Tetmodis 25 Mg Tablety
Sp. zn. sukls18494/2016 A k sp. zn. sukls240708/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tetmodis 25 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje tetrabenazinum 25 mg.
Jedna tableta obsahuje 60,8 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Žlutá, kulatá tableta s půlicí rýhou na jedné straně a značkou „TE25“ vyrytou na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Tetmodis je určen k léčbě hyperkinetických pohybových poruch s Huntingtonovou choreou.
4.2 Dávkování a způsob podání
Tablety jsou určeny k perorálnímu podání. Na léčbu by měl dohlížet lékař, jenž má zkušenosti s léčením hyperkinetických poruch.
Dospělí
Huntingtonova chorea
Dávkování a podávání je stanoveno individuálně pro každého pacienta, proto je zde uvedeno pouze doporučení.
Doporučená počáteční dávka je 12,5 mg/den jednou až třikrát denně. Dávku můžete zvyšovat každý třetí nebo čtvrtý den o 12,5 mg, dokud nedosáhnete optimálního účinku nebo dokud se nedostaví projevy nesnášenlivosti (zklidnění, parkinsonismus, deprese).
Maximální denní dávka je 200 mg.
Jestliže při užívání maximální dávky po dobu několika dnů nedochází ke zlepšení, je nepravděpodobné, že lék bude pro pacienta přínosný, a to i pokud se zvýší dávka nebo prodlouží trvání léčby.
Starší pacienti
U starších pacientů nebyly provedeny žádné specifické studie, ale při podávání obvyklé dávky tetrabenazinu starším pacientům nebyly zaznamenány žádné zjevné negativní vlivy. U těchto pacientů se dosti často vyskytují parkinsonské vedlejší účinky, jež mohou zapříčinit omezení dávky.
Děti
Pro podávání dětem nebyly provedeny žádné kontrolované studie. Tato léčba se u dětí nedoporučuje. Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů trpících mírnou nebo středně závažnou poruchou funkce jater se doporučuje začít léčbu polovinou počáteční dávky a pomalu provádět titraci. Zvýšené opatrnosti je zapotřebí u pacientů trpících závažnou poruchou funkce jater, protože tato skupina nebyla testována (viz také bod 4.4 a 5.2).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné studie. Při léčbě těchto pacientů je zapotřebí opatrnosti.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
- Tetrabenazin může blokovat působení reserpinu. Proto by se tyto látky neměly podávat souběžně.
- Používání inhibitorů monoaminooxidázy
- Výskyt parkinsonského syndromu (parkinsonismu)
- Deprese
- Kojení
- Feochromocytom
- Nádory závislé na prolaktinu, jako rakovina hypofýzy nebo prsu
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.
Je známo, že může dojít k nežádoucím účinkům závislým na dávce. Patří k nim: zklidnění, deprese nebo výskyt parkinsonského syndromu (parkinsonismu). Pokud se tyto účinky vyskytnou, měla by se snížit dávka a zvážit přerušení léčby tetrabenazinem, pokud nedoje k vymizení nežádoucích účinků.
Podávání inhibitorů MAO je kontraindikováno (viz bod 4.3) a mělo by být přerušeno 14 dní před zahájením léčby tetrabenazinem.
Opatrnosti je zapotřebí při podávání přípravku Tetmodis pacientům s poruchou funkce jater (viz bod 4.2).
Během léčby tetrabenazinem a po jejím náhlém přerušení byl zaznamenán výskyt zhoubného neuroleptického syndromu.
Zhoubný neuroleptický syndrom patří ke vzácným komplikacím způsobeným podáváním tetrabenazinu. Zhoubný neuroleptický syndrom se nejčastěji objevuje v raném stadiu léčby v odpovědi na změnu dávky nebo v případě prodloužené léčby. K hlavním příznakům tohoto stavu patří duševní změny, rigidita, hypertermie, autonomní dysfunkce (pocení a kolísání krevního tlaku) a zvýšená hladina kreatinfosfokinázy. Pokud existuje podezření na zhoubný neuroleptický syndrom, je třeba okamžitě přerušit podávání tetrabenazinu a zahájit vhodnou léčbu.
Tetrabenazin způsobuje mírné zvýšení (do 8 msec) u intervalu QT s korekcí podle srdeční frekvence. Proto je třeba dbát opatrnosti při podávání v kombinaci s jinými léky prodlužujícími QTc a u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT nebo u pacientů, kteří v minulosti trpěli srdeční arytmií (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Přípravek Tetmodis by se neměl podávat v kombinaci s reserpinem a inhibitory MAO.
Opatrnosti je zapotřebí, je-li současně s přípravkem Tetmodis podávána levodopa.
Tento přípravek se také nedoporučuje kombinovat s tricyklickými antidepresivy, alkoholem, opioidy, beta-blokátory, antihypertenzivy, hypnotiky a neuroleptiky.
Nebyly provedeny žádné studie vzájemného působení tetrabenazinu a jiných látek in vivo a metabolizující enzymy jsou částečně neznámé. Studie in vitro naznačují, že tetrabenazin může působit jako inhibitor CYP2D6, a proto může způsobovat nárůst koncentrace léčivých přípravku metabolizovaných CYP2D6 v plazmě.
Inhibitory CYP2D6 (např. fluoxetin, paroxetin, terbinafin, moklobemid a chinidin) mohou zapříčinit zvýšenou koncentraci účinného metabolitu ve formě dihydrotetrabenazinu v plazmě, a proto by měly být současně používány s tetrabenazinem pouze s opatrností. V takovém případě může dojít k nutnosti zmenšení dávky tetrabenazinu.
Zvýšené opatrnosti dbejte, pokud používáte přípravek Tetmodis současně s léky, které prodlužují QTc, jako antipsychotika (např. chlorpromazin, thioridazin), antibiotika (např. gatifloxacin, moxifloxacin) a antiarytmika třídy Ia a III (např. chinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol).
4.6 Těhotenství a kojení
Studie na zvířatech týkající se účinků na těhotenství, vývoj embrya a plodu, porod a postnatální vývoj jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Údaje o podávání tetrabenazinu těhotným ženám jsou nepostačující a možná rizika pro člověka nejsou známa. Přípravek Tetmodis se v těhotenství nemá podávat, ledaže není k dispozici žádná jiná léčba.
Kojení
Podávání tetrabenazinu je během kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). Jestliže je léčení tetrabenazinem nutné, kojení musí být přerušeno.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienty je třeba poučit, že přípravek Tetmodis může způsobit ospalost, a proto může v různé míře, v závislosti na dávce a individuální náchylnosti, ovlivnit jejich schopnost provádět odborné úkoly (řízení, obsluha strojů atd.).
4.8 Nežádoucí účinky
Následující nežádoucí účinky jsou seřazeny dle třídy orgánových systémů a své četnosti:
Velmi časté (> 1/10)
Časté (> 1/100 až < 1/10)
Méně časté (> 1/1 000 až <1/100)
Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné (< 1/10 000)
Psychiatrické poruchy
Velmi časté: deprese
Časté: úzkost, insomnie, zmatenost
Poruchy nervového systému
Velmi časté: ospalost (při větších dávkách), parkinsonský syndrom (při větších dávkách)
Méně časté: alterace vědomí
Vzácné: zhoubný neuroleptický syndrom (NMS) (viz bod 4.4)
Cévní poruchy
Časté: hypotenze
Gastrointestinální poruchy
Časté: dysfagie, nauzea, zvracení, průjem, zácpa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: závažné extrapyramidové příznaky jako svalová ztuhlost nebo autonomní dysfunkce Velmi vzácné: poškození kosterního svalstva
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: hypertermie
U níže uvedených vedlejších účinků nelze z dostupných údajů stanovit četnost výskytu:
Psychiatrické poruchy: dezorientace, nervozita
Poruchy nervového systému: ataxie, akatizie, dystonie, závratě, amnézie Cévní poruchy: bradykardie, bolest epigastria, suchost v ústech
4.9 Předávkování
K příznakům a symptomům předávkování patří ospalost, pocení, hypotenze a hypotermie. Léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX06
Působení přípravku Tetmodis na centrální nervový systém připomíná svými účinky reserpin, avšak liší se tím, že je méně periferně účinné a působí mnohem kratší dobu.
Studie na zvířatech prokázaly, že tetrabenazin narušuje metabolismus biogenních aminů, jako např. serotoninu a noradrenalinu, a že tato činnost se omezuje na mozek. Předpokládá se, že tento účinek tetrabenazinu na aminy v mozku vysvětluje klinické účinky v mozku. Tetrabenazin potlačuje zpětné vychytávání monoaminů v nervovém zakončení presynaptických neuronů centrálního nervového systému, čímž dochází k depleci monoaminů, včetně dopaminu. Deplece dopaminu způsobuje hypokinezi, která vede k omezení závažnosti chorey.
Tetrabenazin se krátkodobě a zvratně váže na vezikulární monoaminový přenašeč (VMAT) a tím inhibuje zpětné vychytávání monoaminů v synaptických nervových zakončeních. VMAT2 přepravuje monoaminy především v periferních a centrálních neuronech, zatímco VMAT1 reguluje přepravu v periferní chromafinní tkáni. Tetrabenazin má vyšší afinitu k přenašeči VMAT2 než VMAT1. Proto má tetrabenazin krátkodobý, stěží periferní účinek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Tetrabenazin má nízkou a nepravidelnou biologickou dostupnost. Je pravděpodobně metabolizován během prvního průchodu játry. Hlavní metabolit - hydroxytetrabenazin - se tvoří redukcí. Malé množství nepřeměněného tetrabenazinu se objevuje v moči. Jelikož se předpokládá, že hydroxytetrabenazin je stejně účinný při depleci aminů v mozku jako tetrabenazin, je pravděpodobné, že se jedná o hlavní léčivou látku.
Speciální skupiny pacientů
Porucha funkce jater
Mírná a středně závažná porucha funkce jater zvyšuje vystavení pacienta působení tetrabenazinu a hydroxytetrabenazinu a prodlužuje jejich biologický poločas (4 pacienti s hodnocením Child-Pugh 5-6 a 1 pacient s hodnocením Child-Pugh 9). Studie u závažné poruchy funkce jater nebyly provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Výsledky zjištěné u perorálně podávaného tetrabenazinu ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly spojeny s deplecí centrálních zásob monoaminů. Mezi častými příznaky se vyskytovaly: hypoaktivita, letargie, strabizmus a zavřené oči. Byly pozorovány prvotně farmakologické účinky jako zklidnění, které je závislé na dávce.
Genotoxický potenciál tetrabenazinu byl podroben několika standardním testům. Při studii in vitro na buňkách vaječníků čínských křečků byl tetrabenazin vyhodnocen jako negativní ve vztahu k bodové mutaci a pozitivní ve vztahu ke chromozomovým aberacím pouze v případě cytotoxické koncentrace látky. V testech in vivo na chromozomové aberace nebyla zaznamenána genotoxicita tetrabenazinu. Nicméně studie karcinogenního potenciálu nebyly provedeny.
Studie vyhodnocující účinky na plodnost nebyly provedeny. Ve studiích na králících nebyl pozorován embryotoxický ani teratogenní potenciál tetrabenazinu, avšak bylo zaznamenáno menší systémové působení než v klinických studiích. Možné embryotoxické a teratogenní účinky byly také prozkoumány, ale pouze nedostatečně, ve studii na potkanech. V prenatální/postnatální studii na potkanech byla pozorována zvýšená neonatální úmrtnost, jejíž příčina není známa.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Předbobtnalý kukuřičný škrob Monohydrát laktózy Mastek
Žlutý oxid železitý E172 Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Bílá, kulatá lahvička z polyetylenu s vysokou hustotou (HDPE), vybavená polypropylenovým (PP) šroubovacím víčkem s dětským bezpečnostním mechanizmem, zárukou originality balení a připevněným sušidlem, obsahující 112 tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AOP Orphan Pharmaceuticals AG 1160 Vienna, Rakousko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A
27/577/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
4.8.2010 / 22.11.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
17.03.2016
6