Vitamin D Slovakofarma
sp.zn. sukls32033/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
VITAMIN D-SLOVAKOFARMA
měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna měkká tobolka obsahuje ergocalciferolum 7,5 mg, odpovídá 300.000 IU.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka.
Popis lékové formy: hnědé želatinové tobolky hruškovitého tvaru obsahující světle žlutý olej.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Profylaxe rachitidy u dětí.
Profylaxe deficitu vitaminu D u dospělých.
Profylaxe osteoporózy u dospělých nebo osteomalacie u dospělých a dětí.
4.2 Dávkování a způsob podání Profylaxe rachitidy u dětí:
V případě, že nelze zaručit pravidelné denní podávání přípravku s vitaminem D ve formě kapek nebo vznikají-li pochybnosti o dostatečné zodpovědnosti a spolehlivosti rodičů dítěte, je možno aplikovat nárazové dávky 300.000 IU, tj. 1 tobolku ve 3. týdnu života a dále ve 3. a 6. měsíci života. Další dávky se podávají vždy v odstupu 3 měsíců až do 2 let věku dítěte. Podle doporučení Americké pediatrické společnosti se má v podávání pokračovat až do dosažení úplné zralosti skeletu (do 18 let), dostačující je dávka 300.000 IU, tj. jedna tobolka 1krát za rok, nejlépe v podzimních měsících.
Profylaxe deficitu vitaminu D:
Profylaxe deficitu především u osob starších 65 let: pokud denní podávání přípravku s vitaminem D ve formě kapek není z různých příčin možné, je vhodné jednorázové podání přípravku Vitamin D-SLOVAKOFARMA v dávce 300.000 IU, tj. jedna tobolka 1krát ročně nejlépe v podzimních měsících, případně lze stejnou dávku zopakovat za 6 měsíců.
Profylaxe osteoporózy u dospělých nebo profylaxe osteomalacie u dospělých a dětí:
Profylaxe osteoporózy nebo osteomalacie: pokud denní podávání přípravku s vitaminem D ve formě kapek není z různých příčin možné, je vhodné jednorázové podání přípravku Vitamin D-SLOVAKOFARMA v dávce 300.000 IU, tj. jedna tobolka 1krát za 6 měsíců.
Léčivý přípravek je určen pro perorální podání. Tobolky se užívají před jídlem, během jídla nebo i po jídle, aplikují se buď přímo do úst nebo je možné zúžený konec tobolky odstřihnout a obsah tobolky
vpravit do úst (např. dítěte) či je možné obsah tobolky vmíchat do malého množství nápoje (nejlépe mléka) na lžičce nebo ve sklenici.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, na látky podobné chemické struktury nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Hypervitaminóza D.
- Hyperkalcémie.
- Renální osteodystrofie s hyperfosfatémií.
- Gravidita a laktace (vzhledem k vysokému obsahu ergokalciferolu).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při následujících stavech je potřebné zvážit poměr rizika a užitku před započetím léčby:
- arterioskleróza a srdeční nedostatečnost,
- poruchy funkce ledvin,
- sarkoidóza.
Při terapii ergokalciferolem by se měly monitorovat:
alkalická fosfatáza, kalcium, cholesterol, fosfáty, magnézium v séru. Kalcium a fosfáty také v moči. Jestliže je přítomna tetanie, musí se v průběhu prvního týdne terapie rachitidy vedle podávání ergokalciferolu podávat současně i vápník.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Biologickou dostupnost ergokalciferolu mohou snižovat cholestyramin (nebo kolestipol).
U cholekalciferolu bylo prokázáno, že současné podávání cholestyraminu snižuje biologickou dostupnost (z 64,7 % na 28,1 %). Vzhledem ke stejnému způsobu resorpce je výskyt této lékové interakce vysoce pravděpodobný i u ergokalciferolu.
Ke snížení absorpce vitaminu D, snížení jeho plazmatických hladin a ke snížení jeho fyziologických účinků mohou při perorálním podávání vést: alopurinol, isoniazid, heparin, medroxyprogesteron, parafinový olej, neomycin, orlistat, fenobarbital, sekvestranty, cimetidin, kortikosteroidy, aktivní uhlí, bisfosfonáty, fenolftalein, sukralfat a ochranné faktory proti UV záření (faktor 8 a vyšší).
Ke zvýšení absorpce vitaminu D, zvýšení jeho plazmatických hladin a ke zvýšení jeho fyziologických účinků mohou při perorálním podávání vést: esenciální mastné kyseliny, kyselina askorbová, estrogeny, fluorid sodný, thiazidová diuretika a tokoferol.
Nízký příjem hořčíku a hypomagnesinémie může vést ke snížení účinnosti ergokalciferolu. Zvýšení plazmatické hladiny hořčíku vede ke zvýšení sekrece parathormonu, který dále vede ke stimulaci tvorby 1,25-dihydroxyergokalciferolu.
Hydroxylaci 25-hydroxyergokalciferolu v poloze 24 inhibuje ketokonazol, tím dochází k výraznému zvýšení tvorby 1,25-dihydroxyergokalciferolu a zvýšení účinnosti podaného ergokalciferolu. Ergokalciferol může snižovat účinek verapamilu.
Současné podávání thiazidových diuretik spolu s ergokalciferolem může vést k hyperkalcémii. Thiazidová diuretika snižují exkreci vápníku močí a mohou tak zvýšit účinek ergokalciferolu. Navozením hyperkalémie může ergokalciferol zvýšit toxicitu digoxinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
V experimentech na zvířatech vykazoval ergokalciferol známky teratogenity při podávání velmi vysokých dávek. Poškození plodu se projevovalo charakteristickými malformacemi v oblasti obličeje a v kalcifikaci měkkých tkání.
Ergokalciferol přechází přes placentu v experimentech na potkanech. Studie u lidí nejsou k dispozici. Dle klasifikace rizik v těhotenství používané v USA je řazen do kategorie A, v případě použití doporučených denních dávek a do kategorie D v případě použití „farmakologických“ dávek ergolakciferolu.
Ergokalciferol proniká do mateřského mléka v koncentracích, které odpovídají koncentracím plazmatickým.
Podávání ergokalciferolu v graviditě a při laktaci je bezpečné při použití dávek do 800 IU denně.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ergokalciferol neovlivňuje nepříznivě pozornost pacienta a jeho schopnost soustředění. Pacientova schopnost obsluhovat stroje, pracovat ve výškách nebo řídit motorová vozidla není podáváním ergokalciferolu ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Při intermitentním podávání jsou nežádoucí účinky řídké a nevýznamné. Nežádoucí účinky ergokalciferolu jsou shrnuty v následující tabulce a rozděleny do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence jejich výskytu: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1 000 až < 1/100); vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit):
|
MedDRA třídy orgánových systémů |
Frekvence: Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000) |
|
Poruchy nervového systému | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Kovová chuť v ústech Zácpa |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Zvýšené nucení na močení |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a |
Bolesti svalů |
|
pojivové tkáně |
Bolesti kostí |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování Symptomy předávkování:
Podávání vysokých dávek (dospělí: 20.000 - 60.000 IU denně, děti 2.000 - 4.000 IU denně) po dobu několika týdnů až měsíců může vést ke známkám předávkování, viz tabulka. Obecně není doporučováno u dospělých při podávání trvajícím více než 10 týdnů překračovat dávku 10.000 IU bez zvláštního důvodu a bez náležitého monitorování pacienta.
Příznaky předávkování jsou shrnuty v následující tabulce:
|
MedDRA třídy orgánových systémů |
Symptomy předávkování |
|
Srdeční poruchy |
Srdeční selhání (i fatální případy) Vznik infarktu myokardu2 Poruchy srdečního rytmu1 |
|
Poruchy nervového systému1 |
Přetrvávající bolest hlavy Polyneuropatie Ospalost |
|
Poruchy krve a lymfatického systému2 |
Normocytární anemie |
|
Gastrointestinální poruchy1 |
Zácpa Žízeň Sucho v ústech Kovová chuť v ústech Nechutenství |
|
Psychiatrické poruchy1 | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Renální selhání (i fatální případy) Zvýšené nucení na močení (především v noci)1 Tmavé zabarvení moči2 Albuminúrie2 |
|
Poruchy oka2 |
Fotofobie Konjunktivitida Keratopatie |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy |
Bolesti svalů a kostí1 |
|
a pojivové tkáně |
Svalová slabost1 Ektopické kalcifikace2 |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu2 |
Snížení libida |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Hyperkalcemie1 Metastatické kalcifikace2 Hyperfosfatemie2 |
|
Cévní poruchy |
Hypertenze2 |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Slabost1 Přetrvávající zvýšená teplota2 |
i v
Časné příznaky 2Pozdní příznaky
Kalciurie je nejcitlivějším znakem nadbytku vitaminu D při jeho současné aplikaci s kalciem s hodnotami Ca v moči > 7,0 mmol/24 hod. Tento ukazatel se v klinické praxi využívá na monitorování suplementace vitaminem D. Je třeba mít na zřeteli, že při vyšetření osob s hyperalbuminemií se nacházejí falešně vyšší koncentrace kalcia v séru. V takových případech pomáhá stanovení sérové koncentrace ionizovaného kalcia. Většina uvedených symptomů vzniká až při koncentracích sérového kalcia nad 3 mmol/l. Při hyperkalcemii s hodnotami kalcia v séru nad 3,25 mmol/l se může vyvinout renální insuficience a vznikají ektopické kalcifikáty měkkých tkání.
Léčba předávkování:
Mírná hyperkalcemie (2,65 - 2,9 mmol/l) u pacientů s normální vylučovací funkcí ledvin nevyžaduje
zvláštní opatření - pouze vysadit suplementaci vápníku a jiné léky zvyšující kalciemii.
Za naléhavé případy třeba považovat pacienty se závažnější klinickou symptomatologií nebo
s koncentrací sérového kalcia nad 2,9 mmol/l (zejména když se porucha vyvine rychle). Je třeba
postupovat následovně:
- Rehydratovat pacienta infuzemi s fyziologickým roztokem (na úvod 300 - 500 ml/hod., během prvých 24 hodin nejméně 3-4 l) s cílem obnovit glomerulární filtraci a dosáhnout pozitivní bilanci tekutin (nejméně 2 l).
- Po odstranění deficitu extracelulární tekutiny zavést forsírovanou diurézu podáním infazí fyziologického roztoku 100-200 ml/hod a furosemidu 20-40 mg i.v. 2-4krát denně.
- Dbát na přiměřenou náhradu draslíku a hořčíku.
- Podat inhibitor osteoresorpce: lékem volby je infuze 60-90 mg pamidronátu ve fyziologickém roztoku rychlostí 15 mg/hod (někdy je nutno podat takovéto infuze každé 1-2 týdny).
- Pacientům s renální insuficiencí lze podat lososí kalcitonin v dávce 5-10 IU/kg tělesné hmotnosti/24 hod, rozdělenou na 2-4 dávky i.v., i.m. nebo s.c. Podání glukokortikoidů je účinné při hyperkalcemii vyvolané myelomem, hematologickou malignitou, sarkoidosou a předávkováním vitaminem D. Podává se prednison - iniciální dávka je 20-50 mg/den p.o. 2krát denně, dávka se redukuje po stabilizaci hladiny sérového vápníku, k čemuž může dojít až po 5 - 10 dnech.
- U pacientů s renální insuficiencí v oligurické fázi, kterým nelze i.v. podávat fyziologický roztok, je indikována hemodialýza bezkalciovým dialyzačním roztokem.
- Při poruchách srdečního rytmu třeba uvážit podání beta-blokátorů.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analogy, ATC kód: A11CC01
Definovaná denní dávka: 6.000 IU po perorálním podání.
Chemické a fyzikální vlastnosti:
Ergokalciferol vzniká rozštěpením a izomerizací ergosterolu, což je sterolový produkt metabolismu rostlin a nižších živočichů. Ergokalciferol je chemicky (3p,5Z,7E,22E)-9,10-secoergosta-5,7,10(19),22-tetraen-3-ol.
Ergokalciferol je bílý nebo slabě nažloutlý krystalický prášek nebo bílé nebo téměř bílé krystaly bez zápachu, slabě hořké chuti; ergokalciferol je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v ethanolu a v etheru, dobře rozpustný v mastných olejích.
Teplota tání: 115 - 118 °C.
Chemický vzorec:
Mechanismus účinku:
Fyziologický význam ergokalciferolu (jeho biologicky aktivní formy 1,25-diOH-D2) spočívá v regulaci homeostázy vápníku a fosforu. Tento účinek je zajištěn působením 1,25-diOH-D2 na tři základní cílové tkáně: tenké střevo, kost a ledviny.
Tenké střevo: ergokalciferol (1,25-diOH-D2) reguluje vstřebávání vápníku, a to v proximální části tenkého střeva ovlivněním permeability enterocytů a ovlivněním intracelulárního transportu vápníku basolaterální membránou do extracelulární tekutiny. V proximální části tenkého střeva existují nejméně dva aktivní transportní systémy pro vápník, které jsou závislé na 1,25-diOH-D2. V distální části tenkého střeva ovlivňuje 1,25-diOH-D2 též aktivní transport vápníku a vedle toho též moduluje pasivní transport vápníku, který v této oblasti střeva probíhá dle koncentračního spádu.
Kost: přesný mechanismus působení 1,25-diOH-D2 na kost není dosud znám. Ovlivňuje kostní resorbci a proliferaci makrofágů a aktivitu osteoblastů v zóně mineralizace. Osteoblasty mají receptory pro 1,25-diOH-D2, které řídí jejich diferenciaci a další funkce.
Ledviny: ergokalciferol (1,25-diOH-D2) spolu s parathormonem regulují transport vápníku v distálním tubulu. Přibližně 80 % vápníku z primární moči je reabsorbováno prostřednictvím mechanismů ovlivňovaných 1,25-diOH-D2 a parathormonem. Mechanismus působení 1,25-diOH-D2 je podobný jako v tenkém střevě.
Mechanismus účinku vitaminu D (ergokalciferolu) na molekulární úrovni spočívá v jeho vazbě na specifický receptor pro „vitamin D“ lokalizovaný v jádře buněk. Tento receptor patří do skupiny „steroidních jaderných“ receptorů. Po vazbě dochází k transkripci z oblastí genů regulovaných vitaminem D (homeostáza minerálů, metabolismus vitaminu D, energetický metabolismus organismu, buněčná diferenciace a proliferace, onkogeny, růstové faktory a řada dalších).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Ergokalciferol se rychle vstřebává z tenkého střeva (proximálního a distálního). Vstřebává se z chylomikronů a k jeho dobrému vstřebání jsou potřebné žlučové kyseliny. Míra absolutní biologické dostupnosti se mění v závislosti na změnách složení potravy (55-99 %). Vyšší biologická dostupnost byla zaznamenána při použití potravy stimulující vylučování žlučových kyselin (např. po podání rostlinných olejů).
Ergokalciferol se váže na specifické transportní alfa2-globuliny a jeho vazba je velmi vysoká (kolem 99 %). Vytváří depot v játrech a v tukové tkáni. Normální plazmatické hladiny ergokalciferolu jsou kolem 10-50 ng/ml. Plazmatické hladiny hlavního metabolitu 25-OH-D2 se pohybují kolem 24 ng/ml a jsou sezónně podmíněné (existuje pozitivní korelace mezi délkou dne a expozicí slunečnímu záření). Ergokalciferol dobře proniká do tkání (vytváří depo v tukové tkáni a játrech). Ergokalciferol dobře proniká placentou. Ergokalciferol proniká do mateřského mléka v koncentracích odpovídajících koncentracím plazmatickým.
Působením enzymu 25-hydroxylázy se ergokalciferol v játrech mění na 25-hydroxyergokalciferol (25-OH-D2). Stejný enzymový systém mění i cholekalciferol (vitamin D3 na 25-OH-D3). Jaterní kapacita 25-hydroxylázy je značná a její regulace je velmi malá. 25-OH-D2 se dále působením enzymu 1-hydroxyláza v ledvinách (v mitochondriích buněk proximálních tubulů) mění na biologicky aktivní 1,25-dihydroxyergokalciferol (1,25-diOH-D2). Hydroxylační kapacita 1-hydroxylázy v ledvinách je poměrně malá a je velmi přesně regulována (zpětnovazebně plazmatickou hladinou 1,25-diOH-D2, dále plazmatickou hladinou vápníku a fosforu) a dále parathormonem.
Ergokalciferol se prakticky úplně vylučuje žlučí, a to ve formě metabolitů. Ve velmi malém množství se ergokalciferol vylučuje močí. Biologický poločas ergokalciferolu je 19-48 hodin. Vzhledem k tvorbě depot v játrech a tukové tkáni může být eliminace značně prodloužená, především po podání vyšších dávek. Biologický poločas hlavního metabolitu (1,25-diOH-D2) je 19 dní. Terapeutický účinek u hypokalcemie je zřejmý již 12-24 hodin po podání, plný terapeutický efekt se dostavuje mezi 10. a 14. dnem podávání (nebo po podání dostatečně vysoké jednorázové dávky). Terapeutický účinek u renální osteodystrofie nastupuje výrazně pomaleji (obvykle během několika měsíců podávání). Účinek přetrvává až 6 měsíců (podle výše celkově podané dávky).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Reprodukční studie provedené u zvířat prokázaly teratogenní účinek při podávání vysokých dávek ergokalciferolu během březosti. Při podávání nízkých suplementačních dávek nevykazoval ergokalciferol teratogenní nebo kancerogenní účinky. Ergokalciferol nemá mutagenní vlastnosti. U zvířat prostupuje ergolakciferol placentou a přechází do mateřského mléka.
Toxikologické studie provedené na potkanech, myších a dalších zvířecích druzích prokázaly pouze účinky související s nadměrným farmakologickým působením. Nebyla pozorována žádná specifická orgánová toxicita. Ergokalciferol je po jednorázovém perorálním podání relativně netoxický. Letální dávka u psů činila po perorálním podání 13 mg/kg (tj. 520.000.000 IU/kg).
Bezpečnost ergokalciferolu byla navíc prověřena jeho dlouhodobým používání v klinické praxi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Slunečnicový olej, želatina, glycerol 85%, karamelové barvivo (E150), butylhydroxytoluen (E321)
6.2 Inkompatibility
Přípravek je určen k přímé perorální aplikaci, a proto inkompatibility při míšení s jinými léčivy nepřipadají v úvahu.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tobolky Vitamin D-SLOVAKOFARMA uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte celofánovou fólii v krabičce, aby byl přípravek chráněný před světlem
6.5 Druh obalu a obsah balení
Celofánová fólie s potiskem, krabička. Velikost balení: 1 nebo 50 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Zentiva a.s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
86/674/69-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1.10.1969
Datum posledního prodloužení registrace: 15.10.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
15.10.2014
8