Bromhexin 8-Sirup Km
sp.zn.sukls134583/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bromhexin 8 - sirup KM
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
10 ml sirupu obsahuje bromhexini hydrochloridum 8 mg Pomocné látky se známým účinkem: Sorbitol Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Sirup.
Čirý, bezbarvý, viskózní roztok s vůní po malinách.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Sekretolytická terapie při akutních a chronických bronchopulmonálních onemocněních provázených poruchami tvorby a odchodu hlenu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Obvyklé dávkovací schéma:
Dospělí a dospívající nad 14 let:
3 x denně 10 - 20 ml (odpovídá denní dávce 24-48mg bromhexin-hydrochloridu)
Pediatrická populace
Děti od 6 - 14 let a pacienti s tělesnou hmotností do 50 kg:
3 x denně 10 ml (odpovídá denní dávce 24mg bromhexin-hydrochloridu)
Děti do 6 let:
3 x denně 5 ml (odpovídá denní dávce 12mg bromhexin-hydrochloridu)
Způsob podání
Užívá se po jídle a zapíjí dostatečným množstvím tekutiny, která podporuje mukolytické působení bromhexin-hydrochloridu.
Celkové trvání terapie je individuální a řídí se průběhem choroby a indikací.
Bromhexin 8 - sirup KM nelze bez konzultace s lékařem užívat déle než 4-5 dnů.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Bromhexin 8 - sirup KM nesmí být užíván pacienty se žaludečním nebo duodenálním vředem, neboť může
ovlivnit žaludečně-střevní mukózní bariéru.
Při motorické poruše bronchů a větším množství sekretu (např. při vzácném maligním ciliárním syndromu) by měl být Bromhexin 8 - sirup KM používán jen velmi opatrně z důvodu možnosti ucpání dýchacích cest sekretem.
Při zhoršené funkci ledvin nebo těžkých jatemích onemocněních smí být Bromhexin 8 - sirup KM používán jen se zvláštní opatrností (tzn. s většími časovými odstupy jednotlivých dávek nebo jejich snížením).
Bromhexin 8 - sirup KM nesmí být užíván při hereditární fruktózové intoleranci.
Děti mladší dvou let smí užívat lék pouze pod lékařskou kontrolou.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním bromhexin-hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání bromhexin-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.
Při těžkých poruchách funkcí ledvin může nastat kumulace metabolitů bromhexinu, proto je nutné snížit dávku nebo prodloužit časový interval mezi dávkami.
Zvláště při déletrvající léčbě se doporučuje příležitostná kontrola jaterních funkcí.
Odměrka naplněná 10 ml sirupu odpovídá 3,5 g sorbitolu (odpovídá 0,88 g fruktózy), tj. cca. 0,3 BE. Může mít mírný projímavý účinek. Energetická hodnota sorbitolu je 10,92 kJ/g (2,6 kcal/g). Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současném užívání přípravku Bromhexin 8 - sirup KM s antitusiky mohou nastat nebezpečné zástavy vylučování hlenu z důvodu omezeného vykašlávacího reflexu, takže indikaci této kombinované terapie je nutné zvlášť odpovědně posoudit.
Při současném podávání léků, které mohou být příčinou gastrointestinálního podráždění, je možné předpokládat zesílený efekt podráždění žaludeční sliznice.
Současné podávání přípravku Bromhexin 8 - sirup KM a antibiotik (erythromycin, cefalexin, oxytetracyclin) zlepšuje penetraci těchto antibiotik do bronchiálního sekretu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Protože pro užívání bromhexin-hydrochloridu v těhotenství u člověka nebyly dosud vysloveny potřebné vědecké závěry, smí se Bromhexin 8 - sirup KM v těhotenství užívat pouze po přísném zvážení všech rizik.
Kojení
Léčivá látka přechází do mateřského mléka, proto se nesmí Bromhexin 8 - sirup KM užívat během kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Snížení pozornosti při jízdě nebo obsluze strojů v důsledku užívání přípravku Bromhexin 8 - sirup KM není známo.
4.8 Nežádoucí účinky
Výskyt nežádoucích účinků se klasifikuje následujícími četnostmi:
velmi časté (> 1/10),
časté (> 1/100, < 1/10), (> 1/1000, < 1/100),
méně časté vzácné velmi vzácné není známo
(> 1/10 000, < 1/1,000);
(< 1/10 000) a
(z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu
Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: Vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy).
Často může nastat lokální podráždění sliznice a z toho vyplývající žaludečně střevní obtíže, jako nevolnost, bolesti břicha, zvracení nebo průjem.
Vzácně může dojít k aktivizaci existujícího gastrointestinálního vředu.
Méně často se mohou vyskytnout mdloby a bolesti hlavy a příp. přechodný vzestup hodnot ALT v séru. Může také nastat zvýšení teploty a třesavka, dyspnoe.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10,
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
a) Příznaky předávkování
Nebezpečné předávkování není u člověka známo.
Byla zveřejněna kasuistika, podle níž došlo u 4 z 25 případů k převýšení dávek bromhexin-hydrochloridu, které vyvolaly symptomy, které byly hodnoceny jako související s předávkováním. Tyto symptomy se projevily zvracením u malých dětí, obluzeným vědomím, ataxií, diplopií, lehkou metabolickou acidózou a tachypnoí. Malé děti zůstaly po požití do 40mg bromhexin-hydrochloridu také bez dekontaminace.
U dospělých nebyl dosud nalezen žádný důkaz chronické toxicity.
Příznaky akutní otravy při extrémním předávkování byly zaznamenány u pokusů na zvířatech (zvýšená sekrece slin, dráždění ke zvracení, zvracení a pokles krevního tlaku.
b) Terapie při předávkování
Po excesivním předávkování je nutná kontrola krevního oběhu a zavedení symptomatických terapeutických opatření.
Na základě nízké toxicity bromhexin-hydrochloridu nejsou zpravidla nutná razantní opatření ke snížení resorpce, popř. k urychlení jeho eliminace. Na základě farmakokinetických vlastností (zvýšený distribuční objem, zpomalení zpětného distribučního procesu a zvýšení proteinových vazeb) není nutné počítat s podstatným ovlivněním eliminace dialýzou nebo urychlené diurézy.
Rovněž u dětí od 2 let je možné počítat i po požití většího množství jen s lehčími symptomy, takže při požití do 80 mg bromhexin-hydrochloridu není nutné zpravidla provádět dekontaminaci; tato odpovídající hranice je u mladších dětí udávána na hodnotě 60mg bromhexin-hydrochloridu (6mg / kg tělesné váhy).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky. Mukolytika. ATC-Code- R05CB02
Bromhexin-hydrochlorid je syntetický derivát rostlinné účinné látky Vasicin.
Působí sekretolyticky a sekretomotoricky v oblasti průdušek.
V pokusech na zvířatech stoupl podíl serózního bronchiálního sekretu. Snížením viskozity řasinkového epitelu je podporováno vylučování hlenu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Bromhexin-hydrochlorid se po perorálním podání prakticky plně absorbuje v poločase rozpadu asi 0,4 hodiny. TMax činí po orálním podání 1 hodinu. „First-pass-Effekt“ činí asi 80%.
Vznikají při tom biologicky aktivní metabolity. Vazba na plazmatické proteiny činí 99 %.
Pokles plazmatické hladiny je vícefázový. Poločas aktivního metabolitu trvá přibližně 1 hodinu. Terminální poločas rozpadu je přibližně 16 hodin.
To je vyvoláno zpětnou distribucí malého množství bromhexin-hydrochloridu ze tkání. Distribuční objem činí cca. 7 l / kg tělesné hmotnosti. Bromhexin-hydrochlorid se nekumuluje.
Bromhexin-hydrochlorid přechází do likvoru, placenty a do mateřského mléka.
Vylučování je převážně ledvinami ve formě metabolitů, které se odbourávají v játrech.
Na základě vysoké vazby na bílkoviny plasmy a vysokého podílu distribuce a pomalé redistribuce ze tkáně do krve se nedá očekávat podstatná eliminace bromhexin-hydrochloridu dialýzou nebo urychlenou diurézou.
Při těžkém onemocnění jater se dá očekávat snížení clearance základní substance. Při těžkém selhání ledvin není vyloučeno prodloužení eliminačního poločasu metabolitů bromhexin-hydrochloridu.
Je možná nitrace bromhexin-hydrochloridu za fyziologických podmínek v žaludku.
Po orální dávce bromhexin-hydrochloridu se absolutní biologická dostupnost pohybuje kolem 20%, protože se 80% dávky ve „first pass efektu“ metabolizuje játry již předem. Přitom mimo jiné vznikají též biologicky aktivní metabolity.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxikologické vlastnosti:
a) Akutní toxicita
Z pokusů na zvířatech ke zjištění akutní toxicity na bromhexin-hydrochlorid u potkanů, myší, králíků a psů vyplynula jeho nízká toxicita.
LD 50 byla u těchto druhů zvířat v rozmezí 3g - 16g / kg jejich tělesné hmotnosti.
b) Chronická toxicita
Ze subchronických zkoušek toxicity na zvířatech (potkani, myši) byly až po 4, popř. 5 týdnech zjištěny toxické účinky, vedoucí až k úhynu zvířete.
Letální dávka u potkanů byla přibližně 1 500 mg / kg tělesné hmotnosti a u myší 2 000 mg / kg.
Dávkování 500 mg / kg u potkanů a 200 mg / kg u myší bylo tolerováno bez toxického efektu.
Pokusy s chronickou toxicitou byly na potkanech a psech prováděny v časovém rozpětí od 6 měsíců do 2 let. Důležitým efektem zjištěným u potkanů byla alopécie a ztráta vousů, a to při dávkování 500 mg / kg.
Při dávce 400 mg / kg byly u 1 samce a 3 samic potkanů sporadicky pozorovány křeče. U 1 samce a 1 samice potkanů ze skupiny testované 100 mg / kg se rovněž objevily křeče. Tyto křeče byly pozorovány teprve po více než 6 měsíců trvajícím pokusu.
Další výskyt intoxikací nebyl zaznamenán.
c) Mutagenní a onkogennípotenciál
Bromhexin-hydrochlorid se neprojevil při in-vitro- (AMES-Test) a in-vivo / in-vitro pokusech (Host-Mediated Assay) jako mutagen.
V pokusech na kancerogenitu u potkanů nebyly zjištěny žádné důkazy kancerogenního potenciálu bromhexin-hydrochloridu.
d) Reprodukční toxicita Bromhexin-hydrochlorid prochází placentou.
Při pokusech na potkanech, myších a králících nebyl zjištěn teratogenní potenciál.
Vývoj a chování potomstva nebyly terapeutickým dávkováním ovlivněny.
Bromhexin-hydrochlorid neměl vliv ani na fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Bezvodá kyselina citronová
Propylenglykol
Glycerol
Hyetelosa
Nekrystalizující sorbitol 70%
Malinové aroma Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
Použitelnost po prvním otevření: 6 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla s bílým šroubovacím uzávěrem z umělé hmoty, krabička.
Přiložena polypropylenová odměrka 5 ml - 30 ml (s dělením po 5, 10, 15, 20, 30 ml)
Velikost balení: 100 ml
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Krewel Meuselbach GmbH Krewelstrasse 2 D-53783 Eitorf Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
52/890/99-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 22.12.1999
Datum posledního prodloužení registrace: 2.11.2005
10. DATUM REVIZE TEXTU
18.8.2016
6/6