Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls11111/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU Zolwelham 5 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna 5 mg potahovaná tableta obsahuje zolmitriptanum 5 mg.

Pomocné látky:

Jedna potahovaná tableta obsahuje 178,2 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek - viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta

Růžové kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8,6 mm, na jedné straně vyraženo „FC“ a na druhé straně vyraženo „5“

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Zolwelham je indikován k akutní léčbě migrenózní bolesti hlavy s aurou i bez aury. Zolwelham není indikován pro profylaxi migrény.

4.2 Dávkování a způsob podávání Léčba migrény

Dospělí

Doporučená dávka přípravku Zolwelham k léčbě záchvatu migrény je 2,5 mg.

Doporučuje se užít přípravek Zolwelham co nejdříve po nástupu migrenózní bolesti hlavy, přípravek je však účinný, i když si ho pacient vezme později.

Pokud se příznaky migrény po úvodní odpovědi znovu do 24 hodin objeví, může se užít druhá dávka. Druhá dávka se nesmí užít dříve než 2 hodiny po podání první dávky. Jestliže pacient nereaguje na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka přinesla u téhož záchvatu úlevu.

Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi na dávky 2,5 mg, mohou se další ataky léčit dávkou 5 mg. Vzhledem ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích účinků se doporučuje zvyšovat dávku s rozvahou. Kontrolovaná klinická studie neprokázala superioritu dávky 5 mg před dávkou 2,5 mg.

Nicméně, pro některé pacienty může být 5 mg dávka přínosná.

Celková denní dávka nemá přesáhnout 10 mg. Během 24 hodin se nemají užít více než 2 dávky přípravku Zolwelham.

Použití u pacientů starších 65 let

Bezpečnost a účinnost Zolwelham nebyla u osob starších 65 let hodnocena.

Použití přípravku Zolwelham u starších pacientů se proto nedoporučuje.

Pacienti s poškozením funkce jater

U pacientů s mírným a středním poškozením funkce jater není třeba upravovat dávku. Pro pacienty s těžkým poškozením funkce jater je maximální doporučená dávka 5 mg za 24 hodin.

Pacienti s poškozením funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu nad 15 ml/min není třeba upravovat dávkování (viz body

4.3 a 5.2).

Interakce s nutností úpravy dávky (viz bod 4.5)

U pacientů léčených inhibitory MAO-A se doporučuje maximální dávka zolmitriptanu 5 mg za 24 hodin. Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje také u pacientů užívajících cimetidin a u pacientů užívajících specifické inhibitory CYP 1A2, jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).

Použití u dětí (mladších 12 let)

Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u pediatrické populace zjišťována. Použití zolmitriptanu u dětí se proto nedoporučuje.

Dospívající (ve věku 12-17 let)

Účinnost zolmitriptanu nebyla v placebem kontrolované studii u pacientů ve věku 12-17 let prokázána. Použití přípravku Zolwelham u dospívajících se proto nedoporučuje.

Způsob podání Perorální podání.

Tableta se musí spolknout celá (nekousat) a zapít vodou.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku. Středně těžká nebo těžká hypertenze a mírná neléčená hypertenze.

Zolmitriptan se nesmí podávat pacientům se symptomatickým Wolff-Parkinson-Whitovým syndromem ani pacientům s arytmiemi, u nichž se projevují jiné akcesorní převodní dráhy.

Tato skupina látek (agonisté receptoru 5HT_1B/1D) je spojována s koronárním vazospasmem a výsledkem toho je, že pacienti s ischemickou chorobou srdeční byli z klinických studií vyřazeni. Zolwelham se proto nesmí podávat pacientům po prodělaném infarktu myokardu nebo pacientům s ischemickou chorobou srdeční, se spasmem koronárních tepen (Prinzmetalovou anginou pectoris), periferní vaskulární chorobou nebo pacientům s projevy nebo příznaky odpovídajícími ischemické chorobě srdeční.

Souběžné podávání ergotaminu, derivátů ergotaminu (včetně methylsergidu), sumatriptanu, naratriptanu a dalších agonistů receptoru 5HT_1B/1D se zolmitriptanem je kontraindikováno (viz bod 4.5).

Zolmitriptan se nesmí podávat pacientům s cerebrovaskulární příhodou (CVA, cerebrovascular accident) nebo tranzitorní ischemickou atakou (TIA) v anamnéze.

Zolmitriptan je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zolmitriptan se smí použít pouze v případě jasně stanovené diagnózy migrény. Stejně jako v případě ostatních terapií používaných k léčbě bolesti hlavy u pacientů, u kterých tyto obtíže nebyly dosud diagnostikovány jako migréna, a u pacientů s migrénou, u kterých se vyskytují atypické příznaky, je třeba pečlivě zvážit a vyloučit všechny případné závažné neurologické stavy. Zolmitriptan není indikován u hemiplegické, basilární nebo oftalmoplegické migrény.

U pacientů léčených 5HT_1B/id agonisty včetně zolmitriptanu byla hlášena mrtvice a jiné cerebrovaskulární příhody, například hemoragický iktus a subarachnoidální krvácení. Je třeba brát v úvahu, že nemocní s migrénou mohou mít riziko určitých cerebrovaskulárních příhod.

Pokud byl přípravek Zolmitriptan použit ve fázi aury, nebylo konzistentně prokázáno, že by zabránil migrénové bolesti hlavy, proto by se měl přípravek Zolwelham používat pouze během fáze migrénové bolesti hlavy.

Velmi vzácně bylo podávání látek této skupiny (5HT_1B/1d agonisté) provázeno spasmem koronárních arterií, anginou pectoris a infarktem myokardu. Zolwelham se nemá podávat pacientům s rizikovými faktory pro ischemickou chorobu srdeční (např. kouření, hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, faktory dědičnosti) bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3).

Zvláštní pozornost je třeba věnovat postmenopauzálním ženám a mužům starším 40 let s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření však nemusí odhalit každého pacienta s kardiovaskulárním onemocněním a ve velmi vzácných případech se vyskytly závažné kardiální příhody u pacientů bez přítomného kardiovaskulárního onemocnění.

Stejně jako u jiných agonistů 5HT_1B/1d receptorů byly po podání zolmitriptanu popsány případy pocitu tíhy nebo tlaku v prekordiu (viz bod 4.8). Jestliže přetrvává bolest na hrudi nebo symptomy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční, nemají se podávat další dávky zolmitriptanu až do náležitého lékařského vyšetření.

Stejně jako u jiných 5HT_1B/1d agonistů bylo po podání zolmitriptanu popsáno přechodné zvýšení systémového krevního tlaku u pacientů s hypertenzí v anamnéze i bez ní. Velmi vzácně tento vzestup krevního tlaku souvisel s významnými klinickými příhodami.

Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji při současném užívání triptanů s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byl hlášen serotoninový syndrom (zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární poruchy). Tyto reakce mohou být závažné. Jestliže je současné používání zolmitriptanu a SSRI nebo SNRI klinicky odůvodněné, doporučuje se řádné sledování pacienta, zejména v případě zahájení léčby, zvyšování dávek nebo v případě přidání jiných serotonergních léčivých přípravků (viz bod 4.5).

Delší užívání jakýchkoli analgetik může bolest hlavy zhoršit. Jestliže se taková situace vyskytuje nebo je na ni podezření, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a léčbu vysadit. Diagnózu nadměrného užívání léků na bolest hlavy je možné očekávat u pacientů s častými nebo každodenními bolestmi hlavy přesto (nebo právě proto), že pravidelně užívají léky na bolesti hlavy.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Údaje od zdravých osob ukazují, že neexistují farmakokinetické nebo klinicky významné interakce mezi zolmitriptanem a ergotaminem. Nicméně, zvýšené riziko koronárního vazospasmu je teoreticky možné a souběžné podávání obou látek je kontraindikováno. Doporučuje se počkat nejméně 24 hodin mezi užitím přípravků obsahujících ergotamin a následným podáním zolmitriptanu. Opačně se doporučuje počkat nejméně šest hodin po použití zolmitriptanu a následným podáním přípravku obsahujícího ergotamin (viz bod 4.3).

Po podání moklobemidu, specifického inhibitoru MAO-A, došlo k mírnému (26 %) nárůstu AUC pro zolmitriptan a k trojnásobnému zvýšení AUC pro aktivní metabolit. Proto se pro pacienty užívající inhibitory MAO-A doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin. Přípravky se nemají užívat společně, jestliže se podávají dávky moklobemidu vyšší než 150 mg 2x denně.

Po podání cimetidinu, což je všeobecný inhibitor cytochromu P450, se poločas zolmitriptanu zvýšil o 44 % a AUC o 48 %. Kromě toho se zdvojnásobily hodnoty poločasu a AUC pro aktivní, N-desmethylovaný metabolit zolmitriptanu (183C91). Pacientům, kteří užívají cimetidin, se proto doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin. S přihlédnutím k celkovému interakčnímu profilu nelze vyloučit interakci se specifickými inhibitory CYP1A2. Z tohoto důvodu se stejné snížení dávky zolmitriptanu doporučuje při současném podávání s látkami tohoto typu, jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).

Selegilin (inhibitor MAO-B) ani fluoxetin (SSRI) nemají žádný vliv na farmakokinetické interakce se zolmitriptanem. Nicméně při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byly popsány případy pacientů s příznaky odpovídajícími serotoninovému syndromu (projevující se změnou duševního stavu, autonomní nestabilitou a neuromuskulárními poruchami), viz bod 4.4.

Absorpce a farmakokinetika zolmitriptanu se nemění v případě, že byl předtím podán sympatomimetický vazokonstriktor xylometazolin. Byly provedeny studie interakcí s kofeinem, dihydroergotaminem, paracetamolem, metoklopramidem, pizotifenem, fluoxetinem, rifampicinem a propranololem a nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolmitriptanu nebo jeho aktivního metabolitu.

Stejně jako v případě ostatních agonistů 5HT_1B/1D receptoru může zolmitriptan zpomalit absorpci jiných léčivých přípravků. Současné užívání přípravků s profylaktickým účinkem proti migrénám (např. beta-blokátory, perorální dihydroergotamin, pizotifen) nemá vliv na účinnost přípravku Zolwelham ani na výskyt nežádoucích účinků během léčby.

Farmakokinetika ani snášenlivost přípravku Zolwelham nejsou ovlivněny akutní symptomatickou léčbou migrény, např. paracetamolem, metoklopramidem nebo ergotaminem.

Do 24 hodin po léčbě zolmitriptanem se nemají podávat další 5HT_1B/1D agonisté. Podobně je třeba zamezit podání zolmitriptanu během 24 hodin po podání jiných 5HT_1B/1D agonistů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství

Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku pro použití v těhotenství u lidí nebyla dosud stanovena.

Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neukazuje na přímé teratogenní účinky.

Některé nálezy ze studií embryotoxicity však naznačují zhoršení životaschopnosti plodu. Podání zolmitriptanu se smí v těhotenství zvažovat pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby pro matku převáží nad případnými riziky pro plod.

Kojení

Studie na zvířatech prokázaly, že zolmitriptan přechází do mléka kojících samic. Není známo, zda se zolmitriptan vylučuje do lidského mateřského mléka. Z tohoto důvodu lze zolmitriptan podávat kojícím ženám jen s opatrností. Expozici kojenců je třeba minimalizovat tím, že žena nekojí 24 hodin po podání přípravku.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

U malé skupiny zdravých jedinců bylo zjištěno, že při podání až 20 mg zolmitriptanu nedochází k výraznému zhoršení výkonu v psychomotorických testech. Doporučuje se opatrnost při provádění náročných úkolů (např. řízení nebo obsluha strojů), protože při záchvatu migrény se může objevit ospalost a další příznaky. Po terapeutických dávkách byly také pozorovány závratě a somnolence.

4.8    Nežádoucí účinky

Možné nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné, se sklonem k výskytu do čtyř hodin od podání přípravku, při opakované léčbě se nezvyšuje jejich frekvence a spontánně odeznějí bez nutnosti další léčby.

Pro četnost výskytu nežádoucích účinků se používají následující kritéria:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000, <1/100), vzácné (>1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně dle závažnosti.

Po podání zolmitriptanu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

Poruchy imunitního systému
Vzácné	reakce z přecitlivělosti včetně kopřivky, angioedému nebo anafylaktické reakce
Poruchy nervového systému
Časté	abnormality nebo poruchy citu, závratě, bolest hlavy, hyperestézie, parestézie, somnolence, pocit horka
Srdeční poruchy Časté	palpitace
Méně časté	tachykardie
Velmi vzácné	infarkt myokardu, angina pectoris, koronární vazospasmus; ventrikulární tachykardie a ventrikulární fibrilace
Cévní poruchy Méně časté	mírné zvýšení krevního tlaku; přechodné zvýšení systémového krevního tlaku
Gastrointestinální poruchy
Časté	bolest břicha; nevolnost, zvracení; sucho v ústech
Velmi vzácné	ischemie nebo infarkt (např. střevní ischemie, střevní infarkt, infarkt

sleziny), které se mohou projevovat jako krvavý průjem nebo bolest břicha

Některé symptomy mohou být součástí vlastního záchvatu migrény.

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace

Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou dávku 50 mg, obvykle pociťovali sedaci.

Léčba intoxikace

Eliminační poločas tablet zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny (viz bod 5.2), proto je třeba pacienty po předávkování přípravkem Zolwelham sledovat nejméně 15 hodin nebo po celou dobu, kdy přetrvávají příznaky předávkování.

Neexistuje specifické antidotum pro zolmitriptan. V případě závažného předávkování se doporučuje intenzivní péče, včetně zajištění a udržení průchodnosti dýchacích cest, umožňující dostatečnou oxygenaci a ventilaci a sledování a podporu kardiovaskulárního systému.

Není známo, jaký vliv má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na sérové koncentrace zolmitriptanu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté serotoninu na 5HT₁ receptorech. ATC kód: N02CC03

Bylo prokázáno, že zolmitriptan je selektivní agonista receptorů 5HT_1B/1D zprostředkujících cévní kontrakci. Zolmitriptan má silnou afinitu k lidským rekombinantním receptorům 5HT_1B a 5HT_1D a střední afinitu k receptorům 5HT_1A. Zolmitriptan nemá výraznější afinitu ani farmakologický účinek na další podtypy receptorů 5HT (5HT₂, 5HT₃, 5HT₄) nebo adrenergní, histaminové, muskarinové či dopaminergní receptory.

Na zvířecích modelech podání zolmitriptanu vyvolalo vazokonstrikci v karotickém arteriálním oběhu. Experimentální studie dále ukazují, že zolmitriptan inhibuje centrální i periferní aktivitu trigeminu pomocí inhibice uvolňování neuropeptidů (CGRP (calcitonine gen related peptide) - neuropeptid odvozený od genu pro kalcitonin; VIP (vasoactive intestinal peptide ) - vasoaktivní intestinální peptid, a substance P).

V    klinických studiích byl nástup účinku zřejmý již po jedné hodině a zvyšující se účinek na bolest hlavy a další symptomy migrény, jako je nevolnost, fotofobie a fonofobie, byl pozorován za 2 až 4 hodiny.

Zolmitriptan je konzistentně účinný v léčbě migrény s aurou nebo bez aury a migrény spojené s menstruací.

V    jedné kontrolované klinické studii s 696 dospívajícími pacienty s migrénou nebyla prokázána superiorita tablet zolmitriptanu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Zolwelham je bioekvivalentní s původní formou potahované tablety 5 mg.

Z tohoto důvodu tedy v celém dokumentu, zejména pak v následujících odstavcích o farmakokinetice, platí křížový odkaz na všechny údaje získané s původním složením potahovaných tablet zolmitriptanu, není-li uvedeno něco jiného.

Zolmitriptan se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také agonistou 5HT_1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6 x účinnější než zolmitriptan.

V    rozmezí dávek 2,5 - 50 mg podaných v jednorázové dávce zdravým jedincům vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní N-desmethylovaný metabolit dávce úměrnou AUC a C_max. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže úrovni po dobu 4 - 5 hodin po podání. Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Akumulace zolmitriptanu po opakovaných dávkách se neprokázala.

Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po podání přípravku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při záchvatu migrény.

Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová (hlavní metabolit v plazmě a moči), N-oxidované a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se vyloučí močí (hlavně metabolity v podobě kyseliny indoloctové) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí pro to, že jejich eliminace je limitovaná rychlostí tvorby metabolitů.

Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až těžkou renální insuficiencí v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírným postižením funkce ledvin a o 35 % u nemocných s těžkým postižením funkce ledvin) a poločas je prodloužen o 1 hodinu na výsledné 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.

Metabolizmus zolmitriptanu je u pacientů s postižením funkce jater snížený úměrně rozsahu postižení. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů s těžkým poškozením funkce jater hodnoty AUC výšené o 226 % a C_max o 50 % a poločas byl prodloužený na 12 hodin. Expozice metabolitům včetně aktivního metabolitu byla snížená.

Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům u zdravých mladých dobrovolníků. Bezpečnost a účinnost zolmitriptanu však nebyla u osob starších 65 let hodnocena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické účinky ve studiích toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka. Nálezy ze studií genotoxicity in vitro a in vivo ukazují, že genotoxické účinky zolmitriptanu nelze předpokládat při jeho podávání v podmínkách klinického používání. Ve studiích kancerogenity u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné nádory, které by měly souvislost s klinickým použitím zolmitriptanu. Stejně jako u ostatních agonistů 5HT_1B/1D se zolmitriptan váže na melanin.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety: laktosa

mikrokrystalická celulosa

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

makrogol 8000

magnesium-stearát

koloidní bezvodý oxid křemičitý

Potah: potahová soustava opadry 03B94180 růžová (obsahuje hypromelosu, oxid titaničitý (E 171), makrogol 400, červený oxid železitý (E172) a žlutý oxid železitý (E172))

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

1 rok

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr

Velikosti balení: 3 nebo 6 potahovaných tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Welding GmbH & Co. KG Esplanade 39 20354 Hamburg Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

33/674/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.11.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

28.11.2012

9/9