Adonep Orotab 10 Mg
sp.zn. sukls161875/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Adonep OROTAB 10 mg tablety dispergovatelné v ústech
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje donepezili hydrochloridum 10 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta obsahuje 10 mg aspartamu a 249,39 mg laktosy (usušené rozprášením).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Tableta dispergovatelná v ústech.
Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami a vyraženým „10“ na jedné straně a hladké na straně druhé
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Adonep OROTAB tablety dispergovatelné v ústech j sou určeny k symptomatické léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy demence.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pediatrická populace
Přípravek Adonep OROTAB není určen pro děti a dospívající do 18 let.
Dospělí / Starší osoby
Léčba se zahajuje dávkou 5 mg/den (podává se jednou denně)
Přípravek Adonep OROTAB o síle 5 mg není na trhu k dispozici. Pro toto dávkování jsou na trhu k dispozici jiné přípravky obsahující donepezil.
Adonep OROTAB se podává perorálně, večer, těsně před spaním. Tableta se má položit na jazyk, nechat rozpustit a až poté polknout. Podle toho, čemu dává přednost, pacient může nebo nemusí polykanou tabletu zapít vodou. Dávka 5 mg/den by měla být ponechána beze změny po dobu nejméně jednoho měsíce, aby bylo možné zhodnotit prvotní klinickou odpověď na léčbu a také aby koncentrace donepezil-hydrochloridu dosáhly rovnovážného stavu. Po klinickém zhodnocení měsíc trvající léčby dávkou 5 mg/den může být dávka donepezilu zvýšena na 10 mg/den (jedenkrát denně). Maximální doporučená denní dávka je 10 mg. Dávky vyšší než 10 mg/den nebyly v klinických studiích studovány.
Léčba by měla být zahájena a sledována lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence. Diagnóza by měla být stanovena podle schválených postupů (např.
DSM IV, ICD 10). Terapie donepezilem by měla být zahájena pouze v případě, že je k dispozici o pacienta pečující osoba, která bude pravidelně sledovat užití léku pacientem. Udržovací léčba může pokračovat tak dlouho, dokud je pro pacienta terapeuticky přínosná. Proto by měl být klinický přínos donepezilu pravidelně vyhodnocován. Jestliže již nelze prokázat terapeutický účinek, je nutné zvážit přerušení terapie. Individuální odpověď na donepezil nelze předpovědět.
Při přerušení léčby je pozorováno postupné snížení prospěšných účinků přípravku Adonep OROTAB.
Porucha funkce ledvin a jater:
U pacientů s poruchou funkce ledvin lze použít obdobný režim dávkování, protože clearance donepezilu není touto poruchou ovlivněna.
Vzhledem k možnému zvýšení hladin léčiva u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2) má být navyšování dávky prováděno s ohledem na individuální snášenlivost. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje.
Pro dávkovací schémata, která není možné zabezpečit použitím této síly léčivého přípravku, jsou k dispozici jiné síly tohoto léčivého přípravku.
Způsob podání
Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, piperidinové deriváty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Použití donepezilu u pacientů s těžkou Alzheimerovou demencí, jinými druhy demence nebo jinými druhy poruchy paměti (např. snížení kognitivních funkcí související s věkem) nebylo studováno.
Anestezie: Je pravděpodobné, že donepezil, jako inhibitor cholinesterázy, prohloubí v průběhu anestezie sukcinylcholinový typ svalové relaxace.
Kardiovaskulární onemocnění: Vzhledem k jejich farmakologickému působení mohou mít inhibitory cholinesterázy vagotonický vliv na srdeční frekvenci (např. vést k bradykardii). Možnost tohoto vlivu může být důležitá především u pacientů se "sick sinus syndromem" nebo jinými supraventrikulárními poruchami vedení vzruchu, jako jsou sinoatriální nebo atrioventrikulární blok.
Byly hlášeny případy výskytu synkop a křečí. Při vyšetřování takových pacientů je třeba vzít v úvahu možnost blokády převodu vzruchu nebo dlouhých sinusových pauz.
Gastrointestinální onemocnění: Pacienty, u nichž je zvýšené riziko vzniku gastrointestinálních ulcerací, např. u pacientů s vředovým onemocněním v anamnéze nebo u pacientů, kteří současně užívají nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), je třeba sledovat, zda se u nich příznaky vředového onemocnění neobjeví. Nicméně, klinické studie s donepezilem neprokázaly v porovnání s placebem zvýšení incidence peptických vředů ani gastrointestinálního krvácení.
Urogenitální poruchy: Přestože to nebylo v klinických studiích s donepezilem pozorováno, mohou cholinomimetika způsobit poruchu vyprazdňování močového měchýře.
Neurologická onemocnění: Záchvatovitá onemocnění: Předpokládá se, že cholinomimetika mají jistý potenciál vyvolávat generalizované křeče. Záchvatovitá symptomatologie však může být rovněž projevem Alzheimerovy choroby.
Cholinomimetika mohou potencionálně způsobovat exacerbaci nebo vznik extrapyramidových příznaků.
Neuroleptický maligní syndrom (NMS): V souvislosti s podáváním donepezilu, zejména u pacientů, kterým byla souběžně podávána antipsychotika, byl velmi vzácně hlášen vznik NMS, což je potenciálně život ohrožující onemocnění, charakterizované hypertermií, ztuhlostí svalů, vegetativní nestabilitou, poruchou vědomí a zvýšením hladiny kreatinfosfokinázy v séru. Dalšími známkami mohou být myoglobinurie (rabdomyolýza) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví známky a příznaky NMS, nebo pokud si pacient stěžuje na horečku neznámé etiologie bez dalších klinických projevů NMS, je třeba léčbu ukončit.
Plicní onemocnění: Vzhledem k jejich cholinomimetickému působení by měly být inhibitory cholinesterázy pacientům s astmatem nebo obstrukčním plicním onemocněním v anamnéze předepisovány s opatrností.
Přípravek Adonep OROTAB nemá být podáván současně s jinými inhibitory acetylcholinesterázy, ani s cholinergními agonisty či antagonisty.
Těžká porucha funkce jater: Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání tohoto přípravku pacientům s těžkou poruchou funkce jater.
Tento léčivý přípravek obsahuje aspartam (E951), zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat.
Mortalita v klinických studiích vaskulární demence
U pacientů, kteří splňovali kritéria NINDS-AIREN pro pravděpodobnou nebo možnou vaskulární demenci (VaD) byly provedeny tři šestiměsíční klinické studie. Kritéria NINDS -AIREN jsou vytvořena tak, aby identifikovala pacienty, jejichž demence je pravděpodobně vyvolána pouze vaskulárními příčinami, a vyloučila pacienty s Alzheimerovou chorobou. V první studii byla při podávání donepezil-hydrochloridu v dávce 5 mg mortalita 2/198 (1,0%), při podávání donepezil-hydrochloridu v dávce 10 mg byla mortalita 5/206 (2,4%) a při podávání placeba byla mortalita 7/199 (3,5%). Ve druhé studii byla při podávání donepezil-hydrochloridu v dávce 5 mg mortalita 4/208 (1,9%), při podávání donepezil-hydrochloridu v dávce 10 mg byla mortalita 3/215 (1,4%) a při podávání placeba byla mortalita 1/193 (0,5%). Ve třetí studii byla mortalita při podávání donepezil-hydrochloridu v dávce 5 mg 11/648 (1,7%) a při podávání placeba byla mortalita 0/326 (0%). Kombinovaná mortalita v těchto třech studiích vaskulární demence byla celkově pro skupiny s donepezil-hydrochloridem (1,7%) numericky vyšší než u skupiny s placebem (1,1%), nicméně tento rozdíl nebyl statisticky signifikantní. Většina úmrtí u pacientů užívajících buď donepezil-hydrochlorid nebo placebo byla pravděpodobně způsobena různými cévními příčinami, které se dají očekávat u starší populace se základním vaskulárním onemocněním. Analýza všech závažných nefatálních i fatálních cévních příhod neprokázala rozdíl v jejich výskytu mezi skupinou, které byl podáván donepezil-hydrochlorid, a skupinou, které bylo podáváno placebo.
V souhrnných studiích s Alzheimerovou chorobou (n=4146) a při sloučení těchto studií se studiemi jiných demencí, včetně studií vaskulární demence (celkový počet n= 6888), mortalita u skupin s placebem numericky převýšila mortalitu u skupin, kterým byl podáván donepezil-hydrochlorid.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Donepezil-hydrochlorid samotný ani kterýkoliv z jeho metabolitů neinhibuje u člověka metabolismus teofylinu, warfarinu, cimetidinu nebo digoxinu. Metabolismus donepezil-hydrochloridu není ovlivňován současným podáním digoxinu nebo cimetidinu. In vitro studie ukázaly, že na metabolismu donepezilu se účastní izoenzymy 3A4 cytochromu P450 a v menším rozsahu i izoenzymy 2D6. Studie lékových interakcí prováděné in vitro ukázaly, že ketokonazol (inhibitor CYP3A4) a chinidin (inhibitor CYP2D6), inhibují metabolismus donepezilu. Proto by tyto a další CYP3A4 inhibitory, jako jsou itrakonazol a erytromycin, a CYP2D6 inhibitory, jako je fluoxetin, mohly metabolismus donepezilu inhibovat. Ve studii se zdravými dobrovolníky zvýšil ketokonazol střední hodnoty koncentrací donepezilu přibližně o 30%. Induktory enzymů, jako jsou rifampicin, fenytoin, karbamazepin a alkohol mohou hladiny donepezilu snižovat. Protože není rozsah inhibičního nebo indukčního účinku znám, měly by být takovéto kombinace léčiv používány opatrně. Donepezil-hydrochlorid může interagovat s léčivy, která mají anticholinergní aktivitu. Existuje také možnost synergického působení při současném podávání léčiv jako je sukcinylcholin, dalších látek blokujících nervovosvalový přenos, cholinergik nebo beta-blokátorů, které mají vliv na vedení vzruchu v srdci.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Adekvátní údaje o podávání donepezilu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky, ale byla prokázána perinatální a postnatální toxicita (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé.
Přípravek Adonep OROTAB nemá být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Donepezil je vylučován do mléka u potkanů. Není známo, zda se donepezil-hydrochlorid vylučuje do lidského mateřského mléka a studie u kojících žen nejsou k dispozici. Proto ženy, kterým je donepezil podáván, nemají kojit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Adonep OROTAB má mírný nebo středně výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje
Demence může snížit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Navíc může donepezil vyvolat únavu, závratě a svalové křeče, především při zahájení léčby nebo při zvyšování dávky. Ošetřující lékař má rutinně hodnotit schopnost pacientů, kterým je donepezil podáván, nadále řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, svalové křeče, únava, nauzea, zvracení a nespavost.
Nežádoucí účinky, které byly hlášeny častěji než v ojedinělých případech, jsou uvedeny níže, podle skupiny orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definované jako: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (není možné z dostupných dat určit).
|
Třída orgánových systémů |
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
|
Infekce a infestace |
Nachlazení | ||||
|
Poruchy metabolismu a výživy | |||||
|
Psychiatrické poruchy |
Halucinace** Agitovanost** Agresivní chování** Neobvyklé sny a noční můry** | ||||
|
Poruchy nervového systému |
Synkopa* Závratě |
Záchvaty* |
Extrapyramidov é symptomy |
Neurolepti cký maligní syndrom | |
|
Srdeční poruchy |
Bradykardie |
Sinoatriální blok Atrioventrikulár ní blok | |||
|
Gastrointestin ální poruchy |
Abdominální potíže |
Gastrointestinál ní krvácení Žaludeční a duodenální vředy | |||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Jaterní dysfunkce včetně hepatitidy*** | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |||||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Svalové křeče |
Rhabdomy olýza **** | |||
|
Poruchy |
Inkontinence |
|
ledvin a močových cest |
moči | ||||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Únava Bolest | ||||
|
Vyšetření |
Mírný vzestup koncentrace svalové kreatinkinázy v séru | ||||
|
Poranění, otravy a procedurální komplikace |
Nehody |
*Při vyšetřování pacientů pro synkopu nebo záchvaty by měla být vzata v úvahu možnost srdeční blokády nebo dlouhých sinusových pauz (viz bod 4.4).
** Hlášené případy halucinací, neobvyklých snů, nočních můr, agitovanosti a agresivního chování se upravily snížením dávky nebo přerušením léčby.
***U pacientů s neobjasněnou poruchou funkce jater je třeba zvážit vysazení donepezilu.
**** Byly hlášeny případy, kdy se rhabdomyolýza projevila nezávisle na neuroleptickém maligním syndromu a v úzké časové souvislosti se zahájením léčby donepezilem nebo se zvýšením jeho dávky.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.
Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Odhadnutý medián letální dávky donepezil-hydrochloridu podané jednorázově perorálně je u myší 45 mg/kg a u potkanů 32 mg/kg, čili přibližně 225krát, resp. 160krát, více než je maximální doporučená dávka u člověka, která činí 10 mg denně. U zvířat byly pozorovány známky cholinergní stimulace závislé na dávce , které zahrnovaly snížení spontánní pohyblivosti, nehnuté natažení vleže na břiše, vrávorání, slzení, klonické křeče, útlum dýchání, slinění, miózu, fascikulaci a sníženou teplotu povrchu těla.
Předávkování inhibitory cholinesterázy může vyústit v cholinergní krizi charakterizovanou silnou nevolností, zvracením, sliněním, pocením, bradykardií, hypotenzí, útlumem dýchání, kolapsem a křečemi. Může se vyvinout prohlubující se svalová slabost, která může vést k úmrtí, pokud je postiženo dýchací svalstvo.
Jako u všech případů předávkování by měla být zahájena všeobecná podpůrná opatření. Terciální anticholinergika jako atropin mohou být použita jako antidota předávkování přípravkem Adonep OROTAB. Doporučuje se intravenózní podání atropin-sulfátu, jehož
dávka má být titrována až do dosažení účinku: počáteční dávka od 1,0 do 2,0 mg i.v. s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Při podávání jiných cholinomimetik současně s kvartérními anticholinergiky, např. s glykopyrolátem, byly popsány atypické odpovědi krevního tlaku a tepové frekvence. Není známo, zda donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou být odstraněny dialýzou (hemodialýzou, peritoneální dialýzou nebo hemofiltrací).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti demenci; anticholinesterázy.
ATC kód: N06DA02
Donepezil-hydrochlorid je specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy, převažující cholinesterázy v mozku. Donepezil-hydrochlorid je in vitro více než 1000krát účinnější inhibitor tohoto enzymu než butyrylcholinesterázy, enzymu, který je přítomný především mimo centrální nervový systém.
Alzheimerova demence
U pacientů s Alzheimerovou demencí, kteří se zúčastnili klinických studií, došlo po podávání 5 mg nebo 10 mg donepezil-hydrochloridu v jedné denní dávce a po dosažení ustáleného stavu k inhibici acetylcholinesterázové aktivity (měřeno na membránách erytrocytů) o 63,6% (5 mg dávky), resp. o 77,3% (10 mg dávky), přičemž tato měření byla prováděna vždy po podání příslušné dávky. Inhibice acetylcholinesterázy (AChE) v erytrocytech prostřednictvím donepezil-hydrochloridu korelovala se změnami v ADAS-Cog, což je citlivá stupnice, která zkoumá vybrané kognitivní aspekty. Schopnost donepezil-hydrochloridu ovlivnit průběh základního neuropatologického procesu nebyla studována. Proto se donepezil nedá považovat za látku, která by měla jakýkoliv vliv na progresi onemocnění.
Účinnost léčby Alzeheimerovy choroby donepezil-hydrochloridem byla zkoumána ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích, 2 studie trvaly 6 měsíců a 2 studie 1 rok.
Po ukončení 6timěsíční klinické studie byla léčba donepezil-hydrochloridem analyzována za použití kombinace 3 kriterií účinnosti: ADAS-Cog (měřítko kognitivních funkcí), měřítko globálních funkcí CIBIC + (Clinician Interview-Based Impression of Change with Caregiver Input) a měřítko denních aktivit (the Activities of Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale - měřítko posuzující schopnosti v rámci společenských vztahů, domácích činností, koníčků a péči o sebe sama).
Nemocní, kteří splnili níže uvedená kritéria, byli posuzováni jako respondéři (pacienti odpovídající na léčbu).
Odpověď = Zlepšení ADAS-Cog alespoň o 4 body Žádné zhoršení v měřítku CIBIC +
Žádné zhoršení v měřítku denních aktivit “Activities of Daily Living Subscale Clinical Dementia Rating Scale”
|
% odpovědi | ||
|
Soubor „Intent to treat“ n = 365 |
Hodnotitelný soubor n = 352 | |
|
Placebová skupina |
10 % |
10 % |
|
Donepezil-hydrochlorid, 5 mg |
18 % |
18 % * |
|
Donepezil-hydrochlorid, 10 mg |
21 % |
22 % ** |
*
**
p < 0,05
p < 0,01
Donepezil-hydrochlorid vyvolal na dávce závislé statisticky významné zvýšení procenta pacientů, kteří byli vyhodnoceni jako respondéři na léčbu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce: Maximálních hladin v plazmě je dosaženo přibližně za 3 až 4 hodiny po perorálním podání. Koncentrace v plazmě a plocha pod křivkou rostou přímo úměrně s dávkou. Terminální poločas je přibližně 70 hodin, takže opakované podávání dávek jednou denně vede k postupnému dosažení ustáleného stavu. Přibližného ustáleného stavu je dosaženo do 3 týdnů od zahájení terapie. Poté, co je dosaženo ustáleného stavu, vykazují plazmatické koncentrace donepezil-hydrochloridu a s tím související farmakodynamická aktivita v průběhu dne jen malé výkyvy.
Jídlo nemělo na vstřebávání donepezil-hydrochloridu žádný vliv.
Distribuce: Donepezil-hydrochlorid je přibližně z 95% vázán na proteiny lidské plazmy. Míra vazby aktivního metabolitu, 6-O-desmethyl-donepezilu, na proteiny plazmy není známa. Distribuce donepezil-hydrochloridu v různých tkáních těla nebyla dokonale prostudována. Nicméně, ve farmakokinetické studii (mass balance), provedené u zdravých dobrovolníků mužského pohlaví, zůstalo 240 hodin po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C přibližně 28% dávky nevyloučeno. To nasvědčuje tomu, že donepezil-hydrochlorid a/nebo jeho metabolity mohou přetrvávat v těle déle než 10 dní.
Biotransformace/Eliminace: Donepezil-hydrochlorid je vylučován močí jak v nezměněné formě, tak metabolizovaný systémem cytochromu P450 na různé metabolity, z nichž ne všechny byly identifikovány. Po podání jedné dávky 5 mg donepezil-hydrochloridu značeného 14C byla radioaktivita v plazmě, vyjádřená jako procento podané dávky, přítomná především jako nezměněný donepezil-hydrochlorid (30%), 6-O-desmethyl-donepezil (11% -jediný metabolit, který vykazuje aktivitu obdobnou donepezil-hydrochloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-desmethyl-donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmethyl-donepezilu (3%). Přibližně 57% celkově podané radioaktivity bylo detekováno v moči (17% jako nezměněný donepezil) a 14,5% ve stolici, což naznačuje, že biotransformace a vylučování močí jsou hlavními cestami eliminace. Neexistují žádné údaje, které by naznačovaly enterohepatální recirkulaci donepezil-hydrochloridu a/nebo kteréhokoli z jeho metabolitů.
Koncentrace donepezilu v plazmě se snižují s poločasem přibližně 70 hodin.
Pohlaví, rasa ani kouření nemají klinicky signifikantní vliv na koncentrace donepezil-hydrochloridu v plazmě. Farmakokinetika donepezilu nebyla formálně studována u starších zdravých osob nebo u pacientů s Alzheimerovým onemocněním nebo vaskulární demencí. Nicméně, střední hladiny v plazmě u pacientů se shodují s hladinami u mladých zdravých dobrovolníků.
Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater mají zvýšené koncentrace donepezilu v ustáleném stavu; střední hodnoty AUC jsou vyšší o 48% a střední hodnoty Cmax jsou zvýšeny o 39% (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Rozsáhlé testování na experimentálních zvířatech ukázalo, že tato látka nemá prakticky žádné jiné účinky než předpokládané farmakologické účinky plynoucí ze skutečnosti, že se jedná o cholinergní stimulátor (viz bod 4.9). Donepezil není mutagenní v testech s bakteriemi ani se savčími buňkami. Některé klastogenní účinky se objevily in vitro v koncentracích pro buňky zřetelně toxických a převyšujících více než 3000násobně rovnovážné plazmatické koncentrace in vivo. Žádné klastogenní nebo jiné genotoxické účinky nebyly při mikronukleus testu in vivo u myši pozorovány. Onkogenní potenciál nebyl v dlouhodobých studiích kancerogenity u potkanů a myší prokázán.
Donepezil-hydrochlorid nemá vliv na plodnost u potkanů a nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, měl ale mírný vliv na počet mrtvě narozených plodů a časné poporodní přežití mláďat, pokud byl podán březím potkaním samicím v dávkách 50krát vyšších, než jsou dávky u člověka (viz bod 4.6).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Draselná sůl polakrilinu
Mikrokrystalická celulosa
Monohydrát laktosy (usušený rozprášením)
Dihydrogen-citronan sodný Aspartam (E 951)
Sodná sůl kroskarmelosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.
Uchovávejte v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a velikost balení
PVC/PCTFE/Al a Al/Al blistry
Velikosti balení: 10, 14, 28, 30, 56, 98, 126, 154 a 196 tablet dispergovatelných v ústech Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D-61118 Bad Vilbel Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA
06/121/12-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 8.2.2012
Datum posledního prodloužení registrace: 23.4.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
25.5.2016
10/9