sp.zn. sukls248157/2012, sukls248225/2012 a sp.zn. sukls248883/2012, sukls248880/2012, sukls156139/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stadamet 500 Stadamet 850

potahované tablety

2.    KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Stadamet 500: Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg (odpovídá metforminum 390 mg).

Stadamet 850: Jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 850 mg (odpovídá metforminum 662,9 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz. bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety Popis přípravku:

Stadamet 500: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety

Stadamet 850: bílé, oválné, potahované tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na obou stranách. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snažší polykání, nikoliv její rozdělení na stejné dávky.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Stadamet je indikován k léčbě dospělých, dětí ve věku od 10 let a dospívajících k léčbě diabetu mellitu II. typu (Non inzulin dependentní diabetes mellitus - NIDDM, DM II.typu), který nemůže být dostatečně kontrolován příslušnými dietními opatřeními a cvičením, a to zvláště u pacientů s nadváhou.

Dospělí: Stadamet může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem.

Děti ve věku od 10 let a dospívající: Stadamet může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s inzulínem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u obézních dospělých pacientů s diabetem 2. typu léčených metforminem v léčbě první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky

Stanovení přesné dávky Stadametu musí být vždy spojeno s příslušnými dietními opatřeními a musí být stanoveno na základě laboratorní kontroly glykémie (hladina glukózy v krvi a v moči).

Léčba se obvykle zahajuje postupným zvyšováním dávky při použití počáteční dávky 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2x až 3x denně v průběhu jídla či po jídle.

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může snížit výskyt nežádoucích účinku v gastrointestinálním traktu.

Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.

Pokud se zvažuje převedení z jiného perorálního antidiabetika, je třeba přerušit jeho užívání a zahájit léčbu metforminem v dávkách uvedených výše.

Potahované tablety se polykají celé, nerozkousané, během jídla či po jídle a zapíjejí se sklenicí vody.

Jestliže potřebná denní dávka je 2 nebo více tablet denně, užívají se tyto ve dvou nebo třech rozdělených dávkách s jídlem či po jídle. Rozdělení dávek zlepší snášenlivost léčby metfominem spíše než glykemickou kontrolu. Délka léčby závisí na průběhu onemocnění.

Kombinace s inzulínem

Pro dosažení lepší kontroly glykemie mohou být metformin a inzulín používány v kombinaci. Obvyklá počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg, 2x až 3x denně, zatímco dávkování inzulínu se upraví podle hladiny glykemie.

Starší pacienti

Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u pacientů vyššího věku má být dávkování metforminu upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních funkcí (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Metformin mohou užívat pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin, stupeň 3a (clearance kreatininu [CrCl] 45 - 59 ml/min nebo odhadovaná hodnota glomerulární filtrace [eGFR] 45 - 59 ml/min/1,73m²) pouze v případě, že netrpí jiným onemocněním, které by mohlo zvýšit riziko laktátové acidózy a s následující úpravou dávkování:

Počáteční dávka 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně. Maximální denní dávka je 1 000 mg, rozdělená do 2 dávek. Funkce ledvin je třeba důkladně monitorovat (každých 3 - 6 měsíců).

Pokud dojde k poklesu CrCl pod 45 ml/min nebo eGFR pod 45ml/min/1,73m², musí být metformin ihned vysazen.

Pediatrická populace

Monoterapie a kombinace s inzulínem

•    Stadamet 850 mohou užívat děti starší 10 let a dospívající.

•    Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně podávána během nebo po jídle.

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle hladiny glykemie. Pomalé zvyšování dávky může snížit výskyt nežádoucích účinku v gastrointestinálním traktu. Maximální doporučovaná dávka metformin-hydrochloridu je 2 g denně, rozdělena do dvou nebo tří dávek.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

•    Diabetická ketoacidóza, diabetické prekoma

•    Střední (stupeň 3b) a těžké selhání ledvinných funkcí (CrCl < 45 ml/min nebo eGFR < 45 ml/min/1,73m²).

•    Akutní stav s možností narušení funkce ledvin, například dehydratace, závažná infekce, šok.

•    Onemocnění, které může způsobit tkáňovou hypoxii (zejména akutní nebo zhoršující se chronické onemocnění), například dekompenzované srdeční selhání, respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok.

•    Nedostatečnost jater, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4    Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Renální funkce

Jelikož je metformin vylučován ledvinami, má být stanovena clearance kreatininu (může být vypočtena z hladiny kreatininu v séru pomocí Cockroft-Gaultovy rovnice) nebo je třeba určit eGFR před zahájením léčby a dále během pravidelných kontrol:

• minimálně jednou za rok u pacientů s normální funkcí ledvin

• minimálně dva až čtyřikrát ročně u pacientů, u kterých dosahuje clearance kreatininu dolního limitu normálních hodnot a u pacientů vyššího věku.

V    případě, že je hodnota CrCl < 45 ml/min (eGFR <    45 ml/min/1,73 m²), je metformin

kontraindikován (viz bod 4.3).

Snížení funkce ledvin u pacientů vyššího věku je časté a asymptomatické. Zvláštní pozornost má být věnována stavům s možností poškození funkce ledvin, například v případě dehydratace nebo při zahájení antihypertenzivní nebo diuretické léčby a při zahájení léčby pomocí nesteroidních antiflogistik (NSAID).

V    těchto případech se také doporučuje zkontrolovat renální funkce před zahájením léčby metforminem.

Srdeční funkce

U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, j sou-li pravidelně monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3). Podávání jódových kontrastních látek

Intravenózní podání jódových kontrastních látek u radiologických vyšetření může vést k selhání ledvin. To může vyvolat nahromadění metforminu a může se tak zvýšit riziko vzniku laktátové acidózy. Užívání metforminu musí být u pacientů s hodnotou eGFR > 60 ml/min/1,73 m² přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nesmí být znovu obnoveno dříve než 48 hodin po ukončení vyšetření a to pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení (viz bod 4.5).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (hodnota eGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m²) musí být užívání metforminu přerušeno 48 hodin před podáním kontrastní látky s obsahem jódu. Podávání metforminu nesmí být znovu obnoveno nejméně 48 hodin po podání kontrastní látky a pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení (viz bod 4.5).

Chirurgický výkon

Podávání metforminu musí být přerušeno 48 hodin před elektivním chirurgickým zákrokem v celkové, spinální nebo peridurální anestézii. Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po chirurgickém zákroku nebo obnovení perorální výživy, a to pouze v případě obnovení normální renální funkce. Pediatrická populace

Před zahájením léčby metforminem má být potvrzena diagnóza diabetu mellitu 2. typu.

V    kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný účinek metforminu na růst a pubertu, avšak nejsou k dispozici dlouhodobější údaje týkající se těchto specifických účinků. Proto je tedy doporučováno pečlivé sledování vlivu metforminu na tyto parametry u dětí léčených metforminem, zvláště u dětí v prepubertě.

Děti ve věku 10 - 12 let

Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze 15 jedinců ve věku 10 - 12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metforminu u dětí tohoto věku se neliší od účinnosti a bezpečnosti metforminu u starších dětí a dospívajících, je doporučována zvláštní opatrnost při předepisování metforminu dětem ve věku mezi 10 - 12 lety.

Další opatření

Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu cukru v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě omezující příjem energie.

Pravidelně by mělo být prováděno laboratorní sledování parametrů diabetu mellitu.

Samotný metformin nevyvolává hypoglykemii, je však doporučována opatrnost při používání v kombinaci s inzulínem nebo jinými perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo meglitinidy).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedoporučené kombinace Alkohol

Akutní intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případě hladovění nebo při špatné výživě a poruše funkce jater.

Vyvarujte se konzumace alkoholu a léčivých přípravků s obsahem alkoholu.

Kontrastní látky s obsahem jódu

Intravenózní podání kontrastních látek s obsahem jódu může vést k selhání ledvin s následnou kumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy.

Užívání metforminu musí být u pacientů s hodnotou eGFR > 60 ml/min/1,73 m² přerušeno před vyšetřením nebo v době vyšetření a nesmí být znovu obnoveno dříve než 48 hodin po ukončení vyšetření a to pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení (viz bod 4.4).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (hodnota eGFR mezi 45 a 60 ml/min/1,73 m²) musí být užívání metforminu přerušeno 48 hodin před podáním kontrastní látky s obsahem jódu. Podávání metforminu nesmí být znovu obnoveno nejméně 48 hodin po podání kontrastní látky a pouze po vyšetření renálních funkcí a ověření, že nedošlo k jejich dalšímu zhoršení.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou (např. glukokortikoidy (systémové a lokální) a sympatomimetika)

Může být nutné častější sledování hladiny glykemie, zvláště v úvodu léčby. V případě nutnosti upravte dávkování metforminu během léčby s příslušným léčivým přípravkem a při jeho vysazení.

Diuretika, zvláště kličková diuretika

Mohou zvýšit riziko laktátové acidózy vzhledem k jejich potenciálu snižovat renální funkce.

Hladinu glykemie snižující účinek metforminu může být zvýšen při současném použití těchto přípravků:

-    inzulin, antidiabetické přípravky (sulfonylmočovina, akarbóza)

-    nesteroidní protizánětlivé látky (salicyláty nebo pyrazolonové deriváty)

-    inhibitory MAO

-    oxytetracyklin

-    ACE inhibitory

-    fibráty

-    cyklofosfamid a látky typu cyklofosfamidu tak, že může dojít k hypoglykemickým epizodám.

Chronické použití betablokátorů nebo sympatolytických přípravků jako klonidin, reserpin a guanethidin může snížit glykémii, ale větší klinický význam má snížení hormonální a nervové kontraregulace při hypoglykemii spolu s poruchou vnímání známek hypoglykémie.

Léky, které prodlužují vylučování metforminu, např. cimetidin, zvyšují riziko laktátové acidózy.

Hladinu glykémie snižující účinek metforminu může být snížen při současném použití těchto přípravků:

-    glukokortikoidy

-    adrenalin a jiná sympatomimetika

-    kombinované přípravky obsahující estrogeny a progesteron, perorální antikoncepce

-    glukagon

-    thyreoidální hormony

-    thiazidová a kličková diuretika

-    diazoxid

-    fenothiazinové deriváty

-    nikotináty

Léky, které snižují vstřebávání metforminu, např galaktomanan guar nebo cholestyramin, snižují účinek Stadametu.

Podíl eliminace fenprokumonu a snad i jiných kumarinových derivátů je zvýšen během léčby Stadametem. V případě počátku nebo ukončení léčby Stadametem u pacientů, kteří užívají kumarinová antikoagulancia, musí být srážení krve pečlivě monitorováno.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) souvisí se zvýšeným rizikem vrozených abnormalit a perinatální mortality.

Omezené množství údajů o použití metforminu u těhotných žen neukazuje na zvýšené riziko vrozených abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální nebo fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Metformin není doporučen pro léčbu diabetu, pokud má pacientka v úmyslu otěhotnět a v průběhu těhotenství. Pro udržení hladiny krevního cukru co nejblíže normálu se má použít inzulín, aby se minimalizovalo riziko malformace plodu.

Kojení

Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/dětí nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Protože však jsou k dispozici pouze omezené údaje, není kojení doporučeno během léčby metforminem. Rozhodnutí, zda přerušit kojení má být provedeno po zvážení přínosu kojení a možného rizika nežádoucích účinků pro dítě.

Fertilita

Fertilita samců a samic potkanů nebyla ovlivněna metforminem, který byl podáván v dávkách dosahující 600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální denní dávky pro člověka vztažené k povrchu lidského těla.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metformin sám při monoterapii nezůsobuje hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Jestliže je metformin užíván v kombinaci s jinými přípravky snižujícími hladinu glukózy v krvi (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy), pacienti mají být upozorněni na riziko hypoglykemické epizody, která může snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky během zahájení léčby jsou nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu, které spontánně ve většině případů vymizí. Pro zabránění těmto nežádoucím účinkům se doporučuje užívat metformin ve 2 nebo 3 denních dávkách a dávky zvyšovat pomalu.

Při léčbě metforminem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky. Četnost výskytu je definována následovně: velmi časté (>1/10); časté (> 1/100 až <1/10); méně časté (>1/1 000 až <1/100): vzácné (>1/10 000 až <1/1 000): velmi vzácné (<1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné

•    Laktátová acidóza (viz bod 4.4).

•    Snížení absorpce vitamínu B12 a snížení jeho hladiny v séru během dlouhodobého užívání metforminu. Zohlednění takové etiologie se doporučuje v případech, kdy pacient trpí megaloblastickou anémií.

Poruchy nervového systému

Časté

•    Poruchy chuti

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

•    Gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji objevují při zahájení léčby a ve většině případů spontánně ustoupí. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin ve dvou nebo třech denních dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé navyšování dávek může také zvýšit gastrointestinální toleranci.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné

•    Ojedinělý výskyt abnormalit jaterních funkčních testů nebo hepatitidy, které se upraví po vysazení metforminu.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Velmi vzácné

• Kožní reakce jako erytém, pruritus a kopřivka

Pediatrická populace

Ve zveřejněných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích u omezené pediatrické populace ve věku 10 až 16 let, léčené po dobu 1 roku, odpovídaly nežádoucí případy svojí povahou a závažností těm, které byly pozorovány i u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nepříznivé účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

a)    příznaky předávkování

Hypoglykemie nebyla při dávkách metformin-hydrochloridu do 85 g pozorována.

Předávkování metforminem hydrochloridem nezpůsobuje hypoglykémii, ale spíše má za následek riziko laktátové acidózy.

Nejčastější příčinou laktátové acidózy je rozvoj rizikových faktorů, takových jako porucha ledvinných funkcí ( viz bod 4.3 Kontraindikace), spíše než akutní předávkování.

Známky počínající laktátové acidózy zahrnují nauzeu, zvracení, průjem, abdominální bolest, svalovou bolest následovanou hyperventilací, zastřeným vědomím a komatem. Klinicky manifestní metforminem indukovaná laktátová acidóza je smrtelná v 50% případů.

V případě podezření na laktátovou acidózu nebo při podezření na předávkování metforminem, např. při sebevražedném úmyslu, je třeba pacienta neodkladně převézt do nemocnice.

b)    léčba předávkování

Laktátová acidóza vyžaduje rychlou lékařskou pomoc a hospitalizaci.

Hemodialýza je nejúčinnější způsob odstranění laktátu a metforminu z krevního oběhu. Dále musí být zajištěna podpora oběhu a musí být upravena acidóza a hypoxie. Diagnóza musí být potvrzena vyšetřením sérového laktátu a stanovením metforminu. Koncentrace erytrocytů metforminu je dobrým ukazatelem akumulace a potřeby opakované hemodialýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetica - léky snižující hladinu cukru v krvi. Biguanidy.

ATC kód: A10BA02

Mechanismus účinku

Metformin patří mezi biguanidy s antihyperglykemickými účinky, snižuje bazální i postprandiální hladinu cukru v plazmě. Nestimuluje sekreci inzulínu a nedochází tedy k hypoglykemii.

Metformin může fungovat třemi způsoby:

• snížení jatemí produkce glukózy potlačením glukoneogeneze a glykogenolýzy,

•    ve svalu, zvýšením citlivosti na inzulín, zvýšením absorpce a utilizace glukózy v periferních tkáních,

•    a opožděnou intestinální absorpci glukózy.

Metformin svým působením na glykogen-syntázu stimuluje nitrobuněčnou syntézu glykogenu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech známých typů membránových glukózových transportérů (GLUTs).

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích bylo užívání metforminu spojeno se stabilní tělesnou hmotností nebo s mírným váhovým úbytkem.

U lidí, nezávisle na jeho působení na glykemii, má metformin příznivý vliv na látkovou přeměnu lipidů. To bylo u léčebných dávek prokázáno v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.

Klinická, účinnost

Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobou výhodu intenzivní kontroly krevního cukru u dospělých pacientů trpících diabetem II. typu.

Analýza výsledků u pacientů s nadváhou, léčených pomocí metforminu po selhání samotné diety, prokázala:

•    výrazné snížení absolutního rizika vzniku komplikací ve spojitosti s diabetem ve skupině metforminu (29,8 případů / 1 000 pacientů za rok) proti samotné dietě (43,3 případů / 1 000 pacientů za rok), p=0,0023 a proti skupinám léčeným kombinací monoterapií deriváty sulfonylurey a inzulínem (40,1 případů / 1 000 pacientů za rok), p=0,0034;

•    výrazné snížení absolutního rizika úmrtí ve spojitosti s diabetem: metformin 7,5 případů / 1 000 pacientů za rok, samotná dieta 12,7 případů / 1 000 pacientů za rok, p = 0,017;

•    výrazné snížení absolutního rizika celkových úmrtí: metformin 13,5 případů / 1 000 pacientů za rok proti samotné dietě 20,6 případů / 1 000 pacientů za rok (p =0,011) a proti skupinám léčeným kombinací monoterapií deriváty sulfonylurey a inzulínem 18,9 případů / 1 000 pacientů za rok

(p=0,021);

•    výrazné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11 případů / 1 000 pacientů za rok, samotná dieta 18 případů / 1 000 pacientů za rok (p=0,01).

V klinických výsledcích nebyl přínos užívání metforminu jako sekundární léčby v kombinaci s deriváty sulfonylurey prokázán.

U diabetu I. typu byl u vybraných pacientů podáván metformin v kombinaci s inzulínem, klinická prospěšnost této kombinace však nebyla oficiálně uznána.

Pediatrická populace

Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 až 16 let, léčených po dobu 1 roku, prokázaly při glykemické kontrole podobnou reakci jako u dospělých.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním podání tablety metformin-hydrochloridu je dosaženo maximální koncentrace v plazmě (C_max) přibližně za 2,5 hodiny (t_max). Absolutní biologická dostupnost u tablet 500 mg a 850 mg metformin-hydrochloridu činí u zdravých jedinců přibližně 50 - 60 %. Po perorálním podání představuje neabsorbovaná část, která se vylučuje ve stolici, 20 - 30 %.

Při perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce metforminu není lineární.

U doporučených dávek a rozpisu dávkování metforminu je ustálených rovnovážných koncentrací v plazmě dosaženo během 24 až 48 hodin, tyto koncentrace jsou všeobecně nižší než 1 mikrogram/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly hladiny metforminu v plazmě    (C_max)

5 mikrogramů/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo mírně zpožďuje absorpci tablet metforminu a snižuje rozsah. Po perorálním podání tablety 850 mg byla zjištěna o 40 % nižší vrcholová koncentrace v plazmě, 25% zmenšení plochy pod křivkou (AUC - area under the curve) a prodloužení doby pro dosažení vrcholové koncentrace v plazmě o 35 minut. Klinická relevance těchto zjištění není známa.

Distribuce

Vazba na proteiny krevní plazmy je zanedbatelná. Metformin proniká do erytrocytů. Krevní vrchol je nižší než vrchol v plazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu. Červené krvinky s největší pravděpodobností představují sekundární část distribuce. Střední objem distribuce (Vd) se pohybuje v rozsahu 63 až 276 l.

Metabolismus

Metformin je v nezměněné formě vylučován močí. U lidí nebyly zjištěny žádné produkty látkové přeměny.

Eliminace

Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což poukazuje na to, že metformin je vylučován glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5 hodiny.

Když je narušena renální funkce, je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu a poločas eliminace je tedy prodloužen, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů

Porucha funkce ledvin

Dostupné údaje týkající se pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace

Studie jednorázové dávky: Po podání jednorázové dávky 500 mg metformin-hydrochloridu pediatrickým pacientům byl prokázán podobný farmakokinetický profil jako u zdravých dospělých jedinců.

Studie opakované dávky: Údaje jsou omezeny na jednu studii. Po opakování dávek 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dní byla u pediatrických pacientů snížena vrcholová koncentrace v plazmě (C_max) přibližně o 33 % asystémová expozice (AUC0-t) o 40 %, ve srovnání s dospělými diabetiky, kterým byla opakovaně podána dávka 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní. Protože dávka je titrována individuálně podle glykemické kontroly, je klinický význam omezený.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Hypromelosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, povidon 25, oxid titaničitý (E171)

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

5 let.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení Blistr PVC/Al, krabička.

Velikost balení: 30, 60, 100 a 120 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

StadastraBe 2-18

61118 Bad Vilbel, Německo

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Stadamet 500 : 18/145/03-C Stadamet 850 : 18/146/03-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.4.2003 / 9.12.2015

10.    DATUM REVIZE TEXTU

9.12.2015

11/11