Tramadol Sandoz Retard 200 Mg
Sp.zn.sukls77282/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tramadol Sandoz Retard 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje tramadoli hydrochloridum 200 mg. Pomocná látka se známým účinkem:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 112,4 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety s prodlouženým uvolňováním
Bílé, ploché, kulaté tablety se zkosenými hranami.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Léčba středně silné až silné bolesti.
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dávkování musí být upraveno podle intenzity bolesti a podle individuální citlivosti pacienta. Obecně by k léčbě bolesti měla být vybrána nejnižší možná účinná dávka.
Tento léčivý přípravek se používá v případě, pokud nižší dávky (např. 150 mg) netlumí bolesti dostatečně.
Pediatrická populace
Užívání přípravku se nedoporučuje dětem do 12 let věku (viz bod 4.3).
Dospělí a dospívající (od 12 let věku)
Obvyklá dávka je 200 mg hydrochloridu tramadolu jednou denně. Pokud je třeba podat vyšší dávky, odstup mezi dávkami nesmí být kratší než 8 hodin.
V zásadě je třeba zvolit nejnižší účinnou analgetickou dávku. Denní dávka léčivé látky by neměla překročit 400 mg s výjimkou specifických klinických případů
Starší pacienti
Úprava dávkování není obvykle nutná u pacientů do 75 let bez klinických projevů renální nebo jaterní insuficience. U pacientů starších 75 let může být eliminace prodloužena. Proto je v nezbytných případech nutné prodloužit dávkovací interval podle potřeby pacienta.
Porucha funkce ledvin/dialýza a porucha funkce jater
U pacientů s renální a/nebo jaterní insuficiencí je eliminace tramadolu prodloužena. U těchto pacientů je třeba dle jejich potřeb pečlivě zvážit prodloužení intervalu mezi dávkami. V případech závažné renální a/nebo hepatální insuficience se podávání tramadol-hydrochloridu, tablet s prodlouženým uvolňováním, nedoporučuje.
Poznámka
Doporučené dávky jsou uvedeny pro orientaci. Při léčbě chronické bolesti je třeba upřednostnit dávkování podle stanoveného dávkovacího schématu.
Způsob podání
Tablety s prodlouženým uvolňováním se polykají celé, s dostatečným množstvím tekutiny. Lze je užívat nezávisle na jídle, nemají se dělit ani kousat.
Tramadol by za žádných okolností neměl být podáván déle, než je absolutně nezbytné. Vyžaduje-li povaha a závažnost onemocnění dlouhodobou léčbu bolesti tramadolem, je třeba pozorně a pravidelně v krátkých časových intervalech pacienta monitorovat (s případnými přestávkami v léčbě) za účelem stanovení, zda a jak dlouho je nutné v léčbě pokračovat.
4.3. Kontraindikace
Tramadol je kontraindikován
- při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
- při akutní intoxikaci alkoholem, hypnotiky, analgetiky, opioidy nebo jinými psychotropními léky;
- u pacientů, kteří užívají inhibitory monoaminooxidázy (MAO) nebo je užívali během posledních 14 dnů (viz bod 4.5);
- u pacientů s epilepsií, která není dostatečně zvládnuta léčbou;
- k léčbě abstinenčních příznaků po vysazení omamných látek.
Tramadol není vhodný pro děti do 12 let věku.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Tramadol lze podávat pouze se zvláštní opatrností:
- u pacientů se závislostí na opioidech;
- u pacientů s poraněním hlavy, v šoku, se sníženým stupněm vědomí nejasného původu;
- při poruše dechového centra nebo respirační funkce;
- při zvýšeném nitrolebním tlaku;
- při poruše funkce ledvin a jater.(viz bod 4.2).
Pacientům se zvýšenou citlivostí na opiáty má být podáván tramadol jen s opatrností.
Opatrnost rovněž vyžadují pacienti s respirační depresí nebo v případech, kdy budou současně podávány centrální depresanty (viz bod 4.5) nebo je-li doporučené dávkování signifikantně překročeno (viz bod 4.9), jelikož za těchto okolností nelze vyloučit možnost respirační deprese.
Byly hlášeny křeče u pacientů, kteří dostávali tramadol v doporučených dávkách. Riziko může být vyšší při dávkách tramadol-hydrochloridu překračujících doporučenou maximální denní dávku (400 mg). Navíc, tramadol může zvyšovat riziko záchvatů u pacientů, kteří užívají jiné léčivé přípravky, které snižují práh pro vznik záchvatů (viz bod 4.5). Pacienti s epilepsií nebo se sklonem k záchvatům mají být léčeni tramadolem pouze, jsou-li proto přesvědčivé důvody.
Tramadol má nízký potenciál k rozvoji závislosti. K rozvoji tolerance a psychické nebo fyzické závislosti může dojít při dlouhodobém používání. U pacientů se sklonem ke zneužívání léků nebo závislosti je nutno omezit léčbu tramadolem pouze na krátký čas, za přísného lékařského dohledu.
Tramadol není vhodný k substituční léčbě pacientů závislých na opiodech. Ačkoli je agonistou opiodů, tramadol nepotlačuje abstinenční příznaky po vysazení morfínu.
Protože tento léčivý přípravek obsahuje laktosu, pacienti se vzácnými dědičnými poruchami, jako je intolerance galaktosy, vrozený nedostatek laktázy nebo malabsorpce glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Tramadol se nesmí podávat současně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.3).
U pacientů léčených inhibitory MAO v období 14 dnů před užitím opioidu pethidinu, byly pozorovány život ohrožující interakce na centrální nervový systém, respirační a kardiovaskulární funkce. Stejné interakce s inhibitory MAO nelze vyloučit během léčby tramadolem.
Současné podávání tramadolu s jinými centrálními depresanty, včetně alkoholu, může zesilovat účinky na CNS (viz bod 4.8).
Jiné deriváty morfinu (včetně antitusik, substituční léčby), benzodiazepiny, barbituráty: zvýšené riziko respirační deprese, které může být fatální při předávkování.
Výsledky dosud provedených farmakokinetických studií ukazují, že vznik klinicky relevantních interakcí při současném nebo předchozím podávání cimetidinu (enzymový inhibitor) je nepravděpodobný.
Současné nebo předchozí podávání karbamazepinu (enzymový induktor) může snížit analgetický účinek a zkrátit délku působení.
Kombinace s parciálními agonisty/antagonisty opioidních receptorů (např. buprenorfinem, nalbufinem, pentazocinem): analgetický účinek tramadolu, který je čistý agonista, může být snížen a může se vyskytnout syndrom z vysazení.
Tramadol může vyvolat křeče a zvýšit potenciál pro vznik křečí u těchto léků: selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antipsychotika a další léčivé přípravky snižující práh pro vznik křečí (jako např. bupropion, mirtazapin, tetrahydrokanabinol).
Současné terapeutické užívání tramadolu a serotonergních léčivých přípravků, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), inhibitory MAO (viz bod 4.3), tricyklická antidepresiva a mirtazapin, může vyvolat serotoninovou toxicitu.
Serotoninový syndrom je pravděpodobný při výskytu některého z následujících příznaků:
- Spontánní myoklonus
- Indukovaný nebo oční myoklonus s agitovaností a pocením
- Tremor a hyperreflexie
- Hypertonie a zvýšení tělesné teploty > 38 °C a indukovaný nebo oční myoklonus.
Vysazení serotonergních léčivých přípravků obvykle přináší rychlé zlepšení. Léčba závisí na typu a intenzitě symptomů.
Současné podávání tramadolu a kumarinových derivátů (např. warfarinu), vyžaduje opatrnost, protože u několika pacientů bylo popsáno zvýšení INR se závažným krvácením a ekchymózami.
Jiné léčivé látky, známé svou inhibicí CYP3A4, například ketokonazol a erythromycin, mohou potlačovat metabolismus tramadolu (N-demethylaci) a pravděpodobně také metabolizmu jeho aktivního O-demethylovaného metabolitu. Klinický význam této interakce nebyl zkoumán
V omezeném počtu studií způsobilo předoperační nebo pooperační podávání antiemetika 5-HT3 antagonisty ondansetronu zvýšení potřeby tramadolu u pacientů s pooperačními bolestmi. Ačkoliv to nebylo testováno, lze předpokládat, že ostatní antagonisté 5-HT3 receptorů budou s tramadolem interagovat podobně.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Studie na zvířatech prokázaly, že velmi vysoké dávky tramadolu ovlivňují vývoj orgánů, osifikaci a novorozeneckou mortalitu. Teratogenní účinky nebyly pozorovány. Tramadol přechází přes placentu. U lidí není k dispozici dostatek informací o bezpečnosti tramadolu v průběhu těhotenství. Proto těhotné ženy nemají tramadol užívat.
Je-li tramadol podán před a nebo v průběhu porodu, neovlivňuje kontraktilitu dělohy. U novorozenců může vést ke změnám dechové frekvence, které obvykle nejsou klinicky významné. Chronické užívání v průběhu těhotenství může vést ke vzniku novorozeneckých abstinenčních příznaků.
Kojení
Přibližně 0,1% dávky tramadolu podané matce se vyloučí do mléka. Nedoporučuje se podávat tramadol kojícím matkám. Po jednorázovém podání tramadolu není obvykle nutné kojení přerušovat.
Fertilita
Po uvedení přípravku na trh nebyly pozorovány nežádoucí účinky tramadolu na fertilitu.
Studie na zvířatech neprokázaly žádné účinky tramadolu na fertilitu
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tramadol Sandoz Retard 200 mg má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
I při užívání podle návodu může tramadol vyvolat ospalost a závratě a tudíž může zhoršit reakce řidičů a obsluhy strojů. To se uplatňuje hlavně ve spojení s alkoholem a dalšími psychotropními látkami.
4.8. Nežádoucí účinky
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou nauzea a závratě, které se vyskytují u více než 10 % pacientů.
Frekvence jsou definovány následovně:
Velmi časté: > 1/10
Časté: > 1/100 až < 1/10
Méně časté: > 1/1 000 až < 1/100
Vzácné: > 1/10 000 až < 1/1 000
Velmi vzácné: < 1/10 000
Není známo: z dostupných údajů nelze určit
|
Velmi časté |
Časté |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
Četnost není známa | |
|
Poruchy imunitního systému |
Alergické reakce (např. dyspnoe, bronchospasm us, sípání, angioneurotick ý edém), |
|
anafylaxe | ||||||
|
Poruchy metabolizmu a výživy |
Změny chuti k jídlu |
Hypoglykemie | ||||
|
Psychiatrické poruchy (viz také dále) |
delirium, poruchy spánku, noční můry | |||||
|
Poruchy nervového systému (viz také dále) |
Závratě |
Bolest hlavy, ospalost |
Parestézie, třes, křeče, mimovolní svalové kontrakce, abnormální koordinace, synkopa, poruchy řeči | |||
|
Poruchy oka |
rozmazané vidění, mydriáza, mióza | |||||
|
Srdeční poruchy |
Ovlivnění oběhové regulace (palpitace, tachykardie) *, |
Bradykardie, | ||||
|
Cévní poruchy |
Poruchy kardiovaskulární regulace (posturální hypotenze nebo kardiovaskulární kolaps) * | |||||
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
Útlum dýchání, |
Zhoršení astmatu | ||||
|
Gastrointestinální poruchy |
Zácpa, sucho v ústech, zvracení |
Pocit na zvracení, gastrointestinální podráždění (pocit tlaku v žaludku, nadýmání), průjem | ||||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Zvýšení hodnot jaterních enzymů | |||||
|
Poruchy kůže a podkoží |
Hyperhid róza | |||||
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a |
Motorická slabost |
|
pojivové tkáně | ||||||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Poruchy mikce (dysurie a retence moči) | |||||
|
Celkové poruchy reakce v mistě aplikace |
Únava | |||||
|
Vyšetření |
Zvýšení krevního tlaku |
*Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit zejména po intravenózní aplikaci a u pacientů, kteří jsou fyzicky stresováni.
Psychiatrické poruchy
Nežádoucí účinky na psychiku po podání tramadolu se u jednotlivých pacientů mohou lišit v intenzitě a charakteru (v závislosti na osobnosti pacienta a délce trvání terapie), Patří sem změny nálad (obvykle euforie, vzácněji dysforie), změny aktivity (obvykle snížení aktivity, vzácněji její zvýšení) a změny kognitivní a senzorické kapacity (např, způsoby rozhodování, percepční poruchy),
Může dojít ke vzniku lékové závislosti,
Mohou se objevit abstinenční příznaky podobné těm, které se vyskytují po vysazení opiátů jako: agitovanost, úzkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, třes a gastrointestinální příznaky, Ostatní nežádoucí účinky, pozorované po vysazení tramadolu velmi vzácně zahrnují: panické záchvaty, těžké stavy úzkosti, halucinace, parestézie, tinitus a neobvyklé CNS příznaky (např, zmatenost, bludy, depersonalizace, derealizace, paranoia).
Poruchy nervového systému
Křeče se objevily především po podání vysokých dávek tramadolu a nebo při současné terapii léky, které mohou snižovat práh pro vznik záchvatů (viz, body 4,4 a 4,5),
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Jsou-li významně překročeny doporučené dávky nebo jsou-li současně podávány jiné centrálně působící látky s tlumivým účinkem na CNS (viz bod 4,5), může se objevit útlum dýchání,
Bylo popsáno zhoršení projevů astmatu, avšak kauzální souvislost nebyla prokázána,
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité, Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku, Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky
V podstatě lze při předávkování tramadolem očekávat příznaky podobné těm, které se objeví u ostatních centrálně působících analgetik (opioidů), Zahrnují hlavně miózu, zvracení, kardiovaskulární kolaps, poruchy vědomí až kóma, křeče, respirační depresi až zástavu dechu,
Léčba
Obecně se aplikují opatření bezodkladné péče. Je nutno udržovat průchodnost dýchacích cest (aspirace!), udržovat funkce dýchacího a oběhového systému podle přítomných symptomů. Antidotum při útlumu dýchání je naloxon. V pokusech na zvířatech naloxon neměl žádný vliv na křeče. U těchto případů by měl být podán nitrožilně diazepam.
V případě perorální intoxikace je doporučena detoxikace použitím aktivního uhlí nebo výplachem žaludku pouze během 2 hodin po užití tramadolu. Gastrointestinální dekontaminace v pozdější době může být užitečná pouze v případě intoxikace enormně velkými dávkami nebo po užití tablet s prodlouženým uvolňováním.
Tramadol je jen minimálně odstraňován ze séra hemodialýzou nebo hemofiltrací. Proto samotná hemodialýza nebo hemofiltrace k léčbě akutní intoxikace tramadolem není vhodná.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analgetika; jiná opioidní analgetika ATC kód: NO2AX02 Mechanismus účinku
Tramadol je centrálně působící opioidní analgetikum. Je to neselektivní čistý agonista opioidních receptorů p-, 5- a k- s vyšší afinitou k receptoru p. Další mechanizmy, které přispívají k analgetickému účinku, jsou inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu v neuronech a zlepšení uvolňování serotoninu.
Klinická účinnost a bezpečnost
Tramadol má antitusický účinek. Na rozdíl od morfinu nepůsobí analgetické dávky tramadolu v širokém dávkovacím rozpětí útlum dechového centra. Také gastrointestinální motilita je ovlivněna méně. Vliv na kardiovaskulární systém je obvykle nepatrný. Účinnost tramadolu je uváděna jako 1/10 (jedna desetina) až 1/6 (jedna šestina) účinnosti morfinu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání se absorbuje více než 90 % tramadolu. Průměrná absolutní biologická dostupnost je přibližně 70 %, bez ohledu na současný příjem potravy. Rozdíl mezi absorbovaným a nemetabolizovaným biologicky dostupným tramadolem je dán nejspíše nízkým first-pass efektem. First-pass efekt je po perorálním podání nejvýše 30%.
Po podání tramadolu 100 mg, tablet s prodlouženým uvolňováním, je maximální plazmatická koncentrace Cmax =141 ± 40 ng/ml dosažena po 4,9 hodinách; po podání tramadolu 200 mg, tablet s prodlouženým uvolňováním, je dosaženo Cmax=260±62 ng/ml za 4,8 hodin.
Distribuce
Tramadol prochází hematoencefalickou i placentární bariérou. V mateřském mléce se nacházejí velmi malá množství látky a jejího O-demethyl derivátu (0,1% resp. 0,02% podané dávky).
Biotransformace
Tramadol se v lidském organizmu metabolizuje především prostřednictvím N- a O- demethylace a konjugace O-demethylačních produktů s kyselinou glukuronovou. Farmakologicky aktivní je pouze O-demethyltramadol. Mezi dalšími metabolity existují značné kvantitativní interindividuální rozdíly.
Doposud bylo v moči nalezeno 11 metabolitů. V pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že O-demethyltramadol je 2-4krát účinnější než mateřská látka. Jeho biologický poločas ti/2B (u 6 zdravých dobrovolníků) je 7,9 hodiny (rozmezí 5,4 - 9,6 hodiny) a je přibližně stejný jako u tramadolu.
Plazmatická koncentrace tramadolu nebo jeho aktivních metabolitů může být ovlivněna inhibicí jednoho nebo obou typů izoenzymů CYP3A4 a CYP2D6, účastnících se biotransformace tramadolu. Dosud nebyly popsány klinicky významné interakce.
Eliminace
Eliminační poločas (t1/2iO je přibližně 6 hodin a není závislý na způsobu podání. U pacientů starších než 75 let může být prodloužen přibližně 1,4krát.
Tramadol a jeho metabolity se téměř zcela vylučují ledvinami. Kumulativní močová exkrece dosahuje 90% celkové radioaktivity podané dávky. Při poruše jaterních a renálních funkcí může být poločas mírně prodloužen. U pacientů s jaterní cirhózou byly zjištěny eliminační poločasy 13,3 ± 4,9 hod (tramadol) a 18,5 ± 9,4 hod (O-demethyltramadol), nejvyšší hodnoty dosahovaly 22,3 resp. 36 hodin. U pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu < 5 ml/min) činily hodnoty eliminačního poločasu 11 ± 3,2 hod a 16,9 ± 3 hod, v extrémních případech 19,5 hod, resp. 43,2 hod.
Linearita
Tramadol má v terapeutickém dávkovacím rozmezí lineární farmakokinetický profil.
Vztah mezi sérovou koncentrací a analgetickým účinkem je závislý na dávce, avšak v jednotlivých případech dosahuje podstatných rozdílů. Účinná je obvykle sérová koncentrace 100 až 300 ng/ml.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Po opakovaném perorálním a parenterálním podávání tramadolu potkanům a psům po dobu 6-26 týdnů a po perorálním podávání tramadolu psům po dobu 12 měsíců nebyly při hematologických, biochemických a histologických vyšetřeních popsány žádné změny, které by měly souvislost s podávanou látkou. Po vysokých dávkách značně převyšujících terapeutické rozmezí se vyskytly pouze příznaky z ovlivnění centrálního nervového systému: neklid, slinění, záchvaty křečí a úbytek hmotnosti. Potkani a psi tolerovali bez jakýchkoliv reakcí perorální dávky 20 mg/kg resp. 10 mg/kg tělesné hmotnosti, a psi rektální dávku 20 mg/kg tělesné hmotnosti.
U potkaních samic měly dávky tramadolu od 50 mg/kg/den výše toxické účinky a zvyšovaly neonatální mortalitu. U potomstva se vyskytly poruchy osifikace a pozdní otevírání vagíny a očí. Fertilita samců ani samic nebyla ovlivněna. U králíků se toxické účinky na samice a kosterní abnormality u jejich potomstva vyskytly po dávkách od 125 mg/kg výše.
V některých in-vitro testovacích systémech byly prokázány mutagenní účinky. V in-vivo studiích tyto účinky pozorovány nebyly. Dle současných poznatků lze tramadol klasifikovat jako nemutagenní.
Studie na tumorigenní potenciál tramadolu byly prováděny na potkanech a myších. Studie na potkanech neprokázala v souvislosti s podáváním látky zvýšený výskyt nádorů. Ve studiích na myších byl prokázán zvýšený výskyt adenomů z jaterních buněk u samců (na dávce závislé nesignifikantní zvýšení u dávek 15 mg/kg a vyšších) a plicních nádorů u samic ve všech dávkovacích skupinách (signifikantní, ale na dávce nezávislé zvýšení).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)
mikrokrystalická celulosa
hypromelosa
monohydrát laktosy
magnesium-stearát
kukuřičný škrob
povidon K 25
hydrogenovaný ricinový olej koloidní bezvodý oxid křemičitý
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Bílý PP/aluminium blistr.
Velikosti balení:
7, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 100 a 100 x 1 tablet s prodlouženým uvolňováním. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Sandoz GmbH, Biochemiestrasse 10, A-6250 Kundl, Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
65/392/06-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 18.10.2006 Datum posledního prodloužení: 13.1.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.8.2015
9/9