Rolpryna 8 Mg
Sp.zn. sukls248885/2012
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Rolpryna 2 mg Rolpryna 4 mg Rolpryna 8 mg
Tablety s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rolpryna 2 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 2 mg (ve formě hydrochloridu).
|
Rolpryna 4 mg: | |
|
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 4 mg (ve formě | |
|
hydrochloridu). | |
|
Rolpryna 8 mg: | |
|
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje ropinirolum 8 mg (ve formě | |
|
hydrochloridu). | |
Pomocné látky:
Rolpryna 2 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 156,48 mg laktózy. Rolpryna 4 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 154,32 mg laktózy. Rolpryna 8 mg:
Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 149,99 mg laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta s prodlouženým uvolňováním
Tablety sprodlouženým uvolňováním 2 mg: Růžové podlouhlé bikonvexní tablety (délka: 15,1 mm, šířka: 8,1 mm, tloušťka: 6,0 mm)
Tablety sprodlouženým uvolňováním 4 mg: Světle hnědé podlouhlé bikonvexní tablety (délka: 15,1 mm, šířka: 8,1 mm, tloušťka: 6,0 mm)
Tablety sprodlouženým uvolňováním 8 mg: Hnědočervené podlouhlé bikonvexní tablety (délka: 15,1 mm, šířka: 8,1 mm, tloušťka: 6,0 mm)
KLINICKÉ ÚDAJE
4.
4.1 Terapeutické indikace
Léčba Parkinsonovy choroby:
• v monoterapii jako zahajovací léčba za účelem oddálení zavádění levodopy do terapie.
• v kombinaci s levodopou, když v průběhu nemoci dochází k vyhasínání efektu levodopy nebo se odpověď na léčbu stává neúplnou a kdy se začínají v terapeutickém účinku objevovat fluktuace (“end of dose” nebo “on-off” fluktuace).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dospělí
Doporučuje se individuální titrace dávky, kdy se bere v úvahu účinnost a snášenlivost přípravku.
Zahájení léčby
Doporučenou počáteční dávkou ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jsou 2 mg podávané jedenkrát denně po dobu jednoho týdne. Tato dávka může být zvýšena od druhého týdne léčby na 4 mg jednou denně. Terapeutickou odpověď lze dosáhnout při dávce 4 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně.
Pacienty, u kterých se při zahajovací dávce ropinirolu 2 mg/denně tablet s prodlouženým uvolňováním projeví nežádoucí účinky, které nemohou tolerovat, je možné převést na nižší denní dávku ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním, rozdělenou do tří stejných dávek.
Terapeutický režim
Pacienti by měli být udržováni na nejnižší dávce ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním, která umožňuje kontrolu symptomů.
Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 4 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg v týdenním nebo větším intervalu až do dávky 8 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně.
Pokud není dosažena a udržena dostatečná kontrola symptomů při dávce 8 mg ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním jednou denně, může být denní dávka zvýšena o 2 mg až 4 mg ve dvoutýdenních nebo větších intervalech. Maximální denní dávka ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním je 24 mg.
Doporučuje se, aby bylo pacientům předepsáno co nejmenší množství tablet ropinirolu s prodlouženým uvolňováním, které jsou nutné k dosažení požadované dávky za využití nejsilnější dostupné síly ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním.
Pokud je léčba přerušena na jeden nebo několik dnů, mělo by se zvážit znovuzahájení léčby titrací dávky (viz výše).
Pokud se přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním používá jako adjuvantní terapie k levodopě, může být dávka levodopy v závislosti na klinické odpovědi postupně snižována. V klinických studiích byla dávka levodopy postupně snižována přibližně o 30 % u pacientů užívajících souběžně přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním.
U pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou, kteří užívají přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s levodopou, se může během zahajovací titrace dávky objevit dyskineze. Pokud se objeví, měla by se dávka levodopy snížit.
Pokud je pacient převáděn z terapie jiným dopaminovým agonistou na terapii ropinirolem, měla by být tato látka postupně vysazována podle doporučení držitele rozhodnutí před tím, než se zahájí léčba ropinirolem.
Stejně jako u jiných dopaminových agonistů je nutné vysazování ropinirolu provádět postupně snižováním denní dávky v intervalech jednoho týdne.
Převedení z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním na přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním
Pacienti mohou být převedení z ropinirolu tablet s okamžitým účinkem na přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním den ze dne. Dávka přípravku Rolpryna tablet s prodlouženým uvolňováním musí být stanovena na základě celkové denní dávky ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním, které pacient užíval. Tabulka níže ukazuje doporučené dávky přípravku Rolpryna tablet s prodlouženým uvolňováním pro pacienty převáděné z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním:
Převedení z ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním na Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním
|
Ropinirol tablety s okamžitým uvolňováním Celková denní dávka (mg) |
Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním Celková denní dávka (mg) |
|
0,75 - 2,25 |
2 |
|
3 - 4,5 |
4 |
|
6 |
6 |
|
7,5 - 9 |
8 |
|
12 |
12 |
|
15 - 18 |
16 |
|
21 |
20 |
|
24 |
24 |
Po převedení na přípravek Rolpryna tablety s prodlouženým uvolňováním může být dávka upravena v závislosti na terapeutické odpovědi (viz “Zahájení léčby” a “Terapeutický režim”).
Starší pacienti
U pacientů starších než 65 let se clearance ropinirolu snižuje. Každé zvyšování dávky má být postupné a má se titrovat oproti symptomatické odpovědi. U velmi starých pacientů je možné zvážit pomalejší titraci při zahájení léčby.
Poškození funkce ledvin
U pacientů, kteří mají mírné nebo střední poškození funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min), nebyla pozorována změna clearance ropinirolu, proto není nutné u těchto pacientů upravovat dávkování.
Děti a dospívající
Tablety s prodlouženým uvolňováním Rolpryna nejsou určeny pro podání dětem a dospívajícím do 18 let, vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Způsob podání Perorální podání.
Tablety s prodlouženým uvolňováním Rolpryna se mají užívat jednou denně, každý den ve stejnou dobu. Tablety lze užívat společně s jídlem nebo mimo dobu jídla (viz bod 5.2).
Tablety s prodlouženým uvolňováním Rolpryna se musí spolknout celé, nesmí se žvýkat, drtit ani dělit, protože obal zajišťuje prodloužené uvolňování.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min).
• Poškození jater
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Ropinirol byl spojován s výskytem somnolence a s epizodami náhlého nástupu spánku, zvláště u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez uvědomění si ospalosti nebo bez předcházejících varovných příznaků, byl u pacientů hlášen méně často. Pacienti musí být o tomto informováni a musí jim být doporučeno, aby pokud užívají ropinirol, procvičovali při řízení vozidel nebo obsluhování strojů pozornost. Pacienti, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizoda náhlého nástupu spánku, se musí zdržet řízení vozidel nebo obsluhy strojů. Kromě toho je nutné zvážit redukci dávky nebo ukončení léčby (viz bod 4.6 a 4.8).
Pacienti se závažnými psychiatrickými a psychotickými poruchami, nebo jejich anamnézou, nesmí být léčeni agonisty dopaminu, pokud prospěšnost léčby nepřeváží možná rizika.
Impulzivní poruchy (Impulse control disorder, ICD)
Pacienti by měli být pravidelně monitorováni z důvodu možnosti rozvoje impulzivních poruch. Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni, že u pacientů léčených agonisty dopaminu včetně přípravku Rolpryna se mohou rozvinout symptomy impulzivních poruch včetně patologického hráčství, zvýšeného libida, hypersexuality, nutkavého utrácení nebo nakupování, záchvatovitého a nutkavého přejídání. Pokud se tyto příznaky objeví, mělo by se zvážit snížení dávky nebo postupné vysazení přípravku.
U pacientů se závažným kardiovaskulárním onemocněním (především s koronární insuficiencí) se zvláště na začátku léčby doporučuje sledovat krevní tlak kvůli možnému riziku vzniku hypotenze.
Je známo, že kouření indukuje metabolismus CYP1A2. Proto bude pacientům, kteří během léčby ropinirolem přestali nebo začali kouřit, zřejmě nutné upravit dávku.
Tablety přípravku Rolpryna obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Mezi ropinirolem a levodopou nebo domperidonem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce, které by vyžadovaly úpravu dávkování zmíněných přípravků.
Neuroleptika a jiní centrálně působící antagonisté dopaminu, jako například sulpirid nebo metoklopramid, mohou snižovat účinek ropinirolu a proto by se tyto látky neměly podávat současně.
Při podávání vysokých dávek estrogenů byla pozorována zvýšená koncentrace ropinirolu v plazmě. U pacientek, u nichž již byla zahájena hormonální substituční terapie (HRT), může být užívání ropinirolu zahájeno podle doporučeného schématu. Pokud se však HRT přeruší nebo zahájí během užívání ropinirolu, může to vyvolat nutnost úpravy dávkování ropinirolu podle klinické odpovědi pacientky.
Ropinirol je metabolizován především izoenzymem CYP1A2 ze systému cytochromu P450. Ve farmakokinetické studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou (s ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním o dávce 2 mg podávané třikrát denně) se zjistilo, že ciprofloxacin zvyšoval hodnoty Cmax a AUC u ropinirolu na 60 % respektive 84 % s možným rizikem nežádoucích účinků. Z tohoto důvodu může být u pacientů, kteří jsou již léčeni ropinirolem, nutná úprava dávky ropinirolu, pokud jim byly nasazeny nebo vysazeny léky známé tím, že inhibují CYP1A2, například ciprofloxacin, enoxacin nebo fluvoxamin.
Ve studii provedené u pacientů s Parkinsonovou chorobou zaměřené na farmakokinetickou interakci mezi ropinirolem (s ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním o dávce 2 mg podávané třikrát denně) a theofylinem, substrátem pro CYP1A2, se zjistilo, že ve farmakokinetice ropinirolu ani theofylinu nedošlo k žádným změnám.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Adekvátní údaje o podávání ropinirolu těhotným ženám nejsou k dispozici.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Vzhledem k tomu, že potenciální riziko pro lidi není známé, doporučuje se, aby byl ropinirol užíván během těhotenství jen pokud potenciální užitek pro pacientku převýší riziko pro plod.
Ropinirol nesmí být podáván v průběhu kojení, protože může inhibovat laktaci.
Údaje o fertilitě u lidí nejsou dostupné.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Rolpryna má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Pacienti léčení ropinirolem, u nichž se objevila somnolence a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, musí být informováni, že se musí zdržet řízení vozidel nebo vykonávat činnosti, kde zhoršená pozornost může způsobit, že se oni nebo ostatní dostanou do rizika vážného úrazu nebo smrti (například při obsluze strojů), pokud tyto recidivující epizody a somnolence neodezní (viz bod 4.4).
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle systému orgánové klasifikace a frekvence výskytu. Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických studiích při monoterapii nebo adjuvantní terapii s levodopou.
Frekvence výskytu je klasifikována následovně: velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10,000), není známo (nelze z dostupných údajů odhadnout).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích s Parkinsonovou chorobou za použití ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním v dávkách až 24 mg/den._
|
V monoterapii |
V adjuvantní terapii | |
|
Psychiatrické poruchy | ||
|
Časté | ||
|
Poruchy nervového systému | ||
|
Velmi časté |
Somnolence |
Dyskineze |
|
Časté |
Závratě (včetně vertiga) |
Somnolence, závratě (včetně vertiga) |
|
Cévní poruchy | ||
|
Časté | ||
|
Méně časté | ||
|
Gastrointestinální poruchy | ||
|
Velmi časté | ||
|
Časté |
Zácpa |
Nauzea, zácpa |
|
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání | ||
|
Časté |
Periferní edém |
Periferní edém |
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v klinických studiích prováděných na pacientech s Parkinsonovou chorobou, kterým byl podáván ropinirol tablety s okamžitým uvolňováním (v dávkování až 24 mg denně) a/nebo během postmarketingového sledování hlášeny následující nežádoucí účinky:
|
V monoterapii |
V adjuvantní terapii | |
|
Poruchy imunitního systému | ||
|
Není známo |
Hypersenzitivní reakce (zahrnující kopřivku, angioedém, kožní vyrážky a svědění) |
Hypersenzitivní reakce (zahrnující kopřivku, angioedém, kožní vyrážky a svědění) |
|
Psychiatrické poruchy | ||
|
Časté | ||
|
Méně časté |
Psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně deliria, bludů, paranoi |
Psychotické reakce (jiné než halucinace) včetně deliria, bludů, paranoi |
|
Není známo |
Impulsivní poruchy (patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování, záchvatovité a nutkavé přejídání) (viz bod 4.4) |
Impulsivní poruchy (patologické hráčství, zvýšené libido, hypersexualita, nutkavé utrácení nebo nakupování, záchvatovité a nutkavé přejídání) (viz bod 4.4) |
|
Poruchy nervového systému | ||
|
Velmi časté |
Synkopa |
Somnolence |
|
Méně časté |
Náhlý nástup spánku, nadměrná |
Náhlý nástup spánku, nadměrná |
|
denní somnolence |
denní somnolence | |
|
Cévní poruchy | ||
|
Méně časté | ||
|
Gastrointestinální poruchy | ||
|
Velmi časté | ||
|
Časté |
Zvracení, pálení žáhy, bolest břicha |
Pálení žáhy |
|
Hepatobiliární poruchy | ||
|
Není známo |
Jaterní reakce (především zvýšení hladiny jaterních enzymů) |
Jaterní reakce (především zvýšení hladiny jaterních enzymů) |
|
Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání | ||
|
Časté |
Otok nohou | |
* Ropinirol je spojován s výskytem somnolence a byl méně často spojován nadměrného výskytu denní somnolence a epizodami náhlého nástupu spánku.
4.9 Předávkování
Symptomy předávkování ropinirolem souvisejí s dopaminergní aktivitou přípravku. Tyto symptomy mohou být zmírněny podáváním vhodných antagonistů dopaminu, jako jsou např. neuroleptika nebo metoklopramid.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC04
Ropinirol patří do skupiny neergolinových D2/D3 agonistů dopaminu, který stimuluje dopaminové receptory ve striátu. Ropinirol snižuje projevy nedostatku dopaminu, který je charakteristický pro Parkinsonovu chorobu stimulací dopaminergních receptorů ve striátu.
Ropinirol inhibuje sekreci prolaktinu působením na hypotalamus a hypofýzu.
Klinická účinnost
36-týdenní, dvojitě zaslepená, zkřížená studie probíhající ve třech obdobích provedená se 161 pacienty s časnou fází Parkinsonovy choroby prokázala non-inferioritu monoterapie za použití ropinirolu tabletami s prodlouženým uvolňováním v porovnání s terapií ropinirolu tabletami s okamžitým uvolňováním při hodnocení primárního ukazatele účinnosti, tj. léčebného rozdílu ve změně od vstupu do studie na základě skóre motorického vyšetření UPDRS (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale) (bylo definováno tříbodové rozpětí non-inferiority pro skóre motorického vyšetření UPDRS). Upravený střední rozdíl léčby mezi ropinirolem tabletami s prodlouženým uvolňováním a ropinirolem tabletami s okamžitým uvolňováním v ovlivnění primárního ukazatele účinnosti studie byl -0,7 bodu (95 % IS: [-1,51; 0,10], p=0,0842).
Po převedení z užívání na podobné dávky jiné lékové formy ze dne na den nedošlo ke zhoršení profilu nežádoucích účinků a méně než 3 % pacientů požadovalo úpravu dávkování (zvýšení o jednu hladinu v dávkovacím schématu. Žádný pacient nevyžadoval snížení dávky).
24-týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní studie používající ropinirol tablety s prodlouženým uvolňováním u pacientů s Parkinsonovou chorobou, jejichž stav nebyl optimálně kontrolován levodopou prokázala klinicky relevantní a statisticky signifikantní superioritu ve srovnání s placebem při hodnocení primárního ukazatele účinnosti, tj. změny od vstupu do studie v „awake time off“ (tj. čas strávený ve stavu špatné pohyblivosti) (upravený střední rozdíl v léčbě byl -1,7 hodin (95 % CI: [- 2.34; -1,09], p<0,0001). Toto zjištění bylo podpořeno sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou od vstupu do studie v celkovém „awake time on“ (tj. čas strávený ve stavu dobré pohyblivosti) (+1,7 hodin (95 % CI: [1,06; 2,33], p<0,0001) a v celkovém „awake time on“ bez obtěžujících dyskinez (+1,5 hodin (95 % CI: [0,85; 2,13], p<0,0001). Důležité je, že od vstupu do studie nebylo zjištěno žádné zvýšení v „awake time on“ s obtěžujícími dyskinezemi, a to ani na základě údajů z denních karet, ani z údajů UPDRS skóre.
Studie vlivu ropinirolu na srdeční repolarizaci
Důkladná QT studie provedená u zdravých dobrovolníků, mužů a žen, kteří dostávali dávky 0,5; 1; 2 a 4 mg ropinirolu tablet s okamžitým uvolňováním jednou denně ukázala maximální zvýšení QT intervalu u dávky 1 mg v trvání 3,46 millisekund (bod odhadu) v porovnání s placebem. Horní mez jednostranného 95 % konfidenčního intervalu pro největší průměrný účinek byl méně než 7,5 milisekund. Vliv ropinirolu ve vyšších dávkách nebyl systematicky hodnocen.
Dostupné klinické údaje z důkladné QT studie nenaznačují riziko prodloužení QT v dávkách ropinirolu do 4 mg/den. Riziko prodloužení QT nemůže být vyloučeno, vzhledem k tomu, že důkladná QT studie v dávkách až do 24 mg/den nebyla provedena.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Biologická dostupnost ropinirolu je přibližně 50 % (36 % až 57 %). Po perorálním podání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním se plazmatické koncentrace zvyšují pomalu, přičemž Cmax se dosáhne zpravidla za 6 hodin až 10 hodin.
Ve steady-state studii, ve které užívalo 25 pacientů s Parkinsonovou chorobou jedenkrát denně 12 mg ropinirolu tablet s prodlouženým účinkem, zvýšilo jídlo s vysokým obsahem tuků celkovou expozici ropinirolu, což se projevilo průměrně 20 % zvýšením AUC a průměrně 44 % zvýšením Cmax a prodloužením Tmax o 3 hodin. Je však nepravděpodobné, že tyto změny jsou klinicky relevantní (např. zvýšená incidence nežádoucích účinků).
Systémová expozice ropinirolu je srovnatelná pro ropinirol tablety s prodlouženým účinkem a ropinirol tablety s okamžitým uvolňováním při stejné denní dávce.
Distribuce
Vazba ropinirolu na plazmatické bílkoviny je nízká (10 - 40 %). V souladu se svojí vysokou lipofilitou vykazuje ropinirol velký distribuční objem (přibližně 7 l/kg).
Metabolismus
Ropinirol je převážně metabolizován působením izoenzymu CYP1A2 a jeho metabolity jsou eliminovány zejména močí. Hlavní metabolit je na zvířecích modelech, ve kterých byla hodnocena dopaminergní funkce, přinejmenším 100-krát méně účinný než ropinirol.
Eliminace
Ropinirol je ze systémové cirkulace eliminován s průměrným eliminačním poločasem přibližně 6 hodin.
Zvýšení systémové expozice vůči ropinirolu (Cmax a AUC) je v rozsahu terapeutických dávek přibližně lineární. Po jednorázovém a opakovaném perorálním podání není pozorována žádná změna v perorální clearance ropinirolu. Ve farmakokinetických parametrech byla mezi jednotlivci pozorována velká variabilita. Po ustáleném podávání ropinirolu tablet s prodlouženým uvolňováním byla mezi jednotlivci variabilita pro Cmax mezi 30 % a 55 % a pro AUC mezi 40 % a 70 %.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Reprodukční toxicita
Podání ropinirolu březím potkanům v dávkách toxických pro samici způsobilo sníženou tělesnou hmotnost plodu při dávce 60 mg/kg/den (přibližně 2-násobek AUC při maximální dávce u člověka), zvýšenou četnost úmrtí plodu při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 3-násobek AUC při maximální dávce u člověka) a malformace prstů při dávce 150 mg/kg/den (přibližně 5-násobek AUC při maximální dávce u člověka). Při dávce 120 mg/kg/den (přibližně 4-násobek AUC při maximální dávce u člověka) nebyl u potkanů pozorován žádný teratogenní účinek a u králíků nebyla zjištěna žádná známka ovlivnění vývoje.
Toxikologie
Toxikologický profil je určen hlavně farmakologickou aktivitou ropinirolu: změny chování, hypoprolaktinémie, snížení krevního tlaku a srdeční frekvence, ptóza a salivace. V dlouhodobé studii byla při nejvyšších dávkách (50 mg/kg/den) pozorována degenerace sítnice jen u bílých potkanů, pravděpodobně související se zvýšenou expozicí světlu.
Genotoxicita
Genotoxicita nebyla v obvyklém souboru in vitro a in vivo testů pozorována.
Karcinogenita
Ve dvouletých studiích provedených na myších a potkanech v dávkách až 50 mg/kg nebyl u myší prokázán karcinogenní účinek. U potkanů byly jedinými lézemi souvisejícími s ropinirolem hyperplazie Leydigových buněk a testikulární adenom, které byly vyvolány hypoprolaktinemickým účinkem ropinirolu. Tyto léze se považují za druhově specifický jev a nepředstavují nebezpečí s ohledem na klinické používání ropinirolu.
Bezpečnostní farmakologie
In vitro studie ukázala, že ropinirol inhibuje hERG mediované proudy. IC50 je 5-násobně vyšší než očekávaná maximální plazmatická koncentrace u pacientů, kteří byli léčeni nejvyšší doporučenou dávkou (24 mg/den), viz bod 5.1.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety Hypromelosa 2208 Monohydrát laktosy Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Karbomery 4000-11000 mPa.s Hydrogenovaný ricinový olej Magnesium stearát
Rolpryna 2 mg Potahová vrstva Hypromelosa 2910 Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Rolpryna 4 mg a 8 mg Potahová vrstva Hypromelosa 2910 Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
Červený oxid železitý (E172)
Žlutý oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
30 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Tablety jsou dodávány v krabičkách po 21, 28, 42 a 84 tabletách s prodlouženým uvolňováním v OPA/Al/PVC//Al blistrech.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8.
REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Rolpryna 2 mg: 27/048/11-C
Rolpryna 4 mg: 27/049/11-C
Rolpryna 8 mg: 27/050/11-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
19.1.2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
19.1.2013