Apo-Trimetazidin 35 Mg
Sp.zn. sukls19980/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Apo-Trimetazidin 35 mg
tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 35 mg trimetazidini dihydrocholoridum, což odpovídá 27,5 mg trimetazidinum.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním.
Růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „35“ na jedné straně, na druhé straně hladké.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Trimetazidin je indikován u dospělých jako přídatná léčba k symptomatické léčbě pacientů se stabilní anginou pectoris, kteří jsou nedostatečně kontrolováni nebo netolerují antianginózní léčbu první volby.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Dospělí:
Dávka je jedna tableta trimetazidinu 35 mg 2 krát denně v průběhu jídla.
Zvláštní populace
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu [30-60] ml/min) (viz body 4.4 a 5.2) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.
Starší pacienti
U starších pacientů může dojít ke zvýšení hladiny trimetazidinu v důsledku snížené funkce ledvin způsobené věkem (viz bod 5.2). U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu [30-60] ml/min) je doporučená dávka 1 tableta 35 mg ráno v průběhu snídaně.
Při titraci dávky u starších pacientů je třeba postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání:
Tableta se užívá dvakrát denně, nejlépe s jídlem a zapíjí se dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenicí vody).
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Parkinsonova choroba, příznaky parkinsonismu, tremor, syndrom neklidných nohou a další příbuzné poruchy hybnosti.
- Závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Trimetazidin může způsobit nebo zhoršit příznaky parkinsonismu (tremor, akinézu, hypertonii), které by měly být pravidelně vyšetřovány, zvláště u starších pacientů. V nejasných případech by měli být pacienti doporučeni na příslušné neurologické vyšetření.
Výskyt pohybových poruch jako jsou příznaky parkinsonismu, syndrom neklidných nohou, třesy, nestabilní chůze by měly vést k definitivnímu ukončení léčby trimetazidinem.
Tyto případy mají nízký výskyt a jsou obvykle reverzibilní po přerušení léčby. Většina pacientů se uzdravila během 4 měsíců po ukončení léčby trimetazidinem. Pokud příznaky parkinsonismu přetrvávají déle než čtyři měsíce po přerušení léčby, je třeba vyžádat posudek neurologa.
V souvislosti s nestabilitou při chůzi nebo hypotenzí může docházet k pádům, zvláště u pacientů, kteří užívají antihypertenziva (viz bod 4.8).
Opatrnosti je třeba při předepisování trimetazidinu pacientům, u kterých se očekává zvýšená expozice:
- středně těžká porucha funkce ledvin (viz body 4.2 a 5.2),
- starší pacienti, kterým je více než 75 let (viz bod 4.2)
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Dosud nebyly zaznamenány žádné interakce s jinými léčivými přípravky nebo potravinami.
Trimetazidin lze užívat s heparinem, kalciparinem, perorálními antikoagulancii, léčivými přípravky užívanými při poruchách lipidového metabolismu, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátory, blokátory kalciového kanálu a digitalisovými glykozidy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství:
Odpovídající údaje o užívání trimetazidinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3), a proto není známo potenciální riziko pro plod. Těhotné ženy by neměly trimetazidin užívat, pokud to není zcela nezbytné.
Kojení:
Není známo, zda trimetazidin přechází do lidského nebo zvířecího mléka. Jelikož vylučování trimetazidinu do mateřského mléka a riziko pro kojené dítě nelze vyloučit, kojící ženy by neměly trimetazidin užívat.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Trimetazidin nemá hemodynamické účinky v klinických studiích, nicméně po uvedení přípravku na trh byly zaznamenány případy závratě a ospalosti (viz bod 4.8), které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Trimetazidin může způsobit tyto nežádoucí účinky s touto četností výskytu:
Velmi časté (>1/10)
Časté (>1/100 až <1/10)
Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Vzácné (>1/10000 až < 1/1000)
Velmi vzácné (<1/10000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
|
Třídy orgánových systémů |
Frekvence |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy nervového systému |
Časté |
Závrať, bolest hlavy |
|
Není známo |
Příznaky parkinsonismu (tremor, akinéza, hypertonie), nestabilní chůze, syndrom neklidných nohou, ostatní příbuzné poruchy hybnost, obyčejně reverzibilní po vysazení léčby | |
|
Není známo |
Poruchy spánku (nespavost, ospalost) | |
|
Srdeční poruchy |
Vzácné |
Palpitace, extrasystoly, tachykardie |
|
Cévní poruchy |
Vzácné |
Arteriální hypotenze, ortostatická hypotenze, která může být spojena s malátností, závratí nebo pádem, zvláště u pacientů užívajících antihypertenziva, zčervenání |
|
Gastrointestinální poruchy |
Časté |
Bolest břicha, průjem dyspepsie, nauzea a zvracení |
|
Není známo |
Zácpa | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Časté | |
|
Není známo |
Akutní generalizovaná |
|
exantematózní pustulóza (AGEP), angioedém | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Časté |
Astenie |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Není známo |
Agranulocytóza Trombocytopenie Trombocytopenická purpura |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Není známo |
Hepatitida |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Dosud nebyl zaznamenán žádný případ otravy trimetazidinem v důsledku předávkování.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná kardiaka, ATC kód: C01EB15 Mechanismus účinku
Trimetazidin inhibuje B-oxidaci mastných kyselin blokováním dlouhého řetězce mitochondriální 3-ketoacyl CoA thiolázy, který zvyšuje oxidace glukózy. Ischemická buňka, kde je energie získaná během oxidace glukózy, vyžaduje menší spotřebu kyslíku než u procesu B-oxidace. Zesílení oxidace glukózy optimalizuje procesy buněčné energie, tím udržuje vhodný energetický metabolismus během ischémie.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má trimetazidin metabolické účinky, zachovává hladiny vysoce energetických fosfátů v myokardu. Antiischemické účinky jsou dosaženy bez průvodních hemodynamických účinků.
Klinická účinnost a bezpečnost
Klinické studie prokázaly účinnost a bezpečnost trimetazidinu v léčbě u pacientů s chronickou anginou pectoris, buď samostatně, nebo pokud byl přínos jiných antianginózních léků nedostatečný.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 426 pacienty (TRIMPOL-II), trimetazidin (60 mg/den) přidaný k metoprololu 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) po dobu 12 týdnů léčby signifikantně zlepšil statistické parametry zátěžových testů a klinické symptomy v porovnání s placebem: celkovou dobu zátěže + 20,1 s, p=0,023, celkovou vynaloženou práci + 0,54 METs (metabolický ekvivalent), p=0,001, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm + 33,4 s, p=0,003, doba do začátku anginy + 33,9 s, p<0,001, výskyt anginózních záchvatů za týden - 0,73, p=0,014 a týdenní spotřebu krátkodobě působících nitrátů, - 0,63, p=0,032, bez hemodynamických změn.
V randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii s 223 pacienty (Sellier), 1 tableta trimetazidinu 35 mg s řízeným uvolňováním (dvakrát denně) přidaná k50 mg atenololu (jednou denně) po dobu 8 týdnů způsobila signifikantní prodloužení (+ 34,4 s, p=0,03) doby do vzniku deprese ST úseku o 1 mm u zátěžových testů, v podskupině pacientů (n=173), v porovnání s placebem, 12 hodin po podání přípravku.
Signifikantní rozdíl byl také prokázán u doby do začátku anginy pectoris (p=0,049). Signifikantní rozdíl nebyl nalezen mezi skupinami pro další sekundární cílové parametry účinnosti (celková doba zátěže, celková vynaložená práce a klinické cílové parametry účinnosti).
Ve tříměsíční, dvojitě zaslepené, randomizované studii (Vasco studie) s 1962 pacienty byly testovány atenolol 50 mg/den, dvě dávky trimetazidinu (70 mg/den a 140 mg/den) versus placebo. V celkové populaci, zahrnující asymptomatické i symptomatické pacienty, neprokázal trimetazidin přínos v ergometrických cílových parametrech účinnosti (celková doba zátěže, dobu do vzniku deprese ST úseku o 1 mm a doba do začátku anginy pectoris) a v klinických cílových parametrech účinnosti. Avšak v podskupině symptomatických pacientů (n=1574) definovaných v následné analýze trimetazidin (140 mg) signifikantně zlepšil celkovou dobu zátěže (+ 23,8 s versus +13,1 s placebo; p=0,001) a dobu do začátku anginy pectoris (+ 46,3 s versus + 32,5 s placebo; p=0,005).
Kontrolované studie pacientů se stabilní anginou pectoris prokázaly, že trimetazidin:
• signifikantně snižuje počet anginózních bolestí a zároveň dochází ke snížení dávky užívaných nitrátů;
• předchází dysfunkci srdečních dutin při ischemii;
• zvyšuje koronární rezervu, od 15 dnů užívání signifikantně prodlužuje dobu, než se objeví ischemie způsobená námahou;
• trimetazidin v těchto studiích nesnižuje činnost myokardu ani nezpůsobuje pokles arteriálního krevního tlaku.
U pacientů se stabilní anginou pectoris byla provedena tříměsíční dvojitě slepá studie s kontrolní skupinou užívající placebo.
Bylo prokázáno, že trimetazidin způsobuje:
• zvýšení ischemického prahu při námaze
• zvýšení koronární rezervy, což se projevuje:
■ prodloužením doby chůze, než dojde ke snížení ST segmentu o 1 mm;
■ zvýšení výkonnosti při zátěžových testech;
■ prodloužení celkové doby trvání zátěžového testu;
■ snížení četnosti záchvatů anginózních bolestí a užívané dávky nitroglycerinu. Antiischemické a antianginózní působení trimetazidinu trvá 12 hodin po užití léku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce:
Po perorálním podání a absorpci z trávicího traktu je maximální plazmatická koncentrace dosažena asi za 5 hodin po podání léku.
Ustálené koncentrace léku v séru je dosaženo po 60 hodinách a v průběhu léčby je stabilní. Nebyly pozorovány žádné interakce s potravinami.
Distribuce:
Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 16 %. Distribuční objem je 4,8 l/kg, což znamená dobrou penetraci látky do tkání.
Eliminace:
Trimetazidin je vylučován převážně močí, v nezměněné formě. Průměrný eliminační poločas je 7 hodin u zdravých dobrovolníků, u pacientů starších 65 let se zvyšuje na 12 hodin.
Farmakokinetika u speciálních populací:
O podávání trimetazidinu pacientům s poškozením jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita trimetazidinu u myší, potkanů a morčat je nízká. Studie toxicity opakovaných dávek trimetazidinu byly prováděny na potkanech a psech a nebyl při nich identifikován žádný toxikologický cílový orgán. Trimetazidin nevykazoval genotoxicitu ve standardní baterii testů in vitro a in vivo. Studie reprodukční toxicity trimetazidinu byly prováděny u potkanů, myší a králíků a nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky trimetazidinu na reprodukční funkce (zejména žádný teratogenní účinek).
Studie embryotoxicity u potkanů a králíků neprokázaly žádné teratogenní účinky. Ve studii tří generací potkanů nebyly pozorovány žádné modifikace reprodukčních funkcí. Konvenční studie fertility nebo prenatálního/postnatálního vývoje nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro:
Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
Mikrokrystalická celulosa
Povidon K30
Xanthanová klovatina
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva:
Hypromelosa 2910/6 Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se
6.3 Doba použitelnosti
PVC/PVDC/Al blistr: 18 měsíců PVC/ACLAR/Al blistr: 18 měsíců OPA/Al/PVC/Al blistr: 2 roky OPA/Al/PE/Al blistr: 2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 o C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr:
PVC/PVDC/Aluminium blistr PVC/ACLAR/Aluminium blistr OPA/Aluminium/PVC/Aluminium blistr OPA/Aluminium/PE/Aluminium blistr
Tablety se dodávají v blistrech v baleních po 60 a 90 tabletách Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Apotex Europe B.V., Leiden, Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
83/202/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
21.3.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
6.3.2014
7/7