Viekirax 12,5 Mg/75 Mg/50 Mg
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Viekirax 12,5 mg / 75 mg / 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ombitasvirum 12,5 mg, paritaprevirum 75 mg a ritonavirum 50 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta (tableta).
Růžová, podlouhlá, bikonvexní potahovaná tableta o rozměrech 18,8 mm x 10,0 mm, s vyraženým nápisem „AV1“ na jedné straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Viekirax je indikován v kombinaci s dalšími léčivými přípravky k léčbě chronické hepatitidy C (CHC) u dospělých (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
Pro genotypově specifické působení na virus hepatitidy C (HCV) - viz body 4.4 a 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Viekirax musí zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi s léčbou chronické hepatitidy C. Dávkování
Doporučená perorální dávka přípravku Viekirax je dvě tablety 12,5 mg / 75 mg / 50 mg jednou denně s jídlem.
Viekirax je třeba užívat v kombinaci s dalšími léčivými přípravky určenými k léčbě HCV (viz Tabulka 1).
Tabulka 1. Léčivé přípravky, jejichž společné podání se doporučuje, a doba trvání léčby přípravkem Viekirax podle populace pacientů
|
Populace pacientů |
Léčba* |
Trvání |
|
Genotyp 1b bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou |
Viekirax + dasabuvir |
12 týdnů |
|
Genotyp 1a, bez cirhózy |
Viekirax + dasabuvir + ribavirin* |
12 týdnů |
|
Genotyp 1a, s kompenzovanou cirhózou |
Viekirax + dasabuvir + ribavirin* |
24 týdnů (viz bod 5.1) |
|
Genotyp 4, bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou |
Viekirax + ribavirin |
12 týdnů |
|
*Poznámka: Při volbě dávkování u pacientů s infekcí neznámým subtypem genotypu 1 nebo infekcí smíšeným genotypem 1 se řiďte doporučením pro genotyp 1a. | ||
Specifické pokyny k dávkování dasabuviru a ribavirinu včetně úpravy dávky si prostudujte v příslušných souhrnech údajů o přípravku.
Vynechané dávky
Pokud dojde k vynechání předepsané dávky přípravku Viekirax, lze ji užít do 12 hodin. Pokud od obvyklé doby užití dávky přípravku Viekirax uplynulo více než 12 hodin, vynechaná dávka se NESMÍ užít a pacient užije následující dávku podle obvyklého rozpisu dávkování. Je třeba pacienty poučit, že dávku nesmí zdvojovat.
Zvláštní populace
Koinfekce HIV-1
Ohledně dávkování se řiďte doporučeními uvedenými v Tabulce 1. Doporučené dávkování s antivirovými přípravky proti infekci HIV je uvedeno v bodech 4.4 (Léčba pacientů s koinfekcí HIV) a 4.5. Další informace naleznete v bodu 5.1.
Pacienti po transplantaci jater
U pacientů s infekcí genotypem 1 HCV a po transplantaci jater se doporučuje podávat přípravek Viekirax a dasabuvir v kombinaci s ribavirinem po dobu 24 týdnů. Viekirax v kombinaci s ribavirinem je doporučen u infekce genotypu 4. Na počátku je vhodné podat nižší dávku ribavirinu. Ve studii sledující pacienty po transplantaci jater bylo dávkování ribavirinu individualizováno a většina pacientů dostávala 600 až 800 mg denně (viz bod 5.1). Doporučené dávkování s kalcineurinovými inhibitory je uvedeno v bodu 4.5.
Starší osoby
U starších pacientů není třeba dávku přípravku Viekirax upravovat (viz bod 5.2).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou, středně těžkou či těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávku přípravku Viekirax upravovat (viz bod 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s lehkou poruchou funkce jater (Child-Pugh A) není třeba dávku přípravku Viekirax upravovat. Viekirax se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) (viz body 4.4 a 4.8). Přípravek Viekirax je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) (viz body 4.3 a 5.2).
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Viekirax u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Potahované tablety jsou určeny k perorálnímu podání. Pacienty je třeba poučit, že tablety se musí polykat celé (tj. pacienti tabletu nesmí např. žvýkat, lámat nebo rozpouštět). Pro maximální absorpci se tablety Viekirax musí užívat s jídlem bez ohledu na obsah tuků a kalorií (viz bod 5.2).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodu 6.1.
Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) (viz bod 5.2).
Použití léčivých přípravků s ethinylestradiolem, který je obsažen například ve většině kombinovaných perorálních antikoncepčních přípravků nebo v antikoncepčních vaginálních kroužcích (viz body 4.4 a 4.5).
Společně s přípravkem Viekirax se nesmí podávat léčivé přípravky, jejichž eliminace je vysoce závislá na CYP3A a jejichž zvýšené plasmatické hladiny jsou spojeny se závažnými nežádoucími účinky (viz bod 4.5). Příklady jsou uvedeny níže.
Substráty CYP3A4:
• alfuzosin-hydrochlorid
• amiodaron
• astemizol, terfenadin
• cisaprid
• kolchicin u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin
• ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin, methylergometrin
• kyselina fusidová
• lovastatin, simvastatin, atorvastatin
• perorální midazolam, triazolam
• pimozid
• kvetiapin
• chinidin
• salmeterol
• sildenafil (při použití k léčbě plicní arteriální hypertenze)
• tikagrelor.
V případě společného podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho s přípravky, které jsou silnými nebo středně silnými enzymovými induktory, se očekává snížení plasmatické koncentrace ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru a snížení jejich terapeutického účinku a nesmí se podávat společně (viz bod 4.5). Příklady kontraindikovaných silných nebo středně silných enzymových induktorů jsou uvedeny níže.
Enzymové induktory:
• karbamazepin, fenytoin, fenobarbital
• efavirenz, nevirapin, etravirin
• enzalutamid
• mitotan
• rifampicin
• třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum).
V případě společného podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho s přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, se očekává zvýšení plasmatické koncentrace paritapreviru a nesmí se proto podávat společně s přípravkem Viekirax (viz bod 4.5). Příklady kontraindikovaných silných inhibitorů CYP3A4 jsou uvedeny níže.
Inhibitory CYP3A4:
• kobicistat
• indinavir, lopinavir/ritonavir, sachinavir, tipranavir
• itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol
• klarithromycin, telithromycin
• konivaptan.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecné informace
Monoterapie přípravkem Viekirax se nedoporučuje. Viekirax se musí užívat v kombinaci s jinými léčivými přípravky určenými k léčbě infekce chronické hepatitidy C (viz body 4.2 a 5.1).
Riziko dekompenzace a selhání jater u pacientů s cirhózou
Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho a s ribavirinem či bez něho hlášeny případy jaterní dekompenzace a selhání jater, včetně transplantace jater nebo fatálního průběhu. U většiny pacientů s těmito závažnými projevy se již před zahájením terapie projevovaly příznaky pokročilé nebo dekompenzované cirhózy. Přestože je kvůli výchozímu pokročilému onemocnění jater obtížné zjistit příčinnou souvislost, potenciální riziko nelze vyloučit.
Viekirax se nedoporučuje u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B). Viekirax je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) (viz body 4.2, 4.3, 4.8 a 5.2).
U pacientů s cirhózou:
• Monitorujte klinické známky a příznaky jaterní dekompenzace (například ascites, jaterní encefalopatii, krvácení z varixů).
• Laboratorní jaterní testy včetně koncentrace přímého bilirubinu je třeba provést na počátku léčby, během prvních 4 týdnů od jejího zahájení a poté tak, jak to bude klinicky indikováno.
• U pacientů s projevy jaterní dekompenzace léčbu přerušte.
Zvýšení ALT
Během klinického hodnocení přípravku Viekirax a dasabuviru s ribavirinem či bez něho došlo u přibližně 1 % subjektů (35 z 3 039) k přechodnému zvýšení ALT na více než pětinásobek horní hranice běžných hodnot. Zvýšení ALT byla asymptomatická a docházelo k nim obvykle během prvních 4 týdnů léčby. Hodnota bilirubinu přitom zvýšena nebyla. Hladiny ALT při dalším podávání přípravku Viekirax a dasabuviru s ribavirinem či bez něho během přibližně dvou týdnů od zvýšení poklesly.
Tato zvýšení ALT byla významně častější v podskupině subjektů užívajících léčivé přípravky s obsahem ethinylestradiolu, například kombinované perorální antikoncepční přípravky nebo antikoncepční vaginální kroužky (6 z 25 subjektů); (viz bod 4.3). Četnost zvýšení ALT u subjektů užívajících jiné typy estrogenů, například v rámci hormonální substituční terapie (tj. perorálně a lokálně podávaný estradiol a konjugované estrogeny) se naopak podobala četnosti pozorované u subjektů, které přípravky s obsahem estrogenu neužívaly (přibližně 1 % v každé skupině).
Pacientky, které užívají léčivé přípravky s obsahem ethinylestradiolu (tj. většina kombinované perorální antikoncepce nebo antikoncepční vaginální kroužky), musí před zahájením terapie přípravkem Viekirax a dasabuvirem přejít na jinou metodu antikoncepce (např. antikoncepci obsahující pouze progestin nebo nehormonální metody) (viz body 4.3 a 4.5).
Přestože zvýšení ALT spojené s přípravkem Viekirax a dasabuvirem byla asymptomatická, je třeba pacienty poučit, aby sledovali časné varovné známky hepatitidy, například únavu, slabost, ztrátu chuti k jídlu, nauzeu a zvracení, i známky pozdní, například žloutenku a světlou stolici, a aby se v případě výskytu takových symptomů ihned poradili s lékařem. Rutinní monitorování jaterních enzymů není nutné u pacientů bez cirhózy (pro pacienty s cirhózou viz výše). Časné přerušení terapie může vést k lékové rezistenci, ale důsledky pro budoucí léčbu nejsou známy.
Těhotenství a současné užívání s ribavirinem
Viz též bod 4.6
Při užívání přípravku Viekirax s ribavirinem je třeba s extrémní opatrností dbát na to, aby pacientky a partnerky pacientů neotěhotněly. Další informace naleznete v bodu 4.6 a v souhrnu údajů o přípravku pro ribavirin.
Genotypově specifická aktivita
Doporučené režimy u různých genotypů HCV jsou uvedeny v bodu 4.2. Informace o genotypově specifické virologické a klinické aktivitě naleznete v bodu 5.1.
Účinnost přípravku Viekirax nebyla stanovena u pacientů s genotypy HCV 2, 3, 5 a 6. Přípravek Viekirax proto nemá být použit pro léčbu pacientů infikovaných těmito genotypy.
Společné podávání s dalšími přímo působícími antivirotiky proti HCV
Byla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Viekirax v kombinaci s dasabuvirem a/nebo ribavirinem. Společné podávání přípravku Viekirax s ostatními antivirotiky nebylo studováno, a proto je nelze doporučit.
Opakovaná léčba
Účinnost přípravku Viekirax u pacientů, kteří již dříve dostávali Viekirax nebo léčivé přípravky téže třídy jako Viekirax (inhibitory NS3/4A nebo inhibitory NS5A) nebyla prokázána. Informace o zkřížené rezistenci naleznete také v bodu 5.1.
Použití s glukokortikoidy metabolizovanými cytochromem CYP3A (např. flutikasonem)
Opatrnosti je třeba při podávání přípravku Viekirax s flutikasonem nebo jinými glukokortikoidy, které jsou metabolizovány CYP3A4. Současné inhalační použití glukokortikoidů metabolizovaných CYP3A může zvýšit systémovou expozici glukokortikoidů, a u režimů obsahujících ritonavir byly hlášeny případy Cushingova syndromu a následné adrenální suprese. Současné používání přípravku Viekirax a glukokortikoidů, zejména dlouhodobé, se smí zahájit jen v případě, že možný přínos léčby převáží riziko systémových účinků kortikosteroidů (viz bod 4.5).
Použití s kolchicinem
Interakce mezi přípravkem Viekirax s dasabuvirem či bez něho a kolchicinem nebyly hodnoceny.
U pacientů s normální funkcí ledvin nebo jater se doporučuje snížení dávky kolchicinu nebo přerušení terapie kolchicinem v případě, že je vyžadována léčba přípravkem Viekirax s dasabuvirem či bez něho (viz bod 4.5). U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je užití kolchicinu s přípravkem Viekirax s dasabuvirem či bez něho kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5).
Použití se statiny
Simvastatin, lovastatin a atorvastatin jsou kontraindikovány (viz body 4.3 a 4.5).
Rosuvastatin
Očekává se, že Viekirax s dasabuvirem zvýší expozici rosuvastatinu více než 3násobně. Je-li zapotřebí během terapie podávat rosuvastatin, jeho maximální denní dávka má být 5 mg (viz bod 4.5, Tabulka 2). Zvýšení expozice rosuvastatinu při kombinaci s přípravkem Viekirax bez dasabuviru není tak výrazné.
V takovém případě má být maximální denní dávka rosuvastatinu 10 mg (viz bod 4.5, Tabulka 2).
Pitavastatin a fluvastatin
Interakce mezi pitavastatinem a fluvastatinem a přípravkem Viekirax nebyly zkoumány. Teoreticky lze očekávat, že Viekirax s dasabuvirem a bez něho zvýší expozici pitavastatinu a fluvastatinu. Po dobu léčby přípravkem Viekirax se doporučuje dočasně přerušit podávání pitavastatinu/fluvastatinu. Pokud je léčba statiny během terapie nutná, může se přejít na sníženou dávku pravastatinu/rosuvastatinu (viz bod 4.5, Tabulka 2).
Léčba pacientů s koinfekcí HIV
Nízké dávky ritonaviru, který je součástí fixní dávky kombinace v přípravku Viekirax, může u pacientů s koinfekcí HIV bez pokračující antiretrovirové terapie vyvolat rezistenci na inhibitory proteázy (IP). Pacienti s koinfekcí HIV bez supresivní antiretrovirové terapie nemají být přípravkem Viekirax léčeni.
Při koinfekci HIV je třeba pečlivě zvažovat lékové interakce (podrobné informace jsou uvedeny v bodu 4.5, Tabulka 2).
Atazanavir lze použít v kombinaci s přípravkem Viekirax a dasabuvirem, pokud jsou podány současně. Je třeba dbát na to, aby se atazanavir užíval bez ritonaviru, protože 100 mg ritonaviru jednou denně je součástí přípravku Viekirax. Kombinace s sebou nese zvýšené riziko hyperbilirubinémie (včetně ikteru očí), zejména tehdy, je-li ribavirin součástí režimu hepatitidy C.
Darunavir v dávce 800 mg jednou denně, pokud je podán současně s přípravkem Viekirax a dasabuvirem, se může použít v nepřítomnosti větší rezistence na IP (snížená expozice darunaviru). Je třeba dbát na to, aby se darunavir užíval bez ritonaviru, poněvadž 100 mg ritonaviru jednou denně je součástí přípravku Viekirax.
Jiné inhibitory HIV proteázy než atazanavir a darunavir (např. indinavir, sachinavir, tipranavir, lopinavir/ritonavir) jsou kontraindikovány (viz bod 4.3).
Expozice raltegraviru je podstatně zvýšena (dvojnásobně). V omezeném souboru pacientů léčených po dobu 12-24 týdnů tato kombinace nebyla spojena s žádnými konkrétními problémy s bezpečností.
Expozice rilpivirinu je podstatně zvýšena (trojnásobně) při podávání rilpivirinu v kombinaci s přípravkem Viekirax a dasabuvirem, s možným následným prodloužením QT. Přidá-li se inhibitor HIV proteázy (atazanavir, darunavir), expozice rilpivirinu se může zvýšit i více, a proto se nedoporučuje. Rilpivirin je třeba používat opatrně, za opakovaného monitorování EKG.
Jiné nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) než rilpivirin (efavirenz, etravirin a nevirapin) jsou kontraindikovány (viz bod 4.3).
Koinfekce HCV/HBV (virem hepatitidy B)
Bezpečnost a účinnost přípravku Viekirax nebyla u pacientů s koinfekcí HCV/HBV stanovena. Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Viekirax u dětí do 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné informace.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Viekirax se může podávat společně s dasabuvirem nebo bez něho. Při společném podávání tyto látky na sebe vzájemně působí (viz bod 5.2). Je proto třeba vzít v úvahu jejich interakční profil v kombinaci.
Farmakodynamické interakce
Společné podávání s enzymovými induktory může zvýšit riziko nežádoucích účinků a zvýšení ALT (viz Tabulka 2). Společné podávání s ethinylestradiolem může zvýšit riziko zvýšení ALT (viz body 4.3 a 4.4). Příklady kontraindikovaných enzymových induktorů jsou uvedeny v bodu 4.3.
Farmakokinetické interakce
Potenciál přípravku Viekirax k ovlivnění farmakokinetiky jiných léčivých přípravků
Studie lékových interakcí in vivo hodnotily čistý účinek kombinované léčby, včetně ritonaviru.
Následující odstavce popisují specifické transportéry a metabolizující enzymy, které ovlivňuje přípravek Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho. V Tabulce 2 naleznete shrnutí možných lékových interakcí a dávkovacích doporučení.
Léčivé přípravky metabolizované CYP3A4
Ritonavir je silným inhibitorem CYP3A. Podávání přípravku Viekirax společně s dasabuvirem nebo bez něho a s léčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes CYP3A, může mít za následek zvýšení plasmatické koncentrace těchto léčivých přípravků. Léčivé přípravky, jejichž eliminace je vysoce závislá na CYP3A a u nichž jsou zvýšené plasmatické hladiny spojovány se závažnými příhodami, jsou kontraindikovány (viz bod 4.3 a Tabulka 2).
Mezi substráty CYP3A, které byly hodnoceny ve studiích lékových interakcí a které mohou vyžadovat úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, patří (viz Tabulka 2) cyklosporin, takrolimus, amlodipin, rilpivirin a alprazolam. Dalšími příklady substrátů CYP3A4, které mohou vyžadovat úpravu dávky a/nebo klinické monitorování, jsou blokátory kalciových kanálů (např. nifedipin) a trazodon. Přestože buprenorfin a zolpidem jsou také metabolizovány přes CYP3A, studie lékových interakcí naznačují, že úprava dávky při společném podávání těchto léčivých přípravků s přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho není zapotřebí (Tabulka 2).
Léčivé přípravky transportované rodinou OATP a OCT1
Paritaprevir je inhibitorem jaterních transportérů pro vychytávání látek OATP1B1 a OATP1B3, a paritaprevir a ritonavir jsou inhibitory OATP2B1. Ritonavir je in vitro inhibitorem OCT1, ale klinický význam tohoto jevu není znám. Podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho společně s léčivými přípravky, které jsou substráty OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 nebo OCT1, může zvýšit plasmatické koncentrace těchto substrátů transportérů, což může vyžadovat úpravu dávky/klinické monitorování. K takovým léčivým přípravkům patří některé statiny (viz Tabulka 2), fexofenadin, repaglinid a antagonisté receptoru pro angiotenzin II (např. valsartan).
Mezi substráty OATP1B1/3, hodnocenými ve studiích lékových interakcí, byly pravastatin a rosuvastatin (Tabulka 2).
Léčivé přípravky transportované BCRP
Paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou inhibitory BCRP in vivo. Společné podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho spolu s léčivými přípravky, které jsou substráty BCRP, může zvýšit plasmatické koncentrace těchto substrátů transportérů, což může vyžadovat úpravu dávky/klinické monitorování.
K těmto léčivým přípravkům patří sulfasalazin, imatinib a některé statiny (viz Tabulka 2).
Mezi substráty BCRP hodnocené ve studiích lékových interakcí patří rosuvastatin (viz Tabulka 2).
Léčivé přípravky transportované P-gp ve střevě
Zatímco paritaprevir, ritonavir a dasabuvir jsou in vitro inhibitory P-gp, žádná významná změna v expozici substrátu P-gp, digoxinu, však nebyla pozorována při podávání s přípravkem Viekirax a dasabuvirem. Společné podávání digoxinu a přípravku Viekirax bez dasabuviru může mít ale za následek zvýšené plasmatické koncentrace takových léčivých přípravků (viz Tabulka 2). Viekirax může zvýšit plasmatickou expozici léčivým přípravkům, které jsou citlivé na změnu aktivity P-gp ve střevě (jako např. dabigatran-etexilát).
Léčivé přípravky metabolizované glukuronidací (UGT1A1)
Paritaprevir, ombitasvir a dasabuvir jsou inhibitory UGT1A1. Podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho společně s léčivými přípravky, které jsou primárně metabolizovány přes UGT1A1, má za následek zvýšení plasmatických koncentrací takových léčivých přípravků; u léčiv s úzkým terapeutickým indexem (např. levothyroxin) se doporučuje rutinní klinické monitorování. V Tabulce 2 jsou rovněž uvedeny specifické informace k raltegraviru a buprenorfinu, které byly hodnoceny ve studii lékových interakcí.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C19
Podávání přípravku Viekirax společně s dasabuvirem nebo bez něho může snížit expozici léčivých přípravků, které jsou metabolizovány přes CYP2C19 (např. lansoprazol, esomeprazol, s-mefenytoin), což může vyžadovat úpravu dávky/klinické monitorování. K substrátům CYP2C19 hodnoceným ve studiích lékových interakcí patří omeprazol a escitalopram (Tabulka 2).
Léčivé přípravky metabolizované CYP2C9
Viekirax podávaný s dasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2C9, warfárinu.
U ostatních substrátů CYP2C9 (nesteroidní antiflogistiká, např. ibuprofen), antidiabetik (např. glimepirid, glipizid) se neočekává nutnost úpravy dávky.
Léčivé přípravky metabolizované CYP2D6 nebo CYP1A2
Viekirax podávaný s dasabuvirem nebo bez něho neměl vliv na expozice substrátu CYP2D6 /CYP1A2, duloxetinu. Expozice cyklobenzaprinu, který je substrátem CYP1A2, byly sníženy. Klinické monitorování a úprava dávky mohou být zapotřebí u ostatních substrátů CYP1A2 (např. ciprofloxacin, teofylin a kofein). U substrátů CYP2D6 (např. desipramin, metoprolol a dextrometorfan) se neočekává nutnost úpravy dávky.
Léčivé přípravky vylučované ledvinami prostřednictvím transportních proteinů Ombitasvir, paritaprevir a ritonavir neinhibují transportéry organických aniontů (OAT1) in vivo, jak ukazuje absence interakcí s tenofovirem (substrát OAT1). Studie in vitro ukazují, že ombitasvir, paritaprevir a ritonavir nejsou inhibitory transportérů organických kationtů (OCT2), transportérů organických aniontů (OAT3) nebo proteinů mnohočetné lékové a toxinové extruze (MATE1 a MATE2K) v klinicky relevantních koncentracích.
Neočekává se proto, že Viekirax společně s dasabuvirem nebo bez něho bude ovlivňovat léčivé přípravky, které se primárně vylučují ledvinami prostřednictvím těchto transportérů (viz bod 5.2).
Potenciál jiných léčivých přípravků k ovlivnění farmakokinetiky ombitasviru, paritapreviru a dasabuviru
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4
Podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho s léčivými přípravky, které jsou silnými inhibitory CYP3A, může zvýšit koncentrace paritapreviru (viz bod 4.3 a Tabulka 2).
Enzymové induktory
Podávání přípravku Viekirax a dasabuviru společně s léčivými přípravky, které jsou středně silnými nebo silnými enzymovými induktory, bude mít pravděpodobně za následek snížení koncentrace ombitasviru, paritapreviru, ritonaviru a dasabuviru v plasmě a snížení jejich terapeutického účinku. Příklady kontraindikovaných enzymových induktorů jsou uvedeny v bodu 4.3 a v Tabulce 2.
Léčivé přípravky, které inhibují CYP3A4 a transportní proteiny
Paritaprevir je eliminován metabolismem zprostředkovaným CYP3A4 a biliární exkrecí (substrát jaterních transportérů OATP1B1, P-gp a BCRP). Je třeba dbát opatrnosti při společném podávání přípravku Viekirax s léčivými přípravky, které jsou současně inhibitory CYP3A4 i inhibitory mnohočetných transportérů (P-gp, BCRP a/nebo OATP1B1/ OATP1B3). Tyto léčivé přípravky mohou vykázat klinicky relevantní zvýšení expozice paritapreviru (např. ritonavir s atazanavirem, erytromycinem, diltiazemem nebo verapamilem).
Léčivé přípravky, které inhibují transportní proteiny
Silné inhibitory P-gp, BCRP, OATP1B1 a/nebo OATP1B3 mohou zvýšit expozici paritapreviru. Neočekává se, že inhibice těchto transportérů s sebou ponese klinicky relevantní zvýšení expozic ombitasviru a dasabuviru.
Studie lékových interakcí
Doporučení pro současné podávání přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru pro řadu léčivých přípravků jsou uvedena v Tabulce 2.
Pokud již pacient užívá nebo začíná užívat během léčby přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho nějaký léčivý přípravek/přípravky s očekávanou možností lékové interakce, je třeba zvážit úpravu dávky současně podávaného léčivého přípravku/přípravků nebo vhodné klinické monitorování (Tabulka 2).
Pokud byly kvůli terapii přípravkem Viekirax nebo přípravkem Viekirax s dasabuvirem upraveny dávky současně podávaných léčivých přípravků, je třeba tyto dávky po dokončení terapie přípravkem Viekirax nebo přípravkem Viekirax s dasabuvirem znovu upravit.
Tabulka 2 uvádí vliv poměru průměrů nejmenších čtverců (90% interval spolehlivosti) na koncentraci přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho a současně podávaných léčivých přípravků.
Pokud není uvedeno jinak, je velikost interakce přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho při podávání s léčivými přípravky uvedenými v Tabulce 2 podobná (<25% rozdíl v poměru průměrů nejmenších čtverců). U karbamazepinu, furosemidu, zolpidemu, darunaviru (dvakrát denně), darunaviru (podání večer), atazanaviru (podání večer), rilpivirinu, abakaviru/lamivudinu, dolutegraviru, metforminu, sulfamethoxazolu/trimethoprimu, cyklobenzaprinu, karisoprodolu, hydrokodonu/ paracetamolu nebo diazepamu byly lékové interakce hodnoceny pro režim přípravku Viekirax s dasabuvirem, ale nikoliv pro režim přípravku Viekirax bez dasabuviru. U těchto léků lze tudíž výsledky a dávkovací doporučení pro režim přípravku Viekirax a dasabuviru extrapolovat na Viekirax bez dasabuviru.
Směr šipky ukazuje směr změny v expozicích (Cmax a AUC) u paritapreviru, ombitasviru, dasabuviru a společně podávaných léčivých přípravků (| = zvýšení (o více než 20 %), [ = snížení (o více než 20 %), ^ = beze změny nebo změna menší než 20 %). Nejedná se o exkluzivní seznam.
Tabulka 2. Interakce mezi přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho a jinými léčivými přípravky
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C min |
Klinické poznámky |
|
ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ | ||||||
|
Alfuzosin Mechanism us: inhibice CYP3A ritonavirem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t alfuzosin |
Současné podávání je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
AMINOSALICYLÁTY | ||||||
|
Sulfasalazin Mechanism us: inhibice BCRP paritaprevir em, ritonavirem a dasabuvire m |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t sulfasalazin |
Při společném podávání sulfasalazinu s Viekiraxem s nebo bez dasabuviru je třeba dbát opatrnosti. | |||
|
BLOKÁTORY RECEPTORŮ ANGIOTENZINU | ||||||
|
Valsartan |
Viekirax s nebo |
Nestudováno. Očekává se: |
Při společném podávání | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
Losartan Kandesartan Mechanism us: inhibice CYP3A4 a/nebo OATP1B paritaprevir em |
bez dasabuviru |
t valsartan t losartan t kandesartan |
přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru s blokátory receptorů angiotenzinu je doporučeno klinické monitorování a snížení dávky. | |||
|
ANTIARYTMIKA | ||||||
|
Digoxin 0,5 mg jedna dávka Mechanism us: inhibice P-gp paritaprevire m, ritonavirem a dasabuvirem |
Viekirax + dasabuvir |
^ digoxin |
1,15 (1,04-1,27) |
1,16 (1,09-1,23) |
1,01 (0,97-1,05) |
I když dávku digoxinu není třeba upravovat, doporučuje se vhodné monitorování hladin digoxinu v séru. |
|
ombitasvir |
1,03 (0,97-1,10) |
1,00 (0,98-1,03) |
0,99 (0,96-1,02) | |||
|
paritaprevir |
0,92 (0,80-1,06) |
0,94 (0,81-1,08) |
0,92 (0,82-1,02 | |||
|
^ dasabuvir |
0,99 (0,92-1,07) |
0,97 (0,91-1,02) |
0,99 (0,92-1,07) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
t digoxin |
1,58 (1,43-1,73) |
1,36 (1,21-1,54) |
1,24 (1,07-1,43) |
Dávku digoxinu snížit o 30-50 %. Doporučuje se vhodné monitorování hladin digoxinu v séru. | |
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
paritaprevir | ||||||
|
Amiodaron Chinidin Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t amiodaron t chinidin |
Současné podávání je kontraindikováno (viz 4.3). | |||
|
ANTIBIOTIKA (SYSTÉMOVÉ PODÁNÍ) | ||||||
|
Klarithromy cin Telithromyc in Mechanism us: inhibice CYP3A4/P- gp klarithromy cinem a ritonavirem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t klarithromycin t telithromycin t paritaprevir t dasabuvir |
Současné podávání je kontraindikováno (viz 4.3). | |||
|
Erythromyci n Mechanism us: inhibice CYP3A4/P- |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t erythromycin t paritaprevir t dasabuvir |
Podávání Viekiraxu s nebo bez dasabuviru s erythromycinem může vést ke zvýšení koncentrací erythromycinu a paritapreviru. Je | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
gP erythromyci nem, paritaprevir em, ritonavirem a dasabuvire m |
doporučeno dbát opatrnosti. | |||||
|
Kyselina fusidová Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t kyselina fusidová |
Současné podávání je kontraindikováno (viz 4.3). | |||
|
Sulfameth- oxazol, trimethopri m 800/160 mg dvakrát denně Mechanism us: zvýšení dasabuviru možná vlivem inhibice CYP2C8 trimethopri mem |
Viekirax + dasabuvir |
t Sulfameth- oxazol |
1,21 (1,15-1,28) |
1,17 (1,14-1,20) |
1,15 (1,10-1,20) |
Úprava dávky přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho není třeba. |
|
t trimetho-prim |
1,17 (1,12-1,22) |
1,22 (1,18-1,26) |
1,25 (1,19-1,31) | |||
|
ombitasvir |
0,88 (0,83-0,94) |
0,85 (0,80-0,90) |
NA | |||
|
4 paritaprevir |
0,78 (0,61-1,01) |
0,87 (0,72-1,06) |
NA | |||
|
t dasabuvir |
1,15 (1,02-1,31) |
1,33 (1,23-1,44) |
NA | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno: Očekávají se podobné účinky jako u Viekiraxu s dasabuvirem | |||||
|
CYTOSTATIKA | ||||||
|
Enzalutamid Mitotan Mechanism us: indukce CYP3A4 enzalutamid em a mitotanem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: 4 ombitasvir 4 paritaprevir 4 dasabuvir |
Současné podávání je kontraindikováno (viz 4.3). | |||
|
Imatinib Mechanism us: inhibice BCRP paritaprevir em, |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t imatinib |
Je doporučeno klinické monitorování a nižší dávky imatinibu. | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
ritonavirem a dasabuvire m | ||||||
|
ANTIKOAGULAN CIA | ||||||
|
Warfarin 5 mg jedna dávka |
Viekirax + dasabuvir |
R-warfarin |
1,05 (0,95-1,17) |
0,88 (0,81-0,95) |
0,94 (0,84-1,05) |
I když dávku warfarinu není třeba upravovat, doporučuje se vhodné monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR). |
|
S-warfarin |
0,96 (0,85-1,08) |
0,88 (0,81-0,96) |
0,95 (0,88-1,02) | |||
|
ombitasvir |
0,94 (0,89-1,00) |
0,96 (0,93-1,00) |
0,98 (0,95-1,02) | |||
|
paritaprevir |
0,98 (0,82-1,18) |
1,07 (0,89-1,27) |
0,96 (0,85-1,09) | |||
|
dasabuvir |
0,97 (0,89-1,06) |
0,98 (0,91-1,06) |
1,03 (0,94-1,13) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
R-warfarin |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
S-warfarin | ||||||
|
paritaprevir | ||||||
|
ombitasvir | ||||||
|
Dabigatran- etexilát Mechanism us: střevní inhibice P-gp paritaprevire m a ritonavirem |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t dabigatran-etexilát |
Viekirax bez dasabuviru může zvýšit plasmatickou koncentraci dabigatran-etexilátu. Použití s opatrností. | |||
|
ANTIKONVULZIVA | ||||||
|
Karbamaze- pin 200 mg jednou denně, následováno 200 mg dvakrát denně Mechanism us: indukce |
Viekirax + dasabuvir |
karbamaze- pin |
1,10 (1,07-1,14) |
1,17 (1,13-1,22) |
1,35 (1,27-1,45) |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). |
|
4 karbamaze-pin 10, 11-epoxid |
0,84 (0,82-0,87) |
0,75 (0,73-0,77) |
0,57 (0,54-0,61) | |||
|
4 ombitasvir |
0,69 (0,61-0,78) |
0,70 (0,64-0,74) |
Nerelevant ní | |||
|
4 paritaprevir |
0,34 (0,25-0,48) |
0,30 (0,23-0,38) |
Nerelevant ní | |||
|
4 dasabuvir |
0,45 (0,41-0,50) |
0,30 (0,27-0,33) |
Nerelevant ní | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
CYP3A4 karbamazepi nem. |
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno: očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir | ||||
|
Fenobarbital Mechanism us: indukce CYP3A4 fenobarbital em. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
Fenytoin Mechanism us: indukce CYP3A4 fenytoinem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
S- mefenytoin Mechanism us: indukce CYP2C19 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: i S-mefenytoin |
Klinické monitorování a úprava dávky S-mefenytoinu může být zapotřebí. | |||
|
ANTIDEPRESIVA | ||||||
|
Escitalopra m 10 mgjedna dávka |
Viekirax + dasabuvir |
^ es-citalopram |
1,00 (0,96-1,05) |
0,87 (0,80-0,95) |
Nerelevant ní |
Úprava dávky u escitalopramu není zapotřebí. |
|
T S- desmethyl citalopram |
1,15 (1,10-1,21) |
1,36 (1,03-1,80) |
Nerelevant ní | |||
|
ombitasvir |
1,09 (1,01-1,18) |
1,02 (1,00-1,05) |
0,97 (0,92-1,02) | |||
|
T paritaprevir |
1,12 (0,88-1,43) |
0,98 (0,85-1,14) |
0,71 (0,56-0,89) | |||
|
dasabuvir |
1,10 (0,95-1,27) |
1,01 (0,93-1,10) |
0,89 (0,79-1,00) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
i es- citalopram |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
^ S- desmethyl citalopram |
1,17 (1,08-1,26) |
1,07 (1,01-1,13) |
Nerelevant ní | |||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
paritaprevir | ||||||
|
Duloxetin 60 mgjedna dávka |
Viekirax + dasabuvir |
i duloxetin |
0,79 (0,67-0,94) |
0,75 (0,67-0,83) |
Nerelevant ní |
Úprava dávky u duloxetinu není nutná. |
|
0,98 |
1,00 |
1,01 | ||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
ombitasvir |
(0,88-1,08) |
(0,95-1,06) |
(0,96-1,06) |
Úprava dávky u přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není nutná. | ||
|
4 paritaprevir |
0,79 (0,53-1,16) |
0,83 (0,62-1,10) |
0,77 (0,65-0,91) | |||
|
dasabuvir |
0,94 (0,81-1,09) |
0,92 (0,81-1,04) |
0,88 (0,76- 1,01)1 | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
duloxetin |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
paritaprevir |
1,07 (0,63-1,81) |
0,96 (0,70-1,32) |
0,93 (0,76-1,14) | |||
|
Trazodon Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t trazodon |
Trazodon má být užíván s opatrností a mají být zváženy nižší dávky trazodonu. | |||
|
ANTIDIURETICKÝ HORMON | ||||||
|
Konivaptan Mechanism us: inhibice CYP3A4/P-gp konivaptane m a paritaprevire m/ritonavire m/ombitasvi rem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t konivaptan t paritaprevir t dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
ANTIMYKOTIKA | ||||||
|
Ketokonazol 400 mg 1x denně Mechanism us: inhibice CYP3A4/P-gp ketokonazol em a paritaprevire m/ ritonavirem/ ombitasvire m. |
Viekirax s dasabuvirem |
t ketokonazol |
1,15 (1,09-1,21) |
2,17 (2,05-2,29) |
Nerelevant ní |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). |
|
ombitasvir |
0,98 (0,90-1,06) |
1,17 (1,11-1,24) |
Nerelevant ní | |||
|
t paritaprevir |
1,37 (1,11-1,69) |
1,98 (1,63-2,42) |
Nerelevant ní | |||
|
t dasabuvir |
1,16 (1,03-1,32) |
1,42 (1,26-1,59) |
Nerelevant ní | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
t ketokonazol |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
t ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
t paritaprevir |
1,72 (1,32-2,26) |
2,16 (1,76-2,66) |
Nerelevant ní | |||
|
Itrakonazol Posakonazol |
Viekirax + dasabuvir |
Nestudováno. Očekává se: |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
Mechanism us: inhibice CYP3A4 a/nebo P-gp itrakonazole m, posakonazol em a paritaprevire m/ritonavire m/ombitasvi rem |
Viekirax bez dasabuviru |
t itrakonazol t posakonazol t paritaprevir t dasabuvir |
4.3). | |||
|
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: l vorikonazol t paritaprevir t dasabuvir Nestudováno. U slabých metabolizérů CYP2C19 se očekává: t vorikonazol t dasabuvir t paritaprevir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | ||||
|
ANTIURATIKA | ||||||
|
Kolchicin Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t kolchicin |
U pacientů s normální funkcí jater nebo ledvin je doporučeno snížení dávky kolchicinu nebo přerušení léčby kolchicinem, pokud je vyžadována léčba přípravkem Viekirax s nebo bez dasabuviru. Použití kolchicinu je kontraindikováno při použití přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin (viz body 4.3 a 4.4). | |||
|
ANTIHIS TAMINIKA | ||||||
|
Astemizol Terfenadin Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t astemizol/terfenadin |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C min |
Klinické poznámky |
|
Fexofenadin Mechanism us: inhibice OATP1B1 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t fexofenadin |
Pozornost je třeba věnovat při podávání přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru při společném podávání s fexofenadinem. | |||
|
ANTIHYPERLIPIDEMIKA | ||||||
|
Gemfibrozil 600 mg 2x denně Mechanism us: zvýšení expozice dasabuviru je asi způsobeno inhibicí CYP2C8. Zvýšení paritaprevir u je asi způsobeno inhibicí OATP gemfibrozile m. |
Paritaprevir/rito navir + dasabuvir |
t paritaprevir |
1,21 (0,94-1,57) |
1,38 (1,18-1,61) |
Nerelevant ní |
Současné použití přípravku Viekirax s dasabuvirem je kontraindikováno (viz bod 4.3). |
|
t dasabuvir |
2,01 (1,71-2,38) |
11,25 (9,05-13,99) |
Nerelevant ní | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Žádné interakce v případě použití gemfibrozilu v kombinaci s přípravkem Viekirax bez dasabuviru se neočekávají. |
Úprava dávky gemfibrozilu není zapotřebí. U přípravku Viekirax není třeba upravovat dávku. | ||||
|
ANTIMYKOBAKTERIÁLNÍ PŘÍPRAVKY | ||||||
|
Rifampicin Mechanism us: indukce CYP3A4 rifampicine m. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: i omitasvir i paritaprevir i dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
ANTIPSYCHOTIKA | ||||||
|
Pimozid Kvetiapin Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t pimozid, kvetiapin |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
INHIBITORY AGREGACE TROMBOCYTŮ | ||||||
|
Tikagrelor Mechanism us: inhibice CYP3A4 |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t tikagrelor |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-'max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
ritonavirem. | ||||||
|
PERORÁLNÍ ANTIDIABETIKA, BIGUANIDY | ||||||
|
Metformin 500 mg jedna dávka |
Viekirax + dasabuvir |
i metformin |
0,77 (0,71-0,83) |
0,90 (0,84-0,97) |
NA |
Dávka metforminu se při společném podání s přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho nemusí upravovat |
|
ombitasvir |
0,92 (0,87-0,98) |
1,01 (0,97-1,05) |
1,01 (0,98-1,04) | |||
|
i paritaprevir |
0,63 (0,44-0,91) |
0,80 (0,61-1,03) |
1,22 (1,13-1,31) | |||
|
^ dasabuvir |
0,83 (0,74-0,93) |
0,86 (0,78-0,94) |
0,95 (0,84-1,07) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLŮ | ||||||
|
Amlodipin 5 mg jedna dávka Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax + dasabuvir |
t amlodipin |
1,26 (1,11-1,44) |
2,57 (2,31-2,86) |
Nerelevant ní |
Snížení dávky amlodipinu o 50 % a monitorování klinických účinků u pacientů. |
|
ombitasvir |
1,00 (0,95-1,06) |
1,00 (0,97-1,04) |
1,00 (0,97-1,04) | |||
|
i paritaprevir |
0,77 (0,64-0,94) |
0,78 (0,68-0,88) |
0,88 (0,80-0,95) | |||
|
^ dasabuvir |
1,05 (0,97-1,14) |
1,01 (0,96-1,06) |
0,95 (0,89-1,01) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Diltiazem Verapamil Mechanism us: inhibice CYP3A4/P-gp. |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t diltiazem, verapamil t paritaprevir t/ ^ dasabuvir |
Je třeba dbát zvýšené opatrnosti vzhledem k očekávané zvýšené expozici paritapreviru. Při společném podávání přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru je doporučeno snížení dávky a klinické monitorování blokátorů kalciových kanálů. | |||
|
Nifedipin Mechanism us: inhibice CYP3A4 |
Viekirax s nebo bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se: t nifedipin |
Při společném podávání přípravku Viekirax s nebo bez dasabuviru je doporučeno snížení dávky a klinické monitorování blokátorů kalciových kanálů. | |||
|
KONTRACEPTIVA | ||||||
|
Ethinylestra -diol/ norgestimát 0,035/0,25 mg 1x denně |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
ethinylestra- diol |
1,16 (0,90-1,50) |
1,06 (0,96-1,17) |
1,12 (0,94-1,33) |
Perorální antikoncepce s obsahem ethinylestraidolu j e kontraindikována (viz bod 4.3). |
|
Metabolity norgestimátu: | ||||||
|
t norgestrel |
2,26 (1,91-2,67) |
2,54 (2,09-3,09) |
2,93 (2,39-3,57) | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
Mechanism us: Možná vlivem inhibice UGT paritaprevire m, ombitasvire m a dasabuvirem |
t nor- elgestromin |
2,01 (1,77-2,29) |
2,60 (2,30-2,95) |
3,11 (2,51-3,85) | ||
|
ombitasvir |
1,05 (0,81-1,35) |
0,97 (0,81-1,15) |
1,00 (0,88 1,12) | |||
|
4 paritaprevir |
0,70 (0,40-1,21) |
0,66 (0,42-1,04) |
0,87 (0,67-1,14) | |||
|
4 dasabuvir |
0,51 (0,22-1,18) |
0,48 (0,23-1,02) |
0,53 (0,30 0,95) | |||
|
Nor- ethindron (pilulka obsahující jen progestin) 0,35 mg 1x denně |
Viekirax + dasabuvir |
^ nor-ethindron |
0,83 (0,69-1,01) |
0,91 (0,76-1,09) |
0,85 (0,64-1,13) |
Úprava dávky u norethindronu nebo přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není zapotřebí. |
|
ombitasvir |
1,00 (0,93-1,08) |
0,99 (0,94-1,04) |
0,97 (0,90-1,03) | |||
|
t paritaprevir |
1,24 (0,95-1,62) |
1,23 (0,96-1,57) |
1,43 (1,13-1,80) | |||
|
^ dasabuvir |
1,01 (0,90-1,14) |
0,96 (0,85-1,09) |
0,95 (0,80-1,13) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
DIURETIKA | ||||||
|
Furosemid 20 mgjedna dávka Mechanism us: Možná vlivem inhibice UGT1A1 paritaprevire m, ombitasvire m a dasabuvirem |
Viekirax + dasabuvir |
t furosemid |
1,42 (1,17-1,72) |
1,08 (1,00-1,17) |
Nerelevant ní |
Mají být monitorovány klinické účinky u pacientů; může být zapotřebí snížit dávku furosemidu až o 50 %. U přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není třeba upravovat dávku. |
|
ombitasvir |
1,14 (1,03-1,26) |
1,07 (1,01-1,12) |
1,12 (1,08-1,16) | |||
|
paritaprevir |
0,93 (0,63-1,36) |
0,92 (0,70-1,21) |
1,26 (1,16-1,38) | |||
|
^ dasabuvir |
1,12 (0,96-1,31) |
1,09 (0,96-1,23) |
1,06 (0,98-1,14) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
NÁMELOVÉ ALKALOIDY | ||||||
|
Ergotamin Dihydroergo tamin Ergonovin Methylergo metrin Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: t deriváty námelu |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
GLUKOKORTIKOIDY (INHALAČNÍ) | ||||||
|
Flutikason Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: t flutikason |
Současné podání s flutikasonem může zvýšit systémovou expozici flutikasonu. Současné podávání přípravku Viekirax a flutikasonu, zejména dlouhodobé, má být zahájeno, pouze převýší-li potenciální přínos rizika systémových účinků kortikosteroidů (viz bod 4.4). | |||
|
GASTROINTESTINÁLNÍ PŘÍPRAVKY (PROPULSIVNÍ) | ||||||
|
Cisaprid Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: t cisaprid |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
HCV ANTIVIROTIKA | ||||||
|
Sofosbuvir 400 mg jednou denně Mechanism us: inhibice BCRP a P-gp paritaprevire m, ritonavirem a dasabuvirem |
Viekirax + dasabuvir |
t sofosbuvir |
1,61 (1,38-1,88) |
2,12 (1,91-2,37) |
NA |
Dávku sofosbuviru není třeba při podání s přípravkem Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho upravovat |
|
t GS-331007 |
1,02 (0,90-1,16) |
1,27 (1,14-1,42) |
NA | |||
|
ombitasvir |
0,93 (0,84-1,03) |
0,93 (0,87-0,99) |
0,92 (0,88-0,96) | |||
|
paritaprevir |
0,81 (0,65-1,01) |
0,85 (0,71-1,01) |
0,82 (0,67-1,01) | |||
|
dasabuvir |
1,09 (0,98-1,22) |
1,02 (0,95-1,10) |
0,85 (0,76-0,95) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Velikost interakce se podobala velikosti pozorované u Viekiraxu s dasabuvirem. | |||||
|
ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY | ||||||
|
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) Mechanism us: indukce třezalkou tečkovanou. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: i dasabuvir i ombitasvir i paritaprevir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITORY PROTEÁZY | ||||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-'max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
Pro obecné informace o léčbě pacientů s koinfekcí HIV, včetně hodnocení různých antivirových režimů, které mohou být použity, se prosím podívejte do bodu 4.4 (Léčba pacientů s koinfekcí HIV). | ||||||
|
Abakavir/ lamivudin 600/300 mg jednou denně |
Viekirax + dasabuvir |
^ abakavir |
0,87 (0,78-0,98) |
0,94 (0,90-0,99) |
NA |
Dávku abakaviru nebo lamivudine při současném podání přípravku Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho není třeba upravovat |
|
4 lamivudine |
0,78 (0,72-0,84) |
0,88 (0,82-0,93) |
1,29 (1,05-1,58) | |||
|
ombitasvir |
0,82 (0,76-0,89) |
0,91 (0,87-0,95) |
0,92 (0,88-0,96) | |||
|
paritaprevir |
0,84 (0,69-1,02) |
0,82 (0,70-0,97) |
0,73 (0,63-0,85) | |||
|
^ dasabuvir |
0,94 (0,86-1,03) |
0,91 (0,86-0,96) |
0,95 (0,88-1,02) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Atazanavir 300 mg 1x denně (podaných ve stejnou dobu) Mechanism us: zvýšení expozice paritaprevir u může být způsobeno inhibicí OATP1B1/ B3 a CYP3 atazanavire m. |
Viekirax + dasabuvir |
atazanavir |
0,91 (0,84-0,99) |
1,01 (0,93-1,10) |
0,90 (0,81-1,01) |
Při kombinaci s přípravkem Viekirax s dasabuvirem je doporučená dávka atazanaviru 300 mg bez ribavirinu. Atazanavir musí být podán ve stejnou dobu jako přípravek Viekirax s dasabuvirem. Dávka ritonaviru v přípravku Viekirax zesílí farmakokinetiku atazanaviru. U přípravku Viekirax s dasabuvirem není třeba upravovat dávku. Léčba atazanavirem + Viekirax bez dasabuviru se nedoporučuje (í paritaprevir). Kombinace atazanaviru a přípravku Viekirax + dasabuvir zvyšuje hladinu bilirubinu, zejména v případě, že součástí režimu hepatitidy C je ribavirin, (viz body 4.4 a 4.8). |
|
4 ombitasvir |
0,77 (0,70-0,85) |
0,83 (0,74-0,94) |
0,89 (0,78-1,02) | |||
|
í paritaprevir |
1,46 (1,06-1,99) |
1,94 (1,34-2,81) |
3,26 (2,06-5,16) | |||
|
^ dasabuvir |
0,83 (0,71-0,96) |
0,82 (0,71-0,94) |
0,79 (0,66-0,94) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
atazanavir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir . | ||||
|
í paritaprevir |
2,74 (1,76-4,27) |
2,87 (2,08-3,97) |
3,71 (2,87 4,79) | |||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax -dasabuvir | |||||
|
Atazanavir/ ritonavir 300/100 mg 1x denně (podáno s odstupem 12 hodin) Mechanism us: zvýšení expozice paritaprevir |
Viekirax + dasabuvir |
atazanavir |
1,02 (0,92-1,13) |
1,19 (1,11-1,28) |
1,68 (1,44-1,95) | |
|
ombitasvir |
0,83 (0,72-0,96) |
0,90 (0,78-1,02) |
1,00 (0.89-1.13) | |||
|
í paritaprevir |
2,19 (1,61-2,98) |
3,16 (2,40-4,17) |
11,95 (8,94-15,98) | |||
|
^ dasabuvir |
0,81 (0,73-0,91) |
0,81 (0,71-0,92) |
0,80 (0,65-0,98) | |||
|
Nestudováno: Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||||
|
Viekirax bez dasabuviru | ||||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
u může být způsobeno inhibicí OATP1B1/ B3 a CYP3A atazanavire m a CYP3A další dávkou ritonaviru. | ||||||
|
Darunavir 800 mg 1x denně (podáno ve stejnou dobu) Mechanism us: neznámý |
Viekirax + dasabuvir |
^ darunavir |
0,92 (0,87-0,98) |
0,76 (0,71-0,82) |
0,52 (0,47-0,58) |
Doporučená dávka darunaviru je 800 mg jednou denně, bez ritonaviru, při podání ve stejnou dobu jako přípravek Viekirax + dasabuvir (dávka ritonaviru v přípravku Viekirax zvýší farmakokinetiku darunaviru). Tento režim lze použít v nepřítomnosti větší rezistence na IP (tj. absence darunavir rezistentních mutací), viz také bod 4.4. U přípravku Viekirax s dasabuvirem není třeba upravovat dávku. Darunavir v kombinaci s přípravkem Viekirax se nedoporučuje u pacientů s větší rezistencí na IP. Léčba darunavirem + přípravkem Viekirax bez dasabuviru se nedoporučuje (í paritapreviru). |
|
ombitasvir |
0,86 (0,77-0,95) |
0,86 (0,79-0,94) |
0,87 (0,82-0,92) | |||
|
í paritaprevir |
1,54 (1,14-2,09) |
1,29 (1,04-1,61) |
1,30 (1,09-1,54) | |||
|
^ dasabuvir |
1,10 (0,88-1,37) |
0,94 (0,78-1,14) |
0,90 (0,76-1,06) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
^ darunavir |
0,99 (0,92-1,08) |
0, 92 (0,84-1,00) |
0,74 (0,63-0,88) | ||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
í paritaprevir |
2,09 (1,35-3,24) |
1,94 (1,36-2,75) |
1,85 (1,41-2,42) | |||
|
Darunavir/ ritonavir 600/100 mg 2x denně Mechanism us: neznámý |
Viekirax + dasabuvir |
^ darunavir |
0,87 (0,79-0,96) |
0,80 (0,74-0,86) |
0,57 (0,48-0,67) | |
|
i ombitasvir |
0,76 (0,65-0,88) |
0,73 (0,66-0,80) |
0,73 (0,64-0,83) | |||
|
4 paritaprevir |
0,70 (0,43-1,12) |
0,59 (0,44-0,79) |
0,83 (0,69-1,01) | |||
|
i dasabuvir |
0,84 (0,67-1,05) |
0,73 (0,62-0,86) |
0,54 (0,49-0,61) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Darunavir/ ritonavir 800/100 mg 1x denně (podáno s odstupem 12 hod) Mechanism us: neznámý |
Viekirax + dasabuvir |
í darunavir |
0,79 (0,70-0,90) |
1,34 (1,25-1,43) |
0,54 (0,48-0,62) | |
|
ombitasvir |
0,87 (0,82-0,93) |
(0,87 (0,81-0,93) |
0,87 (0,80-0,95) | |||
|
i paritaprevir |
0,70 (0,50-0,99) |
0,81 (0,60-1,09) |
1,59 (1,23-2,05) | |||
|
i dasabuvir |
0,75 (0,64-0,88) |
0,72 (0,64-0,82 |
0,65 (0,58-0,72) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Dolutegravir |
Viekirax + dasabuvir |
ídolutegravi r |
1,22 (1,15-1,29) |
1,38 (1,30-1,47) |
1,36 (1,19-1,55) |
Dávku dolutegraviru není třeba při podání s přípravkem Viekirax |
|
0,96 |
0,95 |
0,92 | ||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
50 mg jednou denně Mechanism us: možná inhibicí UGT1A1 paritaprevire m, dasabuvirem a ombitasvire m a inhibicí CYP3A4 ritonavirem |
ombitasvir |
(0,89-1,03) |
(0,90-1,00) |
(0,87-0,98) |
s dasabuvirem nebo bez něho upravovat | |
|
paritaprevir |
0,89 (0,69-1,14) |
0,84 (0,67-1,04) |
0,66 (0,59-0,75) | |||
|
^ dasabuvir |
1,01 (0,92-1,11) |
0,98 (0,92-1,05) |
0,92 (0,85-0,99) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Lopinavir / ritonavir 400/100 mg 2x denně Mechanism us: zvýšení expozice paritaprevir u může být způsobeno inhibicí CYP3A/eflu xních transportérů lopinavirem a vyšší dávkou ritonaviru. |
Viekirax + dasabuvir |
^ lopinavir |
0,87 (0,76-0,99) |
0,94 (0,81-1,10) |
1,15 (0,93-1,42) |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). |
|
ombitasvir |
1,14 (1,01-1,28) |
1,17 (1,07-1,28) |
1,24 (1,14-1,34) | |||
|
í paritaprevir |
2,04 (1,30-3,20) |
2,17 (1,63-2,89) |
2,36 (1,00-5,55) | |||
|
^ dasabuvir |
0,99 (0,75-1,31) |
0,93 (0,75-1,15) |
0,68 (0,57-0,80) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
^ lopinavir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
í ombitasvir |
Studie prováděna s Viekirou. Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
í paritaprevir |
4,76 (3,54-6,39) |
6,10 (4,30-8,67) |
12,33 (7,30 20,84) | |||
|
Indinavir Sachinavir Tipranavir Mechanism us: inhibice CYP3A4 inhibitory proteázy. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: í paritaprevir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
HIV ANTIVIROTIKA: NENUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY REVERZNÍ TRANSKRIPTÁZY | ||||||
|
Rilpivirin2 25 mg 1x denně |
Viekirax + dasabuvir |
í rilpivirin |
2,55 (2,08-3,12) |
3,25 (2,80-3,77) |
3,62 (3,12-4,21) |
Společné podávání přípravku Viekirax s rilpivirinem jednou denně se má zvážit jen u pacientů bez známé |
|
ombitasvir |
1,11 (1,02-1,20) |
1,09 (1,04-1,14) |
1,05 (1,01-1,08) | |||
|
í |
1,30 |
1,23 |
0,95 | |||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
podáván ráno, s jídlem Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem |
paritaprevir |
(0,94-1,81) |
(0,93-1,64) |
(0,84-1,07) |
prodloužení QT, jimž nejsou podávány žádné další léčivé přípravky způsobující prodloužení QT. V případě použití dané kombinace je třeba provádět opakované monitorování EKG, viz bod 4.4. U přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není třeba upravovat dávku. | |
|
^ dasabuvir |
1,18 (1,02-1,37) |
1,17 (0,99-1,38) |
1,10 (0,89-1,37) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno: Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Efavirenz/ emtricitabin/ tenofovir disoproxil fumarát 600/300/200 mg jednou denně Mechanism us: možná indukce CYP3A4 efavirenzem |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Společné podávání režimů založených na efavirenzu (enzymový induktor) s paritaprevirem/ritonavirem + dasabuvirem mělo za následek zvýšení ALT, a tudíž předčasné ukončení studie. |
Společné použití s efavirenzem je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
Nevirapin Etravirin |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: i ombitasvir i paritaprevir i dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
HIV ANTIVIROTIKA: INHIBITOR HIV-1 INTEGRÁZY | ||||||
|
Raltegravir 400 mg 2x denně Mechanism us: zvýšení expozice raltegraviru může být způsobeno inhibicí UGT1A1 paritaprevire |
Viekirax + dasabuvir |
t raltegravir |
2,33 (1,66-3,27) |
2,34 (1,70-3,24) |
2,00 (1,17-3,42) |
Úprava dávky u raltegraviru nebo přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není zapotřebí. |
|
Během společného podávání nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny v expozicích dasabuviru, paritaprevir a ombitasviru (na základě srovnání s historickými údaji). | ||||||
|
Viekirax bez dasabuviru |
t raltegravir |
1,22 (0,78-1,.89) |
1,20 (0,74-1,95) |
1,13 (0,51-2,51) | ||
|
Během společného podávání nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní změny v expozicích dasabuviru, paritapreviru a ombitasviru (na základě srovnání s historickými údaji). | ||||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
m, ombitasvire m a dasabuvirem | ||||||
|
HIV ANTIVIROTIKA: NUKLEOSIDOVÉ INHIBITORY | ||||||
|
Em- tricitabin/ tenofovir 200 mg jednou denně/300 mgjednou denně |
Viekirax + dasabuvir |
emtricitabin |
1,05 (1,00-1,12) |
1,07 (1,00-1,14) |
1,09 (1,01-1,17) |
Úprava dávky u emtricitabinu/tenofoviru a přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není zapotřebí. |
|
^ tenofovir |
1,07 (0,93-1,24) |
1,13 (1,07-1,20) |
1,24 (1,13-1,36) | |||
|
ombitasvir |
0,89 (0,81-0,97) |
0,99 (0,93-1,05) |
0,97 (0,90-1,04) | |||
|
4 paritaprevir |
0,68 (0,42-1,11) |
0,84 (0,59-1,17) |
1,06 (0,83-1,35) | |||
|
^ dasabuvir |
0,85 (0,74-0,98) |
0,85 (0,75-0,96) |
0,85 (0,73-0,98) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
emtricitabin |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
^ tenofovir |
0,80 (0,71-0,90) |
1,01 (0,96-1,07) |
1,13 (1,06-1,21) | |||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
paritaprevir |
1,02 (0,63-1,64) |
1,04 (0,74-1,47) |
1,09 (0,88-1,35) | |||
|
HIV ANTIVIROTIKA: POSILOVAČE FARMAKOKINETIKY | ||||||
|
Režimy obsahující kobicistat Mechanism us: inhibice CYP3A4 kobicistatem |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: t ombitasvir t paritaprevir t dasabuvir |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
INHIBITOR HMG-CoA REDUKTÁZY | ||||||
|
Rosuvastati n 5 mg 1x denně Mechanism us: inhibice OATP1B paritaprevire m a inhibice BCRP paritaprevire m, |
Viekirax + dasabuvir |
t rosuvastatin |
7,13 (5,11-9,96) |
2,59 (2,09-3,21) |
0,59 (0,51-0,69) |
Maximální denní dávka rosuvastatinu má být 5 mg (viz bod 4.4). U přípravku Viekirax s dasabuvirem není třeba upravovat dávku. |
|
ombitasvir |
0,92 (0,82-1,04) |
0,89 (0,83-0,95) |
0,88 (0,83-0,94) | |||
|
t paritaprevir |
1,59 (1,13-2,23) |
1,52 (1,23-1,90) |
1,43 (1,22-1,68) | |||
|
^ dasabuvir |
1,07 (0,92-1,24) |
1,08 (0,92-1,26) |
1,15 (1,05-1,25) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
t rosuvastatin |
2,61 (2,01-3,39) |
1,33 (1,14-1,56) |
0,65 (0,57-0,74) |
Maximální denní dávka rosuvastatinu má být 10 mg (viz bod 4.4). | |
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + | |||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-'max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
ritonavirem nebo dasabuvirem |
dasabuvir. |
U přípravku Viekirax není třeba upravovat dávku. | ||||
|
í paritaprevir |
1,40 (1,12-1,74) |
1,22 (1,05-1,41) |
1,06 (0,85-1,32) | |||
|
Pravastatin 10 mg 1x denně Mechanism us: inhibice OATP1B1 paritaprevire m |
Viekirax + dasabuvir |
í pravastatin |
1,37 (1,11-1,69) |
1,82 (1,60-2,08) |
Nerelevant ní |
Dávku pravastatinu snižte o 50 %. U přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není třeba upravovat dávku. |
|
ombitasvir |
0,95 (0,89-1,02) |
0,89 (0,83-0,95) |
0,94 (0,89-0,99) | |||
|
^ dasabuvir |
1,00 (0,87-1,14) |
0,96 (0,85-1,09) |
1,03 (0,91-1,15) | |||
|
paritaprevir |
0,96 (0,69-1,32) |
1,13 (0,92-1,38) |
1,39 (1,21-1,59) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
í pravastatin |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | ||||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
í paritaprevir |
1,44 (1,15-1,81) |
1,33 (1,09-1,62) |
1,28 (0,83-1,96) | |||
|
Fluvastatin Mechanismus : inhibice OATP1B/BC RP paritaprevire m Pitavastatin Mechanismus inhibice OATP1B paritaprevire m |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: í fluvastatinu í pitavastatinu |
Současné použití s fluvastatinem a pitavastatinem se nedoporučuje (viz bod 4.4). Doporučuje se po dobu léčby přípravkem Viekirax dočasně přerušit podávání fluvastatinu a pitavastatinu. Pokud je během léčby zapotřebí podávat statiny, je možné přejít na pravastatin nebo rosuvastatin v nižších dávkách. | |||
|
Lovastatin Simvastatin Atorvastatin Mechanism us: inhibice CYP3A4/O ATP1B |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: í lovastatin, simvastatin, atorvastatin |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
IMUNOSUPRESIVA | ||||||
|
Cyklosporin |
Viekirax + dasabuvir |
í cyklosporin |
1,01 (0,85-1,20) |
5,82 (4,73-7,14) |
15,8 (13,8 18,09) |
Při zahájení podávání společně s přípravkem Viekirax použijte jednu |
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-,max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
30 mg 1x denně3 Mechanism us: účinek na cyklosporin vyvolává inhibici CYP3A4 ritonavirem a zvýšení expozice paritaprevir u může být způsobeno inhibicí OATP/BCR P/P-gp cyklosporin em. |
ombitasvir |
0,99 (0,92-1,07) |
1,08 (1,05-1,11) |
1,15 (1,08-1,23) |
pětinu celkové denní dávky cyklosporinu jednou denně s přípravkem Viekirax. Monitorujte hladiny cyklosporinu a dávku a/nebo frekvenci dávkování podle potřeby upravujte. U přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není třeba upravovat dávku. | |
|
í paritaprevir |
1,44 (1,16-1,78) |
1,72 (1,49-1,99) |
1,85 (1,58-2,18) | |||
|
i dasabuvir |
0,66 (0,58-0,75) |
0,70 (0,65-0,76) |
0,76 (0,71-0,82) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
í cyklosporin |
0,83 (0,72-0,94) |
3,74 (3,19-4,39) |
12,8 (10,6-15,6) | ||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
í paritaprevir |
1,39 (1,10-1,75) |
1,46 (1,29-1,64) |
1,18 (1,08-1,30) | |||
|
Takrolimus 2 mg jedna dávka4 Mechanism us: účinek na takrolimus je vyvolán inhibicí CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax + dasabuvir |
í takrolimus |
3,99 (3,21-4,97) |
57,1 (45,5-71,7) |
16,6 (13,0-21,2) |
Při zahájení aplikace společně s přípravkem Viekirax podávejte 0,5 mg takrolimu jednou týdně. Monitorujte hladiny takrolimu a dávku a/nebo frekvenci dávkování upravujte podle potřeby. U přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není třeba upravovat dávku. |
|
ombitasvir |
0,93 (0,88-0,99) |
0,94 (0,89-0,98) |
0,94 (0,91-0,96) | |||
|
i paritaprevir |
0,57 (0,42-0,78) |
0,66 (0,54-0,81) |
0,73 (0,66-0,80) | |||
|
^ dasabuvir |
0,85 (0,73-0,98) |
0,90 (0,80-1,02) |
1,01 (0,91-1,11) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
í takrolimus |
4,27 (3,49-5,22) |
85,8 (67,9-108) |
24,6 (19,7-30,8) | ||
|
ombitasvir |
Závažnost interakce se podobala Závažnosti pozorované u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
i paritaprevir | ||||||
|
INHALAČNÍ BETA-AGONISTÉ | ||||||
|
Salmeterol Mechanism us: inhibice CYP3A4 ritonavirem. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: í salmeterol |
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |||
|
STIMULÁTORY SEKRECE INZULÍNU | ||||||
|
Léčivý přípravek/ možný mechanism us interakce |
PODÁVÁNO S |
ÚČINEK |
C '-'max |
AUC |
C '-'min |
Klinické poznámky |
|
Repaglinid Mechanism us: inhibice OATP1B1 paritaprevire m. |
Viekirax s dasabuvirem nebo bez něho |
Nestudováno. Očekává se: t repaglinid |
Při společném podávání repaglinidu s přípravkem Viekirax s nebo bez dasabuviru je třeba dbát opatrnosti, může být potřeba snížit dávku repaglinidu. | |||
|
MY ORELAXAN CIA | ||||||
|
Karisoprodo l 250 mg jedna dávka Mechanism us: indukce CYP2C19 ritonavirem |
Viekirax + dasabuvir |
4 karisoprodol |
0,54 (0,47-0,63) |
0,62 (0,55-0,70) |
NA |
Dávka karisoprodolu se nemusí upravovat; dávku zvyšte, je-li to klinicky indikováno. |
|
ombitasvir |
0,98 (0,92-1,04) |
0,95 (0,92-0,97) |
0,96 (0,92-0,99) | |||
|
paritaprevir |
0,88 (0,75-1,03) |
0,96 (0,85-1,08) |
1,14 (1,02-1,27) | |||
|
dasabuvir |
0,96 (0,91-1,01) |
1,02 (0,97-1,07) |
1,00 (0,92-1,10) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. |
Dávka cyklobenzaprinu se nemusí upravovat; dávku zvyšte, je-li to klinicky indikováno. | ||||
|
Cyklobenza prin 5 mg jedna dávka Mechanism us: snížení možná vlivem indukce CYP1A2 ritonavirem |
Viekirax + dasabuvir |
4 cykloben-zaprin |
0,68 (0,61-0,75) |
0,60 (0,53-0,68) |
NA | |
|
ombitasvir |
0,98 (0,92-1,04) |
1,00 (0,97-1,03) |
1,01 (0,98-1,04) | |||
|
paritaprevir |
1,14 (0,99-1,32) |
1,13 (1,00-1,28) |
1,13 (1,01-1,25) | |||
|
^ dasabuvir |
0,98 (0,90-1,07) |
1,01 (0,96-1,06) |
1,13 (1,07-1,18) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
NARKOTICKÁ ANALGETIKA | ||||||
|
Paracetamol (podávaný formou fixní dávky hydrokodon u/paracetam olu) 300 mg jedna dávka |
Viekirax + dasabuvir |
paracetamol |
1,02 (0,89-1,18) |
1,17 (1,09-1,26) |
NA |
Úprava dávky paracetamolu při podávání přípravku Viekirax s dasabuvirem či bez něho není zapotřebí. |
|
ombitasvir |
1,01 (0,93-1,10) |
0,97 (0,93-1,02) |
0,93 (0,90-0,97) | |||
|
paritaprevir |
1,01 (0,80-1,27) |
1,03 (0,89-1,18) |
1,10 (0,97-1,26) | |||
|
^ dasabuvir |
1,13 (1,01-1,26) |
1,12 (1,05-1,19) |
1,16 (1,08-1,25) | |||
|
Viekirax bez dasabuviru |
Nestudováno. Očekává se podobný účinek jako u přípravku Viekirax + dasabuvir. | |||||
|
Hydrokodon (podávaný formou fixní dávky hydrokodon u/paracetam olu) 5 mg jedna |
Viekirax + dasabuvir |
t hydrokodon |
1,27 (1,14-1,40) |
1,90 (1,72-2,10) |
NA |
Snížení |