Valdocef 500 Mg Tvrdé Tobolky
Sp.zn.sukls30556/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Valdocef 500 mg tvrdé tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje cefadroxilum 500 mg, což odpovídá cefadroxilum monohydricum 524,78 mg.
Pomocná látka se známým účinkem:
Brilantní čerň BN (E151) 0,049 mg v jedné tvrdé tobolce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tvrdé tobolky (tobolky)
Tento přípravek je ve formě tvrdých želatinových tobolek, velikosti 0 (cca 21,70 x 7,65 mm), plněných homogenním světle žlutým práškem. Barva těla tobolky je světle modrá neprůhledná a barva víčka tobolky je modrá neprůhledná.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba následujících infekcí způsobených organismy citlivými na cefadroxil (viz bod 5.1), pokud je indikována perorální léčba:
- streptokoková faryngitida a tonzilitida,
- nekomplikované infekce močových cest,
- nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání.
Pozornost má být věnována oficiálním pokynům týkajícím se vhodného použití antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování
Dávkování závisí na citlivosti patogenů, závažnosti onemocnění a na klinickém stavu pacienta (funkce ledvin a jater).
|
Indikace |
Dospělí a dospívající s tělesnou hmotností větší než 40 kg s normální funkcí ledvin |
Děti (tělesná hmotnost menší než 40 kg) s normální funkcí ledvin |
|
Streptokoková faryngitida a Tonzilitida |
Dávkování může být sníženo na 1000 mg jednou denně po dobu nejméně 10 dnů |
30 mg/kg/den jednou denně po dobu nejméně 10 dnů |
|
Nekomplikované infekce močových cest |
1000 mg dvakrát denně |
30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek |
|
Nekomplikované infekce kůže a měkkých tkání |
1000 mg dvakrát denně |
30-50 mg/kg/den rozdělená do dvou denních dávek |
Chronická infekce močových cest může vyžadovat delší a intenzivní léčbu s pokračujícím testováním citlivosti a klinickým sledováním.
Valdocef 500 mg tvrdé tobolky se nedoporučují pro kojence a děti do 6 let. Pro mladší děti je k dispozici tekutá perorální léková forma (Valdocef 250 mg/5 ml granule pro perorální suspenzi).
Pro děti nad 6 let s tělesnou hmotností menší než 40 kg je obvyklá dávka 500 mg dvakrát denně.
- Dávkování při poruše funkce ledvin:
Dávkování je třeba upravit podle clearance kreatininu, aby se zabránilo hromadění cefadroxilu.
U pacientů s clearance kreatininu 50 ml/min nebo menší je následující snížené dávkovací schéma doporučováno jako návod pro dospělé:
|
Clearance kreatininu (ml/min/1,73 m2) |
Hladina kreatininu v séru (mg/100 ml) |
Počáteční dávka |
Následující dávka |
Interval dávkování |
|
50 - 25 |
1,4 - 2,5 |
1000 mg |
500 mg - 1000 mg |
každých 12 hodin |
|
25 - 10 |
2,5 - 5,6 |
1000 mg |
500 mg - 1000 mg |
každých 24 hodin |
|
10 - 0 |
> 5,6 |
1000 mg |
500 mg - 1000 mg |
každých 36 hodin |
- Děti (< 40 kg) s poruchou funkce ledvin
Cefadroxil není indikován u dětí trpících poruchou funkce ledvin a u dětí vyžadujících hemodialýzu.
- Dávkování u pacientů na hemodialýze:
Hemodialýza odstraní 63 % z 1000 mg cefalosporinu po 6 - 8 hodinách hemodialýzy. Eliminační poločas cefalosporinu je přibližně 3 hodiny v průběhu dialýzy.
Pacienti s hemodialýzou obdrží jednu další dávku 500 mg - 1000 mg na konci hemodialýzy.
- Dávkování při poruše funkce jater:
Není nutná úprava dávkování.
- Starší pacienti
Jelikož je cefadroxil vylučován ledvinami, má být dávka v případě potřeby upravena, jak je popsáno v bodu Poruchy funkce ledvin.
Způsob podání
Biologická dostupnost není ovlivněna potravou a cefadroxil může být užíván s jídlem nebo nalačno. V případě gastrointestinálních poruch může být podáván s jídlem.
Tobolky se užívají nerozkousané s dostatečným množstvím tekutin.
Trvání léčby:
Léčba má být aplikována 2 až 3 další dny po ústupu akutních klinických příznaků nebo po získání důkazů o eradikaci bakterií. U infekcí způsobených Streptococcus pyogenes lze zvážit dobu léčby až 10 dnů.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na cefadroxil, na jakýkoliv cefalosporin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.
- Anamnéza závažné alergické reakce na penicilin nebo jakákoli jiná betalaktamová léčiva.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Obecná upozornění
- Penicilin je lékem první volby pro léčbu infekce Streptococcus pyogenes a pro prevenci revmatické horečky. Údaje pro cefadroxil nejsou dostatečně významné pro profylaktickou léčbu.
- Forsírovaná diuréza vede ke snížení hladiny cefadroxilu v krvi.
Hypersenzitivní reakce
- Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů s anamnézou závažných alergií nebo astmatu.
- U pacientů s anamnézou nezávazné hypersenzitivity na peniciliny nebo na jiná necefalosporinová betalaktamová léčiva má být cefadroxil užíván se zvláštní opatrností, protože dochází ke zkřížené alergii (výskyt 5-10 %).
- Léčba musí být ukončena okamžitě, pokud se objeví alergická reakce (kopřivka, vyrážka, svědění, pokles krevního tlaku a zvýšení tepové frekvence, respirační poruchy, kolaps atd.) a mají být
přijata vhodná protiopatření (sympatomimetika, kortikosteroidy a/nebo antihistaminika).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba opatrnosti, dávkování musí být upraveno podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod 4.2).
Anamnéza gastrointestinálních poruch
Cefadroxil má být u pacientů s anamnézou gastrointestinálních poruch, zejména kolitidou, používán s opatrností.
Dlouhodobé užívání
Při dlouhodobém užívání je doporučena častá kontrola krevního obrazu a pravidelné testy funkce jater a ledvin.
Přerůstání necitlivých mikroorganismů
Stejně jako u jiných antibiotik může vést použití cefadroxilu k přerůstání kandid. Dlouhodobé užívání může mít za následek přerůstání jiných necitlivých mikroorganismů (např. enterokoků a Clostridium difficile), což může vyžadovat přerušení léčby (viz bod 4.8).
Pseudomembranózní kolitida související s antibakteriálním přípravkem byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně cefadroxilu a její závažnost může kolísat v rozsahu od mírné až po život ohrožující. Tuto diagnózu je třeba brát v úvahu u pacientů s průjmem v průběhu nebo následně po podání cefadroxilu (viz bod 4.8). Je třeba zvážit přerušení léčby cefadroxilem a podávání specifické léčby pro Clostridium difficile. Nemají být podávány léčivé přípravky, které inhibují peristaltiku (viz bod 4.8).
Interference s diagnostickými testy
Výsledek Coombsova testu může být v průběhu léčby nebo po léčbě cefadroxilem přechodně pozitivní. To platí i pro Coombsovy testy provedené u novorozenců, jejichž matky byly před porodem léčeny cefalosporiny.
Falešně pozitivní reakce mohou být získány z testů moči na glukózu, které používají metodu redukce mědi (Benediktův roztok, Fehlingův roztok, Clinitest). Doporučuje se použít metodu glukózové oxidázy.
Důležitá informace o pomocných látkách
Přípravek Valdocef obsahuje brilantní čerň BN (E151), která může způsobit alergické reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Kontraindikace souběžného použití
- Cefadroxil se nemá kombinovat s bakteriostatickými antibiotiky (např. tetracyklin, erythromycin, sulfonamidy, chloramfenikol), protože existuje možnost antagonistického účinku.
- Je třeba se vyvarovat léčbě cefadroxilem v kombinaci s aminoglykosidovými antibiotiky, polymyxinem B, kolistinem nebo s vysokou dávkou kličkových diuretik, protože tyto kombinace mohou zesílit nefrotoxické účinky.
Nedoporučované souběžné použití
- Při souběžném dlouhodobém užívání antikoagulancií nebo inhibitorů agregace trombocytů j sou nutné časté kontroly koagulačních parametrů, aby se zabránilo hemoragickým komplikacím.
Bezpečnostní opatření
- Souběžné podávání probenecidu může vést k vyšším a prodlouženým koncentracím cefadroxilu v séru a ve žluči.
- Cefadroxil může zeslabit účinek perorální antikoncepce.
- Cefadroxil se váže na cholestyramin, což může vést ke snížení biologické dostupnosti cefadroxilu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ačkoliv studie na zvířatech a klinické zkušenosti neposkytly žádné důkazy teratogenity, bezpečnost užívání cefadroxilu v průběhu těhotenství nebyla stanovena.
Kojení
Cefadroxil je přítomen v nízkých koncentracích v mateřském mléce; je možná senzibilizace, průjem nebo kolonizace sliznice kojence houbami.
S použitím cefadroxilu v průběhu těhotenství a u kojících matek proto má být zacházeno velmi striktně. Fertilita
Reprodukční studie byly prováděny na myších a potkanech a neodhalily žádné důkazy poškození fertility.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Cefadroxil může způsobovat bolesti hlavy, závratě, nervozitu, nespavost a únavu, a proto může být schopnost řídit a obsluhovat stroje ovlivněna (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu pomocí následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky se vyskytují přibližně u 6 % až 7 % * léčených pacientů.
|
Třída orgánových systémů |
Časté >1/100 až <1/10 |
Méně časté >1/1000 až <1/100 |
Vzácné >1/10000 až 1/1000 |
Velmi vzácné <1/10000 |
|
Infekce a infestace |
Klinické obrazy v důsledku růstu oportunních organismů (houby), jako jsou vaginální mykózy, soor (viz bod 4.4). | |||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Eosinofilie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza: vzácné případy při dlouhodobém užívání, které ustoupí po vysazení léčby. |
Hemolytická imunologického původu. | ||
|
Poruchy imunitního systému |
Reakce podobné sérové nemoci. |
Okamžitá alergická reakce (anafylaktický šok) (viz bod 4.4). | ||
|
Poruchy nervového systému |
Bolesti hlavy, nespavost, závratě, nervozita. | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
Nauzea, zvracení, průjem, dyspepsie, bolest břicha, glositida (viz bod 4.4). |
Byla hlášena pseudomembranóz ní kolitida (může být v rozsahu od mírné až po život ohrožující) (viz bod 4.4). | ||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Byly hlášeny případy cholestázy a idiosynkratické selhání jater. Mírné zvýšení sérových |
|
transamináz (AST, ALT) a alkalických fosfatáz. | ||||
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
alergický exantém, kopřivka. |
Angioneurotický edém. |
Byly hlášeny případy výskytu Stevens- Johnsonova syndromu a erythema multiforme. | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Bolesti kloubů. | |||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Intersticiální nefritida (viz bod 4.4). | |||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Léková horečka. |
Únava. | ||
|
Vyšetření |
Přímé a nepřímé pozitivní Coombsovy testy (viz bod 4.4). |
*Výskyt podezřelých nežádoucích účinků v sledovací postmarketingové studii u 904 pacientů.
4.9 Předávkování
V této souvislosti nejsou zatím dostupné žádné klinické zprávy o cefadroxilu. S ohledem na zkušenosti získané u jiných cefalosporinů jsou ale možné následující příznaky: nauzea, halucinace, hyperreflexie, extrapyramidové příznaky, zastřené vědomí nebo dokonce kóma a porucha funkce ledvin. První pomoc při požití toxických dávek: vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku, v případě potřeby hemodialýza. Sledujte a v případě potřeby upravte vodní a elektrolytovou rovnováhu, sledujte funkce ledvin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC klasifikace
Farmakoterapeutická skupina: Jiná betalaktamová antibiotika, cefalosporiny I. generace,
ATC kód: J01DB05
Mechanismus účinku
Cefadroxil je cefalosporin k perorálnímu podávání, který inhibuje syntézu bakteriální stěny aktivně se dělících buněk vazbou k jednomu nebo více proteinům vázajícím penicilin. Výsledkem je vznik vadné buněčné stěny, která je osmoticky nestabilní, a rozklad bakteriálních buněk.
Rezistence
Cefadroxil může být účinný proti organismům vytvářejícím některé typy betalaktamáz, například
TEM-1, v nižším až středním množství. Je však inaktivován betalaktamázami, které mohou účinně hydrolyzovat cefalosporiny, např. mnoha betalaktamázami s rozšířeným spektrem a chromozomálními cefalosporinázami, jako j sou enzymy typu AmpC.
Nelze očekávat, že bude cefadroxil aktivní proti bakteriím s proteiny vázajícími penicilin, které mají sníženou afinitu k betalaktamovým lékům. Rezistence může být také zprostředkována nepropustností bakteriální stěny nebo bakteriálními lékovými efluxními pumpami. Ve stejném organizmu může být přítomen více než jeden z těchto čtyř způsobů rezistence.
In vitro jsou perorální cefalosporiny první generace méně účinné na grampozitivní mikroorganismy než peniciliny G a V a na H. influenzae jsou méně účinné než aminopeniciliny.
Hraniční hodnoty
Podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) byla definována následující doporučení týkající se hraničních hodnot.
(Tabulka hraničních hodnot pro interpretaci MIC a průměru zón, verze 3.1, únor 2013):
|
Cefadroxil (EUCAST tabulka klinických hraničních hodnot) |
Hraniční hodnoty MIC | |
|
C < |
R > | |
|
Enterobakteriacae (pouze nekomplikované infekce močových cest) |
16 |
16 |
|
Staphylococcus spp. |
Poznámka 1 |
Poznámka 1 |
|
Streptococcus skupiny A, B, C a G |
Poznámka 2 |
Poznámka 2 |
|
Druhově nespecifické hraniční hodnoty |
IE |
IE |
Poznámka 1: Citlivost stafylokoků na cefalosporiny je odvozena od citlivosti cefoxitinu s výjimkou ceftazidimu, cefiximu a ceftibutenu, které nemají hraniční hodnoty a nemají být použity pro stafylokokové infekce. Některé methicilin rezistentní S. aureus jsou citlivé na ceftarolin.
Poznámka 2: Citlivost betahemolytických skupin streptokoků A, B, C a G k betalaktamům je odvozena od citlivosti na penicilin.
IE: Neexistuje dostatek důkazů o tom, že daný druh je dobrým cílem pro terapii tímto lékem.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Pro cefalosporiny bylo prokázáno, že nejdůležitější farmakokineticko-farmakodynamický index korelující s účinností in vivo je procento dávkového intervalu, při kterém koncentrace nevázaného cefadroxilu zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) pro jednotlivé cílové druhy (tzn. %T>MIC).
Citlivost
Prevalence rezistence se může u vybraných druhů lišit geograficky a v čase a je žádoucí mít k dispozici lokální informace o rezistenci, zejména při léčbě závažných infekcí. V případě potřeby by měla být vyhledána rada odborníka, je-li lokální prevalence rezistence taková, že je použití léku minimálně u některých typů infekcí sporné.
Běžně citlivé druhy
Grampozitivní aeroby Streptococci skupiny B, C a G Streptococcus pyogenes*
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Grampozitivní aeroby
Staphylococcus aureus (citlivý na methicilin)*
Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumonie$
Gramnegativní aeroby Citrobacter diversus$
E. coli$
K. pneumoniae$
K. oxytoca$
P. mirabilis$
Přirozeně rezistentní mikroorganismy
Grampozitivní aeroby Enterococci
Staphylococcus aureus (rezistentní na methicilin)
Staphylococcus epidermidis (rezistentní na methicilin)
Streptococcus pneumoniae (intermediární a rezistentní na penicilin)
Gramnegativní aeroby Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii Enterobacter spp.
Morganella morganii P. vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens H. influenzae Moraxella catarrhalis Jiné druhy Chlamydia spp.
Mykoplasma spp.
Legionella spp.
* Klinická účinnost byla prokázána pro citlivé izoláty ve schválených klinických indikacích.
$ Organismy s přirozenou střední citlivostí
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání je cefadroxil prakticky úplně absorbován. Současný příjem potravy nemá na jeho absorpci (AUC) prakticky žádný vliv.
Distribuce v organismu
Po perorální dávce 500 mg (1000 mg) je maximální plazmatické koncentrace asi 16 (30) pg/ml dosaženo po 1 - 1,3 hodinách. 18 % až 20 % cefadroxilu se váže na plazmatické bílkoviny. Cefalosporiny nepronikají do mozkomíšního moku a nemají být používány k léčbě meningitidy (viz bod 4.1).
Biotransformace
Cefadroxil není metabolizován.
Eliminace z organismu
Cefadroxil je eliminován pomaleji, než srovnatelné perorální cefalosporiny (poločas: přibližně 1,4 až 2,6 hodin), takže interval mezi dávkami je možné prodloužit na 12 až 24 hodin. Zhruba 90 % látky se vylučuje v nezměněné formě ledvinami do 24 hodin. Cefadroxil může být z organismu odstraněn hemodialýzou.
Charakteristiky u pacientů se sníženou clearance kreatininu, známkou poruchy funkce ledvin
Eliminace je zpomalená, takže interval mezi dávkami musí být prodloužen (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
mikrokrystalická celulóza natrium-lauryl-sulfát magnesium-stearát oxid titaničitý (E171) patentní modř V (E131) brilantní čerň BN (E151) želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tobolky jsou baleny ve standardních bezbarvých čirých PVC/Al blistrech, každý blistr obsahuje 8 tobolek.
Krabička obsahuje 16 tobolek (2 blistry).
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Alkaloid - INT d.o.o. Slandrova ulica 4 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
15/010/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
5.2.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
5.2.2014
10/10