Strelicia 0,15 Mg/0,02 Mg

Sp.zn.sukls51543/2016, sukls51532/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Strelicia 0,15 mg/0,02 mg, potahované tablety Strelicia 0,15 mg/0,03 mg, potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 150 mikrogramů (což odpovídá 0,15 mg) a

ethinylestradiolum 20 mikrogramů (což odpovídá 0,02 mg).

Jedna potahovaná tableta obsahuje desogestrelum 150 mikrogramů (což odpovídá 0,15 mg) a

ethinylestradiolum 30 mikrogramů (což odpovídá 0,03 mg).

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 66,3 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

[0,15 mg/0,02 mg]

Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženými označeními „DT“ na jedné straně a „EE 1“ na druhé straně.

[0,15 mg/0,03 mg]
Bíle zbarvené, kulaté, bikonvexní, potahované tablety, s vyraženými označeními „DT“ na jedné straně a „EE
2“ na druhé straně

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Strelicia by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Strelicia v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak užívat přípravek Strelicia

Tablety se musejí užívat každý den v přibližně stejnou dobu, dle potřeby s malým množstvím tekutiny, v pořadí vyznačeném na blistrovém balení. Má se užívat jedna tableta každý den po dobu 21 po sobě jdoucích dnů. Každý následující blistr se začne užívat po 7denní přestávce, během níž se tablety neužívají a obvykle se dostaví krvácení z vysazení. To začíná obvykle druhý nebo třetí den po užití poslední tablety a nemusí skončit před začátkem užívání dalšího blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Strelicia

Nepředcházelo-li užívání hormonálních kontraceptiv (v minulém měsíci)

Užívání tablet musí začít první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den jejího menstruačního krvácení). Je přípustné zahájit užívání také od 2. až 5. dne, v takovém případě se však doporučuje po dobu prvních 7 dnů užívání tablet používat souběžně bariérovou metodu kontracepce.

Při přechodu z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena by měla zahájit užívání přípravku Strelicia nejlépe v den následující po užití poslední účinné tablety (poslední tablety obsahující účinnou látku) jejího předchozího COC, nejpozději však v den následující po obvyklé přestávce bez užívání tablet, příp. v den následující po užití poslední placebové tablety jejího předchozího COC. Pokud žena používala vaginální kroužek nebo transdermální náplast, měla by začít přípravek Strelicia užívat nejlépe v den odstranění kroužku nebo náplasti, nejpozději však v den, kdy by měla být provedena další aplikace.

Při přechodu z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (pilulka, injekce nebo implantát obsahující pouze progestagen) nebo z intrauterinního systému (IUS) uvolňujícího progestagen Z antikoncepčních pilulek obsahujících pouze progestagen může žena přejít kterýkoli den (z implantátu nebo IUS v den jeho odstranění, z injekčního přípravku v den, kdy by měla být aplikována další injekce), avšak ve všech těchto případech se doporučuje po dobu prvních 7 dnů užívání tablet používat souběžně bariérovou metodu kontracepce.

Po potratu v prvním trimestru

Žena může zahájit užívání okamžitě. V tomto případě nepotřebuje další kontracepční opatření.

Po porodu nebo po potratu v druhém trimestru

Ženám se má doporučit, aby užívání zahájily mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru. Zahajuje-li žena užívání později, je třeba jí doporučit, aby po dobu prvních 7 dnů užívání tablet používala navíc bariérovou metodu kontracepce. Jestliže však již předtím měla pohlavní styk, je nutno před nynějším zahájením užívání COC vyloučit těhotenství, nebo žena musí vyčkat na první menstruační krvácení.

Kojící ženy - viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Opozdí-li se užití tablety o méně než 12 hodin, kontracepční ochrana není snížená. Žena by měla tabletu užít, jakmile si vzpomene, a další tablety pak užívat v obvyklých termínech. Pokud se užití tablety opozdí o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížená. Postup při vynechání tablet se má řídit dvěma základními pravidly:

1) užívání tablet se nikdy nesmí přerušit na dobu delší než 7 dnů

2) k dosažení náležité suprese osy hypothalamus-hypofýza-ovaria je nutné nepřerušené užívání tablet po dobu 7 dnů.

Podle těchto pravidel lze dát následující doporučení pro každodenní praxi:

1. týden

Uživatelka by měla poslední vynechanou tabletu užít, jakmile si vzpomene, a to i tehdy, jestliže to znamená užít dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklých termínech. Kromě toho se v příštích 7 dnech má navíc při pohlavním styku použít bariérová metoda, např. kondom. Měla-li pohlavní styk v předešlých 7 dnech, má se brát v úvahu možnost těhotenství. Čím více tablet se vynechá a čím je termín vynechání blíže pravidelné přestávce bez užívání tablet, tím vyšší je riziko otěhotnění.

2. týden

Uživatelka by měla poslední vynechanou tabletu užít, jakmile si vzpomene, a to i tehdy, jestliže to znamená užít dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklých termínech. Za předpokladu, že v 7 dnech předcházejících první vynechané tabletě užívala tablety pravidelně, nejsou nutná další kontracepční opatření. Vynechala-li však víc než 1 tabletu, má se ženě doporučit, aby po dobu 7 dnů používala doplňková kontracepční opatření.

3. týden

Vzhledem k nadcházející 7denní přestávce bez tablet hrozí snížená spolehlivost. Snížené kontracepční ochraně však ještě lze zabránit úpravou schématu užívání tablet. Postupuje-li se podle jedné ze dvou níže uvedených možností, nejsou nutná další kontracepční opatření, ovšem jen za předpokladu, že v 7 dnech předcházejících první vynechané tabletě žena užívala všechny tablety pravidelně. Není-li tato podmínka splněna, je třeba postupovat podle první z uvedených možností a kromě toho v příštích 7 dnech používat doplňková kontracepční opatření.

1. Uživatelka by měla poslední vynechanou tabletu užít, jakmile si vzpomene, a to i tehdy, jestliže to znamená užít dvě tablety ve stejnou dobu. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklých termínech. Užívání z následujícího blistrového balení se musí zahájit hned po využívání předchozího, tj. mezi baleními se neudělá žádná přestávka. Je nepravděpodobné, že by se krvácení z vysazení dostavilo dříve, než po využívání druhého blistru, ale ve dnech užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Uživatelce též lze poradit, aby tablety ze stávajícího blistrového balení přestala užívat a udělala přestávku bez užívání tablet trvající až 7 dnů (do toho se počítají i dny, ve kterých zapomněla užít tabletu), po této přestávce zahájí užívání tablet z dalšího blistrového balení.

Pokud žena vynechá užití tablet a potom se u ní nedostaví krvácení z vysazení během první normální přestávky bez užívání tablet, je třeba zvážit možnost těhotenství.

Pokyny v případě gastrointestinálních poruch

V případě závažných gastrointestinálních poruch (např. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít k úplné absorpci a je třeba realizovat doplňková kontracepční opatření.

Vyskytne-li se zvracení do 3-4 hodin po užití tablety, má se jakmile to je možné užít nová (náhradní) tableta. Novou tabletu je třeba užít pokud možno do 12 hodin od doby obvyklého užití. Uplyne-li více než 12 hodin, platí doporučení ohledně vynechaných tablet uvedená v bodě 4.2 pod nadpisem „Postup při vynechání tablet“. Jestliže si žena nepřeje měnit své obvyklé schéma užívání tablet, musí užít náhradní tabletu/tablety z jiného blistrového balení.

Jak přesunout termín krvácení z vysazení

Menstruaci je možné oddálit tím, že po využívání blistrového balení přípravku Strelicia začne žena užívat tablety z dalšího blistru, aniž by dělala přestávku bez užívání tablet. Užívání může být prodlouženo libovolně dlouho až do využívání druhého blistru. V průběhu tohoto prodlouženého užívání se může dostavit krvácení z průniku nebo špinění. Potom se po obvyklé 7denní přestávce bez užívání tablet pokračuje v pravidelném užívání přípravku Strelicia.

K přesunutí začátku menstruace na jiný den v týdnu, než jaký vychází ve stávajícím schématu užívání, lze ženě doporučit, aby příští přestávku bez užívání tablet zkrátila o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím je přestávka kratší, tím větší je riziko, že se nedostaví krvácení z vysazení a že v průběhu užívání následného blistru se objeví krvácení z průniku nebo špinění (stejně jako při oddálení menstruace).

Pediatrická populace

Není stanovena bezpečnost a účinnost desogestrelu u dospívajících mladších 18 roků. Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů.

Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání CHC, má se užívání přípravku okamžitě ukončit.

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)

o žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE])

o známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S o velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)

o vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4);

• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

o arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);

o cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA); o známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans);

o anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;

o vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:

• diabetes mellitus s cévními příznaky;

• závažná hypertenze;

• závažná dyslipoproteinémie.

• závažné jaterní onemocnění nynější nebo v anamnéze, dokud se hodnoty jaterních testů nevrátí k normálu

• jaterní tumory (benigní nebo maligní) nynější nebo v anamnéze

• známé nebo suspektní malignity ovlivňované pohlavními steroidními hormony (např. pohlavních orgánů nebo prsů)

• hyperplazie endometria

• vaginální krvácení s neobjasněnou příčinou

• potvrzené těhotenství nebo podezření na něj

Kontraindikací je rovněž přítomnost jednoho závažného rizikového faktoru nebo přítomnost více rizikových faktorů pro žilní nebo arteriální onemocnění (viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku Strelicia s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Strelicia ukončit.

1. Oběhové poruchy

V případě antikoagulační terapie (kumariny) by měla být zahájena odpovídající alternativní antikoncepce z důvodu teratogenity antikoagulační terapie.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Strelicia mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Strelicia, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se¹, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující desogestrel se u 9 až 12 žen vyvine VTE během jednoho roku; v porovnání s přibližně 6² případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod

VTE

Neuživatelka CHC (2 příhody)	CHC obsahující levonorgestrel (5-7 příhod)		CHC obsahující desogestrel (9-12 příhod)

Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jatemích, mezenterických, renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Strelicia je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Rizikový faktor

Poznámka

Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²)

Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.

Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory.

Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na nohách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma.

V těchto situacích je doporučeno ukončit používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství.

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory	Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek Strelicia nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE	Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze;

• bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;

• zvýšenou teplotu postižené nohy, zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

• náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;

• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

• ostrou bolest na hrudi;

• těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;

• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Strelicia je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Rizikový faktor	Poznámka
Vyšší věk	Zvláště nad 35 let
Kouření	Ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, aby používaly jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m²)	Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku).	Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna	Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními příhodami	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes.

Příznaky ATE

V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla;

• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;

• náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;

• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;

• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;

• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:

■ bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;

• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;

• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;

• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

• extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;

• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

2. Nádory

Epidemiologické studie ukazují, že dlouhodobé užívání perorálních kontraceptiv představuje rizikový faktor pro rozvoj rakoviny děložního čípku u žen infikovaných lidským papillomavirem (HPV). Stále však není jisté, do jaké míry je tento jev ovlivněn zavádějícími faktory (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérových metod kontracepce).

Metaanalýza 54 epidemiologických studií referuje, že u žen, které právě užívají COC, je mírně zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) diagnózy karcinomu prsu. Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívání COC. Protože rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšení počtu diagnóz rakoviny prsu u nynějších a dřívějších uživatelek COC ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu nízké. Tyto studie nedokazují příčinnou souvislost. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika může být včasnější diagnóza karcinomu prsu u uživatelek COC, biologické účinky COC, nebo kombinace obojího. Rakovina prsu diagnostikovaná u žen, jež někdy užívaly tato kontraceptiva, bývá obvykle klinicky méně pokročilá než u žen, jež kontraceptiva nikdy neužívaly.

U uživatelek COC byly ve vzácných případech hlášeny benigní nádory jater a v ještě vzácnějších případech i maligní nádory jater. V ojedinělých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícím intraabdominálním krvácením. Jestliže se u žen užívajících COC objeví silné bolesti v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky intraabdominálního krvácení, je v diferenciální diagnostice třeba zvážit nádor jater.

Při užívání COC s vyššími dávkami (50 pg ethinylestradiolu) je snížené riziko vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Zda to platí i pro COC s nižšími dávkami, je třeba teprve potvrdit.

3. Ostatní stavy

U žen, které trpí hypertriglyceridémií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může být při užívání COC zvýšené riziko pankreatitidy.

Třebaže u mnoha žen užívajících COC byly hlášeny mírné vzestupy krevního tlaku, klinicky významné vzestupy jsou vzácné. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněné zastavit užívání COC. Jestliže během užívání COC při preexistující hypertenzi konstantně zvýšené hodnoty krevního tlaku nebo významná zvýšení krevního tlaku adekvátně nereagují na antihypertenzní terapii, musí se COC vysadit. Pokládá-li se to za vhodné, lze užívání COC obnovit, pokud se antihypertenzní terapií podaří dosáhnout normotenzních hodnot.

Jak v těhotenství, tak při užívání COC byly hlášeny první projevy nebo zhoršení dále uvedených stavů, jejichž spojitost s užíváním perorálních kontraceptiv však není průkazná: ikterus a/nebo pruritus související s cholestázou, cholelitiáza, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu související s otosklerózou, (hereditární) angioedém.

Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se markéry funkce jater nevrátí k normálu. Recidiva cholestatického ikteru a/nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, dříve se vyskytnuvších v těhotenství nebo v průběhu předchozího užívání pohlavních steroidů, vyžaduje ukončení užívání COC.

Třebaže COC mohou mít vliv na periferní insulinovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistuje důkaz, že by u diabetiček užívajících COC bylo nutné měnit terapeutický režim. Ženy s diabetem však mají být pečlivě sledovány, zejména v počáteční fázi užívání COC.

Během užívání COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy nemoci a ulcerózní kolitidy.

Občas se může vyskytnout chloasma, zejména u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklonem k chloasmatu by se během užívání COC měly vyhýbat expozici slunečnímu či ultrafialovému záření.

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Ženy se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by neměly tento přípravek užívat.

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením nebo znovuzahájením užívání přípravku Strelicia je třeba získat kompletní anamnézu (včetně rodinné anamnézy) a vyloučit těhotenství. Má se změřit krevní tlak a provést fyzikální vyšetření zohledňující kontraindikace (viz bod 4.3) a zvláštní upozornění (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Strelicia v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.

Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.

Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost

Účinnost COC může být snížena např. vynecháním užití tablet (viz bod 4.2), gastrointestinálními poruchami (viz bod 4.2) nebo souběžným užitím jiných léků (viz bod 4.5).

S přípravkem Strelicia se nemají souběžně užívat bylinné přípravky z třezalky tečkované (Hypericum perforatum), protože by hrozilo snížení plasmatických koncentrací a v jeho důsledku snížení klinické účinnosti přípravku Strelicia (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

U všech COC se může vyskytnout nepravidelné krvácení (špinění nebo krvácení z průniku), zejména v prvních měsících užívání. Proto má hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.

Jestliže nepravidelnosti krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, má se uvažovat o nehormonálních příčinách a je třeba učinit náležitá diagnostická opatření k vyloučení malignity nebo gravidity. Tato opatření mohou zahrnovat i kyretáž.

U některých žen se v přestávce bez užívání tablet nemusí dostavit krvácení z vysazení. Jestliže se COC užívalo podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že by žena byla těhotná. Pokud však před prvním nedostavivším se krvácení z vysazení nebylo COC užíváno podle těchto pokynů, nebo nedostaví-li se krvácení z vysazení dvakrát po sobě, musí se před dalším pokračováním v užívání COC vyloučit těhotenství.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Upozornění: K identifikaci potenciálních interakcí je třeba konzultovat také souhrny údajů o přípravku pro souběžně předepisované léky.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Strelicia

Mohou se vyskytnout interakce s léky indukujícími mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést i ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.

Postup

Enzymové indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymové indukce je obvykle dosaženo během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu okolo 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které se léčí některým z enzymy indukujících léků, by měly přechodně používat navíc k COC bariérovou kontracepční metodu nebo použít jinou metodu kontracepce. Bariérová metoda musí být používána po celou dobu léčby souběžně podávaným lékem a dalších 28 dní po ukončení léčby.

Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání tablet COC ze stávajícího blistru, další blistr COC má být načat ihned po předchozím bez obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba

Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučuje se používat jinou spolehlivou nehormonální kontracepci.

V literatuře byly popsány následující interakce.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí) např.:

barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir, nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC

Při současném podávání společně s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy včetně kombinací s HCV inhibitory může snižovat nebo zvyšovat plazmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinů. Účinek těchto změn může být v některých případech klinicky významný.

Proto by měly být prostudovány informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány možné interakce, a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochyb by ženy, které jsou na léčbě inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy, měly navíc použít bariérovou kontracepční metodu.

Účinky přípravku Strelicia na jiné léčivé přípravky

Perorální kontraceptiva mohou ovlivnit metabolizaci jiných účinných látek. V důsledku toho se mohou plasmatické a tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin).

Laboratorní vyšetření

Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních vyšetření, včetně biochemických parametrů funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plasmatických hladin (transportních) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu (CBG) a lipidových/lipoproteinových frakcí, parametrů metabolismu sacharidů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny obvykle zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Strelicia není indikován v těhotenství.

Otěhotní-li žena během užívání přípravku Strelicia, je třeba jeho další užívání ukončit. Většina epidemiologických studií však nezjistila ani zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám, jež užívaly COC před otěhotněním, ani teratogenní účinek COC nedopatřením užívaných v časném těhotenství. Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku Strelicia (viz bod 4.2 a 4.4).

Kojení

COC mohou ovlivnit laktaci, protože mohou snižovat množství a měnit složení mateřského mléka. Obecně se proto užívání COC nedoporučuje, dokud matka dítě úplně neodstaví. Do mléka se mohou vylučovat malá množství kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů, neexistují však důkazy, že by to nepříznivě ovlivnilo zdraví kojence.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Strelicia nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na způsobilost k řízení dopravních prostředků nebo k obsluze strojů.

4.8 Nežádoucí účinky

Stejně jako u všech COC se mohou vyskytnout změny průběhu vaginálních krvácení, zejména v prvních měsících užívání. Může se jednat o změny frekvence krvácení (chybějící, méně časté, častější nebo kontinuální), jeho intenzity (snížení nebo zvýšení) nebo trvání.

U uživatelek desogestrelu/ethinylestradiolu nebo jiných kombinovaných perorálních kontraceptiv byly hlášeny nežádoucí reakce uvedené v následující tabulce¹.

Třída orgánových systémů	Časté (>1/100)	Méně časté (>1/1 000 až <1/100)	Vzácné (<1/1000)
Infekce a infestace			vaginální kandidóza
Poruchy imunitního systému			přecitlivělost
Poruchy metabolismu a výživy		retence tekutin
Psychiatrické poruchy	depresivní nálada, změny nálady	pokles libida	zvýšené libido
Poruchy nervového systému	bolest hlavy	závratě, nervozita, migréna
Poruchy oka			nesnášenlivost kontaktních čoček
Poruchy ucha a labyrintu			otoskleróza
Cévní poruchy		hypertenze	Tromboembolie (VTE /ATE)
Gastrointestinální poruchy	nauzea, bolest břicha	zvracení, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně		exantém, kopřivka, akné	erythema nodosum, erythema multiforme, pruritus, alopecie
Poruchy reprodukčního systému a prsu	citlivost prsu, bolest prsů, nepravidelné krvácení	zvětšení prsu, amenorea, metroragie	vaginální výtok, výtok z prsu
Vyšetření	přírůstek hmotnosti		úbytek hmotnosti

¹ Pro popis určité nežádoucí reakce je uveden nejvhodnější termín MedDRA (verze 8.0). Synonyma a související stavy nejsou uvedeny, ale měly by se také brát v úvahu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

U žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva byla hlášena řada nežádoucích účinků, jež jsou podrobněji popsány v bodě 4.4. Mezi ně patří:

• hypertenze;

• hormonálně dependentní nádory (např. nádory jater, rakovina prsu);

• vznik nebo zhoršení stavů, jejichž spojitost s užíváním perorálních kontraceptiv však není průkazná: Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida, epilepsie, migréna, endometrióza, děložní myom, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatický ikterus;

• chloasma.

• Akutní nebo chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení užívání COC, dokud se markery funkce jater nevrátí k normálu.

• U žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo exacerbovat symptomy angioedému.

U žen užívajících COC je velmi mírně zvýšená frekvence diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u žen mladších 40 let vzácná, je zvýšení počtu diagnóz ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu nízké. Příčinná souvislost s užíváním COC je neznámá. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce

Krvácení z průniku a/nebo selhání antikoncepční účinnosti může být způsobeno interakcí jiných léků (induktorů enzymů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48, 100 41, Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravku Strelicia dosud nejsou žádné zkušenosti. Na základě obecných zkušeností s kombinovanými perorálními kontraceptivy by se mohly vyskytnout tyto příznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Antidota neexistují a další léčba by měla být symptomatická.

5. FARMAKOKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Progestiny a estrogeny, fixní kombinace ATC kód: G 03 AA 09

Kontracepční účinek kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) je založen na interakci různých faktorů, z nichž nejdůležitější jsou inhibice ovulace a změny v cervikální sekreci. Kromě ochrany před otěhotněním mají COC několik příznivých vlastností, které, vedle nepříznivých vlastností (viz Upozornění, Nežádoucí účinky), mohou být užitečné při rozhodování o metodě ochrany proti početí. Cyklus je pravidelnější, menstruace často bývá méně bolestivá a krvácení slabší. Slabší krvácení může vést k menšímu výskytu nedostatku železa. V největší multicentrické studii (n = 23 258 cyklů) byl nekorigovaný Pearlův index odhadnut na 0,1 (95% interval spolehlivosti 0,0-0,3). Kromě toho 4,5 % žen ohlásilo absenci krvácení z vysazení a 9,2 % výskyt nepravidelného krvácení po šesti cyklech užívání.

Strelicia je COC s ethinylestradiolem a progestagenem desogestrelem.

Ethinylestradiol je dobře známý syntetický estrogen.

Desogestrel je syntetický progestagen. Po perorálním podání má silnou ovulaci-inhibující účinnost.

Pediatrická populace

Klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 roků nejsou k dispozici.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Desogestrel

Absorpce

Po perorálním podání přípravku Strelicia se desogestrel rychle vstřebává a přeměňuje na 3-keto-desogestrel. Maximálních plasmatických hladin je dosaženo za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost 3-keto-desogestrelu je 62-81 %.

Distribuce

3-keto-desogestrel je z 95,5-99 % vázán na plasmatické proteiny, především na albumin a SHBG. Ethinylestradiolem navozený vzestup SHBG ovlivňuje jak množství, tak distribuci 3-keto-desogestrelu v plasmatických proteinech. V důsledku toho koncentrace desogestrelu v průběhu užívání pomalu stoupá, dokud za 3-13 dnů není dosaženo ustáleného stavu.

Biotransformace

První fáze metabolizace desogestrelu zahrnuje cytochromem P-450 katalyzovanou hydroxylaci a následnou dehydrogenaci na C3. Aktivní metabolit 3-keto-desogestrel je dále redukován a degradační produkty podléhají sulfátové konjugaci a glukuronidaci. Studie na zvířatech ukazují, že pro gestagenní účinnost desogestrelu není relevantní enterohepatální cirkulace.

Eliminace

3-keto-desogestrel je eliminován s průměrným poločasem přibližně 31 hodin (24-38 hodin), plasmatická clearance se pohybuje mezi 5,0-9,5 l/hod. Desogestrel a jeho metabolity se vylučují močí a ve faeces, jak jako volné steroidy, tak ve formě konjugátů. Poměr exkrece močí:ve faeces je 1,5:1.

Podmínky ustáleného stavu

V podmínkách ustáleného stavu je hladina 3-keto-desogestrelu v séru zvýšena dvoj - až trojnásobně.

Ethinylestradiol

Absorpce

Ethinylestradiol se rychle vstřebává, maximálních hladin je dosaženo za 1,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost v důsledku presystémové konjugace a metabolizace při prvním průchodu činí 60 %. Lze předpokládat, že v průběhu času se mírně zvyšují hodnoty plochy pod křivkou a Cmax.

Distribuce

Ethinylestradiol je z 98,8 % vázán na plasmatické proteiny, téměř výhradně na albumin.

Biotransformace

Ethinylestradiol podléhá presystémové konjugaci jak ve sliznici tenkého střeva, tak v játrech. Hydrolýzou přímých konjugátů ethinylestradiolu působením střevní flóry se uvolňuje ethinylestradiol, který může být reabsorbován, takže dochází k enterohepatální cirkulaci. Primární cestou metabolizace ethinylestradiolu je cytochromem P-450 katalyzovaná hydroxylace, kterou jako primární metabolity vznikají 2-OH-EE a 2-methoxy-EE. 2-OH-EE je dále metabolizován na chemicky reaktivní metabolity.

Eliminace

Ethinylestradiol mizí z plasmy s poločasem přibližně 29 hodin (26-33 hodin), plasmatická clearance se pohybuje mezi 10-30 l/hod. Konjugáty ethinylestradiolu a jeho metabolity se vylučují močí a ve faeces (v poměru 1:1).

Podmínky ustáleného stavu

Podmínek ustáleného stavu je dosaženo za 3 až 4 dny, kdy je hladina v séru přibližně o 30 až 40 % vyšší než po podání jednorázové dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity. Nicméně, je třeba mít na paměti, že pohlavní steroidy mohou zvýšit riziko růstu některých hormon-dependentních tkání a nádorů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety monohydrát laktosy tokoferol-alfa (E307) povidon K30

koloidní bezvodý oxid křemičitý mastek (E553b) kukuřičný škrob kyselina stearová magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva tablety hypromelosa (E464) oxid titaničitý (E171) makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

DE/H/3701/001/DC Strelicia 0,15 mg/0,02 mg

PVC/Al blistr z čirého průhledného PVC a nepotištěné krycí Al fólie,

PVC/Al blistrové balení z čirého průhledného PVC a oboustranně potištěné krycí Al fólie

DE/H/3708/001/DC Strelicia 0,15 mg/0,03 mg

PVC/Al blistrové balení z čirého průhledného PVC a nepotištěné krycí Al fólie, PVC/Aclar/Al blistrové balení z čirého PVC/Aclar a nepotištěné krycí Al fólie,

PVC/Al blistrové balení z čirého průhledného PVC a oboustranně potištěné krycí Al fólie, PVC/Aclar/Al blistrové balení z čirého PVC/Aclar a oboustranně potištěné krycí Al fólie.

Velikosti balení

Strelicia 0,15 mg/0,02 mg, potahované tablety: 1x21, 3x21, 6x21 13x21 potahovaných tablet.

Strelicia 0,15 mg/0 ,03 ^ag, potahované tablety: 1x21, 3x21, 6x21 13x21 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Strelicia 0,15 mg/0,02 mg, potahované tablety: 17/288/14-C Strelicia 0,15 mg/0,03 mg, potahované tablety: 17/289/14-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.8.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

5.4.2016

Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.

Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6