PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Zinbryta 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce. Zinbryta 150 mg injekční roztok v předplněném peru.

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje daclizumabum 150 mg v 1 ml injekčního roztoku.

Jedno předplněné pero, jehož součástí je předplněná injekční stříkačka, obsahuje daclizumabum 150 mg v 1 ml injekčního roztoku.

Daklizumab je produkován savčí buněčnou linií (NS0) pomocí technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Bezbarvá až nažloutlá, čirá až mírně opalescentní tekutina s pH 6.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Zinbryta je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícími formami roztroušené sklerózy (RRS) (viz bod 5.1).

4.2    Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou roztroušené sklerózy.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku Zinbryta je 150 mg podaných subkutánní injekcí jednou měsíčně.

Pokud dojde k vynechání dávky a od data, kdy měla být dávka podána, ještě neuplynuly 2 týdny, pacienti mají být poučeni, aby si neprodleně vynechanou dávku aplikovali a potom pokračovali v původním měsíčním dávkovacím režimu.

Pokud dojde k vynechání dávky a od data, kdy měla být dávka podána, uplynuly více než 2 týdny, pacienti mají vynechanou dávku přeskočit a s aplikací injekce vyčkat až do data podání příští dávky a potom pokračovat v původním měsíčním dávkovacím režimu.

Za vynechanou dávku se má najednou podat pouze jedna dávka přípravku.

Starší populace

V klinických studiích s daklizumabem byla omezená expozice u pacientů starších 55 let. Nebylo zjištěno, zda tito pacienti reagují odlišně v porovnání s mladšími pacienty.

Porucha funkce ledvin

Daklizumab nebyl u pacientů s poruchou funkce ledvin studován. Jelikož exkrece ledvinami není hlavním způsobem eliminace, nepovažuje se za potřebné upravovat dávkování (viz bod 5.2).

Porucha funkce jater

Daklizumab nebyl u pacientů s poruchou funkce jater studován. Jelikož přípravek Zinbryta není metabolizován v játrech, nepovažuje se za potřebné upravovat dávkování u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2). Léčba se nedoporučuje zahajovat u pacientů, u nichž byly již dříve zjištěny elevace alaninaminostransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) na více než dvojnásobek (> 2 krát) horního limitu normálu (ULN) (viz bod 4.4). U pacientů s lehkou či středně těžkou poruchou funkce jater není potřebné dávkování upravovat (viz bod 4.4). Přípravek Zinbryta není vhodný k použití u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C klasifikace Child-Pugh) (viz bod 4.4).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Zinbryta u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyly stanoveny.

K dispozici nejsou žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Zinbryta je určen k subkutánnímu podání.

Doporučuje se, aby byli pacienti zacvičeni ve správné technice samostatného podání podkožní injekce za použití předplněné stříkačky/předplněného pera. Obvyklá místa pro podání podkožní injekce jsou stehno, břicho a zadní strana paže.

Předplněné injekční stříkačky a předplněná pera přípravku Zinbryta jsou dodávány s nasazenou jehlou. Předplněné injekční stříkačky/předplněná pera obsahují pouze jednu dávku a po použití se musí zlikvidovat.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním Po vyjmutí z chladničky se má přípravek Zinbryta nechat před aplikací zahřát na pokojovou teplotu (20 °C - 30 °C) (přibližně 30 minut). K zahřátí přípravku Zinbryta se nesmí používat externí zdroje tepla, jako je horká voda.

Tento léčivý přípravek se nesmí použít, jestliže:

•    je injekční stříkačka/pero prasklá(é) nebo rozbitá(é),

•    je roztok zakalený nebo j sou-li v něm vidět plovoucí částice,

•    roztok není bezbarvý až nažloutlý,

•    pero spadlo na zem nebo je viditelně poškozené.

4.3 Kontraindikace

Přípravek Zinbryta je kontraindikován u pacientů s anamnézou těžké hypersenzitivity (např. anafylaxe nebo anafylaktoidní reakce) na daklizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz bod 6.1).

Porucha funkce jater

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta bylo zaznamenáno zvýšení hodnot transamináz v séru a těžká porucha funkce jater (viz bod 4.8.).

Před zahájením léčby přípravkem Zinbryta je třeba u pacientů stanovit hodnoty transamináz v séru (ALT a AST) a hladinu bilirubinu. Během léčby a až 4 měsíce po podání poslední dávky přípravku Zinbryta je třeba u pacientů měsíčně sledovat hodnoty transamináz v séru.

Do klinických studií nebyli zařazeni pacienti, u nichž byly před léčbou zjištěny hodnoty ALT nebo AST >

2 krát horní limit normálu (ULN); zahájení léčby se nedoporučuje u pacientů, u nichž byly zjištěny hodnoty ALT nebo AST > 2 krát ULN. U pacientů s již existující lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater je třeba během podávání přípravku Zinbryta sledovat projevy a příznaky poruchy funkce jater. Léčba přípravkem Zinbryta není vhodná u pacientů s již existující těžkou poruchou funkce jater (třída C klasifikace Child-Pugh). V případě, že se přípravek Zinbryta používá současně s jinými hepatotoxickými léčivými přípravky, je třeba u pacientů sledovat projevy a příznaky poruchy funkce jater.

Souhrn opatření na základě výsledků jaterních testů během léčby přípravkem Zinbryta je uveden v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Souhrn požadovaných opatření podle výsledků jaterních testů

Výsledek testu	Souhrn požadovaných opatření
Potvrzené ALT nebo AST	Ukončení léčby.*
> 5 krát ULN
nebo
Potvrzené ALT nebo AST > 3 krát ULN
a bilirubin > 2 krát ULN
ALT nebo AST	Přerušení léčby a důkladné monitorování stavu
> 3 krát ULN	pacienta.
	Obnovte léčbu, pokud ALT nebo AST dosáhne hodnoty < 2 krát ULN.

* Opětovné zahájení léčby je možné zvážit v případě, že byla zjištěna jiná příčina zvýšených hodnot jaterních testů, jestliže se hodnoty vrátily do normálu a přínos obnovení léčby pro pacienta převažuj e její rizika.

Pokud se u pacienta vyskytnou klinické projevy nebo příznaky naznačující poruchu funkce jater (např. nauzea neznámého původu, zvracení, bolest břicha, únava, anorexie nebo žloutenka a/nebo tmavá moč), doporučuje se ihned stanovit hodnoty transamináz v séru a podle potřeby přerušit nebo ukončit léčbu přípravkem Zinbryta.

U pacientů s dlouhodobě zvýšenými hodnotami transamináz v séru je vhodné zhodnotit i jiné možné příčiny (např. infekce) a může být potřebné doporučit pacienta na vyšetření ke specialistovi. V rámci klinických studií byla pozorována autoimunitní hepatitida (bez přítomnosti autoprotilátek). Vhodným řešením může být léčba systémovými kortikosteroidy.

Další podrobnosti týkající se Informací pro lékaře a Karty pacienta, které se doporučují používat s tímto přípravkem, jsou uvedeny v části „Odborné poradenství".

Odborné _ poradenství

Všichni lékaři, kteří zamýšlejí přípravek Zinbryta předepisovat, se musí obeznámit s Informacemi pro lékaře pro tento léčivý přípravek.

Lékař musí prodiskutovat s pacienty riziko poškození jater a předat jim Kartu pacienta. Karta informuje pacienty o riziku těžkého poškození jater a možných příznacích, aby uměli rozpoznat situace, ve kterých mají včas kontaktovat zdravotnického pracovníka. Karta pacienta rovněž informuje o nutnosti sledovat funkce jater a poučuje pacienta o důležitosti absolvovat krevní testy každý měsíc.

Kožní reakce

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta byly pozorovány kožní reakce, v některých případech závažné (např. exfoliativní vyrážka či dermatitida, toxoalergický exantém). Kožní reakce obecně vymizely při standardní péči, která zahrnovala léčbu lokálními či systémovými steroidy. Pokud se u pacienta objeví difúzní nebo vysoce zánětlivá vyrážka, může být potřebné doporučit pacienta na vyšetření k dermatologovi a ukončit léčbu přípravkem Zinbryta (viz bod 4.8).

Deprese

Přípravek Zinbryta se má podávat s opatrností pacientům, kteří v minulosti trpěli nebo kteří trpí depresivními poruchami. Pacienti léčení přípravkem Zinbryta mají být poučeni, aby v případě výskytu jakýchkoliv příznaků nové či zhoršující se deprese a/nebo v případě sebevražedných myšlenek o tom informovali svého ošetřujícího lékaře. Pokud se u pacienta rozvine těžká deprese a/nebo sebevražedné myšlenky, je třeba zvážit ukončení léčby přípravkem Zinbryta (viz bod 4.8)

Infekce

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta byly hlášeny infekce, v některých případech závažné (např. pneumonie a bronchitida). V případě závažné infekce může být nevyhnutelné přerušit léčbu přípravkem Zinbryta do doby, než infekce odezní.

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta byly hlášeny infekce tuberkulózy. U pacientů, kteří měli tuberkulózu nebo žijí v lokalitách s endemickým výskytem tuberkulózy, se má před zahájením léčby provést screening aktivní tuberkulózy a pacienti mají být během léčby monitorováni.

U pacientů s těžkou aktivní infekcí se má zvážit odklad zahájení léčby přípravkem Zinbryta (viz bod 4.8).

Zinbryta nebyla studována u pacientů s příznaky imunodeficience.

Gastrointestinální poruchy

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta byla hlášena kolitida. Po ukončení léčby přípravkem Zinbryta a při standardní léčbě kolitida ustoupila. U pacientů s příznaky kolitidy (např. bolest břicha, horečka, přetrvávající průjem) je vhodné doporučit pacienta na vyšetření k specialistovi (viz bod 4.8).

Lymfopenie

Během klinických studií byla u pacientů léčených přípravkem Zinbryta zjištěna lymfopenie, která byla většinou lehká až středně těžká (>500/mm³). Přetrvávající těžká lymfopenie (< 500/mm³) nebyla během klinických studií s přípravkem Zinbryta pozorována. Jako preventivní opatření se však doporučuje sledovat celkový krevní obraz každé 3 měsíce.

Riziko vzniku progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) související s léčbou přípravkem Zinbryta nebylo stanoveno.

Úvahy týkající se pomocných látek

Tento přípravek obsahuje 0,14 mmol sodíku v jedné dávce. To znamená, že v podstatě je “bez sodíku” a přípravek mohou používat pacienti na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nepředpokládá se, že přípravek Zinbryta je metabolizován jatemími enzymy, ani že je vylučován ledvinami. Nepředpokládají se lékové interakce mezi přípravkem Zinbryta a symptomatickou léčbou RS (např. myorelaxancia, fampridin); k dispozici však nejsou dostatečné údaje o souběžném podávaní přípravku Zinbryta a léků k symptomatické léčbě RS.

Imunizace

Bezpečnost imunizace vakcínami, které obsahují živé viry, nebyla během léčby přípravkem Zinbryta studována. Očkování živými vakcínami se během léčby a ještě 4 měsíce po ukončení léčby přípravkem Zinbryta nedoporučuje.

V    rámci klinické studie se u pacientů (n=90), kteří byli dlouhodobě léčeni přípravkem Zinbryta, vytvořila odpovídající imunitní odpověď na inaktivovanou trivalentní vakcínu proti sezónní chřipce. Míra imunitní odpovědi na vakcínu proti sezónní chřipce a podíl pacientů s prokázanou sérokonverzí a séroprotekcí byly srovnatelné s výsledky v populaci zdravých dobrovolníků. Pacienti léčení přípravkem Zinbryta mohou být očkováni neživými vakcínami.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Zinbryta těhotným ženám jsou omezené. Studie provedené na zvířatech neprokázaly přímé či nepřímé škodlivé účinky z hlediska reprodukční toxicity (viz bod 5.3).

Přípravek Zinbryta se má používat v těhotenství, pouze pokud přínos léčby převyšuje možné riziko plod.

Kojení

Dostupné toxikologické údaje u opic druhu Cynomolgus prokázaly exkreci daklizumabu do mateřského mléka (podrobnosti viz bod 5.3). Není známo, zda se přípravek Zinbryta vylučuje do lidského mateřského mléka. Přestože se lidský IgG vylučuje do lidského mateřského mléka, publikované údaje naznačují, že protilátky obsažené v mateřském mléce nepřecházejí ve větším množství do krevního oběhu novorozenců a kojenců. Riziko pro novorozence/kojence však nelze vyloučit.

Pokud žena chce během léčby přípravkem Zinbryta kojit, je třeba pečlivě zvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro pacientku.

Fertilita

Ve studiích na zvířatech nebyl na základě vyhodnocení indexů fertility zaznamenán žádný vliv na fertilitu samců a ani samic (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích přípravku Zinbryta na fertilitu u člověka.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Zinbryta nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu

V    placebem kontrolované studii (studie SELECT) byl přípravek Zinbryta podáván 417 pacientům (150 mg, n=208; 300 mg, n=209; každé 4 týdny) po dobu 1 roku. V aktivně kontrolované studii (studie DECIDE) byl 919 pacientům podáván přípravek Zinbryta (150 mg každé čtyři týdny) a 922 pacientům podáván intramuskulárně interferon beta-1a (30 mikrogramů týdně) po dobu nejméně dvou a nejdéle tří let.

Nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem Zinbryta, které vedly k ukončení léčby, byly jaterní reakce, včetně elevace transamináz v séru (5%), a kožní reakce (4%) (viz bod 4.4).

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky při léčbě přípravkem Zinbryta byly: kožní vyrážka, zvýšení hladin alaninaminotransferázy (ALT), deprese, nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, chřipka, orofaryngeální bolest a lymfadenopatie.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou uváděny ve formě MedDRA preferovaných termínů v třídách orgánových systémů MedDRA podle četnosti a výskytu. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti. Frekvence nežádoucích účinků jsou vyjádřeny podle následujících kategorií:

•    Velmi časté (>1/10)

•    Časté (>1/100 až <1/10)

•    Méně časté (>1/1 000 až <1/100)

Tabulka 2: Nežádoucí účinky hlášené pro přípravek Zinbryta 150 mg

Třídy orgánových systémů	Nežádoucí účinek	Četnost
Infekce a infestace	Infekce horních cest dýchacích f	Velmi časté
	Nasofaryngitida f	Velmi časté
	Pneumonie	Časté
	Infekce dýchacích cest	Časté
	Bronchitida	Časté
	Virová infekce	Časté
	Chřipka f	Časté
	Laryngitida	Časté
	Tonzilitida f	Časté
	Faryngitida	Časté
	Folikulitida	Časté
	Rinitida *	Časté
Poruchy krve a lymfatického systému	Lymfadenopatie f	Časté
	Lymfadenitida	Časté
	Anémie *	Časté
Psychické poruchy	Deprese *	Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Orofaryngeální bolest f	Časté
Gastrointestinální poruchy	Průjem	Časté
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Dermatitida	Časté
	Alergická dermatitida	Časté
	Ekzém f	Časté
	Psoriáza	Časté
	Seboroická dermatitida f	Časté
	Exfoliace kůže	Časté
	Vyrážka *f	Časté
	Makulopapulózní vyrážka	Časté
	Akné f	Časté
	Erytém	Časté
	Pruritus	Časté
	Suchá kůže	Časté
	Exfoliativní vyrážka	Méně časté
	Toxoalergický exantém	Méně časté
	Numulární ekzém	Méně časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Horečka *	Časté
Vyšetření	Zvýšení ALT *	Časté
	Zvýšení AST *	Časté
	Abnormální výsledek testu jaterních funkcí	Časté
	Zvýšení jaterních enzymů	Časté
	Snížený počet lymfocytů	Časté

* Pozorováno s > 2% vyšším výskytem než u placeba

f Pozorováno s > 2% vyšším výskytem než u interferonu beta-1a (intramuskulárně)

Popis vybraných nežádoucích účinků

Porucha _ funkce _ jater

U pacientů léčených přípravkem Zinbryta bylo zaznamenáno zvýšení hodnot transamináz v séru a těžká porucha funkce jater. U 1 % pacientů byly pozorovány závažné reakce, včetně autoimunitní hepatitidy, hepatitidy a žloutenky. V průběhu klinické studie se vyskytl případ fatální autoimunitní hepatitidy u pacienta, u kterého byla po plánovaném šestiměsíčním přerušení terapie obnovena léčba daklizumabem v dávce 300 mg.

V    průběhu klinických studií byly u některých pacientů během léčby a ještě 4 měsíce po podání poslední dávky přípravku Zinbryta pozorovány elevace transamináz v séru. U většiny pacientů se jednalo o asymptomatické elevace, které samovolně odezněly. U pacientů léčených přípravkem Zinbryta byl hlášen častější výskyt zvýšení ALT nebo AST na více než pětinásobek (> 5 krát) ULN v porovnání se skupinou s placebem (4% vs. < 1%) nebo interferonem beta-1a (intramuskulárně) (6% vs. 3%). K ukončení léčby z důvodu jaterních poruch souvisejících s léčbou došlo u 5 % pacientů léčených přípravkem Zinbryta a u 4 % pacientů léčených interferonem beta-1a (intramuskulárně).

Kožní reakce

V    klinických studiích vedlo podávání přípravku Zinbryta ke zvýšenému výskytu kožních reakcí [18 % vs. 13 % (placebo); 37 % vs. 19 % (interferon beta-1a intramuskulárně)] a závažných kožních reakcí [<1 % vs. 0 % (placebo); 2 % vs. <1 % (interferon beta-1a intramuskulárně)] v porovnání s placebem a interferonem beta-1a (intramuskulárně).

Nejčastějšími kožními reakcemi byly vyrážka, dermatitida a ekzém. U většiny pacientů byly kožní reakce lehkého nebo středně těžkého stupně. U 4 % pacientů léčených přípravkem Zinbryta došlo k ukončení léčby z důvodu kožních reakcí.

Deprese

V    klinických studiích vedlo podávání přípravku Zinbryta ke zvýšenému výskytu deprese [5 % vs. 1 % (placebo); 8 % vs. 6 % (interferon beta-1a intramuskulárně)]; výskyt závažných depresivních reakcí byl u pacientů léčených přípravkem Zinbryta <1 %.

Infekce

V    klinických studiích vedlo podávání přípravku Zinbryta ke zvýšení výskytu infekcí [50 % vs. 44 % (placebo); 65 % vs. 57 % (interferon beta-1a intramuskulárně)] a závažných infekcí [3 % vs. 0 % (placebo); 4 % vs. 2 % (interferon beta-1a intramuskulárně)] v porovnání s placebem a interferonem beta 1-a (intramuskulárně). Nejčastějšími typy infekcí byly infekce horních cest dýchacích a virové infekce. Průměrná doba trvání byla u všech léčebných skupin podobná. Míra infekcí a závažných infekcí se v průběhu času nezvyšovala. Většina pacientů s infekcemi pokračovala v léčbě přípravkem Zinbryta.

K ukončení léčby přípravkem Zinbryta z důvodu infekcí došlo u <1 % pacientů.

Gastrointestinální _ poruchy

V    klinických studiích byl hlášen u pacientů léčených přípravkem Zinbryta zvýšený výskyt závažné kolitidy (<1 %).

Lymfadenopatie

V    klinických studiích vedlo podávání přípravku Zinbryta ke zvýšenému výskytu lymfadenopatie s nástupem v průběhu léčby. K ukončení léčby z důvodu lymfadenopatie došlo u <1 % pacientů léčených přípravkem Zinbryta. Většina pacientů s lymfoadenopatií pokračovala v léčbě přípravkem Zinbryta; ve většině případů lymfoadenopatie do 3 měsíců odezněla.

Imunogenita

V    rámci studie DECIDE (viz bod 5.1) byli pacienti testováni na přítomnost protilátek proti léku (daklizumab) po 4 týdnech léčby a poté každé 3 měsíce. U 19 % (175/913) pacientů zařazených do studie byly pozorovány protilátky proti léku, které se vytvořily během léčby, a u 8 % (71/913) pacientů byly pozorovány neutralizační protilátky. Většina reakcí souvisejících s protilátkami proti léku vznikajícími během léčby byla přechodná (12 % [110/913]), menší část reakcí byla trvalá (7 % [65/913]). U hodnocených pacientů byla většina reakcí souvisejících s neutralizačními protilátkami vznikajícími během léčby přechodná (6 % [56 z 913]), u 2 % pacientů (15 z 913) se vyskytly trvalé reakce. Reakce související s protilátkami proti léku a neutralizačními protilátkami vznikajícími během léčby se většinou objevovaly v prvním roce léčby a jejich četnost se s délkou léčby přípravkem Zinbryta snižovala.

U pacientů s neutralizačními protilátkami se clearance daklizumabu zvýšila v průměru o 19 % (viz bod 5.2). Tvorba protilátek proti léku nebo neutralizačních protilátek se neprojevila žádnou zjevnou klinickou odpovědí, nežádoucími účinky a neovlivnila ani farmakodynamický profil daklizumabu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nahlášené zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Bezpečnost dávek nad 300 mg podaných subkutánně a 400 mg podaných intravenózně nebyla hodnocena. Nižší dávky byly dobře snášeny bez známek akutní toxicity. U pacientů s RS se při překročení uvedených hodnot v souladu s bezpečnostním profilem daklizumabu očekávají možné nežádoucí účinky.

Léčba

V případě předávkování může být u pacientů potřebná lékařská péče a má jim být poskytnuta náležitá podpůrná léčba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, inhibitory interleukinu, ATC kód: L04AC01 Mechanismus účinku

Daklizumab je humanizovaná monoklonální protilátka IgG1, která se váže na CD25 (IL-2Ra) receptor a zabraňuje tak vazbě IL2 na CD25. Daklizumab moduluje signalizaci IL-2 tím, že blokuje signály CD25-dependentního receptoru IL-2 s vysokou afinitou. V důsledku toho jsou k dispozici vyšší hladiny IL-2 pro signalizaci prostřednictvím IL-2 receptoru se střední afinitou. Mezi klíčové účinky této modulace dráhy IL-2, které potenciálně souvisí s terapeutickými účinky daklizumabu při RS, patří selektivní antagonismus reakcí aktivovaných T-lymfocytů a expanze imunoregulačních CD56^bright NK (natural killer) buněk, u kterých se ukázalo, že selektivně snižují počet aktivovaných T-lymfocytů. Předpokládá se, že společně tyto imunomodulační účinky daklizumabu redukují patologické projevy CNS při RS a tím omezují výskyt relapsů a progresi postižení.

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích odpovídaly farmakodynamické účinky přípravku Zinbryta podávaného v dávce 150 mg subkutánně každé 4 týdny modulaci signalizace IL-2, což se projevovalo rychlou a trvalou saturací cílových receptorů CD25 na cirkulujících T-lymfocytech a trvalým, přibližně dvojnásobným zvýšením koncentrace IL-2 v séru. Během 2 týdnů od podání první dávky bylo navíc pozorováno zvýšení počtu CD56^bright NK buněk a snížení počtu regulačních T-lymfocytů (definovaných jako T-lymfocyty CD4+CD127^lowFoxP3+ T-lymfocyty) s trvalým pětinásobným zvýšením počtu CD56^bright NK buněk oproti výchozímu stavu a přibližně 60 % snížením počtu regulačních T-lymfocytů v léčebné fázi. Návrat k výchozím hodnotám byl pozorován přibližně po 20-24 týdnech po podání poslední dávky. Během léčby přípravkem Zinbryta zůstávaly průměrné počty buněk pro hlavní imunitní podjednotky (T, B a NK buňky)

v normálních rozmezích; během prvního roku léčby se celkový počet lymfocytů, počet T buněk a B buněk v průměru snížil o <10 % oproti výchozímu stavu. Celkový počet lymfocytů se vrátil k výchozím hodnotám přibližně po 8 - 12 týdnech po podání poslední dávky přípravku Zinbryta (150 mg). Celkový počet lymfocytů <0,8x10⁹ buněk/l ([Všeobecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky - CTCAE] stupeň 2; nejméně jedno měření) byl zjištěn u 4 % pacientů z placebo skupiny a u 5 % pacientů léčených přípravkem Zinbryta v rámci studie SELECT; a u 9 % pacientů léčených intramuskulárně interferonem beta-1a a u 8 % pacientů léčených přípravkem Zinbryta v rámci studie DECIDE. Celkový počet NK buněk se zvýšil přibližně 1,5 krát v důsledku změny počtu CD56^bright NK buněk.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost přípravku Zinbryta byla prokázána u pacientů s RRS v rámci dvou studií (SELECT a DECIDE). Studie SELECT byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, během níž byl pacientům podáván přípravek Zinbryta buď v dávce 150 mg (n=208) nebo 300 mg (n=209) oproti placebu (n=204) každé 4 týdny po dobu 52 týdnů. Studie DECIDE byla dvojitě zaslepená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie s paralelními skupinami, během níž byl pacientům podáván buď přípravek Zinbryta v dávce 150 mg každé 4 týdny (n=919), nebo interferon beta-1a (intramuskulárně) v dávce 30 mg týdně (n=922), a to nejméně 2 a nejdéle 3 roky (96 až 144 týdnů). Uspořádání studie a výchozí charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Studie SELECT a DECIDE - uspořádání studií a výchozí charakteristiky

Název studie	SELECT	DECIDE
Uspořádání studie
Léčba	52 týdnů	96 až 144 týdnů
Historie onemocnění	Pacienti s RRS, s nejméně 1 relapsem (klinický a/nebo na MRI) v období 1 roku před randomizací a se skóre EDSS 0 až 5,0. V případě studie DECIDE byly požadovány nejméně 2 relapsy (jeden z nich klinický) v období předcházejících 3 let.
Základní charakteristiky
Průměrný věk (roky)	35,7	36,3
Průměrné trvání nemoci (roky)	4,1	4,2
Průměrný počet relapsů během 12 měsíců před studií	1,4	1,6
Medián skóre EDSS	2,5	2,0
Procento s EDSS > 3,5	36 %	30 %
Procento s > 1 Gd-enhancující lézí (průměr)	44% (1,8)	46 % (2,1)
Procento se > 2 relapsy v období 1 roku před studií	31 %	46 %
Procento před použitím DMT (%)	20 %	41 %

Výsledky studie SELECT jsou uvedeny v tabulce 4. Léčba přípravkem Zinbryta v dávce 150 mg jednou za 4 týdny v porovnání s placebem významně snížila roční míru relapsů (ARR) a riziko relapsů. Navíc byl u pacientů léčených přípravkem Zinbryta zaznamenán statisticky významný vliv na potvrzenou progresi postižení v průběhu 24 týdnů s mírou rizika 0,24 [95 % CI: 0,09; 0,63]. Dávka 300 mg přípravku Zinbryta nepřinášela další přínos v porovnání s dávkou 150 mg.

Tabulka 4: Studie SELECT: Klinické a MRI výsledky (za 52 týdnů)

	Placebo	Zinbryta 150 mg	Hodnota P
Klinické závěry
Počet pacientů	196	201
Roční míra relapsů	0,458	0,211	p<0,0001
Poměr relativních rizik [95 % CI]		0,461 [0,318; 0,668]
Procento pacientů bez relapsu	64 %	81 %	p<0,0001
Poměr rizik* [95 % CI]		0,45 [0,30; 0,67]
Procento pacientů s potvrzenou progresí postižení za 24 týdnů	11 %	2,6 %	p=0,0037
Poměr rizik [95 % CI]		0,24 [0,09; 0,63]
Procento pacientů s potvrzenou progresí postižení za 12 týdnů	13 %	6 %	p=0,0211
Poměr rizik [95 % CI]		0,43 [0,21; 0,88]
Průměrná změna fyzického skóre MSIS-29	Zhoršení o 3,0 body	Zlepšení o 1,0 bod	p=0,0008
MRI závěry#
Průměrný počet nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzních lézí	8,13	2,4	p<0,0001
Průměrný poměr lézí [95 % CI]		0,30 [0,22; 0,40]
Průměrný počet nových T1 Gd-enhancujících lézí mezi týdny 8 a 24 (při měsíčních skenech MRI)	4,79	1,46	p<0,0001
Průměrný poměr lézí [95 % CI]		0,31 [0,20; 0,48]

*    Poměr rizik pro riziko relapsu.

#    Při analýze MRI nálezů byl použit hodnotitelný soubor údajů pro každý cílový parametr; T1 Gd-enhancující: populace s intenzivním MRI sledovaním.

Tabulka 5 a obrázky 1 - 2 ukazují výsledky studie DECIDE. Podávání přípravku Zinbryta významně snížilo ARR a riziko relapsu v porovnání s pacienty léčenými intramuskulárně interferonem beta-1a. Navíc byl u pacientů léčených přípravkem Zinbryta zaznamenán statisticky významný vliv na potvrzenou progresi postižení v průběhu 24 týdnů s mírou rizika 0,73 [95 % CI: 0,55; 0,98]. V 96. týdnu došlo při podávání přípravku Zinbryta ke statisticky významnému snížení počtu nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzních lézí, počtu nových T1 Gd-enhancujících lézí a průměrného počtu nových T1 hyperintenzních lézí. Léčba přípravkem Zinbryta navíc vedla ke zmírnění klinicky významného zhoršení fyzického dopadu roztroušené sklerózy podle subjektivního hodnocení pacienta (zhoršení fyzického skóre MSIS-29 o >7,5 bodu oproti výchozímu stavu do 96. týdne) v porovnání s léčbou interferonem beta-1a (intramuskulárně).

Tabulka 5: Klinické a MRI výsledky studie DECIDE (96 až 144 týdnů) (Pokud není uvedeno jinak, hodnoty se vztahují k výsledkům za 96 týdnů.)

	Interferon beta-1a (intramuskulárně) 30 mikrogramů	Zinbryta 150 mg	Hodnota p
Klinické závěry
Počet pacientů	922	919
Roční míra relapsů * Poměr relativních rizik* [95 % CI]	0,393	0,216 0,550 [0,469; 0,645]	p<0,0001
Procento pacientů bez relapsu	59 %	73 %	p<0,0001
Poměr rizik # * [95 % CI]		0,59 [0,50; 0,69]
Procento pacientů s potvrzenou progresí postižení za 24 týdnů	12 %	9 %	p=0,03
Poměr rizik * [95 % CI]		0,73 [0,55; 0,98]
Procento pacientů s potvrzenou progresí postižení za 12 týdnů	14 %	12 %	p=0,16
Poměr rizik * [95 % CI]		0,84 [0,66; 1,07]
Procento pacientů s klinicky významným zhoršením podle fyzického skóre MSIS-29 (>7,5 bodu)	23 %	19 %	p=0,018
Poměr pravděpodobnosti [95 % CI]		0,76 [0,60; 0,95]
MRI závěry^
Průměrný počet nových nebo nově se zvětšujících T2-hyperintenzních lézí	9,44	4,31	p<0,0001
Průměrný poměr lézí [95 % CI]		0,46 [0,39; 0,53]
Průměrný počet T1 Gd-enhancujících lézí	1,0	0,4	p<0,0001
Poměr pravděpodobnosti [95 % CI]		0,25 [0,20; 0,32]
Průměrný počet nových T1-hypointenzních lézí	4,43	2,13	p<0,0001
Průměrný poměr lézí [95 % CI]		0,48 [0,42; 0,55]

*    Ukazatele míry a snížení rizika/cílové parametry jsou vypočítány za období léčby do 144 týdnů.

#    Poměr rizik pro riziko relapsu.

^ Při analýze MRI nálezů byl použit hodnotitelný soubor údajů pro každý MRI cílový parametr.

Analýzy podskupin studií SELECT a DECIDE prokázaly konzistentní účinek přípravku Zinbryta v porovnání s placebem a interferonem beta-1a (intramuskulárně) napříč podskupinami definovanými demografickými kritérii a kritérii onemocnění RS. V rámci analýzy podskupin studie DECIDE bylo pozorováno v porovnání s pacienty, kterým byl podáván interferon beta-1a (intramuskulárně), statisticky významné snížení ARR a počtu nových nebo nově se zvětšujících T2-hyperintenzních lézí napříč podskupinami (pohlaví, věk, předchozí DMT léčba RS a úrovně aktivity onemocnění).

I když byl vliv na progresi postižení pozorován především u pacientů se vstupní hodnotou EDSS < 3,5, důkazy o účinnosti byly zjevné i u pacientů s relabující sekundárně progresivní RS definovanou pomocí vstupní hodnoty EDSS > 3,5 a alespoň jedním z následujících tří kritérií: 24týdenní potvrzená progrese zhoršení definovaná pomocí EDSS, nebo > 20% pokles při testu chůze na 25 stop (Timed 25-foot Walk, T25FW) nebo > 20% pokles při testu 9-Hole Peg (9-HPT).

Účinnost u pacientů s vysoce aktivním onemocněním

Vysoce aktivní onemocnění bylo definováno následovně:

•    pacienti se 2 nebo více relapsy během jednoho roku a s 1 nebo více Gd-enhancujícími lézemi na MRI mozku, nebo

•    pacienti, kteří nereagovali na celý a adekvátní cyklus (nejméně 1 rok léčby) předchozí léčby DMT, u kterých došlo v předchozím roce nejméně k 1 relapsu navzdory léčbě a kteří měli nejméně 9 T2 hyperintenzních lézí při kraniální magnetické rezonanci (MRI) nebo nejméně 1 Gd-enhancující lézi, anebo u kterých se nezměnila, případně se zvýšila, míra relapsů v předchozím roce v porovnání s předchozími 2 lety.

Klinické údaje ze studie DECIDE prokázaly konzistentní účinky léčby v podskupině s vysoce aktivním onemocněním. V porovnání s interferonem beta-1a podávaným intramuskulárně (n=440) vedla léčba přípravkem Zinbryta (n=440) ke snížení ARR (poměr relativních rizik 0,52 [95 % CI: 0,42; 0,64], p<0,0001), počtu nových nebo nově se zvětšujících T2-hyperintenzních lézí (průměrný poměr lézí 0,46 [95 % CI: 0,37; 0,57], p<0,0001), a potvrzené progrese postižení za 24 týdnů (poměr rizik 0,60 [95 % CI: 0,40; 0,89], p=0,012).

Obrázek 1: Procento pacientů bez relapsu (studie DECIDE)

Obrázek 2: Podíl pacientů s potvrzenou progresí postižení za 24 týdnů (studie DECIDE)

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Zinbryta u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika daklizumabu je dobře popsaná pomocí dvoukompartmentového modelu s absorpcí a eliminačními procesy prvního řádu.

Absorpce

Po subkutánním podávání daklizumabu se medián času dosažení maximální koncentrace v séru (T_max) pohyboval v rozmezí 5 až 7 dnů. Absolutní biologická dostupnost daklizumabu 150 mg podaného subkutánně byla přibližně 90 % - stanoveno na základě farmakokinetické analýzy subkutánního a intravenózního dávkování napříč studiemi.

Distribuce

Po subkutánním podávání 150 mg daklizumabu každé čtyři týdny bylo dosaženo ustáleného stavu sérové koncentrace daklizumabu po 4. dávce, kdy došlo k jeho akumulaci na přibližně 2,5násobek v porovnání s jednorázovou dávkou. V ustáleném stavu byla průměrná maximální koncentrace (C_max) daklizumabu v séru přibližně 30 mikrogramů/ml, minimální koncentrace (C_min) v séru přibližně 15 mikrogramů/ml a plocha pod křivkou sérové koncentrace v čase během dávkovacího intervalu (AUC_tau) přibližně 640 den*mikrogramů/ml, přičemž variabilita mezi pacienty (% CV) byla přibližně 40 %.

Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi je distribuční objem daklizumabu v ustáleném stavu 6,34 l u pacienta vážícího 68 kg (přibližný medián hodnocených pacientů). Takto malý distribuční objem naznačuje, že daklizumab je primárně lokalizován ve vaskulárním a intersticiálním prostoru.

Biotransformace

Přesná metabolická dráha pro daklizumab nebyla charakterizována. Předpokládá se, že daklizumab se jako monoklonální protilátka IgG1 pravděpodobně katabolizuje na peptidy a aminokyseliny stejným způsobem jako endogenní IgG. Předpokládá se, že daklizumab není metabolizován jaterními enzymy, jako jsou izoenzymy CYP (viz bod 4.5).

Eliminace

Předpokládá se, že daklizumab se jako monoklonální protilátka IgG1 nevylučuje ledvinami.

Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi je clearance daklizumabu 0,212 l/den s terminálním eliminačním poločasem přibližně 21 dnů. Clearance daklizumabu u pacientů, u nichž se vytvořily neutralizační protilátky, byla přibližně o 19 % vyšší (viz bod 4.8. Imunogenita).

Linearita/nelinearita

Populační farmakokinetická analýza napříč studiemi naznačila (v souladu s výsledky jednotlivých studií), že expozice daklizumabu je vyšší, než je hodnota úměrná dávce v rozmezí od 50 mg do 100 mg při subkutáním podání, a že je úměrná dávce v rozmezí od 100 mg do 300 mg při subkutánním podání.

F armakokinetické/farmakodynamické vztahy

V rámci zkoumaných režimů dávkování u daklizumabu během studií (150 mg a 300 mg subkutánně každé čtyři týdny u pacientů s RS) nebyl zjištěn jednoznačný vztah mezi expozicí daklizumabu a cílovými parametry klinické účinnosti (ARR, T2 léze a Gd-enhancující léze) nebo relevantními bezpečnostními cílovými parametry (závažný infekční stav, středně těžké nebo těžké kožní nežádoucí účinky a zvýšení AST/ALT na > 5 krát ULN).

Zvláštní populace

Porucha _ funkce ledvin nebo _jater

Nebyly provedeny žádné studie, které by hodnotily farmakokinetické vlastnosti daklizumabu u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater. Nepředpokládá se, že se daklizumab vylučuje ledvinami nebo že je metabolizován jaterními enzymy (viz bod 4.2).

Hmotnost

Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi bylo zjištěno, že tělesná hmotnost se na variabilitě clearance daklizumabu mezi pacienty podílela méně než 40 procenty. V rámci studie DECIDE nebyly pozorovány významné rozdíly v klinické účinnosti nebo bezpečnosti mezi podskupinami pacientů s RS podle hmotnostních kvartilů.

Věk a pohlaví

Na základě populační farmakokinetické analýzy napříč studiemi bylo zjištěno, že farmakokinetické vlastnosti daklizumabu neovlivňuje věk (rozsah: 18 až 66 let; n=1670) a ani pohlaví (n = 567 mužů a 1103 žen).

Rasa

Mezi zdravými dobrovolníky japonské a kavkazské rasy nebyly pozorovány žádné farmakokinetické rozdíly.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické studie bezpečnosti byly provedeny u opic druhu Cynomolgus z důvodu druhové specificky daklizumabu, který se váže pouze na receptor CD25 u člověka nebo primátů.

Kancerogeneze

Studie kancerogenního účinku daklizumabu nebyly provedeny. V průběhu dvou devítiměsíčních studií nebyly u opic pozorovány žádné preneoplastické nebo neoplastické tkáně.

Mutageneze

Studie genotoxicity daklizumabu nebyly provedeny.

Reprodukční toxicita

Daklizumab neovlivnil reprodukční schopnost samic a samců opic druhu Cynomolgus (AUC u samic až 85 krát a u samců až 100 krát vyšší než expozice při klinické dávce). Nebyly zjištěny účinky na vývoj plodu a ani prokázány teratogenní účinky. Daklizumab neměl vliv na perinatální ani postnatální vývoj mláďat od narození až do 6 měsíců věku. Expozice (AUC) se v rámci těchto studií pohybovala v rozmezí od 55 do 140 násobku expozice pozorované při klinické dávce. Daklizumab byl zjištěn v mateřském mléce u 11 ze 14 lakujících opic v množství, která byla <0,122 % hodnot stanovených v séru matky, přičemž u mláďat nebyly pozorované žádné nežádoucí účinky.

Toxikologie

V    rámci dvou devítiměsíčních studií provedených u opic druhu Cynomolgus byl daklizumab podáván zvířatům subkutánně každé dva týdny v dávce 10-200 mg/kg.

Chronické podávání daklizumabu ve všech dávkách zvýšilo výskyt kožních nálezů (v porovnání s nálezy pozorovanými u kontrolních zvířat). Tyto nálezy (suché, zarudlé a vystouplé nepravidelné oblasti kůže v porovnání s kontrolami, které na mikroskopické úrovni korelovaly s akantózou/hyperkeratózou a subakutním až chronickým zánětem) byly převážně klasifikovány jako lehké až středně těžké, v jednom případě byly posouzené jako těžké.

V    mozku a míše opic léčených dávkou >35 mg/kg, (AUC 27 krát vyšší než při klinické dávce) bylo pozorováno na velikosti dávky závislé zvýšení výskytu mikrogliálních agregátů na pozadí. Po období až 12týdenní rekonvalescence byla pozorovaná reverzibilita. Výskyt nebo závažnost mikrogliálních agregátů u opic se s prodlouženým dávkováním nezvýšily a nesouvisely s neuronálním poškozením nebo neurobehaviorálními účinky. Malý podsoubor mikrogliálních agregátů souvisel s mikrohemoragiemi, ovšem bez zjevných funkčních následků pro organismus opic.

Vyšetřovací studie in vitro naznačují, že mikrogliální agregáty nejsou přímým důsledkem působení daklizumabu na mikrogliální buňky. Spíše je pravděpodobné, že vznikaly z důvodu vyšší lokální biologické dostupnosti IL-2.

Klinický význam mikrogliálních agregátů není znám, u opic nicméně nebyly pozorovány žádné škodlivé neurologické účinky, které by bylo možné přisoudit působení těchto mikroskopických změn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Natrium-sukcinát Kyselina j antarová Chlorid sodný Polysorbát 80 Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky.

Přípravek Zinbryta může být uchováván při pokojové teplotě (do 30 ^oC) v původním obalu po dobu 30 dnů. Po zahřátí na pokojovou teplotu nedávejte přípravek Zinbryta zpět do chladničky.

Jestliže byl přípravek Zinbryta uchováván mimo chladničku po dobu delší než celkem 30 dní, nebo pokud si nejste jistý(á), jak dlouho byl přípravek Zinbryta uchováván při pokojové teplotě, přípravek zlikvidujte.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Další informace o uchovávání přípravku při pokojové teplotě jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Předplněná injekční stříkačka vyrobená ze skla (třída 1), uzavřená pryžovou zátkou a pevným termoplastickým krytem jehly, která obsahuje 1 ml roztoku. Na předplněné injekční stříkačce je nasazena injekční jehla velikosti 29 G, o délce 0,5 palce.

Velikosti balení:

-    Balení obsahuje jednu 150mg předplněnou injekční stříkačkou.

-    Vícečetné balení na 3 měsíce léčby obsahuje tři 150mg předplněné injekční stříkačky (3 krabičky po jedné stříkačce).

Součástí pružinového injekčního pera s názvem Zinbryta Pen je předplněná injekční stříkačka Zinbryta. Uvnitř pera je předplněná injekční stříkačka, vyrobená ze skla (třída I), uzavřená pryžovou zátkou a pevným termoplastickým krytem jehly, která obsahuje 1 ml roztoku. Na předplněné injekční stříkačce je nasazena injekční jehla velikosti 29 G, o délce 0,5 palce.

Velikosti balení:

-    Balení obsahuje jedno 150mg předplněné pero.

-    Vícečetné balení na 3 měsíce léčby obsahuje tři 150mg předplněná pera (3 krabičky po jednom peru).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BIOGEN IDEC Limited

Innovation House

70 Norden Road

Maidenhead

Berkshire

SL6 4AY

Velká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/16/1107/001

EU/1/16/1107/002

EU/1/16/1107/003

EU/1/16/1107/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 01. července 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

A.    VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky:

BiogenInc

5000 Davis Drive

Research Triangle Park

North Carolina

27709

USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Biogen (Denmark) Manufacturing ApS

Biogen Allé 1

Hillered

DK-3400

Dánsko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE • Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

•    při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Další opatření k minimalizaci rizik

Informace pro lékaře týkající se zvládání rizika poškození jater, karta pacienta

Před uvedením přípravku Zinbryta na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci musí spolu s příslušnými národními orgány dohodnout na obsahu a formě edukačního programu, včetně komunikačních médií, způsobu distribuce a veškerých dalších aspektů programu.

Cíl a zdůvodnění:

Informovat pacienty a lékaře o riziku závažného poškození jater a o postupech náležitého zvládání tohoto rizika s cílem minimalizovat jeho výskyt a stupeň závažnosti.

Navrhované opatření:

Příručka o zvládání rizika poškození jater bude obsahovat informace pro lékaře o riziku zvýšení hodnot jaterních enzymů a závažného poškození jater u pacientů léčených přípravkem Zinbryta. Bude rovněž sloužit jako vodítko pro diskuzi mezi lékařem a pacientem o riziku poškození jater a o opatřeních na jeho zvládání. Lékař má s pacientem prodiskutovat riziko poškození jater a má mu poskytnout Kartu pacienta.

Karta pacienta informuje pacienty o riziku závažného poškození jater a o možných příznacích, aby rozpoznali situace, ve kterých je třeba včas kontaktovat lékaře. Karta pacienta rovněž vysvětluje, proč je třeba sledovat jaterní funkce a informuje pacienta o důležitosti podstupování krevních testů každý měsíc.

Karta pacienta je vytvořena tak, aby umožnila lékaři prezentovat pacientovi srozumitelným způsobem informace o přípravku Zinbryta v okamžiku, kdy mu přípravek Zinbryta předepisuje. Bude zaměřená na možnost vzniku závažného poškození jater souvisejícího s léčbou přípravkem Zinbryta a bude rovněž obsahovat informace o příznacích poškození jater a instrukce týkající se kontrolování jaterních funkcí každý měsíc.

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

PC:

SN:

NN:

PC:

SN:

NN:

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Zinbryta 150 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Zinbryta 150 mg injekční roztok v předplněném peru daclizumabum

▼ Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Kromě této příbalové informace obdržíte od svého lékaře i Kartu pacienta. Karta pacienta obsahuje důležité bezpečností informace, které potřebujete znát před zahájením léčby přípravkem Zinbryta a během této léčby.

•    Ponechte si příbalovou informaci a Kartu pacienta pro případ, že si je budete potřebovat přečíst znovu. Ponechte si příbalovou informaci a Kartu pacienta u sebe po celou dobu léčby a dále ještě 4 měsíce po poslední dávce přípravku Zinbryta, protože nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i po ukončení léčby.

•    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

•    Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

•    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod

4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.    Co je přípravek Zinbryta a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zinbryta používat

3.    Jak se přípravek Zinbryta používá

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak přípravek Zinbryta uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

7.    Návod na injekční podání přípravku Zinbryta

1. Co je přípravek Zinbryta a k čemu se používá

Léčivou látkou v přípravku Zinbryta je daklizumab. Jedná se o druh přípravku nazývaný monoklonální protilátka.

K čemu se přípravek Zinbryta používá

Přípravek Zinbryta se používá k léčbě relabujících (opětovně se vracejících) forem roztroušené sklerózy (RS) u dospělých.

Při RS imunitní systém způsobuje zánět, který poškozuje ochrannou vrstvu (nazývanou myelin) obklopující nervy centrálního nervového systému (včetně mozku a míchy). Ztráta myelinu se nazývá demyelinizace.

To má za následek, že nervy přestanou správně pracovat.

Pacienti s relabující formou RS mají opakované ataky (relapsy) příznaků postižení nervového systému, které jsou způsobeny tím, že nervy nepracují správně. Tyto příznaky se u jednotlivých pacientů liší, ale obvykle zahrnují potíže při chůzi, problémy se zrakem či udržením rovnováhy.

Příznaky mohou po odeznění relapsu zcela vymizet, ale postupem času může dojít k tomu, že některé problémy přetrvávají i mezi jednotlivými relapsy a mohou zasahovat do každodenních činností.

Jak přípravek Zinbryta působí

Přípravek Zinbryta působí tak, že zabraňuje imunitnímu systému, aby poškozoval mozek a míchu.

To může pomoci snížit počet relapsů, které máte, a zpomalit invalidizující účinky RS. Přestože léčba přípravkem Zinbryta RS nevyléčí, může zabránit zhoršování Vašeho stavu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Zinbryta používat Nepoužívejte přípravek Zinbryta

-    jestliže jste v minulosti měl(a) závažnou alergickou reakci na daklizumab, nebo na kteroukoliv další složku tohoto přípravku, uvedenou v bodě 6.

Upozornění a opatření

Než začnete přípravek Zinbryta používat, obraťte se na svého lékaře:

-    Jestliže jste někdy měl(a) problémy s játry. Přípravek Zinbryta může způsobit závažné poruchy funkce jater, proto Váš lékař musí rozhodnout, zda je pro Vás přípravek Zinbryta vhodný.

-    Jestliže máte nebo jste v minulosti měl(a) depresi.

-    Jestliže máte závažnou infekci, jako je například zápal plic.

-    Jestliže j ste někdy měl(a) tuberkulózu (nazývanou též TBC) nebo žij ete v oblasti, kde j sou infekce TBC časté, může být riziko TBC u Vás vyšší. Před zahájením léčby přípravkem Zinbryta můžete být testován(a) na TBC a během léčby budete monitorován(a).

Možné poruchy funkce jater

Přípravek Zinbryta může způsobit závažné poruchy funkce jater. Přestože jste v minulosti neměl(a) žádné problémy s játry, Váš lékař Vám odebere vzorek krve, aby vyšetřil funkci jater. Bude nutné provést:

-    krevní testy před zahájením léčby,

-    měsíčně krevní testy    během    léčby,

-    krevní testy po dobu 4 měsíců po ukončení léčby. Nežádoucí účinky se mohou projevit i po ukončení léčby přípravkem Zinbryta (viz Závažné nežádoucí účinky uvedené v době 4).

Je velice důležité, abyste pravidelně podstupoval(a) krevní testy.

Obdržíte Kartu pacienta, kde naleznete další informace o tom, na co si máte během používání přípravku Zinbryta dávat pozor. Tuto kartu noste během léčby a čtyři měsíce po ukončení léčby při sobě. V případě jakékoliv léčby, i když se nebude jednat o léčbu roztroušené sklerózy, ukažte Kartu pacienta lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z následujících příznaků, okamžitě kontaktujte svého lékaře:

•    pocit na zvracení neznámého původu (nevolnost),

•    zvracení,

•    bolest břicha,

•    zvýšená únava,

•    ztráta chuti k jídlu,

•    zežloutnutí kůže nebo    očního    bělma,

• tmavé (čajové) zabarvení moči.

Tyto příznaky mohou naznačovat problémy s játry. Jestliže se u Vás vyskytnou problémy s játry, Váš neurolog může léčbu přípravkem Zinbryta přerušit a odeslat Vás k hepatologovi (specialistovi na játra) (viz bod 4. Možné nežádoucí účinky).

Děti a dospívající

Přípravek Zinbryta není určen k použití u dětí a dospívajících mladších 18 let. Bezpečnost a účinnost přípravku Zinbryta nejsou v této věkové skupině známy.

Starší populace

Přípravek Zinbryta byl na pacientech starších 55 let testován pouze v omezené míře. Pokud je Vám více než 55 let, lékař Vám přesto může přípravek Zinbryta předepsat.

Další léčivé přípravky a přípravek Zinbryta

Informujte svého lékaře o všech lécích, vitamínech či rostlinných přípravcích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Očkování

Jestliže se potřebujete nechat očkovat, zeptejte se nejdříve svého lékaře, protože přípravek Zinbryta může mít vliv na účinek očkovací látky. U pacientů léčených přípravkem Zinbryta nebylo prokázáno snížení účinnosti vakcíny proti sezónní chřipce (neaktivní vakcína). Účinek přípravku Zinbryta na jiné vakcíny (živé vakcíny) však není znám.

Těhotenství a kojení

Jelikož údaje o podávání přípravku Zinbryta těhotným ženám jsou omezené, je nutno zvážit přínosy léčby pro matku a riziko pro dítě. Jestliže jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Není známo, zda se přípravek Zinbryta vylučuje do mateřského mléka. Lékař Vám poradí, jak se rozhodnout, zda máte ukončit kojení či léčbu přípravkem Zinbryta.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Nepředpokládá se, že přípravek Zinbryta ovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje. Lékař Vám sdělí, zda Vám Vaše onemocnění umožňuje bezpečně řídit vozidla a obsluhovat stroje.

Přípravek Zinbryta obsahuje malé množství sodíku

Jedna dávka přípravku Zinbryda obsahuje 0,14 mmol sodíku. To znamená, že v podstatě je “bez sodíku” a přípravek tudíž mohou používat i pacienti na dietě s nízkým obahem sodíku.

3. Jak se přípravek Zinbryta používá

Přípravek Zinbryta Vám předepíše lékař, který má zkušenosti s léčbou RS.

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Doporučená dávka

Dávka přípravku Zinbryta je 150 mg jednou za měsíc.

Snažte se podávat si injekci přípravku Zinbryta každý měsíc ve stejný den, abyste si datum podání injekce snadno zapamatoval(a). Podávejte si injekci například první pondělí každého měsíce.

Každý měsíc budete muset rovněž podstoupit krevní testy za účelem kontroly funkce jater. Je velice důležité, abyste tento test nevynechal(a). Zkuste si datum odběru krve pro každý měsíc pevně stanovit. Jestliže se domníváte, že jste krevní odběr vynechal(a), kontaktujte svého lékaře.

Podávání injekce pacientem

Přípravek Zinbryta se podává injekčně pod kůži (subkutánní injekce) do stehna, břicha či zadní strany paže. Podrobné pokyny o podání injekce přípravku Zinbryta jsou uvedeny v bodě 7. Návod na injekční podání přípravku Zinbryta.

Lékař nebo zdravotní sestra Vás mají náležitě zacvičit, abyste si injekci přípravku Zinbryta mohl(a) podávat sám(sama). Přečtěte si a dodržujte pokyny uvedené v návodu v bodě 7. Návod na injekční podání přípravku Zinbryta.

Máte-li se zacházením s injekční stříkačkou/perem problémy, obraťte se svého lékaře nebo zdravotní sestru, kteří Vám s podáním injekce pomohou.

Jak dlouho používat přípravek Zinbryta

Lékař Vám sdělí, jak dlouho budete muset přípravek Zinbryta používat. Pokud Vás o to lékař nepožádá, neprovádějte žádné změny.

Pokud Vám lékař sdělil, abyste přípravek Zinbryta přestal(a) používat, nezačínejte ho používat znovu, dokud Vám k tomu lékař nedá pokyn.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Zinbryta, než jste měl(a)

Jestliže jste si podal(a) více injekcí, než je obvyklá dávka, a zaznamenal(a) jste jakékoliv nežádoucí účinky nebo máte obavy, obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru. Jsou známy případy, kdy byla pacientům podána dvojnásobná dávka přípravku Zinbryta oproti doporučené dávce a nebyly zaznamenány žádné mimořádné závažné nežádoucí účinky.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Zinbryta

Přípravek Zinbryta se podává injekčně jednou za měsíc. Snažte se podávat si injekci přípravku Zinbryta každý měsíc ve stejný den, abyste si datum podání injekce snadno zapamatoval(a).

•    Jestliže j ste si zapomněl(a) dávku podat a od data plánovaného podání injekce neuplynuly ještě více než 2 týdny, podejte si injekci co nejdříve, jak to bude možné. Potom pokračujte jako obvykle a dodržujte zvolený den pro podávání injekce.

•    Pokud od vynechání dávky (od data plánovaného podání injekce) uplynuly více než 2 týdny, zapomenutou dávku vynechejte úplně a další dávku si podejte v obvyklý den.

V žádném případě nepoužijte dvě injekce najednou, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4.    Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nesnažte se tyto nežádoucí účinky léčit sám(sama), ale obraťte se na svého lékaře nebo zdravotní sestru. V případě výskytu některých nežádoucích účinků může Váš lékař léčbu přerušit a odeslat Vás ke specialistovi.

Závažné nežádoucí účinky:

Porucha funkce jater:

(časté - mohou postihnout až 1 z    10 lidí)

•    pocit na zvracení neznámého původu (nevolnost),

•    zvracení,

bolest břicha,

•    zvýšena únava,

•    ztráta chuti k jídlu (anorexie),

•    zežloutnutí kůže nebo očního bělma,

•    tmavé (čajové) zabarvení moči.

Ihned kontaktujte svého lékaře. Může se jednat o příznaky závažné poruchy funkce jater. Více informací o těchto nežádoucích účincích naleznete v Kartě pacienta.

Kožní reakce:

(časté - mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

•    závažná rozsáhlá vyrážka.

Deprese:

(méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

•    pocit neobvyklého smutku, beznaděje či negativní pocity vůči sobě samému,

•    podrážděnost, lehké rozrušení,

•    nervozita, úzkost,

•    sebevražedné myšlenky či myšlenky na sebepoškození.

Plicní infekce:

(časté - mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

•    plicní infekce (např. zápal plic, zánět průdušek)

Zánět zažívacího ústrojí (kolitida):

(méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí)

•    přetrvávající průjem,

•    bolest břicha,

•    horečka,

•    krev ve stolici.

Bolest břicha může být rovněž příznakem poruchy funkce jater, viz bod výše Porucha funkce jater.

Nízká hladina určitého typu bílých krvinek (nazývaných lymfocyty):

Přípravek Zinbryta Vám může snížit hladinu těchto bílých krvinek, proto budete každé 3 měsíce absolvovat krevní testy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli ze závažných nežádoucích účinků, ihned kontaktujte svého lékaře. Ostatní nežádoucí účinky:

Velmi časté nežádoucí účinky

(mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)

•    infekce dýchacích cest, např. kašel či nachlazení (zánět sliznice nosohltanu, infekce horních cest dýchacích).

Časté nežádoucí účinky

(mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

•    chřipka,

•    bolest v krku, zánět mandlí (zánět hltanu,    zánět hrtanu),

•    rýma,

•    kožní vyrážka včetně zanícení, podráždění, svědění, odlupování či suchosti pokožky (dermatitida, ekzém, lupénka),

•    kožní infekce (folikulitida-zánět vlasového    míšku,    akné),

•    snížení počtu bílých krvinek (prokáže se při krevních testech),

•    zvýšení tělesné teploty (horečka),

•    zvýšení hladiny jaterních enzymů v krvi (prokáže se při krevních testech),

•    zanícení či zvětšení lymfatických uzlin (lymfadenopatie, lymfadenitida-zánět mízních uzlin),

•    průjem,

•    změny v krvi (anémie), které mohou způsobit únavu či bledost.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nesnažte se nežádoucí účinky léčit sám(sama). Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Zinbryta uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku za "EXP". Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

•    Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku/pero přípravku Zinbryta v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Balení otevřete, pouze pokud budete potřebovat novou injekční stříkačku/pero.

•    Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C).

o Chraňte před mrazem. Jakýkoli náhodně zmrazený přípravek Zinbryda zlikvidujte.

•    Pokud není chladnička k dispozici, je možné injekční stříkačky/pera přípravku Zinbryta uchovávat při pokojové teplotě (do 30 ^oC) v původním obalu po dobu až 30 dní.

o Ujistěte se, že doba, po kterou je přípravek Zinbryta mimo chladničku, není delší než 30 dní. o Jestliže byl přípravek Zinbryta uchováván mimo chladničku do dobu delší než celkem 30 dní, nebo pokud si nejste jistý(á), jak dlouho byl přípravek Zinbryta uchováván při pokojové teplotě, injekční stříkačku/pero zlikvidujte (viz bod 7 Návod na injekční podání přípravku Zinbryta).

•    Po zahřátí na pokojovou teplotu nedávejte přípravek Zinbryta zpět do chladničky.

Další informace

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete následujícího:

•    Jestliže je injekční stříkačka/pero prasklá(é) nebo rozbitá(é).

•    Jestliže je roztok zakalený nebo jsou-li v něm vidět plovoucí částice.

•    Jestliže roztok není bezbarvý až nažloutlý.

•    Jestliže pero spadlo na zem nebo je viditelně poškozené.

Likvidace

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Zinbryta obsahuje

Léčivou látkou je: daclizumabum.

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje daclizumabum 150 mg v 1 ml injekčního roztoku.

Jedno předplněné pero obsahuje daclizumabum 150 mg v 1 ml injekčního roztoku.

Dalšími složkami jsou: natrium-sukcinát, kyselina jantarová, chlorid sodný, polysorbát 80, voda na injekci (přečtěte si bod 2 Přípravek Zinbryta obsahuje malé množství sodíku).

Jak přípravek Zinbryta vypadá a co obsahuje toto balení

Zinbryta je bezbarvá až nažloutlá, čirá až opalescentní tekutina v injekční stříkačce/peru.

Velikosti balení: Jedno balení přípravku obsahuje jednu předplněnou skleněnou injekční stříkačku/jedno předplněné pero s nasazenou jehlou připravenou k injekčnímu podání. Dostupné je rovněž i vícečetné balení, které obsahuje tři balení po jedné injekční stříkačce/jednom peru.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Biogen Idec Ltd.

Innovation House 70 Norden Road Maidenhead Berkshire SL6 4AY Velká Británie

Výrobce

Biogen (Denmark) Manufacturing ApS

Biogen Allé 1

Hillerod

DK-3400

Dánsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Tato příbalová informace byla naposledy revidována Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Návod na druhé straně O

7. Návod na injekční podání přípravku Zinbryta

Jak přípravek Zinbryta injekčně podávat

Přečtěte si tento návod k použití dříve, než začnete přípravek Zinbryta používat a pokaždé, když dostanete

nové balení. Nové balení může obsahovat nové informace. Tato informace nenahrazuje konzultaci s Vaším

lékařem nebo zdravotní sestrou o Vašem zdravotním stavu a léčbě.

Poznámka:

•    Před prvním použitím předplněné injekční stříkačky přípravku Zinbryta Vám nebo osobě, která o Vás pečuje, musí lékař nebo zdravotní sestra ukázat, jak si připravit a podat injekci pomocí předplněné injekční stříkačky přípravku Zinbryta.

^A Nepoužívejte více než jednu předplněnou injekční stříkačku za měsíc.

•    Předplněná injekční stříkačka přípravku Zinbryta je určena pouze k podkožnímu podání (subkutánní injekce).

•    Každá předplněná injekční stříkačka přípravku Zinbryta je určena pouze pro jedno použití a nelze ji znovu použít. Nedávejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta žádné jiné osobě.

Co budete k podání injekce přípravku Zinbryta potřebovat

•    Předplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta

/ \

_¹¹ 'Ml

Předplněná injekční stříkačka 150 mg Obrázek A

v_I_z

Další pomůcky, které nejsou součástí balení (viz obrázek B):

•    tampon napuštěný alkoholem

•    gázový polštářek

•    adhezivní (samolepicí) obvaz/náplast

Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak zlikvidovat použité injekční stříkačky.

Součásti předplněné injekční stříkačky přípravku Zinbryta (viz obrázek C)

Příruba

P^ro ,    Píst

uchopeni

Všeobecná upozornění

^A Předplněná injekční stříkačka přípravku Zinbryta není určena k opakovanému použití.

^A Předplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta nedávejte žádné další osobě.

• Uchovávejte přeplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta a veškeré ostatní léčivé přípravky mimo dosah a dohled dětí.

Podmínky uchovávání

•    Uchovávejte v chladničce při teplotě mezi 2 °C a 8 °C v původním uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

•    Pokud je to nutné, je možné přípravek Zinbryta uchovávat mimo chladničku při teplotě do 30 °C

v původním uzavřeném obalu po dobu až 30 dní.

^A Po zahřátí na pokojovou teplotu nedávejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Zinbryta zpět do chladničky.

^A Chraňte před mrazem a nevystavujte vysokým teplotám.

Návod na injekční podání přípravku Zinbryta

Jak přípravek Zinbryta injekčně podávat

Přečtěte si tento návod k použití dříve, než začnete přípravek Zinbryta používat a pokaždé, když dostanete nové balení. Nové balení může obsahovat nové informace. Tato informace nenahrazuje konzultaci s Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou o Vašem zdravotním stavu a léčbě.

Poznámka:

Před prvním použitím pera Vám nebo osobě, která o Vás pečuje, musí lékař nebo zdravotní sestra ukázat, jak si připravit a podat injekci pomocí pera.

Nepoužívejte více než jedno pero za měsíc.

Upozornění - neodstraňujte víčko z pera, dokud nebudete připraven(a) aplikovat si injekci. Nepoužívejte pero, pokud spadlo na zem nebo je-li viditelně poškozené.

Pero je určeno pouze k podkožnímu podání (subkutánní injekce).

Každé pero je určeno pouze pro jedno použití. Nedávejte pero žádné jiné osobě.

Co budete k podání injekce pomocí pera přípravku Zinbryta potřebovat (viz obrázek A):

Další pomůcky, které nejsou součástí balení (viz obrázek B):

•    tampon napuštěný alkoholem

•    gázový polštářek

•    adhezivní (samolepicí) obvaz/náplast

Zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry, jak zlikvidovat použitá pera.

Po podání injekce
9.	Zlikvidujte použité pero přípravku Zinbryta
•	Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jak správně zlikvidovat použitá
pera.
10.	Ošetřete místo podání injekce
•	Dle potřeby přiložte na místo podání injekce gázový polštářek, obvaz či náplast.

Podmínky uchovávání

•    Uchovávejte v chladničce při teplotě mezi 2 °C a 8 °C v původním uzavřeném obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

•    Pokud je to nutné, je možné přípravek Zinbryta uchovávat mimo chladničku při teplotě do 30 °C

v původním uzavřeném obalu po dobu až 30 dní.

Po zahřátí na pokojovou teplotu nedávejte pero přípravku Zinbryta zpět do chladničky.

^A Chraňte před mrazem a nevystavujte vysokým teplotám.

•    Uchovávejte pero přípravku Zinbryta a veškeré ostatní léčivé přípravky mimo dosah a dohled dětí.

54