PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

V Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

VEPACEL injekční suspenze ve vícedávkovém balení

Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (celý virion, inaktivovaná, připravená na buněčné kultuře)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Virus chřipky (celý virion, inaktivovaný), obsahující antigen* A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 ^g** na 0,5 ml dávky

* vytvořeno v buňkách Vero ** hemaglutinin

Toto je vícedávkové balení. Počet dávek v jedné injekční lahvičce viz bod 6.5. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze ve vícedávkovém balení. Vakcína je čirá až opalescentní suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Aktivní imunizace proti subtypu H5N1 viru chřipky A.

Tato indikace je založena na údajích imunogenicity od subjektů od 6 měsíců věku po podání dvou dávek vakcíny připravené s kmeny subtypu H5N1 (viz bod 5.1).

Vakcína VEPACEL má být používána v souladu s oficiálním doporučením.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Dospělí a děti od 6 měsíců :

Jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den.

Druhá dávka vakcíny (0,5 ml) má být podána s odstupem minimálně tří týdnů.

Způsob podání

Imunizace by se měla provádět intramuskulární injekcí do musculus deltoideus nebo do anterolaterální oblasti stehna, v závislosti na svalové hmotě.

4.3    Kontraindikace

Anafylaktická reakce na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na stopové zbytky látek (formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero) v anamnéze. Pokud je vakcinace považována za nutnou, je třeba mít pro případ okamžité potřeby k dispozici resuscitační zařízení (viz bod 4.4).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tato vakcína může obsahovat stopové množství formaldehydu, benzonázy, sacharózy, trypsinu a proteinu hostitelských buněk linie Vero, které se používají při výrobě. Z toho důvodu může dojít k reakcím přecitlivělosti.

Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po podání vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled.

Po použití podobné celovirionové vakcíny proti chřipce H1N1 namnožené na buňkách Vero podávané v pandemické situaci byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe. Tyto reakce se objevily u pacientů s vícečetnými alergiemi v anamnéze i u pacientů, u kterých nebyla známa žádná alergie.

U pacientů trpících závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí by očkování mělo být odloženo.

Vakcína VEPACEL nesmí být aplikována intravaskulárně.

O podání vakcíny VEPACEL subkutánním způsobem nejsou k dispozici žádné údaje. Proto poskytovatelé zdravotní péče musí vyhodnotit přínosy a případná rizika podání vakcíny u jednotlivců s trombocytopenií nebo jakoukoli krvácivou poruchou, jež by kontraindikovala intramuskulární podání, pokud případný přínos nepřevažuje riziko krvácení.

U pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být protilátková odpověď nedostatečná.

U všech očkovaných osob nemusí dojít k ochranné imunitní odpovědi (viz bod 5.1).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání vakcíny VEPACEL spolu s jinými vakcínami. Nicméně pokud je současné podání další vakcíny indikováno, imunizace má být provedena do různých končetin. Je třeba uvést, že může dojít k zesílení nežádoucích reakcí.

S vakcínou VEPACEL by se neměl podávat imunoglobulin, pokud to nevyžaduje akutní situace, kdy je nutné poskytnout okamžitou ochranu proti nákaze. V případě potřeby může být vakcína VEPACEL podána současně s normálním nebo specifickým imunoglobulinem do různých končetin.

Pokud se pacient podrobuje imunosupresivní léčbě, může být imunologická odpověď snížena.

Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů využívajících metodu ELISA ke stanovení protilátek proti viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), hepatitidě C a zvláště HTLV-1. V takových případech je metoda western blot (imuno blot) negativní. Tyto přechodné falešně pozitivní reakce mohou být způsobeny tvorbou protilátek IgM v rámci odpovědi na podání vakcíny.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost podání vakcíny VEPACEL v těhotenství a v průběhu kojení nebyla hodnocena klinickými studiemi.

Studie na zvířatech s vakcínami na základě kmenů H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 a A/Indonesia/05/2005) nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu samic, březost, embryonální/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Lékaři by měli před předepsáním vakcíny VEPACEL vždy pečlivě zvážit možná rizika a výhody pro konkrétního pacienta.

Použití vakcíny VEPACEL v těhotenství a v průběhu kojení lze zvážit v prepandemické situaci, je však nutné vzít v potaz oficiální doporučení.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína VEPACEL má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

a)    Souhrn bezpečnostního profilu

•    Dospělí, starší pacienti a zvláštní rizikové skupiny

Klinické studie s touto vakcínou H5N1 (další informace o vakcínách H5N1 viz bod 5.1) byly provedeny u přibližně 3700 osob (ve věkové skupině od 18 do 59 let a od 60 let výše) a u dvou speciálních rizikových skupin - imunosuprimovaných osob (300 osob) a pacientů s chronickými onemocněními (taktéž 300 osob). Zjištěné nepříznivé reakce jsou uvedeny v následující tabulce.

Bezpečnostní profil těchto imunosuprimovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními je podobný bezpečnostnímu profilu zdravých dospělých a starších osob.

•    Kojenci, děti a dospívající

Děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let:

Vakcína H5N1 byla v klinické studii podána 300 dospívajícím ve věku od 9 do 17 let a 153 dětem ve věku od 3 do 8 let. Incidence a povaha příznaků po prvním a druhém očkování byly podobné těm, které byly pozorovány u zdravých dospělých a starších osob.

Kojenci a děti ve věku od 6 do 35 měsíců:

Vakcína H5N1 byla v klinické studii podána 36 kojencům a dětem ve věku od 6 do 35 měsíců. Nežádoucí účinky pozorované v pediatrické klinické studii s vakcínou H5N1 jsou uvedeny níže.

b)    Souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle níže vysvětlené četnosti výskytu:

velmi časté (>1/10)

časté (>1/100 až <1/10)

méně časté (>1/1000 až <1/100)

vzácné (>1/10000 až <1/1000)

velmi vzácné (<1/10000)

Nežádoucí účinky (dospělí a starší pacienti)
Třída orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín dle MedDRA	Četnost
INFEKCE A INFESTACE	Nazofaryngitida	Časté
PORUCHY KRVE A LYMFATICKÉHO SYSTÉMU	Lymfadenopatie	Méně časté
PSYCHIATRICKÉ PORUCHY	Insomnie	Méně časté
PORUCHY NERVOVÉHO SYSTÉMU	Bolest hlavy Omámenost Somnolence Senzitivní poškození (parestezie, dysestezie, orální dysestezie, hypestezie, dysgeuzie a pálivý pocit) Synkopa	Velmi časté Méně časté Méně časté Časté Méně časté

Nežádoucí účinky (dospělí a starší pacienti)
Třída orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín dle MedDRA	Četnost
PORUCHY OKA	Konj unktivitida	Méně časté
	Iritace oka	Méně časté
PORUCHY UCHA	Vertigo	Časté
A LABYRINTU	Bolest ucha	Méně časté
	Náhlá ztráta sluchu	Méně časté
CÉVNÍ PORUCHY	Hypotenze	Méně časté
RESPIRAČNÍ,	Orofaryngeální bolest	Časté
HRUDNÍ	Kašel	Časté
A MEDIASTINÁLNÍ	Dyspnoe	Méně časté
PORUCHY	Nazální překrvení	Méně časté
	Rinorea	Méně časté
	Suché hrdlo	Méně časté
GASTROINTESTINÁLNÍ	Průjem	Časté
PORUCHY	Zvracení	Méně časté
	Nauzea	Méně časté
	Břišní bolest	Méně časté
	Dyspepsie	Méně časté
PORUCHY KŮŽE	Hyperhidróza	Časté
A PODKOŽNÍ	Svědění	Časté
TKÁNĚ	Vyrážka	Méně časté
	Kopřivka	Méně časté
PORUCHY SVALOVÉ	Artralgie	Časté
A KOSTERNÍ SOUSTAVY A POJIVOVÉ TKÁNĚ	Myalgie	Časté
CELKOVÉ PORUCHY	Únava	Velmi časté
A REAKCE V MÍSTĚ	Pyrexie	Časté
APLIKACE	Třesavka	Časté
	Malátnost	Časté
	Onemocnění podobající se chřipce	Méně časté
	Hrudní diskomfort Reakce v místě injekce	Méně časté
	• Bolest v místě inj ekce	Velmi časté
	• Indurace v místě injekce	Časté
	• Erytém v místě injekce	Časté
	• Zduření v místě injekce	Časté
	• Hemoragie v místě injekce	Časté
	• Podráždění v místě injekce	Méně časté
	• Pruritus v místě injekce	Méně časté
	• Omezení pohybu v místě injekce	Méně časté

	Nežádoucí účinky (kojenci, děti a dospívající)
Třída orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín MedDRA	6-35 měsíců	Četnost 3-8 let	9-17 let
INFEKCE A INFESTACE	Nazofaryngitida	Časté	Časté	Časté
PORUCHY METABOLISMU A VÝŽIVY	Snížená chuť k jídlu	Časté	Méně časté	Méně časté
PSYCHIATRICKÉ	Insomnie	-	-	Méně časté
PORUCHY	Porucha spánku	Časté	-	-
PORUCHY NERVOVÉHO	Závrať	-	-	Méně časté
SYSTÉMU	Bolest hlavy	-	Časté	Velmi časté
	Pláč	Časté	-	-
	Somnolence	Velmi časté	-	-
	Hypestezie	-	-	Méně časté
PORUCHY OKA	Iritace oka	-	Méně časté	-
PORUCHY UCHA A LABYRINTU	Vertigo	-	-	Méně časté

Nežádoucí účinky (kojenci, děti a dospívající)
Třída orgánových systémů	Preferovaný termín	Četnost
(TOS)	MedDRA	6-35 měsíců	3-8 let	9-17 let
RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ	Kašel	-	Méně časté	Méně časté
A MEDIASTINÁLNÍ	Orofaryngeální bolest	-	Časté	Časté
PORUCHY	Rinorea	-	Méně časté	Méně časté
GASTROINTESTINÁLNÍ	Bolest břicha	-	-	Časté
PORUCHY	Nauzea	Časté	Časté	Časté
	Zvracení	Časté	Časté	Časté
	Průjem	Časté	Méně časté	Méně časté
PORUCHY KŮŽE	Hyperhidróza	Časté	Méně časté	Časté
A PODKOŽNÍ TKÁNĚ	Pruritus	-	-	Méně časté
PORUCHY SVALOVÉ	Artralgie	-	Časté	Časté
A KOSTERNÍ SOUSTAVY	Myalgie	-	Časté	Časté
A POJIVOVÉ TKÁNĚ	Bolest v končetině	-	-	Méně časté
CELKOVÉ PORUCHY	Bolest v místě injekce	Velmi časté	Velmi časté	Velmi časté
A REAKCE V MÍSTĚ	Indurace v místě	Časté	Časté	Časté
APLIKACE	injekce
	Erytém v místě injekce	Časté	Časté	Časté
	Otok v místě injekce	Časté	Časté	Časté
	Krvácení v místě	Časté	Časté	Méně časté
	injekce
	Pruritus v místě injekce	-	Méně časté	Méně časté
	Bolest v axile	-	Méně časté	Méně časté
	Únava	-	Časté	Časté
	Pyrexie	Velmi časté	Časté	Méně časté
	Třesavka	-	-	Časté
	Podrážděnost	Velmi časté	-	-
	Malátnost	-	Časté	Časté
	Pocit chladu	-	Méně časté	Méně časté

• Postmarketingové sledování

Pro vakcínu VEPACEL nejsou k dispozici data z postmarketingového sledování.

Celvapan (H1N1 )v

V    rámci postmarketingového sledování celovirionové vakcíny H1N1 namnožené na buňkách Vero byly hlášeny následující nežádoucí účinky (četnost těchto nežádoucích účinků není známá, jelikož ji nelze odhadnout na základě dostupných údajů):

Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce, přecitlivělost Poruchy nervového systému: febrilní křeče Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: bolest v končetině Trivalentní sezónní vakcíny proti chřipce

V    rámci postmarketingového sledování interpandemických trivalentních vakcín vyrobených na vejcích byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky:

Méně časté: generalizované kožní reakce

Vzácné: neuralgie, přechodná trombocytopenie. Byly hlášeny alergické reakce, které ve vzácných případech vedly k šoku.

Velmi vzácné: vaskulitida s přechodným postižením ledvin. Neurologické poruchy, jako např. encefalomyelitida, neuritida a syndrom Guillain-Barré.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování vakcínou VEPACEL.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB01 Tato část popisuje klinické zkušenosti s vakcínou H5N1.

Pandemické a prepandemické vakcíny obsahují chřipkové antigeny, které jsou odlišné od běžně se vyskytujících virů chřipky. Tyto antigeny je možné považovat za „nové“ a simulují situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Údaje získané s vakcínami H5N1 podpoří vakcinační strategii, která bude pravděpodobně použita u pandemické vakcíny: údaje o klinické imunogenicitě, bezpečnosti a reaktogenicitě získané při použití vakcín H5N1 jsou relevantní pro pandemické a prepandemické vakcíny.

Dospělí, starší pacienti a zvláštní rizikové skupiny Imunitní odpověď proti vakcíně A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Ve třech klinických studiích provedených na dospělých jedincích ve věku 18-59 let (N = 961) a u starších osob ve věku 60 let a více (N = 391) byla hodnocena imunogenicita vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 v očkovacím schématu 0 a 21 dní. Kromě toho byla imunogenicita vyhodnocena ve 3. fázi studie u nespecifikovaných rizikových skupin imunokompromitovaných osob (N = 122) a pacientů s chronickými onemocněními (N = 123) v očkovacím schématu 0 a 21 dní.

Imunogenicita u dospělých ve věku 18 až 59 let (N = 961) a u osob ve věku 60 a více (N = 391)

Po základním očkování byly poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek > 20. Míra sérokonverze a sérokonverzní faktor při měření pomocí mikroneutralizačního testu (MN) byly u dospělých jedinců ve věku 18 až 59 let a u starších pacientů ve věku 60 let a více následující:

	18-59 let			60 let a více
	Po 21 dnech			Po 21 dnech
	1. dávka	2. dávka	1. dávka	2. dávka
Míra séroneutralizace*	44,4 %	69,7 %	51,9 %	69,2 %
Míra sérokonverze**	32,7 %	56,0 %	13,3 %	23,9 %
Sérokonverzní faktor***	3,0	4,5	2,0	2,6

Titr MN > 20

> 4násobné zvýšení titru MN

*** Průměrný geometrický vzestup

Imunogenicita u imunokompromitovaných osob (N = 122) a pacientů s chronickými onemocněními (N = 123)

Po základním očkování byly poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek > 20. Míra sérokonverze a sérokonverzní faktor při měření pomocí mikroneutralizačního testu (MN) byly u imunokompromitovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními po základním očkování následující:

	Imunokompromitované osoby		Pacienti s chronickými onemocněními
	Po 21 dnech			Po 21 dnech
	1. dávka	2. dávka	1. dávka	2. dávka
Míra séroneutralizace*	24,8 %	41,5 %	44,3 %	64,2 %
Míra sérokonverze**	9,1 %	32,2 %	17,2 %	35,0 %
Sérokonverzní faktor***	1,6	2,5	2,3	3,0

Titr MN > 20

> 4násobné zvýšení titru MN

*** Průměrný geometrický vzestup

Zkřížená imunitní odpověď na příbuzné kmeny H5N1

V klinické studii u dospělých ve věku 18 až 59 let (N = 265) a starších pacientů ve věku 60 let a více (N = 270) byl po očkování vakcinačním kmenem A/Vietnam/1203/2004 poměr subjektů se zkříženě neutralizujícími protilátkami při měření pomocí MN (titr > 20) následující:

18-59 let    60 let a více

Kmen A/Indonesia/05/2005

21 dní po druhé dávce    21 dní po druhé dávce

Míra séroneutralizace*    35,1 %    54,8 %

* Titr MN > 20

Heterologní revakcinace (boostery)

Heterologní vakcinaci boosterem 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 bez adjuvans byla provedena 12 až 24 měsíců po primovakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 ve třech klinických studiích u dospělých ve věku 18 až 59 let a u starších pacientů ve věku 60 let a starších. Heterologní vakcinace boosterem ve 12. až 24. měsíci byla také provedena ve 3. fázi studie u imunokompromitovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními.

Míry séroneutralizace (titr MN > 20) v den 21 po vakcinaci boosterem ve 12. až 24. měsíci dávkou 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované na homologních a heterologních kmenech byly následující:

Míra séroneutralizace* Testováno na	18-59 let A/Vietnam A/Indonesia		60 let a více A/Vietnam A/Indonesia
Booster ve 12.-24. měsíci	89,8 %	86,9 %	82,9 %	75,3 %
* Titr MN > 20
Míra séroneutralizace*	Imunokompromitované osoby		Pacienti s chronickými onemocněními
Testováno na	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Booster ve 12.-24. měsíci	71,6 %	65,7 %	77,5 %	70,8 %

Titr MN > 20

Byla také vyhodnocována vakcinace boosterem 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 bez adjuvans provedená 12 měsíců po primovakcinaci jednou dávkou vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 u dospělých ve věku 18 až 59 let.

Míry séroneutralizace (titr MN > 20) v den 21 po vakcinaci boosterem ve 12. měsíci dávkou 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované na homologních a heterologních kmenech byly následující:

Míra séroneutralizace* T estováno na	A/Vietnam	A/Indonesia
Booster po 12 měsících	85,9 %	92,9 %

Titr MN > 20

Kojenci, děti a dospívající

Imunitní odpověď na A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Imunogenicita vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 byla v klinické studii hodnocena u dětí a dospívajících ve věku od 9 do 17 let (N = 288), u dětí ve věku od 3 do 8 let (N = 146) a u kojenců a dětí ve věku od 6 do 35 měsíců (N = 33) ve schématu 0 a 21 dnů.

Po očkování byl poměr pacientů s titry neutralizujících protilátek > 20, poměr sérokonverze a faktor sérokonverze při měření pomocí testu MN u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 6 měsíců do 17 let následující:

*** Průměrný geometrický vzestup Heterolosní revakcinace boosterovou dávkou

Heterologní revakcinace boosterovou dávkou 7,5 ^g neadjuvantního přípravku vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 byla podána 12 měsíců po primární vakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 u dětí a dospívajících ve věku od 9 do 17 let (N = 196), dětí ve věku od 3 do 8 let (N = 79) a kojenců a dětí ve věku od 6 měsíců do 35 měsíců (N = 25).

Poměry séroneutralizace (titr MN > 20) za 21 dnů po vakcinaci boosterem 7,5 ^g dávky vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované vůči homolognímu i heterolognímu kmeni byly následující:

Míra séroneutralizace*	9-17 let		3-8 let		6-35 měsíců
Testováno na	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Revakcinace ve 12. měsíci	94,1 %	93,1 %	94,7 %	97,2 %	100,0 %	100,0 %

Titr MN > 20

Údaje z neklinických studií

Účinnost vakcíny VEPACEL z hlediska ochrany proti nemocnosti a úmrtnosti vyvolané infekcí smrtelnými dávkami vysoce patogenního viru ptačí chřipky H5N1 byla hodnocena neklinicky na fretkách.

Šestnáct fretek bylo rozděleno do dvou skupin a očkováno ve dny 0 a 21 7,5 ^g vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 nebo fiktivní vakcínou. Všechny fretky byly po 35 dnech intranazálně vystaveny vysoké dávce prudce nakažlivého kmene viru H5N1 A/Vietnam/1203/2004 a poté 14 dní sledovány. U fretek, které byly očkovány dávkou 7,5 ^g vakcíny A/Vietnam/1203/2004, byla zjištěna vysoká míra sérokonverze. Vakcína A/Vietnam/1203/2004 zjevně poskytla ochranu proti homologním kmenům - na rozdíl od kontrolní skupiny všechny sledované subjekty přežily, nedošlo k závažnému úbytku jejich hmotnosti, vzestup teploty byl krátkodobý a méně výrazný, počet lymfocytů poklesl méně a došlo také k redukci zánětu a nekrózy mozku a bulbus olfactorius. Všechna zvířata z kontrolní skupiny infekci podlehla.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie toxicity po opakovaném podání u potkanů prokázaly menší změny v jaterních enzymech a hladině kalcia. Klinicky významné změny v hladinách jaterních enzymů a kalcia v klinických studiích u člověka dosud prokázány nebyly.

Toxikologické studie reprodukce a vývoje prováděné na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu samic, embryo-fetální vývoj ani pre- a postnatální toxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

trometamol Chlorid sodný voda na injekci polysorbát 80

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

Po prvním otevření je třeba vakcínu ihned použít. Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána po dobu 3 hodin při pokojové teplotě.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Jedno balení 20 injekčních lahviček na více dávek (sklo typu I) s 5 ml suspenze (10 x 0,5 ml dávky) se zátkou (brombutylová pryž).

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcínu je před použitím třeba zahřát na pokojovou teplotu. Před použitím protřepte.

Roztok před podáním zkontrolujte pohledem. Naleznete-li jakékoli částečky a/nebo pokud je vzhled vakcíny abnormální, zlikvidujte ji.

Vakcína obsahuje 10 dávek po 0,5 ml.

Každá vakcinační dávka (0,5 ml) se natahuje do injekční stříkačky.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o. Bohumil 138 28163 Jevany Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/752/001

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17/02/2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) http://www.ema.europa.eu/

V Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

VEPACEL injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce

Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (celý virion, inaktivovaná, připravená na buněčné kultuře)

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Virus chřipky (celý virion, inaktivovaný), obsahující antigen* A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 ^g** na 0,5 ml dávky

* vytvořeno v buňkách Vero ** hemaglutinin

Vakcína je k dispozici v injekční stříkačce předplněné jednou dávkou. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce. Vakcína je čirá až opalescentní suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Aktivní imunizace proti subtypu H5N1 viru chřipky A.

Tato indikace je založena na údajích imunogenicity od subjektů od 6 měsíců věku po podání dvou dávek vakcíny připravené s kmeny subtypu H5N1 (viz bod 5.1).

Vakcína VEPACEL má být používána v souladu s oficiálním doporučením.

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Dospělí a děti od 6 měsíců :

Jedna dávka 0,5 ml ve zvolený den.

Druhá dávka vakcíny (0,5 ml) má být podána s odstupem minimálně tří týdnů.

Způsob podání

Imunizace by se měla provádět intramuskulární injekcí do musculus deltoideus nebo do anterolaterální oblasti stehna, v závislosti na svalové hmotě.

4.3 Kontraindikace

Anafylaktická reakce na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na stopové zbytky látek (formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero) v anamnéze. Pokud je vakcinace považována za nutnou, je třeba mít pro případ okamžité potřeby k dispozici resuscitační zařízení (viz bod 4.4).

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tato vakcína může obsahovat stopové množství formaldehydu, benzonázy, sacharózy, trypsinu a proteinu hostitelských buněk linie Vero, které se používají při výrobě. Z toho důvodu může dojít k reakcím přecitlivělosti.

Podobně jako u všech injekčních vakcín musí být pro případ, že se po podání vakcíny vzácně vyvine anafylaktická reakce, vždy okamžitě dostupná odpovídající lékařská péče a dohled.

Po použití podobné celovirionové vakcíny proti chřipce H1N1 namnožené na buňkách Vero podávané v pandemické situaci byly hlášeny reakce přecitlivělosti včetně anafylaxe. Tyto reakce se objevily u pacientů s vícečetnými alergiemi v anamnéze i u pacientů, u kterých nebyla známa žádná alergie.

U pacientů trpících závažným horečnatým onemocněním nebo akutní infekcí by očkování mělo být odloženo.

Vakcína VEPACEL nesmí být aplikována intravaskulárně.

O podání vakcíny VEPACEL subkutánním způsobem nejsou k dispozici žádné údaje. Proto poskytovatelé zdravotní péče musí vyhodnotit přínosy a případná rizika podání vakcíny u jednotlivců s trombocytopenií nebo jakoukoli krvácivou poruchou, jež by kontraindikovala intramuskulární podání, pokud případný přínos nepřevažuje riziko krvácení.

U pacientů s endogenní nebo iatrogenní imunosupresí může být protilátková odpověď nedostatečná.

U všech očkovaných osob nemusí dojít k ochranné imunitní odpovědi (viz bod 5.1).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání vakcíny VEPACEL spolu s jinými vakcínami. Nicméně pokud je současné podání další vakcíny indikováno, imunizace má být provedena do různých končetin. Je třeba uvést, že může dojít k zesílení nežádoucích reakcí.

S vakcínou VEPACEL by se neměl podávat imunoglobulin, pokud to nevyžaduje akutní situace, kdy je nutné poskytnout okamžitou ochranu proti nákaze. V případě potřeby může být vakcína VEPACEL podána současně s normálním nebo specifickým imunoglobulinem do různých končetin.

Pokud se pacient podrobuje imunosupresivní léčbě, může být imunologická odpověď snížena.

Po očkování proti chřipce byly pozorovány falešně pozitivní výsledky sérologických testů využívajících metodu ELISA ke stanovení protilátek proti viru lidské imunodeficience 1 (HIV-1), hepatitidě C a zvláště HTLV-1. V takových případech je metoda western blot (imuno blot) negativní. Tyto přechodné falešně pozitivní reakce mohou být způsobeny tvorbou protilátek IgM v rámci odpovědi na podání vakcíny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost podání vakcíny VEPACEL v těhotenství a v průběhu kojení nebyla hodnocena klinickými studiemi.

Studie na zvířatech s vakcínami na základě kmenů H5N1 (A/Vietnam/1203/2004 a A/Indonesia/05/2005) nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu samic, březost, embryonální/fetální vývoj, porod ani postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Lékaři by měli před předepsáním vakcíny VEPACEL vždy pečlivě zvážit možná rizika a výhody pro konkrétního pacienta.

Použití vakcíny VEPACEL v těhotenství a v průběhu kojení lze zvážit v prepandemické situaci, je však nutné vzít v potaz oficiální doporučení.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vakcína VEPACEL má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

a)    Souhrn bezpečnostního profilu

•    Dospělí, starší pacienti a zvláštní rizikové skupiny

Klinické studie s touto vakcínou H5N1 (další informace o vakcínách H5N1 viz bod 5.1) byly provedeny u přibližně 3700 osob (ve věkové skupině od 18 do 59 let a od 60 let výše) a u dvou speciálních rizikových skupin - imunosuprimovaných osob (300 osob) a pacientů s chronickými onemocněními (taktéž 300 osob). Zjištěné nepříznivé reakce jsou uvedeny v následující tabulce.

Bezpečnostní profil těchto imunosuprimovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními je podobný bezpečnostnímu profilu zdravých dospělých a starších osob.

•    Kojenci, děti a dospívající

Děti a dospívající ve věku od 3 do 17 let:

Vakcína H5N1 byla v klinické studii podána 300 dospívajícím ve věku od 9 do 17 let a 153 dětem ve věku od 3 do 8 let. Incidence a povaha příznaků po prvním a druhém očkování byly podobné těm, které byly pozorovány u zdravých dospělých a starších osob.

Kojenci a děti ve věku od 6 do 35 měsíců:

Vakcína H5N1 byla v klinické studii podána 36 kojencům a dětem ve věku od 6 do 35 měsíců. Nežádoucí účinky pozorované v pediatrické klinické studii s vakcínou H5N1 jsou uvedeny níže.

b) Souhrn nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny dle níže vysvětlené četnosti výskytu:

velmi časté (>1/10)

časté (>1/100 až <1/10)

méně časté (>1/1000 až <1/100)

vzácné (>1/10000 až <1/1000)

velmi vzácné (<1/10000)

Nežádoucí účinky (dospělí a starší pacienti)
Třída orgánových systémů (TOS)	Preferovaný termín dle MedDRA	Četnost
INFEKCE A INFESTACE	Nazofaryngitida	Časté
PORUCHY KRVE A LYMFATICKÉHO SYSTÉMU	Lymfadenopatie	Méně časté
PSYCHIATRICKÉ PORUCHY	Insomnie	Méně časté
PORUCHY NERVOVÉHO	Bolest hlavy	Velmi časté
SYSTÉMU	Omámenost	Méně časté
	Somnolence	Méně časté
	Senzitivní poškození (parestezie, dysestezie, orální dysestezie, hypestezie, dysgeuzie a pálivý pocit)	Časté
	Synkopa	Méně časté
PORUCHY OKA	Konjunktivitida	Méně časté
	Iritace oka	Méně časté
PORUCHY UCHA	Vertigo	Časté
A LABYRINTU	Bolest ucha	Méně časté
	Náhlá ztráta sluchu	Méně časté
CÉVNÍ PORUCHY	Hypotenze	Méně časté
RESPIRAČNÍ,	Orofaryngeální bolest	Časté
HRUDNÍ	Kašel	Časté
A MEDIASTINÁLNÍ	Dyspnoe	Méně časté
PORUCHY	Nazální překrvení	Méně časté
	Rinorea	Méně časté
	Suché hrdlo	Méně časté
GASTROINTESTINÁLNÍ	Průjem	Časté
PORUCHY	Zvracení	Méně časté
	Nauzea	Méně časté
	Břišní bolest	Méně časté
	Dyspepsie	Méně časté
PORUCHY KŮŽE	Hyperhidróza	Časté
A PODKOŽNÍ	Svědění	Časté
TKÁNĚ	Vyrážka	Méně časté
	Kopřivka	Méně časté
PORUCHY SVALOVÉ	Artralgie	Časté
A KOSTERNÍ SOUSTAVY A POJIVOVÉ TKÁNĚ	Myalgie	Časté
CELKOVÉ PORUCHY	Únava	Velmi časté
A REAKCE V MÍSTĚ	Pyrexie	Časté
APLIKACE	Třesavka	Časté
	Malátnost	Časté
	Onemocnění podobající se chřipce	Méně časté
	Hrudní diskomfort Reakce v místě injekce	Méně časté
	• Bolest v místě injekce	Velmi časté
	• Indurace v místě injekce	Časté
	• Erytém v místě injekce	Časté
	• Zduření v místě injekce	Časté
	• Hemoragie v místě injekce	Časté
	• Podráždění v místě injekce	Méně časté
	• Pruritus v místě injekce	Méně časté
	• Omezení pohybu v místě injekce	Méně časté

Nežádoucí účinky (kojenci, děti a dospívající)
Třída orgánových systémů	Preferovaný termín	Četnost
(TOS)	MedDRA	6-35 měsíců	3-8 let	9-17 let
INFEKCE A INFESTACE	Nazofaryngitida	Časté	Časté	Časté
PORUCHY METABOLISMU A VÝŽIVY	Snížená chuť k jídlu	Časté	Méně časté	Méně časté
PSYCHIATRICKÉ	Insomnie	-	-	Méně časté
PORUCHY	Porucha spánku	Časté	-	-
PORUCHY NERVOVÉHO	Závrať	-	-	Méně časté
SYSTÉMU	Bolest hlavy	-	Časté	Velmi časté
	Pláč	Časté	-	-
	Somnolence	Velmi časté	-	-
	Hypestezie	-	-	Méně časté
PORUCHY OKA	Iritace oka	-	Méně časté	-
PORUCHY UCHA A LABYRINTU	Vertigo	-	-	Méně časté
RESPIRAČNÍ, HRUDNÍ	Kašel	-	Méně časté	Méně časté
A MEDIASTINÁLNÍ	Orofaryngeální bolest	-	Časté	Časté
PORUCHY	Rinorea	-	Méně časté	Méně časté
GASTROINTESTINÁLNÍ	Bolest břicha	-	-	Časté
PORUCHY	Nauzea	Časté	Časté	Časté
	Zvracení	Časté	Časté	Časté
	Průjem	Časté	Méně časté	Méně časté
PORUCHY KŮŽE	Hyperhidróza	Časté	Méně časté	Časté
A PODKOŽNÍ TKÁNĚ	Pruritus	-	-	Méně časté
PORUCHY SVALOVÉ	Artralgie	-	Časté	Časté
A KOSTERNÍ SOUSTAVY	Myalgie	-	Časté	Časté
A POJIVOVÉ TKÁNĚ	Bolest v končetině	-	-	Méně časté
CELKOVÉ PORUCHY	Bolest v místě injekce	Velmi časté	Velmi časté	Velmi časté
A REAKCE V MÍSTĚ	Indurace v místě	Časté	Časté	Časté
APLIKACE	injekce Erytém v místě injekce	Časté	Časté	Časté
	Otok v místě injekce	Časté	Časté	Časté
	Krvácení v místě injekce	Časté	Časté	Méně časté
	Pruritus v místě injekce	-	Méně časté	Méně časté
	Bolest v axile	-	Méně časté	Méně časté
	Únava	-	Časté	Časté
	Pyrexie	Velmi časté	Časté	Méně časté
	Třesavka	-	-	Časté
	Podrážděnost	Velmi časté	-	-
	Malátnost	-	Časté	Časté
	Pocit chladu	-	Méně časté	Méně časté

Poruchy imunitního systému: anafylaktická reakce, přecitlivělost Poruchy nervového systému: febrilní křeče Poruchy kůže a podkožní tkáně: angioedém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: bolest v končetině Trivalentní sezónní vakcíny proti chřipce

V rámci postmarketingového sledování interpandemických trivalentních vakcín vyrobených na vejcích byly hlášeny následující závažné nežádoucí účinky:

Méně časté: generalizované kožní reakce

Vzácné: neuralgie, přechodná trombocytopenie. Byly hlášeny alergické reakce, které ve vzácných případech vedly k šoku.

Velmi vzácné: vaskulitida s přechodným postižením ledvin. Neurologické poruchy, jako např. encefalomyelitida, neuritida a syndrom Guillain-Barré.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Nebyl hlášen žádný případ předávkování vakcínou VEPACEL.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti chřipce, ATC kód J07BB01 Tato část popisuje klinické zkušenosti s vakcínou H5N1.

Pandemické a prepandemické vakcíny obsahují chřipkové antigeny, které jsou odlišné od běžně se vyskytujících virů chřipky. Tyto antigeny je možné považovat za „nové“ a simulují situaci, kdy je cílová populace pro očkování imunologicky naivní. Údaje získané s vakcínami H5N1 podpoří vakcinační strategii, která bude pravděpodobně použita u pandemické vakcíny: údaje o klinické imunogenicitě, bezpečnosti a reaktogenicitě získané při použití vakcín H5N1 jsou relevantní pro pandemické a prepandemické vakcíny.

Dospělí, starší pacienti a zvláštní rizikové skupiny Imunitní odpověď proti vakcíně A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Ve třech klinických studiích provedených na dospělých jedincích ve věku 18-59 let (N = 961) a u starších osob ve věku 60 let a více (N = 391) byla hodnocena imunogenicita vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 v očkovacím schématu 0 a 21 dní. Kromě toho byla imunogenicita vyhodnocena ve 3. fázi studie u nespecifikovaných rizikových skupin imunokompromitovaných osob (N = 122) a pacientů s chronickými onemocněními (N = 123) v očkovacím schématu 0 a 21 dní.

Po základním očkování byly poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek > 20. Míra sérokonverze a sérokonverzní faktor při měření pomocí mikroneutralizačního testu (MN) byly u dospělých jedinců ve věku 18 až 59 let a u starších pacientů ve věku 60 let a více následující:

	18-59 let			60 let a více
	Po 21 dnech			Po 21 dnech
	1. dávka	2. dávka	1. dávka	2. dávka
Míra séroneutralizace1 2	44,4 %	69,7 %	51,9 %	69,2 %
Míra sérokonverze3	32,7 %	56,0 %	13,3 %	23,9 %
Sérokonverzní faktor4	3,0	4,5	2,0	2,6

Titr MN > 20

> 4násobné zvýšení titru MN

*** Průměrný geometrický vzestup

Imunogenicita u imunokompromitovaných osob (N = 122) a pacientů s chronickými onemocněními (N = 123)

Po základním očkování byly poměry subjektů s titry neutralizujících protilátek > 20. Míra sérokonverze a sérokonverzní faktor při měření pomocí mikroneutralizačního testu (MN) byly u imunokompromitovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními po základním očkování následující:

	Imunokompromitované osoby		Pacienti s chronickými onemocněními
	Po 21 dnech			Po 21 dnech
	1. dávka	2. dávka	1. dávka	2. dávka
Míra séroneutralizace2	24,8 %	41,5 %	44,3 %	64,2 %
Míra sérokonverze3	9,1 %	32,2 %	17,2 %	35,0 %
Sérokonverzní faktor4	1,6	2,5	2,3	3,0

Titr MN > 20

> 4násobné zvýšení titru MN

*** Průměrný geometrický vzestup

Zkřížená imunitní odpověď na příbuzné kmeny H5N1

V klinické studii u dospělých ve věku 18 až 59 let (N = 265) a starších pacientů ve věku 60 let a více (N = 270) byl po očkování vakcinačním kmenem A/Vietnam/1203/2004 poměr subjektů se zkříženě neutralizujícími protilátkami při měření pomocí MN (titr > 20) následující:

Byla také vyhodnocována vakcinace boosterem 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 bez adjuvans provedená 12 měsíců po primovakcinaci jednou dávkou vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 u dospělých ve věku 18 až 59 let.

Míry séroneutralizace (titr MN > 20) v den 21 po vakcinaci boosterem ve 12. měsíci dávkou 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 testované na homologních a heterologních kmenech byly následující:

Míra séroneutralizace* Testováno na	A/Vietnam	A/Indonesia
Booster po 12 měsících	85,9 %	92,9 %

Titr MN > 20

Kojenci, děti a dospívající

Imunitní odpověď na A/Vietnam/1203/2004 (H5N1)

Imunogenicita vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 byla v klinické studii hodnocena u dětí a dospívajících ve věku od 9 do 17 let (N = 288), u dětí ve věku od 3 do 8 let (N = 146) a u kojenců a dětí ve věku od 6 do 35 měsíců (N = 33) ve schématu 0 a 21 dnů.

Po očkování byl poměr pacientů s titry neutralizujících protilátek > 20, poměr sérokonverze a faktor sérokonverze při měření pomocí testu MN u kojenců, dětí a dospívajících ve věku od 6 měsíců do 17 let následující:

Míra séroneutralizace*	9-17 let		3-8 let		6-35 měsíců
Testováno na	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia	A/Vietnam	A/Indonesia
Revakcinace ve 12. měsíci	94,1 %	93,1 %	94,7 %	97,2 %	100,0 %	100,0 %

Titr MN > 20

Údaje z neklinických studií

Účinnost vakcíny VEPACEL z hlediska ochrany proti nemocnosti a úmrtnosti vyvolané infekcí smrtelnými dávkami vysoce patogenního viru ptačí chřipky H5N1 byla hodnocena neklinicky na fretkách.

Šestnáct fretek bylo rozděleno do dvou skupin a očkováno ve dny 0 a 21 7,5 ^g vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 nebo fiktivní vakcínou. Všechny fretky byly po 35 dnech intranazálně vystaveny vysoké dávce prudce nakažlivého kmene viru H5N1 A/Vietnam/1203/2004 a poté 14 dní sledovány. U fretek, které byly očkovány dávkou 7,5 ^g vakcíny A/Vietnam/1203/2004, byla zjištěna vysoká míra sérokonverze. Vakcína A/Vietnam/1203/2004 zjevně poskytla ochranu proti homologním kmenům - na rozdíl od kontrolní skupiny všechny sledované subjekty přežily, nedošlo k závažnému úbytku jejich hmotnosti, vzestup teploty byl krátkodobý a méně výrazný, počet lymfocytů poklesl méně a došlo také k redukci zánětu a nekrózy mozku a bulbus olfactorius. Všechna zvířata z kontrolní skupiny infekci podlehla.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Neuplatňuje se.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické studie toxicity po opakovaném podání u potkanů prokázaly menší změny v jaterních enzymech a hladině kalcia. Klinicky významné změny v hladinách jaterních enzymů a kalcia v klinických studiích u člověka dosud prokázány nebyly.

Toxikologické studie reprodukce a vývoje prováděné na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu samic, embryo-fetální vývoj ani pre- a postnatální toxicitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

trometamol Chlorid sodný voda na injekci polysorbát 80

6.2    Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Jedno balení 1 injekční stříkačky předplněné jednou dávkou (sklo typu I) obsahující 0,5 ml injekční suspenze s pístovou zátkou neobsahující latex (halogenobutylová pryž) bez jehly.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vakcínu je před použitím třeba zahřát na pokojovou teplotu. Před použitím protřepte.

Roztok před podáním zkontrolujte pohledem. Naleznete-li jakékoli částečky a/nebo pokud je vzhled vakcíny abnormální, zlikvidujte ji.

Po odstranění krytu stříkačky nasaďte okamžitě jehlu a před podáním dávky sundejte chránič jehly. Vakcína musí být použita okamžitě po nasazení jehly na stříkačku.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o.

Bohumil 138 28163 Jevany Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/12/752/002

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17/02/2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) http://www.ema.europa.eu/

A.    VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH

LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Baxter BioScience s.r.o.

Jevany Bohumil 138

CZ-281 63 Kostelec nad Černými lesy

Česká republika

Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Rakousko

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Rakousko

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2). • Úřední propouštění sarzí

Podle článku 114 směrnice 2001/83/ES bude úřední propouštění šarží provádět některá státní laboratoř nebo laboratoř k tomuto účelu určená.

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE • Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Harmonogram předkládání zpráv PSUR v případě chřipkové pandemie:

V období pandemické situace nebude frekvence předkládání periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti stanovená v článku 24 nařízení (ES) č. 726/2004 dostačující ke sledování bezpečnosti pandemické vakcíny, kdy se během krátké doby očekávají vysoké hladiny expozice. Taková situace si vyžaduje rychlé oznamování informací o bezpečnosti, které mohou mít největší důsledky pro rovnováhu mezi rizikem a přínosem očkování během pandemie. Včasná analýza kumulativních informací o bezpečnosti, provedená na základě rozsahu expozice, bude rozhodující pro regulační rozhodnutí a pro ochranu populace, která má být očkovaná. Kromě toho v době pandemie nemusí být zdroje potřebné pro hloubkové hodnocení periodicky aktualizovaných zpráv o bezpečnosti ve formátu definovaném ve svazku 9a Pravidel regulujících léčivé přípravky v Evropské Unii dostačující pro rychlou identifikaci nové otázky bezpečnosti.

V důsledku toho, jakmile bude vyhlášená pandemie a začne se používat prepandemická vakcína, bude držitel rozhodnutí o registraci předkládat zkrácené periodicky aktualizované zprávy o bezpečnosti častěji, a to ve formátu a v intervalech definovaných v „Doporučení CHMP o základním plánu řízení rizik pro vakcíny proti chřipce připravené z virů s pandemickým potenciálem a určené pro použití mimo kontext základní dokumentace^ (EMEA/49993/2008) a v jeho pozdějších aktualizacích.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•    Plán řízení rizik (RPM)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

•    při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele VEPACEL injekční suspenze

Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (celý virion, inaktivovaná, připravená na buněčné kultuře)

V Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získám nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podána vakcína, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1.    Co je vakcína VEPACEL a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podána vakcína VEPACEL

3.    Jak se vakcína VEPACEL podává

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak vakcínu VEPACEL uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1.    CO JE VAKCÍNA VEPACEL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

VEPACEL je vakcína určená k použití u jedinců ve věku 6 měsíců a starších. Tato vakcína se má podávat před propuknutím další pandemie chřipky (influenza), aby se zabránilo chřipce způsobené typem H5N1 viru.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje vždy po několika desetiletích a rychle se šíří po celém světě. Symptomy pandemické chřipky jsou podobné příznakům „běžné“ chřipky, ale jsou obvykle závažnější.

U zaočkované osoby bude imunitní systém (přirozený obranný systém těla) vytvářet vlastní ochranu (protilátky) proti onemocnění. Žádná ze součástí vakcíny nemůže chřipku přímo způsobit.

Obdobně jako u jiných vakcín nemusí vakcína VEPACEL plně chránit všechny očkované osoby.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PODÁNA VAKCÍNA VEPACEL

Vakcínu VEPACEL byste neměl/a dostat, pokud:

- u Vás v minulosti došlo k závážné alergické reakci na kteroukoli ze složek vakcíny VEPACEL (jsou uvedeny na konci příbalové informace - bod 6) nebo na jakékoli látky, které se mohou ve vakcíně vyskytovat ve stopovém (velmi malém) množství: formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero.

Příznakem alergické reakce může být svědivá kožní vyrážka, dýchavičnost a otok tváře nebo jazyka. Za pandemické situace však může být podání vakcíny vhodné i u Vás za předpokladu, že je ihned k dispozici odpovídající zdravotnická péče pro případ alergické reakce.

Pokud máte jakékoli pochyby, obraťte se před podáním této vakcíny na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Upozornění a opatření

Před zahájením očkování musíte sdělit svému lékaři:

-    jestliže máte závažnou infekci s vysokou horečkou (nad 38 °C). Pokud je tomu tak, bude Vaše očkování nejspíše odloženo, dokud se nebudete cítit lépe. Menší infekce jako např. rýma by neměla představovat problém. Váš lékař by měl i přesto zvážit, jestli Vás lze očkovat vakcínou VEPACEL.

-    u Vás v minulosti došlo k alergické reakci na kteroukoli ze složek vakcíny (viz bod 6 na konci příbalové informace) nebo na stopové zbytky (formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero). Byly hlášeny alergické reakce, včetně náhlých, život ohrožujících alergických reakcí (anafylaxe), ke kterým došlo po podání podobné vakcíny proti chřipce H1N1 během pandemického období. Takové reakce se objevily u pacientů

s polymorfními alergiemi v anamnéze i u pacientů bez známé alergie.

-    jestliže máte oslabený imunitní systém (např. kvůli imunosupresivní léčbě, což může být např. léčba kortikosteroidy nebo chemoterapie rakoviny).

-    jestliže máte problémy s krvácením nebo se Vám snadno tvoří modřiny.

Pokud bude třeba vykonat krevní testy ke stanovení přítomnosti infekce některými viry během prvních několika týdnů po podání vakcíny VEPACEL, nemusí být výsledky těchto testů správné. Oznamte lékaři, který tyto testy požaduje, že jste byli nedávno očkováni vakcínou VEPACEL.

Tato vakcína se nesmí podávat do krevní cévy.

O podkožním použití přípravku VEPACEL nejsou k dispozici žádné údaje.

Ve kterékoli z uvedených situací INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, jelikož pro Vás nemusí být očkování doporučováno nebo může být třeba jej odložit.

Další léčivé přípravky a vakcína VEPACEL

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, nebo pokud jste byli v poslední době očkováni jinou vakcínou.

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání vakcíny VEPACEL spolu s jinými vakcínami. Pokud se tomu však nelze vyhnout, další vakcínu neaplikujte do stejného ramena jako vakcínu VEPACEL.

Je třeba upozornit, že může dojít k zesílení nežádoucích účinků.

Pokud užíváte léky, které snižují imunitu k infekcím, nebo proděláváte nějaký jiný typ léčby, který ovlivňuje imunitní systém (jako je např. radioterapie), může být vakcína VEPACEL podána, ale Vaše odpověď na vakcínu může být nedostatečná.

Přípravek VEPACEL by neměl být podáván současně s imunoglobuliny. Pokud se tomu však nelze vyhnout, neaplikujte imunoglobuliny do stejného ramena jako vakcínu VEPACEL.

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, zda můžete dostat vakcínu VEPACEL.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vakcína VEPACEL může ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3.    JAK SE VAKCÍNA VEPACEL PODÁVÁ

Váš lékař nebo zdravotní sestra podají vakcínu dle oficiálních doporučení.

Vakcína bude podána do svalu v horní části ramena (deltový sval) nebo horní části stehna, v závislosti na svalové hmotě. Vakcína se nikdy nesmí podávat do žíly.

Kojenci, děti a dospívající ve věku od 6 měsíců do 17 let a dospělí od 18 let:

Podává se jedna dávka 0,5 ml. Druhá dávka 0,5 ml se musí podat v odstupu minimálně tří týdnů.

4.    MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V    klinických studiích provedených u dospělých a starších osob se ukázalo, že většina nežádoucích účinků byla mírné a krátkodobé povahy. Nežádoucí účinky jsou obecně podobné jako u vakcíny proti chřipce. Po druhém očkování došlo v porovnání s prvním očkováním k menšímu výskytu nežádoucích účinků. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest v místě vpichu, která byla obvykle mírná.

V    klinických studiích byly u dospělých a starších pacientů hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (výskyt u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest v místě vpichu

•    únava (vyčerpání)

•    bolest hlavy

Časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 100):

•    příznaky rýmy a bolest v krku

•    vertigo (pocit otáčení)

•    bolest úst a krku

•    kašel

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    svědění

•    bolest kloubů nebo svalů

•    horečka

•    třesavka

•    malátnost (celkově se necítíte dobře)

•    ztvrdnutí, zarudnutí, zduření nebo zhmoždění v místě vpichu

•    abnormální, snížené vnímání

Méně časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 1000):

•    oteklé lymfatické uzliny

•    insomnie (poruchy spánku)

•    omámenost

•    ospalost

•    konjunktivitida (zánět oka), iritace oka

•    bolest ucha

•    snížení krevního tlaku, pocit mdloby (synkopa)

•    dýchavičnost

•    ucpaný nos nebo rýma

•    suché hrdlo

•    zvracení

•    nevolnost

•    bolest žaludku, podrážděný žaludek

•    vyrážka, kopřivka

•    hrudní diskomfort

•    chřipce se podobající    nemoc

•    iritace v místě vpichu, např. svědění, zhmoždění nebo ztuhnutí ramene

•    náhlá ztráta sluchu

V klinických studiích provedených u kojenců, dětí a dospívajících byla incidence a povaha příznaků po prvním a druhém očkování podobná těm, které se vyskytly u dospělých a starších osob.

a)    V klinické studii byly u kojenců ve věku od 6 do 35 měsíců hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    ospalost

•    bolest v místě injekce

•    horečka

•    podrážděnost

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    snížená chuť k j ídlu

•    porucha spánku

•    pláč

•    nevolnost

•    zvracení

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

b)    V klinických studiích byly u dětí ve věku od 3 do 8 let hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest v místě injekce

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    bolest hlavy

•    bolest úst a krku

•    nevolnost

•    zvracení

•    bolest v kloubu nebo    svalu

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

•    únava (pocti únavy)

•    horečka

•    malátnost

Méně časté (objevují se u 1 až 10 na 1000 uživatelů):

•    snížená chuť k j ídlu

•    podráždění oka

•    kašel

•    rýma

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    svědění v místě podání injekce

•    bolest v podpaží

•    pocit chladu

c) V klinických studiích byly u dospívajících ve věku od 9 do 17 let hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest hlavy

•    bolest v místě injekce

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    bolest úst a krku

•    bolest břicha

•    nevolnost

•    zvracení

•    zvýšené pocení

•    bolest v kloubu nebo svalu

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

•    únava (pocit únavy)

•    třasavka

•    malátnost

Méně časté (objevují se u 1 až 10 na 1000 uživatelů):

•    snížená chuť k jídlu

•    insomnie (problémy se spaním)

•    závrať

•    abnormální nebo snížené vnímání

•    vertigo (pocit otáčení)

•    kašel

•    rýma

•    průjem

•    svědění

•    bolest v končetině

•    podlitina v místě injekce

•    svědění v místě podání injekce

•    bolest v podpaží

•    horečka

•    pocit chladu

Pro vakcínu VEPACEL nejsou k dispozici data z postmarketingového sledování.

Nežádoucí účinky zjištěné u podobné vakcíně proti chřipce (Celvapan)

Níže uvedené nežádoucí účinky se objevily u podobné vakcíny proti chřipce (Celvapan) u dospělých a dětí v průběhu vakcinačního programu proti pandemické chřipce H1N1:

•    alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí vedoucích k nebezpečnému snížení krevního tlaku, bez léčby může tento stav vést k šoku

•    záchvaty způsobené horečkou

•    bolest v ramenou a/nebo nohou (ve většině hlášených případů bolest v rameni, do kterého byla vakcína podána)

•    zduření tkáně bezprostředně v podkoží

Nežádoucí účinky zjištěné u vakcín proti chřipce rutinně podávaných každý rok U vakcín proti chřipce rutinně podávaných každých rok jako prevence chřipky se za několik dnů nebo týdnů po očkování objevily níže uvedené nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit i při použití vakcíny VEPACEL.

Méně časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 1000):

•    generalizované kožní reakce včetně kopřivky (urticaria)

Vzácné (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 10000):

•    alergické reakce vedoucí k nebezpečnému snížení krevního tlaku, které můžou bez léčby vést k šoku. Lékaři jsou si toho vědomi a mají pro takové případy k dispozici akutní léčbu.

•    závažná bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho nebo více nervů

•    nízký počet trombocytů, což může vést ke krvácení nebo zhmoždění

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele na 10000):

•    vaskulitida (zánět krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce, bolesti kloubů nebo potížím s ledvinami)

•    neurologické poruchy jako encefalomyelitida (zánět centrálního nervového systému), neuritida (zánět nervů) a typ paralýzy známý jako syndrom Guillain-Barré

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. JAK VAKCÍNU VEPACEL UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

Po prvním otevření je nutné vakcínu ihned použít (nejpozději do 3 hodin).

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co vakcína VEPACEL obsahuje

-    Léčivou látkou je:

virus chřipky (celý virion, inaktivovaný), obsahující antigen*: A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 ^g** na 0,5ml dávku * vytvořeno v buňkách Vero ** hemaglutininu

-    Dalšími složkami jsou trometamol, chlorid sodný,

voda na injekci, polysorbát 80.

Jak přípravek VEPACEL vypadá a co obsahuje toto balení

VEPACEL se dodává jako injekční suspenze (v lahvičce (10 dávek po 0,5 ml) - balení po 20 lahvičkách).

Suspenze je čirá až opalescentní.

Držitel rozhodnutí o registraci

Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o.

Bohumil 138 28163 Jevany Česká republika

Výrobce

Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Rakousko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Lahvička na více dávek (10 dávek po 0,5 ml v lahvičce)

Vakcínu je před použitím třeba zahřát na pokojovou teplotu. Před použitím protřepte.

Po protřepání je vakcína čirá až opalescentní suspenze.

Před podáním suspenzi zrakem zkontrolujte, zda neobsahuje cizorodé částice a/nebo se nezměnila její barva či konzistence. Pokud k takovým změnám došlo, vakcínu zlikvidujte.

Vakcína nesmí být aplikována intravaskulárně.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky. Po prvním otevření má být obsah lahvičky spotřebován nejpozději do 3 hodin.

Každá 0,5ml dávka vakcíny se natahuje do injekční stříkačky.

Příbalová informace: informace pro uživatele VEPACEL injekční suspenze

Prepandemická vakcína proti chřipce (H5N1) (celý virion, inaktivovaná, připravená na buněčné kultuře)

V Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získám nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude podána vakcína, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1.    Co je vakcína VEPACEL a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podána vakcína VEPACEL

3.    Jak se vakcína VEPACEL podává

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak vakcínu VEPACEL uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1.    CO JE VAKCÍNA VEPACEL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

VEPACEL je vakcína určená k použití u jedinců ve věku 6 měsíců a starších. Tato vakcína se má podávat před propuknutím další pandemie chřipky (influenza), aby se zabránilo chřipce způsobené typem H5N1 viru.

Pandemická chřipka je typ chřipky, který se objevuje vždy po několika desetiletích a rychle se šíří po celém světě. Symptomy pandemické chřipky jsou podobné příznakům „běžné“ chřipky, ale jsou obvykle závažnější.

U zaočkované osoby bude imunitní systém (přirozený obranný systém těla) vytvářet vlastní ochranu (protilátky) proti onemocnění. Žádná ze součástí vakcíny nemůže chřipku přímo způsobit.

Obdobně jako u jiných vakcín nemusí vakcína VEPACEL plně chránit všechny očkované osoby.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PODÁNA VAKCÍNA VEPACEL

Vakcínu VEPACEL byste neměl/a dostat, pokud:

- u Vás v minulosti došlo k závážné alergické reakci na kteroukoli ze složek vakcíny VEPACEL (jsou uvedeny na konci příbalové informace - bod 6) nebo na jakékoli látky, které se mohou ve vakcíně vyskytovat ve stopovém (velmi malém) množství: formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero.

Příznakem alergické reakce může být svědivá kožní vyrážka, dýchavičnost a otok tváře nebo jazyka. Za pandemické situace však může být podání vakcíny vhodné i u Vás za předpokladu, že je ihned k dispozici odpovídající zdravotnická péče pro případ alergické reakce.

Pokud máte jakékoli pochyby, obraťte se před podáním této vakcíny na svého lékaře nebo zdravotní sestru.

Upozornění a opatření

Před zahájením očkování musíte sdělit svému lékaři:

-    jestliže máte závažnou infekci s vysokou horečkou (nad 38 °C). Pokud je tomu tak, bude Vaše očkování nejspíše odloženo, dokud se nebudete cítit lépe. Menší infekce jako např. rýma by neměla představovat problém. Váš lékař by měl i přesto zvážit, jestli Vás lze očkovat vakcínou VEPACEL.

-    u Vás v minulosti došlo k alergické reakci na kteroukoli ze složek vakcíny (viz bod 6 na konci příbalové informace) nebo na stopové zbytky (formaldehyd, benzonáza, sacharóza, trypsin, protein hostitelských buněk linie Vero). Byly hlášeny alergické reakce, včetně náhlých, život ohrožujících alergických reakcí (anafylaxe), ke kterým došlo po podání podobné vakcíny proti chřipce H1N1 během pandemického období. Takové reakce se objevily u pacientů

s polymorfními alergiemi v anamnéze i u pacientů bez známé alergie.

-    jestliže máte oslabený imunitní systém (např. kvůli imunosupresivní léčbě, což může být např. léčba kortikosteroidy nebo chemoterapie rakoviny).

-    jestliže máte problémy s krvácením nebo se Vám snadno tvoří modřiny.

Pokud bude třeba vykonat krevní testy ke stanovení přítomnosti infekce některými viry během prvních několika týdnů po podání vakcíny VEPACEL, nemusí být výsledky těchto testů správné. Oznamte lékaři, který tyto testy požaduje, že jste byli nedávno očkováni vakcínou VEPACEL.

Tato vakcína se nesmí podávat do krevní cévy.

O podkožním použití přípravku VEPACEL nejsou k dispozici žádné údaje.

Ve kterékoli z uvedených situací INFORMUJTE SVÉHO LÉKAŘE NEBO ZDRAVOTNÍ SESTRU, jelikož pro Vás nemusí být očkování doporučováno nebo může být třeba jej odložit.

Další léčivé přípravky a vakcína VEPACEL

Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívali nebo které možná budete užívat, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, nebo pokud jste byli v poslední době očkováni jinou vakcínou.

Nejsou k dispozici žádné informace o podávání vakcíny VEPACEL spolu s jinými vakcínami. Pokud se tomu však nelze vyhnout, další vakcínu neaplikujte do stejného ramena jako vakcínu VEPACEL.

Je třeba upozornit, že může dojít k zesílení nežádoucích účinků.

Pokud užíváte léky, které snižují imunitu k infekcím, nebo proděláváte nějaký jiný typ léčby, který ovlivňuje imunitní systém (jako je např. radioterapie), může být vakcína VEPACEL podána, ale Vaše odpověď na vakcínu může být nedostatečná.

Přípravek VEPACEL by neměl být podáván současně s imunoglobuliny. Pokud se tomu však nelze vyhnout, neaplikujte imunoglobuliny do stejného ramena jako vakcínu VEPACEL

Těhotenství, kojení a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem, zda můžete dostat vakcínu VEPACEL.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Vakcína VEPACEL může ovlivnit vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3.    JAK SE VAKCÍNA VEPACEL PODÁVÁ

Váš lékař nebo zdravotní sestra podají vakcínu dle oficiálních doporučení.

Vakcína bude podána do svalu v horní části ramena (deltový sval) nebo horní části stehna, v závislosti na svalové hmotě. Vakcína se nikdy nesmí podávat do žíly.

Kojenci, děti a dospívající ve věku od 6 měsíců do 17 let a dospělí od 18 let:

Podává se jedna dávka 0,5 ml. Druhá dávka 0,5 ml se musí podat v odstupu minimálně tří týdnů.

4.    MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

V    klinických studiích provedených u dospělých a starších osob se ukázalo, že většina nežádoucích účinků byla mírné a krátkodobé povahy. Nežádoucí účinky jsou obecně podobné jako u vakcíny proti chřipce. Po druhém očkování došlo v porovnání s prvním očkováním k menšímu výskytu nežádoucích účinků. Nejčastějším nežádoucím účinkem byla bolest v místě vpichu, která byla obvykle mírná.

V    klinických studiích byly u dospělých a starších pacientů hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (výskyt u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest v místě vpichu

•    únava (vyčerpání)

•    bolest hlavy

Časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 100):

•    příznaky rýmy a bolest v krku

•    vertigo (pocit otáčení)

•    bolest úst a krku

•    kašel

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    svědění

•    bolest kloubů nebo svalů

•    horečka

•    třasavka

•    malátnost (celkově se necítíte dobře)

•    ztvrdnutí, zarudnutí, zduření nebo zhmoždění v místě vpichu

•    abnormální, snížené vnímání

Méně časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 1000):

•    oteklé lymfatické uzliny

•    insomnie (poruchy spánku)

•    omámenost

•    ospalost

•    konjunktivitida (zánět oka), iritace oka

•    bolest ucha

•    snížení krevního tlaku, pocit mdloby (synkopa)

•    dýchavičnost

•    ucpaný nos nebo rýma

•    suché hrdlo

•    zvracení

•    nevolnost

•    bolest žaludku, podrážděný žaludek

•    vyrážka, kopřivka

•    hrudní diskomfort

•    chřipce se podobající    nemoc

•    iritace v místě vpichu, např. svědění, zhmoždění nebo ztuhnutí ramene

•    náhlá ztráta sluchu

V klinických studiích provedených u kojenců, dětí a dospívajících byla incidence a povaha příznaků po prvním a druhém očkování podobná těm, které se vyskytly u dospělých a starších osob.

a)    V klinické studii byly u kojenců ve věku od 6 do 35 měsíců hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    ospalost

•    bolest v místě injekce

•    horečka

•    podrážděnost

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    snížená chuť k j ídlu

•    porucha spánku

•    pláč

•    nevolnost

•    zvracení

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

b)    V klinických studiích byly u dětí ve věku od 3 do 8 let hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest v místě injekce

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    bolest hlavy

•    bolest úst a krku

•    nevolnost

•    zvracení

•    bolest v kloubu nebo    svalu

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

•    horečka

•    malátnost

•    únava (pocit únavy)

Méně časté (objevují se u 1 až 10 na 1000 uživatelů):

•    snížená chuť k j ídlu

•    podráždění oka

•    kašel

•    rýma

•    průjem

•    zvýšené pocení

•    svědění v místě podání injekce

•    bolest v podpaží

•    pocit chladu

c) V klinických studiích byly u dospívajících ve věku od 9 do 17 let hlášeny následující nežádoucí účinky.

Velmi časté (objevují se u více než 1 z 10 uživatelů):

•    bolest hlavy

•    bolest v místě injekce

Časté (objevují se u 1 až 10 na 100 uživatelů):

•    rýma a bolest v krku

•    bolest úst a krku

•    bolest břicha

•    nevolnost

•    zvracení

•    zvýšené pocení

•    bolest v kloubu nebo svalu

•    zatvrdnutí, zarudnutí, otok nebo zhmoždění v místě injekce

•    únava (pocit únavy)

•    třasavka

•    malátnost

Méně časté (objevují se u 1 až 10 na 1000 uživatelů):

•    snížená chuť k jídlu

•    insomnie (problémy se spaním)

•    závrať

•    abnormální nebo snížené vnímání

•    vertigo (pocit otáčení)

•    kašel

•    rýma

•    průjem

•    svědění

•    bolest v končetině

•    podlitina v místě injekce

•    svědění v místě podání injekce

•    bolest v podpaží

•    horečka

•    pocit chladu

Pro vakcínu VEPACEL nejsou k dispozici data z postmarketingového sledování.

Nežádoucí účinky zjištěné u podobné vakcíně proti chřipce (Celvapan)

Níže uvedené nežádoucí účinky se objevily u podobné vakcíny proti chřipce (Celvapan) u dospělých a dětí v průběhu vakcinačního programu proti pandemické chřipce H1N1:

•    Alergické reakce, včetně anafylaktických reakcí vedoucích k nebezpečnému snížení krevního tlaku, bez léčby může tento stav vést k šoku

•    záchvaty způsobené horečkou

•    bolest v ramenou a/nebo nohou (ve většině hlášených případů bolest v rameni, do kterého byla vakcína podána)

•    zduření tkáně bezprostředně v podkoží

Nežádoucí účinky zjištěné u vakcín proti chřipce rutinně podávaných každý rok U vakcín proti chřipce rutinně podávaných každých rok jako prevence chřipky se za několik dnů nebo týdnů po očkování objevily níže uvedené nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit i při použití vakcíny VEPACEL.

Méně časté (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 1000):

•    generalizované kožní reakce včetně kopřivky (urticaria)

Vzácné (výskyt u 1 až 10 uživatelů na 10000):

•    alergické reakce vedoucí k nebezpečnému snížení krevního tlaku, které můžou bez léčby vést k šoku. Lékaři jsou si toho vědomi a mají pro takové případy k dispozici akutní léčbu.

•    závažná bodavá nebo pulzující bolest podél jednoho nebo více nervů

•    nízký počet trombocytů, což může vést ke krvácení nebo zhmoždění

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele na 10000):

•    vaskulitida (zánět krevních cév, který může vést ke kožní vyrážce, bolesti kloubů nebo potížím s ledvinami)

•    neurologické poruchy jako encefalomyelitida (zánět centrálního nervového systému), neuritida (zánět nervů) a typ paralýzy známý jako syndrom Guillain-Barré.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. JAK VAKCÍNU VEPACEL UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chraňte před mrazem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co vakcína VEPACEL obsahuje

-    Léčivou látkou je:

virus chřipky (celý virion, inaktivovaný), obsahující antigen*:

A/Vietnam/1203/2004 (H5N1) 7,5 ^g** na 0,5ml dávku * vytvořeno v buňkách Vero ** hemaglutininu

-    Dalšími složkami jsou trometamol, chlorid sodný,

voda na injekci, polysorbát 80.

Jak přípravek VEPACEL vypadá a co obsahuje toto balení

VEPACEL se dodává jako injekční suspenze v předplněné injekční stříkačce.

1 balení injekční stříkačky předem naplněné jednou dávkou obsahující 0,5 ml injekční suspenze s pístovou zátkou neobsahující latex (halogenobutylová pryž) bez jehly.

Suspenze je čirá až opalescentní.

Držitel rozhodnutí o registraci

Nanotherapeutics Bohumil, s.r.o.

Bohumil 138 28163 Jevany Česká republika

Výrobce

Baxter AG Uferstrasse 15 A-2304 Orth/Donau Rakousko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vakcínu je před použitím třeba zahřát na pokojovou teplotu. Před použitím protřepte.

Po protřepání je vakcína čirá až opalescentní suspenze.

Před podáním suspenzi zrakem zkontrolujte, zda neobsahuje cizorodé částice a/nebo se nezměnila její barva či konzistence. Pokud k takovým změnám došlo, vakcínu zlikvidujte.

Vakcína nesmí být aplikována intravaskulárně.

Veškerá nepoužitá vakcína nebo odpad musí být zlikvidovány v souladu s místními požadavky.

Po odstranění krytu stříkačky nasaďte okamžitě jehlu a před podáním dávky sundejte chránič jehly. Vakcína musí být použita okamžitě po nasazení jehly na stříkačku.

50

1

18-59 let    60 let a více

Kmen A/Indonesia/05/2005

_21 dní po druhé dávce_21 dní po druhé dávce_

Míra séroneutralizace²_35,1 %_54,8 %_

2

Titr MN > 20

3

Heterologní revakcinace (boostery)

4

Heterologní vakcinaci boosterem 7,5 ^g vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 bez adjuvans byla provedena 12 až 24 měsíců po primovakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 ve třech klinických studiích u dospělých ve věku 18 až 59 let a u starších pacientů ve věku 60 let a starších. Heterologní vakcinace boosterem ve 12. až 24. měsíci byla také provedena ve 3. fázi studie u imunokompromitovaných osob a pacientů s chronickými onemocněními.

5

Průměrný geometrický vzestup Heterolosní revakcinace boosterovou dávkou

Heterologní revakcinace boosterovou dávkou 7,5 ^g neadjuvantního přípravku vakcíny kmene A/Indonesia/05/2005 byla podána 12 měsíců po primární vakcinaci dvěma dávkami vakcíny kmene A/Vietnam/1203/2004 u dětí a dospívajících ve věku od 9 do 17 let (N = 196), dětí ve věku od 3 do 8 let (N = 79) a kojenců a dětí ve věku od 6 měsíců do 35 měsíců (N = 25).