Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického^ léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program° Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.

CAPASTAT

Capreomyein sulphate

C hara kí erisíika

Capreomyein sulphatc ve formě sterilního bílého prášku výhradně pro intramuskulární použití, v uzavřených lahvičkách s obsahem přibližně ig capreomycinu.

Použití

Účinky: Capreomyein působí proti proti lidskému kmenu Mycobacterium tuberculosis. Zkřížená rezistence se často objevuje mezi eapreomycinern a viotnycinem a různá míra zkřížené rezistence byla hlášena mezi eapreomycinern a kanamycinem a neomycinem. Zkřížená rezistence nebyla pozorována mezi eapreomycinern a isoniazidem, aminosalicylovou kyselinou, cykloserinem, streptomycinem, ethionamidem nebo cihainbtitotem:--

indikace: Capastat by měl být podáván současně s jinými antituberkuiotiky vhodnými pro léčbu plicní infekce způsobené citlivými kmeny Mycobacterium tuberculosis v případě, že antituberkulotika první volby (isoniazid, rifampicin, streptomycin a ethambutol) nebyla účinná nebo nemohla být podána z důvodu toxicity nebo rezistence bakterií.

Dávky a podávání

Obvyklá denní dávka je Ig (nemělo by být překročeno celkové množství 20 mg/kg/den). Lék se aplikuje výhradně hlubokou intramuskulární injekcí každý den po dobu 60-120 dnů, dále se podává ig intramuskulárně 2-3x týdně. Capastat se vždy podává v kombinaci s minimálně ještě jedním citlivým antií uberku Sobkem.

Capastat se ředí do 2 rni 0,9% chloridu sodného nebo Aqua pro injectione. Pro úplné rozpuštění léku postačí 2-3 minuty.

Je-li třeba podat dávku 1 g, použijte obsah celé lahvičky. Při podávání dávek nižších než lg postupujte při ředění léku podle tabulky:

Ředící roztok -0,9% chlorid sodný nebo Aqua pro injecione .(ml)L.........................J...............	Přibližný objem roztoku Capasíaíu (ml)	Přibližná průměrná koncentrace (mg/ml) odpovídající aktivitě capreomycinu v mg
2,15	2,85	370
2,63	3,3.3	315
3,3 .........	4,0	260
	5,0	210

Starší pacienti: Dávkování viz. dospělí. Redukujte dávky léku, je-li poškozena funkce ledvin.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin: Dávky by měly být redukovány podle ciearence kreatininu s použitím následující tabulky. Tyto dávky jsou vypočítány tak, aby v ustáleném stavu bylo dosaženo hladiny 10 mikrogramů capreomycinu na mililitr při různé úrovni renálních funkcí.

Clearence kretininu	Clearence capreomycinu	Poločas	Dávky pro následující intervaly dávkování (mg/kg)
(ml/min)	(1/kg/h x 102)	(v hodinách)	24h	48h	72h
0	0,54	55,5	1,29	2,58	3,87
10	1,01	29,4	2,43	4,87	7,30
20	1,49	20,0	3,58	7,16	10,70
30	1,97	15,1	4,72	9,45	14,20
40	2,45	12,2	5,87	11,70
50	2,92	10,2	7,01	14,00
60	3,40	8,8	8,16
80	4,35	6,8	10,40
100	5,31	5,6	12,70
110	5,78	5,2	13,90

Kojenci a děti: Lék není určen pro pediatrické použití, protože bezpečnost podávání capreomycinu dětem a kojencům nebyla prokázána.

Kontraindikace, upozornění, atd.

Kontraindikace

Hypersensitivita na capreomycin.

Upozornění

Pacientům s renální insufíciencí nebo již existujícím postižením sluchu lze capreomycin podávat jen s velkou opatrností a zároveň je potřeba zvážit riziko dalšího poškození sluchového nervu nebo renálního postižení vzhledem k přínosu léčby.

Současné podávání jiných antituberkulotik, které mají také ototoxický a nefrotoxický účinek (např. streptomycin, viomycin) není doporučeno. Jen s velkou opatrností lze současně podávat léky, které nejsou indikovány k léčbě tuberkulózy, ale mají ototoxický a nefrotoxický potenciál (např. polymyxin, colistin sulphate, amikacin, gentamycin, tobramycin, vancomycin, kanamycin a neomycin).

Těhotenství: Bezpečnost podávání capreomycinu v těhotenství nebyla stanovena. Bylo prokázáno, že capreomycin je teratogenní pro krysy, je-li podáván v 3,5násobku dávky pro člověka. Nebyly provedeny žádné odpovídající a dobře zdokumentované studie u těhotných žen. Capastat lze v těhotenství podat, pokud možný přínos převáží možné riziko poškození plodu.

Žádné studie, které by stanovily možnou karcinogenitu, mutagenitu nebo vliv na snížení plodnosti, nebyly provedeny.

Kojení: Není známo, zda se capreomycin vylučuje do mateřského mléka. Kojícím ženám lze capreomycin podávat jen s velkou opatrností.

Bezpečností opatření

Protože je capreomycin potenciálně ototoxický, měla by být provedena audiometrie a vyšetřena funkce vestibulárního ústrojí před začátkem léčby a v pravidelných intervalech během léčby.

V průběhu léčby by měly být pravidelně vyšetřovány renální funkce a u pacientů se známým nebo předpokládaným postižením ledvin by dávkování léku mělo být upraveno (viz Dávky a podávání).

Během terapie capreomycinem se může objevit hypokalémie, proto by měly být opakovaně vyšetřovány hladiny draslíku.

Po vysokých dávkách capreomycinu se mohou objevit parciální neuromuskulární blokády. Capreomycin je třeba podávat opatrně pacientům s alergií v anamnéze, zvláště s alergií na léky.

Nežádoucí účinky

Renální: Byla pozorována elevace hladin sérového kreatininu nebo hladin urey v krvi a abnormality močového sedimentu. V jednom případě byla hlášena toxická nefritis u pacienta s tuberkulózou a portální cirhózou, který byl léčen capreomycinem (1 g) a aminosalicylovou kyselinou denně po dobu jednoho měsíce, U pacienta se rozvinula renální insuficience a oligurie, pacient zemřel. Při pitvě byla zjištčnn-edcznívající akutní tubuláutí liuklóztr----    '

U jednoho pacienta byla hlášena porucha elektrolyíového hospodářství podobná Bartterovu syndromu.

Hepatáluí: Snížená exkrece bromsulftaleimi bez abnormalit jaterních enzymů byla zaznamenána u pacienta s již existujícím poškozením jater. Patologické hodnoty jaterních funkčních testů byly hlášeny u velkého množství pacientů, kteří dostávali capreomycin v kombinaci s dalšími antituberkulotiky, o kterých je známo, že způsobují změny jaterních funkcí. Doporučuje se pravidelně sledovat jatém í testy.

Hematologické: Byla pozorována leukocytóza a íeukopenie. Byly zaznamenány vzácné případy trombocytopenie. U většiny pacientů, kteří užívali capreomycin denně, byla zjištěna eozinofilie vyšší než 5%, která se však upravila, pokud bylo zredukováno denní dávkování capreomycinu na 2 až 3 dávky týdně.

Hypersensitivita: Urtikární a makulopapulózní vyrážky, spojené v některých případech i s febriiiemi, byly hlášeny při současném podávání capreomycinu a dalších antituberkulotik.

Ušní: Byly zaznamenány klinické a subklinické poruchy sluchu. Některé audiometrické změny se ukázaly být reverzibilni, jiné, s permanentní ztrátou sluchu, už po vysazení capreomycinu neprogredovaly. Došlo i k výskytu tinitu a vertiga.

Oblast vpichu: V místě vpichu byla hlášena bolest a zatvrdnutí. Také nadměrné krvácení a sterilní abscesy se vyskytovaly v oblasti vpichu.

Předávkování

Známky a příznaky: U pacientů intoxikovaných capreomycinem byla hlášena hypokalémie, hypokaícémie, hypomagnezémie, a porucha elekírolytového metabolismu podobná Baitterovu syndromu. Dále nefrotoxicita, včetně akutní tubolární nekrózy, a ototoxicita, včetně závratí, tinitu a zrály schopnosti vnímat vysoké tóny (viz. Upozornění a bezpečnostní opatření). Po rychlém injekčním podání může dojít neuromuskulární blokádě a paraiýze dechových svalů.

Po požití capreomycinu je intoxikace nepravděpodobná, protože z intaktního zažívacího traktu se vstřebává méně než 1 % léku.

Léčba: Je doporučena jen symptomatická a podpůrná terapie. Aktivní uhlí zpravidla účinněji zabrání vstřebávání léku než zvracení nebo výplach žaludku.

Předávkovaní pacienti, kteří mají normální renální funkce, by měli být hydratováni tak, aby výdej moče dosáhl 3-5ml/kg/hod. Zároveň je třeba sledovat bilance tekutin, hladiny elektrolytů a clearence kreatininu.

Hemodialýza je účinná u pacientů se signifikantním renálním postižením.

Farmakologické informace

Skladujte při teplotě do 25 st. C. Naředěný roztok má být spotřebován do 24 hodin. Roztok může získat až světle slámovou barvu a časem ještě ztmavnout, změna barvy však není spojena se ztrátou účinku, ám s rozvojem toxicity.    —

Kategorie: POM

Balení

Lahvičky s lg capreomycinu, balení obsahuje 1 lahvičku.

Další informace

Capreomycin smí být podáván jen současně s odpovídajícími dávkami dalšího antituberkulotika. Podávání samotného capreomycinu vede rychle ke vzniku rezistence.

Číslo licence, název a adresa držitele

PL14385/0006 Držitel licence

King Pharmaceuticals Ltd.

Ballybofey, Co.Donegal Ireland Výrobce

Eli Lilly and Company

Indianopolis

Indiana

USA