PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

▼ Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Velphoro 500 mg žvýkací tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna žvýkací tableta obsahuje 500 mg železa ve formě ferri oxidum saccharatum (sucroferric oxyhydroxid) známého také jako směs polynukleárního oxyhydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobů.

Léčivá látka ferri oxidum saccharatum (sucroferric oxyhydroxid) obsahuje 750 mg sacharózy a 700 mg škrobů.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Žvýkací tableta

Hnědé kulaté tablety s vyraženým označením PA500 na jedné straně. Tablety mají průměr 20 mm a tloušťku 6,5 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Přípravek Velphoro je indikován pro ovlivňování sérových hladin fosforu u dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), kteří podstupují hemodialýzu (HD) nebo peritoneální dialýzu (PD).

Přípravek Velphoro se má užívat v kontextu komplexního léčebného přístupu, který může zahrnovat suplementaci vápníku, 1,25-dihydroxyvitamin D3 nebo některý z jeho analog, případně kalcimimetika ovlivňující rozvoj renálního kostního onemocnění.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávkování

Počáteční dávka

Doporučená počáteční dávka přípravku Velphoro je 1 500 mg železa (3 tablety) za den. Tato dávka má být rozdělena na jednotlivá jídla během dne. Přípravek Velphoro je určen pouze k perorálnímu podání a musí být užíván s jídlem.

Pacienti užívající přípravek Velphoro by měli dodržovat předepsanou dietu.

Titrace a udržovací dávka

Sérové hladiny fosforu je nutné sledovat a každé 2 až 4 týdny titrovat dávku přípravku Velphoro nahoru nebo dolů o 500 mg železa (1 tableta) za den, dokud není dosaženo přijatelné hladiny sérového fosforu. Poté je třeba pokračovat v pravidelném sledování.

V klinické praxi bude léčba založena na potřebě ovlivňovat sérové hladiny fosforu, ačkoli pacienti, kteří reagují na léčbu přípravkem Velphoro, obvykle dosáhnou optimální sérové hladiny fosforu při dávkách 1 500 mg až 2 000 mg železa za den (3 až 4 tablety).

Pokud byla vynechána jedna nebo několik dávek, má se s dalším jídlem užít normální dávka léčivého přípravku.

Maximální tolerovaná denní dávka

Maximální doporučená dávka je 3 000 mg železa (6 tablet) za den.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Starší populace (ve věku >65 let)

Přípravek Velphoro byl podáván více než 245 seniorům (ve věku >65 let) podle schváleného dávkového režimu. Z celkového počtu subjektů v klinických studiích přípravku Velphoro bylo 29,7 % ve věku 65 let a více, zatímco 8,7 % bylo ve věku 75 let a více. V těchto studiích nebyly u seniorů aplikovány žádné zvláštní pokyny týkající se dávek a podávání a rozvrhy podávání nebyly spojeny s žádnými významnými potížemi.

Porucha funkce ledvin

Přípravek Velphoro je indikován k ovlivňování sérových hladin fosforu u dospělých pacientů s CKD, kteří podstupují HD nebo PD. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Velphoro u pacientů s časným stadiem poruchy funkce ledvin.

Porucha funkce jater

Pacienti se závažným poškozením jater byli z účasti v klinických studiích přípravku Velphoro obecně vyloučeni. V klinických studiích přípravku Velphoro však nebylo pozorováno žádné poškození jater nebo významné změny hladin jaterních enzymů.

Způsob podání

Perorální podání.

Přípravek Velphoro je žvýkací tableta, která se musí užívat s jídlem. Celková denní dávka by měla být rozdělena na jednotlivá jídla v průběhu dne, aby byla maximalizována adsorpce fosfátů z potravy. Pacienti nemusí pít více tekutin než obvykle. Tablety je nutné žvýkat a nesmí se polykat vcelku, tablety je možné rozdrtit.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1

•    Hemochromatóza a j akákoli j iná porucha ukládání železa

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Peritonitida, žaludeční nebo jaterní poruchy a gastrointestinální chirurgický zákrok

Pacienti s nedávnou anamnézou (během posledních 3 měsíců) peritonitidy, významnými žaludečními nebo jaterními poruchami a pacienti po velké gastrointestinální operaci nebyli do klinických studií přípravku Velphoro zařazeni. Přípravek Velphoro se smí u těchto pacientů používat pouze po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem.

Informace o sacharóze a škrobech (karbohydrátech)

Přípravek Velphoro obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými vrozenými poruchami, jako jsou nesnášenlivost fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo nedostatek sacharázy-isomaltázy, by tento přípravek neměli užívat. Může být škodlivý pro zuby.

Přípravek Velphoro obsahuje škroby. Pacienti s alergií na lepek nebo pacienti s cukrovkou musí vzít v úvahu skutečnost, že jedna tableta přípravku V elphoro odpovídá 0,116 výměnné j ednotky (odpovídá přibližně 1,4 g sacharidů).

Tmavá stolice

Přípravek Velphoro může způsobit tmavou až černou stolici. Tmavá až černá stolice může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení (viz bod 4.5).

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Velphoro se z gastrointestinálního traktu téměř nevstřebává. I když je potenciál k interakcím s léčivými přípravky zřejmě nízký, je třeba při souběžném podávání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým oknem sledovat klinický účinek a nežádoucí účinky, a to při zahájení léčby nebo po úpravě dávky přípravku Velphoro nebo souběžně podávaného léčivého přípravku, případně by měl lékař zvážit měření hladin v krvi. Léčivý přípravek, o kterém je již známo, že interaguje se železem (například alendronát a doxycyklin), nebo který by mohl pouze na základě výsledků studií in vitro interagovat s přípravkem Velphoro (například levothyroxin), by měl být podáván alespoň jednu hodinu před podáním nebo dvě hodiny po podání přípravku Velphoro.

Studie in vitro s následujícími léčivými látkami neukázaly žádné relevantní interakce: kyselina acetylsalicylová, cefalexin, cinakalcet, ciprofloxacin, klopidogrel, enalapril, hydrochlorothiazid, metformin, metoprolol, nifedipin, pioglitazon a chinidin.

Studie lékových interakcí byly provedeny pouze na zdravých dobrovolnících. Studií se účastnily zdravé mužské a ženské subjekty, kterým byl podáván losartan, furosemid, digoxin, warfarin a omeprazol. Souběžné podávání přípravku Velphoro nemělo vliv na biologickou dostupnost těchto léčivých přípravků, jak vyplývá z měření plochy pod koncentrační křivkou (AUC).

Údaje z klinických studií ukázaly, že přípravek Velphoro nemá vliv na snižování hladiny lipidů inhibitory HMG-CoA reduktázy (např. atorvastatin a simvastatin). Post hoc analýzy v klinických studiích navíc neprokázaly vliv přípravku Velphoro na snižování hladiny iPTH u perorálně podávaných analogů vitamínu D. Hladiny vitaminu D a 1,25-dihydroxyvitaminu D zůstaly nezměněny.

Přípravek Velphoro nemá vliv na guajakový (Haemoccult) ani imunologický (iColo Rectal a Hexagon Obti) test okultního krvácení do stolice.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití ferri oxidum saccharatum v průběhu těhotenství u člověka.

Studie reprodukční a vývojové toxicity na zvířatech neodhalily žádné riziko pro těhotenství, vývoj zárodku a plodu, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Přípravek Velphoro smí těhotné ženy používat jen v případě skutečné potřeby a po pečlivém zvážení poměru mezi přínosem a rizikem.

Kojení

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití přípravku Velphoro u kojících žen. Jelikož vstřebávání železa z přípravku Velphoro je minimální (viz bod 5.2), vylučování železa z přípravku Velphoro do mateřského mléka je nepravděpodobné. Na základě prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda pokračovat v kojení nebo pokračovat v léčbě přípravkem Velphoro.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účinku přípravku Velphoro na fertilitu u člověka. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na páření, fertilitu ani na parametry vrhu po léčbě přípravkem Velphoro (viz bod 5.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Velphoro nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu

Aktuální bezpečnostní profil přípravku Velphoro vychází z údajů od celkem 778 pacientů podstupujících hemodialýzu a 57 pacientů podstupujících peritoneální dialýzu, kteří byli přípravkem Velphoro léčeni až po dobu 55 týdnů.

V    těchto klinických studiích byl u přibližně 43 % pacientů zaznamenán nejméně jeden nežádoucí účinek během léčby přípravkem Velphoro. Tyto účinky byly hlášeny jako závažné nežádoucí účinky v 0,36 % případů. Většinu nežádoucích účinků hlášených při studiích tvořily gastrointestinální poruchy, z nichž nejčastěji byl hlášen průjem a tmavá stolice (velmi časté). Naprostá většina těchto gastrointestinálních poruch nastala časně během léčby a postupně slábla s pokračujícím podáváním přípravku.

V    profilu nežádoucích účinků přípravku Velphoro nebyla pozorována žádná závislost na dávce. Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené při užívání přípravku Velphoro v dávkách od 250 mg železa/den do 3 000 mg železa/den těmito pacienty (n = 835) jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích

Třída orgánových systémů	Velmi časté (>1/10)	Časté (>1/100 až <1/10)	Méně časté (>1/1000 až <1/100)
Poruchy metabolismu a výživy			Hyperkalcémie, hypokalcémie
Poruchy nervového systému			Bolest hlavy
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy			Dušnost
Gastrointestinální poruchy	Průjem* Tmavá stolice	Nevolnost Zácpa Zvracení Dyspepsie Bolest břicha Plynatost Ztmavnutí zubů	Břišní distenze Gastritida Břišní diskomfort Obtížné polykání Gastroezofageální refluxní nemoc (GORD) Ztmavnutí jazyka
Poruchy kůže a podkožní tkáně			Pruritus Vyrážka
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		Abnormální chuť přípravku	Únava

Popis vybraných nežádoucích účinků *Průjem

Průjem se vyskytl u 11,6 % pacientů v klinických studiích. V dlouhodobých studiích trvajících 55 týdnů byla většina těchto případů průjmů souvisejících s léčbou přechodná, nastaly časně během zahájení léčby a u 3,1 % pacientů vedly k přerušení léčby.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Všechny případy předávkování přípravkem Velphoro by měly být léčeny standardním klinickým postupem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii hyperkalémie a hyperfosfatémie, ATC kód: V03AE05 Mechanismus účinku

Přípravek Velphoro obsahuje směs polynukleárního oxyhydroxidu železitého (pn-FeOOH), sacharózy a škrobů. K navázání fosfátu dochází výměnou ligandů mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou a fosforečnanovými ionty v celém fyziologickém rozsahu pH v gastrointestinálním traktu.

Snížení sérových hladin fosforu je výsledkem snížení vstřebávání fosfátů z potravy.

Klinická účinnost

V jedné klinické studii fáze 3, která byla provedena na dialyzovaných pacientech s CKD, byla zkoumána bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u této skupiny pacientů. Tato studie byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná (sevelamer-karbonátem), s paralelními skupinami a trvala až 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatémií (sérové hladiny fosforu >1,94 mmol/l) byli léčeni přípravkem Velphoro s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den, po níž následovala osmitýdenní perioda s titrací dávky. V týdnu 12 byla zjištěna non-inferiorita vůči sevelamer-karbonátu. Subjektům ve studii byl dále podáván léčivý přípravek od týdne 12 do týdne 55. Od týdne 12 do týdne 24 byla umožněna titrace dávek z důvodů snášenlivosti i účinnosti. Při léčbě podskupiny pacientů od týdne 24 do týdne 27 udržovací dávkou přípravku Velphoro (1 000 až 3 000 mg železa/den) nebo nízkou dávkou přípravku Velphoro (250 mg železa/den) byla prokázána superiorita udržovací dávky.

Ve studii 05A s 1 055 pacienty byli pacienti podstupující hemodialýzu (N = 968) nebo peritoneální dialýzu (N = 87), kteří měli sérovou hladinou fosforu >1,94 mmol/l po 2 až 4 týdnech vymývací doby (washout) od předchozí léčby látkou vázající fosfáty, randomizováno a léčeno buď přípravkem Velphoro s počáteční dávkou 1 000 mg/den (N = 707), nebo aktivní kontrolní látkou (sevelamer-karbonátem, N = 348) po dobu 24 týdnů. Na konci týdne 24 bylo 93 pacientů podstupujících hemodialýzu, jejichž sérové hladiny fosforu byly kontrolovány (<1,78 mmol/l) přípravkem Velphoro v první části studie, znovu randomizováno a další 3 týdny potom pokračovali v léčbě buď udržovací dávkou, která byla podávána v týdnu 24 (N = 44), nebo neúčinnou nízkou kontrolní dávkou 250 mg/den (N = 49) přípravku Velphoro.

Po dokončení studie 05A bylo 658 pacientů (597 hemodialyzovaných a 61 peritoneálně dialyzovaných pacientů) léčeno v 28týdenní pokračovací studii (studie 05B) buď přípravkem Velphoro (N = 391), nebo sevelamer-karbonátem (N = 267) podle původní randomizace.

Průměrné sérové hladiny fosforu byly 2,5 mmol/l na počátku a 1,8 mmol/l v týdnu 12 po zahájení podávání přípravku Velphoro (snížení o 0,7 mmol/l). Odpovídající hladiny při podávání sevelamer-karbonátu byly 2,4 mmol/l na počátku a 1,7 mmol/l v týdnu 12 (snížení o 0,7 mmol/l).

Snížení sérové hladiny fosforu bylo udržováno 55 týdnů. Snížení sérových hladin fosforu a hladin kalciumfosfátového produktu bylo výsledkem snížení vstřebávání fosfátu z potravy.

Míry odpovědi, definované jako podíl subjektů, které dosáhly sérové hladiny fosforu v rozmezí doporučeném iniciativou KDOQI (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative), byly u přípravku Velphoro 45,3 % v týdnu 12 a 51,9 % v týdnu 52, u sevelamer-karbonátu 59,1 % v týdnu 12 a 55,2 % v týdnu 52.

Průměrná denní dávka přípravku Velphoro během 55 týdnů léčby byla 1 650 mg železa a průměrná denní dávka sevelamer-karbonátu byla 6 960 mg.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Velphoro u jedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě hyperfosfatémie (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Velphoro funguje tak, že váže fosfát v gastrointestinálním traktu, což znamená, že sérová koncentrace není relevantní pro jeho účinnost. Vzhledem k nerozpustnosti a degradačním vlastnostem přípravku Velphoro nebyly provedeny žádné klasické farmakokinetické studie, např. stanovení distribučního objemu, plochy pod koncentrační křivkou, střední pobytový čas atd.

Ve dvou studiích fáze 1 bylo zjištěno, že potenciál pro nadměrnou zátěž železem je minimální a u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné účinky závislé na dávce.

Absorpce

Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, je prakticky nerozpustná, a proto nedochází k jejímu vstřebávání. Z povrchu pn-FeOOH se však mohou uvolňovat produkty jeho degradace, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat.

Studie absolutní absorpce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že systémová absorpce byla velmi nízká (<1 % podané dávky).

Vychytávání železa z radioaktivně značené léčivé látky v přípravku Velphoro, podaného ve dni 1 v dávce 2 000 mg, bylo zkoumáno u 16 pacientů s CKD (8 v předdialyzačním stadiu a 8 hemodialyzovaných pacientů) a 8 zdravých dobrovolníků s nízkými zásobami železa (sérový feritin <100 pg/l). U zdravých subjektů byla odhadovaná střední hodnota vychytávání radioaktivně značeného železa v krvi 0,43 % (rozsah 0,16-1,25 %) v den 21, u pacientů v předdialyzačním stadiu 0,06 % (rozsah 0,008-0,44 %) a u hemodialyzovaných pacientů 0,02 % (rozsah 0-0,04 %). Krevní hladiny radioaktivně značeného železa byly velmi nízké a byly omezeny na erytrocyty.

Distribuce

Studie distribuce u člověka nebyly provedeny. Neklinické studie u několika druhů (potkanů a psů) ukázaly, že pn-FeOOH je distribuován z plazmy do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využit k zabudování do červených krvinek.

Předpokládá se, že u pacientů je absorbované železo také distribuováno do cílových orgánů, tj. do jater, sleziny a kostní dřeně, kde je využito k zabudování do červených krvinek.

Biotransformace

Aktivní složka přípravku Velphoro, pn-FeOOH, není metabolizována. Z povrchu polynukleárního oxyhydroxidu železitého se však mohou uvolňovat produkty degradace přípravku Velphoro, mononukleární sloučeniny obsahující železo, které se mohou vstřebat. Klinické studie ukázaly, že systémová absorpce železa z přípravku Velphoro je nízká.

Z údajů in vitro vyplývá, že sacharóza a škrob, které tvoří složky léčivé látky, mohou být metabolizovány na glukózu a fruktózu, resp. maltózu a glukózu. Tyto sloučeniny mohou být vstřebány do krve.

Eliminace

Ve studiích na potkanech a psech, kterým byl perorálně podáván léčivý přípravek ⁵⁹Fe-Velphoro, se radioaktivně značené železo vyskytlo ve stolici, ale ne v moči.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Účinky pozorované ve studii embryo-fetální vývojové toxicity u králíků (změny na skeletu a neúplná osifikace) souvisí s nadměrným farmakologickým působením a pravděpodobně nejsou pro pacienty relevantní. Další studie reprodukční toxicity neukázaly žádné nežádoucí účinky.

Studie kancerogenity byly provedeny na myších a potkanech. Neexistuje žádný jednoznačný průkaz kancerogenního účinku u myší. Hyperplazie sliznice s tvorbou divertiklů a cyst byla pozorována v tlustém střevě a slepém střevě myší po 2 letech léčby. Tento účinek je však považován za specifický pro daný druh, přičemž v dlouhodobých studiích u potkanů a psů nebyl pozorován žádný výskyt divertiklů ani cyst. U potkanů byla pozorována mírně zvýšená incidence benigního adenomu z C-buněk v štítné žláze samců potkanů, kterým byla podávána nejvyšší dávka ferri oxidum saccharatum. S největší pravděpodobností se jedná o adaptivní odpověď na farmakologický účinek přípravku a není klinicky relevantní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Aroma lesních plodů Neohesperidin-dihydrochalkon Stearát hořečnatý Koloidní bezvodý oxid křemičitý

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření lahvičky: 45 dnů

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Lahvička z vysokohustotního polyethylenu (HDPE) s dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu a vstupní těsnicí fólií, obsahující molekulární síta jako sušidlo a vatu. Velikosti balení: 30 nebo 90 žvýkacích tablet.

Hliníkový/hliníkový blistr s dětskou pojistkou, každý blistr obsahuje 6 žvýkacích tablet. Velikosti balení: 30 nebo 90 žvýkacích tablet (vícečetné balení obsahující 3 jednotlivá balení po 30 žvýkacích tabletách).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France

100-101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin- La Défense 8

92042 Paris la Défense Cedex

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/14/943/001

EU/1/14/943/002

EU/1/14/943/003

EU/1/14/943/004

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. srpna 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

A.    VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Jméno a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží Vifor France

100-101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin- La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex FRANCIE

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Léčivý přípravek je vázán na lékařský předpis.

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

•    Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace.

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

•    Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky;

•    při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Velphoro 500 mg žvýkací tablety

Ferrum ve formě ferri oxidum saccharatum (sucroferric oxyhydroxid)

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-    Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.    Co je přípravek Velphoro a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Velphoro užívat

3.    Jak se přípravek Velphoro užívá

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak přípravek Velphoro uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Velphoro a k čemu se používá

Velphoro je léčivý přípravek obsahující léčivou látku ferri oxidum saccharatum, která je složena ze železa, cukru (sacharózy) a škrobů. Jedna tableta přípravku Velphoro odpovídá 500 mg železa. Každá tableta obsahuje také 750 mg sacharózy a 700 mg škrobů.

Přípravek Velphoro je určen pro dospělé pacienty, kteří z důvodu chronického onemocnění ledvin podstupují hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu (procedury, při kterých se z krve odstraňují toxické látky). Slouží k tomu, aby pomáhal regulovat příliš vysokou hladinu fosforu v krvi (hyperfosfatémii) těchto pacientů.

Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou způsobit ukládání vápníku ve tkáních (kalcifikaci). To může mít za následek ztuhnutí krevních cév a ztížení pumpování krve do těla. Příliš vysoké hladiny fosforu v krvi mohou vést také k ukládání vápníku v měkkých tkáních a kostech, v důsledku čehož může docházet například k zarudnutí oči, svědění kůže a bolestem kostí.

Přípravek Velphoro funguje tak, že váže fosfor z potravy v zažívacím traktu (žaludku a střevech). Tím se snižuje množství fosforu, které lze vstřebat do krevního oběhu, a v důsledku toho se snižuje hladina fosforu v krvi.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Velphoro užívat Neužívejte přípravek Velphoro:

- jestliže j ste alergický(á) na ferri oxidum saccharatum nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6);

-    jestliže jste někdy trpěl(a) nadměrným ukládáním železa v orgánech (hemochromatózou);

-    jestliže máte jakoukoli jinou poruchu spojenou s příliš vysokým množstvím železa.

Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před užitím tohoto přípravku se svým lékařem.

Upozornění a opatření

Před užitím přípravku Velphoro se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

-    jestliže jste v posledních 3 měsících prodělal(a) peritonitidu, to znamená zánět pobřišnice (tenká tkáň, která pokrývá vnitřní stěnu břicha),

-    jestliže máte vážné žaludeční a/nebo jaterní problémy,

-    jestliže jste prodělal(a) vážnější operaci žaludku a/nebo střev.

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás týká něco z výše uvedeného, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Přípravek Velphoro může způsobit černou stolici. Černá stolice může zakrýt případné krvácení ze zažívacího traktu (žaludku a střev). Pokud máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz bod 4).

Děti a dospívající

Bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena. Proto se jeho použití u dětí nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a přípravek Velphoro

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Pokud užíváte nějaký jiný léčivý přípravek, o kterém je známo, že jej ovlivňuje železo (například léčivé přípravky obsahující jako léčivou látku alendronát nebo doxycyklin), je nutné tento léčivý přípravek užívat alespoň jednu hodinu před užitím přípravku Velphoro nebo alespoň dvě hodiny po užití přípravku Velphoro. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Váš lékař s Vámi prodiskutuje, zda byste měla užívat přípravek Velphoro během těhotenství nebo kojení.

Vylučování tohoto léčivého přípravku do mateřského mléka je nepravděpodobné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento léčivý přípravek nemá žádný významný vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat nástroje nebo stroje.

Přípravek Velphoro obsahuje sacharózu a škroby (karbohydráty)

Pokud Vám lékař sdělil, že trpíte intolerancí k některým cukrům, kontaktujte svého lékaře před užíváním tohoto léčivého přípravku.

Přípravek Velphoro může být škodlivý pro zuby.

Přípravek Velphoro obsahuje škroby. Pokud máte cukrovku nebo alergii na lepek, musíte vzít v úvahu skutečnost, že jedna tableta přípravku Velphoro odpovídá 0,116 výměnné jednotky (odpovídá přibližně 1,4 g karbohydrátů).

3. Jak se přípravek Velphoro užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá doporučená počáteční dávka odpovídá 1 500 mg železa za den (3 tablety).

Maximální doporučená dávka je 3 000 mg železa (6 tablet) za den.

Lékař Vám může upravit dávku během léčby podle hladiny fosforu ve Vaší krvi.

Způsob podání

-    Přípravek Velphoro musí být užíván pouze ústy.

-    Tabletu užívejte během jídla a žvýkejte ji (pokud je to nezbytné, můžete tabletu rozdrtit, abyste ji mohl(a) lépe žvýkat). Tablety NEPOLYKEJTE vcelku.

-    Celkový počet tablet užívaných denně má být rozdělen na j ednotlivá j ídla během dne.

Pouze pro blistrová balení:

-    Odtrhněte blistr v místě perforace.

-    Sloupněte papírovou fólii v rohu.

-    Protlačte tabletu hliníkovou fólií.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Velphoro, než jste měl(a)

Jestliže jste náhodně užil(a) příliš mnoho tablet, neberte již další a ihned kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Velphoro

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, stačí, když užijete příští dávku v obvyklou dobu s jídlem. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Velphoro

Nepřerušujte užívání léčivého přípravku, dokud se neporadíte se svým lékařem nebo lékárníkem.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

U pacientů užívajících přípravek Velphoro se může velmi často vyskytnout černá stolice. Pokud máte také příznaky, jako např. rostoucí únavu a dušnost, ihned kontaktujte svého lékaře (viz část „Upozornění“ v bodě 2).

Byly hlášeny následující vedlejší účinky u pacientů užívajících tento přípravek:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí): průjem (obvykle k němu dochází na začátku léčby a v průběhu času dochází ke zlepšení), černá stolice.

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí): pocit na zvracení (nauzea), zácpa, zvracení, trávicí potíže, bolest břicha a střev, plynatost, ztmavnutí zubů, změna chuti.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí): nadmutí (břišní distenze), zánět žaludku, nepříjemný pocit v břiše, obtížné polykání, vracení kyseliny ze žaludku (gastroezofageální refluxní nemoc), ztmavnutí jazyka, krevní testy s nízkými nebo vysokými hladinami vápníku, únava, svědění, vyrážka, bolest hlavy, dýchavičnost.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Velphoro uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Neužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce, lahvičce nebo blistru za zkratkou EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Žvýkací tablety lze po prvním otevření lahvičky užívat po dobu 45 dnů.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace Co přípravek Velphoro obsahuje

-    Jedna tableta obsahuje 500 mg železa ve formě ferri oxidum saccharatum.

-    Dalšími složkami jsou aroma lesních plodů, neohesperidin-dihydrochalkon, stearát hořečnatý, oxid křemičitý (koloidní, bezvodý).

Jak přípravek Velphoro vypadá a co obsahuje toto balení

Žvýkací tablety jsou hnědé kulaté tablety s vyraženým označením PA500 na jedné straně. Tablety mají průměr 20 mm a tloušťku 6,5 mm.

Tablety jsou zabaleny v lahvičkách z vysokohustotního polyethylenu s dětským bezpečnostním uzávěrem z polypropylenu a vstupní těsnicí fólií, nebo v hliníkových blistrech s dětskou pojistkou.

Přípravek Velphoro je dostupný v baleních obsahujících 30 nebo 90 žvýkacích tablet. Vícečetná balení jsou dostupná pro blistrová balení s 90 žvýkacími tabletami (obsahují 3 jednotlivá balení po 30 žvýkacích tabletách).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma France

100-101 Terrasse Boieldieu

Tour Franklin- La Défense 8

92042 Paris la Défense Cedex

Francie

Výrobce

Vifor France

100-101 Terrasse Boieldieu Tour Franklin- La Défense 8 92042 Paris la Défense Cedex Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci.

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

31