Ropinirol Mylan 5 Mg
Sp.zn. sukls94200/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ropinirol Mylan 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ropinirolum 5 mg (ve formě hydrochloridu).
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 54,250 mg laktosy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety.
Modré podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na obou stranách.
Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
Léčba Parkinsonovy choroby za následujících podmínek:
• zahajovací léčba v monoterapii s cílem oddálit zavedení levodopy
• v kombinaci s levodopou, v průběhu choroby, pokud se účinek levodopy zeslabí nebo je nekonzistentní a objevují se výkyvy léčebného účinku (“end of dose" nebo "on-off" fluktuace)
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučuje se individuální titrace dávky v závislosti na účinnosti a snášenlivosti přípravku.
Přípravek Ropinirol Mylan by se měl užívat třikrát denně, nejlépe s jídlem, aby se zlepšila gastrointestinální snášenlivost.
Zahájení léčby
Počáteční dávka by měla být 0,25 mg přípravku Ropinirol Mylan třikrát denně po dobu jednoho týdne. Poté lze dávku zvyšovat vždy o 0,25 mg třikrát denně podle následujícího schématu.
|
Týden |
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Jednotková dávka ropinirolu (mg) |
0,25 |
0,5 |
0,75 |
1,0 |
|
Celková denní dávka ropinirolu (mg) |
0,75 |
1,5 |
2,25 |
3,0 |
Terapeutický režim
Po počáteční titraci dávky lze dávku přípravku Ropinirol Mylan v týdenních intervalech postupně zvyšovat o 0,5 až 1 mg třikrát denně (1,5 až 3 mg/den).
Terapeutickou odpověď lze očekávat při denní dávce 3 až 9 mg ropinirolu. Pokud se po úvodní titraci dávky nedosáhne dostatečné kontroly symptomů nebo se ji nepodaří udržet, lze dávku ropinirolu zvýšit až na maximálně 24 mg/den.
Dávky přesahující 24 mg/den nebyly hodnoceny.
Pokud je léčba přerušena na jeden den nebo delší období, je třeba při opětovném zahájení léčby zvážit titraci dávky (viz výše).
Pokud se přípravek ropinirol podává jako doplňková léčba k levodopě, lze současně podávanou dávku levodopy postupně snížit v závislosti na symptomatické odpovědi pacienta. V klinických studiích byla dávka levodopy u pacientů s doplňkovou léčbou ropinirolem snižována postupně o asi 20%. U pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí léčených ropinirolem v kombinaci s levodopou se může během počáteční titrace ropinirolu objevit dyskineze. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížení dávky levodopy může zmírnit tyto dyskineze (viz také bod 4.8).
Při změně léčby z jiného agonisty dopaminu na ropinirol by měla být léčba tímto agonistou ukončena podle doporučení výrobce před zahájením ropinirolem.
Jako u jiných agonistů dopaminu je nezbytné léčbu ropinirolem vysazovat postupně snižováním počtu denních dávek v průběhu jednoho týdne.
Pro dávky které nelze realizovat pomocí tohoto léčebného přípravku nebo by to bylo nepraktické, jsou k dispozici jiné síly tohoto přípravku.
Děti a dospívající
Přípravek Ropinirol Mylan se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18 let věku vzhledem k chybějícím datům o bezpečnosti a účinnosti.
Starší pacienti
Clearance ropinirolu se snižuje přibližně o 15% u pacientů ve věku 65 let nebo více. Přestože úprava dávkování není nutná, měla by být dávka ropinirolu individuálně titrována, s pečlivým sledováním snášenlivosti, aby bylo dosaženo optimální klinické odpovědi.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min) nebyla pozorována žádná změna clearance ropinirolu, což ukazuje, že u této skupiny pacientů není nutná žádná úprava dávky.
Studie o používání ropinirolu u pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin (pacienti na hemodialýze), ukázaly, že úprava dávky u těchto pacientů je nutná, a to následovně: počáteční dávka přípravku Ropinirol Mylan by měla být 0,25 mg třikrát denně. Další zvyšování dávky by mělo být závislé na účinnosti a snášenlivosti. Doporučená maximální dávka je 18 mg/den u pacientů na pravidelné hemodialýze. Doplňkové dávky po hemodialýze nejsou nutné (viz bod 5.2).
Použití ropinirolu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml/min) bez pravidelné hemodialýzy nebylo studováno.
Způsob podání Perorální podání.
4.3. Kontraindikace
• Hypersenzitivita na účinnou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohoto přípravku.
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu <30ml/min) bez pravidelné hemodialýzy.
• Porucha funkce j ater.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Ropinirol Mylan je spojován se somnolencí a epizodami náhlého nástupu spánku, zejména u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Byl hlášen (méně často) náhlý nástup spánku během denních aktivit. V některých případech k takovým epizodám došlo bez varovných příznaků nebo bez vědomí pacienta. Pacienti musí být o tomto informováni a musí být poučeni o tom, aby během léčby přípravkem Ropinirol Mylan dbali zvýšené opatrnosti při řízení vozidel nebo obsluze strojů. Pacienti, u kterých se somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku vyskytla, se musí řízení vozidel nebo obsluhy strojů vyvarovat. Navíc by se mělo zvážit snížení dávky nebo ukončení léčby.
Pacienti s vážnými psychiatrickými nebo psychotickými poruchami nebo anamnézou těchto poruch by měli být agonisty dopaminu léčeni pouze pokud potenciální přínosy léčby převažují nad riziky.
Poruchy kontroly impulzivity
Pacienti by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na rozvoj poruch kontroly impulzivity. Pacienti a ošetřovatelé si musí být vědomi toho, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně ropinirolu může dojít k rozvoji příznaků poruch kontroly impulzivity, včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého přejídání a nutkavého pojídání potravy. Pokud se tyto symptomy rozvinou, je nutné zvážit snížení dávky/postupné vysazení léčby.
Vzhledem k riziku hypotenze se doporučuje, zejména na začátku léčby, monitorovat krevní tlak u pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním (zejména koronární insuficiencí).
Při náhlém vysazení dopaminergní terapie byly zaznamenány symptomy připomínající neuroleptický maligní syndrom. Z tohoto důvodu je doporučeno léčbu omezovat postupně (viz bod 4.2).
Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Mezi ropinirolem a levodopou nebo domperidonem neexistují žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování kteréhokoli z těchto přípravků.
Neuroleptika a jiní centrálně aktivní antagonisté dopaminu, jako např. sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinnost ropinirolu a proto je třeba se současného použití těchto léčivých přípravků s ropinirolem vyvarovat.
U pacientů léčených vysokými dávkami estrogenů byly pozorovány zvýšené plasmatické hladiny ropinirolu. U pacientů již léčených hormonální substituční terapií (HRT) může být léčba ropinirolem zahájena normálním způsobem. Pokud se ale HRT ukončí nebo zavede během léčby ropinirolem, může být nezbytné dávku ropinirolu upravit v souladu s odpovědí na léčbu.
Ropinirol je metabolizován především CYP 1A2 izoenzymem cytochromu P450. V jedné farmakokinetické studii u pacientů s Parkinsonovou chorobou (kteří byli léčení ropinirolem v dávce 2 mg podávané třikrát denně) se prokázalo, že současné podávání ciprofloxacinu zvyšovalo hodnoty Cmax ropinirolu o 60% a AUC ropinirolu o 84%. Je zde tedy možné riziko nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů již léčených ropinirolem nutné snížení dávky přípravku, pokud se současně podávají přípravky, které inhibují CYP 1A2 (jako např. ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin). Toto se rovněž vztahuje k případům, kdy je podávání těchto přípravků ukončováno.
Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou zaměřené na interakce mezi ropinirolem (v dávce 2 mg podávané třikrát denně) a teofylinem (substrátem CYP 1A2), se zjistilo, že ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu nedošlo k žádným změnám.
Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP 1A2 a proto, pokud pacienti během léčby ropinirolem začnou nebo přestanou kouřit, může být nutná úprava dávky.
U pacientů, kteří dostávali kombinaci antagonistů vitaminu K a ropinirolu byly hlášeny případy nevyváženého INR. Je doporučeno zvýšené klinické a biologické sledování (INR).
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
O použití ropinirolu u těhotných žen neexistují žádná odpovídající data.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že možné riziko u lidí není známé, se používání ropinirolu u těhotných žen nedoporučuje. Výjimkou jsou případy, kdy možný přínos pro pacientku převyšuje možná rizika pro plod.
Kojení
Přípravek Ropinirol Mylan by se neměl užívat u kojících matek, protože může inhibovat laktaci.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti léčení ropinirolem, u nichž se objevuje somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, musí být informováni, aby se zdrželi řízení vozidel nebo vykonávání činností, kde zhoršená pozornost může způsobit, že vystaví sebe nebo ostatní riziku vážného zranění nebo smrti (např. při obsluze strojů), dokud nedojde k úpravě takovýchto opakovaných epizod náhlého nástupu spánku a somnolence (viz bod 4.4).
4.8 Nežádoucí účinky
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle třídy orgánových systémů a četnosti. Četnosti jsou definovány následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti výskytu jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.
|
Studie monoterapie ropinirolem |
Studie doplňkové terapie ropinirolem | ||
|
Poruchy imunitního systému | |||
|
Není známo |
Hypersenzitivita včetně kopřivky, angioedému, vyrážky, pruritu | ||
|
Psychiatrické poruchy | |||
|
Časté | |||
|
Méně časté |
Psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně deliria, bludů, paranoii. | ||
|
Není známo |
Agresivita* Impulzivní poruchy, včetně patologického hráčství, hypersexuality a zvýšeného libida, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého | ||
|
přejídání a nutkavého stravování se mohou objevit u pacientů léčených agonisty dopaminu, včetně ropinirolu (viz bod 4.4) Dopaminergní dysregulační syndrom | |||
|
Poruchy nervového systému | |||
|
Velmi časté |
Somnolence |
Synkopa |
Dyskineze U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou se mohou dyskineze objevit během počáteční titrace ropinirolu. V klinických studiích bylo prokázáno, že snížení dávky levodopy může zmírnit dyskineze (viz bod 4.2) |
|
Časté; |
Závratě (včetně vertiga) | ||
|
Méně časté |
Nadměrná spavost během dne, náhlý nástup spánku Ropinirol je spojován s výskytem somnolence a méně často s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlého nástupu spánku. | ||
|
Cévní poruchy | |||
|
Méně časté | |||
|
Gastrointestinální poruchy | |||
|
Velmi časté | |||
|
Časté |
Pálení žáhy | ||
|
Poruchy jater a žlučových cest | |||
|
Není známo |
Jaterní reakce, převážně ve formě zvýšení jaterních enzymů | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |||
|
Časté |
Periferní edém (včetně edému nohou) | ||
* Agresivita byla spojena s psychotickými reakcemi, stejně jako s kompulzivními projevy.
Poruchy kontroly impulzivity
Patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzivní utrácení nebo nakupování, přejídání a nutkavé požívání potravy se může objevit u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně ropinirolu (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http: //www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek 4.9. Předávkování
Projevy předávkování ropinirolem souvisí s dopaminergní aktivitou.
Tyto symptomy mohou být zmírněny vhodnou léčbou antagonisty dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: dopaminergní přípravky, agonisté dopaminu ATC kód: N04BC04.
Mechanismus účinku
Ropinirol je neergolinový D2/D3 agonista dopaminu, který stimuluje striatální dopaminové receptory.
Ropinirol zmírňuje projevy nedostatku dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu chorobu, stimulací dopaminových receptorů ve striatu.
Ropinirol působí v hypothalamu a hypofýze, čímž inhibuje sekreci prolaktinu.
Studie vlivu ropinirolu na srdeční repolarizaci
Důkladná QT studie, provedená u zdravých dobrovolníků, mužů a žen, kteří dostávali dávky 0,5, 1, 2 a 4 mg ropinirolu (s okamžitým uvolňováním) jednou denně, ukázala maximální prodloužení doby trvání QT intervalu při dávce 1 mg, a to 3,46 ms (bodový odhad) ve srovnání s placebem. Horní mez jednostranného 95% intervalu spolehlivosti pro největší střední efekt byla méně než 7,5
7
milisekund. Účinek ropinirolu při vyšších dávkách nebyl systematicky hodnocen.
Dostupné klinické údaje z QT studií nenaznačují riziko prodloužení QT intervalu při dávkách ropinirolu až do 4mg/den. Riziko prodloužení QT nelze vyloučit, protože QT studie při dávkách až do 24 mg/den nebyly provedeny.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce ropinirolu po perorálním podání je rychlá. Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50% (36% až 57%) a průměrné maximální plazmatické koncentrace ropinirolu je dosaženo s mediánem 1,5 hodiny po podání dávky. Jídla s vysokým obsahem tuku snižují rychlost absorpce ropinirolu, což se projevuje ve zpoždění mediánu Tmax o 2,6 hodin a v průměrném 25% snížení Cmax.
Distribuce
Vazba ropinirolu na bílkoviny plazmy je nízká (10-40%).
V souladu s vysokou lipofilitou vykazuje ropinirol vysoký distribuční objem přibližně 7 l/kg. Biotransformace
Ropinirol je primárně vylučován cytochromem P450 CYP1A2 a jeho metabolity se vylučují převážně močí. Na zvířecích modelech dopaminergní funkce je hlavní metabolit přinejmenším 100krát méně účinný než ropinirol.
Eliminace
Ropinirol je vylučován ze systémového oběhu s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin. Zvýšení systémové expozice (Cmax a AUC) ropinirolu je přibližně přímo úměrné rozmezí terapeutických dávek. Žádná změna v perorální clearance ropinirolu po jednorázovém a opakovaném perorálním podání nebyla pozorována. Byla pozorována široká interindividuální variabilita ve farmakokinetických parametrech.
Porucha funkce ledvin
U pacientů s Parkinsonovou chorobou a s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin nebyla pozorována žádná změna ve farmakokinetice ropinirolu.
U pacientů v terminálním stádiu onemocnění ledvin, kteří využívají pravidelně hemodialýzu, je perorální clearance ropinirolu snížena přibližně o 30%. Perorální clearance metabolitů SKF-104557 a SKF-89124 byla také sníženy přibližně o 80% resp. 60%. Proto se u pacientů s Parkinsonovou chorobou doporučuje podávat maximální denní dávku 18 mg/den (viz bod 4.2).
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologie
Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu (změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace). Pouze u potkaních albínů byla v dlouhodobé studii s opakovaným podáváním vysokých dávek (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.
Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.
Karcinogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg/den nebyl u myší prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly způsobeny hypoprolaktinemickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a s ohledem na klinické používání ropinirolu nepředstavují nebezpečí.
Reprodukční toxicita
V rámci studií na zvířatech vedlo podávání ropinirolu březím samicím potkana v dávkách toxických pro samici, ke snížení hmotnosti plodu po dávce 60 mg/kg/den (což přibližně odpovídá dvojnásobku AUC při podání maximální humánní dávky), ke zvýšení četnosti úmrtí plodu po dávce 90 mg/kg/den (což přibližně odpovídá trojnásobku AUC při podání maximální humánní dávky) a k malformacím prstů po dávce 150 mg/kg/den (což přibližně odpovídá pětinásobku AUC při podání maximální humánní dávky). Po dávce 120 mg/kg/den (což přibližně odpovídá čtyřnásobku AUC při podání maximální humánní dávky) nebyl pozorovaný u potkanů žádný teratogenní účinek a u králíků se nezjistila žádná známka ovlivnění vývoje.
Bezpečnostní farmakologie
In vitro studie ukázaly, že ropinirol inhibuje hERG zprostředkované proudy. IC50 je nejméně 5-krát vyšší než očekávaná plazmatická koncentrace maximální u pacientů léčených nejvyšší doporučenou dávkou (24 mg/den) (viz bod 5.1).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety: mikrokrystalická celulosa monohydrát laktosy sodná sůl kroskarmelosy hypromelosa magnesium stearát
Potah tablety:
hypromelosa
oxid titaničitý (E 171)
makrogol
polysorbát
hlinitý lak indigokarminu (E 132)
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se
6.3. Doba použitelnosti
3 roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
HDPE kontejner s PP dětským bezpečnostním uzávěrem.
Pouzdro se silikagelem.
21, 28, 84 a 126 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky pro zacházení.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Generics [UK] Limited Station Close, Potters Bar Hertfordshire EN6 1TL Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
27/039/08-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30.1.2008
Datum posledního prodloužení registrace: 5.10.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
12.5.2016
10