sp.zn.sukls108787/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Algogesic 12,5 mikrogramů/h transdermální náplast Algogesic 25 mikrogramů/h transdermální náplast Algogesic 50 mikrogramů/h transdermální náplast Algogesic 75 mikrogramů/h transdermální náplast Algogesic 100 mikrogramů/h transdermální náplast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Algogesic 12,5 mikrogramů/h transdermální náplast:

Jedna náplast uvolní 12,5 mikrogramů fentanylum za hodinu. Náplast o ploše 3,75 cm² obsahuje 2,063 mg fentanylum.

Jedna náplast uvolní 50 mikrogramů fentanylum za hodinu. Náplast o ploše 15 cm² obsahuje 8,25 mg fentanylum.

Algogesic 75 mikrogramů/h transdermální náplast:

Jedna náplast uvolní 75 mikrogramů fentanylum za hodinu. Náplast o ploše 22,5 cm² obsahuje 12,375 mg fentanylum.

Algogesic 100 mikrogramů/h transdermální náplast:

Jedna náplast uvolní 100 mikrogramů fentanylum za hodinu. Náplast o ploše 30 cm² obsahuje 16,5 mg fentanylu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast

Algogesic 12,5 mikrogramů/h transdermální náplast:

Průhledná náplast s modrým potiskem „fentanyl 12,5 pg/h“ na krycí fólii. Algogesic 25 mikrogramů/h transdermální náplast:

Průhledná náplast s modrým potiskem „fentanyl 25 p/h“ na krycí fólii. Algogesic 50 mikrogramů/h transdermální náplast:

Průhledná náplast s modrým potiskem „fentanyl 50 pg/h“ na krycí fólii. Algogesic 75 mikrogramů/h transdermální náplast:

Průhledná náplast s modrým potiskem „fentanyl 75 pg/h“ na krycí fólii. Algogesic 100 mikrogramů/h transdermální náplast:

Průhledná náplast s modrým potiskem „fentanyl 100 pg/h“ na krycí fólii.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Algogesic transdermální náplast je indikován Dospělí:

•    při závažné chronické bolesti, kterou lze adekvátně zvládnout pouze opioidními analgetiky.

Děti:

•    dlouhotrvající léčba závažné chronické bolesti u dětí od dvou let věku, které dostávají opioidní terapii.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Volba počátečního dávkování

Vhodná počáteční dávka přípravku Algogesic transdermální náplast by měla být stanovena na základě pacientova současného užívání opioidů. Použití přípravku Algogesic transdermální náplast se doporučuje u pacientů, kteří prokázali toleranci k opioidům. Další faktory, které je vhodné vzít v úvahu, j sou současná kondice a zdravotní stav pacienta, včetně hmotnosti, věku a rozsahu oslabení a rovněž stupně tolerance k opioidům.

Dospělí:

Pacienti s tolerancí k opioidům:

Převedení pacientů s tolerancí k opioidům z perorálních nebo parenterálních opioidů na Algogesic transdermální náplast se řídí ekvianalgetickou konverzí účinnosti uvedenou níže. Dávka může být následně dle potřeby titrována směrem k vyšším nebo nižším hodnotám pomocí náplasti 12,5 nebo 25 mikrogramů/h do dosažení nejnižší vhodné dávky přípravku Algogesic transdermální náplast v závislosti na odpovědi a potřebě suplementární analgezie.

Pacienti dosud neléčeni opioidy:

U pacientů dosud neléčených silnými opioidy, by normální počáteční dávka přípravku Algogesic transdermální náplast neměla překročit 25 mikrogramů/h (pg/h).

Klinické zkušenosti s přípravkem Algogesic transdermální náplast u pacientů dosud neléčených silnými opioidy jsou omezené. V případech, kdy je léčba přípravkem Algogesic transdermální náplast shledána u těchto dosud neléčených pacientů jako vhodná, doporučuje se u těchto pacientů nejprve titrace nízkými dávkami opioidů s okamžitým uvolňováním (např. morfinu, hydromorfonu, oxykodonu, tramadolu nebo kodeinu) do dosažení ekvianalgetického dávkování přípravkem Algogesic transdermální náplast s uvolňováním 25 pg/h. Pacienti mohou být potom převedeni na Algogesic transdermální náplast 25 pg/h. Dávka může být následně dle potřeby titrována směrem k vyšším nebo nižším hodnotám pomocí náplastí 12,5 nebo 25 pg/h do dosažení nejnižší vhodné dávky přípravku Algogesic transdermální náplast v závislosti na odpovědi a potřebě suplementární analgezie (viz bod 4.4).

Ekvianalgetická konverze účinnosti

1.    určete spotřebu analgetika za posledních 24 hodin

2.    převeďte toto množství na ekvianalgetickou perorální dávku morfinu za použití tabulky 1, přičemž všechny intramuskulární a perorální dávky uvedené v tabulce lze pokládat

v analgetickém účinku za ekvivalentní 10 mg morfinu i.m.

3.    k odvození dávkování přípravku Algogesic transdermální náplast odpovídajícího vypočítané 24 hodinové ekvianalgetické dávce morfinu použijte tabulku 2 nebo tabulku 3.

Tabulka 2 je určena pro dospělé stabilizované pacienty na perorálním morfinu, nebo jiném opioidu po dobu několika týdnů a kteří potřebují změnu opioidu nebo převod z jiného opioidu (konverzní poměr perorálního morfinu na transdermální fentanyl je přibližně 150:1).

Tabulka 3 je určena pro dospělé pacienty vysoce tolerantní k opioidům, kteří jsou na stabilním a dobře tolerovaném opioidním dlouhodobém režimu, a kteří potřebují změnu léčby opioidy (konverzní poměr perorálního morfinu na transdermální fentanyl je přibližně 100:1).

Tabulky 2 a 3 nejsou určeny k převodu z transdermálního fentanylu na jinou opioidní léčbu.

Tabulka 3: Doporučené počáteční dávkování přípravku Algogesic transdermální náplast založené na perorálním dávkování morfinu za den (u pacientů na stabilní a dobře tolerované léčbě opioidy po

dlouhou dobu, nebo pro pacienty potřebující převec	ení na jiný opioid)
Perorální 24 hodinová dávka morfinu (mg/den)	Dávkování Algogesic (pg/h)
<44	12,5
45-89	25
90-149	50
150-209	75
210-269	100
270-329	125
330-389	150
390-449	175
450-509	200
510-569	225
570-629	250
630-689	275
690-749	300

Předchozí analgetickou terapii je zapotřebí redukovat postupně od aplikace první náplasti až do dosažení analgetické účinnosti s přípravkem Algogesic transdermální náplast.

Pro obě skupiny pacientů (pacienti dosud neléčení opioidy a pacienti s tolerancí opioidů) platí, že by počáteční zhodnocení analgetického efektu přípravku Algogesic transdermální náplast nemělo být provedeno dříve než po 24 hodinách od aplikace náplasti, vzhledem k postupnému nárůstu koncentrace fentanylu v séru během tohoto období.

Titrace dávky a udržovací léčba

Algogesic transdermální náplast by měla být vyměňována každých 72 hodin. Dávka by měla být titrována individuálně až do dosažení rovnováhy mezi analgetickým účinkem a tolerancí. U pacientů, u nichž došlo k výraznému poklesu během 48 až 72 hodin, může být nutné vyměnit náplast po 48 hodinách. Jestliže není úroveň analgezie na konci období první aplikace dostatečná, může být dávka zvýšena. Pokud je nutná úprava dávky, obvykle se doporučuje titrace v postupných krocích od 25 mikrogramů/h až do 75 mikrogramů/h: 25 mikrogramů/h, 37,5 mikrogramů/h, 50 mikrogramů/h, 62,5 mikrogramů/h a 75 mikrogramů/h; poté by se dávka měla obvykle upravovat zvyšováním po 25 mikrogramech/h, ačkoli je třeba vzít v úvahu dodatečné požadavky na analgezii (perorální morfin v dávce 90/mg/den = Algogesic transdermální náplast 25 mikrogramů/h) a vnímání intenzity bolesti pacientem. K dosažení potřebné dávky lze současně aplikovat více než jednu transdermální náplast přípravku Algogesic. Pacienti mohou ke zvládnutí průlomové bolesti vyžadovat opakované podání dodatečných dávek krátkodobě působícího analgetika. Dodatečné nebo alternativní metody analgezie mohou být vhodné v případech, kdy dávka přípravku Algogesic transdermální náplast překročí 300 mikrogramů/hodinu.

Ukončení léčby přípravkem Algogesic transdermální náplast:

Při potřebě přerušení aplikace přípravku Algogesic transdermální náplast by náhrada jinými opioidy měla být postupná, počínaje nízkou dávkou, a pomalu se zvyšovat. Je tomu tak proto, že po odstranění transdermální náplasti Algogesic klesají koncentrace fentanylu postupně a může trvat 17 i více hodin, než sérové koncentrace fentanylu klesnou na polovinu (viz bod 5.2). Platí pravidlo, že přerušení analgezie opioidy má probíhat postupně a to z důvodu prevence abstinenčních příznaků.

Opioidní abstinenční příznaky (viz bod 4.8) se u některých pacientů mohou dostavit po převedení z jiné léčby nebo po úpravě dávky.

Tabulka 2 a tabulka 3 se nepoužívají pro převod z přípravku Algogesic transdermální náplast na jinou léčbu, aby se zabránilo nadměrným analgetickým dávkám a potencionálnímu předávkování.

Použití u starších pacientů:

Údaje ze studií s intravenózně podávaným fentanylem u starších pacientů ukazují, že u těchto pacientů může být snížena clearance a prodloužený poločas, a proto mohou být tito pacienti citlivější k fentanylu, než mladší pacienti. Starší, kachektičtí nebo oslabení pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na možné známky toxicity fentanylu a v případě potřeby by měla být dávka snížena (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

Děti ve věku 16 let a starší:

U těchto pacientů se použije dávkování jako pro dospělé.

Děti ve věku od 2 do 16 let:

Algogesic transdermální náplast by měl být podáván pouze pediatrickým pacientům s tolerancí k opioidům (ve věku 2-16 let), kteří již užívají nejméně dávku ekvivalentní 30 mg perorálně podaného morfinu za den. Pro převedení pediatrických pacientů z perorálních opioidů na Algogesic transdermální náplast viz tabulka 4. Doporučené dávky přípravku Algogesic transdermální náplast na základě denní dávky perorálního morfinu.

¹    V klinických studiích bylo toto rozpětí denní dávky perorálně podávaného morfinu použito pro převedení na přípravek Algogesic transdermální náplast.

²    Převod na dávky přípravku Algogesic transdermální náplast vyšší než 25 mikrogramů/h je stejný jak pro dospělé tak pro pediatrické pacienty.

U dětí, které dostávají více než 90 mg perorálního morfinu za den, jsou z klinických studií dosud dostupné pouze omezené informace. V pediatrických studiích byla požadovaná dávka transdermálních náplastí s fentanylem počítána konzervativně: dávka 30-44 mg perorálního morfinu za den nebo ekvivalentní dávka opioidu byla nahrazena jednou náplastí přípravku Algogesic 12,5 mikrogramů/h. Je zapotřebí si uvědomit, že toto schéma převodu pro děti se týká pouze převedení z perorálního morfinu (nebo jeho ekvivalentů) na transdermální náplasti Algogesic. Schéma převodu by nemělo být použito při převedení z transdermální náplasti Algogesic na jiné opioidy vzhledem k možnému nebezpečí předávkování.

Analgetický účinek první dávky přípravku Algogesic transdermální náplast nebude v prvních 24 hodinách optimální. Z tohoto důvodu by prvních 12 hodin po převedení na fentanylovou transdermální náplast měl pacient užívat předchozí pravidelnou dávku analgetik. Dalších 12 hodin by měla být analgetika podávána dle klinické potřeby.

Protože fentanyl dosahuje vrcholových hladin za 12 až 24 hodin léčby, doporučuje se sledování pacienta z hlediska nežádoucích účinků, k nimž může patřit hypoventilace, po dobu nejméně 48 hodin od zahájení léčby přípravkem Algogesic transdermální náplast, nebo titrace dávky nahoru (viz bod 4.4).

Titrace dávky a udržovací léčba:

V případě nedostatečného analgetického účinku přípravku Algogesic transdermální náplast by měly být podány doplňující dávky morfinu nebo jiných krátkodobě působících opioidů. V závislosti na dodatečných potřebách analgezie a úrovni bolesti u dítěte může být rozhodnuto o zvýšení dávky. Zvyšování dávky by se mělo provádět postupně po 12 pg/h.

Dávkování a způsob podání

Transdermální podání.

Algogesic transdermální náplast by měl být aplikován na nepodrážděnou a neozářenou kůži s hladkým povrchem, nejlépe na trup nebo paži. U mladších dětí je preferována aplikace náplasti na horní část zad, a to z důvodu minimalizace rizika odstranění náplasti dítětem. K aplikaci by měla být vybrána kůže bez ochlupení. Pokud to není možné, ochlupení by mělo být před aplikací náplasti ostříháno, nikoliv oholeno. Jestliže místo aplikace přípravku Algogesic transdermální náplast vyžaduje před nanesením náplasti vyčištění, mělo by se to provést vodou. Neměla by se používat mýdla, oleje, pleťové vody, alkohol nebo jakýkoli jiný prostředek, který může dráždit kůži nebo pozměňovat její vlastnosti. Před aplikací náplasti by měla být kůže zcela suchá. Náplasti je nutné před použitím prohlédnout. Náplasti, které jsou rozstřiženy, rozděleny či jakkoliv poškozeny, by neměly být použity.

Algogesic transdermální náplast se má z ochranného sáčku vyjímat po přehnutí v místě zářezu na sáčku (který je umístěn blízko šipky na štítku sáčku) a poté opatrným odtržením sáčku. Pokud se k otevření používají nůžky, měl by se sáček odstřihávat velmi blízko zatavené strany, aby se nepoškodila náplast uvnitř sáčku.

Algogesic transdermální náplast by měla být aplikována ihned po vyjmutí ze sáčku. Je nutné se vyvarovat dotyku s lepivou stranou náplasti. Po odstranění obou částí ochranné folie se náplast pevně přitiskne na místo dlaní ruky přibližně na 30 sekund. Je nutné se ujistit, že je náplast pevně nalepena, hlavně na okrajích náplasti. Poté je nutné omýt ruce čistou vodou.

Algogesic transdermální náplast by měl být nepřetržitě nalepen po dobu 72 hodin. Nová náplast by poté měla být aplikována na jiné místo na kůži po odstranění předchozí náplasti. Na místo, kde byla původní náplast nalepena, by po několik dní neměla být další náplast opět nalepována. Nutnost pokračování v léčbě by měla být v pravidelných intervalech hodnocena.

4.3    Kontraindikace

-    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

-    Přípravek Algogesic transdermální náplast je přípravek s prodlouženým uvolňováním, určený

k léčbě chronické závažné bolesti a je kontraindikován u akutní nebo pooperační bolesti vzhledem k nemožnosti titrace dávky v krátké době a možnosti závažné nebo život ohrožující respirační deprese.

-    Závažné poškození centrálního nervového systému.

-    Závažná respirační deprese.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

PACIENTI, U KTERÝCH SE OBJEVILY ZÁVAŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY, MAJÍ BÝT MONITOROVÁNI PO ODSTRANĚNÍ NÁPLASTI ALGOGESIC ALESPOŇ 24 HODIN NEBO VÍCE, PODLE KLINICKÝCH PŘÍZNAKŮ, NEBOŤ SÉROVÉ KONCENTRACE FENTANYLU KLESAJÍ POSTUPNĚ A JEJICH REDUKCE PŘIBLIŽNĚ O 50 % JE DOSAŽENO ZA 17 HODIN (V ROZMEZÍ 13-22 HODIN) (viz bod 5.2).

Přípravek Algogesic je zapotřebí vždy uchovávat mimo dohled a dosah dětí, a to před i po použití.

Nestříhejte náplasti přípravku Algogesic. Náplast, která byla rozdělena, rozříznuta či jakkoliv poškozena, se nesmí používat.

Použití přípravku Algogesic u pacientů dosud neléčených opioidy bylo doprovázeno ve velmi vzácných případech významnou respirační depresí a/nebo úmrtím, pokud se jednalo o opioidní léčbu počáteční volby. Možnost závažné nebo život ohrožující hypoventilace existuje dokonce při podání nejnižší dávky přípravku Algogesic jako počáteční volby u pacientů dosud neléčených opioidy. Použití přípravku Algogesic se doporučuje u pacientů, kteří prokázali toleranci k opioidům (viz bod 4.2).

Pokud je přípravek Algogesic podáván z důvodu chronické nezvladatelné bolesti, která bude vyžadovat dlouhodobou léčbu, důrazně se doporučuje, aby lékař stanovil cíle léčby s ohledem na úlevu od bolesti a funkční zlepšení v souladu s místními směrnicemi pro léčbu bolesti. Lékař a pacient by měli souhlasit s ukončením léčby, pokud tyto cíle nebudou dosaženy.

Respirační deprese:

Podobně jako je tomu u všech silně účinných opioidů, může u některých pacientů dojít při použití transdermální náplasti Algogesic k signifikantní respirační depresi, a s ohledem na tyto účinky je třeba pacienty sledovat. Respirační deprese může přetrvávat po odstranění náplasti. Výskyt respirační deprese vzrůstá se zvyšováním dávky fentanylu (viz bod 4.9). Léky působící na CNS mohou útlum dýchání prohloubit (viz bod 4.5).

Serotoninový syndrom:

Při podávání přípravku Algogesic s léčivými přípravky, které ovlivňují serotoninergní neurotransmiterový systém, se doporučuje opatrnost.

Při současném podávání serotoninergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a léčivých přípravků, které ovlivňují metabolismus serotoninu [včetně inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO)], může dojít k vývoji potenciálně život ohrožujícího serotoninového syndromu. Může k tomu dojít i v rámci doporučeného dávkování.

Serotoninový syndrom může zahrnovat změny mentálního stavu (např. agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardii, kolísání krevního tlaku, hypertermii), neuromuskulární abnormality (např. hyperreflexii, nekoordinovanost, rigiditu) a/nebo gastrointestinální příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem).

Je-li podezření na serotoninový syndrom, je nutno léčbu přípravkem Algogesic ihned ukončit.

Chronické plicní onemocnění:

Fentanyl, stejně tak jako jiné opioidy, může u pacientů s chronickou obstrukční plicní chorobou nebo jiným plicním onemocněním způsobovat závažnější nežádoucí účinky. U takovýchto pacientů mohou opioidy snižovat respirační drive a zvyšovat rezistenci dýchacích cest.

Léková závislost a _potencionální zneužití:

Při opakovaném podávání opioidů, jako je fentanyl, se může vyvinout tolerance a fyzická a psychická závislost. Iatrogenní závislost při podávání opioidů je vzácná. Riziko závislosti je značně zvýšené u pacientů se známou anamnézou závislosti na lécích či nelegálních drogách nebo alkoholismu. Pacienti se zvýšeným rizikem závislosti na opioidech mohou být přesto léčeni opioidy ve formě postupného uvolňování; je však nutný pečlivý lékařský dohled z důvodu nesprávného použití, zneužití nebo závislosti. Fentanyl může být zneužit stejným způsobem jako ostatní silně účinné opioidy. Zneužití nebo úmyslné nesprávné použití přípravku Algogesic může mít za následek předávkování a/nebo úmrtí.

Zvýšený nitrolební tlak:

U pacientů, kteří mohou být zvláště citliví na intrakraniální účinky retence oxidu uhličitého, jako jsou pacienti s průkazem zvýšeného intrakraniálního tlaku, poruchou vědomí nebo kómatem, je třeba Algogesic transdermální náplast používat s opatrností. Opatrnost je též nutná u pacientů s mozkovými tumory.

Srdeční onemocnění:

Opioidy mohou způsobovat hypotenzi, zejména u pacientů s akutní hypovolemií. Základní symptomatickou hypotenzi a/nebo hypovolemii je nutno upravit ještě před započetím léčby transdermálními náplastmi Algogesic.

Fentanyl může vyvolat bradykardii a proto by měl být přípravek Algogesic pacientům s bradyarytmiemi podáván s opatrností.

Porucha _ funkce _ jater:

Protože se fentanyl přeměňuje v játrech na neaktivní metabolity, může porucha funkce jater prodloužit jeho vylučování. Pacienty s poruchou funkce jater, kteří používají Algogesic, je třeba pečlivě sledovat z hlediska známek fentanylové toxicity, a v případě potřeby snížit dávku přípravku Algogesic (viz bod 5.2).

Porucha funkce ledvin:

Ledvinami se vylučuje méně než 10 % fentanylu v nezměněné formě a na rozdíl od morfinu se ledvinami nevylučují žádné známé účinné metabolity. Jestliže pacienti s poruchou funkce ledvin dostávají transdermální fentanyl, měli by být pečlivě sledováni ohledně známek toxicity fentanylu a dávka by se měla v případě potřeby snížit (viz bod 5.2).

Pacienti s horečkou/pacienti vystaveni vnějšímu teplu:

Farmakokinetický model ukazuje, že koncentrace fentanylu v séru může vzrůstat o jednu třetinu, jestliže teplota kůže vzroste na 40 °C. Proto by pacienti s horečkou měli být velmi pečlivě sledováni ohledně nežádoucích účinků opioidů, a pokud to bude nutné, dávkování přípravku Algogesic by mělo být upraveno.

Je zde riziko zvýšeného uvolňování fentanylu závislé na teplotě, které může vést k možnému předávkování a úmrtí. Klinické farmakologické studie na zdravých dobrovolnících ukázaly, že účinek tepla na náplast Algogesic zvyšuje střední hodnoty AUC fentanylu o 120 % a střední hodnoty C_max o 61 %.

Všichni pacienti by se měli vyvarovat expozice místa aplikace náplasti Algogesic přímému zdroji zevního tepla, jako jsou vyhřívací podložky, ohřívací láhve, elektrické přikrývky, vyhřívaná vodní lůžka, zahřívací nebo opalovací lampy, intenzivní opalování, dlouhé horké koupele, sauny a horké vířivé koupele, protože je zde potenciální riziko zvýšení uvolňování fentanylu z náplasti v závislosti na teplotě.

Interakce s jinými léčivými přípravky:

Interakce s inhibitory CYP3A4:

Současné používání fentanylové transdermální náplasti s inhibitory cytochromu P450 3A4 (např. ritonavirem, ketokonazolem, itrakonazolem, flukonazolem, vorikonazolem, troleandomycinem, klarithromycinem, erythromycinem, nelfinavirem, nefazodonem, verapamilem, diltiazemem a amiodaronem) může způsobit vzestup plazmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit léčebné i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi. V těchto případech je zapotřebí zvláštní péče a sledování pacienta. Z těchto důvodů se současné použití transdermálního fentanylu s inhibitory cytochromu P450 3A4 nedoporučuje, pokud není pacient pečlivě sledován. Pacienti, zejména jsou-li léčeni transdermální náplastí s fentanylem a inhibitory CYP3A4, by měli být sledováni z hlediska respirační deprese a dávka by měla být v opodstatněných případech upravena.

Náhodné vystavení léčivé látce přenosem náplasti:

Náhodný přenos fentanylové náplasti při sdílení společné postele nebo při těsném fyzickém kontaktu s uživatelem náplasti na kůži osoby, která nepoužívá náplast (zejména dítěte), může vést k předávkování opioidem u osoby nepoužívající náplast. Pacienty je nutno poučit, že pokud dojde k náhodnému přenosu, je nutno přenesenou náplast z kůže osoby neužívající náplast okamžitě odstranit (viz bod 4.9).

Starší pacienti:

Údaje ze studií s intravenózně aplikovaným fentanylem ukazují, že starší pacienti mohou vykazovat sníženou clearance a prodloužený poločas a mohou být citlivější na tento lék než mladší pacienti. Studie s transdermálními náplastmi s fentanylem však u starších pacientů ukázaly, že farmakokinetika fentanylu není nijak signifikantně odlišná od mladých pacientů, třebaže koncentrace fentanylu v séru mají tendenci být vyšší. Starší pacienty je třeba pečlivě sledovat ohledně známek toxicity fentanylu a dávku je třeba v případě nutnosti snížit (viz bod 5.2).

Gastrointestinální trakt:

Opioidy zvyšují tonus a snižují propulsivní kontrakce hladkého svalstva gastrointestinálního traktu. Výsledné prodloužení doby průchodu gastrointestinálním traktem může být odpovědné za zácpu způsobenou fentanylem. Pacienty je nutno poučit o opatřeních k prevenci zácpy a je nutno zvážit profylaktické užívání laxativ. Zvláštní opatrnost je nutná u pacientů s chronickou zácpou. Je-li přítomen paralytický ileus nebo je-li na něj podezření, je nutno léčbu přípravkem Algogesic ukončit.

Pediatrická populace:

Transdermální fentanyl by se neměl podávat pediatrickým pacientům, kteří dosud nebyli

léčeni opioidy (viz bod 4.2). Je zde možnost závažné nebo život ohrožující hypoventilace bez ohledu na podanou dávku transdermálního fentanylu (viz tabulka 2 v bodu 4.2).

Transdermální forma fentanylu nebyla studována u dětí mladších 2 let, a proto by u těchto dětí neměl být používán. Transdermální náplast Algogesic by měl být používán pouze u dětí ve věku 2 let nebo starších, které tolerují opioidy (viz bod 4.2).

Pro ochranu proti náhodnému požití dětmi je nutná opatrnost při volbě místa aplikace transdermální náplasti Algogesic (viz bod 4.2 a 6.6) a je třeba pečlivě sledovat přilnutí náplasti.

Likvidace _použité náplasti:

Použitá náplast může obsahovat signifikantní zbytky aktivní látky. Proto po odstranění použité náplasti by měla být náplast přeložena na polovinu, přilnavou částí dovnitř tak, aby přilnavá část byla mimo dosah, a poté by měla být bezpečně odložena mimo dosah dětí dle pokynů na obalu.

Kojení:

Vzhledem k tomu, že je fentanyl vylučován do mateřského mléka, je nutno během léčby přípravkem Algogesic kojení přerušit (viz bod 4.6).

Pacienti s myastenia gravis:

U těchto pacientů se mohou objevit neepileptické (myo)klonické reakce. Při léčbě pacientů s myastenia gravis je nutná opatrnost.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů:

Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání jiných látek tlumících centrální nervový systém, včetně opioidů, sedativ, anxiolytik, hypnotik, celkových anestetik, fenotiazinů, trankvilizérů, antipsychotik, myorelaxancií, antihistaminik se sedativními účinky a alkoholických nápojů může navodit aditivní tlumivé účinky. Může dojít k hypoventilaci, hypotenzi a hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí. Použití jakéhokoliv z těchto léčiv spolu s transdermální náplastí s fentanylem proto vyžaduje zvláštní péči a sledování pacienta.

Současné užívání smíšených agonistů/antagonistů

Současné užívání buprenorfinu, nalbufinu nebo pentazocinu se nedoporučuje. Mají totiž vysokou afinitu k opioidním receptorům s relativně nízkou vnitřní aktivitou, a proto částečně antagonizují analgetický účinek fentanylu, a u pacientů závislých na opioidech mohou navodit abstinenční příznaky (viz rovněž bod 4.4).

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

Použití fentanylu se nedoporučuje u pacientů, kteří jsou současně léčeni IMAO. Byly hlášeny závažné a nepředvídatelné interakce s IMAO, včetně zesílení opioidních nebo serotoninergních účinků. Proto nesmí být fentanyl používán současně s IMAO a ještě 14 dní po ukončení léčby.

Fentanyl, léčivo s vysokou clearance, je rychle a extenzivně metabolizován převážně prostřednictvím CYP3A4.

Současné používání transdermálního fentanylu s inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. ritonaviru, ketokonazolu, itrakonazolu, flukonazolu, vorikonazolu, troleandomycinu, klarithromycinu, erythromycinu, nelfinaviru, nefazodonu, verapamilu, diltiazemu a amiodaronu) může způsobit vzestup plazmatických koncentrací fentanylu, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit léčebné i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi. V těchto případech je zapotřebí zvláštní péče a sledování pacienta. Současné podávání inhibitorů CYP3A4 a transdermálního fentanylu se nedoporučuje, pokud není pacient pečlivě sledován (viz bod 4.4).

Současné užívání s induktory CYP3A4 (např. rifampicinem, karbamazepinem, fenobarbitalem, fenytoinem) může vést ke snížení koncentrací fentanylu v plazmě a snížení terapeutického účinku. To může vyžadovat úpravu dávky transdermálního fentanylu. Po ukončení léčby induktorem CYP3A4 odeznívá účinek induktoru postupně, což může vést ke zvýšení koncentrace fentanylu v plazmě, což může následně zvýšit nebo prodloužit jak terapeutický účinek, tak i nežádoucí účinky a může způsobit závažnou respirační depresi. V této situaci je nutné důkladné monitorování a je-li to nutné, úprava dávky.

Serotoninersní léčivé přípravky:

Současné podávání fentanylu se serotoninergními léčivými přípravky jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) může zvyšovat riziko serotoninového syndromu, potenciálně život ohrožujícího stavu.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Příslušné údaje o užívání přípravku Algogesic u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech ukázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo, avšak se ukázalo, že fentanyl jako i.v. anestetikum prostupuje v časném těhotenství placentou.

U novorozeňat žen, které chronicky užívaly přípravek Algogesic během těhotenství, byly hlášeny neonatální abstinenční příznaky. Fentanyl by neměl být používán v těhotenství, pokud to není bezpodmínečně nutné.

Použití fentanylu během porodu se nedoporučuje, jelikož není určen k léčbě akutní ani pooperační bolesti (viz body 4.3 a 4.4).

Navíc, není doporučeno používat přípravek Algogesic během porodních bolestí a porodu (včetně císařského řezu), protože fentanyl prochází placentou a může způsobit respirační depresi u novorozence.

Fentanyl se vylučuje do mateřského mléka a může způsobovat sedaci a respirační depresi kojence. Proto je třeba kojení přerušit v průběhu léčby a dále nejméně na dobu 72 hodin po odstranění transdermální náplasti přípravku Algogesic.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Algogesic může narušit duševní a/nebo fyzickou schopnost nutnou pro provádění potenciálně rizikových činností jako je řízení vozidel nebo obsluha stroj ů.

4.8    Nežádoucí účinky

Bezpečnost fentanylu byla hodnocena u 1 854 dospělých a pediatrických pacientů, kteří se účastnili 11 klinických studií (dvojitě zaslepených kontrolovaných placebem nebo aktivním komparátorem a/nebo otevřených bez kontroly nebo kontrolovaných aktivním komparátorem), kde byl fentanyl používán k zvládnutí chronické maligní nebo nemaligní bolesti. Tito pacienti dostali alespoň 1 dávku fentanylu a poskytli údaje o bezpečnosti.

Na základě souhrnných údajů z těchto klinických studií byly jako nejčastější (s incidencí >10%) nežádoucí účinky hlášeny (s incidencí v %): nauzea (35,7 %), zvracení (23,2 %), zácpa (23,1 %), ospalost (15,0 %), závrať (13,1 %), bolest hlavy (11,8 %) a insomnie (10,2%).

Nežádoucí účinky hlášené v souvislosti s použitím fentanylu z těchto klinických studií, včetně výše zmíněných nežádoucích účinků a zkušeností získaných po uvedení přípravku na trh, j sou shrnuty níže v tabulce A.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky seřazeny dle četnosti výskytu následovně:

Velmi časté: > 1/10 Časté: > 1/100 až < 1/10 Méně časté: > 1/1 000 až < 1/100 Vzácné: > 1/10 000 až < 1/1 000 Velmi vzácné: < 1/10 000

Není známo (z dostupných údajů z klinických studií nelze určit)

Tabulka A: Nežádoucí účinky u dospělé a pediatrické populace
Třídy orgánových systémů	Frekvence výskytu	Nežádoucí účinek
Poruch imunitního systému	Časté	Hypersenzitivita
	Není známo	Anafylaktický šok, anafylaktická reakce, anafylaktoidní reakce
Poruchy metabolismu a výživy	Časté	Anorexie
Psychiatrické poruchy	Velmi časté	Insomnie, somnolence
	Časté	Sedace, deprese, úzkost, stav zmatenosti, halucinace
	Méně časté	Agitovanost, dezorientace, euforická nálada
Poruchy nervového systému	Velmi časté	Ospalost, bolest hlavy
	Časté	Třes, parestézie
	Méně časté	Hypestézie, konvulze (včetně klonických konvulzí a záchvatů typu grand mal), ztráta paměti, poruchy řeči, snížený stupeň vědomí, ztráta vědomí
	Velmi vzácné	Ataxie
Poruchy oka	Méně časté	Rozmazané vidění
	Vzácné	Mióza
	Velmi vzácné	Amblyopie
Poruchy ucha a labyrintu	Časté	Vertigo
Srdeční poruchy	Časté	Palpitace, tachykardie
	Méně časté	Bradykardie, cyanóza
	Vzácné	Arytmie
Cévní poruchy	Časté	Hypertenze
	Méně časté	Hypotenze
	Vzácné	Vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Časté	Dyspnoe
	Méně časté	Respirační deprese, obtíže s dýcháním
	Vzácné	Apnoe, hypoventilace
	Není známo	Bradypnoe

Gastrointestinální poruchy	Velmi časté	Nauzea, zvracení, zácpa
	Časté	Průjem, sucho v ústech, bolest břicha, bolest v horní části břicha, dyspepsie
	Méně časté	Ileus
	Vzácné	Subileus, škytavka
	Velmi vzácné	Bolestivá flatulence
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Časté	Hyperhidróza, svědění, vyrážka, erytém
	Méně časté	Ekzém, alergická dermatitida, poruchy kůže, dermatitida, kontaktní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Časté	Svalové spasmy
	Mně časté	Svalové záškuby
Poruchy ledvin a močových cest	Časté	Retence moči
	Velmi vzácné	Oligurie, cystalgie
Poruchy reprodukčního systému a prsu	Méně časté	Erektilní dysfunkce, sexuální dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Časté	Únava, periferní edém, astenie, malátnost, pocit chladu
	Méně časté	Reakce v místě aplikace, přecitlivělost v místě aplikace, onemocnění podobné chřipce, pocit změněné tělesné teploty, abstinenční příznaky, pyrexie
	Vzácné	Dermatitida v místě aplikace, ekzém v místě aplikace

Pediatrická populace :

Profil nežádoucích účinků u dětí a dospívajících léčených transdermální náplastí s fentanylem byl podobný jako u dospělých pacientů. U pediatrické populace nebylo identifikováno jiné riziko než riziko očekávané při použití opioidů k léčbě bolesti spojené se závažnou chorobou; nezdá se, že by existovalo specifické pediatrické riziko, je-li transdermální náplast s fentanylem použita u dětí ve věku 2 let věku dle příslušných pokynů. Velmi častými nežádoucími účinky hlášenými v pediatrických klinických studiích byly horečka, zvracení a nauzea.

Bezpečnost fentanylové transdermální náplast byla hodnocena u 289 pediatrických pacientů (< 18 let), kteří se účastnili 3 klinických studií pro zvládnutí chronické maligní nebo nemaligní bolesti. Tito pacienti použili nejméně 1 dávku fentanylové transdermální náplasti a poskytli údaje o bezpečnosti. Ačkoli vstupní kritéria pro tyto studie byla omezena na pacienty ve stáří minimálně 2 roky, 2 pacienti v těchto studiích dostali první dávku fentanylové transdermální náplasti ve věku 23 měsíců.

Na základě souhrnných bezpečnostních údajů z těchto 3 klinických studií u pediatrických pacientů byly jako nejčastější nežádoucí účinky hlášeny (s incidencí > 10 %): zvracení (33,9 %), nauzea (23,5 %), bolest hlavy (16,3 %), zácpa (13,5 %), průjem (12,8 %) a svědění (12,8 %).

V tabulce B jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené z výše zmíněných klinických studií u pediatrických pacientů.

Nežádoucí účinky u pediatrické populace uvedené v tabulce B byly uvedeny dle kategorie frekvencí použité v tabulce A.

Tabulka B: Nežádoucí účinky u pediatrické populace
Třídy orgánových systémů	Frekvence výskytu	Nežádoucí účinek

Poruchy imunitního systému	Časté	Hypersenzitivita
Poruchy metabolismu a výživy	Časté	Anorexie
Psychiatrické poruchy	Časté	Insomnie, somnolence, úzkost, deprese, halucinace
	Méně časté	Stav zmatenosti
Poruchy nervového systému	Velmi časté	Bolest hlavy
	Časté	Závrať, třes, hypestézie
	Méně časté	Parestézie
Poruchy oka	Méně časté	Mióza
Poruchy ucha a labyrintu	Méně časté	Vertigo
Srdeční poruchy	Méně časté	Cyanóza
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Časté	Respirační deprese
Gastrointestinální poruchy	Velmi časté	Nauzea, zvracení, zácpa, průjem
	Časté	Bolest břicha, bolest v horní části břicha, sucho v ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Velmi časté	Pruritus
	Časté	Vyrážka, hyperhidróza, erytém
	Méně časté	Kontaktní dermatitida, poruchy kůže, alergická dermatitida, ekzém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Časté	Svalové spasmy
Poruchy ledvin a močových cest	Časté	Retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Časté	Periferní edém, únava, reakce v místě aplikace, astenie
	Méně časté	Abstinenční syndrom, onemocnění podobné chřipce

Podobně jako u jiných opioidních analgetik se po opakovaném použití transdermální fentanylové náplasti může vyvinout tolerance, fyzická závislost a psychická závislost (viz bod 4.4).

Abstinenční příznaky (např. nauzea, zvracení, průjem, úzkost a třes) se u některých pacientů mohou objevit po převedení z předchozí opioidní analgetické léčby na fentanylovou transdermální náplast nebo při náhlém ukončení léčby (viz bod 4.2).

Byly hlášeny vzácné případy novorozenců s neonatálními abstinenčními příznaky, pokud jejich matky chronicky používaly fentanylovou transdermální náplast v průběhu těhotenství (viz bod 4.6).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http: //www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Manifestační symptomy předávkování fentanylem jsou zvýrazněním jeho farmakologického působení, nejzávažnějším symptomem je respirační deprese.

Léčba

Pro zvládnutí respirační deprese je třeba zahájit bezodkladná opatření včetně odstranění náplasti a fyzické či verbální stimulace pacienta. Po těchto činnostech může následovat podání specifického antagonisty opioidů, jako je naloxon.

Respirační deprese při předávkování však může přesáhnout dobu účinku opioidového antagonisty. Interval mezi dávkami i.v. antagonisty je proto zapotřebí volit pečlivě vzhledem k možnosti renarkotizace po odstranění náplasti. Někdy může nastat nutnost opakovaného podání naloxonu nebo kontinuální infuze. Zvrat narkotického účinku může vyústit i v akutní propuknutí bolesti a uvolnění katecholaminů.

Vyžaduje-li to klinický stav, je zapotřebí zajistit a udržovat volné dýchací cesty pomocí orofaryngeálního vzduchovodu nebo endotracheální intubace, měl by být podán kyslík a v případě potřeby zavedena asistovaná nebo řízená ventilace. Dále je nutné zajistit adekvátní tělesnou teplotu a příjem tekutin.

Pokud se vyskytne závažná či přetrvávající hypotenze, je třeba vzít v úvahu hypovolemii a zvládnout tento stav vhodnou infuzní terapií.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, opioidní analgetika, deriváty fenylpiperidinu ATC kód: N02AB03

Fentanyl je opioidní analgetikum, s vysokou afinitou k p-opioidnímu receptoru.

Pediatrická _ populace:

Bezpečnost transdermálního fentanylu byla hodnocena na základě tří otevřených studií u 289 pediatrických pacientů s chronickou bolestí, od 2 let do 18 let věku, z čehož 66 dětí bylo ve věku od 2 do 6 let. V těchto studiích byla dávka 30 mg až 44 mg perorálního morfinu nahrazena jednou náplastí s rychlostí uvolňování 12,5 mikrogramů/h. Zahajovací dávka 25 mikrogramů/h a vyšší dávky byly použity u 181 pacientů, kteří byli předtím na denní dávce opioidů odpovídající alespoň 45 mg dávce perorálního morfinu.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí

Přípravek Algogesic transdermální náplast zajišťuje kontinuální systémové dodání fentanylu během 72hodinových aplikačních period. Fentanyl je uvolňován relativně konstantní rychlostí. Koncentrační gradient, který existuje mezi matrixem a nižší koncentrací v kůži, umožňuje uvolňování léčivé látky. Po počáteční aplikaci přípravku Algogesic transdermální náplast narůstají sérové koncentrace fentanylu postupně. Rovnovážného stavu je obvykle dosaženo mezi 12. a 24. hodinou a ten již zůstává relativně konstantní po uvedenou 72hodinovou aplikační periodu. Dosažené sérové koncentrace fentanylu jsou proporcionálně závislé na velikosti fentanylové transdermální náplasti. Na konci druhé 72hodinové aplikace je dosaženo sérových koncentrací v rovnovážném stavu, které jsou udržovány během dalších aplikací náplasti stejné velikosti.

Farmakokinetický model ukazuje, že koncentrace fentanylu v séru mohou stoupnout o 14 % (rozmezí 0 - 26 %), pokud je nová náplast aplikována po 24 hodinách a nikoli po doporučených 72 hodinách.

Distribuce

Vazba fentanylu na bílkoviny krevní plazmy je asi 84 %.

Biotransformace

Fentanyl patří k léčivům s vysokou clearance a je rychle a extenzivně metabolizován převážně CYP3A4 v játrech. Největší metabolit, norfentanyl, je neaktivní. Nezdá se, že by kůže metabolizovala fentanyl aplikovaný transdermálně. To bylo zjištěno na lidských keratinocytech a v klinických studiích, ve kterých se 92 % dávky uvolněné ze systému objevilo jako nezměněný fentanyl v systémovém oběhu.

Eliminace

Po odstranění transdermální náplasti Algogesic klesají sérové koncentrace fentanylu postupně, klesá přibližně o polovinu za 17 hodin (rozmezí 13 - 22 hodin) po 24hodinové aplikaci. Po 72hodinové aplikaci se biologický poločas pohybuje mezi 20 - 27 hodinami. Kontinuální absorpce fentanylu z kůže je příčinou pomalejšího vymizení látky ze séra, než je tomu po i.v. infuzi, kde je biologický poločas přibližně 7 hodin (rozmezí 3 - 12 hodin). Fentanyl je primárně metabolizován v játrech.

Po i.v. podání je během 72 hodin přibližně 75 % dávky fentanylu vyloučeno do moči, převážně ve formě metabolitů, nemetabolizovaný podíl činí méně než 10 %. Asi 9 % dávky lze prokázat ve stolici, převážně ve formě metabolitů. Střední hodnoty pro nevázané frakce fentanylu v plazmě jsou odhadovány mezi 13 až 21 %.

Speciální populace

Starší pacienti

Údaje z intravenózních studií s fentanylem ukazují, že starší pacienti mohou mít sníženou clearance a prodloužený biologický poločas a mohou být citlivější k léčivu než mladší pacienti. Ve studii provedené s fentanylovou transdermální náplastí se farmakokinetika fentanylu u zdravých starších dobrovolníků nelišila významně od farmakokinetiky u zdravých mladších subjektů, avšak vrcholové koncentrace v séru měly tendenci být nižší a střední hodnoty biologického poločasu byly prodlouženy na přibližně 34 hodin. Starší pacienty je nutno důkladně monitorovat na známky fentanylové toxicity a je-li to nutné, snížit dávku (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Clearance vztažená k tělesné hmotnosti (l/h/kg) se zdá u pediatrických pacientů o 82 % vyšší ve skupině dětí od 2 do 5 let a o 25 % vyšší ve skupině dětí od 6 do 10 let ve srovnání s dětmi od 11 do 16 let, které mají pravděpodobně stejnou clearance jako dospělí. Tyto nálezy byly brány v úvahu při stanovení doporučení pro dávkování pro pediatrické pacienty.

Porucha funkce jater

Ve studii u pacientů s jaterní cirhózou byla hodnocena farmakokinetika po jednorázové aplikaci fentanylové transdermální náplasti v dávce 50 pg/h. Ačkoli hodnoty tmax a t1/2 nebyly změněny, střední hodnota plazmatické cmax byla zvýšena o přibližně 35 % a hodnota AUC o přibližně 73 %. Pacienty s jaterními poruchami je nutno důkladně monitorovat na známky fentanylové toxicity a je-li to nutné, snížit dávku (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin

Údaje získané ze studie u pacientů při transplantaci ledvin, kterým byl fentanyl podáván i.v. ukazují, že v této populaci pacientů může být clearance fentanylu snížena. Pacienty s poruchami ledvin je nutno důkladně monitorovat na známky fentanylové toxicity a je-li to nutné, snížit dávku (viz bod 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Fentanyl, podobně jako ostatní opioidy, vykazuje in vitro mutagenní účinky v testu na savčí buněčné kultuře pouze v cytotoxických koncentracích a během metabolické aktivace. Fentanyl nevykázal mutagenitu in vivo v testu na hlodavcích a bakteriální kultuře.

Ve dvouleté studii kancerogenity na potkanech nebyl fentanyl spojen se zvýšeným výskytem nádorů při subkutánních dávkách až do 33 pg/kg/den u samců nebo 100 pg/kg/den u samic.

Celková expozice AUC0-24 h dosažená v této studii byla < 40 %, které bylo dosaženo při klinicky nejvyšší dávce fentanylu o síle 100 pg/h, z důvodu maximální tolerované plazmatické koncentrace u potkanů.

Fentanyl byl posuzován z hlediska vývoje plodu u potkanů a králíků. Některé testy na samicích potkanů prokázaly snížení fertility a embryonální mortalitu a přechodné zpoždění vývoje. Tyto nálezy byly přičítány maternální toxicitě, nikoli přímému účinku léčiva na embryonální vývoj. Tyto změny byly sledovány při plasmatické koncentraci v ustáleném stavu ekvivalentní (Css, potkan/Css, člověk = 1,1) a při denní expozici mírně vyšší (AUC 0-24, potkan/ AUC 0-24, člověk = 1,5) než je ta, získaná při podání náplasti 100 pg/h. Nebyly pozorovány žádné účinky při podání králíkům, kde byly plasmatické koncentrace v ustáleném stavu 6,6x vyšší než plasmatické koncentrace v 15/16 ustáleném stavu u člověka. Denní poměr expozice (AUC 4-24, králík/ AUC 0-24 člověk = 1,1) byl ekvivalentní tomu, sledovanému při klinickém podání náplasti 100 pg/h. Teratogenní účinky nebyly prokázány.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek Adhezivní vrstva:

Adhezivní fólie: poly[(2-ethylhexylakrylát)-co-(2-hydroxyethylakrylát)-co-(methylakrylát)] (35,5:1:12), polybutyltitanát

Krycí fólie

Polypropylenová fólie Modrý inkoust

Ochranná odnímatelná fólie:

Silikonizovaná pegoterátová fólie

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Každá transdermální náplast je balena do samostatného sáčku.

Laminovaná folie obsahuje následující vrstvy z vnějšku dovnitř:

Potahovaný papír, LDPE fólii, hliníkovou fólii, Surlyn (termoplastický kopolymer EMAA). Bezpečnostní sáček je složen z fólie obsahující následující vrstvy z vnějšku dovnitř: Pegoterátová fólie, lepidlo, hliníková fólie, lepidlo, Surlyn (ionomer-coex fólie)

Balení obsahuje 3, 5, 10 a 20 transdermálních náplastí.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

V bodě 4.2 je popsán způsob použití náplasti. Nejsou k dispozici žádné bezpečnostní a farmakokinetické údaje pro jiná místa aplikace.

Po odstranění má být použitá náplast přeložena na polovinu tak, aby došlo ke slepení lepivé plochy tak, aby přilnavá část byla mimo dosah. Poté je nezbytné ji uložit do původního sáčku mimo dosah dětí a bezpečně zlikvidovat. Nepoužité náplasti mají být vráceny do (nemocnice) lékárny.

Po aplikaci a odstranění náplasti si umyjte ruce vodou.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Algogesic 12,5 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/266/12-C Algogesic 25 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/267/12-C Algogesic 50 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/268/12-C Algogesic 75 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/269/12-C Algogesic 100 mikrogramů/h transdermální náplast: 65/270/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.4.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

30.10.2014

17/17