Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls43751/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

BRAIN - SPECT kit

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 lahvička obsahuje: EXAMETAZIMUM (D,L-forma) 0,3000 mg Pomocné látky viz odst. 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Kit pro přípravu radiofarmaka.

Bílý lyofilizát v atmosféře dusíku uzavřený v injekční lahvičce k opakovanému odběru. Lahvička je uzavřená pryžovou zátkou s kovovou objímkou a krytem z plastické hmoty. Lyofilizát je určen ke značení injekcí technecistanu (^99mTc) sodného a přípravě radioaktivní injekce.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Scintigrafie mozku:

diagnostika - iktu

-    přechodné ischemie

-    stenózy a. carotis

-    cerebrovaskulárních chorob

-    nádorových onemocnění CNS

-    při traumatech

-    demence

-    epilepsie

-    migrény

-    sclerosis multiplex

4.2. Dávkování a způsob podání

Přesné dávkování vždy určí lékař. Doporučená dávka pro dospělého pacienta (70 kg) je i.v. aplikace 370 - 900 MBq .

4.3. Kontraindikace

Doposud nejsou známé žádné kontraindikace.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Obsah lahvičky není určen k přímé aplikaci pacientovi. Je určen ke značení a přípravě radioaktivní injekce podle postupu uvedeném v příbalové informaci.

Přípravek by neměl být aplikován osobám mladším 18 let, pokud očekávaný diagnostický výtěžek nepřevýší potenciální riziko.

Manipulovat s radiofarmaky mohou pouze kvalifikované osoby s povolením pro práci s radioaktivními látkami a to na pracovištích k tomu určených. Veškerá manipulace s radiofarmaky - příjem, skladování, příprava, aplikace i likvidace radioaktivního odpadu podléhají platným právním předpisům České republiky (zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky SÚJB). Dále je nutné dodržovat požadavky správné výrobní praxe pro radiofarmaka.

4.5.    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce nejsou dosud známé.

4.6.    Těhotenství a kojení

Přípravek by neměl být aplikován těhotným ženám a kojícím matkám, pokud očekávaný diagnostický výtěžek nepřevýší potenciální riziko vyplývající z radiační zátěže.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tyto účinky nebyly dosud pozorované.

Tyto účinky nebyly dosud pozorované. 4.9. Předávkování

V pokusech na myších nebyly pozorované žádné toxické příznaky ani při 700 -násobku maximální dávky pro dospělého pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.    Farmakodynamické vlastnosti

Indikační skupina: 88 ACT kód: V09AA01

BRAIN - SPECT kit nevykazuje farmakodynamické účinky a je určen pouze k diagnostickým účelům.

5.2.    Farmakokinetické vlastnosti

Značený přípravek po i.v. aplikaci rychle prochází hematoencefalickou bariérou. Maximum aktivity 3 - 8 % se v mozku nahromadí během 1 minuty po aplikaci. Do 2 minut po podání se z mozku vymyje 10 - 15 % přípravku a poté zůstává jeho hladina konstantní. Přes GIT se vyloučí asi 30 % podané aktivity a asi 40 % aktivity se vyloučí ledvinami.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Přípravek je již více než 10 let používán v každodenní klinické praxi, bez hlášení nežádoucích účinků.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek

Dihydrát chloridu cínatého Dekahydrát pyrofosforečnanu sodného v dusíkové atmosféře

Při značení přípravku je možné k naředění injekce technecistanu (^99mTc) sodného použít izotonický roztok chloridu sodného.

6.3. Doba použitelnosti

1 rok.

Doba použitelnosti je vyznačena na vnitřním a vnějším obalu. Doba použitelnosti značeného přípravku je 1 hodinu po přípravě.

6.4.    Zvláštní opatření pro uchovávání

Kit uchovávejte při teplotě 2 ^oC - 25 ^oC. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Značený přípravek uchovávejte při teplotě 2 °C - 25 °C.

6.5.    Druh obalu a velikost balení

Vnitřní obal je injekční lahvička k opakovanému odběru, uzavřená pryžovou zátkou a kovovou objímkou a krytem z plastické hmoty.

Vnější obal je tvarovaná papírová krabička s vnitřní papírovou fixační vložkou.

Velikost balení: po 1 lahvičce

po 3 lahvičkách po 6 lahvičkách po 12 lahvičkách

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Přípravek je po rekonstituci radioaktivní a zbytky se likvidují dle zákona č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazujících vyhlášek SÚJB.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGITRACI

MEDI-RADIOPHARMA Ltd.,

Szamos u. 10-12 2030 Érd Maďarsko

Tel.: 0036-23-521-261 Fax: 0036-23-521-260 E-mail: mediradiopharma-ltd@t-online.hu

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/418/92-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.7.1992/ 30.5.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.3.2011

11. DOZIMETRIE

orgán	dospělí	15 let	10 let	5 let	1 rok	novorozeně	žena	3 měsíce	6 měsíců	9 měsíců
Nadledviny	5,12E-03	6,56E-03	9,84E-03	1,42E-02	2,32E-02	4,48E-02	6,57E-0,3	6,57E-03	6,58E-03	8,04E-03
Mozek	7,51E-03	1,21E-02	1,76E-02	2,30E-02	4,06E-02	9,32E-02	1,35E-02	1,35E-02	1,35E-02	1,35E-02
Prsa	1,04E-03	1,23E-03	2,29E-03	3,57E-03	6,05E-03	1,24E-02	1,22E-03	1,23E-03	1,42E-03	1,59E-03
Stěna žlučníku	2,10E-02	2,42E-02	3,22E-02	5,49E-02	1,54E-01	3,19E-01	2,43E-02	2,45E-02	2,36E-02	2,99E-02
Dolní část tlustého střeva	2,18E-02	2,80E-02	4,63E-02	7,45E-02	1,40E-01	3,41E-01	2,46E-02	2,46E-02	2,18E-02	2,01E-02
Horní část tlustého střeva	2,60E-02	2,68E-02	4,46E-02	8,56E-02	1,58E-01	3,64E-01	3,08E-02	3,10E-02	2,38E-02	2,09E-02
Tenké střevo	2,11E-02	6,48E-03	7,38E-03	7,07E-02	1,31E-01	3,09E-01	2,61E-02	2,58E-02	2,32E-02	2,55E-02
Žaludek	4,90E-03	3,34E-02	5,46E-02	1,58E-02	2,73E-02	6,42E-02	6,26E-03	6,39E-03	6,19E-03	9,07E-03
Srdce	2,64E-03	3,50E-03	5,10E-03	7,58E-03	1,26E-02	2,43E-02	3,50E-03	3,51E-03	3,49E-03	4,02E-03
Ledviny	3,77E-02	4,51E-02	6,29E-02	9,01E-02	1,56E-01	3,86E-01	4,13E-02	4,13E-02	4,11E-02	4,20E-02
Játra	1,75E-02	2,25E-02	3,33E-02	4,71E-02	8,42E-02	1,79E-01	2,24E-02	2,25E-02	2,24E-02	2,39E-02
Plíce	1,08E-02	1,58E-02	2,20E-02	3,35E-02	6,36E-02	1,65E-01	1,39E-02	1,39E-02	1,39E-02	1,42E-02
Svaly	1,84E-03	2,35E-01	3,44E-03	5,27E-03	9,50E-03	1,95E-02	2,33E-03	2,21E-03	2,14E-03	1,91E-03
Vaječníky	1,33E-02	1,45E-02	3,00E-02	4,85E-02	9,99E-02	2,06E-01	1,42E-02	1,33E-02	8,86E-03	6,68E-03
Slinivka břišní	4,90E-03	6,34E-03	9,63E-03	1,50E-02	2,44E-02	4,75E-02	6,34E-03	6,37E-03	6,40E-03	1,20E-02
Červená kostní dřeň	2,63E-03	3,25E-03	4,54E-03	6,10E-03	1,02E-02	1,90E-02	3,30E-03	3,25E-03	2,72E-03	2,50E-03
Povrch kostí	3,13E-03	4,26E-03	6,55E-03	1,04E-02	1,90E-02	3,76E-02	4,33E-03	4,30E-03	3,94E-03	3,89E-03
Kůže	7,10E-04	9,03E-04	1,47E-03	2,41E-03	4,90E-03	1,11E-02	9,10E-04	9,15E-04	8,74E-04	8,85E-04
Slezina	3,03E-03	4,27E-03	6,53E-03	1,01E-02	1,66E-02	3,19E-02	4,28E-03	4,30E-03	4,18E-03	5,69E-03
Varlata	1,81E-03	3,70E-03	2,19E-02	2,62E-02	3,67E-02	5,59E-02
Brzlík	1,10E-03	1,43E-03	2,09E-03	3,17E-03	5,08E-03	1,01E-02	1,41E-03	1,41E-03	1,42E-03	1,54E-03
Štítná žláza	5,11E-04	7,83E-04	1,38E-03	2,24E-03	4,16E-03	8,75E-03	5,40E-04	5,40E-04	5,71E-04	5,89E-04
Stěna močového měchýře	1,06E-02	1,35E-02	2,00E-02	3,04E-02	5,44E-02	1,26E-01	1,51E-02	1,51E-02	1,57E-02	3,27E-02
Děloha	5,93E-03	7,47E-03	1,19E-02	1,79E-02	2,94E-02	5,56E-02	7,48E-03	6,89E-03	5,19E-03	3,89E-03
Plod								6,31E-03	5,03E-03	3,08E-03
Placenta									4,46E-03	3,09E-03
Celé tělo	3,01E-03	3,94E-03	6,24E-03	1,00E-02	1,89E-02	4,20E-02	3,91E-03	3,89E-03	3,74E-03	3,91E-03
EDE (mSv/MBq)	1,29E-02	1,57E-02	2,58E-02	4,04E-02	7,97E-02	1,8E-01	1,48E-02	1,45E-02	1,26E-02	1,33E-02
Efektivní dávka (mSv/MBq)	1,08E-02	1,35E-02	2,19E-02	3,46E-02	6,56E-02	1,50E-01	1,27E-02	1,25E-02	1,11E-02	1,18E-02

Strana 6 (celkem 9)

12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAKA

Příprava injekce

1.    Lahvičku s lyofilizovanou směsí vložte do olověného kontejneru.

2.    Za aseptických podmínek přidejte do lahvičky injekci technecistanu (^99mTc) sodného

0    aktivitě 0,37 - 2,22 GBq v objemu 5 ml. Před odejmutím injekční stříkačky odsajte z lahvičky 5 ml dusíku pro vyrovnání tlaku . Nepoužívejte odvzdušňovací jehlu!

3.    Lyofilizovanou směs rozpusťte promícháním po dobu 10 vteřin.

4.    Přípravek značte 10 minut při pokojové teplotě.

5.    Přípravek je připraven k aplikaci. Doba použitelnosti značeného přípravku je

1    hodinu po rekonstituci. Během této doby by množství lipofilního ^99mTc - HM - PAO nemělo být méně než 80%.

Poznámka

1.    K značení přípravku použijte injekci technecistanu (^99mTc) sodného z generátoru, který byl eluován ne později než před 24 hodinami.

2.    K značení přípravku použijte injekci technecistanu (^99mTc) sodného , která není starší než

2    hodiny.

Charakteristika injekce

5 ml

8,0 -9,2

bezbarvá, průzračná

Stanovení radiochemické čistoty:

Metoda A)

Stacionární fáze proužky 2,5 x 20 cm Gelman ITLC/SG Mobilní fáze    2 - butanon /MEK/

2,5 cm od spodního okraje se nanese 5 |il značeného přípravku, skvrna se vysuší v proudu dusíku a vloží do vyvíjecí komory nasycené parami mobilní fáze. Chromatogram se nechá vyvíjet do vzdálenosti 9 - 10 cm od startu. Paralelně se značeným přípravkem se nechá vyvíjet injekce technecistanu (^99mTc) sodného. Po vyjmutí se chromatogramy vysuší a rozstříhají na 0,5 cm dílky (i 1 cm před startem). Jejich aktivita se měří ve vhodném přístroji.

lipofilní komplex ^99mTc - HM - PAO + TcO4 '    Rf = 0,15 - 1,0

redukované-hydrolyzované ^99mTc + hydrofilní ^99mTc - HM - PAO    R_f = 0,0 - 0,15

Metoda B)

Stacionární fáze proužky 2,5 x 20 cm Gelman ITLC/SG

Mobilní fáze    izotonický roztok chloridu sodného

Postup nanesení vzorků je stejný jako u metody A). Chromatogramy se nechají vyvíjet 15 minut, do vzdálenosti asi 7 - 8 cm od startu. Dále se postupuje jako u metody A).

lipofilní + hydrofilní ^99mTc - HM - PAO komplex +

redukované-hydrolyzované ^99mTc    R_f = 0,0 - 0,15

volný ^99mTcO4^-    Rf= 0,8 -1,0

Metoda C)

Stacionární fáze proužky 2 x 30 cm Whatman č. 1

Mobilní fáze    Acetonitril:voda (50:50), saturovaná dusíkem

Postup nanesení vzorků je stejný jako u metody A). Chromatogramy se nechají vyvíjet 15 minut do vzdálenosti asi 5 - 6 cm od startu. Dále se postupuje jako u metody A).

lipofilní + hydrofilní ^99mTc - HM - PAO komplex +

volný ^99mTcO4    '    Rf = 0,8 -1,0

redukované-hydrolyzované ^99mTc    R_f = 0,0 - 0,15

Výpočet radiochemické čistoty - množství lipofilního ^99mTc - HM - PAO komplexu podle vzorce

100 - (a% + b% + c%)

kde:    a% = aktivita hydrofilní ho ^99mTc - HM - PAO

b% = aktivita volného ^99mTcO₄^-c% = aktivita redukovaného-hydrolyzovaného ^99mTc

Volný ^99mTcO4 '% = z metody „B“

R_f = 0,8 - 1,0    aktivita vyjádřená v %

Hydrofilní komplex ^99mTc - HM - PAO % = z metody „A“

R_f = 0,0 - 0,15 aktivita vyjádřená v %

Redukované-hydrolyzované ^99mTc = z metody „C“

R_f = 0,0 - 0,15 aktivita vyjádřená v %

Radiochemická čistota musí být nejméně 80 % v průběhu 1 hodiny po přípravě.

Stanovení radiochemické čistoty - množství lipofilního ^99mTc - HM - PAO komplexu metodou extrakce do chloroformu

Do zkumavky která obsahuje 3,0 ml chloroformu a 2,9 ml izotonického roztoku chloridu sodného se přidá 0,1 ml značeného přípravku. Intenzivně se promíchává po dobu 1 minuty. Poté se ponechá zkumavka 1 - 2 minuty v klidu, pro separaci fází. Kvantitativně se přenese horní vrstva do jiné zkumavky. Ve vhodném přístroji se změří aktivita obou fází (chloroformové a vodné).

Výpočet radiochemické čistoty je dán vzorcem

Aktivita chloroformové frakce

% lipofilního ^99mTc - HM - PAO komplexu =--------------------------------------x 100

Aktivita obou frakcí

Lipofilní ^99mTc - HM - PAO komplex je rozpuštěný v chloroformu a všechny kontaminanty v izotonickém roztoku chloridu sodného. Množství lipofilního komplexu musí být nejméně 80 % v průběhu 1 hodiny po přípravě.

Strana 9 (celkem 9)