Tertensif Sr
Sp.zn.sukls39469/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tertensif SR, tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje indapamidum 1,5 mg. Pomocná látka se známým účinkem: 124,5 mg monohydrát laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním. Bílá, kulatá, potahovaná tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tertensif SR je indikován k léčbě esenciální hypertenze u dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování 1 tableta za 24 hodin, užitá přednostně ráno; tablety se užívají celé, zapíjejí se vodou a nerozkousávají se. Při podání vyšší dávky se nezvyšuje antihypertenzní účinek indapamidu, ale zvyšuje se účinek saluretický.
Zvláštní populace
Porucha_funkce ledvin (viz bod 4.3 a 4.4):
Léčba je kontraindikována v případě těžkého renálního selhání (clearance kreatininu pod 30 ml/min.). Thiazid a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo minimálně zhoršené funkci ledvin.
Porucha funkce jater (viz bod 4.3 a 4.4):
Léčba je kontraindikována u závažné poruchy funkce jater.
Starší pacienti (viz bod 4.4):
U starších pacientů je nutno hladiny kreatininu v plazmě upravit podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni přípravkem Tertensif SR při normální nebo pouze minimálně zhoršené funkci ledvin.
Pediatrická _ populace:
Bezpečnost a účinnost přípravku Tertensif SR u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání Perorální podání.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, na sulfonamidy nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Závažné renální selhání.
- Jaterní encefalopatie nebo závažné oslabení jaterních funkcí.
- Hypokalémie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Při poruše funkce jater mohou thiazidová diuretika způsobit jaterní encefalopatii, zejména v případě elektrolytové nerovnováhy. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě zastavit.
Fotosenzitivita:
U thiazidů a thiazidům podobných diuretik byly zaznamenány případy reakcí fotosenzitivity. Pokud se vyskytne reakce fotosenzitivity během léčby, doporučuje se léčbu zastavit. Pokud je opakované podání diuretik nezbytné, doporučuje se chránit vystavené plochy před sluncem nebo umělým UV zářením.
Pomocné látky:
Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, s hereditární deficiencí laktázy nebo glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem by neměli tento přípravek užívat.
Zvláštní opatření pro použití
- Rovnováha vody a elektrolytů:
• Sodík v plazmě:
Hladinu sodíku je nutno stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování, které musí být u starších pacientů a u osob s cirhózou častěj ší (viz body 4.8 a 4.9). Každá diuretická léčba může vést k hyponatrémii, někdy s velmi vážnými následky. Hyponatrémie s hypovolémií může být zodpovědná za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi. Současný úbytek chloridových iontů může vést k sekundární kompenzační metabolické alkalóze: incidence a stupeň tohoto efektu jsou mírné.
• Draslík v plazmě:
Deplece draslíku s hypokalémií představuje hlavní riziko podávání thiazidových a podobných
diuretik. U některých vysoce rizikových populací, tj. u starších, podvyživených osob a/nebo nemocných užívajících řadu léků současně, u cirhotiků s otoky a s ascitem, u osob s onemocněním věnčitých tepen a u pacientů se srdečním selháním je nutno zabránit případnému vzniku hypokalémie (<3,4 mmol/l). Hypokalémie v těchto případech zvyšuje toxické účinky digitalisových přípravků na srdce a riziko vzniku arytmií.
Ohroženy jsou i osoby s dlouhým QT intervalem, bez ohledu na jeho vrozený nebo iatrogenní původ. Hypokalémie, právě tak jako bradykardie pak představují faktor predisponující ke vzniku těžkých arytmií, zvláště smrtelně nebezpečných torsades de pointes.
U všech výše uvedených případů je nezbytné častější vyšetřování hladin draslíku v plazmě. První vyšetření kalémie je třeba provést v prvním týdnu po zahájení léčby.
Při zjištění hypokalémie je nutno začít provádět příslušná opatření.
• Hladina kalcia v plazmě:
Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Skutečná hyperkalcémie může být výsledkem dříve nerozpoznané hyperparatyreózy.
V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.
- Hladina glukózy v krvi:
Sledování hladin glukózy v krvi je nutné u nemocných s diabetem, zvláště u nemocných s hypokalémií.
- Kyselina močová:
Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.
Renální funkce a diuretika:
Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě pod 25 mg/l, tj. 220 pmol/l u dospělých osob). U starších osob je nutno hladiny kreatininu v plazmě upravit podle věku, tělesné hmotnosti a pohlaví.
Hypovolémie na podkladě ztráty vody a sodíku navozené diuretikem na počátku léčby snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu v plazmě. Tato přechodná funkční renální nedostatečnost nemá žádné důsledky pro jedince s normální funkcí ledvin, může však dále zhoršit již existující renální nedostatečnost.
- Sportovci:
Sportovci by měli být upozorněni, že tento léčivý přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivitu dopingových testů.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace, které nejsou doporučeny:
Lithium:
Zvýšené plazmatické hladiny lithia se známkami předávkování, jako například při neslané dietě (snížené vylučování lithia močí). Je-li však podávání diuretik nezbytné, je nutno pozorně sledovat plazmatické hladiny lithia a provádět příslušné úpravy.
Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost:
Přípravky vyvolávající torsades de pointes:
- třída Ia antiarytmik (chinidin, hydrochinidin, disopyramid),
- třída III antiarytmik (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
- některá antipsychotika:
fenothiaziny (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol),
jiná: bepridil, cisaprid, difemanilium, erythromycin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, moxifloxacin, vinkamin i.v.
Zvýšení rizika ventrikulárních arytmií, zvláště torsades de pointes (rizikový faktor je hypokalémie).
Je třeba monitorovat hypokalémii a korigovat ji, pokud je třeba, před použitím této kombinace. Je třeba monitorovat klinický stav, plazmatické elektrolyty a EKG.
Používejte látky, které nemají nevýhodu vzniku torsades de pointes při hypokalémii.
Nesteroidní antiflogistika (systémová) včetně COX-2 selektivních inhibitorů, vysoké dávky kyseliny salicylové (> 3g/den):
Možné snížení antihypertenzního účinku indapamidu.
Riziko akutního renálního selhání u dehydratovaných pacientů (snížení glomerulární filtrace). Je třeba zavodnit pacienta, sledovat renální funkce při zahájení léčby.
Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE):
Riziko náhlé hypotenze a/nebo akutního renálního selhání, pokud se zahájí léčba inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu při současné depleci sodíku (zvláště u jedinců se stenózou renální artérie).
Při hypertenzi, kdy předchozí léčba diuretiky mohla způsobit depleci sodíku, je nutno:
- buď vysadit diuretikum 3 dny před zahájením léčby inhibitorem ACE a v případě potřeby začít
znovu podávat diuretikum vedoucí k hypokalémii;
- nebo podávat nízké počáteční dávky inhibitoru ACE a dávky zvyšovat pouze postupně.
Při městnavém srdečním selhání je třeba začít podávat velmi nízkou dávku inhibitoru ACE, případně po snížení dávky kombinovaného diuretika vedoucího k hypokalémii.
V každém případě je třeba sledovat v prvních týdnech léčby inhibitorem ACE renální funkce (plazmatické hladiny kreatininu).
Jiné látky způsobující hypokalémii: amfotericin B (i.v.), gluko- a mineralokortikoidy (systémové), tertakosaktid, stimulující (dráždivá) laxativa:
Zvýšené riziko hypokalémie (účinek se sčítá).
Sledovat plazmatické hladiny draslíku a v případě potřeby korigovat. Je třeba mít na paměti zvláště v případě současné léčby digitalisem. Použití nestimulujících laxativ.
Baklofen:
Zvýšený antihypertenzní účinek.
Zavodnit pacienta, sledovat renální funkce na začátku léčby.
Přípravky obsahující digitalis:
Hypokalémie predisponující k toxickým účinkům digitalisu.
Sledovat plazmatické hladiny draslíku, EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.
Kombinace, _jež_je nutno vzít v úvahu:
Kalium šetřící diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren):
Tyto racionální kombinace, u některých pacientů užitečné, nevylučují možnost hypokalémie nebo hyperkalémie (zvláště u pacientů s renálním selháním nebo s diabetem). Sledovat plazmatické hladiny draslíku, v případě potřeby EKG, popř. přehodnotit léčbu.
Metformin:
Laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální nedostatečností v souvislosti s podáváním diuretik, nejčastěji kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 pmol/l) u mužů a 12 mg/l (110 pmol/l) u žen.
Jodované kontrastní látky:
Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek.
Opětovné zavodnění před podáním jodovaných sloučenin.
Imipraminová antidepresiva, neuroleptika:
Zvýšený antihypertenzní účinek a riziko ortostatické hypotenze (účinek se sčítá).
Vápník (soli):
Riziko hyperkalcémie v důsledku sníženého vylučování vápníku močí.
Cyklosporin, takrolimus:
Riziko zvýšených plazmatických hladin kreatininu beze změny hladin cirkulujícího cyklosporinu, a to dokonce i bez deplece vody/sodíku.
Kortikosteroidy, tetrakosaktid (systémový):
Snížený antihypertenzní účinek (retence vody/sodíku v důsledku podání kortikosteroidů).
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství
Údaje o podávání indapamidu těhotným ženám jsou omezené (méně než 300 ukončených těhotenství) nebo nejsou k dispozici. Dlouhodobé vystavení plodu působení thiazidu během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plasmy a uteroplacentární krevní tok u matky, což může způsobit fetoplacentární ischemii a retardaci růstu.
Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).
Podávání indapamidu v těhotenství se z preventivních důvodů nedoporučuje.
Kojení
Informace o vylučování indapamidu/metabolitů do lidského mateřského mléka jsou nedostatečné. Může nastat přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu a hypokalémie.
Riziko pro kojené novorozence /děti nelze vyloučit.
Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla spojována během kojení se snížením nebo dokonce s potlačením kojení.
Indapamid se během kojení nemá podávat.
Fertilita
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádný vliv fertilitu u samců a samic potkanů (viz bod 5.3). Žádné účinky na lidskou fertilitu se neočekávají.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Indapamid neovlivňuje pozornost. Ale v individuálních případech se mohou objevit různé reakce ve vztahu ke snížení krevního tlaku, zvláště na začátku léčby, nebo pokud je přípravek podáván současně s jiným antihypertenzivem.
Důsledkem toho může dojít ke snížení schopnosti řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky jsou hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím a makulopapulární vyrážky.
V klinických studiích byla po léčbě trvající 4 až 6 týdnů pozorována hypokalémie (plazmatické hladiny draslíku < 3,4 mmol/l) u 10 % pacientů a < 3,2 mmol/l u 4 % pacientů. Po léčbě trvající 12 týdnů dosahovalo průměrné snížení plazmatických hladin draslíku 0,23 mmol/l.
Většina nežádoucích účinků ovlivňujících klinické nebo laboratorní parametry je závislých na dávce.
Přehled nežádoucích účinků v tabulce
Během léčby indapamidem byly pozorovány následující nežádoucí účinky řazené podle následující četnosti:
Velmi časté (>1/10); časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (>1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
MedDRA Třídy orgánových systémů |
Nežádoucí účinky |
Frekvence |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Agranulocytóza |
Velmi vzácné |
|
Aplastická anémie |
Velmi vzácné | |
|
Hemolytická anémie |
Velmi vzácné | |
|
Leukopenie |
Velmi vzácné | |
|
T rombocytopenie |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Hyperkalcémie |
Velmi vzácné |
|
Deplece draslíku s hypokalémií, což je obzvláště závažné u některých vysoce rizikových populací (viz bod 4.4) |
Není známo | |
|
Hyponatrémie (viz bod 4.4) |
Není známo | |
|
Poruchy nervového systému |
Vzácné | |
|
Únava |
Vzácné | |
|
Vzácné | ||
|
Parestézie |
Vzácné | |
|
Synkopa |
Není známo | |
|
Poruchy oka |
Myopie |
Není známo |
|
Rozmazané vidění |
Není známo | |
|
Poruchy zraku |
Není známo | |
|
Srdeční poruchy |
Velmi vzácné | |
|
Torsades de pointes (potenciálně fatální) (viz body 4.4 and 4.5) |
Není známo | |
|
Cévní poruchy |
Velmi vzácné | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Méně časté | |
|
Vzácné | ||
|
Zácpa |
Vzácné | |
|
Sucho v ústech |
Vzácné | |
|
Pankreatitida |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Abnormální funkce jater |
Velmi vzácné |
|
Možnost rozvoje jaterní encefalopatie v případě jaterní insuficience (viz body 4.3 a 4.4) |
Není známo | |
|
Hepatitida |
Není známo | |
|
Hypersenzitivní reakce |
Časté | |
|
Makulopapulární vyrážka |
Časté | |
|
Purpura |
Méně časté | |
|
Angioedém |
Velmi vzácné | |
|
Poruchy kůže a |
Kopřivka |
Velmi vzácné |
|
podkožní tkáně |
Toxická epidermální nekrolýza |
Velmi vzácné |
|
Stevens-Johnsonův syndrom |
Velmi vzácné | |
|
Možnost zhoršení stávajícího akutního diseminovaného lupus erythematodes |
Není známo | |
|
Fotosenzitivní reakce (viz bod 4.4) |
Není známo | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Renální selhání |
Velmi vzácné |
|
Elektrokardiogram - prodloužený interval QT (viz body 4.4 a 4.5) |
Není známo | |
|
Vyšetření |
Zvýšená hladina glukózy (viz bod 4.4) |
Není známo |
|
Zvýšená hladina kyseliny močové (viz bod 4.4) |
Není známo | |
|
Zvýšená hladina jaterních enzymů |
Není známo |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Bylo zjištěno, že indapamid nemá toxické účinky až do dávky 40 mg, tj. 27násobku terapeutické dávky.
Známky akutní otravy připomínají hlavně poruchy rovnováhy vody/elektrolytů (hyponatrémie, hypokalémie). Klinicky se může vyskytnout nauzea, vomitus, hypotenze, křeče, vertigo, ospalost, zmatenost, polyurie nebo oligurie, případně až anurie (v důsledku hypovolémie).
Léčba
K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požité látky (látek) gastrickou laváží a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody/elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Sulfonamidy, samotné.
ATC kód: C03BA11.
Mechanismus účinku
Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky podobný thiazidovým diuretikům, který působí inhibicí reabsorpce sodíku v dilučním segmentu kůry. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem vytvořené moči, má antihypertenzní účinek.
Farmakodynamické účinky
Studie II. a III. fáze v monoterapii prokázaly antihypertenzní účinek v délce 24 hodin. Tento účinek byl přítomen při dávkách, kdy diuretický účinek byl již mírné intenzity.
Antihypertenzní účinek indapamidu souvisí se zlepšením tepenné pružnosti a snížením arteriolární a celkové periferní rezistence.
Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.
U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Proto v případě neúčinné léčby již nelze dávku dále zvyšovat.
U hypertoniků bylo krátko- středně a dlouhodobým pozorováním zjištěno, že indapamid:
- neinterferuje s metabolismem lipidů: triglyceridů, LDL-cholesterolu a HDL-cholesterolu;
- neinterferuje s metabolismem cukrů, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Indapamid 1,5 mg představuje formu s řízeným uvolňováním na základě matrix systému, v němž je léčivá látka rozptýlena v pomocných látkách umožňujících postupné uvolňování indapamidu.
Absorpce:
Uvolněná jednotlivá frakce indapamidu se rychle a úplně absorbuje gastrointestinálním traktem. Střídmá strava zvyšuje rychlost absorpce, nemá však vliv na množství absorbovaného léčivého přípravku.
Maximálních sérových hladin po jedné dávce se dosahuje přibližně 12 hodin po podání, opakované podání snižuje výkyvy sérových hladin mezi 2 dávkami.
Mezi jedinci existují v tomto směru rozdíly.
Distribuce:
Na proteiny v plazmě se váže 79 % indapamidu.
Poločas plazmatické eliminace je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin).
Rovnovážný stav se dosahuje po 7 dnech.
Opakované podávání nevede ke kumulaci.
Metabolismus:
Látka se vylučuje převážně močí (70 % dávky) a stolicí (22 %) v podobě neaktivních metabolitů.
Vysoce rizikoví jedinci:
U pacientů s renálním selháním se farmakokinetické parametry nemění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Indapamid byl testován na mutagenní a karcinogenní vlastnosti s negativním výsledkem.
Vysoké dávky indapamidu podané perorálně různým živočišným druhům (40-8000 násobek terapeutické dávky) poukázaly na exacerbaci diuretických vlastností indapamidu. Hlavní příznaky otravy ve studiích na akutní toxicitu s intravenózně nebo intraperitoneálně podaným indapamidem byly ve vztahu k farmakologickému účinku indapamidu, tj. bradypnoe a periferní vazodilatace. Reprodukční studie neprokázaly embryotoxicitu ani teratogenicitu.
K poškození fertility nedošlo u samců ani u samic potkanů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Tableta:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Hypromelosa
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Povidon
Potahová vrstva:
Glycerol Hypromelosa Makrogol 6000 Magnesium-stearát Oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
10, 14, 15, 20, 30, 50, 60, 90, 100 tablet v blistrech (PVC/Al). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
7.
Les Laboratoires Servier 50, rue Carnot 92284 Suresnes cedex Francie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
58/621/97-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30. 7. 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 2. 2007
10. DATUM REVIZE TEXTU
27.11.2015
10/10