Bimican 0,1 Mg/Ml
Sp. zn. sukls41260/2013
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bimican 0,1 mg/ml oční kapky, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje bimatoprostum 0,1 mg.
Jedna kapka obsahuje bimatoprostum 2,61 mikrogramů.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 0,2 mg benzalkonium-chloridu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Oční kapky, roztok. Bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Snížení zvýšeného nitroočního tlaku (NOT) u chronického glaukomu s otevřeným úhlem a nitrooční hypertenze u dospělých (jako monoterapie nebo jako podpůrná léčba k betablokátorům).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna kapka do postiženého oka (očí) jedenkrát denně večer. Dávkování jedenkrát denně nemá být překročeno, protože častější podávání může vést ke zmenšení účinku na snižování nitroočního tlaku.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla zatím stanovena.
Porucha funkce jater a ledvin:
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater a je třeba ho proto u těchto pacientů používat s opatrností. U pacientů s anamnézou mírného jaterního postižení nebo abnormálními výchozími hladinami alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/nebo bilirubinu nemá bimatoprost 0,1 mg/ml oční kapky, roztok v průběhu 24 měsíců žádné nežádoucí účinky na funkci jater.
Způsob podání Oční podání.
Pokud se používá více než jeden topický oční léčivý přípravek, musí se používat s minimálně 5 minutovým odstupem.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na bimatoprost nebo benzalkonium-chlorid nebo na kteroukoli další pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek Bimican 0,1 mg/ml je kontraindikován u pacientů s podezřením na předchozí nežádoucí reakci na benzalkonium-chlorid, která vedla k přerušení léčby.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Oční
Před zahájením léčby, mají být pacienti informováni o možném růstu řas, ztmavnutí kůže na víčkách a zvýšené pigmentaci duhovky, které byly pozorovány během léčby bimatoprostem. Některé z těchto změn mohou být permanentní a mohou vést k rozdílnému vzhledu očí, pokud bylo léčeno pouze jedno z nich. Je pravděpodobné, že zvýšená pigmentace duhovky bude trvalá. Změna pigmentace je způsobena zvýšeným obsahem melaninu v melanocytech, nikoli zvýšením počtu melanocytů. Dlouhodobé účinky zvýšené pigmentace duhovky nej sou známy. Změny barvy duhovky pozorované při očním podání bimatoprostu nemusí být patrné po několik měsíců či let. Obvykle se hnědá pigmentace okolo zornice rozšíří koncentricky směrem k okraji duhovky a celá duhovka nebo její části více zhnědnou. Zdá se, že léčba nemá vliv na mateřská znaménka ani pihy na duhovce. Po 12 měsících byl zaznamenán 0,5% výskyt pigmentace duhovky při používání bimatoprostu v dávce 0,1 mg/ml. U přípravku bimatoprost 0,3 mg/ml oční kapky, roztok byl po stejné době zaznamenán 1,5% výskyt tohoto účinku (viz bod 4.8, tabulka 2) a v následujících 3 letech léčby se dále nezvyšoval.
Podle hlášení byla u některých pacientů pigmentace periorbitální tkáně reverzibilní.
Během léčby očními kapkami obsahujícími bimatoprost 0,3 mg/ml byl méně často (>1/1000 až <1/100) hlášen výskyt cystoidního makulárního edému. U pacientů se známými rizikovými faktory pro rozvoj makulárního edému (např. afakičtí pacienti, pseudofakičtí pacienti s trhlinou zadního pouzdra čočky) má proto být přípravek Bimican 0,1 mg/ml používán s opatrností.
Během léčby bimatoprostem 0,3 mg/ml oční kapky, roztok byla vzácně spontánně hlášena reaktivace dřívějších rohovkových infiltrátů nebo očních infekcí. Pacienti s anamnézou předchozích závažných virových očních infekcí (např. herpes simplex) nebo uveitidy/iritidy mají přípravek Bimican 0,1 mg/ml používat s opatrností.
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s očními zánětlivými stavy, s neovaskulárním nebo pozánětlivým glaukomem s uzavřeným úhlem, s kongenitálním glaukomem a s glaukomem s úzkým úhlem.
Kůže
V místech, kde roztok bimatoprostu, přichází opakovaně do styku s povrchem pokožky, může docházet k růstu chloupků. Proto je důležité přípravek Bimican 0,1 mg/ml aplikovat podle pokynů a zabránit jeho stékání na tvář nebo jiné oblasti kůže.
Respirační
Bimatoprost nebyl studován u pacientů s poškozenými respiračními funkcemi.
Ačkoli jsou k dispozici omezené informace u pacientů s astmatem nebo CHOPN v anamnéze, bylo hlášeno zhoršení astmatu, dušnosti a CHOPN, stejně jako byly hlášeny zprávy o astmatu v postmarketingovém období. Frekvence výskytu těchto příznaků není známá. Pacienti s CHOPN, astmatem nebo s omezením respiračních funkcí, mají být léčeni s opatrností
Kardiovaskulární
Bimatoprost nebyl studován u pacientů se srdečním blokem více než prvního stupně závažnosti nebo nekontrolovaným kongestivním srdečním selháním. Existuje omezený počet spontánních hlášení o výskytu bradykardie nebo hypotenze po použití očních kapek obsahující bimatoprost 0,3 mg/ml.. Pacienti s predispozicí k nízké srdeční frekvenci nebo nízkému krevnímu tlaku mají přípravek Bimican 0,1 mg/ml užívat opatrně.
Další informace
Ve studiích s bimatoprostem 0,3 mg/ml u pacientů s glaukomem nebo nitrooční hypertenzí bylo prokázáno, že častější expozice oka více než jedné dávce bimatoprostu denně může snížit účinnost přípravku na snižování NOT (viz bod 4.5). U pacientů používajících přípravek Bimican 0,1 mg/ml s dalšími analogy prostanglandinů se musí sledovat změny nitroočního tlaku.
Přípravek Bimican 0,1 mg/ml obsahuje konzervační činidlo benzalkonium-chlorid (200 ppm), který může být absorbován měkkými kontaktními čočkami. V důsledku přítomnosti benzalkonium-chloridu může rovněž docházet k podráždění oka a změně zbarvení měkkých kontaktních čoček. Před podáním kapek je proto třeba kontaktní čočky z oka vyjmout a opět zavést 15 minut po podání.
Benzalkonium-chlorid, běžně používané konzervační činidlo v oftalmologických přípravcích, byl hlášen jako příčina tečkovité keratopatie anebo toxické ulcerativní keratopatie. Protože přípravek Bimican 0,1 mg/ml obsahuje 200 ppm benzalkonium-chloridu (čtyřnásobek koncentrace v očních kapkách bimatoprost 0,3 mg/ml), je třeba ho používat opatrně u pacientů, kteří trpí pocity sucha v oku, dále u pacientů, kteří mají poškozenou rohovku, a rovněž u pacientů, kteří používají více očních kapek obsahujících benzalkonium-chlorid. Kromě toho je u pacientů, kteří přípravek používají delší dobu, vyžadováno pečlivé sledování.
Ve spojení s použitím vícedávkových balení topických očních přípravků byl hlášen výskyt bakteriální keratitidy. Tato balení byla neúmyslně kontaminována pacienty, kteří ve většině případů trpěli souběžným očním onemocněním. Pacienti s narušeným povrchem očního epitelu mají vyšší riziko rozvoje bakteriální keratitidy.
Špička lahvičky nesmí přijít do styku s okem, okolními strukturami, prsty nebo jakýmkoli jiným povrchem, aby nedošlo ke kontaminaci roztoku.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Vzhledem k tomu, že systémová koncentrace bimatoprostu po očním podávání očních kapek obsahujících roztok bimatoprostu 0,3 mg/ml je extrémně nízká (méně než 0,2 ng/ml), nejsou interakce u lidí očekávány. Bimatoprost je biotransformován více enzymy a cestami a v předklinických studiích nebyl pozorován žádný účinek na jaterní enzymy, které metabolizují léčivé přípravky.
V klinických studiích byl bimatoprost používán souběžně s řadou různých očních betablokátorů bez známek interakcí.
Souběžné použití bimatoprostu s jinými antiglaukomatiky než topickými betablokátory nebylo během přídatné léčby glaukomu hodnoceno.
Účinek na snižování nitroočního tlaku u analogů prostaglandinu (např. bimatoprostu) může být nižší u pacientů s glaukomem nebo oční hypertenzí, pokud zároveň používají další analoga prostanglandinu (viz bod 4.4).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje o použití bimatoprostu u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu při vysokých maternotoxických dávkách (viz bod 5.3).
Přípravek Bimican 0,1 mg/ml nemá být v průběhu těhotenství užíván, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení
Není známo, zda je bimatoprost vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování bimatoprostu do mléka. Je zapotřebí rozhodnout o ukončení kojení nebo ukončení léčby přípravkem Bimican 0,1 mg/ml s ohledem na přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.
Fertilita
Údaje o vlivu bimatoprostu na lidskou fertilitu nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Bimatoprost nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Jestliže, stejně jako po jiné oční léčbě, nastane po podání přechodné rozmazané vidění, má pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, dokud není vidění ostré.
4.8 Nežádoucí účinky
V 12měsíční klinické studii fáze III byly zaznamenány nežádoucí účinky u přibližně 38 % pacientů léčených bimatoprostem. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla hyperemie spojivek (většinou stopová nebo mírná a nezánětlivé povahy), která se vyskytla u 29 % pacientů. Přibližně 4 % pacientů byla z12měsíční studie vyřazena z důvodu výskytu nežádoucích účinků.
Během klinických studií s bimatoprostem 0,1 mg/ml, oční kapky, roztok nebo v období po uvedení na trh byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Většina byla oční, mírně závažné, žádný nežádoucí účinek nebyl závažný.
Tabulka 1 uvádí četnosti nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů, v pořadí dle klesající závažnosti v rámci každé skupiny četností jako: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Tabulka 1
|
Třída orgánových systémů |
Četnost |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy nervového systému |
Méně časté | |
|
Poruchy oka |
Velmi časté |
Hyperemie spojivky |
|
Časté |
Keratitis punctata, podráždění oka, svědění oka, nadměrný růst očních řas, bolest oka, erytém očních víček, svědění očních víček | |
|
Méně časté |
Astenopie, rozmazané vidění, poruchy spojivky, edém spojivky, hyperpigmentace duhovky, madaróza (úplná ztráta řas), otok očních víček | |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Není známo | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Méně časté | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Časté |
Hyperpigmentace kůže, hypertrichóza |
|
Méně časté |
Suchá kůže, krusta na okraji očního víčka, svědění | |
|
Celkové poruchy a reakce v |
Časté |
Podráždění v místě aplikace |
V klinických studiích bylo bimatoprostem 0,3 mg/ml oční kapky, roztok léčeno přes 1800 pacientů.
Po sloučení údajů z fáze III monoterapie a přídatného použití bimatoprostu 0,3 mg/ml oční kapky, roztok byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky:
• růst řas až u 45 % pacientů v prvním roce, s poklesem výskytu případů na 7 % po 2 letech a na 2 % po 3 letech,
• hyperemie spojivek (většinou stopová až mírná, s pravděpodobně nezánětlivou povahou) až u 44 % pacientů v prvním roce, s poklesem výskytu nových případů na 13 % po 2 letech a na 12 % po 3 letech,
• svědění očí až u 14 % pacientů v prvním roce, s poklesem výskytu případů na 3 % po 2 letech a na 0 % po 3 letech. Méně než 9 % pacientů přerušilo léčbu kvůli jakémukoliv nežádoucímu účinku v prvním roce. Ve druhém a třetím roce poklesl počet případů přerušení léčby u dalších pacientů shodně na 3 %.
Další nežádoucí účinky hlášené u přípravku bimatoprost 0,3 mg/ml jsou uvedeny v Tabulce 2. Tabulka rovněž zahrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytly u obou variant dávkování, ale s různou četností výskytu. Většina byla oční, mírné až střední závažnosti, žádný nežádoucí účinek nebyl závažný. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulka 2
|
Třída orgánových systémů |
Četnost |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy nervového systému |
Časté | |
|
Méně časté |
Závrať | |
|
Poruchy oka |
Velmi časté |
Svědění oka, nadměrný růst očních řas |
|
Časté |
Eroze rohovky, pálení oka, alergická konjunktivitida, blefaritida, zhoršení zrakové ostrosti, astenopie, spojivkový edém, pocit cizího tělesa v oku, pocit suchých očí, bolest očí, fotofobie, slzení, výtok z očí, zhoršení zraku / rozmazané vidění, zvýšená pigmentace duhovky, ztmavnutí očních řas | |
|
Méně časté |
Retinální krvácení, uveitida, cystoidní makulární edém, iritida, blefarospasmus, retrakce očních víček, periorbitální erytém | |
|
Není známo |
Enoftalmus | |
|
Cévní poruchy |
Časté |
Hypertenze |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Méně časté |
Hirsutismus |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Méně časté |
Astenie |
|
Vyšetření |
Časté |
Abnormální jaterní testy |
Velmi vzácně byly u některých pacientů s významně poškozenou rohovkou hlášeny případy kalcifikace rohovky spojené s použitím očních kapek obsahujících fosfáty
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Nebyl hlášen žádný případ předávkování a není pravděpodobné, že by po podání do oka mohl nastat.
Pokud dojde k předávkování, léčba má být symptomatická a podpůrná. Pokud je přípravek Bimican 0,1 mg/ml náhodně požit, mohou být užitečné následující informace: perorální dávky až do 100 mg/kg/den nezpůsobily u potkanů ani myší během dvoutýdenní studie žádnou toxicitu. Tato dávka, vyjádřená v mg/m2, je pro 10kg dítě nejméně 210krát vyšší než náhodná dávka celé jedné lahvičky přípravku bimatoprost 0,1 mg/ml oční kapky, roztok.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologika, analogy prostaglandinů,
ATC kód: S01EE03
Mechanismus účinku
Mechanismem účinku, kterým bimatoprost snižuje nitrooční tlak u lidí, je zvýšený odtok nitrooční tekutiny trabekulární sítí komorového úhlu a zvýšený odtok uveosklerální cestou. Snižování nitroočního tlaku začíná přibližně 4 hodiny po prvním podání a maximálního účinku se dosahuje během přibližně 8 až 12 hodin. Doba trvání účinku je nejméně 24 hodin.
Bimatoprost je silné oční hypotenzivum. Je to syntetický prostamid, strukturně blízký prostaglandinu F2a (PGF2a), který nepůsobí přes žádné známé prostaglandinové receptory. Bimatoprost selektivně napodobuje účinek nově objevených biosyntetických látek nazývaných prostamidy. Prostamidové receptory však dosud nebyly strukturálně identifikovány.
Během 12měsíční pivotní studie s bimatoprostem 0,1 mg/ml oční kapky, roztok u dospělých se průměrné denní hodnoty NOT, měřené při všech návštěvách v průběhu 12měsíčního období studie, nelišily o víc než 1,1 mmHg v průběhu celého dne a nikdy nepřekročily 17,7 mmHg.
Bimican 0,1 mg/ml oční kapky obsahuje benzalkonium-chlorid v koncentraci 200 ppm.
S použitím bimatoprostu u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem, pseudoexfoliativním a pigmentovým glaukomem a chronickým glaukomem s uzavřeným úhlem,s provedenou iridotomií jsou omezené zkušenosti
Během klinických studií nebyl pozorován žádný klinicky relevantní účinek na srdeční frekvenci nebo krevní tlak.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost bimatoprostu u dětí ve věku od 0 do méně než 18 let nebyla dosud stanovena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bimatoprost dobře penetruje in vitro lidskou rohovku a skléru. Po očním podání dospělým je systémová expozice bimatoprostu velmi nízká a nedochází během ní k žádné akumulaci. Při očním podávání jedenkrát denně ve formě jedné kapky bimatoprostu 0,3 mg/ml do každého oka po dobu dvou týdnů se dosahovalo vrcholové koncentrace v krvi během 10 minut po podání a k následnému snížení na nejnižší detekovatelnou hodnotu (0,025 ng/ml) došlo během 1,5 hodiny po podání dávky. Střední hodnoty Cmax a AUC0.24h byly v 7. a 14. dni podobné, přibližně 0,08 ng/ml, respektive 0,09 ng^h/ml, což ukazuje, že rovnovážného stavu koncentrace bimatoprostu se dosáhlo již během prvního týdne očního podávání.
Distribuce
Bimatoprost se distribuuje mírně do tělesných tkání a systémový distribuční objem se u člověka ustaluje na 0,67 l/kg. V lidské krvi je bimatoprost přítomen především v plazmě. Vazba bimatoprostu na plazmatické bílkoviny je přibližně 88 %.
Biotranformace
Jakmile je po očním podání dosaženo systémové cirkulace, je bimatoprost hlavní cirkulující složkou v krvi. Bimatoprost podléhá oxidaci, N-deetylaci a glukuronidaci a tvoří se řada různých metabolitů.
Eliminace
Bimatoprost je primárně eliminován ledvinami, více než 67 % z intravenózní dávky podávané zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno močí, 25 % bylo vyloučeno stolicí. Poločas eliminace stanovený po intravenózním podání byl přibližně 45 minut. Celková krevní clearance byla 1,5 l/hod/kg.
Starší pacienti:
U starších pacientů (65 let a více) byla při dávkování očních kapek s bimatoprostem 0,3 mg/ml dvakrát denně střední hodnota AUC 0-24hod bimatoprostu 0,0634 ng^hod/ml, což je výrazně více než 0,0218 ng^hod/ml u mladých zdravých dospělých osob. Toto zjištění však není klinicky relevantní vzhledem k tomu, že systémová expozice starších i mladších osob byla při očním podávání velmi nízká. Během používání nedocházelo ke kumulaci bimatoprostu v krvi a bezpečnostní profil pro starší i mladé pacienty byl podobný.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Účinky v neklinických studiích byly pozorovány pouze při expozicích považovaných za dostatečně převyšující maximální expozici u člověka, což svědčí o malém významu při klinickém použití.
Oční podání bimatoprostu opicím v koncentracích >0,3 mg/ml denně po dobu jednoho roku způsobilo zvýšení pigmentace duhovky a reverzibilní, na dávce závislé periokulární účinky, charakterizované prominující horní anebo dolní rýhou a rozšířením palpebrální štěrbiny. Zdá se, že zvýšení pigmentace duhovky je způsobeno zvýšenou stimulací produkce melaninu v melanocytech, a ne zvýšením počtu melanocytů. Žádné funkční ani mikroskopické změny ve vztahu k periokulárním účinkům nebyly pozorovány a mechanizmus vzniku periokulárních změn není znám.
Bimatoprost nebyl v sérii in vitro a in vivo studií mutagenní ani karcinogenní.
Bimatoprost nenarušoval fertilitu u potkanů až do dávky 0,6 mg/kg/den (nejméně 103násobek plánované expozice u člověka). Ve vývojových embryonálních/fetálních studiích u myší a potkanů byly při dávkách, které nejméně 860 krát, respektive 1700 krát přesahovaly lidské dávky, pozorovány potraty, ne však účinky na samotný vývoj. Tyto dávky způsobovaly systémovou expozici nejméně 33krát, respektive 97 krát vyšší, než je expozice určená pro člověka. Mateřská toxicita způsobovala v peri/postnatálních studiích na potkanech redukci doby gestace, úmrtí plodu a snížení tělesné hmotnosti mláďat o > 0,3 mg/kg/den (nejméně 41 krát vyšší než předpokládaná expozice u člověka). Neurobehaviorální funkce potomků nebyly postiženy.
FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.
6.1 Seznam pomocných látek
Benzalkonium-chlorid Chlorid sodný
Heptahydrát hydrogenfosforečnanu sodného (E339)
Monohydrát kyseliny citrónové (E330)
Kyselina chlorovodíková (E507) nebo hydroxid sodný (E524) (k úpravě pH)
Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
18 měsíců
4 týdny po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá, neprůhledná lahvička z polyethylenu o nízké hustotě s bílým kapacím hrotem z polyethylenu o nízké hustotě a bílým polypropylenovým šroubovacím uzávěrem s těsnící fólií. Jedna lahvička obsahuje 3 ml roztoku.
Krabičky obsahují 1 nebo 3 lahvičky.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Medana Pharma SA Wl. Eokietka 10 98-200 Sieradz Polsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
64/172/15-C
9. DATUM REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25.3.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
25.3.2015
9