Sp.zn.sukls105495/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum

Jedna potahovaná tableta obsahuje:

Dienogestum 2 mg Ethinylestradiolum 0,03 mg

Pomocné látky: 1 potahovaná tableta obsahuje 51,50 mg monohydrátu laktózy a 6,22 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta

Bílé až téměř bílé, bikonvexní, potahované tablety s vyraženým značením „D” na jedné straně a na druhé straně hladké.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce

Rozhodnutí předepsat přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2    Dávkování a způsob podání Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití u dospívajících mladších 18 let.

Jak se přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety používá Dávkování a podávání

1 tableta přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety denně po dobu 21 následných dnů.

Tablety je nutné užívat každý den v přibližně stejnou dobu, podle potřeby s malým množstvím tekutiny, v pořadí uvedeném na blistru.

Jedna tableta se užívá denně po 21 následných dnů. Každý následný blistr se zahajuje po 7denním období přerušení bez tablety, během kterého se obvykle objeví krvácení z vysazení. Krvácení se obvykle vyskytuje během 2 až 3 dnů po poslední tabletě a nemusí skončit před zahájením dalšího blistru.

Zahájení užívání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety

• Žádné předchozí použití hormonální antikoncepce v posledním měsíci:

Užívání tablety se zahájí v 1. den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Pokud je užívání tablety zahájeno mezi 2. až 5. dnem, je třeba použít další nehormonální metodu antikoncepce (bariérová metoda) během prvních 7 dnů užívání tablety.

• Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):

Žena by měla začít užívat přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety nejlépe v den po poslední účinné tabletě (poslední tableta obsahující účinné látky) její předchozí kombinované perorální antikoncepce, ale nejpozději v den po obvyklém období bez tablety nebo po tabletě placeba její předcházející kombinované perorální antikoncepce. V případě použití vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti by měla žena zahájit používání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety nejlépe v den vyjmutí, ale nejpozději v den, kdy měla být provedena další aplikace.

• Přechod z metody pouze s progestogen (minipilulka, implantát, injekce) nebo z nitroděložního tělíska:

Žena může přejít kterýkoliv den z progestogenové minipilulky (z implantátu nebo nitroděložního tělíska v den jeho vyjmutí; z injekčního přípravku, když má být podána další injekce), ale měla by ve všech těchto případech být poučena o použití další bariérové metody po dobu prvních 7 dnů užívání tablety.

• Po potratu v prvním trimestru

Žena může začít užívání okamžitě. Pokud tak učiní, není třeba žádné další antikoncepční opatření.

• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru (pro použití při kojení viz bod 4.6)

Ženu je třeba poučit o zahájení ve 21. až 28. dni po porodu nebo potratu v druhém trimestru. Pokud užívání zahájí později, je třeba doporučit současné používání některé bariérové antikoncepční metody po dobu prvních 7 dní. Pokud však již žena měla pohlavní styk, je třeba těhotenství před skutečným zahájením kombinované perorální antikoncepce vyloučit nebo musí žena počkat na své další menstruační krvácení.

Trvání léčby

Přípravek je možné používat tak dlouho, jak dlouho je požadována hormonální antikoncepce a pokud to není kontraindikováno z důvodu zdravotních rizik (pro pravidelné kontroly viz bod 4.4).

Postup v případě vynechání tablet

Pokud se žena s užitím jakékoliv tablety opozdí o méně než 12 hodin, není antikoncepční ochrana snížená.

Žena by měla užít tabletu, co nejdříve si vzpomene, a další tablety by měla užít v obvyklou dobu.

Pokud se s užitím jakékoliv tablety opozdí o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížená. Postup v případě vynechaných tablet může vycházet z následujících dvou základních pravidel:

1.    Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů.

2.    Pravidelné užívání tablet po dobu alespoň 7 dnů je nutné pro efektivní supresi osy hypothalamus-hypofýza-ovaria.

Pokud jste zapomenula následující k obvyklému krvácení z vysazení, je nutné před zahájením nového blistru vyloučit těhotenství.

Dle toho je možné pro denní praxi poskytnout následující doporučení:

1.    týden

Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Současně by se po dobu dalších 7 dnů měla používat bariérová metoda, například kondom. Pokud došlo k pohlavnímu styku v předcházejících 7 dnech, je třeba zvážit možnost těhotenství. Čím více tablet žena vynechá a čím blíže je to k pravidelnému období vynechání, tím vyšší riziko otěhotnění existuje.

2.    týden

Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Za předpokladu, že žena užívala své tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, není potřeba používat žádné další antikoncepční prostředky. Pokud však žena zapomenula užít více než 1 tabletu, je třeba ženě doporučit používání dalších kontracepčních opatření po dobu 7 dnů.

3.    týden

Riziko snížené spolehlivosti hrozí z důvodu nadcházejících 7 dnů bez tablety. Upravením plánu užívání tablet je však možné snížení antikoncepční ochrany i nadále zabránit. Za předpokladu, že žena užila všechny své tablety během 7 dnů před první vynechanou tabletou správně, není při dodržení kterékoli z následujících dvou možností nutné používat žádná další antikoncepční opatření. Pokud tomu tak není, měla by žena pokračovat první z následujících dvou možností a měla by po dobu následujících 7 dnů používat také další antikoncepční opatření.

1.    Žena by měla užít poslední zapomenutou tabletu co nejdříve, jakmile si vzpomene, i když by to znamenalo užívání dvou tablet ve stejnou dobu. Potom pokračuje v užívání dalších tablet v obvyklou dobu. Další blistr je nutné zahájit co nejdříve po dokončení užívání současného blistru, tzn. mezi jednotlivými blistry by neměla být žádná časová mezera. U uživatelky nedojde pravděpodobně k žádnému krvácení z vysazení do konce druhého blistru, ale může se vyskytnout špinění nebo krvácení z průniku ve dnech užívání tablet.

2.    Ženě je možné také doporučit, aby ukončila užívání tablet ze současného blistru. Pak by měla mít pauzu 7 dnů bez tablet, včetně dnů, kdy zapomenula tablety užít, a následně pokračovat dalším blistrem.

Pokud žena zapomenula užít tablety a následně se nevyskytne žádné krvácení z vysazení v prvním normálním období bez podávání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Chování v případě zvracení nebo průjmu

Pokud se vyskytne zvracení nebo těžký průjem během prvních 4 hodin po užití přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety, léčivá látka se nemusí zcela vstřebat a bude pravděpodobně nutné další antikoncepční opatření. Novou tabletu je třeba dle možností užít během 12 hodin, kdy se tablety obvykle užívají. Pokud uběhne více než 12 hodin, platí doporučení týkající se vynechaných tablet uvedené v bodě „Postup v případě vynechání tablet“. Pokud žena nechce měnit svůj normální plán užívání tablet, musí užít další tabletu(y) z jiného blistru.

Posunutí krvácení z vysazení

Pro oddálení menstruace by měla žena pokračovat s dalším blistrem přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety s vynecháním intervalu bez užívání tablety. V prodloužení podávání je možné pokračovat tak dlouho, jak si to bude žena přát až do konce druhého blistru. Během tohoto období prodloužení se u ženy může vyskytnout intermenstruační krvácení nebo špinění. Pravidelné užívání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety je potom obnoveno po obvyklém 7denním období bez užívání tablet. Pro přesun menstruace na jiný den v týdnu, než bylo u ženy obvyklé při jejím současném schématu, je možné jí doporučit zkrácení jejího následujícího intervalu bez tablety o tolik dnů, kolik bude chtít. Čím kratší je pauza, tím vyšší riziko, že se nevyskytne žádné krvácení z vysazení a že se u ženy objeví krvácení z průniku nebo špinění při užívání následujícího blistru (tak jako při oddalování menstruačního krvácení).

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.

•    Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])

o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S

o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);

•    Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);

o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);

o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans); o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;

o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

•    diabetes mellitus s cévními příznaky,

•    závažná hypertenze,

•    závažná dyslipoproteinémie.

•    Předcházející cerebrovaskulární příhoda.

•    Kuřáci (viz bod 4.4).

•    Migréna s fokálními neurologickými příznaky v dřívější anamnéze.

•    Přítomnost pankreatitidy nebo pankreatitida v anamnéze, pokud je spojena s těžkou hypertriglyceridémií.

•    Přítomnost jaterního onemocnění nebo jaterní onemocnění v anamnéze, pokud se funkce jater nevrátila do normy (také označováno jako Dubinův-Johnsonův a Rotorův syndrom).

•    Přítomnost j aterních tumorů nebo j aterní tumory v anamnéze.

•    Známé nebo suspektní pohlavně závislé maligní nádory (např. prsu nebo endometria).

•    Nediagnostikované vaginální krvácení.

•    Nediagnostikovaná amenorrhoea.

•    Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety ukončit.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší

v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (< 50 pg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.

Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 6¹ vyvine VTE během jednoho roku.

Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může být podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.

Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu. VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor	Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)	Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace (včetně cestování letadlem> 4 hodiny), velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.	V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahaj ovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory	antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE	Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

-    jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

-    bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

-    zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

-    náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

-    náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

-    ostrou bolest na hrudi;

-    těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

-    rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor	Poznámka
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let
Kouření	Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2)	Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
	Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna	Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody)

	může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

-    náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

-    náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

-    náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

-    náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

-    náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

-    ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

-    bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

-    nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

-    pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

-    pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

-    extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

-    rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory

Zvýšené riziko karcinomu hrdla děložního u dlouhodobých uživatelek kombinované perorální antikoncepce (> 5 let) bylo hlášeno v některých epidemiologických studiích, ale rozsah, v jakém se tento nález dá přisoudit účinkům sexuálního chování a jiným faktorům, jako je lidský papilloma virus (HPV), zůstává nadále kontroverzní.

Metaanalýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) pro karcinom prsu diagnostikovaný u žen, které současně užívají kombinovanou perorální antikoncepci. Zvýšené riziko postupně mizí v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je karcinom prsu u žen mladších 40 let vzácný, je zvýšení počtu diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce v poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Pozorovaný vzorec zvýšeného rizika může být důsledkem časnější diagnózy karcinomu prsu u uživatelek kombinované perorální antikoncepce, biologických účinků kombinované perorální antikoncepce nebo kombinace obou. Karcinomy prsu diagnostikované u dřívějších uživatelek mají tendenci být méně pokročilé klinicky než karcinomy diagnostikované u uživatelek, které přípravek nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášeny benigní nádory jater a dokonce ve vzácných případech maligní nádory jater. V izolovaných případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím nitrobřišním krvácením. Nádory jater by se měly zvážit v diferenciální diagnóze, pokud se u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci vyskytuje výrazná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení.

Při použití vyšších dávek kombinované perorální antikoncepce (50 pg ethinylestradiolu) je riziko endometriálního a ovariálního karcinomu snížené. Zda toto platí i pro kombinovanou perorální antikoncepci s nižší dávkou, je třeba ještě potvrdit.

Další stavy

Progestinová komponenta v přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety je antagonista aldosteronu s kalium šetřícími vlastnostmi. Ve většině případů není třeba očekávat zvýšení hladin draslíku. V klinické studii se však během užívání drospirenonu u některých pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin a při souběžném použití kalium šetřících léčivých přípravků sérové hladiny mírně, ale nevýznamně, zvýšily. Proto se během prvního léčebného cyklu doporučuje zkontrolovat sérovou hladinu draslíku u pacientů, kteří trpí renální insuficiencí a jejichž sérové hladiny draslíku před léčbou byly v horním referenčním rozsahu a zejména během souběžného použití kalium šetřících léčivých přípravků. Další informace jsou uvedeny v bodě 4.5.

Ženy s hypertriglyceridémií nebo s hypertriglyceridémií v rodinné anamnéze mohou mít při užívání kombinované perorální antikoncepce zvýšené riziko vzniku pankreatitidy.

I když bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku u mnoha žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci, klinicky relevantní zvýšení je vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je okamžité přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce oprávněné. Pokud během použití kombinované perorální antikoncepce při preexistující hypertenzi nereaguje konstantně zvýšený krevní tlak nebo významně zvýšený krevní tlak adekvátně na antihypertenzní léčbu, musí být kombinovaná perorální antikoncepce vysazena. Pokud je to považováno za vhodné, může být použití kombinované perorální antikoncepce obnoveno, pokud je možné dosáhnout normotenzních hodnot pomocí antihypertenzní terapie.

Následující stavy byly dávány do souvislosti se vznikem nebo zhoršením v těhotenství a při použití kombinované perorální antikoncepce, ale důkazy o souvislosti s kombinovanou perorální antikoncepcí nejsou jednoznačné: žloutenka anebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy.

U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

Akutní nebo chronické narušení funkce jater může vyžadovat přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce, dokud se jaterní testy nevrátí k normě. Recidiva cholestatické žloutenky anebo pruritu souvisejícího s cholestázou, které se objevily již dříve během těhotenství nebo předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžadují přerušení podávání kombinované perorální antikoncepce.

I když může mít kombinovaná perorální antikoncepce vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy pro nutnost změny terapeutického režimu u diabetiků užívajících nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (obsahující < 0,05 mg ethinylestradiolu). Ženy s diabetem by však měly být pozorně monitorovány, zejména v časných stádiích použití kombinované perorální antikoncepce.

Během použití kombinované perorální antikoncepce bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Občas se může objevit chloasma, zejména u žen s chloasma gravidarum v anamnéze. Ženy s tendencí ke vzniku chloasmatu by se měly při užívání kombinované perorální antikoncepce vyhýbat expozici slunci nebo ultrafialovému záření.

Tento léčivý přípravek obsahuje 46 mg laktózy v jedné tabletě. Pacientky se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, které vyžadují dietu bez laktózy, by měly toto množství vzít v úvahu.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (bod 4.3) a varování (bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS), ani dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost kombinované perorální antikoncepce může být snížená v případě např. vynechaných tablet (bod 4.2), gastrointestinálních poruch (bod 4.2) nebo souběžně podávaných léků (bod 4.5).

Snížená kontrola cyklu

U všech kombinovaných perorálních antikoncepčních prostředků se může objevit nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), zejména během prvních měsíců použití. Proto má hodnocení jakéhokoliv nepravidelného krvácení význam pouze po období adaptace trvajícím asi tři cykly.

Pokud přetrvávají nepravidelnosti krvácení nebo se objeví po dříve pravidelných cyklech, potom by měly být zváženy nehormonální příčiny a jsou indikována adekvátní diagnostická opatření pro vyloučení malignity nebo těhotenství. To může zahrnovat kyretáž.

U některých žen se v období bez užívání tablety nemusí krvácení z vysazení objevit. Pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by byla žena těhotná. Pokud však nebyla kombinovaná perorální antikoncepce užívána dle těchto pokynů před krvácením z vysazení u první zapomenuté dávky nebo pokud dojde k vynechání dvou krvácení z vysazení, je nutné před pokračováním s užíváním kombinované perorální antikoncepce vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populace: Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup

Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby současně podávaným lékem, a dalších 28 dní po ukončení léčby.

Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, má se začít užívání tablet z dalšího blistr COC ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), např.: barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a zřejmě také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum)

Látky s různými účinky na clearance COC:

Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat či snižovat plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. Konečný účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k současné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností mají ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteáz nebo nenukleosidový inhibitory reverzní transkriptázy, navíc použít bariérovou antikoncepční metodu.

-    inhibicí jaterních mikrozomálních enzymů s následným zvýšením sérových koncentrací léků, jako je diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, theofylin a glukokortikoidy,

-    indukcí jaterní glukuronidace s následným snížením sérových koncentrací klofibrátu, např. paracetamol, morfin, lorazepam (a některé další benzodiazepiny) a lamotrigin.

In vitro studie ukázaly, že dienogest v relevantních koncentracích neinhibuje enzym cytochrom P-450, proto nelze touto cestou očekávat žádné lékové interakce.

Technické informace o předepsaných lécích je třeba zkontrolovat z důvodu možných interakcí s přípravkem Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety.

Potřeba inzulínu nebo perorálních hypoglykemizujících léků se může změnit v důsledku ovlivnění glukózové tolerance.

Interakce s laboratorními testy

Při použití kombinované perorální antikoncepce jsou výsledky určitých laboratorních testů změněny. Jsou zde zahrnuty změny testů pro určení funkce jater, nadledvin, ledvin a štítné žlázy, plazmatických hladin transportních proteinů (jako je globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), lipoproteiny), parametry karbohydrátového metabolismu, koagulace a fibrinolýzy. Charakter a rozsah jsou částečně závislé na dávce podaných hormonů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety se nesmí používat během těhotenství.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety (viz bod 4.2 a 4.4).

Pokud dojde během užívání přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety k otěhotnění, podávání léku se musí okamžitě ukončit.

Rozsáhlé epidemiologické studie neukázaly zvýšené riziko porodních defektů u dětí narozených ženám, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci před těhotenstvím, ani žádný teratogenní účinek, pokud byla kombinovaná perorální antikoncepce užívána nechtěně během těhotenství.

Studie u zvířat ukázaly nežádoucí účinky během těhotenství a kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto údajů u zvířat není možné vyloučit nežádoucí účinek v důsledku hormonální aktivity účinných látek. Celkové zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí během těhotenství však neposkytly důkazy o skutečných nežádoucích účincích u člověka.

Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety by se neměl používat během kojení, protože se může snížit produkce mléka a malá množství léčivé látky mohou pronikat do mléka. Pokud je to možné, měla by se do kompletního odstavení dítěte používat nehormonální antikoncepce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Závažné nežádoucí účinky u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou uvedeny v bodě „4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití”.

Frekvence nežádoucích účinků při použití perorální antikoncepce přípravkem Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety a léčba středně těžkého akné v klinických studiích (N = 4942) jsou shrnuty v následující tabulce.

Frekvence možných nežádoucích účinků jsou níže definovány takto:

Velmi časté (> 1/10)

Časté (> 1/100 až <1/10)

Méně časté (> 1/1000 až < 1/100)

Vzácné (> 1/10000 až < 1/1000)

Velmi vzácné (< 1/10000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině f	rekvence jsou nežádoucí účinky uved		eny v sestupném pořadí závažnosti.
Třídy orgánových systémů (MedDRA v. 12.0)	Časté (> 1/100 až 1/10)	Méně časté (>1/1,000 až <1/100)	Vzácné (> 1/10000 až <1/1000)	Není známo
Infekce a infestace		Vaginitida/vulvovaginiti da, vaginální kandidóza nebo vulvovaginální mykotické infekce	Salpingo-ooforitida, infekce močových cest, cystitida, mastitida, cervicitida, mykotické infekce, kandidóza, labiální herpes, sinusitida, infekce horních cest dýchacích, virové infekce.

Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy)			Leiomyom dělohy, lipom prsu
Poruchy krve a lymfatického systému			Anémie
Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivita
Endokrinní poruchy			Virilismus
Poruchy metabolismu a výživy		Zvýšená chuť k jídlu	Anorexie
Psychiatrické poruchy		Depresivní nálada	Deprese, mentální poruchy, nespavost, poruchy spánku, agrese	Změny nálady, snížené libido, zvýšené libido
Poruchy nervového systému	Bolest i hlavy	Závratě, migréna	Ischemická cévní mozková příhoda, cerebrovaskulární poruchy, dystonie
Poruchy oka			Suché oko, podráždění oka, porucha zraku, zhoršení vidění	Intoleranc e kontaktníc h čoček
Poruchy ucha a labyrintu			Náhlá ztráta sluchu, tinnitus, vertigo, porucha sluchu
Srdeční poruchy			Kardiovaskulární poruchy, tachykardie1
Cévní poruchy		Hypertonie, hypotonus	Trombóza / plicní embolie, tromboflebitida, diastolická hypertenze, ortostatická dysregulace, návaly horkosti, křečové žíly, žilní problémy, bolesti žil, žilní tromboembolismus, arteriální tromboembolismus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy			Astma, hyperventilace
Gastrointestinál ní poruchy		Bolesti břicha1 2, nauzea, zvracení, průjem	Gastritida, enteritida, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně		Akné, alopecie, vyrážka3, pruritus4	Alergická dermatitida, atopická dermatitida / neurodermatitida, ekzém, psoriáza, hyperhidróza, chloasma, pigmentace/hyperpigmenta ce, seborea, lupy, hirsutismus, kožní změny, kožní reakce, celulitida, pavoučkové névy
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně			Bolesti zad, muskuloskeletální potíže, myalgie, bolesti končetin
Poruchy reprodukčního systému a prsu	Bolest i prsu5	Nepravidelné krvácení z vysazení6, nepravidelné krvácení7, zvětšení prsů8, otok prsu, dysmenorrhoea, vaginální výtok, ovariální cysta, bolesti pánve	Cervikální dysplázie, cysty děložních přívěsků, bolesti děložních přívěsků, cysty prsu, fibrocystická mastopatie, dyspareunie, galaktorhoea, menstruační poruchy	Výtok z prsu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace		Únava9	Bolesti na hrudi, periferní otok, chřipkové příznaky, zánět, teplota, podrážděnost	Retence tekutin
Vyšetření		Změny hmotnosti10	Zvýšení krevních triglyceridů, vysoká hladina cholesterolu
Vrozené, familiální a genetické vady			Manifestace polymastie (mamma accessoria)

6.    Zahrnuje menorrhagii, hypomenorrheu, oligomenorrheu a amenorrheu.

7.    Tvořené vaginálním krvácením a metrorrhagií.

8.    Zahrnuje otok prsů nebo otoky.

9.    Zahrnuje astenii a malátnost.

10.    Zahrnuje nárůst hmotnosti, pokles hmotnosti a její fluktuace.

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Synonyma nebo související stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je také zvážit.

Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášené u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci a jsou diskutovány v bodě 4.4:

•    Cerebrovaskulární příhody

•    Hypertenze

•    Hypertriglyceridémie

•    Změny glukózové tolerance nebo ovlivnění periferní inzulinové rezistence

•    Jaterní nádory (benigní a maligní)

•    Jaterní dysfunkce

•    Chloasma

•    U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršovat příznaky angioedému.

•    Vznik nebo zhoršení chorob, jejichž spojení s použitím kombinované perorální antikoncepce není známé: žloutenka anebo svědění související s cholestázou, vznik žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, gestační herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, karcinom cervixu.

Frekvence diagnózy karcinomu prsu je mírně zvýšená mezi uživatelkami perorální antikoncepce. Vzhledem k tomu, že je karcinom prsu vzácný u žen ve věku nižším než 40 let, je zvýšení počtu malé vzhledem k celkovému riziku. Kauzální vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce není známý. Další informace naleznete v bodě 4.3 a 4.4.

Interakce

Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy může být krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepce (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http: //www .sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování kombinovanou perorální antikoncepcí u dospělých a dětí mohou zahrnovat: nevolnost, zvracení, citlivost prsu, závratě, bolesti břicha, ospalost nebo únavu. U žen a dívek se může objevit vaginální krvácení. Neexistuje žádné specifické antidotum. Léčba je symptomatická.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Perorální estrogen-progestinová kombinovaná kontraceptiva a antiandrogeny a estrogeny.

ATC kód: G03AA17

Přípravek Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety jsou účinné antiandrogenní kombinované přípravky pro perorální antikoncepci tvořené estrogenem ethinylestradiolem a progestinem dienogestem.

Antikoncepční účinek přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety je založen na interakci různých faktorů, z nichž suprese ovulace a změny vaginální sekrece jsou považovány za nejdůležitější.

Ethinylestradiol

Ethinylestradiol je potentní, perorálně účinný, syntetický estrogen. Podobně jako přirozeně se vyskytující estradiol má i ethinylestradiol proliferativní vliv na epitely ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a zvyšuje jeho odstřeďovací kapacitu. Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje extracelulární retenci tekutin. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu tuků a karbohydrátů, hemostázu a renin-angiotensin-aldosteronový systém a vazbu na sérové proteiny.

Dienogest

Ve srovnání s dalšími syntetickými progestiny je dienogest 19-nortestosteronový derivát se syntetickým progestinem a má 10- až 30-násobně nižší in vitro afinitu pro progesteronový receptor. In vivo data u zvířat ukázala silný progestační a anti-androgenní účinek. Dienogest in vivo nemá významné androgenní, mineralokortikoidní a glukokortikoidní účinky.

Ovulace vyvolaná samotným dienogestem byla stanovena u dávky 1 mg/den.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

•    Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol je po perorálním podání vstřebáván úplně a rychle. Maximální sérové koncentrace - přibližně 67 pg/ml - je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety. Během vstřebávání a metabolismu prvního průchodu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován s následnou průměrnou perorální biologickou dostupností asi 44 %.

Distribuce

Ethinylestradiol je výrazně (přibližně 98 %), ale nespecificky, navázán na sérový albumin a indukuje zvýšení sérových koncentrací globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG). Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.

Biotransformace

Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a jater. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Clearance byla stanovena na úrovni asi

2,3 až 7 ml/min/kg. Ethinylestradiol podstupuje enterohepatální cirkulaci.

Eliminace

Sérové hladiny ethinylestradiolu spadají do dvou fází, které jsou charakterizované poločasy přibližně 1 hodiny a 10 až 20 hodin.

Ethinylestradiol se nevylučuje v nezměněné formě. Metabolity jsou vylučovány v moči a žluči v poměru 4:6.

• Dienogest

Absorpce

Dienogest se vstřebává rychle a téměř kompletně po perorálním podání. Maximální sérové koncentrace 51 ^g/ml je dosaženo asi za 2,5 hodiny po jednorázovém požití tablety přípravku Stylia 2 mg/0,03 mg potahované tablety. Absolutní biologická dostupnost přibližně 96 % byla prokázána v kombinaci s ethinylestradiolem.

Distribuce

Dienogest je navázán na sérový albumin a neváže se na SHBG nebo globulin vázající kortikosteroidy (CBG). Asi 10 % celkové sérové koncentrace léku je přítomno jako volný steroid. 90 % je nespecificky vázáno na albumin. Zjevný distribuční objem dienogestu je v rozmezí od 37 do 45 litrů.

Biotransformace

Dienogest je hlavně degradován hydroxylací a konjugací na mnoho endokrinologicky účinných metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle eliminovány z plasmy, takže kromě nezměněného dienogestu v lidské plazmě není nalezen žádný významný metabolit. Celková clearance (Cl/F) po jedné dávce je 3,6 l/hodinu.

Eliminace

Sérové hladiny dienogestu se snižují s poločasem asi 9 hodin. Pouze nevýznamná množství dienogestu jsou vylučována ledvinami v nezměněné formě. Po perorálním podání 0,1 mg dienogestu na kg tělesné hmotnosti je poměr renální k fekální exkreci 3,2. Během 6 dnů je asi 86 % podané dávky eliminováno s hlavní částí, tzn. 42 %, eliminovanou zejména močí v průběhu 24 hodin.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po denní dávce se sérová hladina léku zvyšuje asi 1,5krát a dosahuje ustáleného stavu asi za čtyři dny po podání.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích u zvířat byly účinky ethinylestradiolu a dienogestu omezeny na účinky související s jejich farmakologickými účinky.

Studie na laboratorních zvířatech s ethinylestradiolem v relativně nízkých dávkách ukázaly embryoletální účinky, malformace urogenitálního traktu a feminizaci mužských plodů.

Studie reprodukční toxicity s dienogestem ukázaly typické účinky progestagenů, jako je zvýšení pre a post-implantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality u mláďat. Po vysokých dávkách dienogestu v pozdním těhotenství a během kojení byla narušena fertilita mláďat.

Neklinické údaje založené na toxicitě opakované dávky, genotoxicitě a karcinogenitě neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka s výjimkou informací, které jsou již uvedeny v dalších částech tohoto souhrnu.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Laktóza

Monohydrát laktózy Povidon (E1201)

Tokoferol-alfa Kukuřičný škrob Magnésium-stearát (E572)

Potah tablety:

Hypromelóza 2910/6 (E464)

Oxid titaničitý (E171)

Makrogol 6000 Mastek (E553b)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky pro uchovávání.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirý, průhledný PVC/PVdC/Al blistr s 21 tabletami v jednom kalendářním blistru dostupném v baleních obsahujících 1x21, 3x21, 6x21 nebo 13x21 tablet.

Čirý, průhledný PVC/PVdC/Al blistr s 21 tabletami v jednom kalendářním blistru dostupném v baleních obsahujících 1x21, 3x21, 6x21 nebo 13x21 tablet. Každý blistr je balený v třívrstvém váčku spolu se sáčkem s 2 g silikagelu.

Balení:

Velikost balení:

21 potahovaných tablet (1 blistr s 21 tabletami)

63 potahovaných tablet (3 blistry s 21 tabletami)

126 potahovaných tablet (6 blistrů s 21 tabletami)

273 potahovaných tablet (13 blistrů s 21 tabletami)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AV Medical Consulting s.r.o., Svojsíkova 1591/5, 708 00 Ostrava-Poruba, Česká republika

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO 17/249/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.5.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.5.2016

21

1

   Zahrnuje    zvýšení srdeční frekvence.

2

   Zahrnuje bolesti horní a dolní části břicha, břišní potíže, nadýmání.

3

   Zahrnuj e    makulární vyrážku.

4

   Zahrnuje    generalizované svědění.

5

   Zahrnuje    příznaky vycházející z prsu a citlivost prsů.