Bupainx 35 Mikrogramů/H
Sp.zn.sukls112519/2015, sukls112580/2015, sukls112581/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bupainx 35 mikrogramů/h Bupainx 52,5 mikrogramů/h Bupainx 70 mikrogramů/h
transdermální náplast
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Bupainx 35 mikrogramů/h, transdermální náplast:
Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorphinum 20 mg v náplasti o rozměru 25 cm2 a uvolňuje 35 mikrogramů buprenorfinu za hodinu.
Bupainx 52,5 mikrogramů/h, transdermální náplast:
Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorphinum 30 mg v náplasti o rozměru 37,5 cm2 a uvolňuje
52,5 mikrogramů buprenorfinu za hodinu.
Bupainx 70 mikrogramů/h, transdermální náplast:
Jedna transdermální náplast obsahuje buprenorphinum 40 mg v náplasti o rozměru 50 cm2 a uvolňuje 70 mikrogramů buprenorfinu za hodinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Transdermální náplast.
Přípravek se skládá z transdermální náplasti obsahující léčivou látku, která je integrovaná do přesahující světlé žluto-hnědé krycí náplasti bez léčivé látky. Tvar transdermální náplasti je obdélníkový se zaoblenými rohy.
Transdermální náplast má následující potisk:
Buprenorphinum 35 pg/h Buprenorphinum 52,5 pg/h Buprenorphinum 70 pg/h
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Středně silná až silná bolest při nádorovém onemocnění a silná bolest, která nereaguje na neopioidní analgetika.
Přípravek Bupainx není vhodný k léčbě akutní bolesti.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pacienti starší 18 let
Dávku je nutno upravit podle stavu jednotlivého pacienta (intenzita bolesti, míra utrpení, individuální odezva na léčbu). Je nutno podávat nejnižší možnou dávku zajišťující přiměřenou úlevu od bolesti.
K zajištění takovéto adaptivní léčby jsou k dispozici tři síly náplastí: Bupainx 35 mikrogramů/h, Bupainx
52,5 mikrogramů/h a Bupainx 70 mikrogramů/h.
Volba počáteční dávky
U pacientů, kteří dosud neužívali žádná analgetika, musí být léčba zahájena náplastí nejnižší síly (buprenorfin 35 mikrogramů/h). Pacienti, kterým byla podávána analgetika 1. stupně dle WHO (neopioidní) nebo analgetika 2. stupně dle WHO (slabé opioidy), musí také zahájit léčbu náplastí buprenorfinem 35 mikrogramů/h. Podle doporučení WHO je možné v závislosti na celkovém zdravotním stavu pacienta v podávání neopioidních analgetik pokračovat.
Při přechodu z analgetik 3. stupně (silných opioidních analgetik) na přípravek Bupainx a při volbě počáteční síly náplasti se musí vzít v úvahu charakter předchozí medikace, způsob podání a průměrná denní dávka, aby se zabránilo opětovnému návratu bolesti. Obecně se doporučuje dávku titrovat individuálně zahájením léčby nejnižší silou transdermální náplasti (buprenorfin 35 mikrogramů/h). Klinické zkušenosti prokázaly, že u pacientů, kteří užívali vyšší denní dávky silných opioidních analgetik (v rozsahu kolem 120 mg perorálního morfinu), lze léčbu zahájit další vyšší silou transdermální náplasti (viz též bod 5.1).
Během titrace dávky by měla být k dispozici doplňková analgetika s okamžitým účinkem, aby byla umožněna adaptace na individuální dávku v přiměřeném čase.
Potřebná síla přípravku Bupainx transdermální náplast musí odpovídat individuálním potřebám pacienta a musí být pravidelně kontrolována.
Po aplikaci první transdermální buprenorfinové náplasti se sérové koncentrace buprenorfinu zvyšují pozvolna jak u pacientů, kteří byli předtím léčeni analgetiky, tak u pacientů, kteří léčeni nebyli. Z toho důvodu je rychlý nástup účinku zpočátku nepravděpodobný. Proto by se první hodnocení analgetického účinku mělo provést až po 24 hodinách.
Předchozí analgetický léčivý přípravek (kromě transdermálních opioidů) se během prvních 12 hodin po přechodu na přípravek Bupainx musí podat v původní dávce a v následujících 12 hodinách se na vyžádání pacienta podává vhodná záchranná medikace.
Titrace dávky a udržovací léčba
Přípravek Bupainx transdermální náplast se musí vyměnit nejpozději po 96 hodinách (tj. 4 dnech). Pro pohodlnější používání lze transdermální náplast měnit dvakrát týdně v pravidelných intervalech, např. vždy v pondělí ráno a ve čtvrtek večer. Dávku je nutno titrovat individuálně až do dosažení analgetického účinku. Pokud je analgezie na konci počáteční aplikační doby nedostatečná, lze dávku zvýšit, buď použitím více než jedné transdermální náplasti stejné síly nebo přechodem na další vyšší sílu transdermální náplasti. Ve stejnou dobu nesmějí být aplikovány více než dvě transdermální náplasti, bez ohledu na jejich sílu.
Před aplikací další síly buprenorfinu je třeba vzít v úvahu celkové množství opioidů podávaných navíc k náplasti, tj. celkovou potřebnou dávku opioidů, a podle toho dávku upravit. Pacienti, kteří potřebují během udržovací léčby doplňkové analgetikum (např. z důvodu průlomové bolesti) mohou kromě transdermální náplasti užívat např. jednu nebo dvě 0,2 mg sublingvální tablety buprenorfinu každých 24 hodin. Jestliže je nutné pravidelné přidávání 0,4 až 0,6 mg buprenorfinu sublinguálně, musí se použít další síla náplasti.
Délka podávání
Přípravek Bupainx se za žádných okolností nesmí podávat déle, než je absolutně nezbytné. Pokud je s ohledem na povahu a závažnost nemoci nutná dlouhodobá léčba bolesti buprenorfinem, pak je nutno provádět pečlivé a pravidelné sledování (v případě nezbytnosti s přestávkami v léčbě), aby se zjistilo, zda a v jakém rozsahu je léčba nutná.
Vysazování přípravku Bupainx
Po odstranění transdermální náplasti se sérové koncentrace buprenorfinu snižují postupně a tak je po jistou dobu analgetický účinek zachován. To je nutno vzít v potaz tehdy, kdy po léčbě přípravkem Bupainx má následovat léčba jinými opioidy. Obecně platí, že následující opioid by se neměl podávat během 24 hodin po odstranění přípravku Bupainx. Dosud jsou ohledně zahajovací dávky jiných opioidů podávaných po vysazení buprenorfinových transdermálních náplastí k dispozici pouze omezené informace.
Speciální populace
Starší lidé
U starších lidí není úprava dávkování buprenorfinu nutná.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Jelikož farmakokinetika buprenorfinu není během renálního selhání změněna, je jeho použití u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně pacientů na dialýze, možné.
Pacienti s poruchou funkce jater
Buprenorfin se metabolizuje v játrech. Intenzita a trvání jeho účinku mohou být u pacientů se zhoršenými jaterními funkcemi ovlivněny. Proto je nutné pacienty s poruchou funkce jater během léčby buprenorfinovými transdermálními náplastmi pečlivě sledovat.
Pediatrická populace
Jelikož buprenorfinové transdermální náplasti nebyly u pacientů mladších 18 let studovány, použití přípravku Bupainx se u těchto pacientů nedoporučuje.
Způsob podání Transdermální použití.
Transdermální náplast se má aplikovat na nepodrážděnou a neochlupenou, rovnou část povrchu kůže, nikoli však na části kůže s rozsáhlými jizvami. Na horní části těla se dává přednost těmto místům: horní část zad nebo na hrudníku pod klíční kostí. Zbytky ochlupení se mají ostříhat nůžkami (neholit). Pokud místo aplikace vyžaduje očištění, mělo by být omyto vodou. Nesmí se používat mýdlo nebo jiné prostředky. Je nutno se vyhýbat pleťovým přípravkům, které by mohly ovlivnit adhezi transdermální náplasti v místě vybraném pro aplikaci transdermální náplasti.
Kůže musí být před aplikací úplně suchá. Transdermální náplast musí být aplikována bezprostředně po vyjmutí ze sáčku. Po odstranění pásky, se náplast na místo pevně přitlačuje dlaní po dobu přibližně 30 sekund. Koupání, sprchování nebo plavání nemá na transdermální náplast vliv.
Transdermální náplast má zůstat nalepena nepřerušovaně po dobu 4 dnů. Po odstranění předchozí transdermální náplasti se nová transdermální náplast musí aplikovat na jinou část kůže. Před aplikací nové transdermální náplasti na stejnou část kůže musí uplynout nejméně jeden týden.
4.3 Kontraindikace
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• pacienti závislí na opioidech a při odvykací léčbě závislosti na narkotikách
• stavy, kdy je vážně porušeno dechové centrum a jeho funkce, nebo kdy k jeho poruše může dojít
• pacienti, kterým jsou podávány inhibitory MAO nebo kteří je užívali během posledních dvou týdnů (viz bod 4.5)
• pacienti trpící onemocněním myasthenia gravis
• pacienti s deliriem tremens
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Buprenorfin se při akutní alkoholové intoxikaci, konvulzivních poruchách, u pacientů s poraněním hlavy, v šoku, za sníženého stavu vědomí nejasného původu, při zvýšeném intrakraniálním tlaku bez možnosti ventilace smí používat jen se zvýšenou opatrností.
Buprenorfin příležitostně vyvolává útlum dechu. Z toho důvodu je třeba dávat pozor při léčbě pacientů se zhoršenou respirační funkcí nebo u pacientů užívajících léčivé přípravky, které mohou útlum dýchání způsobit.
Buprenorfin má podstatně nižší schopnost vyvolat závislost než čistí opioidní agonisté. Podle studií na zdravých dobrovolnících a na pacientech, kterým byl podáván buprenorfin, nebyly pozorovány abstinenční příznaky. Po dlouhodobém užívání buprenorfinu však abstinenční příznaky, podobné abstinenčním příznakům při vysazení opioidů, nelze zcela vyloučit (viz bod 4.8). Těmito příznaky jsou: agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální poruchy.
U pacientů zneužívajících opioidy může substituce buprenorfinem předejít abstinenčním symptomům. To vedlo k jistému zneužívání buprenorfinu, a tak je při předepisování pacientům podezřelým ze zneužívání drog nebo pacientům závislým třeba opatrnosti.
Buprenorfin se metabolizuje v játrech. Intenzita a trvání účinku by mohly být u pacientů s poruchami jaterních funkcí změněny. Z toho důvodu takoví pacienti musí být během léčby buprenorfinem pečlivě sledováni.
Pacienti s horečkou/působení vněj šího tepla
Horečka a působení vnějšího tepla mohou zvýšit permeabilitu kůže. Teoreticky by se za takových okolností mohly během léčby sérové koncentrace buprenorfinu zvýšit. Proto se při léčbě buprenorfinem musí u pacientů s horečkou nebo v případech zvýšené teploty kůže v důsledku jiných okolností dávat pozor na zvýšenou možnost opioidních reakcí. Tato transdermální náplast nemá být vystavována nadměrnému teplu (např. sauna, infračervené záření).
Sportovci si musí být vědomi toho, že používání tohoto léčivého přípravku může vést při sportovních dopingových testech k pozitivní reakci.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při užívání inhibitorů MAO během posledních 14 dnů před podáváním opioidu pethidinu byly pozorovány život ohrožující interakce ovlivňující centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce nemohou být vyloučeny ani mezi inhibitory MAO a buprenorfinem (viz bod 4.3).
Pokud se buprenorfin aplikuje spolu s jinými opioidy, anestetiky, hypnotiky, sedativy, antidepresivy, neuroleptiky a obecně s léky, které tlumí dýchání a centrální nervový systém, mohou být účinky na CNS zesíleny. Totéž platí i pro alkohol.
Při podání spolu s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 může být účinnost buprenorfinu zesílena (inhibitory) nebo zeslabena (induktory).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
K dispozici jsou omezené údaje týkající se použití buprenorphinu transdermálních náplastí u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Ke konci těhotenství vysoké dávky buprenorfinu mohou u novorozence vyvolat útlum dýchání dokonce i po krátké době podávání. Dlouhodobé podávání buprenorfinu během posledních tří měsíců těhotenství by mohlo u novorozence způsobit abstinenční příznaky.
Proto se užití přípravku Bupainx během těhotenství nedoporučuje, stejně jako u žen v plodném věku, které nepoužívají efektivní antikoncepci.
Kojení
Buprenorfin se vylučuje do mateřského mléka. Studie na potkanech ukázaly, že buprenorfin může inhibovat kojení.
Přípravek Bupainx se v průběhu kojení nemá používat.
Fertilita
Žádná data o vlivu buprenorfinu na plodnost člověka nejsou k dispozici.
Vliv buprenorfinu na fertilitu zvířat není znám (viz bod 5.3).
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Buprenorfin transdermální náplasti mají výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
I když se používá podle pokynů, může buprenorfin transdermální náplasti ovlivnit pacientovy reakce tak, že naruší schopnost bezpečně řídit a obsluhovat stroje. To platí zejména na začátku léčby, při jakékoli změně dávky a pokud se buprenorfin podává spolu s jinými centrálně působícími látkami včetně alkoholu, trankvilizérů, sedativ a hypnotik.
Pacienti, kteří jsou takto ovlivněni (např. pociťují točení hlavy, malátnost nebo mají rozmazané či dvojité vidění) nesmějí během používání přípravku Bupainx a nejméně 24 hodin po odstranění transdermální náplasti řídit nebo obsluhovat stroje.
Pokud nejsou výše uvedené příznaky přítomny, nemusí být pacienti stabilizovaní na určité dávce nutně omezeni.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky byly zaznamenány po podání buprenorfinových transdermálních náplastí v klinických a poregistračních studiích.
Četnosti jsou uvedeny následovně:
velmi časté (>1/10)
časté (>1/100 až <1/10)
méně časté (>1/1000 až <1/100)
vzácné (>1/10 000 až <1/1000)
velmi vzácné (<1/10000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
a)
Nejčastěji hlášenými systémovými nežádoucími účinky byly nauzea a zvracení.
Nejčastěji hlášenými lokálními nežádoucími účinky byly erytém a svědění.
b) _
|
Třída orgánových systémů |
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
|
Poruchy imunitního systému |
Závažné alergické reakce* | ||||
|
Poruchy metabolizmu a výživy |
Ztráta chuti k jídlu | ||||
|
Psychiatrické poruchy |
Zmatenost, poruchy spánku, neklid |
Psychotické projevy (např. halucinace, úzkost, noční |
Závislost, změny nálad |
|
děsy), pokles libida | |||||
|
Třída orgánových systémů |
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
|
Poruchy nervového systému |
Závrať, bolest hlavy |
Sedace, somnolence |
Zhoršená koncentrace, poruchy řeči, necitlivost, poruchy rovnováhy, parestézie (např.pálivé či bodavé vjemy v kůži) |
Svalové fascikulace, parageuzie | |
|
Poruchy oka |
Poruchy vidění, rozmazané vidění, edém víček |
Miosa | |||
|
Poruchy ucha a labyrintu |
Bolest ucha | ||||
|
Cévní poruchy |
Oběhové poruchy (jako je hypotenze nebo vzácně i oběhový kolaps) | ||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Útlum dechu |
Hyperventilace, škytavka | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
zácpa |
Sucho v ústech |
Pyróza |
Říhání | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Erytém, |
Exantém, diaforéza |
Kopřivka |
Pustulky a puchýřky | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Retence moči, poruchy močení | ||||
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Zhoršená erekce | ||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Edém, únava |
Vyčerpanost |
Abstinenční příznaky*, reakce v místě podání |
Bolest na hrudníku |
* viz bod c)
c)
V některých případech se objevila pozdní alergická reakce s výraznými známkami zánětu. V takových případech se léčba buprenorfinem musí ukončit.
Riziko vzniku závislosti je u buprenorfinu nízké. Vznik abstinenčních příznaků po přerušení léčby buprenorfinem je nepravděpodobný. Je to způsobeno velmi pomalým uvolňováním buprenorfinu z opiátových receptorů a pozvolným poklesem sérových koncentrací buprenorfinu (po odstranění poslední transdermální náplasti obvykle po dobu 30 hodin). Po dlouhodobém užívání buprenorfinu však nelze zcela vyloučit rozvoj abstinenčních příznaků podobných těm, které se objevují při vysazení opiátů.
Tyto příznaky zahrnují: agitovanost, úzkost, nervozitu, nespavost, hyperkinezi, třes a gastrointestinální poruchy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Buprenorfin má široké rozmezí bezpečnosti. V důsledku řízeného uvolňování malého množství buprenorfinu do krevního oběhu jsou vysoké nebo toxické koncentrace buprenorfinu v krvi nepravděpodobné. Maximální sérové koncentrace buprenorfinu po aplikaci transdermální náplasti buprenorfinu 70 mikrogramů/h jsou asi 6krát nižší než po intravenózním podání terapeutické dávky 0,3 mg buprenorfinu.
Symptomy
V zásadě platí, že při předávkování buprenorfinem se očekávají symptomy podobné jako u jiných centrálně působících analgetik (opioidů). Jsou to: útlum dýchání, sedace, ospalost, nauzea, zvracení, kardiovaskulární selhání a výrazná mióza.
Léčba
Uplatní se bezodkladná opatření. Dýchací cesty musí být volné (aspirace!). V závislosti na příznacích je nutno udržovat dýchání a krevní oběh.
Naloxon má na útlum dechu vyvolaný buprenorfinem omezený vliv. Je nutné podat vysoké dávky buď v opakovaných bolusech nebo infuzí (např. začít bolusovým podáním 1 až 2 mg intravenózně. Po dosažení adekvátního antagonistického účinku se k udržení konstantních plasmatických hladin doporučuje podání infuzí). Proto se musí zavést přiměřená ventilace.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Opioidní analgetika, deriváty oripavinu, ATC kód: N02AE01 Mechanismus účinku
Buprenorfin je silný opioid s agonistickou aktivitou na opioidních mí receptorech a rovněž s antagonistickou aktivitou na opioidních receptorech kappa. Buprenorfin vykazuje obecné charakteristiky morfinu, nicméně má svou specifickou farmakologii a klinické znaky.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dále je nutné vzít v úvahu, že na analgesii má vliv řada faktorů, např. indikace a klinický stav, cesta podání a interindividuální variabilita, které proto musí být při srovnávání analgetik vzaty v úvahu.
V každodenní klinické praxi jsou opioidy řazeny podle relativní potence, ačkoli je nutno mít na paměti, že jde o zjednodušení.
Relativní potence buprenorfinu v různých lékových formách a v různých klinických podmínkách byla v literatuře popsána následovně:
• Morfin p.o.: BUP i.m. jako 1 : 67 až 150 (jednotlivá dávka; model akutních bolestí)
• Morfin p.o.: BUP s.l. jako 1 : 60 až 100 (jednotlivá dávka; model akutních bolestí; vícečetné dávky, chronické bolesti, nádorové bolesti)
• Morfin p.o. : BUP TTS jako 1 : 75 až 115 (vícečetné dávky, chronické bolesti)
Zkratky: p.o. = perorálně, i.m. = intramuskulámě; s.l. = sublingválně; TTS = transdermálně; BUP = buprenorfin
Nežádoucí účinky jsou podobné jako u jiných silných opioidních analgetik. Zdá se, že buprenorfin má nižší schopnost vyvolat závislost než rnorfin.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Obecná charakteristika léčivé látky
Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z asi 96 %.
Buprenorfin se metabolizuje v játrech na N-dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové konjugáty. Celkem 2/3 léčivé látky se eliminují v nezměněné formě ve stolici a 1/3 se eliminuje jako konjugáty nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močovým systémem. Existují důkazy o enterohepatální recirkulaci.
Studie na nebřezích i březích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou barierou i placentou. Koncentrace v mozku (který obsahoval jen nemetabolizovaný buprenorfin) byly po parenterálním podání 2- až 3krát vyšší než po perorálním podání. Po intramuskulárním nebo perorálním podání se buprenorfin zjevně kumuluje v gastrointestinálním lumen plodu - zřejmě v důsledku biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinuta.
Charakteristiky buprenorfinu transdermálních náplastí u zdravých dobrovolníků
Po aplikaci buprenorfinové transdermální náplasti se buprenorfin absorbuje kůží. Kontinuální uvolňování buprenorfinu do systémové cirkulace probíhá řízeným uvolňováním z adhezivního matrixového systému na bázi polymeru.
Po počáteční aplikaci buprenorfinu transdermální náplasti plasmatické koncentrace buprenorfinu postupně stoupají a po 12 až 24 hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml. Ze studií provedených s buprenorfinem transdermální náplastí 35 mikrogramů/h na zdravých dobrovolnících byly stanoveny průměrné hodnoty Cmax 200 až 300 pg/ml a tmax 60 až 80 hodin. V jedné zkřížené studii na dobrovolnících byla aplikována transdermální náplast buprenorfin 35 mikrogramů/h a buprenorfin 70 mikrogramů/h. V této studii byla u těchto rozdílných sil prokázána závislost na velikosti dávky.
Po odstranění buprenorfinové transdermální náplasti plasmatické koncentrace buprenorfinu setrvale klesají a buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí 22 až 36 hodin). V důsledku kontinuální absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po intravenózním podání.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Standardní toxikologické studie neprokázaly žádné známky potenciálního rizika u lidí. Ve studiích s opakovanou dávkou buprenorfinu u potkanů byl pozorován zpomalený nárůst hmotnosti.
Studie fertility a obecné reprodukční kapacity u potkanů neprokázaly žádné škodlivé účinky. Studie na potkanech a králících poskytly důkazy fetotoxicity a zvýšení postimplantačních zmetání.
Studie na potkanech prokázaly zhoršený intrauterinní růst, opožděný vývoj určitých neurologických funkcí a vysokou peri/postnatální mortalitu u novorozených mláďat po podávání samicím během gestace nebo laktace. Existují důkazy, že k těmto účinkům přispívají komplikovaný porod a snížená laktace. Žádné důkazy o embryotoxicitě včetně teratogenity nebyly u potkanů nebo králíků zaznamenány.
In vitro a in vivo testy na mutagenní potenciál buprenorfinu nevykázaly žádné klinicky významné účinky.
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyly nalezeny žádné známky karcinogenního potenciálu významného pro člověka.
Dostupné toxikologické údaje neukázaly sensibilizující potenciál pomocných látek použitých v transdermálních náplastech.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.
6.1 Seznam pomocných látek
Snímatelná fólie (musí být před aplikací náplasti odstraněna):
Silikonizovaná pegoterátová fólie
Adhezivní vrstva (obsahující buprenorfin):
Kyselina levulová Oleyl-oleát Povidon K90
Adhezivní akrylátový kopolymer 87-900A Adhezivní akrylátový kopolymer 387-2054
Separační fólie (mezi adhezivními vrstvami s a bez buprenorfinu):
Pegoterátová fólie
Adhezivní vrstva (bez buprenorfinu):
Adhezivní akrylátový kopolymer
Krycí vrstva (potištěná):
Netkaná polyuretanová fólie Černý inkoust
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Každá transdermální náplast je jednotlivě zabalená do dětského bezpečnostního sáčku, který je vyroben z PET/Al/PE.
Krabička obsahuje 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 10, 11, 12, 16, 18, 19, 20, 21 nebo 24 transdermálních náplastí.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Použité transdermální náplasti se musí přeložit napůl adhezivní stranou dovnitř. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz s.r.o., U Nákladového nádraží 10, 130 00 Praha 3, Česká republika
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
8.
Bupainx 35 mikrogramů/h: 65/310/16-C Bupainx 52,5 mikrogramů/h: 65/311/16-C Bupainx 70 mikrogramů/h: 65/312/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 13.7.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.7.2016
10