Urifos 3 G
sp.zn.sukls187196/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1
2
NÁZEV PŘÍPRAVKU
URIFOS 3 g
Granule pro perorální roztok KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Fosfomycinum trometamoli.
Jeden jednodávkový sáček obsahuje fosfomycinum trometamoli 5631 mg, což odpovídá fosfomycinum 3 g.
Pomocná látka se známým účinkem: Jeden jednodávkový sáček obsahuje 1,923 g sacharózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3
4
4.1
LÉKOVÁ FORMA
Granule pro perorální roztok.
Bílé až téměř bílé granule v jednodávkovém sáčku.
KLINICKÉ ÚDAJE
Terapeutické indikace
Přípravek URIFOS je indikován k léčbě akutních nekomplikovaných infekcí dolních močových cest u dospělých, způsobených patogeny citlivými na fosfomycin.
Přípravek URIFOS je indikován při periprocedurální profylaxi u diagnostických a chirurgických transuretrálních výkonech.
4.2
Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny pro správné používání antibakteriálních látek. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Nekomplikované infekce dolních močových cest: jeden sáček (3 g)
Periprocedurální profylaxe u infekcí močových cest: jeden 3 g sáček 3 hodiny před výkonem a jeden 3 g sáček 24 hodin po výkonu.
Pediatrická populace
Fosfomycinum trometamoli v dávce 3 g není vhodný pro použití u dětí do 12 let.
Způsob podání
Přípravek URIFOS je určen k perorálnímu podání a má být užit na lačný žaludek, nejlépe před spaním po vyprázdnění močového měchýře. Obsah sáčku se má rozpustit ve sklenici vody a vypít okamžitě po přípravě.
Pro návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.
Starší pacienti s poruchou funkce ledvin
Fosfomycin-trometamol je vylučován zejména ledvinami. Při podávání tohoto antibiotika pacientům s poruchou funkce ledvin je třeba dbát zvýšené opatrnosti (viz bod 5.2).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1 tohoto přípravku.
Přípravek URIFOS je kontraindikován u:
• pacientů s těžkou renální insuficiencí (CLcr<10 ml/min)
• hemodialyzovaných pacientů.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Jídlo může zpomalit absorpci léčivé látky a způsobit tak mírný pokles v maximální hladině přípravku URIFOS v krvi a moči, proto je třeba jej užívat na lačný žaludek buď 1 hodinu před, nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
V souvislosti s užíváním širokospektrých antibiotik včetně fosfomycin-trometamolu byla hlášena kolitida (včetně pseudomembranózní kolitidy); proto je důležité zvážit i tuto diagnózu u pacientů, u nichž se vyskytne závažný průjem během užívání fosfomycin-trometamolu nebo po jeho ukončení. V takovém případě je třeba okamžitě zahájit odpovídající léčebná opatření. Léčiva zpomalující peristaltiku jsou v takovém případě kontraindikována.
Jeden sáček tohoto léčivého přípravku obsahuje 1,923 g sacharózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo při sacharázo-isomaltázové deficienci by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Bylo prokázáno, že souběžné podávání s metoklopramidem snižuje koncentraci fosfomycinu v séru a v moči, a je třeba se mu vyvarovat.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O použití fosfomycinu u těhotných žen jsou pouze omezené údaje. Studie provedené s fosfomycin-trometamolem (léčivá látka přípravku URIFOS) na zvířatech neprokázaly žádné riziko pro plod.
Předchozí studie na potkanech prokázaly fetální toxicitu po podání vápenatých a sodných solí fosfomycinu při maximálních testovaných dávkách (přibližně 25násobek terapeutické dávky). Nicméně, toxicita pro plod nebyla pozorována u potkanů v nižších dávkách ani v žádné z testovaných dávek u králíků. Fosfomycin proto má být v těhotenství používán jen v případě, že očekávané přínosy převažují nad možnými riziky.
Kojení
Fosfomycin se vylučuje do mateřského mléka. Proto je při léčbě přípravkem URIFOS nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu s přihlédnutím k přínosu kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku.
Fertilita
Klinická data nejsou dostupná, a proto je potenciální riziko pro člověka neznámé.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Existují však některé nežádoucí účinky jako např. závratě a únava, které jsou s užíváním tohoto léčivého přípravku spojeny a jež mohou u některých pacientů ovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou řazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu dle MedDRA konvence a klasifikace orgánových systémů:
Velmi časté: ^1/10
Časté: ^ 1/100 až <1/10
Méně časté: ^ 1/1000 až <1/100
Vzácné: ^ 1/10000 až <1/1000
Velmi vzácné: <1/10000
Není známo: (z dostupných údajů nelze určit)
|
Poruchy imunitního systému | |
|
Není známo |
anafylaktická reakce alergická reakce |
|
Poruchy nervového systému | |
|
Časté |
bolest hlavy závratě |
|
Méně časté |
parestézie |
|
Srdeční poruchy | |
|
Vzácné | |
|
Cévní poruchy | |
|
Není známo | |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
|
Není známo | |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
Časté | |
|
Méně časté | |
|
Není známo |
zvracení bolest břicha pseudomembranózní kolitida |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
Méně časté | |
|
Vzácné |
kopřivka pruritus |
|
Není známo |
angioedém |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu | |
|
Časté |
vulvovaginitida |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |
|
Méně časté: | |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při předávkování fosfomycinem byly pozorovány tyto stavy: vestibulární syndrom, poruchy sluchu, kovová chuť a všeobecný pokles vnímání chuti.
V případě předávkování je třeba zahájit symptomatickou a podpůrnou léčbu. Eliminaci léčivé látky močí je třeba podpořit perorálním podáváním vhodných tekutin.
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální léčiva ATC kód: J01XX01
Fosfomycin-trometamol je k perorálnímu podání určená sůl fosfomycinu, epoxidované kyseliny fosfonové.
Mechanismus účinku
Fosfomycin-trometamol je širokospektré antibiotikum, derivát kyseliny fosfonové. Inhibuje enzym fosfoenolpyruvát transferázu, která katalyzuje tvorbu kyseliny N-acetylmuramové z N-acetylaminoglukózy a fosfoenolpyruvátu. Kyselina N-acetylmuramová je nezbytná pro stavbu peptidoglykanu, základní složky bakteriální
stěny. Fosfomycin má převážně baktericidní účinky.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Omezené údaje naznačují, že fosfomycin s největší pravděpodobností účinkuje
v závislosti na čase.
Mechanismus vzniku rezistence
Rezistence na fosfomycin může být založena na těchto mechanismech:
• Fosfomycin je přijímán do bakteriální stěny dvěma různými transportními systémy (glycerin-3-fosfát a transportní systém hexóza-6). U Enterobacteriaceae může být glycerin-3-fosfát transportní systém změněn takovým způsobem, že fosfomycin již není do buněk přenášen.
• Jiný plasmidem kódovaný mechanismus se vyskytuje u Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp. a je založen na přítomnosti specifického proteinu, pod jehož vlivem je fosfomycin metabolizován a je vázán na glutathion (GSH).
• U safylokoků se také vyskytuje plasmidem kódovaná rezistence na fosfomycin. Přesný mechanismus této rezistence však nebyl dosud popsán.
Zkřížená rezistence fosfomycinu s jinými skupinami antibiotik není známa.
Hraniční hodnoty
EUCAST klinické hraniční hodnoty MIC pro fosfomycin k oddělení citlivých (S) a
rezistentních (R) forem patogenů jsou:
• Enterobacteriaceae S<32 0g/ml, R>32 0g/ml
• Pro ostatní druhy není hraniční hodnota MIC definována.
Citlivost
Prevalence získané rezistence jednotlivých druhů se může lišit v závislosti na místě a také v průběhu času. Je tudíž vždy nezbytné získat místní informace o stavu rezistence -zejména pokud jde o zajištění vhodné léčby těžkých infekcí. V případě, že je účinnost fosfomycinu nejistá vzhledem k místním informacím o rezistenci, doporučuje se provést konzultaci o léčbě s odborníky. Zejména v případě závažné infekce nebo selhání terapie se doporučuje provedení mikrobiologického vyšetření určujícího patogen a jeho citlivost na fosfomycin
Níže uvedené informace jsou jen přibližným vodítkem pravděpodobnosti, zda daný mikroorganismus bude či nebude citlivý na fosfomycin.
Běžně citlivé druhy:_
Grampozitivní aeroby
Staphylococcus saprophyticus1 2_
Gramnegativní aeroby_
Escherichia coli
Druhy, u nichž může být problémem získaná rezistence:
Gram pozitivní aeroby
Farmakokinetické vlastnosti
5.2
Přípravek URIFOS obsahuje fosfomycin-trometamol, což je sůl fosfomycinu, která se při perorálním podání dobře vstřebává. Po jednorázovém podání poskytuje terapeutické koncentrace aktivní formy v moči po dobu 36 hodin a více.
Fosfomycin se podává perorálně po rozpuštění ve vodě, v níž je plně rozpustný. Dávka 2 g (pro děti) resp. 3 g (pro dospělé a starší pacienty) fosfomycinu je rychle absorbována z gastrointestinálního traktu. Tyto dávky poskytnou maximální plazmatické koncentrace 20-30 Elg/ml po 2 hodinách, plazmatický poločas je do značné míry nezávislý na dávce.
Fosfomycin je vylučován zejména v nezměněné formě ledvinami, což má za následek velmi vysoké koncentrace v moči (přibližně 3000 mg) během 2-4 hodin. Terapeutické koncentrace v moči jsou obvykle přítomny minimálně po dobu 36 hodin.
Potrava prodlužuje a snižuje absorpci fosfomycin-trometamolu, což má za následek snížení koncentrací v krvi a moči. Je však nepravděpodobné, že by tímto byla vážně ohrožena účinnost proti infekcím močových cest.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu: CrCl <80 ml/min), zahrnující také fyziologické snížení renálních funkcí u starších osob, je poločas fosfomycinu mírně prodloužen, ale koncentrace v moči zůstávají terapeuticky dostatečné.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
K dispozici nejsou žádné další neklinické údaje relevantní pro preskripci, které by nebyly uvedeny výše v jiných bodech tohoto SPC.
6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Pomerančové aroma: maltodextrin, monohydrát glukózy, arabská klovatina (E414), kyselina citronová (E330), butylhydroxyanisol (E320).
Sodná sůl sacharinu Sacharóza Hydroxid vápenatý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
Neotevřený sáček: 3 roky.
Po rekonstituci: Roztok musí být okamžité spotřebován.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Sáček papír/LDPE/Al/LDPE
1 sáček s obsahem 8 g (z čehož 3 g je fosfomycin).
2 sáčky, každý s obsahem 8 g (z čehož 3 g je fosfomycin).
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
Obsah jednoho sáčku má být nasypán do sklenice vody tak, aby vznikl homogenní opalizující roztok. Je-li to nutné, roztok se zamíchá. Roztok se má užít okamžitě po přípravě.
7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Exeltis Czech s.r.o.
Želetavská 1449/9 140 00 Praha 4 - Michle Česká republika
8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
15/367/13-C
9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
16.10.2013
10 DATUM REVIZE TEXTU
3.8.2016
7
Enterococcus faecalis_
Gramnegativní aeroby_
Proteus mirabilis
V době publikace tabulky nebyly k dispozici aktuální údaje. Hlavní odborná literatura, standardní odborná díla i léčebná doporučení předpokládají citlivost.