sp.zn.sukls51812/2016

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AMBROXOL AL 75 retard 75 mg

tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje ambroxoli hydrochloridum 75 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním

Tvrdé želatinové tobolky velikosti 2 s vrchní částí zelenou a spodní částí bílou, obsahující bílé a světle žluté pelety.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Mukolytická léčba akutních a chronických onemocnění dýchacích cest provázených tvorbou hlenu a poruchou jeho transportu.

4.2    Dávkování a způsob podání

Pokud není předepsáno jinak, doporučuje se následující dávkování:

Dospělí a dospívající od 12 let

Obvyklá dávka je 1 tobolka 1x denně (což odpovídá 75 mg ambroxol-hydrochloridu), nejlépe večer. Délka léčby se určuje individuálně podle indikace a průběhu onemocnění.

Bez porady s lékařem by dospělí a dospívající neměli přípravek užívat déle než 5 dní.

Poznámka:

Účinek ambroxol-hydrochloridu na rozpouštění hlenu je zesilován zvýšeným přívodem tekutin.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pro vysoký obsah léčivé látky se Ambroxol AL 75 retard nesmí podávat dětem do 12 let.

4.4    Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-hydrochloridu, jako například erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol-hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.

V případě poškozené funkce ledvin nebo těžké hepatopatie, může být přípravek Ambroxol AL 75 retard užíván jen po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze v případě závažné ledvinné nedostatečnosti očekávat akumulace metabolitů ambroxol-hydrochloridu v játrech.

Při porušené bronchiální motorice a nadměrně zvýšené tvorbě sekretu (např. při vzácném maligním ciliárním syndromu) se má ambroxol-hydrochlorid podávat opatrně, a to vzhledem k možnosti hromadění sekretu.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při současném podávání ambroxol-hydrochloridu s antitusiky může dojít vzhledem k potlačení kašlacího reflexu k nebezpečnému hromadění sekretu. Indikace takovéto kombinace léčiv se proto musí zvlášť pečlivě uvážit.

Při současném užívání s ambroxol-hydrochloridem se udává zvýšený prostup antibiotik amoxicilinu, cefuroximu a erytromycinu do bronchiálního sekretu. U docyxyklinu se tato interakce již terapeuticky využívá.

Nebyly hlášeny žádné klinicky závažné nežádoucí interakce s jinými léky.

4.6    Fertilita,těhotenství a kojení Těhotenství

Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Studie na zvířatech nenasvědčují přímým nebo nepřímým škodlivým účinkům, pokud se týká těhotenství, vývoje embrya a plodu, porodu nebo postnatálního vývoje.

Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28.týdnu těhotenství neodhalily žádný důkaz škodlivých účinků pro plod. Přesto by měly být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru není užívání přípravku Ambroxol AL 75 retard doporučeno.

Kojení

Ambroxol- hydrochlorid přechází do mateřského mléka. I když se nepříznivé účinky na kojence neočekávají, nedoporučuje se užívání přípravku Ambroxol AL 75 retard kojícími matkami.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexistuje žádný důkaz o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny

4.8    Nežádoucí účinky

K hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu:

Velmi časté: >1/10 Časté: >1/100 až < 1/10 Méně časté: > 1/1 000 až < 1/100 Vzácné: > 1/10 000 až < 1/1 000 Velmi vzácné: < 1/10 000;

není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systému

Vzácné: hypersenzitivní reakce

Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému, pruritu

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné: vyrážka, kopřivka

Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy)

Gastrointestinální poruchy:

Časté: nauzea

Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie a bolesti břicha.

Ve vzácných případech se vyskytly stížnosti na suchost v ústech a v dýchacích cestách, silné slinění, zvýšenou nosní sekreci, zácpu nebo obtíže při močení.

Ojedinělé jsou údaje o výskytu anafylaktického šoku a jediný případ alergické kontaktní dermatitidy. Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy nebo známky intoxikace nebyly po předávkování ambroxol-hydrochloridem pozorovány. Zaznamenán byl přechodný neklid a průjem.

Při parenterální aplikaci je dobře tolerována dávka až 15 mg/kg/den, při perorální aplikaci pak dávka 25 mg/kg/den.

Výsledky preklinických studií naznačují, že extrémní předávkování by mohlo vyvolat zvýšené slinění, říhání, zvracení a pokles krevního tlaku.

Léčba předávkování:

Akutní opatření, jako jsou vyvolání zvracení a výplach žaludku, nejsou obvykle vhodná a v úvahu přicházejí pouze při extrémním předávkování. Doporučuje se symptomatická terapie.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky.

ATC kód: R05CB06

Ambroxol-hydrochlorid je aktivní N-desmetyl metabolit bromhexinu. Ačkoliv mechanismus jeho účinku není zcela objasněn, v různých studiích byly odhaleny jeho mukolytické a expektorační účinky.

V pokusech na zvířatech ambroxol-hydrochlorid zvyšuje podíl serózního bronchiálního sekretu. Ambroxol-hydrochlorid podporuje vykašlávání hlenu zmenšením jeho viskozity a aktivací řasinkového epitelu.

Mimoto byla po podání ambroxol-hydrochloridu pozorována aktivace surfaktantu, tj. zvýšení jeho syntézy a sekrece, a známky zvýšené permeability bariéry mezi cévami a bronchy. Účinek nastupuje po perorálním podání průměrně za 30 minut a trvá podle velikosti dávky 6 - 12 hodin.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Ambroxol-hydrochlorid se po perorálním podání u člověka rychle a téměř úplně absorbuje. Tmax činí po perorálním podání 1 - 3 hodiny. Absolutní biologická dostupnost je při perorálním podání snížena asi o 1/3 first pass efektem. Vznikají při tom ledvinami vylučované metabolity (např. dibromantranilová kyselina, glukuronidy). Vazba na plasmatické bílkoviny činí asi 85% (80-90%). Terminální poločas v plasmě je asi 7-12h. Plasmatický poločas ambroxol-hydrochloridu a jeho metabolitů činí asi 22 hodin.

Vylučování probíhá z 90% ledvinami v podobě metabolitů vzniklých v játrech. Méně než 10% ledvinami vyloučeného množství připadá na nezměněný ambroxol-hydrochlorid.

Vzhledem k vysoké vazbě na plasmatické bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a pomalé zpětné difúzi ze tkání do krve nelze očekávat významnou eliminaci ambroxol-hydrochloridu dialýzou nebo forsírovanou diurézou.

Při těžkých jaterních chorobách se snižuje clearance ambroxol-hydrochloridu o 20 - 40%. Při těžké poruše funkce ledvin je eliminační poločas metabolitů ambroxol-hydrochloridu prodloužen.

Ambroxol-hydrochlorid prochází hematoencefalickou bariérou, placentou a také do mateřského mléka.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Ambroxol-hydrochlorid má velmi nízký index akutní toxicity.

Ve studiích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.

Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů (v dávce 4; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.

Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky při perorálních dávkách až 3000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL (byla ve studii peri- a postnatálního vývoje stanovena na 50 mg/kg/den.

Dávka 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.

Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol-hydrochloridu.

Ambroxol-hydrochlorid nevykázal tumorogenní vlastnosti ve studiích kancerogenity uskutečněných na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 týdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 týdnů.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Želatina, povidon 30, zrněný cukr, šelak, mastek, oxid titaničitý, indigokarmín, žlutý oxid železitý.

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

5 let

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 20, 50, 100 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb - Daimler - Strasse 19 D-89150 Laichingen, Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

52/266/95-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 4. 1995

Datum posledního prodloužení registrace: 25.3. 2009

10.    DATUM REVIZE TEXTU

26.4.2016

5/5