Zolmiles 2,5 Mg
sp.zn. sukls110725/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zolmiles 2,5 mg Zolmiles 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna 2,5 mg potahovaná tableta obsahuje zolmitriptanum 2,5 mg.
Jedna 5 mg potahovaná tableta obsahuje zolmitriptanum 5 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Zolmiles 2,5 mg: 1 potahovaná tableta obsahuje 87,7 mg laktosy.
Zolmiles 5 mg: 1 potahovaná tableta obsahuje 175,5 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta
Zolmiles 2,5 mg: světle žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „ZL 2.5”.
Zolmiles 5 mg: světle růžové, kulaté, bikonvexní potahované tablety, na jedné straně vyraženo „ZL 5”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Akutní léčba migrenózní bolesti hlavy s aurou i bez aury.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro dávky, které nejsou realizovatelné/praktické v souvislosti s touto silou léčivého přípravku jsou dostupné jiné síly.
Doporučená dávka zolmitriptanu k léčbě záchvatu migrény je 2,5 mg. Doporučuje se vzít si zolmitriptan co nejdříve po nástupu migrenózní bolesti hlavy, přípravek je však účinný, i když si ho pacient vezme později.
Pokud se příznaky migrény po úvodní odpovědi znovu do 24 hodin objeví, může se použít druhá dávka. Druhá dávka se nesmí užít dříve než 2 hodiny po podání první dávky. Jestliže pacient nereaguje na první dávku, není pravděpodobné, že by druhá dávka přinesla u téhož záchvatu úlevu.
Jestliže nebylo dosaženo uspokojivé odpovědi na dávky 2,5 mg, mohou se další ataky léčit dávkou 5 mg.
Celková denní dávka nesmí přesáhnout 10 mg. Během 24 hodin se nesmí použít více než 2 dávky zolmitriptanu.
Zolmitriptan není určen k profylaxi migrény.
Pediatrická populace Děti (mladší 12 let)
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu nebyla u pediatrické populace dosud stanovena. Použití zolmitriptanu u dětí se proto nedoporučuje.
Dospívající (ve věku 12 -17 let)
Účinnost tablet zolmitriptanu nebyla v placebem kontrolované klinické studii prokázána u pacientů ve věku 12 - 17 let. Použití zolmitriptanu u dospívajících se proto nedoporučuje.
Použití u pacientů nad 65 let
Bezpečnost a účinnost tablet zolmitriptanu u osob nad 65 let nebyla dosud stanovena. Použití zolmitriptanu u starších pacientů se proto nedoporučuje.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater není třeba upravovat dávku. Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater je maximální doporučená dávka 5 mg za 24 hodin.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s clearance kreatininu nad 15 ml/min není třeba upravovat dávkování (viz bod 4.3 a 5.2).
Interakce s nutností úpravy dávky (viz bod 4.5)
U pacientů léčených inhibitory MAO-A (monoaminooxidáza A) se doporučuje maximální dávka zolmitriptanu 5 mg za 24 hodin. Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících cimetidin.
Maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin se doporučuje u pacientů užívajících specifické inhibitory CYP 1A2 jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).
Způsob podání
Tablety je třeba polknout celé a zapít vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Středně těžká nebo těžká hypertenze a mírná neléčená hypertenze.
Tato třída látek (agonisté receptoru 5HT1B/1D) je spojována s koronárním vazospasmem. Proto byli z klinických studií vyřazeni pacienti s ischemickou chorobou srdeční. Přípravek Zolmiles se proto nesmí podávat pacientům po prodělaném infarktu myokardu nebo s ischemickou chorobou srdeční, koronárním vazospasmem (Prinzmetalovou anginou), periferní vaskulární chorobou nebo pacientům s projevy či příznaky odpovídajícími ischemické chorobě srdeční.
Souběžné podávání ergotaminu, ergotaminových derivátů (včetně methylsergidu), sumatriptanu, naratriptanu a dalších agonistů receptoru 5HT1B/1D se zolmitriptanem je kontraindikováno (viz bod 4.5).
Zolmitriptan se nesmí podávat pacientům s anamnézou cévní mozkové příhody (CVA, cerebrovascular accident) nebo tranzitomí ischemické ataky (TIA).
Zolmitriptan je kontraindikován u pacientů s clearance kreatininu pod 15 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zolmitriptan se smí použít pouze v případě jasně stanovené diagnózy migrény. Stejně jako u ostatních přípravků používaných k akutní léčby migrény je třeba před léčbou bolesti hlavy u pacientů, u kterých tyto obtíže nebyly dosud diagnostikovány jako migréna a u pacientů s migrénou, u kterých se vyskytují atypické symptomy, pečlivě zvážit a vyloučit všechny případné závažné neurologické stavy. Zolmitriptan není indikován u hemiplegické, bazilární nebo oftalmoplegické migrény. U pacientů léčených 5HTffi/ID agonisty byla hlášena cévní mozková příhoda a jiné cerebrovaskulární příhody. Je třeba upozornit, že nemocní s migrénou mohou mít riziko určitých cerebrovaskulárních příhod.
Zolmitriptan se nepodává pacientům se symptomatickým Wolff-Parkinson-Whiteovým syndromem ani pacientům s arytmiemi, u nichž se projevují jiné srdeční akcesorní převodní dráhy (zkratky).
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů byl velmi vzácně hlášen koronární vazospasmus, angina pectoris a infarkt myokardu. Přípravek Zolmiles se nemá podávat pacientům s rizikovými faktory ischemické choroby srdeční (např. kouření, hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, dědičnost) bez předchozího kardiovaskulárního vyšetření (viz bod 4.3). Zvláštní pozornost je třeba věnovat postmenopauzálním ženám a mužům starším 40 let s těmito rizikovými faktory. Tato vyšetření však nemusí odhalit každého pacienta s kardiovaskulárním onemocněním a ve velmi vzácných případech se vyskytly závažné kardiální příhody u pacientů bez přítomného kardiovaskulárního onemocnění.
Stejně jako u jiných agonistů 5HT1B/1D receptorů byly po podání zolmitriptanu popsány případy pocitu tíhy, tlaku nebo tísně v prekordiu (viz bod 4.8). Jestliže přetrvává bolest na hrudi nebo symptomy svědčící pro ischemickou chorobu srdeční, nemají se podávat další dávky zolmitriptanu až do náležitého lékařského vyšetření.
Stejně jako u jiných 5HT1B/1D agonistů bylo po podání zolmitriptanu popsáno přechodné zvýšení systémového krevního tlaku u pacientů s anamnézou hypertenze i bez ní. Velmi vzácně tento vzestup krevního tlaku souvisel s významnými klinickými příhodami. Doporučení ohledně dávkování zolmitriptanu se nemá překračovat.
Nežádoucí účinky mohou být častější při současném užívání triptanů s rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).
Při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byl hlášen serotoninový syndrom (zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitu a neuromuskulární abnormality). Tyto reakce mohou být vážné. Jestliže je současné používání zolmitriptanu a SSRI nebo SNRI klinicky odůvodněné, doporučuje se řádné sledování pacienta, zejména při zahájení léčby, zvyšování dávek nebo při přidání jiných serotonergních léků (viz bod 4.5).
Delší užívání jakýchkoli analgetik může bolest hlavy zhoršit. Jestliže se taková situace vyskytuje, nebo je na ni podezření, je třeba vyhledat lékařskou pomoc a léčbu vysadit. Diagnózu bolesti hlavy z nadměrného užívání léků je možné očekávat u pacientů s častými nebo každodenními bolestmi hlavy přesto (nebo právě proto), že pravidelně užívají léky na bolesti hlavy.
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy - galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Byly provedeny studie interakcí s kofeinem, ergotaminem, dihydroergotaminem, paracetamolem, metoklopramidem, pizotifenem, fluoxetinem, rifampicinem a propranololem a nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice zolmitriptanu nebo jeho aktivním metabolitu.
Údaje od zdravých osob ukazují, že neexistují farmakokinetické nebo klinicky významné interakce mezi zolmitriptanem a ergotaminem. Nicméně, zvýšené riziko koronárního vazospasmu je teoreticky možné a souběžné podávání obou látek je kontraindikováno. Doporučuje se počkat nejméně 24 hodin mezi použitím léků obsahujících ergotamin a následným podáním zolmitriptanu. Opačně se doporučuje počkat nejméně 6 hodin mezi užitím zolmitriptanu a následným podáním přípravku obsahujícího ergotamin (viz bod 4.3).
Po podání moklobemidu, specifického inhibitoru MAO-A, došlo k mírnému (26 %) nárůstu AUC pro zolmitriptan a k trojnásobnému zvětšení AUC pro aktivní metabolit. Proto se pro pacienty užívající inhibitory MAO-A doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin. Léky se nemají užívat společně, jestliže se podávají dávky moklobemidu vyšší než 150 mg 2x denně.
Po podání cimetidinu, což je základní inhibitor cytochromu P450, se poločas zolmitriptanu zvýšil o 44 % a AUC o 48 %. Kromě toho se zdvojnásobily hodnoty poločasu a AUC pro aktivní, N-desmethylovaný metabolit zolmitriptanu (183C91). Pro pacienty, kteří užívají cimetidin, se proto doporučuje maximální dávka 5 mg zolmitriptanu za 24 hodin. S přihlédnutím k celkovému interakčnímu profilu nelze vyloučit interakci se specifickými inhibitory CYP1A2. Z tohoto důvodu se doporučuje stejné snížení dávky zolmitriptanu při současném podávání s látkami tohoto typu, jako je fluvoxamin a chinolony (např. ciprofloxacin).
Selegilin (inhibitor MAO-B) ani fluoxetin (SSRI) nezpůsobil žádné farmakokinetické interakce se zolmitriptanem. Nicméně při současném užívání triptanů a inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) byly popsány případy pacientů s příznaky odpovídajícími serotoninovému syndromu (zahrnující změnu duševního stavu, autonomní nestabilitou a neuromuskulární abnormality), viz bod 4.4.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D receptoru, může zolmitriptan zpomalit absorpci jiných léčivých přípravků.
Je třeba se vyvarovat současného užívání jiných agonistů 5HT1B/1D do 24 hodin při léčbě zolmitriptanem. Stejně tak je třeba se vyhnout podání zolmitriptanu do 24 hodin od užití jiných agonistů 5HT1B/1D.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bezpečnost tohoto léčivého přípravku při používání u těhotných žen nebyla stanovena. Vyhodnocení experimentálních studií na zvířatech neukazuje na přímé teratogenní účinky. Některé nálezy ze studií embryotoxicity však naznačují zhoršení životaschopnosti plodu.
Zolmitriptan se smí užívat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby pro matku převáží nad případnými riziky pro plod.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly, že zolmitriptan přechází do mléka kojících samic. Dosud nejsou dostupné žádné údaje o možnosti přechodu zolmitriptanu do mateřského mléka u člověka. Z tohoto důvodu lze zolmitriptan podávat kojícím ženám jen s opatrností. Expozice zolmitriptanem u kojenců se minimalizuje, pokud žena nekojí 24 hodin po léčbě.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
U malé skupiny zdravých jedinců bylo zjištěno, že při podání až 20 mg zolmitriptanu nedochází k výraznému zhoršení výkonu při psychomotorických testech. Doporučuje se opatrnost při provádění odborných úkolů (např. řízení nebo obsluha strojů), protože při záchvatu migrény se může objevit ospalost a další symptomy.
4.8 Nežádoucí účinky
Možné nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné, se sklonem k výskytu do 4 hodin od podání přípravku, při opakované léčbě se nezvyšuje jejich frekvence a spontánně odeznějí bez nutnosti další léčby.
Pro frekvenci výskytu nežádoucích účinků se používají následující kritéria: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky řazeny sestupně dle závažnosti.
Po podání zolmitriptanu byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:
Srdeční poruchy Časté: palpitace.
Méně časté: tachykardie, mírné zvýšení krevního tlaku. Přechodné zvýšení systémového krevního tlaku.
Velmi vzácné: infarkt myokardu, angina pectoris, koronární vazospasmus.
Poruchy nervového systému
Časté: abnormality nebo poruchy čití, závratě, bolest hlavy, hyperestezie, parestezie, somnolence, pocit horka.
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nausea, zvracení, suchá ústa, dysfagie
Velmi vzácné: ischemie nebo infarkt (např. střevní ischemie, střevní infarkt, infarkt sleziny), které se mohou projevovat jako krvavý průjem nebo bolest břicha.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: polyurie, zvýšená frekvence močení.
Velmi vzácné: urgentní močení.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: svalová slabost, myalgie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: astenie, pocit těžkosti, tísně, bolesti nebo tlaku v hrdle, krku, končetinách nebo na hrudi.
Poruchy imunitního systému
Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako kopřivka, angioedém nebo anafylaktické reakce.
Některé symptomy mohou být součástí vlastního záchvatu migrény.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Dobrovolníci, kteří užili jednorázovou perorální dávku 50 mg, obvykle pociťovali útlum.
Eliminační poločas tablet zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny (viz bod 5.2), proto je třeba pacienty po předávkování přípravkem Zolmiles sledovat nejméně 15 hodin nebo po celou dobu, kdy přetrvávají příznaky předávkování.
Neexistuje specifické antidotum pro zolmitriptan. V případě závažného předávkování se doporučují postupy intenzivní péče, včetně zajištění a udržení průchodnosti dýchacích cest, zajištění dostatečné oxygenace a ventilace a sledování a podpory kardiovaskulárního systému.
Není známo, jaký vliv má hemodialýza nebo peritoneální dialýza na sérové koncentrace zolmitriptanu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní agonisté serotoninu na 5HT1 receptorech. ATC kód: N02CC03
Mechanismus účinku
Bylo prokázáno, že zolmitriptan je selektivní agonista receptorů 5HT1B/1D zprostředkujících cévní kontrakci. Zolmitriptan má velkou afinitu k lidským rekombinantním receptorům 5HT1B a 5HT1D a mírnou afinitu k receptorům 5HT1A. Zolmitriptan nemá výraznější afinitu ani farmakologický účinek na další podtypy receptorů 5HT (5HT2, 5HT3, 5HT4) nebo adrenergní, histaminové, muskarinové či dopaminergní receptory.
Farmakodynamické účinky
Ve zvířecích modelech bylo prokázáno, že podání zolmitriptanu vyvolává vazokonstrikci v karotickém arteriálním oběhu. Experimentální studie na zvířatech dále ukazují, že zolmitriptan inhibuje centrální a periferní aktivitu nervu trigeminu pomocí inhibice uvolňování neuropeptidů (CGRP - peptid odvozený od genu pro kalcitonin - calcitonin gene related peptide; VIP - vazoaktivní intestinální peptid - vasoactive intestinal peptide a substance P).
Klinická účinnost a bezpečnost
V klinických studiích se zolmitriptanem ve formě konvenčních tablet byl nástup účinku zřejmý již po jedné hodině a zvyšující se účinek na bolest hlavy a další symptomy migrény, jako je nauzea, fotofobie a fonofobie, byl pozorován za 2 až 4 hodiny.
Zolmitriptan při perorálním podávání ve formě konvenčních tablet je konzistentně účinný u migrény s aurou nebo bez ní a u migrény při menstruaci. Nebylo prokázáno, že při perorálním podání zolmitriptanu ve formě konvenčních tablet během aury, dochází k zabránění vzniku migrenózní bolesti hlavy. Přípravek Zolmiles se má proto podávat při migréně během fáze bolesti hlavy.
Pediatrická populace
V jedné kontrolované klinické studii u 696 dospívajících pacientů s migrénou nebyla prokázána superiorita tablet zolmitriptanu v dávkách 2,5 mg, 5 mg a 10 mg v porovnání s placebem. Účinnost nebyla prokázána.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Zolmitriptan ve formě konvenčních tablet se po perorálním podání u člověka rychle a dobře vstřebává (minimálně z 64 %). Průměrná absolutní hodnota biologické dostupnosti výchozí látky je asi 40 %. Existuje aktivní metabolit (N-desmethylovaný metabolit), který je také agonistou 5HT1B/1D receptorů a je na zvířecích modelech 2-6x účinnější než zolmitriptan.
V rozmezí dávek 2,5 - 50 mg podaných v jednorázové dávce u zdravých jedinců vykazuje zolmitriptan a jeho aktivní metabolit N-desmethylovaný metabolit na dávce úměrnou AUC a Cmax. Absorpce zolmitriptanu je rychlá. U zdravých dobrovolníků je během 1 hodiny dosaženo 75 % Cmax a poté se plazmatická koncentrace zolmitriptanu udržuje na přibližně téže úrovni po dobu 4 - 5 hodin po podání.
Absorpce zolmitriptanu není ovlivněna jídlem. Nebyl podán důkaz o akumulaci po opakovaných dávkách zolmitriptanu.
Plazmatické koncentrace zolmitriptanu a jeho metabolitů jsou nižší v prvních 4 hodinách po podání léku během migrény v porovnání s koncentracemi v období bez migrény, což ukazuje na opožděnou absorpci v souladu se sníženou rychlostí vyprázdnění žaludku pozorovanou při záchvatu migrény.
Biotransformace a eliminace
Zolmitriptan se eliminuje převážně hepatální biotransformací následovanou urinální exkrecí metabolitů. Existují tři hlavní metabolity: kyselina indoloctová, (hlavní metabolit v plazmě a moči), N-oxidové a N-desmethylované deriváty. N-desmethylovaný metabolit je aktivní, zatímco ostatní metabolity aktivní nejsou. Plazmatické koncentrace N-desmethylovaného metabolitu jsou asi poloviční ve srovnání s výchozí látkou, proto se předpokládá, že přispívají k terapeutickému účinku zolmitriptanu. Přes 60 % jednorázově perorálně podané dávky se vyloučí močí (hlavně jako metabolit kyselina indoloctová) a asi 30 % je vylučováno stolicí ve formě nezměněné výchozí látky. Průměrná hodnota plazmatické clearance po intravenózním podání je asi 10 ml/min/kg, z toho je jedna čtvrtina renální clearance. Renální clearance je větší než rychlost glomerulární filtrace, což svědčí pro renální tubulární sekreci. Distribuční objem po intravenózním podání je 2,4 l/kg. Vazba zolmitriptanu a N-desmethylovaného metabolitu na plazmatické proteiny je nízká (asi 25 %). Průměrná hodnota eliminačního poločasu zolmitriptanu je 2,5 - 3 hodiny. Poločasy jeho metabolitů jsou podobné, což svědčí pro to, že jejich eliminace je limitovaná rychlostí tvorby metabolitů.
Zvláštní populace
Renální clearance zolmitriptanu a jeho metabolitů je u pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin v porovnání se zdravými jedinci snížena (7 - 8x), přesto jsou AUC výchozí látky a aktivního metabolitu pouze mírně zvýšené (o 16 % u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin a o 35 % u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin) s poločasem prodlouženým o 1 hodinu na 3 - 3,5 hodiny. Uvedené parametry jsou v rozmezí hodnot pozorovaných u zdravých dobrovolníků.
Metabolismus zolmitriptanu je u pacientů s poruchou funkce jater snížený úměrně rozsahu poruchy. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky byly u pacientů se závažnou poruchou funkce jater hodnoty AUC zvýšené o 226 % a Cmax o 50 % a poločas byl prodloužený na 12 hodin. Expozice metabolitům, včetně aktivního metabolitu byla snížená.
Farmakokinetický profil zolmitriptanu u zdravých starších osob je podobný parametrům u zdravých mladých dobrovolníků.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické účinky získané na základě studií toxicity po jednorázovém a opakovaném podávání byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální expozici u člověka.
Nálezy ze studií genotoxicity in vitro a in vivo ukazují, že genotoxické účinky zolmitriptanu nelze předpokládat při jeho podání v podmínkách klinického používání.
Ve studiích kancerogenity u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné nádory, které by měly souvislost s klinickým užitím zolmitriptanu.
Stejně jako u ostatních agonistů 5HT1B/1D se zolmitriptan váže na melanin.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Laktosa, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), magnesium-stearát.
Potah tablety:
Hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), polydextrosa, mastek, maltodextrin, střední nasycené triacylglyceroly, žlutý oxid železitý (E172), černý oxid železitý (E172) (pouze u síly 2,5 mg), červený oxid železitý (E172) (pouze u síly 5 mg).
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al blistry.
Velikost balení: 3, 6, 12 nebo 18 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Island
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
Zolmiles 2,5 mg: 33/730/09-C Zolmiles 5 mg: 33/731/09-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
29.10.2009/ 3.7.2013
10. DATUM REVIZE TEXTU
29.10.2014
9/9