Sp.zn.sukls167570/2013

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cetirizin Dr.Max 10 mg, potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje cetirizini dihydrochloridum 10 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: jedna potahovaná tableta obsahuje 53,50 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Bílá nebo téměř bílá potahovaná tableta ve tvaru tobolky na jedné straně hladká, na druhé straně s půlící rýhou.

Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

U dospělých a dětí starších šesti let:

-    Cetirizin je indikován pro zmírnění nosních a očních symptomů sezónní a celoroční alergické rinitidy.

-    Cetirizin je indikován pro zmírnění symptomů chronické    idiopatické urtikárie.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Děti od 6 do 12 let:

5 mg dvakrát denně (polovina tablety dvakrát denně).

Dospělí a dospívající starší než 12 let:

10 mg jednou denně (1 tableta).

Starší pacienti:

Na základě dostupných údajů se usuzuje, že u starších pacientů s normální funkcí ledvin není nutné dávku snižovat.

Pacienti se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin:

Údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici. Protože hlavní cestou vylučování cetirizinu jsou ledviny (viz bod 5.2), musí být v případě, kdy nelze použít alternativní léčbu, upraveny intervaly dávek individuálně podle renální funkce. Podle

následující tabulky nastavte dávkování dle uvedených informací. Aby bylo možné tuto tabulku použít, je třeba u pacienta stanovit clearance kreatininu (CL_cr) v ml/min. Hodnotu CL_cr (ml/min) lze určit ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl) pomocí následujícího vzorce:

Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin

Skupina	Clearance kreatininu (ml/min)	Dávkování a frekvence
Normální	> 80	10 mg jednou denně
Mírná	50 - 79	10 mg jednou denně
Středně závažná	30 - 49	5 mg jednou denně
Závažná Dialyzovaní pacienti v	< 30	5 mg jednou za 2 dny
konečném stadiu onemocnění ledvin	< 10	kontraindikováno

U pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin se dávka musí individuálně přizpůsobit podle renální clearance každého pacienta, jeho věku a tělesné hmotnosti.

Pacienti s poruchou funkce jater:

U pacientů jen s poruchou funkce jater není nutné dávkování upravovat.

Pacienti s poruchou funkce jater i ledvin:

Doporučuje se úprava dávkování (viz výše „Pacienti se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin“).

Způsob podání

Tablety se polykají a zapíjejí sklenicí vody.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazinu.

Pacienti se závažnou poruchou funkce ledvin při clearance kreatininu menší než 10 ml/min.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Přesto se při současném požívání alkoholu doporučuje opatrnost.

Pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozičními faktory retence moči (např. míšní léze, hyperplazie prostaty), protože cetirizin může zvyšovat riziko retence moči.

Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.

Kožní testy na alergie jsou tlumeny antihistaminiky a je třeba dodržet „wash-out period“ - fáze vyloučení (3 dny) před jejich provedením.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli potahované tablety cetirizinu užívat.

Pediatrická populace

Podávání potahovaných tablet dětem do 6 let se nedoporučuje, protože tato léková forma neumožňuje odpovídající úpravu dávkování.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických a farmakodynamických vlastností cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během provedených interakčních studií typu „lék-lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den, nebyly prokázány ani farmakodynamické ani významné farmakokinetické interakce.

Stupeň absorpce cetirizinu není při užívání s jídlem snížen, snižuje se však rychlost absorpce.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Klinické údaje o podávání cetirizinu těhotným ženám jsou velmi omezené. Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Při podávání těhotným ženám je třeba opatrnosti.

Kojení

Cetirizin se vylučuje do mateřského mléka v koncentracích 25 % až 90 % ve srovnání s naměřenými koncentracemi v plazmě v závislosti na čase odebrání vzorku po podání. Proto je třeba opatrnosti při užívání cetirizinu kojícími ženami.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Objektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázala u doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.

Pacienti, kteří se chystají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností nebo obsluhovat stroje, by neměli překračovat doporučenou dávku a měli by vzít v úvahu reakci svého organismu na daný lék.

U citlivých pacientů může současné užití cetirizinu a alkoholu nebo jiných látek tlumících CNS vyvolat další snížení bdělosti a snížení výkonnosti.

4.8    Nežádoucí účinky

Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování mírné nežádoucí účinky na CNS včetně somnolence, únavy, závratí a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxně stimulace CNS.

Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H receptorů a relativně nevykazuje anticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomodace oka a pocit sucha v ústech.

Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní funkce se zvýšenou hladinou jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby cetirizin-dihydrochloridem.

Klinické studie

Dvojitě zaslepené kontrolované klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 subjektů, jimž byl podáván cetirizin.

Z tohoto souboru byly u studií kontrolovaných placebem při dávce 10 mg cetirizinu hlášeny následující nežádoucí účinky s mírou výskytu 1,0 % a vyšší:

Nežádoucí účinek (WHO-ART)	Cetirizin 10 mg (n = 3260)	Placebo (n = 3061)
Tělo jako celek - celkové poruchy Únava	1,63 %	0,95 %
Poruchy centrálního a periferního nervového systému Závratě	1,10 %	0,98 %
Bolest hlavy	7,42 %	8,07 %
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha	0,98 %	1,08 %
Sucho v ústech	2,09 %	0,82 %
Nauzea	1,07 %	1,14 %
Psychiatrické poruchy Somnolence	9,63 %	5,00 %
Poruchy respiračního systému Faryngitida	1,29%	1,34%

Ačkoliv byla somnolence statisticky četnější než ve skupině užívající placebo, jednalo se ve většině případů o mírnou až středně závažnou somnolenci. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že každodenní činnosti obvykle nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.

Nežádoucí účinky s mírou výskytu 1 % a víc u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let zahrnutých do placebem kontrolovaných klinických studií jsou:

Nežádoucí účinky (WHO-ART)	Cetirizin (n =1656)	Placebo (n =1294)
Gastrointestinální poruchy Průjem	1,0 %	0,6 %
Psychiatrické poruchy Somnolence	1,8 %	1,4 %
Respirační poruchy Rinitida	1,4%	1,1%
Tělo jako celek - celkové poruchy Únava	1,0 %	0,3 %

Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Vedle nežádoucích účinků hlášených během klinických studií uvedených výše po uvedení přípravku na trh hlášeny následující nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky hlášené z postmarketingových zkušeností jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle frekvence výskytu.

Frekvence je definována takto: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému velmi vzácné:    trombocytopenie

Poruchy imunitního systému: vzácné:    hypersenzitivita

velmi vzácné:    anafylaktický šok

Poruchy metabolismu a výživy

není známo:    zvýšená chuť k j ídlu

Psychiatrické poruchy: méně časté:    agitovanost

vzácné:    agrese, zmatenost, deprese, halucinace, insomnie

velmi vzácné:    tiky

Poruchy nervového systému: méně časté:    parestezie

konvulze

porucha chuti, synkopa, tremor, dystonie, dyskineze amnézie, zhoršení paměti

Poruchy oka:

velmi vzácné:    porucha akomodace, rozmazané vidění, okulogyrická krize

Poruchy ucha a labyrintu: není známo:    vertigo

Srdeční poruchy:

vzácné:    tachykardie

Gastrointestinální poruchy: méně časté:    průjem

Poruchy jater a žlučových cest:

vzácné:    abnormální funkce    jater    (zvýšené    hodnoty transamináz, alkalické fosfatázy,

y-GT a bilirubinu)

Poruchy kůže a podkožní tkáně: méně časté:    pruritus, vyrážka

vzácné:    urtikárie

velmi vzácné:    angioneurotický edém,    fixní    lékový exantém

Poruchy ledvin a močových cest: velmi vzácné:    dysurie, enuréza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: méně časté:    astenie, malátnost

vzácné:    edém

Vyšetření:

vzácné:    zvýšení hmotnosti

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování Příznaky

Příznaky pozorované po předávkování cetirizinem jsou spojeny především s účinky na CNS nebo s jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.

Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost, průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost, mydriáza, pruritus, nervozita, sedace, somnolence, stupor, tachykardie, tremor a retence moči.

Doporučená opatření

Není známo žádné specifické antidotum cetirizinu.

Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. Pokud je doba po požití přípravku krátká, je vhodné provést výplach žaludku.

Cetirizin není účinně odstraňován dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Piperazinové deriváty, ATC kód: R06AE07 Mechanizmus účinku

Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je účinný a selektivní antagonista periferních H₁ receptorů. In vitro studie vazby na receptory neprokázaly jinou měřitelnou afinitu než pro H₁ receptory.

Vedle anti-H₁ účinků cetirizinu bylo také prokázáno antialergické působení: při dávce 10 mg jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eozinofilů do kůže a spojivky atopických pacientů vystavených působení alergenů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Studie u zdravých dobrovolníků ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.

Během 35 denní studie u dětí ve věku 5 až 12 let nebyla zjištěna žádná tolerance k antihistaminickému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.

Během šestitýdenní placebem kontrolované studie zahrnujících 186 pacientů s alergickou rinitidou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla dávka 10 mg cetirizinu jednou denně ke zlepšení symptomů rinitidy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.

V placebem kontrolované studii cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg po dobu sedmi dnů nezapříčinil žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.

Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální plazmatická koncentrace v rovnovážném stavu je přibližně 300 ng/ml a je dosažena za 1,0±0,5 hod. Po podávání denních dávek 10 mg po dobu 10 dnů nebyla pozorována žádná akumulace cetirizinu. Rozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace (C_max) nebo plocha pod křivkou (AUC), bylo u lidských dobrovolníků unimodální.

Stupeň absorpce cetirizinu není snížen příjmem potravy, ale dochází ke snížení její rychlosti. Biologická dostupnost je srovnatelná pro podání cetirizinu formou roztoku, tobolky či tablety.

Distribuce

Zdánlivý distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin se váže na plazmatické bílkoviny z 93±0,3 %. Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na bílkoviny.

Biotransformace

Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován.

Eliminace

Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě. Terminální poločas je přibližně 10 hodin.

Linearita/ nelinearita

Lineární kinetika cetirizinu je v rozsahu 5 až 60 mg.

Zvláštní skupiny populace

Starší pacienti: Po perorálním podání jedné dávky 10 mg byl u 16 starších subjektů proti mladším subjektům zvýšen poločas přibližně o 50 % a snížena clearance o 40 %. Tento pokles clearance cetirizinu zřejmě souvisel u těchto starších dobrovolníků s poruchou funkce ledvin.

Děti, kojenci a batolata: U dětí ve věku 6-12 let byl poločas cetirizinu zhruba 6 hodin a u dětí ve věku 2-6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6-24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Farmakokinetika léku byla u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému zvýšení poločasu a k 70 % snížení clearance.

U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání s normálem k trojnásobnému prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin lze špatně odstranit hemodialýzou. U pacientů se středně závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin je dávkování nutné upravit (viz bod 4.2).

Pacienti s poruchou funkce jater: U pacientů s chronickými onemocněními jater (hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými subjekty k 50 % prodloužení poločasu a k 40 % snížení clearance.

Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poruchou funkce jater, kteří současně trpí i poruchou funkce ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu, toxicity na reprodukci neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát

Potahová vrstva:

Opadry II OY GM 28900 bílá (obsahuje: hypromelosu, polydextrosu, oxid titaničitý a makrogol).

6. 2 Inkompatibility Neuplatňuje se.

6. 3 Doba použitelnosti

3 roky

6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.    5 Druh obalu a obsah balení

Čirý PVC/PVDC/Al blistr, papírová krabička.

7,    10, 14, 15, 20, 28, 30, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6. 6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Dr. Max Pharma Ltd., First Floor Roxburghe House, 273-287 Regent Street, Londýn, Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

24/071/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28.1.2015 10. DATUM REVIZE TEXTU

28.1.2015

9/9