SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV VETERINÁRNÍHO LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Cefenil RTU 50 mg/ml injekční suspenze pro prasata a skot

Přípravek s indikačním omezením

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml obsahuje:

Léčivá látka:

Ceftiofurum (ut hydrochloridum) 50 mg

Pomocné látky:

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze.

Bílá až nažloutlá olejovitá suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Cílové druhy zvířat

Skot a prasata.

4.2 Indikace s upřesněním pro cílový druh zvířat

Infekce vyvolané bakteriemi citlivými na ceftiofur:

Prasata:

Léčba bakteriálních respiračních onemocnění vyvolaných Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae a Streptococcus suis, citlivými na ceftiofur.

Skot:

Léčba bakteriálních respiračních onemocnění vyvolaných Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida a Histophilus somni citlivými na ceftiofur.

Léčba akutní interdigitální nekrobacilózy (panaricium, hniloba paznehtů), vyvolané Fusobacterium necrophorum a Bacteroides melaninogenicus (Porphyromonas asaccharolytica), citlivými na ceftiofur.

Léčba akutní poporodní (puerperální) metritidy bakteriálního původu v období do 10 dne po otelení vyvolané Arcanobacterium pyogenes a Fusobacterium necrophorum citlivými na ceftiofur. Indikace je omezená na případy, kde jiná antimikrobiální léčba selhala.

4.3 Kontraindikace

Nepoužívat u zvířat se známou přecitlivělostí na ceftiofur a jiná β-laktamová antibiotika nebo na některou z pomocných látek.

Nepoužívat v případech, kdy je známa rezistence na jiné cefalosporiny nebo β-laktamová antibiotika.

Nepoužívat intravenózně.

Nepoužívat u drůbeže (včetně vajec) v důsledku rizika šíření antimikrobiální rezistence na člověka.

4.4. Zvláštní upozornění pro každý cílový druh

Nejsou známy.

4.5. Zvláštní opatření pro použití

Zvláštní opatření pro použití u zvířat

Tento přípravek selektuje rezistentní kmeny, jako jsou bakterie produkující širokospektré betalaktamázy (ESBL), které mohou představovat riziko pro lidské zdraví, pokud dojde k jejich rozšíření na lidskou populaci, např. prostřednictvím potravin. Z tohoto důvodu by měl být tento přípravek vyhrazen k léčbě klinických stavů, které měly špatnou odezvu nebo u kterých se očekává špatná odezva na léčbu první volby (vztahuje se na velmi akutní případy, kdy musí být zahájena léčba bez bakteriologické diagnózy). Při použití tohoto přípravku je nutno zohlednit oficiální, národní a místní pravidla antibiotické politiky. Zvýšené používání přípravku, včetně používání přípravku, které neodpovídá pokynům uvedeným v tomto souhrnu údajů o přípravku, může zvýšit prevalenci rezistence. Tento přípravek, by se měl vždy, když je to možné, používat pouze na základě výsledků stanovení citlivosti.

Tento přípravek je určen pro léčbu jednotlivých zvířat. Nepoužívat pro účely prevence onemocnění nebo jako součást programů kontroly zdraví na úrovni stáda. Léčba skupin zvířat musí být přísně omezena na na případy probíhajících onemocnění v souladu se schválenými podmínkami použití.

Nepoužívat jako profylaxi v případě zadržené placenty.

Zvláštní opatření určené osobám, které podávají veterinární léčivý přípravek zvířatům

Peniciliny a cefalosporiny mohou po injekci, inhalaci, požití nebo po kožním kontaktu vyvolat přecitlivělost (alergii). Přecitlivělost na peniciliny může vést ke zkříženým reakcím s cefalosporiny a naopak. Alergické reakce na tyto látky mohou být v některých případech vážné.

1. Nemanipulujte s tímto přípravkem, pokud víte, že jste přecitlivělí, nebo pokud vám bylo doporučeno s přípravky tohoto typu nepracovat.

2. Při manipulaci s tímto přípravkem dodržujte všechna doporučená bezpečnostní opatření a buďte maximálně obezřetní, aby nedošlo k přímému kontaktu.

3. Pokud se po přímém kontaktu s přípravkem objeví příznaky jako např. vyrážka, vyhledejte lékařskou pomoc a ukažte lékaři příbalovou informaci. Otok tváře, rtů nebo očí nebo potíže s dýcháním jsou vážné příznaky a vyžadují okamžité lékařské ošetření.

Po použití si umyjte ruce.

4.6. Nežádoucí účinky (frekvence a závažnost)

U skotu byly pozorovány u některých zvířat mírné zánětlivé reakce jako zatvrdnutí v místě vpichu. Klinicky tyto příznaky u většiny zvířat vymizí v průběhu 21 dní po podání.

U prasat byly u některých zvířat v období do 20 dnů po injekčním podání pozorovány mírné reakce v místě vpichu, jako je změna barvy povázek nebo tuku.

Mohou se vyskytnout reakce přecitlivělosti nezávislé na dávce. Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce (např. kožní reakce, anafylaxe).

4.7. Použití v průběhu březosti a laktace

Studie provedené na laboratorních zvířatech nepodaly důkazy o teratogenním, fetotoxickém a maternotoxickém účinku nebo o abortech. Nebyla stanovena bezpečnost přípravku u cílových zvířat pro použití během březosti. Použít pouze po zvážení terapeutického prospěchu a rizika příslušným veterinárním lékařem.

4.8. Interakce s dalšími léčivými přípravky a další formy interakce

Baktericidní vlastnosti beta-laktamových antibiotik jsou neutralizované simultánním podáváním bakteriostatických antibiotik (makrolidů, sulfonamidů a tetracyklinů).

4.9. Podávané množství a způsob podání

Prasata:

3 mg ceftiofuru/ kg ž.hm./den (t.j. 1 ml/ 16 kg ž.hm.) po dobu 3 dní intramuskulárně.

Skot:

Respirační onemocnění: 1 mg ceftiofuru/ kg ž.hm./ den (t.j. 1 ml/ 50 kg ž.hm.) po dobu 3 až 5 dní subkutánně.

Akutní interdigitální nekrobacilóza: 1 mg/ kg ž.hm./ den (t.j. 1 ml/ 50 kg ž.hm.) po dobu 3 dní subkutánně.

Akutní puerperální metritida v období do 10. dne po otelení: 1 mg/ kg ž.hm./ den (t.j. 1 ml/ 50 kg ž.hm.) po dobu 5 po sobě jdoucích dní subkutánně.

Jednotlivé dávky se musí podávat na různá místa.

V případech akutní puerperální metritidy může být v některých případech potřebné poskytnutí doplňkové podpůrné léčby.

Lahvičku před použitím důkladně protřepejte, a to po dobu nutnou k vytvoření homogenní suspenze. Barva skleněné lahvičky nemusí být jednotná, což ztěžuje stanovení, zda je celý přípravek ve formě homogenní suspenze. Po protřepání lze nepřítomnost sedimentu snadno ověřit otočením lahvičky a prohlédnutím obsahu přes dno lahvičky.

K zajištění správného dávkování je nutné zjistit co nejpřesnější živou hmotnost zvířete, aby nedošlo k poddávkování.

Maximální doporučený objem aplikovaný do jednoho místa injekčního podání je 10 ml.

Zátky v případě 50ml a 100ml lahvičky mohou být propíchnuty maximálně 50krát. Zátky 250ml lahvičky mohou být propíchnuty maximálně 85krát.

4.10. Předávkování (symptomy, první pomoc, antidota), pokud je to nutné

Nízká toxicita ceftiofuru byla demonstrována u prasat při použití sodné soli ceftiofuru v dávce převyšující 8-násobek doporučené dávky ceftiofuru, podaného intramuskulárně po dobu 15 po sobě následujících dní.

U skotu nebyly pozorovány žádné příznaky systémové toxicity po značném parenterálním předávkování.

4.11 Ochranné lhůty

Skot:

Maso: 5 dní

Mléko: Bez ochranných lhůt.

Prasata:

Maso: 5 dní

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci,

cefalosporiny III.generace

ATCvet kód: QJ01DD90

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Ceftiofur je cefalosporin třetí generace, který je účinný proti mnohým grampozitivním a gramnegativním baktériím, včetně kmenů produkujících beta-laktamázy. Ceftiofur inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny, a působí tím baktericidně.

Beta-laktamy působí tak, že zasahují do syntézy bakteriální buněčné stěny. Syntéza buněčné stěny je závislá na enzymech nazývaných penicilin-vázající proteiny (PBPs). Bakterie vytvářejí rezistenci k cefalosporinům čtyřmi základními způsoby: 1) pozměněním nebo získáním penicilin-vázajících proteinů, které nejsou vnímavé k jinak účinnému beta-laktamovému antibiotiku; 2) změnou permeability buněk pro -laktamy; 3) produkcí beta-laktamáz, které štěpí beta -laktamový kruh molekuly; 4) aktivním efluxem.

Některé -laktamázy zjištěné u gramnegativních střevních baktérií mohou být příčinou různého stupně zvýšení MIC pro cefalosporiny třetí a čtvrté generace, stejně jako pro peniciliny, ampiciliny, kombinace s beta-laktamovými inhibitory a cefalosporiny první a druhé generace.

Ceftiofur je účinný proti následujícím mikroorganismům, které vyvolávají respirační onemocnění prasat: Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae a Streptococcus suis.

Je taktéž účinný proti bakteriím, které vyvolávají respirační onemocnění u skotu: Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica, Histophilus somni; bakteriím vyvolávajícím akutní hnilobu paznehtů (interdigitální nerobacilózu) u skotu Fusobacterium necrophorum, Bacteroides melaninogenicus (Porphyromonas asaccharolytica); a bakteriím vyvolávajícím akutní puerperální metritidu u skotu: Arcanobacterium pyogenes a Fusobacterium necrophorum.

Pro evropské izoláty cílových patogenů izolovaných z klinicky nemocných zvířat byly pro ceftiofur stanoveny následující minimální inhibiční koncentrace (MIC):

Prasata
Organismus (počet izolátů)	MIC rozsah (µg/mL)	MIC90 (µg/mL)
A. pleuropneumoniae (28)	≤0.03*	≤ 0.03
Pasteurella multocida (37)	≤ 0.03 - 0.13	≤ 0.03
Streptococcus suis (495)	≤ 0.03 - 0.25	≤ 0.03

Skot
Organismus (počet izolátů)	MIC rozsah (µg/mL)	MIC90 (µg/mL)
Mannheimia spp. (87)	≤ 0.03*	≤ 0.03
P. multocida (42)	≤ 0.03 - 0.12	≤ 0.03
H. somni (24)	≤ 0.03*	≤ 0.03
Arcanobacterium pyogenes (123)	≤ 0.03 - 0.5	0.25
Fusobacterium necrophorum (67)( izoláty z případů hniloby paznehtů)	≤ 0.06 - 0.13	ND
Fusobacterium necrophorum (2)(izoláty z případů akutní metritidy)	≤ 0.03 - 0.06	ND

*Žádný rozsah; stejné hodnoty u všech získaných izolátů. ND: nezjištěny.

Pro respirační patogeny skotu a prasat, pro které je přípravek aktuáně registrován, jsou CLSI doporučeny následující breakpointy (hraniční koncetnrace)

Průměr zóny (mm)	MIC (μg/mL)	Interpretace
≥ 21	≤ 2.0	(S) Citlivé
18 – 20	4.0	(I) Intermediární
≤ 17	≥ 8.0	(R) Rezistentní

Pro patogeny vyvolávající hnilobu paznehtů nebo akutní puerperální metritidu u krav nebyly doposud stanoveny žádné hraniční koncentrace (breakpointy).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po podání se ceftiofur rychle metabolizuje na desfuroylceftiofur, hlavní účinný metabolit.

Desfuroylceftiofur má stejný antimikrobní účinek jako ceftiofur proti bakteriím vyvolávajícím respirační onemocnění u zvířat. Účinný metabolit se reverzibilně váže na plazmatické bílkoviny. Díky transportu těmito proteiny, se metabolit koncentruje v místě infekce, je účinný a zůstává účinný v přítomnosti nekrotické tkáně a detritu.

U prasat bylo po jednorázovém intramuskulárním podání 3 mg/kg živé hmotnosti dosaženo maximální koncentrace v plazmě 11,8 ± 1,67 µg/ml za 1 hodinu; terminální poločas eliminace (t_½) desfuroylceftiofuru byl 16,7 ± 2,3 hod. Po podání dávky 3 mg ceftiofuru / kg ž. hm. / den po dobu tří po sobě jdoucích dnů nebyla pozorována akumulace desfuroylceftiofuru.

Vylučuje se hlavně močí (více než 70%). Ve faeces bylo zachyceno v průměru přibližně 12-15% podaného přípravku.

Ceftiofur má po intramuskulárním podání kompletní biologickou dostupnost.

U skotu bylo po jednorázovém subkutánním podání 1 mg/kg živé hmotnosti dosaženo maximální koncentrace v plazmě 2,85 ± 1,11 µg/ml do 2 hodin po podání. U zdravých krav byla C^max 2,25 ± 0,79 µg/ml dosažena v endometriu za 5 ± 2 hodiny po podání jedné dávky. Maximální koncentrace dosažené u zdravých krav byla v karunkulách 1,11 ± 0,24 µg/ml a v lochiích 0,98 ± 0,25 µg/ml.

Terminální poločas eliminace (t_½) desfuroylceftiofuru u skotu je 11,38± 2,57 hod. Po pětidenní léčbě nebyla pozorována akumulace. Látka je vylučována především močí (více než 55 %); 31 % z podaného množství dávky bylo zjištěno ve faeces.

Ceftiofur má po subkutánním podání kompletní biologickou dostupnost.

6.1. Seznam pomocných látek

Pomocné látky:

Sorbitan-oleát

Aluminium-monostearát

Střední nasycené triacylglyceroly

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento veterinární léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími veterinárními léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku v neporušeném obalu: skla: 2 roky, umělá hmota: 2 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření vnitřního obalu: 28 dnů.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C.

Uchovávejte lahvičku ve vnějším obalu, aby byla chráněna před světlem.

6.5 Druh a složení vnitřního obalu

Injekční lahvičky z čirého skla typu I nebo vysokohustotního polyethylenu (HDPE) o objemu 50 ml, 100 ml a 250 ml. Každá lahvička je uzavřena nitrylovou zátkou s hliníkovou pertlí. Lahvičky z čirého skla typu I o objemu 100 ml a 250 ml jsou z důvodu snížení rizika rozbití uváděny na trh v ochranném platovém návleku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro zneškodňování nepoužitého léčivého přípravku nebo odpadu, pokud je jich třeba

Všechen nepoužitý veterinární léčivý přípravek nebo odpad, který pochází z tohoto přípravku,

musí být likvidován podle místních právních předpisů.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Norbrook Laboratories Ltd

Station Works,

Newry,

Co. Down

Severní Irsko

Tel: +44 (0) 28 3026 4435

Fax: +44 (0) 28 3026 1721

E.mail: enquiries@norbrook.co.uk

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

96/107/12-C

9. Datum registrace a prodloužení registrace

3. 10. 2012

10.Datum revize textu

Květen 2016

Veterinární léčivý přípravek je vydáván pouze na předpis.

ZÁKAZ PRODEJE, DODÁNÍ A/NEBO POUŽITÍ

Neuplatňuje se.