Voltaren Actigo Extra
sp. zn. sukls196346/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
VOLTAREN ACTIGO EXTRA
obalené tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna obalená tableta Voltarenu ActiGo Extra obsahuje diclofenacum kalicum 25 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: obsahuje 45,416 mg sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Obalená tableta
Popis přípravku: světle červené (růžové), kulaté, bikonvexní obalené tablety o průměru 7,7 mm a tloušťce 5,0 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Symptomatická léčba bolestivých stavů, jako jsou bolesti hlavy, zubů a bolest při menstruaci, mimokloubní revmatismus a bolest zad. Posttraumatické bolestivé stavy doprovázené zánětem a otoky, např. podvrtnutí kloubu, pohmoždění, natažení svalů.
Úleva od symptomů akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky, zejména bolesti v krku, bolesti svalů, kloubů a jiných průvodních bolestí, a ke snížení průvodní horečky.
4.2. Dávkování a způsob podání
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Dospělí a dospívající od 14 let:
každých 4 až 6 porady s lékařem
Jedna obalená tableta při výskytu příznaků onemocnění, pak může následovat jedna obalená tableta hodin podle potřeby. Během 24 hodin nemají být užívány více než 3 tablety (75 mg).
Přípravek Voltaren Actigo Extra je určený především pro krátkodobé užívání. Pacienti by neměli bez užívat přípravek déle než 5 dnů k úlevě od bolesti nebo 3 dny při horečce.
Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se vodou.
Pro dosažení maximální účinnosti by měl být přípravek užíván před j ídlem.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Přípravek Voltaren ActiGo Extra se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 14 let.
Porucha funkce ledvin
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin je podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra kontraindikováno (viz bod 4.3).
Při podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra pacientům s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné u této skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování.
Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater je podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra kontraindikováno (viz bod 4.3).
Při podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra pacientům s mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater se doporučuje postupovat s opatrností (viz bod 4.4).
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly prováděny žádné specifické studie, a proto není možné u této skupiny pacientů stanovit žádná doporučení ohledně úpravy dávkování.
Starší pacienti
Na základě lékařských znalostí je u starších osob zapotřebí opatrnosti. Především se doporučuje použití co nejnižší účinné dávky u starších osob s chatrnějším zdravím nebo u starších osob s nižší tělesnou hmotností (viz bod 4.4 a 5.2).
4.3. Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1).
• Aktivní gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace .
• Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky. Aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení)
• Poslední trimestr gravidity (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).
• Závažné jatemí, ledvinové nebo srdeční selhání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
• Stejně jako ostatní nesteroidní antirevmatika (NSAID) je i diklofenak kontraindikován u pacientů se záchvaty astmatu, kopřivky nebo akutní rhinitidy vzniklými na podkladě užívání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních protizánětlivých látek.
• Stávající městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), ischemická choroba srdeční, periferní arteriální onemocnění a/nebo cerebrovaskulární onemocnění.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecné účinky
Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz bod 4.2 a Gastrointestinální a Kardiovaskulární riziko níže).
Je nutné se vyvarovat současného použití přípravku Voltaren ActiGo Extra se systémovými NSAID včetně selektivních inhibitorů COX-2 vzhledem k možnosti vzniku kumulativních nežádoucích účinků.
Opatrnosti je zapotřebí u starších pacientů vzhledem k jejich zdravotnímu stavu. Nejnižší účinná dávka se doporučuje zvláště u starších pacientů se špatným zdravotním stavem nebo s nízkou tělesnou hmotností.
Vzácně se mohou při užívání diklofenaku vyskytnout, stejně tak jako u jiných NSAID, alergické reakce, včetně anafylaktické/anafylaktoidní reakce, a to i bez předchozí expozice léčivu.
Také jako ostatní NSAID i diklofenak může vzhledem ke svým farmakodynamickým vlastnostem maskovat příznaky a projevy infekčních onemocnění.
• Užívání nízkých dávek, krátkodobé užívání perorálních forem díklofenakn u bolestí hlavy>
Dlouhodobé užívání jakéhokoli léku proti bolesti hlavy může tuto bolest zhoršit. V případě, že k této situaci již došlo nebo je na ni podezření, měla by být léčba ukončena. Na diagnózu MOH (Medication Overuse Headache - bolest hlavy způsobená nadužíváním léků) je třeba myslet u pacientů, kteří maj í časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo v důsledku) pravidelnému užívání léků proti bolesti hlavy.
Gastrointestinální účinky
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažnýchgastrointestinálních příhod.
U starších pacientů mají obecně nežádoucí účinky závažnější následky. V případě výskytu gastrointestinálního krvácení nebo ulcerace u pacientů užívajících diklofenak musí být léčivý přípravek vysazen.
Jako u všech NSAID, tak i u přípravku Voltaren ActiGo Extra je nařízená přísná pravidelná kontrola zdravotního stavu a zvláštní opatrnost zejména u pacientů se symptomy svědčícími o gastrointestinálním onemocnění nebo s anamnézou naznačující vředové choroby žaludku nebo střeva, krvácení nebo perforace (viz bod 4.8). Riziko gastrointestinálního krvácení vzrůstá se zvýšením dávky NSAID a u pacientů s ulcerací v anamnéze, zvláště je-li komplikována krvácením nebo perforací. U starších pacientů je výskyt nežádoucích účinků častější, obzvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být fatální.
Ke snížení rizika gastrointestinální toxicity u pacientů s anamnézou vředového onemocnění, zvláště je-li komplikováno krvácením nebo perforací, a u starších osob je zapotřebí, aby léčba byla zahájena a udržována s dávkováním na minimální účinné úrovni.
Pro tyto pacienty a také pro pacienty, kteří vyžadují současné užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (ASA) a jiné léčivé přípravky pravděpodobně zvyšuj ící riziko gastrointestinálních obtíží by měla být zvážena kombinovaná léčba protektivními látkami (např. inhibitory protonové pumpy nebo misoprostolem).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zvláště pak starší osoby, musí včas hlásit jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení). Opatrnost se doporučuje u pacientů užívajících současně přípravky, které by mohly zvyšovat riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou systémové kortikosteroidy, antikoagulancia, antitrombocytární léky nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (viz bod 4.5).
Lékařský dohled je naprosto nutný u pacientů s ulcerózní kolitidou nebo s Crohnovou nemocí, protože může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Pacienti s významnými rizikovými faktory pro vznik kardiovaskulárních příhod (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření) smí být léčeni diklofenakem pouze po pečlivém zvážení.
Protože se kardiovaskulární riziko diklofenaku může zvyšovat s dávkou a délkou léčby, je nutno podávat nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu. Pacienty je třeba upozornit, aby se poradili s lékařem v případě, že jejich příznaky přetrvávaj í nebo se během doporučené délky léčby nezlepší.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazuj í na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spoj ené s užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě.
Pacienti musí sledovat, zda se u nich neobjeví známky a příznaky závažných trombotických příhod (např. bolest na hrudi, dušnost, nesrozumitelná řeč), které se mohou vyskytnout bez varovných příznaků. Pacienty je třeba upozornit, aby v případě výskytu některé z těchto příhod okamžitě vyhledali lékařskou pohotovost.
Jaterní účinky
Důsledný lékařský dohled je vyžadován, jestliže je Voltaren ActiGo Extra předepsán pacientům s poruchou funkce jater, protože může dojít k exacerbaci tohoto onemocnění.
Stejně tak jako u jiných NSAID může i při užívání diklofenaku dojít ke zvýšení hodnot (jednoho nebo více) jaterních enzymů. Během dlouhodobé léčby diklofenakem je nutné pravidelně monitorovat jaterní funkce. Voltaren ActiGo Extra je nutné vysadit v případech, kdy přetrvávají abnormální hodnoty jaterních testů nebo se objeví známky a příznaky vznikaj ícího jaterního onemocnění nebo se objeví další příznaky (jako např. eozinofilie, exantém). Hepatitida může při užívání diklofenaku vzniknout bez prodromálních příznaků.
Pozornost je třeba věnovat pacientům s jaterní porfyrií užívajícím Voltaren ActiGo Extra, protože léčbou u nich může dojít k vyvolání záchvatu.
Renální účinky
Jelikož byly u pacientů léčených NSAID, včetně diklofenaku, hlášeny otoky a retence tekutin, je třeba věnovat zvláštní pozornost a péči pacientům s poruchou srdeční nebo renální funkce, hypertenzí v anamnéze, starším pacientům a těm, kteří jsou léčeni diuretiky nebo přípravky, které mohou významně poškodit funkci ledvin, a pacientům, kde z jakéhokoliv důvodu dochází k výrazné depleci extracelulámí tekutiny, např. před většími chirurgickými výkony a po takovýchto výkonech (viz bod 4.3). Když se diklofenak podává v těchto případech, doporučuje se jako preventivní opatření monitorovat funkci ledvin. Po přerušení léčby následuje návrat do stavu před léčbou.
Účinky na kůži
Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nej častěji objevuje během prvního měsíce léčby.
Voltaren ActiGo Extra musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity.
Hematologické účinky
Při dlouhodobé léčbě, stejně tak jako u jiných NSAID, se doporučuje kontrolovat krevní obraz.
Jako jiná NSAID může i Voltaren ActiGo Extra přechodně inhibovat krevní srážlivost. Pacienti s poruchami hemostázy musejí být pečlivě monitorováni.
Účinky na respirační systém (astma v anamnéze)
Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům trpícím astmatem, sezónní alergickou rhinitidou, vyklenutím nosní sliznice (např. nosní polypy), chronickou obstrukční plicní nemocí nebo chronickou infekcí respiračního traktu (zvláště je-li spojena s příznaky podobnými alergické rhinitidě), reakcemi na NSAID, jako je exacerbace astmatu (takzvané analgetické astma), Quinckeho edémem nebo kopřivkou, u kterých jsou tyto obtíže četnější než u ostatních pacientů. U těchto pacientů se proto doporučuje zvláštní opatření (připravenost k okamžité pomoci). Toto se vztahuje také na pacienty, kteří mají alergii na některou pomocnou látku projevující se např. kožní reakcí, pruritem nebo kopřivkou.
Informace týkající se pomocných látek
Voltaren ActiGo Extra obalené tablety obsahuj í sacharózu; pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Následující interakce zahrnují ty, které byly pozorovány při užívání enterosolventních tablet diklofenaku a/nebo u jiných lékových forem diklofenaku.
Lithium
Pokud je současně podáván diklofenak s přípravky obsahujícími lithium, může zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu lithia v séru je třeba monitorovat.
Digoxin
Pokud je Voltaren ActiGo Extra podáván s přípravky obsahuj ícími digoxin, může diklofenak zvýšit jejich plazmatickou koncentraci. Hladinu digoxinu v séru je třeba monitorovat.
Diuretika a antihypertenziva
Tak jako u jiných NSAID současné podávání diklofenaku s diuretiky nebo antihypertenzivy (např. betablokátory, ACE inhibitory) může snížit jejich antihypertenzní účinek. Z tohoto důvodu je potřebná opatrnost při podávání pacientům, zejména starším osobám, a je třeba pravidelně provádět kontrolu krevního tlaku. Pacienti musejí být přiměřeně hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení léčby a v jej ím průběhu, zvláště pak u diuretik a ACE inhibitorů z důvodů zvýšeného rizika nefrotoxicity. Současná léčba kalium šetřícími diuretiky může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru.
Ostatní NSAID a kortikosteroidy
Souběžné podávání diklofenaku a jiných systémových nesteroidních antirevmatik nebo kortikosteroidů může zvýšit výskyt nežádoucích gastrointestinálních účinků (viz bod 4.4).
Antikoagulancia a antitrombocytární látkyOpatrnost se doporučuje při souběžném podávání těchto přípravků, jelikož se může zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).
I když klinická sledování tomu nenasvědčuj í, existují ojedinělé zprávy o zvýšeném riziku krvácení při současném podávání diklofenaku a antikoagulancií. Doporučuje se pečlivé sledování takových pacientů.
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
Současné podávání systémových nesteroidních antirevmatik, včetně diklofenaku, spolu se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).
Antidiabetika
Klinické studie prokázaly, že diklofenak může být podáván současně s perorálními antidiabetiky, aniž by ovlivnil jejich klinický účinek. V ojedinělých případech se však můžeme setkat s údaji, že jak hypoglykemické, tak hyperglykemické účinky vyžaduj í změnu dávky antidiabetik během léčby diklofenakem. Proto se doporučuje preventivní monitorování hladiny cukru v krvi při současné léčbě těmito přípravky.
Methotrexát
Diklofenak může inhibovat tubulární renální clearance methotrexátu a tím zvýšit hladiny methotrexátu. Opatrnost je nutná, pokud se NSAID, včetně diklofenaku, podávají méně než 24 hodin před léčbou nebo po léčbě methotrexátem, jelikož může dojít ke zvýšení koncentrace methotrexátu v krvi a tím i jeho toxicity.
Cyklosporin
Působením diklofenaku na renální prostaglandiny, stejně jako u jiných NSAID, může dojít ke zvýšení nefrotoxicity cyklosporinu. U pacientů užívaj ících cyklosporin by mělo být zvoleno nižší dávkování diklofenaku.
Léky způsobující hyperkalemii
Současná léčba kalium šetřícími diuretiky, cyklosporinem, takrolimem nebo trimethoprimem může být spojena se vzestupem hladin draslíku v séru. Proto je tedy třeba opakovaně sledovat hladiny draslíku v séru.
Chinolony
Existuj í ojedinělé případy vzniku křečí, které mohly být způsobeny současným podáváním chinolonů a NSAID.
Fenytoin
Pokud je fenytoin užíván současně s diklofenakem, je potřeba sledovat plazmatické koncentrace fenytoinu, s ohledem na předpokládané zvýšení expozice fenytoinu.
Kolestipol a cholestyramin
Tyto látky mohou způsobit opožděnou nebo sníženou absorbci diklofenaku. Proto se doporučuje podávat diklofenak minimálně jednu hodinu před nebo 4 až 6 hodin po podání kolestipolu/cholestyraminu.
Silné inhibitory CYP2C9: Opatrnost je nutná, pokud je diklofenak předepsán spolu se silnými inhibitory CYP2C9 (jako je sulfinpyrazon a vorikonazol), což může vést k výraznému zvýšení plazmatické koncentrace a expozice diklofenaku v důsledku inhibice metabolismu diklofenaku.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, a kardiálních malformací a gastroschíz po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%.
Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a fetální/embryonální letality.
Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být diklofenak podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud diklofenak užívají ženy, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.
Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat
8
plod:
- kardiopulmonální toxicitě ( předčasný uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertense)
- renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnionem matku a novorozence na konci těhotenství:
- potenciálnímu prodloužení krvácení, antiagregačnímu efektu, který se může vyskytnout dokonce i při velmi nízkých dávkách
- inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu
Proto je Voltaren ActiGo Extra kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.
Kojení
S podáváním diklofenaku kojícím ženám je pouze málo klinických zkušeností. Podle dostupných údajů přechází do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Při krátkodobém podávání malých dávek diklofenaku není pravděpodobné významné ovlivnění kojeného dítěte, je však lépe zvolit jinou léčbu, se kterou je více zkušeností.
F ertilita
Užívaní diklofenaku, stej ně j ako ostatních NSAID, může vést k reverzibilnímu snížení fertility ženy a nedoporučuje se proto ženám, které chtěj í otěhotnět. U žen, které maj í potíže s otěhotněním nebo jsou léčeny pro neplodnost, by mělo být užívání diklofenaku přerušeno.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti, u kterých se při užívání diklofenaku zjistí poruchy vidění, závratě, vertigo, ospalost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, by neměli řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle klasifikace orgánových tříd a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté (>1/10); časté (> 1/100, < 1/10); méně časté (> 1/1 000, < 1/100); vzácné (> 1/10 000, <
1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo: z dostupných údajů nelze určit. V každé orgánové třídě jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Následující nežádoucí účinky zahrnují účinky, které byly popsány buď při krátkodobém, nebo dlouhodobém užívání diklofenaku.
|
Klasifikace orgánových tříd F rekvence výskytu |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy krve a lymfatického systému | |
|
Velmi vzácné: |
Trombocytopenie, leukopenie, anémie (včetně hemolytické a aplastické anémie), agranulocytóza. |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Vzácné: |
Hypersezitivita, anafylaktické a anafylaktoidní |
|
reakce včetně hypotenze a šoku. | |
|
Velmi vzácné: |
Angioneurotický edém zahrnuj ící otoky obličeje. |
|
Psychiatrické poruchy | |
|
Velmi vzácné: |
Dezorientace, deprese, nespavost, noční děsy, podrážděnost, psychotické reakce. |
|
Poruchy nervového systému | |
|
Časté: |
Bolesti hlavy, závratě. |
|
Vzácné: |
Ospalost. |
|
Velmi vzácné: |
Parestézie, poruchy paměti, křeče, úzkost, třes, aseptická meningitida, dysgeuzie, cerebrovaskulární příhoda. |
|
Poruchy oka | |
|
Velmi vzácné: |
Poruchy zraku, rozmazané vidění, diplopie. |
|
Poruchy ucha a labyrintu | |
|
Časté: | |
|
Velmi vzácné: |
Tinitus, zhoršení sluchu. |
|
Srdeční poruchy | |
|
Méně časté*:: |
Infarkt myokardu, srdeční selhání, palpitace, bolest na hrudi. |
|
Cévní poruchy | |
|
Velmi vzácné: |
Hypertenze, vaskulitida. |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
|
Vzácné: |
Astma včetně dušnosti. |
|
Velmi vzácné: |
Pneumonitida. |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
Časté: |
Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, abdominální bolest, plynatost, snížená chuť k jídlu. |
|
Vzácné: |
Gastritida, gastrointestinální krvácení, hemateméza, krvavý průjem, melena gastrointestinální vřed s/nebo bez krvácení nebo perforací. |
|
Velmi vzácné: |
Kolitida (včetně hemoragické kolitidy a exacerbace ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby), zácpa, stomatitida, glositida, poruchy jícnu, pablánovité střevní striktury, pankreatitida. |
|
Poruchy jater a žlučových cest | |
|
Časté: |
Zvýšení hodnot transamináz. |
|
Vzácné: |
Hepatitida, žloutenka, poškození jater. |
|
Velmi vzácné: |
Fulminantní hepatitida, nekróza jater, jaterní selhání. |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Časté: | |
|
Vzácné: |
Kopřivka. |
|
Velmi vzácné: |
Bulózní dermatitida, ekzém, erytém, multiformní erytém, Stevens-Johnsonův syndrom toxická epidermální nekrolýza (Leyellův syndrom) exofoliativní dermatitida, alopecie, fotosenzitivn reakce, purpura, Henoch-Schonleinov; purpura, pruritus. |
|
Poruchy ledvin a močových cest | |
|
Velmi vzácné: |
Akutní selhání ledvin, hematurie, proteinurie, nefrotický syndrom, tubulointersticiální nefritida, renální papilární nekróza. |
|
Celkové a poruchy a reakce v místě podání | |
|
Vzácné: |
Edém. |
* Uvedená frekvence vychází z údaj ů získaných při dlouhodobém podávání vysokých dávek (150 mg denně). Očekává
se, že při podávání nízkých dávek (do 75 mg denně) je frekvence nižší.
Klinické studie a epidemiologická data konzistentně poukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod (například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) spojené s užíváním diklofenaku, zejména ve vysokých dávkách (150 mg denně) a při dlouhodobé léčbě (viz body 4.3 a 4.4 Kontraindikace a Zvláštní upozornění a opatření pro použití).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Předávkování diklofenakem nemá žádný typický klinický obraz. Předávkování způsobuje potíže jako
je zvracení, gastrointestinální krvácení, průjem, závrať, tinitus nebo křeče. V případě otravy může dojít k akutnímu selhání ledvin nebo k poškození jater.
Léčebné opatření
Opatření při akutní otravě nesteroidními protizánětlivými léky, včetně diklofenaku, zahrnují léčbu
podpůrnou a symptomatickou. Podpůrná a symptomatická léčba by měla být použita při komplikacích jako hypotenze, selhání ledvin, křeče, gastrointestinální poruchy a ztížené dýchání.
Specifická léčba jako forsírovaná diuréza, dialýza nebo hemoperfuze pravděpodobně nepřispívaj í k urychlené eliminaci NSAID, včetně diklofenaku, poněvadž ty jsou z velké části vázány na bílkoviny a j sou rozsáhle metabolizovány.
Podání aktivního uhlí by mělo být zváženo po požití potenciálně toxické dávky a vyprázdnění žaludku (např. zvracením nebo výplachem) po požití potenciálně život ohrožuj ící dávky.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty kyseliny octové a příbuzná léčiva ATC kód: M01AB05
Voltaren ActiGo Extra obsahuje draselnou sůl diklofenaku, nesteroidní protizánětlivou látku s výraznými analgetickými, protizánětlivými a antipyretickými vlastnostmi. Inhibice biosyntézy prostaglandinů je považována za jejich základní mechanismus účinku. Prostaglandiny hraj í hlavní roli při vzniku zánětu, bolesti a horečky.
Obalené tablety přípravku Voltaren ActiGo Extra maj í rychlý nástup účinku, a proto jsou zvláště vhodné k léčbě akutních stavů.
V jedné studii distorze (podvrtnutí) kotníku (853-P-401) trvající 4 dny bylo prokázáno, že Voltaren ActiGo Extra rychle a účinně ulevuje od bolesti. 2 dny po zahájení léčby byla bolest při pohybu (Pain on Movement -POM), což byl primární cílový parameter, měřená na 100 mm vizuální analogové
11
škále (Visual Analogue Scale -VAS) u pacientů užívajících Voltaren ActiGo Extra snížena oproti výchozímu stavu (76,6 ± 11,1 mm) o 45 mm, zatímco u pacientů užívajících placebo došlo ke snížení oproti výchozímu stavu (75,5 ± 10,5 mm) o 16 mm. Voltaren ActiGo Extra prokázal významně vyšší účinnost v porovnání s placebem (p<0,0001).
Již 2 hodiny po zahájení léčby se u pacientů užívajících Voltaren ActiGo Extra snížila bolest při pohybu o 8 mm, zatímco v placebové skupině bylo toto snížení pouze 1 mm (p<0,0001).
U přípravku Voltaren ActiGo Extra byla prokázána statisticky významně vyšší účinnost ve snížení bolesti při pohybu také v průběhu všech dalších časových bodů studie, tj. 24 a 96 hodin po zahájení léčby (p<0,0001), v porovnání s placebem.
Další důkazy účinnosti přípravku Voltaren ActiGo Extra byly získány u podskupiny subjektů, u které došlo ke snížení bolesti při pohybu o více než 50 % ve srovnání s výchozím stavem během 48 hodin po podání první dávky přípravku. K tomuto snížení došlo u 66 % pacientů ve skupině užívající Voltaren ActiGo Extra ve srovnání s 6 % pacientů v placebové skupině (p < 0,0001).
Statisticky významné rozdíly v míře spontánní bolestivosti byly pozorovány v hodnocení 2 hodiny a 4 hodiny po zahájení léčby. Tyto výsledky prokazuj í časný nástup účinku přípravku Voltaren ActiGo Extra, což je důležitá vlastnost analgetické léčby.
Bylo také prokázáno, že podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra účinně léčí otoky, neboť zmenšení otoků, měřené metodou figure-of-eight, v různých časových bodech bylo výrazněj ší a rychlej ší ve skupině léčené přípravkem Voltaren ActiGo Extra ve srovnání s placebem. Medián rozdílu mezi zraněným a nezraněným kotníkem před zahájením léčby byl 1,7 cm u obou skupin. 48 hodin po zahájení léčby byl otok kotníku zmenšen v průměru o 0,7 cm ve skupině s přípravkem Voltaren ActiGo Extra ve srovnání s 0,3 cm ve skupině s placebem (p < 0,001). Vysoce významný rozdíl v míře zmenšení otoků v léčené skupině ve srovnání s placebem (1,1 cm ve skupině s Voltarenem ActiGo Extra oproti 0,6 cm ve skupině s placebem) přetrvával také 96 hodin po zahájení léčby (p=0,0014).
Byl také prokázán účinek léčby přípravkem Voltaren ActiGo Extra při normalizaci/regeneraci normální funkce kotníku. 24 hodin po zahájení léčby bylo skóre kloubní funkce zlepšeno ve skupině s Voltarenem ActiGo Extra o 12,8 bodů v porovnání s pouze 4,2 body ve skupině s placebem (p <
0,0001). Tento rozdíl byl taktéž vysoce signifikantní 48 a 96 hodin po zahájení léčby
(p<0,0001).
Bylo také prokázáno, že léčba přípravkem Voltaren ActiGo Extra účinně zlepšila práh bolestivosti na pohmat (bolest při tlaku). 24 hodin po zahájení léčby byl práh bolestivosti zlepšen ve skupině s Voltarenem ActiGo Extra o 7,3 N/cm2 ve srovnání s pouze 3,7 N/cm2 ve skupině s placebem (p <
0,0001). Tento rozdíl byl taktéž vysoce signifikantní 48 a 96 hodin po zaháj ení léčby
(p<0,0001).
Studie 853-P-401 také hodnotila spokojenost s léčbou bolesti při distorzi kotníku. 96 hodin po zahájení léčby hodnotilo 90% pacientů léčených přípravkem Voltaren ActiGo Extra míru spokojenosti s léčbou jako dobrá, velmi dobra nebo výborná, ve srovnání s pouze 8% pacientů ve skupině s placebem (p<0,0001).
Obecně bylo podávání přípravku Voltaren ActiGo Extra velmi dobře tolerováno.
Draselná sůl diklofenaku in vitro netlumí biosyntézu proteoglykanu ve chrupavce v koncentracích, které jsou dosahovány u lidí.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Diklofenak je rychle a úplně absorbován. Průměrný vrchol plazmatické koncentrace 591 ng/ml je dosažen přibližně za 35 minut (střední hodnota Tmax) po podání jedné obalené tablety s obsahem 25 mg nalačno.
Rychlost absorpce diklofenaku může být snížena, pokud je podán po jídle (nižší Cmx, delší Tmx) ve srovnání s podáním nalačno.
Polovina množství diklofenaku se metabolizuje během první pasáže játry (first pass effect), plocha pod koncentrační křivkou (AUC) je tedy o polovinu větší po perorálním podání než po parenterální aplikaci stejné dávky.
Farmakokinetické vlastnosti se po opakovaném podání nemění. Nebyla zjištěna žádná kumulace léku při dodržení doporučených časových intervalů podání léku.
Distribuce
99,7% diklofenaku se váže na sérové proteiny, hlavně na albumin (99,4%). Zdánlivý distribuční objem je 0,12-0,17 l/kg.
Diklofenak vstupuje do synoviální tekutiny, kde je maximální koncentrace dosaženo za 2-4 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace. Poločas vylučování ze synoviální tekutiny je 3-6 hodin. Za 2 hodiny po dosažení vrcholu plazmatické koncentrace jsou koncentrace léčivé látky v synoviální tekutině již vyšší než v plazmě a zůstávaj í vyšší až 12 hodin.
Biotransformace
Biotransformace diklofenaku začíná zčásti glukuronidací intaktní molekuly, ale hlavní cestou je jednorázová a mnohočetná hydroxylace a metoxylace, která vede ke vzniku několika fenolických metabolitů, z nichž většina je přeměněna na glukuronidové konjugáty. Dva z těchto fenolických metabolitů jsou biologicky aktivní, ale podstatně méně než diklofenak.
Vylučování
Celková systémová clearance diklofenaku z plazmy je 263±56 ml/min.
Konečný plazmatický poločas je 1-2 hodiny. Čtyři z metabolitů, včetně dvou aktivních, mají také krátký plazmatický poločas 1-3 hodiny. Pátý metabolit, 3-hydroxy-4-methoxy-diklofenak, má plazmatický poločas mnohem delší. Tento metabolit je ve skutečnosti inaktivní.
Asi 60% podané dávky je vyloučeno močí jako glukuronidový konjugát intaktní molekuly a jako metabolity, z nichž většina je také přeměněna na glukuronidové konjugáty. Méně než 1% je vyloučeno jako nezměněná látka. Zbytek dávky se vylučuje ve formě metabolitů žlučí do stolice.
Linearita/Nelinearita
Rozsah absorpce (AUC) je v lineárním poměru k velikosti dávky.
Charakteristiky u pacientů
Nebyly pozorovány významné, na věku závislé rozdíly v absorpci, metabolizmu nebo vylučování léčivé látky.
U pacientů s postižením ledvin není možné usuzovat z kinetiky po jednorázovém podání při dodržení obvyklého dávkovacího schématu o kumulaci nezměněné léčivé látky. Při clearance kreatininu < 10 ml/min jsou vypočtené plazmatické hladiny hydroxy-metabolitů v ustáleném stavu přibližně 4krát vyšší než u zdravých j edinců. Avšak metabolity jsou nakonec vyloučeny žlučí.
U pacientů s chronickou hepatitidou nebo nedekompenzovanou jaterní cirhózou jsou kinetika a metabolizmus diklofenaku stejné jako u pacientů bez jaterních onemocnění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Podle provedených předklinických studií akutní a chronické toxicity, genotoxicity, mutagenicity a karcinogenity nepředstavoval diklofenak v předpokládaném terapeutickém dávkování zvláštní riziko u lidí. V běžných předklinických studiích na zvířatech se nezjistily žádné teratogenní účinky u myší, potkanů a králíků. Diklofenak nemá žádný vliv na fertilitu zvířat (potkani). S výj imkou minimálních účinků na plod při dávkách toxických pro matku nedošlo k ovlivnění prenatálního, perinatálního a postnatálního vývoje jejich potomstva.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro: magnesium-stearát, povidon 40, koloidní bezvodý oxid křemičitý, sodná sůl karboxymethylškrobu, kukuřičný škrob, fosforečnan vápenatý.
Potahová vrstva: mikrokrystalická celulosa, makrogol 8000, červený oxid železitý (E172) a oxid titaničitý (E171), povidon 40, mastek, sacharosa.
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C, v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.
6.5. Druh obalu a velikost balení
PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení: 10 x 25 mg, 20 x 25 mg
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Czech Republic s.r.o.
Hvězdova 1734/2c, 140 00 Praha 4 - Nusle, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
29/549/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
15.11.2000 / 28.1.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.9.2016
14