Rilmenidin Teva 1 Mg Tablety
Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls80444/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RILMENIDIN TEVA 1 MG TABLETY
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Rilmenidinum 1 mg ve formě Rilmenidini phosphas v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé kulaté bikonvexní tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Arteriální hypertenze.
4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí
Doporučená dávka je jedna tableta denně užitá ráno v jedné dávce.
Pokud je po jednom měsíci účinek léčby nedostačující, je možno zvýšit dávkování na 2 tablety denně ve dvou rozdělených dávkách (1 tableta ráno a 1 tableta večer) užité na začátku jídla.
Zvláštní skupiny pacientů
Vzhledem k dobré snášenlivosti může být rilmenidin předepisován starším hypertonikům a hypertonikům s diabetem. V případě renální nedostatečnosti, je-li clearance kreatininu vyšší než 15 ml/min, není nutná změna dávkování.
Léčba by měla být dlouhodobá.
Děti
Vzhledem k tomu, že nejsou dostupná data o bezpečnosti a účinnosti, není tento přípravek doporučen k užití u dětí (viz bod 4.4).
4.3 Kontraindikace
Tento léčivý přípravek nesmí být použit v následujících případech:
- Přecitlivělost na rilmenidin nebo pomocné látky
- Závažná deprese.
- Závažná ledvinná nedostatečnost (clearance kreatininu < 15ml/min), vzhledem k nedostatku dostupných informací.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Nikdy nepřerušujte léčbu najednou, ale snižujte dávkování postupně.
Opatření pro použití
- Stejně jako u všech antihypertenziv by měla být léčba rilmenidinem kontrolována pravidelnými lékařskými prohlídkami u pacientů, kteří v nedávné době prodělali vaskulární příhodu (cévní mozková příhoda, infarkt myokardu).
- Během léčby by se měl pacient vyvarovat konzumace alkoholu.
- Tento léčivý přípravek by neměl být používán v případě, když trpíte srdečním selháním léčeným beta-blokátory (viz bod 4.5)
- U pacientů s renální nedostatečností není nutná úprava dávkování, pokud je clearance kreatininu větší než 15 ml/min.
- Vzhledem k nedostatku zkušeností se nedoporučuje podávání přípravku dětem.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné užití není doporučeno
Alkohol: alkohol zvyšuje sedativní účinek u těchto substancí. Zhoršené vědomí může být nebezpečné při řízení či obsluze strojů. Z tohoto důvodu je nutné se vyvarovat užití alkoholických nápojů a léčivých přípravků obsahujících alkohol.
Beta-blokátory používané k léčbě srdečního selhání:
Centrální snížení tonu sympatiku a vasodilatační účinek centrálně působících antihypertenziv může být škodlivé v případech srdeční nedostatečnosti, která je léčena beta-blokátory a vasodilatancii.
Kombinace, které je možno použít v případě opatrnosti
Baclofen: Zvýšené riziko hypotenze, zvláště ortostatický krevní tlak by měl být monitorován, dávka antihypertenzivních léků by měla být v případě potřeby upravena.
Beta-blokátory (kromě Esmololu): v případě, že je léčba centrálně působícími antihypertenzivy náhle ukončena, může dojít k signifikantnímu zvýšení krevního tlaku. Z tohoto důvodu je nutné se vyvarovat náhlému přerušení léčby centrálně působícími antihypertenzivy. Rovněž je nezbytné klinické monitorování.
Kombinace, které je nutno pečlivě zvážit
Alfa-blokátory - anihypertenziva:
Zvýšený antihypertenzivní účinek, zvláště ortostatická hypotenze.
Alfa-blokátory použité v urologii (kromě Doxazosinu):
Zvýšený antihypertenzivní účinek, zvláště ortostatická hypotenze.
Doxazosin:
Zvýšený antihypertenzivní účinek, zvláště těžká ortostatická hypotenze.
Amifostin:
Zvýšené riziko hypotenze, zvláště ortostatické.
Antidepresiva - Imipramin
Zvýšené riziko hypotenze, zvláště ortostatické.
Glukokortikoidy (kromě hydrokortisonu jako náhradní terapie):
Snížení antihypertenzivního účinku (retence tekutin zapříčiněná kortikosteroidy)
Mineralokortikoidy:
Snížení antihypertenzivního účinku (retence tekutin zapříčiněná kortikosteroidy)
Neuroleptika:
Zvýšené riziko hypotenze, zvláště ortostatické.
Další sedativní léky:
Zvýšení sedace. Ovlivnění koncentrace může být nebezpečné při řízení či obsluze strojů.
4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství:
Jako jiné nové léčivé látky, je třeba se vyvarovat podání tohoto přípravku těhotným ženám, ačkoli při studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné teratogenní ani embryotoxické účinky.
Kojení:
Rilmenidin se vylučuje do mateřského mléka, a proto podání tohoto přípravku není doporučeno během období kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie neprokázaly, že by rilmenidin měl v terapeutických dávkách jakýkoli vliv na bdělost (1 mg podávaný jednou nebo dvakrát denně). Pokud jsou tyto dávky překročeny nebo podává-li se přípravek s jinými léky snižujícími bdělost, řidiči nebo osoby obsluhující stroje, by měli být upozorněni na možnost ospalosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Během kontrolovaných studií byl výskyt nežádoucích účinků srovnatelný s placebem při podání dávky 1 mg jednou denně.
Rilmenidin v dávce 2 mg/den - srovnávací studie s klonidinem (0,15 až 0,30 mg/den) nebo alfa-methyldopou (500 až 1000 mg/den) prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků byl signifikantně nižší u rilmenidinu, než u klonidinu nebo alfa-methyldopy.
Frekvence výskytu nežádoucích účinku jsou následující:
Velmi časté (>1/10)
Časté (>1/100, <1/10)
Méně časté (>1/1,000, <1/100)
Vzácné (>1/10,000, <1/1,000)
Velmi vzácné (<1/10,000), neznámé (nemohou být vyhodnoceny z z dostupných dat).
Psychiatrické poruchy
Časté: úzkost, deprese, nespavost.
Poruchy nervového systému: Časté: ospalost.
Srdeční poruchy:
Časté: palpitace.
Cévní poruchy:
Časté: studené končetiny, otoky
Méně časté: červenání, ortostatická hypotenze.
Gastrointestinální poruchy:
Časté: bolest žaludku, suchost v ústech, průjem, zácpa Méně časté: nevolnost.
Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Časté: svalové křeče.
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Časté: sexuální dysfunkce.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:
Časté: astenie, únava při námaze.
4.9 Předávkování
Případy předávkování nebyly zaznamenány. Mezi očekávané příznaky předávkování patří snížení krevního tlaku a snížení pozornosti.
Doporučenou léčbou je výplach žaludku a použití sympatomimetik.
Rilmenidin je slabě dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Agonista imidazolinových receptorů, ATC skupina: C02AC06.
Rilmenidin je oxazolin s antihypertenzními vlastnostmi působící periferně i centrálně. Rilmenidin vykazuje vyšší selektivitu k imidazolinovým receptorům než k alfa-2-adrenergním receptorům, čímž se odlišuje od referenčních alfa-2-agonistů.
U laboratorních potkanů s kongenitální hypertenzí je antihypertenzní účinek rilmenidinu závislý na dávce. Rilmenidin nenavozuje centrální neurofarmakologické účinky obvykle pozorované u alfa-2-agonistů, s výjimkou dávek vyšších než antihypertenzní dávky u zvířat. Zejména centrální sedativní účinek je výrazně nižší.
Toto odlišení mezi antihypertenzní účinností a neurofarmakologickými účinky bylo potvrzeno i u člověka.
Antihypertenzní účinek rilmenidinu na systolický a diastolický krevní tlak vleže i ve stoje je v přímé závislosti na dávce. Antihypertenzní účinnost rilmenidinu byla potvrzena v terapeutických dávkách (1 mg denně v jedné dávce nebo 2 mg denně ve dvou dávkách) v rámci dvojitě slepých studií proti placebu a referenčním přípravkům u mírné až středně těžké arteriální hypertenze. Účinek trvá po celých 24 hodin. Dlouhodobé studie potvrdily dlouhodobou účinnost bez rizika vzniku tolerance.
Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie prokázaly, že rilmenidin v dávce 1 mg/den neovlivňuje bdělost. Výskyt nežádoucích účinků (ospalost, sucho v ústech, obstipace) se neliší od placeba.
Dvojitě slepé studie versus referenční alfa-2-agonista, který byl podávaný v ekvipotentních dávkách prokázaly, že výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost byl u rilmenidinu v dávce 2 mg/den signifikantně nižší.
V terapeutických dávkách rilmenidin neovlivňuje srdeční funkce, nevede k retenci vody a sodíku a nenarušuje metabolickou rovnováhu:
• rilmenidin vykazuje významnou antihypertenzní účinnost po celých 24 hodin po podání s poklesem celkové periferní rezistence beze změn minutového objemu. Srdeční kontraktilita a elektrofyziologie nejsou rovněž ovlivněny.
• rilmenidin neovlivňuje ortostatiku, zejména u starších osob, stejně tak fyziologické přizpůsobení se srdeční frekvence námaze.
• při užívání rilmenidinu nedochází ke změnám průtoku krve ledvinami, glomerulární filtrace nebo filtrační frakce.
• rilmenidin neovlivňuje glukózový metabolismus u diabetiků (inzulin-dependentních i non-dependentních), nemění parametry lipidového metabolismu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce je:
• rychlá: maximální plazmatická koncentrace (3,5 ng/ml) je dosaženo během 1,5 až 2 hodin po absorpci jednorázové dávky 1 mg dávky přípravku.
• celková: absolutní biologická dostupnost je 100%, bez first-pass efektu.
• pravidelná: interindividuální variabilita je mírná. Současné požití potravy nemění biologickou dostupnost. Při doporučených terapeutických dávkách nekolísá úroveň absorpce.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je nižší než 10%, distribuční objem je 5 l/kg.
Metabolismus
Rilmenidin je velmi mírně metabolizován. Stopy inaktivních metabolitů se nachází v moči a jsou výsledkem hydrolýzy nebo oxidace oxazolinového kruhu. Tyto metabolity nemají a-2-agonistickou aktivitu.
Eliminace
Rilmenidin je vylučován hlavně ledvinami: 65% podané dávky je vylučováno močí v nezměněné formě. Renální clearance představuje 2/3 z celkové clearance.
Eliminační poločas je 8 hodin a nemění se se změnou dávky nebo po opakovaném požití léku. Farmakologický účinek je delší, antihypertenzní účinnost je výrazně trvalá 24 hodin po poslední dávce u hypertenzních pacientů léčených 1 mg denně.
Po opakovaném podání
Stabilního stavu je dosaženo po 3. dni, plazmatické hladiny jsou podle výsledků studie stabilní po 10. dni léčby.
Dlouhodobý monitoring plazmatických hladin
Plazmatická koncentrace přípravku zůstává stabilní u hypertenzních pacientů léčených po dobu 2 let. Starší pacienti
Farmakokinetické studie u pacientů 70-ti letých a starších prokázaly, že eliminační poločas je 12 hodin.
U pacientů s hepatální nedostatečností
Eliminační poločas je 11 hodin.
U pacientů s renálním selháním
Jelikož je eliminace produktu hlavně renální, u těchto pacientů je pozorováno zpomalení eliminace korelující s clearancí kreatininu. U pacientů se závažným renálním selháním (clearance kreatininu menší než 15 ml/min) je eliminační poločas přibližně 35 hodin
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Na základě provedených konvenčních studií bezpečnosti, studií na opakovanou toxicitu a toxicitu při reprodukci, neprokázaly předklinické údaje riziko pro populaci.
Díky nízké afinitě rilmenidinu k 2-adrenergním receptorům je rilmenidin odlišný od klonidinu a podobných molekul. Proto zde dochází k disociaci mezi sedativním a antihypertenzivním účinkem rilmenidinu.
Mutagenní a kancerogenní toxicitu rilmenidinu nelze stanovit, neboť nebyly provedeny u zvířat genotoxické či dlouhodobé studie na kancerogenitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa 90 Krospovidon typ B
Mikronizovaná kyselina stearová 50%
Mikronizovaný mastek Koloidní bezvodý oxid křemičitý.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 300C.
6.5 Druh obalu a velikost balení
28, 30, 60, 90 nebo 100 tablet v Alu/Alu blistru : hliníková folie CFF (folie tvarovaná za studena)/ hliníková folie zatavená za tepla lakem.
Na trhu nemusí být přítomny všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
58/836/10-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
27.10.2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
27.10.2010
7/7