Trental
sp.zn. sukls208263/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Trental infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivá látka: jedna 5ml ampule obsahuje pentoxifyllinum 100 mg (20 mg/ml)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní roztok.
Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Ischemická choroba dolních končetin (ICHDK) arteriosklerotického nebo diabetického původu (včetně intermitentní klaudikace a klidové bolesti).
4.2 Dávkování a způsob podání
Intravenózní podání.
Přípravek se podává pouze dospělým.
Trental se podává v intravenózní infuzi zředěný ve vhodné infuzní tekutině. K ředění se mohou použít následující roztoky: izotonický roztok chloridu sodného, Ringerův roztok. Kompatibilita s jinými infúzními roztoky se musí ověřit jednotlivě, podán může být pouze čirý roztok.
Doba podávání infúze musí být nejméně 60 minut při dávce 100 mg pentoxifylinu.
V závislosti na průvodních onemocněních (např. kongestivní selhání srdce) je potřeba udržet malý objem infúze. Za takových okolností je vhodné pro kontrolu objemu použít infúzní pumpu.
Dávka je dána typem a závažností oběhového onemocnění a individuální snášenlivostí léku pacientem.
Dávka se obecně řídí následujícími principy:
ICHDK - stadium II (včetně intermitentní klaudikace): k zahájení léčby nebo jako podpora k perorální léčbě.
Doporučuje se podávat infúzi se 100 až 600 mg pentoxifylinu jednou nebo dvakrát denně.
Při podávání nízkých dávek v kombinaci s perorální léčbou je doporučená celková denní dávka 1200 mg pentoxifylinu (intravenózní a perorální).
Při další terapii lze pokračovat pouze perorálním pentoxifylinem.
1/7
Doporučuje se podávat celkovou denní dávku až 1200 mg pentoxifylinu ve vhodném infuzním roztoku v kontinuální infúzi po dobu 24 hodin nebo v infúzi s dávkou 600 mg podávané dvakrát denně v intervalu nejméně 6 hodin.
Jednotlivá dávka vychází ze vztahu: 0,6 mg pentoxifylinu na kg tělesné hmotnosti za hodinu. Takto vypočítaná denní dávka by byla pro pacienta s hmotností 70 kg 1000 mg pentoxifylinu a pro pacienta s hmotností 80 kg 1150 mg pentoxifylinu.
Při další terapii lze pokračovat pouze perorálním pentoxifylinem.
Specifické skupiny pacientů
Renální a hepatální insuficience
U pacientů s výrazným snížením renální funkce (kreatininová clearance pod 30 ml/min) je nutné snížení dávky přibližně o 30 - 50 % (řídí se individuální snášenlivostí).
Redukce dávky (podle individuální snášenlivosti) je nutná u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Pacienti s hypotenzí nebo nestabilním krevním tlakem
Léčení pacientů s hypotenzí nebo pacientů s nestabilním krevním oběhem, a také pacientů, kteří mají zvýšené riziko snížení krevního tlaku (např. pacienti se závažnou ischemickou chorobou srdeční nebo významnými stenózami krevních cév zásobujících mozek), musí být zahájeno nízkými dávkami; v těchto případech smí být dávka zvyšována pouze postupně.
Pediatričtí pacienti
Přípravek není určen pro děti a mladistvé vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti u této věkové kategorie.
4.3 Kontraindikace
Trental je kontraindikován u:
• pacientů s přecitlivělostí na pentoxifylin, na jiné methylxantiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v tomto přípravku
• pacientů s nedávno prodělaným cerebrálním nebo jiným klinicky významným krvácením
• pacientů s hemoragickou diatézou
• pacientů s krvácením do sítnice
• akutního infarktu myokardu
• vředového onemocnění žaludku a duodena
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pro nedostatek zkušeností se nedoporučuje podávání pentoxifylinu těhotným a kojícím ženám. Zvláště pečlivé sledování je třeba u:
• pacientů se závažnými srdečními arytmiemi
• pacientů po prodělaném infarktu myokardu
• pacientů s hypotenzí nebo nestabilním krevním tlakem
• pacientů s těžce poškozenou renální funkcí (clearance kreatininu méně než 30 ml/min)
• pacientů s těžce poškozenou funkcí jater
• pacientů, u kterých je zvýšené riziko při poklesu krevního tlaku (tj. pacienti s těžkou ischemickou chorobou srdeční nebo s významnou stenózou cév zásobujících mozek)
• U pacientů se zvýšenou krvácivostí např. v důsledku léčby antikoagulancii nebo poruchami srážení krve (viz též bod 4.3)
• pacientů s diabetes mellitus
• pacientů po chirurgickém zákroku v nedávné době Nejsou zkušenosti s podáváním pentoxifylinu dětem.
Vzhledem k riziku aplastické anémie v průběhu léčby pentoxifylinem je třeba provádět pravidelné monitorování krevního obrazu (viz bod 4.8).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Hypotenzní účinek antihypertenziv a jiných léků snižujících krevní tlak může být podáním Trentalu zvýšen.
Hypoglykemický účinek inzulínu a perorálních antidiabetik může být zvýšen. Proto se doporučuje zvláště pečlivě sledovat hodnoty glykémie pacientů s diabetus mellitus léčených Trentalem.
Současné podávání pentoxifylinu a teofylinu může u některých pacientů zvýšit hladiny teofylinu.
Proto může dojít ke zvýšení výskytu i intenzity nežádoucích účinků teofylinu (např. nauzea, zvracení, bušení srdce, záchvaty/křeče).
Antikoagulancia - přípravek může zesílit účinek antikoagulancií a tím zvýšit riziko krvácení. U pacientů se zvýšeným rizikem krvácivých komplikací , při současném užívání přípravků na srážení krve, je nutné pečlivé monitorování (pravidelné sledování INR).
Současné užívání cimetidinu může zvýšit plazmatické hladiny a toxicitu pentoxifylinu, např. návaly horka, hypotenze.
4.6 Těhotenství a kojení
Je nedostatečná zkušenost s podáváním v těhotenství. Proto se doporučuje pentoxifylin během těhotenství nepodávat.
Pentoxifylin přestupuje do mateřského mléka v minimálním množství. Vzhledem k nedostatečným zkušenostem musí lékař pečlivě zvážit možná rizika i výhody podávání pentoxifylinu kojícím ženám.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Není známo, že by Trental měl vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Velmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); méně časté (>1/1000 <1/100); vzácné (>10 000, <1/100); velmi vzácné (<1/10 000).
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné: Krvácení (např. v kůži a/nebo sliznicích, v žaludku a/nebo střevech), zejména u pacientů se zvýšeným sklonem ke krvácení.
Velmi vzácné: Trombocytopenie, možná je i fatální aplastická anemie. Z tohoto důvodu je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz.
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: Těžké anafylaktické/anafylaktoidní reakce s např. angioneurotickým edémem, bronchospazmem, někdy dokonce s výskytem šoku
Při prvních projevech anafylaktické/anafylaktoidní reakce je nutno ihned ukončit infuzi pentoxifylinu a okamžitě musí být informován lékař.
Poruchy nervového systému
Méně časté: Závratě, bolest hlavy, neklid a poruchy spánku Velmi vzácné: Aseptická meningitida, intrakraniální krvácení, křeče.
Poruchy oka
Velmi vzácné: Krvácení do sítnice, odchlípení sítnice, poruchy vidění, zánět spojivek. V případě odchlípení sítnice v průběhu léčení pentoxifylinem musí být léčivý přípravek vysazen.
Poruchy srdce a kardiovaskulární poruchy
Méně časté: Poruchy srdečního rytmu (např. tachykardie)
Vzácné: Angina pectoris,dušnost, periferní otoky
Cévní poruchy
Časté: Návaly horka Vzácné: Pokles krevního tlaku Velmi vzácné: Krvácení
Gastrointestinální poruchy
Časté: Gastrointestinální příznaky jako tlak v žaludku (břiše), pocit plnosti, nauzea, zvracení nebo průjem
Velmi vzácné: Gastrointestinální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: Intrahepatální cholestáza a zvýšení hodnot jaterních enzymů (transaminázy, alkalická fosfatáza)
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: Reakce z přecitlivělosti s pruritem, zarudnutím kůže, kopřivkou a angioedém (Quinckeho edém)
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Úvodními příznaky akutního předávkování může být nauzea, závratě, tachykardie nebo pokles krevního tlaku. Dále se může objevit horečka, neklid, návaly horka, ztráta vědomí, areflexie, tonicko-klonické křeče a jako projev gastrointestinálního krvácení zvratky v barvě kávové sedliny.
Léčba předávkování Specifické antidotum není známo.
Léčba akutního předávkování a prevence komplikací si může vyžádat monitorování na oddělení intenzivní péče, léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: periferní vasodilatancia, deriváty purinu ATC kód : C04A D03
Pentoxifylin zlepšuje reologické vlastnosti krve snížením zvýšené viskozity krve. Má také další farmakologické vlastnosti, které se vysvětlují následovně:
- Zlepšení zhoršené pružnosti erytrocytů
- Inhibice agregace krevních destiček
- Snížení patologicky zvýšené koncentrace plasmatického fibrinogenu,
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Eliminační poločas pentoxyfilinu po intravenózním podání je přibližně 1,6 hodiny.
Po téměř úplné absorpci prochází pentoxifylin " first pass " metabolismem. Absolutní biologická dostupnost mateřské látky je 19±13 %. Hlavní aktivní metabolit 1-(5- hydroxyhexyl)-3,7-dimetyl-xantin (metabolit I) je v plasmě ve dvojnásobné koncentraci než mateřská látka, se kterou je v biochemické reversibilní oxido-redukční rovnováze. Z tohoto důvodu jsou pentoxyfilin i metabolit I hodnoceny jako aktivní jednotky a dostupnost účinné látky je proto signifikantně vyšší.
Pentoxifylin je kompletně metabolisován a více než 90 %je eliminováno ledvinami ve formě nekonjugovaných ve vodě rozpustných polárních metabolitů. Exkrece metabolitů je opožděna u pacientů s těžce porušenou renální funkcí.
U pacientů s poruchou jaterních funkcí je eliminační poločas pentoxifylinu prodloužen a absolutní biologická dostupnost zvýšena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Studie akutní toxicity ukázaly, že hodnoty LD50 u myší jsou 195 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenózním a 1385 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání a u potkanů 230 mg/kg tělesné hmotnosti po intravenózním a 1770 mg/kg tělesné hmotnosti po perorálním podání. To znamená, že toxicita pentoxifylinu je nízká.
Chronická toxicita
Studie chronické toxicity neprokázaly žádné toxické orgánové poškození dané sledovanou látkou po podávání pentoxifylinu potkanům v denních dávkách až 1000 mg/kg tělesné hmotnosti po dobu více než 1 rok a psům v denních dávkách až 100 mg/kg tělesné hmotnosti. Při denních dávkách 320 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších po dobu 1 roku byly u malého počtu psů pozorovány poruchy koordinace, oběhové selhání, krvácení, plicní edém nebo obrovské buňky v testes.
Mutagenní a karcinogenní potenciál
Studie mutagenity pentoxifylinu nezjistily žádné známky nebo projevy mutagenních účinků. Výsledky dlouhodobých studií karcinogenicity u myší a potkanů, které zkoumaly karcinogenní potenciál, byly negativní.
Reprodukční toxicita
Studie reprodukční toxicity byly provedeny u potkanů, myší a králíků. Nebyly zjištěny žádné známky jakékoli teratogenicity, embryotoxicity nebo jakéhokoli jiného ovlivnění plodnosti. Při velmi vysokých dávkách byla pozorován zvýšená rychlost vstřebávání.
Pentoxifylin a jeho metabolity jsou vylučovány do mateřského mléka (viz bod 4.6)
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Chlorid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný na úpravu pH.
6.2 Inkompatibility
Doposud nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Popis obalu:
5 ml ampule: ampule z bezbarvého skla, vložka z PVC, krabička.
Velikost balení: 5 nebo 25 ampulí po 5 ml (100 mg)
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pro přípravu infúze může být použit např. fyziologický roztok nebo Ringerův roztok. Pokud
je vybrán jiný roztok, musí být testována kompatibilita s léčivým přípravkem. Použit smí být pouze čirý roztok.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. Držitel rozhodnutí o registraci
Takeda GmbH, 78467 Konstanz, Německo
8. Registrační číslo
83/940/97 - C
9. Datum první registrace /prodloužení registrace
22.10.1997 / 27.2.2013
10. Datum revize textu
14.1.2015
7/7