Rivocor 5
sp.zn.: sukls244423/2009, sukls244425/2009
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
RIVOCOR 5 RIVOCOR 10
potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg nebo 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Rivocor 5: kulaté, bikonvexní, potahované tablety barvy slonové kosti s půlicí rýhou na jedné straně. Rivocor 10: kulaté, bikonvexní, potahované tablety barvy světle hnědé s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Arteriální hypertenze; ischemická choroba srdeční: námahová angina pectoris, němá ischemie myokardu; nestabilní angina pectoris; subakutní fáze infarktu myokardu (v akutní fázi volíme raději beta-blokátor s kratší dobou účinku); stavy po překonaném infarktu myokardu; v kombinaci s nitráty či antagonisty kalcia možno podat i u variantní anginy pectoris; poruchy srdečního rytmu, zejména tachyarytmické formy (supraventrikulární i komorové fibrilace či flutter síní).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčbu zahajujeme 5-10 mg bisoprololu v jedné, zpravidla ranní dávce. Při nedostatečné účinnosti je možno zvýšit dávku až na 20 mg denně.
Léčba přípravkem Rivocor je obvykle dlouhodobá a musí být vysazována (v případě potřeby) postupně, zvláště u pacientů s koronárním srdečním onemocněním.
Zvláštní skupiny pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin lehkého až středního stupně nemusí být dávkování upravováno. U pacientů s těžkým postižením ledvin (clearance kreatininu pod 20 ml/min) a u pacientů s těžkým postižením jater by neměla být překročena denní dávka 10 mg.
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování.
S použitím u dětí nejsou k dispozici žádné zkušenosti, a proto není použití u dětí doporučeno.
Způsob podání
Tablety se užívají ráno nalačno nebo při jídle s dostatečným množstvím tekutiny.
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
- akutně zhoršené srdeční selhání,
- kardiogenní šok,
- AV blok druhého a třetího stupně,
- syndrom chorého sinu,
- těžký sinoatriální blok,
- bradykardie (pod 50 tepů/min před zahájením léčby),
- hypotenze (systolický tlak pod 90 mm Hg),
- těžké bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc těžkého stupně,
- feochromocytom (kromě předchozí léčby blokátory alfa-receptorů),
- Raynaudův syndrom těžkého stupně a závažná forma ischemické choroby dolních končetin,
- Prinzmetalova angina pectoris (v čistých formách a jako monoterapie),
- metabolická acidóza.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Ukončení léčby
Při náhlém vysazení se může objevit tzv. rebound fenomén, který se projeví tachykardií, prohloubením ischemie myokardu, infarktem myokardu nebo náhlou smrtí.
Proto by léčba neměla být zastavena nebo přerušena náhle, zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční, ale spíše by měla být snižována postupně po dobu přibližně jednoho až dvou týdnů a, pokud je to nutné, měl by být zároveň podáván náhradní přípravek pro zabránění exacerbace příznaků ischemie.
Astma a chronická obstrukční plicní nemoc
Beta-blokátory mohou být používány pouze u mírných forem astmatu nebo chronické obstrukční plicní nemoci pří použití Pj-selektivního blokátoru a nízké úvodní dávky. Před zahájením léčby je doporučeno provést vyšetření plicních funkcí.
V průběhu léčby se může vyskytnout astmatický záchvat/bronchospasmus, pří kterém se mohou podávat P2-mimetika.
Bradykardie
Jestliže srdeční frekvence v klidu poklesne pod 50-55 tepů/minutu a pacient má příznaky bradykardie, je nutné snížit dávku.
AV blok I. stupně
Jelikož mají beta-blokátory negativně dromotropní účinky, měly by být používány s opatrností u pacientů s prvním stupněm AV bloku.
Prinzmetalova angina
Beta-blokátory mohou zvyšovat frekvenci a délku vazospastických epizod u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. Kardioselektivní beta-blokátor může být používán u mírnějších nebo smíšených klinických forem Prinzmetalovy anginy, pokud je souběžně používána vazodilatační farmakologická léčba.
Onemocnění periferních arterií
Beta-blokátory mohou zhoršovat příznaky onemocnění periferních arterií (Raynaudův syndrom, chronická obliterativní arteritida nebo arteriopatie dolních končetin). Těmto pacientům by měly být přednostně předepisovaný kardioselektivní beta-blokátory s parciální agonistickou aktivitou a měly by být podávány s opatrností.
Feochromocytom
Rivocor nesmí být podáván pacientům s feochromocytomem bez předchozího podání alfa-blokátorů. Při léčbě přípravkem Rivocor by mělo být prováděno monitorování krevního tlaku.
Diabetici
Pacienti s diabetem by měli být informováni o možném riziku vzniku hypoglykemie a zvýšené potřebě pečlivého monitorování glykemie v úvodní fázi léčby. Při léčbě přípravkem Rivocor mohou být maskovány varovné příznaky hypoglykemie, jako j sou tachykardie, palpitace a pocení.
Lupénka
Byly zaznamenány případy souvislosti užívání beta-blokátorů a zhoršení lupénky. Pacienti s lupénkou by tedy měli užívat bisoprolol pouze v nutných případech.
Probíhající desenzibilizační léčba
Podobně jako jiné beta-blokátory může bisoprolol zvyšovat citlivost k alergenům a závažnost anafylaktických reakcí. Podání epinefrinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek.
Celková anestezie
U pacientů podstupujících výkon v celkové anestezii musí být anesteziolog informován o beta-blokádě. Pokud je vysazení beta-blokátoru před chirurgickým zákrokem považováno za nutné, mělo by být provedeno postupně a mělo by být dokončeno 48 hodin před anestezií.
Thyreotoxikóza
Beta-blokátory mohou maskovat kardiovaskulární příznaky hypertyreózy.
Sportovci
Sportovce je třeba upozornit, že tento léčivý přípravek obsahuje účinnou látku, která může vykazovat pozitivní reakci v dopingových testech.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučené kombinace
Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu: negativní ovlivnění kontraktility a atrioventrikulárního převodu. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených pomocí beta-blokátoru může vést k hluboké hypotenzi a AV bloku.
Centrálně působící antihypertenziva (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin): souběžné používání centrálně působících antihypertenziv může vést ke snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje a k vazodilataci. Náhlé vysazení může zvýšit riziko „rebound“ hypertenze.
Kombinace, u kterých je nutná opatrnost
Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (např. nifedipin): souběžné užívání může zvýšit riziko hypotenze a nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy u pacientů se srdečním selháním.
Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potencovaný a může se zvýšit negativně inotropní účinek.
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potencovaný.
Parasympatomimetika: souběžné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko bradykardie.
Topické beta-blokátory (např. oční kapky pro léčbu glaukomu) mohou mít aditivní systémové účinky.
Inzulin a perorální antidiabetika: zintenzivnění hypoglykemického účinku. Blokáda beta-adrenoreceptorů může maskovat příznaky hypoglykemie.
Anestetika: oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové anestezii viz bod 4.4).
Digitalisové glykosidy: prodloužení doby atrioventrikulárního převodu, a tím snížení srdeční frekvence.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID mohou snižovat hypotenzivní účinek bisoprololu.
Beta-sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprololem může snižovat účinek obou látek.
Sympatomimetika, která aktivují jak beta tak alfa-adrenoreceptory: Kombinace s bisoprololem může vést ke zvýšení krevního tlaku. Tyto interakce jsou pravděpodobnější u neselektivních beta-blokátorů.
Souběžné používání s antihypertenzivy a rovněž s jinými léky snižujícími krevní tlak (např. tricyklická antidepresiva, barbituráty, fenothiaziny) může zvýšit riziko hypotenze.
Kombinace, které je třeba brat v úvahu
Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.
Inhibitory monoaminooxidázy (kromě inhibitorů MAO-B): zesílení hypotenzivního účinku beta-blokátorů, ale také riziko hypertenzní krize.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Bisoprolol má farmakologické účinky, které mohou nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně beta-blokátory snižují placentární perfúzi, což bývá spojené s retardací plodu, intrauterinní smrtí, potratem nebo předčasným porodem. Nežádoucí reakce (např. hypoglykemie, bradykardie) se mohou vyskytnout u plodu nebo novorozence. Je-li léčba beta-blokátory nutná, upřednostňuje se léčba selektivními blokátory beta1-adrenoreceptorů.
Bisoprolol není doporučený během těhotenství, pokud to není nutné. Je-li léčba během těhotenství nevyhnutelná, je potřeba pravidelně monitorovat uteroplacentární průtok a růst plodu. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je doporučena alternativní léčba. Novorozence je třeba pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykemie a bradykardie je obecně možné očekávat do tří dnů.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se bisoprolol vylučuje do mateřského mléka u lidí, nebo o bezpečnosti expozice bisoprololu u dětí. Proto se kojení během léčby bisoprololem nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Během léčby může být individuálně ovlivněna schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. To je výrazné obzvláště na začátku léčby, při změně dávkování a při současném požití alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky byly rozděleny podle četnosti výskytu za použití následující konvence: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (> 1/1000 až < 1/100); vzácné (> 1/10000 až < 1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: přírůstek váhy
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Vzácné: noční můry
Poruchy nervového systému
Časté: závratě, bolesti hlavy
Velmi vzácné: ztráta krátkodobé paměti
Tyto příznaky jsou obvykle lehčího stupně a mizí zpravidla v průběhu 1-2 týdnů od zahájení léčby. Poruchy oka
Velmi vzácné: poruchy vidění, omezení tvorby slz (brát v úvahu při používání kontaktních čoček), konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu
Velmi vzácné: zhoršení sluchu, tinitus
Srdeční poruchy
Méně časté: bradykardie, převodní poruchy
Cévní poruchy
Časté: pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách, parestezie
Méně časté: ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: zvýraznění dechových potíží u pacientů s asthma bronchiale
Velmi vzácné: alergická rhinitida
Gastrointestinální poruchy
Časté: zácpa, průjem, nauzea, bolesti břicha
Poruchy jater a žlučových cest Vzácné: hepatitis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: kožní reakce jako zčervenání kůže, svědění a nadměrné pocení
Velmi vzácné: alopecie, léčba beta-blokátory může vyvolat lupénku, zhoršit její příznaky nebo vést k psoriasiformní vyrážce.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: bolesti svalů, křeče, artropatie
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Vzácné: velmi vzácně erektilní dysfunkce, plastická indurace penisu
Vyšetření
Vzácné: zvýšení sérových hladin jaterních enzymů (AST, ALT), zvýšené hladiny triglyceridů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové stránky: www.sukl. cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
Mezi velmi časté příznaky, které je možné očekávat po předávkování beta-blokátory, patří bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykemie.
Existuje široká interindividuální variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprololu a pacienti se srdečním selháním jsou pravděpodobně velmi citliví.
V případě předávkování je obecně potřeba léčbu bisoprololem přerušit a zahájit symptomatickou a podpůrnou léčbu.
Omezené údaje naznačují, že bisoprolol je obtížně dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Beta-blokátor, selektivní; ATC kód: C07AB07
Bisoprolol je vysoce selektivní blokátor beta1-adrenergních receptorů bez vnitřní sympatomimetické aktivity (ISA) a membrány stabilizujícího efektu (MSA). Vykazuje pouze velmi malou afinitu k beta2-receptoru hladkého svalstva průdušek a cév a rovněž beta2-receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprololu se tudíž obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a beta2-receptory zprostředkované metabolické účinky. Jeho beta1-selektivita přesahuje terapeutické rozmezí dávkování.
Bisoprolol nemá výrazný negativně inotropní účinek.
Bisoprolol dosahuje svého maximálního účinku za 3-4 hodiny po perorálním podání. Eliminační poločas 10-12 hodin poskytuje 24hodinový účinek po dávkování v jedné denní dávce.
Maximálního antihypertenzivního účinku bisoprololu je obecně dosaženo po 2 týdnech.
U akutního podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání snižuje bisoprolol srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu kyslíku. U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje. Mimo jiné je diskutováno snížení plazmatické aktivity reninu jako mechanismus antihypertenzivního účinku beta-blokátorů.
Bisoprolol snižuje odpověď na sympatoadrenální aktivitu prostřednictvím blokády srdečních beta-receptorů. To vyvolává snížení srdeční frekvence a kontraktility, a tím snížení spotřeby kyslíku v myokardu, což je požadovaný účinek u anginy pectoris s ischemickou chorobou srdeční.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání je 90 % bisoprololu absorbováno. Absorpce není závislá na příjmu potravy. Bisoprolol se váže na plazmatické proteiny z 30 %. Biologický poločas bisoprololu je 10-12 hodin. Bisoprolol je vylučován z 98 % ledvinami a 2 % stolicí. 50 % z celkové dávky je transformováno v játrech na neaktivní metabolity, které jsou vylučovány ledvinami. Zbývajících 50 % je vylučováno v nezměněné formě ledvinami. Proto bisoprolol nevyžaduje úpravu dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin mírného až středního stupně.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Studie na zvířatech, prokazující akutní toxicitu (4 týdny) a chronickou toxicitu (do 12 měsíců), neodhalily žádné specifické nebo ireverzibilní orgánové poškození. Cytotoxické, mutagenní nebo kancerogenní působení nebylo prokázáno. Toxický vliv bisoprololu na fertilitu u potkanů nebyl prokázán.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Rivocor 5: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, hydrogenfosforečnan vápenatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol 6000, dimetikon 350, žlutý oxid železitý.
Rivocor 10: kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, krospovidon, hydrogenfosforečnan vápenatý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, hypromelosa, oxid titaničitý, makrogol 6000, dimetikon 350, žlutý a červený oxid železitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení Al/Al blistr, krabička.
Velikost balení: 30, 90 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
RIVOCOR 5: 41/209/05-C RIVOCOR 10: 41/210/05-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29.6.2005
Datum posledního prodloužení registrace: 2.1.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
2.1.2014
7/7