Rezolsta 800 Mg/150 Mg
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
REZOLSTA 800 mg/150 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunovirum 800 mg (jako darunaviri ethanolas) a cobicistatum 150 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Růžová, oválná tableta o velikosti 23 mm x 11,5 mm, s vyraženým označením “800” na jedné straně a “TG” na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek REZOLSTA je určen v kombinaci s dalšími antiretrovirovými léčivými přípravky k léčbě pacientů s infekcí způsobenou virem lidské imunodeficience 1 (HIV 1) u dospělých starších 18 let.
K nasazení přípravku REZOLSTA mají vést genotypové testy (viz body 4.2, 4.3, 4.4 a 5.1).
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba musí být zahájena ošetřujícím lékařem, který má zkušenosti s léčbou HIV infekce.
Dávkování
Po zahájení léčby přípravkem REZOLSTA je nutno pacienty upozornit, aby neměnili dávkování nebo neukončovali léčbu bez porady s ošetřujícím lékařem.
Pacienti dosud neléčení antiretrovirotiky
Doporučené dávkování je jedna potahovaná tableta přípravku REZOLSTA jednou denně užívaná s jídlem.
Pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
Dávkovací režim jedna potahovaná tableta přípravku REZOLSTA jednou denně, podávaná spolu s jídlem lze použít u pacientů s předchozí expozicí antiretrovirotikům, ale u kterých nejsou přítomny mutace spojené s rezistencí k darunaviru (DRV RAMs)* a kteří mají HIV 1 RNA v plazmě < 100 000 kopií/ml a počet CD4+ buněk >100 buněk x 106/l (viz bod 4.1).
* DRV-RAM V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V.
U všech ostatních pacientů léčených antiretrovirotiky nebo není-li dostupné testování genotypu HIV 1, není užívání přípravku REZOLSTA vhodné a má být užita jiná antiretrovirotická léčba. Informace o dávkování jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku dalších antiretrovirotik.
Doporučení při vynechání dávky
V případě vynechání dávky přípravku REZOLSTA do 12 hodin od doby obvyklého užívání, má být pacient poučen, aby užil předepsanou dávku přípravku REZOLSTA spolu s jídlem co nejdříve. Pokud si vynechání uvědomí za dobu delší než 12 hodin od obvyklého užívání, nemá již zapomenutou dávku užívat, ale má pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Zkušenosti s podáváním v této populaci jsou omezené, proto má být přípravek REZOLSTA u pacientů starších 65 let užíván s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater nejsou k dispozici farmakokinetická data týkající se užívání přípravku REZOLSTA.
Darunavir a kobicistat je metabolizován játry. Na základě samostatných studií darunaviru/ritonaviru a kobistatu u pacientů s mírnou (Child Pugh třída A) nebo středně závažnou (Child Pugh třída B) poruchou fukce jater není doporučena úprava dávkování, přípravek REZOLSTA je však u těchto pacientů nutno používat s opatrností.
Pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje vztahující se k užívání darunaviru nebo kobicistatu. Závažná porucha funkce jater by mohla vést ke zvýšení expozice darunaviru a/nebo cobicistatu a zhoršení bezpečnostního profilu. Přípravek REZOLSTA se proto nesmí používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (Child Pugh třída C) (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje clearance kreatininu v důsledku inhibice jeho tubulární sekrece. Přípravek REZOLSTA se nemá užívat u pacientů s clearance kreatininu nižší než 70 ml/min, v případně že je také podáváno další agens (např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-disoproxyl-fumarát, nebo adefovir dipivoxyl), které vyžaduje úpravu dávkování podle hodnoty clearance kreatininu (viz body 4.4, 4.8 a 5.2).
Vzhledem k velmi omezené renální eliminaci kobicistatu a darunaviru, nejsou u pacientů s poruchou funkce ledvin třeba žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky přípravku REZOLSTA. Látky darunavir, kobicistat či jejich kombinace dosud nebyly zkoumány u pacientů na dialýze, z toho důvodu jim není možné poskytnout žádná doporučení (viz bod 5.2).
Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku obsahujícím kobicistat.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku REZOLSTA u pediatrických pacientů ve věu 3 až 17 let nebyla stanovena (viz body 4.4 a 5.3). Nejsou dostupné žádné údaje. Přípravek REZOLSTA se nemá užívat u pediatrických pacientů mladších 3 let z důvodu bezpečnosti (viz body 4.4 a 5.3).
Způsob podání Perorální podání
Pro zajištění podání celé dávky darunaviru a kobicistatu, mají být tablety polykany celé.
Pacienty je nutno poučit, že mají přípravek REZOLSTA užívat během 30 minut po jídle(viz body 4.4, 4.5 a 5.2).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Pacienti se závažnou (Child Pugh třída C) poruchou funkce jater.
Společné podání s níže uvedenými přípravky je kontraindikováno vzhledem k možnosti ztráty terapeutického účinku (viz bod 4.5):
- karbamazepin, fenobarbital, fenytoin (antikonvulziva)
- rifampicin (antimykobakteriální přípravek)
- třezalka tečkovaná (Hypericumperforatum) (rostlinný přípravek).
Společné podání s níže uvedenými přípravky je kontraindikováno vzhledem k možnosti vážných a/nebo životohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.5):
- alfuzosin (alfa 1-adrenergní antagonista)
- amiodaron, bepridil, dronedaron, chinidin, ranolazin, systémový lidokain (antiarytmikum / antianginózní přípravky)
- astemizol, terfenadin (antihistaminika)
- kolchicin, při použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a / nebo jater (přípravky k léčbě dny) (viz bod 4.5)
- rifampicin (antimykobakteriální přípravky)
- deriváty námelových alkaloidů (např. dihydroergotamin, ergometrin, ergotamin, methylergometrin)
- cisaprid (látka působící na střevní motilitu)
- pimozid, kvetiapin, sertindol (antipsychotika / neuroleptika) (viz bod 4.5)
- triazolam, midazolam podávaný perorálně (sedativa / hypnotika) (upozornění na midazolam podávaný parenterálně viz bod 4.5)
- sildenafil, je-li používán k léčbě plicní arteriální hypertenze, avanafil (inhibitory PDE-5)
- simvastatin a lovastatin (inhibitory HMG-CoA reduktázy) (viz bod 4.5)
- tikagrelor (inhibitor agregace trombocytů).
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přestože se prokázalo, že účinná virová suprese antiretrovirovou léčbou významně snižuje riziko sexuálního přenosu, nelze vyloučit reziduální riziko. Je nutno dodržet opatření k zabránění přenosu v souladu s národními doporučeními.
Doporučuje se pravidelné hodnocení virologické odpovědi. V případě nedostečné virologické odpovědi nebo její ztráty je nutno provést testování rezistence.
Darunavir se váže především na aj- kyselý glykoprotein. Tato proteinová vazba je závislá na koncentraci, která indikuje saturaci vazby. Proto nelze vyloučit vytěsnění léčivých přípravků vysoce vázaných na ai- kyselý glykoprotein (viz bod 4.5).
Pacienti již dříve léčení antiretrovirotiky
U již dříve léčených pacientů se přípravek REZOLSTA nesmí podávat v případě, že pacienti vykazují jednu nebo více než jednu DRV-RAM nebo při HIV-1 RNA v plazmě > 100 000 kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk < 100 buněk x 106/l (viz bod 4.2).
Kombinace s optimalizovaným základním režimem (OBR) jiným než > 2 NRTI nebyla u této populace hodnocena. Omezené údaje jsou dostupné pro pacienty s jinými podtypy HIV 1 než B (viz bod 5.1).
Starší pacienti
Vzhledem k tomu, že jsou dostupné pouze omezené údaje o užívání přípravku REZOLSTA u pacientů starších 65 let, je třeba věnovat těmto pacientům zvýšenou pozornost vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater a probíhajících onemocnění nebo k jiné léčbě (viz body 4.2 a 5.2).
Závažné kožní reakce
Během klinického vývoje látek darunaviru/ritonaviru (n = 3 063) byly u 0,4 % pacientů hlášeny závažné kožní reakce, které mohly být provázeny horečkou a/nebo zvýšením transamináz. Vzácně (< 0,1 %) byly hlášeny DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptom = poléková kožní vyrážka s eosinofilií a celkovými příznaky) a Stevens-Johnsonův syndrom a během postmarketingového používání byly hlášeny toxická epidermální nekrolýza a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza. V případě, že se objeví příznaky závažné kožní reakce, je nutno léčbu přípravkem REZOLSTA okamžitě ukončit. Příznaky mohou zahrnovat, ale nemusí být omezené na závažnou vyrážku nebo vyrážku provázenou horečkou, celkovou malátnost, únavu, bolesti svalů nebo kloubů, puchýře, léze v ústech, konjunktivitidu, hepatitidu a/nebo eosinofilii.
Vyrážka se vyskytovala častěji u pacientů již dříve léčených kombinací darunavir/ritonavir + raltegravir než u pacientů léčených pouze kombinací darunaviru/ritonaviru bez raltegraviru nebo pouze raltegravirem bez kombinace darunaviru/ritonaviru (viz bod 4.8).
Alergie na sulfonamid
Darunavir obsahuje sulfonamidovou složku. Přípravek REZOLSTA má být používán s opatrností u pacientů se známou alergií na sulfonamidy.
Hepatotoxicita
U kombinace darunavir/ritonavir byla hlášena přípravkem vyvolaná hepatitida (např. akutní hepatitida, cytolytická hepatitida). Během klinického vývoje (n = 3 063) byla hepatitida hlášena u 0,5 % pacientů dostávajících kombinovanou antiretrovirovou léčbu s kombinací darunavir/ritonavir. U pacientů s existující dysfunkcí jater, včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, je zvýšené riziko abnormalit jaterních funkcí včetně závažných a potenciálně fatálních nežádoucích účinků na játra. V případě současné antivirové léčby hepatitidy B nebo C se informujte v příslušných souhrnech údajů o přípravku těchto léčivých přípravků.
Před zahájením léčby kombinací REZOLSTA je nutné provést náležitá laboratorní vyšetření a pacienty je během léčby nutno sledovat. U pacientů s chronickou hepatitidou, cirhózou nebo u pacientů, kteří měli před léčbou zvýšenou hladinu transamináz, je nutno zvážit častější sledování AST/ALT zejména během několika počátečních měsíců léčby přípravkem REZOLSTA.
Dojde-li u pacientů užívajících přípravek REZOLSTA ke zhoršení jaterních funkcí (včetně klinicky významného zvýšení jaterních enzymů a/nebo příznaky jako únava, anorexie, nauzea, žloutenka, tmavá moč, citlivost jater, hepatomegalie), je nutno okamžitě zvážit přerušení nebo ukončení léčby.
Pacienti se souběžnými onemocněními
Porucha funkce jater
Bezpečnost a účinnost přípravku REZOLSTA, darunaviru nebo kobicistatu nebyla stanovena u pacientů s těžkým onemocněním jater. Proto je užívání přípravku REZOLSTA u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikováno. Vzhledem ke zvýšeným hladinám volného darunaviru v plazmě by přípravek REZOLSTA má být používán s opatrností u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).
Porucha funkce ledvin
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje clearance kreatininu v důsledku inhibice jeho tubulární sekrece. Tento vliv na hladiny kreatininu v séru, vedoucí ke snížení odhadované hladiny clearance kreatininu, je třeba vzít v úvahu při podávání přípravku REZOLSTA pacientům, u nichž se hodnoty clearance kreatininu používají jako měřítko jejich klinické léčby, včetně úpravy dávek souběžně podávaných léčivých přípravků. Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku obsahujícího kobicistat.
Léčbu přípravkem REZOLSTA nezahajujeme u pacientů s hodnotou clearance kreatininu nižší než 70 ml/min, pokud jsou současné užívány jeden nebo více přípravků, které vyžadují úpravu dávkování na základě hodnot clearance kreatininu (např. emtricitabin, lamivudin, tenofovir-disoproxyl-fumarát nebo adefovir-dipivoxyl) (viz body 4.2, 4.8 a 5.2).
U pacientů s poruchou funkce ledvin nejsou nutná žádná zvláštní opatření nebo úpravy dávky. Vzhledem k tomu, že je darunavir a kobicistat vysoce vázán na plazmatické proteiny, je nepravděpodobné, že budou významně eliminovány hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou (viz body 4.2 a 5.2).
V současné době nejsou k dispozici dostatečné údaje, které by stanovily, zda souběžné podávání tenofovir-disoproxyl-fumarátu a kobicistatu je spojeno s vyšším rizikem nežádoucích účinků týkajících se ledvin ve srovnání s režimy, které zahrnují podávání tenofovir-disoproxyl-fumarátu bez kobicistatu.
Pacienti s hemofilií
Byly hlášeny případy zvýšeného krvácení, včetně spontánních kožních hematomů a krvácení do kloubů u pacientů s hemofilií A a B, kteří byli léčeni HIV PI. Některým pacientům byl navíc podáván faktor VIII. Léčba HIV PI pokračovala nebo byla obnovena u více než poloviny hlášených případů, pokud došlo k jejímu ukončení. Třebaže mechanismus účinku nebyl objasněn, uvažovalo se o kauzální souvislosti. Pacienti s hemofilií mají být upozorněni na možnost zvýšené krvácivosti.
Tělesná hmotnost a metabolické parametry
V průběhu antiretrovirové léčby se může vyskytnout zvýšení tělesné hmotnosti a hladin lipidů
a glukózy v krvi. Tyto změny mohou být částečně spojeny s kontrolou onemocnění a životním stylem. U lipidů existuje v některých případech důkaz účinku léčby, zatímco u přírůstku tělesné hmotnosti není významný průkaz spojení s touto léčbou. Při monitorování lipidů a glukózy v krvi je třeba sledovat zavedené pokyny pro léčbu HIV. Poruchy lipidů je třeba léčit podle klinické potřeby.
Osteonekróza
Ačkoliv je etiologie považována za multifaktoriální (zahrnující užívání kortikosteroidů, konzumaci alkoholu, závažnou imunosupresi, vysoký BMI), případy osteonekrózy byly hlášeny zvláště u pacientů s pokročilým HIV onemocněním a/nebo u pacientů dlouhodobě léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií (CART). Pacientům má být doporučeno vyhledat lékaře, jestliže pociťují bolest kloubů, ztuhlost kloubů nebo obtíže při pohybu.
Imunorestituční zánětlivý syndrom (IRIS)
U HIV infikovaných pacientů se závažnou imunodeficiencí se v době zahájení kombinované antiretrovirové léčby (CART) může dostavit zánětlivá reakce na dosud asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny, která může způsobit závažné klinické stavy nebo zhoršení příznaků. Obvykle byly takovéto reakce pozorovány v prvních týdnech nebo měsících po zahájení CART. Relevantními příklady jsou retinitida vyvolaná cytomegalovirem, generalizované a/nebo fokální mykobakteriální infekce a pneumonie vyvolaná Pneumocystis jiroveci (dříve známa jako Pneumocystis carinii). Jakékoli zánětlivé projevy je nutné vyšetřit a v případě nutnosti zahájit léčbu. V klinických studiích s darunavirem v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru byla dále pozorována reaktivace infekce herpes simplex a herpes zoster.
Při imunitní reaktivaci byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění (jako je Gravesova choroba), avšak hlášená doba jejich nástupu se velmi lišila a tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby (viz bod 4.8).
Interakce s léčivými přípravky
U pacientů léčených kolchicinem a silnými inhibitory CYP3A a P-glykoproteinu (Pgp) byly hlášeny životohrožující a fatální lékové interakce (viz bod 4.5).
Přípravek REZOLSTA nepodávejte v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, která vyžadují podporu farmakokinetiky, vzhledem k tomu, že doporučené dávkování pro takovou kombinaci nebylo dosud stanoveno. Přípravek REZOLSTA nepodávejte současně s přípravky obsahujícími ritonavir nebo kombinací obsahující ritonavir nebo kobicistat.
Na rozdíl od ritonaviru, kobicistat není induktorem CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,
CYP2C19 nebo UGT1A1. Při změně farmakologické podpory z ritonaviru na kobicistat, je v průběhu
prvních dvou týdnů léčby přípravkem REZOLSTA zapotřebí zvláštní opatrnosti, a to zejména v případě, že současně podávaná léčiva byla titrována nebo byly jejich dávky upraveny při použití ritonaviru jako farmakologické podpory.
Pediatrická populace
Užívání přípravku REZOLSTA se u pediatrické populace (od 3 do 17 let) nedoporučuje. Přípravek REZOLSTA se nesmí podávat dětem mladším 3 let (viz body 4.2 a 5.3).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí přípravku REZOLSTA. Vzhledem k tomu, že přípravek REZOLSTA obsahuje darunavir a kobicistat, interakce, které byly identifikovány s darunavirem (v kombinaci s nízkou dávkou ritonaviru) a s kobicistatem určují interakce, které mohou nastat při souběžném užívání přípravku REZOLSTA. Studie interakcí kombinace darunavir/ritonavir a s kobicistatem byly provedeny pouze u dospělých.
Léčivé přípravky, které mohou být ovlivněny darunavirem/kobicistatem
Darunavir je inhibitorem CYP3A, slabým inhibitorem CYP2D6 a inhibitorem P-gp. Kobicistat je inhibitor mechanismu CYP3A, a slabý inhibitor CYP2D6. Kobistat inhibuje přenašeče P-glykoproteinu (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3. Souběžné podání kobicistatu s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto přenašečů může vést ke zvýšené plasmatické koncentraci souběžně podávaných léčivých přípravků. Neočekává se, že by kobicistat inhiboval CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19. Neočekává se, že by kobicistat indukoval CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1, or P-gp (MDR1). Současné užívání darunaviru a kobicistatu s léčivými přípravky metabolizovanými převážně CYP3A může mít za následek zvýšení systémové expozice těchto přípravků, což by mohlo zvýšit nebo prodloužit jejich léčebný účinek a nežádoucí účinky.
Přípravek REZOLSTA proto nesmí být kombinován s léčivy, jejichž vylučování je vysoce závislé na CYP3A, a u kterých je zvýšení systémové expozice doprovázeno výskytem závažných nežádoucích a životohrožujících příhod (nízký terapeutický index) (viz bod 4.3).
Léčivé přípravky, které ovlivňují expozici darunaviru/kobicistatu
Darunavir a kobicistat je metabolizován CYP3A. U léčivých přípravků, které indukují aktivitu CYP3A, je možné očekávat zvýšení clearance darunaviru a kobicistatu s výsledným snížením plazmatických koncentrací darunaviru a kobicistatu (např. efavirenz, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicin, rifapentin, rifabutin, třezalka tečkovaná) (viz bod 4.3 a tabulka interakcí níže).
Současné užívání přípravku REZOLSTA a jiných léčivých přípravků, které inhibují CYP3A, může snižovat clearance darunaviru a kobicistatu a vést ke zvýšení plazmatických koncentrací darunaviru a kobicistatu (např. systémově podávané azoly jako ketokonazol a klotrimazol). Tyto interakce jsou popsány v tabulkách interakcí níže.
Přípravek REZOLSTA nepodávejte současně s přípravky obsahujícími ritonavir a kobicistat. Přípravek REZOLSTA nepodávejte v kombinaci s jeho komponentami (darunavirem nebo kobicistatem). Přípravek REZOLSTA nepodávejte v kombinaci s jinými antiretrovirotiky, která vyžadují podporu farmakokinetiky vzhledem k tomu, že doporučená dávkování pro takovou kombinaci nebyla dosud stanovena.
Tabulka interakcí
Očekávané interakce mezi přípravkem REZOLSTA a antiretrovirovými i jinými léčivými přípravky jsou uvedeny v tabulce níže a zakládají se na interakcích s darunavirem/ritonavirem a s kobicistatem.
Profil interakcí darunaviru je závislý na tom, zda je ritonavir nebo kobicistat užíván k podpoře farmakokinetiky, proto se doporučení k užívání darunaviru se souběžně podávanými léky mohou lišit. V tabulce níže je vyjmenováno, kdy se doporučení pro přípravek REZOLSTA liší o těch, kdy je
darunavir posílen nízkou dávkou ritonaviru. Další informace jsou k dispozici v souhrnu údajů o přípravku PREZISTA.
|
INTERAKCE A DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ S JINÝMI LÉČIVÝMI PŘÍPRAVKY | ||
|
Léčivé přípravky podle terapeutické oblasti |
Interakce |
Doporučení týkající se souběžného podávání |
|
HIV ANTIRETROVIROTIKA | ||
|
Inhibitory přenosu řetězce integrázou | ||
|
Dolutegravir |
Na základě teoretických úvah se neočekává vliv dolutegraviru na farmakokinetiku přípravku REZOLSTA. |
Přípravek REZOLSTA a dolutegravir mohou být používány bez úpravy dávkování. |
|
Raltegravir |
Některá klinická hodnocení naznačují, že by raltegravir mohl způsobovat mírný pokles plazmatických koncentrací darunaviru. |
V současnosti se účinek raltegraviru na plazmatické koncentrace darunaviru nejeví jako klinicky relevantní. Přípravek REZOLSTA a raltegraviru mohou být podány společně bez úpravy dávkování. |
|
Nukleo(s/t)idové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) | ||
|
Didanosin 400 mg jednou denně |
Na základě teoretických úvah se neočekává mechanická interakce. |
PřípravekREZOLSTA podávaný současně s didanosinem lze použít bez úpravy dávkování. Pokud je didanosin podáván společně s přípravkem REZOLSTA, didanosin je nutno podávat na lačno, tedy 1 hodinu před nebo 2 hodiny po podání přípravku REZOLSTA (která je podávána s jídlem). |
|
Tenofovir-disoproxyl-fumarát |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci tenofoviru v plazmě. (P-glykoproteinová inhibice) |
Přípravek REZOLSTA podávaný současně s tenofovir disoproxyl- fumarátem lze použít bez úpravy dávkování. Pokud je užíván přípravek REZOLSTA v kombinaci s tenofovirem disoproxy-l fumarátem, může být indikováno sledování funkce ledvin, především u pacientů se základním systémovým onemocněním nebo onemocněním ledvin nebo u pacientů, kteří užívají nefrotoxické látky. |
|
Abakavir Emtricitabin Lamivudin Stavudin Zidovudin |
Vzhledem k různým způsobům vylučování ostatních NRTI (např.emtricitabinu, lamivudinu, stavudinu, zidovudinu), které jsou primárně vylučovány ledvinami, a abakaviru, který není metabolizován CYP, se nepředpokládají interakce těchto léčiv a přípravku REZOLSTA. |
Kombinaci přípravku REZOLSTA s těmito NRTIs lze použít bez úpravy dávkování. |
|
HIVNenukleo(s/t)idové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) | ||
|
Efavirenz |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA sníží plazmatickou koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu. (CYP3A indukce) |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s efavirenzem se nedoporučuje. Toto doporučení je odlišné od darunaviru potencovaného ritonavirem. Pro další informace je třeba nahlédnout do souhrnu údajů o přípravku pro darunavir. |
|
Etravirin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že etravirin sníží koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu v plazmě. (CYP3A indukce) |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s efavirenem se nedoporučuje. Toto doporučení je odlišné od darunaviru potencovaného ritonavirem. Pro další informace je třeba nahlédnout do souhrnu údajů o přípravku pro darunavir. |
|
Nevirapin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že nevirapin sníží koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu v plazmě. (indukce CYP3A). Očekává se, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci nevirapinu v plazmě. (inhibice CYP3A) |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s nevirapinem se nedoporučuje. Toto doporučení je odlišné od ritonaviru, který podporuje účinek darunaviru. Je třeba se řídit souhrnem údajů o přípravku pro darunavir. |
|
Rilpivirin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci rilpivirinu v plazmě. (inhibice CYP3A) |
Přípravek REZOLSTA podávaný současně s rilpivirinem lze použít bez úpravy dávkování, protože očekávaný nárůst koncentrace rilpivirinu není považován za klinicky relevantní. |
|
ANTAGONISTÉ CCR5 | ||
|
Maravirok 150 mg dvakrát denně |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci maravirocu v plazmě. (inhibice CYP3A) |
Při současném podávání přípravku REZOLSTA s maravirocem, je doporučená dávka maravirocu 150 mg dvakrát denně. Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku maraviroc. |
|
ANESTETIKA | ||
|
Alfentanyl |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plasmatickou koncentraci alfentanylu. |
Současné podání s přípravkem REZOLSTA může vyžadovat snížení dávky alfentanylu a vyžaduje sledování rizika dlouhodobého nebo zpožděného respiračního útlumu. |
|
ANTACIDA | ||
|
Hydroxid hlinitý/hydroxis hořečnatý Uhličitan vápenatý |
Na základě teoretických úvah se neočekává mechanická interakce. |
Přípravek REZOLSTA lze použít společně s antacidy bez úpravy dávkování. |
|
ANTIANGINOZNÍ PŘÍPRAVKY/ANTIARYTMIKA | ||
|
Disopyramid, Flekainid, Mexiletin, Propafenon, |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci těchto antiarytmik v plazmě. (inhibice CYP3A) |
Při současném podávání antiarytmik a přípravku REzOlSTA je zapotřebí opatrnosti a doporučuje se monitorování terapeutických koncentrací, jsou-li k dispozici. |
|
Amiodaron, Bepridil, Dronedaron, Lidokain (systémový), Chinidin, Ranolazin |
Současné podávání amiodaronu, bepridilu, dronedaronu, lidokainu (systémového), chinidinu nebo ranolazinu a přípravku REZOLSTA je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
|
Digoxin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci digoxinu v plazmě. (P-glykoproteinová inhibice) |
U pacientů, kteří jsou léčeni přípravkem REZOLSTA, se doporučuje, aby v případě užívání digoxinu byly na začátku léčby předepisovány co nejnižší možné dávky digoxinu. Dávka digoxinu má být opatrně titrována k dosažení požadovaného klinického účinku při současném hodnocení celkového klinického stavu pacienta. |
|
ANTIBIOTIKA | ||
|
Klarithromycin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu v plazmě. (inhibice CYP3A) Koncentrace klarithromycinu může být zvýšena při souběžném podávání s přípravkem REZOLSTA. (inhibice CYP3A) |
Při současném podávání přípravku REZOLSTA s klarithromycinem je zapotřebí opatrnosti. U pacientů s poruchou funkce ledvin se říďte doporučeným dávkováním klarithromycinu, které najdete v souhrnu údajů o přípravku. |
|
ANTIKOAGULANCIA/INHIBITORYAGREGACE TROMBOCYTŮ | ||
|
Apixaban, Dabigatran-etexilát, Rivaroxaban |
Současné podání přípravku REZOLSTA s těmito antikoalugancii může na základě teoretických úvah zvýšit plasmatickou koncentraci antikoagulancií. (inhibice CYP3A a/nebo P-gp) |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s těmito antikoagulancii se nedoporučuje. |
|
Tikagrelor |
Současné podání přípravku REZOLSTA s tikagrelorem může na základě teoretických úvah zvýšit koncentrace antikoagulancií. (inhibice CYP3A a/nebo P-glykoproteinu) |
Současné podání přípravku REZOLSTA s tikagrelorem je kontraindikováno. Doporučuje se užití jiných antikoagulancií, které nejsou ovlivněny inhibicí nebo indukcí CYP (např. prasugrel) (viz bod 4.3). |
|
Warfarin |
Na základě teoretických úvah se udává, že přípravek REZOLSTA může měnit koncentrace warfarinu v plazmě. |
V případě současného podání warfarinu a přípravku REZOLSTA se nedoporučuje, aby byl monitorován mezinárodní normalizovaný poměr (INR). |
|
ANTIKONVULZÍVA | ||
|
Karbamazepin |
Na základě teoretických úvah se |
Souběžné podávání |
|
Fenobarbital |
očekává, že antikonvulziva sníží |
antikonvulziv s přípravkem |
|
Fenytoin |
koncentraci darunaviru a/nebo |
REZOLSTA je |
|
kobicistatu v plazmě. (indukce CYP3A). |
kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
|
ANTIDEPRESIVA | ||
|
Rostinný přípravek |
Na základě teoretických úvah se |
Souběžné podávání třezalky |
|
třezalka tečkovaná |
očekává, že třezalka tečkovaná |
tečkované s přípravkem |
|
sníží plasmatické koncentrace |
REZOLSTA je | |
|
darunaviru a/nebo kobicistatu. (indukce CYP3A). |
kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
|
Paroxetin |
Na základě teoretických úvah se |
Pokud se tato antidepresiva |
|
Sertralin |
očekává, že přípravek |
podávají s přípravkem |
|
REZOLSTA zvýší plasmatickou |
REZOLSTA se doporučuje | |
|
koncentraci těchto antidepresiv. |
klinické monitorování a může | |
|
(inhibice CYP2D6 a/nebo |
být nutná úprava dávkování | |
|
CYP3A) Nicméně předchozí data s darunavirem potencovaným ritonavirem, ukázala snížení plazmatických hladin těchto antidepresiv (neznámým mechanismem); novější data mohou být specifická k ritonaviru. |
antidepresiv. | |
|
Amitriptylin Desipramin Imipramin |
Na základě teoretických úvah se | |
|
Nortriptylin |
očekává, že přípravek | |
|
Trazodon |
REZOLSTA zvýší koncentraci těchto antidepresiv v plazmě. (inhibice CYP2D6 a/nebo CYP3A) | |
|
ANTIDIABETIKA | ||
|
Metformin |
Na základě teoretických úvah se |
U pacientů, kteří užívají |
|
očekává, že přípravek |
přípravek REZOLSTA se | |
|
REZOLSTA zvýší koncentraci |
doporučuje důkladné sledování a | |
|
metforminu v plazmě. (MATE1 inhibice) |
úprava dávkování metforminu. | |
|
ANTIMYKOTIKA | ||
|
Klotrimazol |
Na základě teoretických úvah se |
Je třeba opatrnosti a se |
|
Flukonazol |
očekává, že přípravek |
doporučuje klinické sledování |
|
Itrakonazol |
REZOLSTA zvýší plazmatickou |
pacientů. |
|
Ketokonazol |
koncentraci těchto antimykotik a | |
|
Posakonazol |
plazmatická hladina darunaviru |
V případě nutnosti souběžného |
|
a/nebo kobicistatu může být |
podání nemá denní dávka | |
|
zvýšena těmito antimykotiky. |
itrakonazolu nebo ketokonazolu | |
|
(inhibice CYP3A) |
překročit 200 mg. | |
|
Vorikonazol |
Koncentrace varikonazolu mohou |
Vorikonazol nemá být |
|
být zvýšeny nebo sníženy při |
kombinován s přípravkem | |
|
současném podání přípravku |
REZOLSTA, pokud hodnocení | |
|
REZOLSTA. |
poměru prospěch / riziko nezdůvodní užívání | |
|
vorikonazolu. | ||
|
PŘÍPRAVKY NA LÉČBU DNY | ||
|
Kolchicin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci kolchicinu v plazmě. (inhibice CYP3A a/nebo P-glykoproteinu). |
V případě nutnosti léčby přípravkem REZOLStA se doporučuje snížení dávky kolchicinu nebo přerušení léčby u pacientů s normální funkcí ledvin nebo jater. Kombinace přípravku REZOLSTA s kolchicinem je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce ledvin či jater (viz bod 4.3). |
|
ANTIMALARIKA | ||
|
Artemether/ Lumefantrin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci lumefantrinu v plazmě. (inhibice CYP3A) |
Kombinaci přípravku REZOLSTA a artemetheru/lumefantrinu lze použít bez úpravy dávkování; vzhledem ke zvýšené expozici lumefantrinu je však nutno kombinaci používat s opatrností. |
|
ANTITUBERKULOTIKA | ||
|
Rifampicin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že rifampicin sníží plazmatickou koncentraci darunaviru and/or kobicistatu. (indukce CYP3A) |
Kombinace rifampicinu s přípravkem REZOLSTA je kontraindikována (viz bod 4.3). |
|
Rifabutin Rifapentin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že tato antituberkulotika sníží koncentraci darunaviru and/or kobicistatu v plazmě. (indukce CYP3A) |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s rifabutinem a rifapentinem se nedoporučuje. Pokud je zapotřebí kombinace, doporučená dávka rifabutinu je 150 mg 3x týdně ve stanovený den (například pondělí-středa-pátek). Vzhledem k očekávanému zvýšení expozice rifabutinu musí být zajištěno zvýšené sledování nežádoucích účinků spojených s rifabutinem, které zahrnují neutropenii a uveitidu. Další snížení dávek rifabutinu nebylo dosud studováno. Je třeba mít na paměti, že dávka 150 mg dvakrát týdně nemusí poskytovat optimální expozici rifabutinu, což vede k riziku rezistence na rifamycin a selhání léčby. Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny příslušné léčby tuberkulózy u pacientů infikovaných HIV. Toto doporučení je odlišné od ek darunaviru potencovaného ritonavirem. Je třeba se řídit souhrnem údajů o přípravku pro darunavir. |
|
CYTOSTATIKA | ||
|
Dasatinib Nilotinib Vinblastin Vincristin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto cytostatik. (inhibice CYP3A) |
Koncentrace těchto léčivých přípravků může být zvýšena při jejich souběžném podávání s přípravkem REZOLSTA. To vede k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích ůčinků obvykle spojených s těmito léčivými přípravky. Při souběžném podávání přípravku REZOLSTA s těmito cytostatiky je třeba zvýšené opatrnosti. |
|
Everolimus |
Současné podávání everolimu a přípravku REZOLSTA se nedoporučuje. | |
|
ANTIPSYCHOTIKA/NEUROLEPTIKA | ||
|
Perfenazin Risperidon Thioridazin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto neuroleptik. (inhibice CYP2D6) |
Při současném podávání přípravku PREZISTA a perfenazinu, risperidonu nebo thioridazinu se doporučuje klinické sledování. U těchto neuroleptik je třeba zvážit snížení jejich dávky pokud jsou podávány s přípravkem REZOLSTA' |
|
Pimozid Sertindol Kvetiapin |
Kombinace pimozidu, kvetiapinu nebo sertindolu s přípravkem REZOLSTA je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
|
BETABLOKÁTORY | ||
|
Karvedilol Metoprolol Timolol |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší koncentraci těchto betablokátorů v plazmě. (inhibice CYP3A) |
V případě souběžného podání přípravku REZOLSTA s betablokátory se doporučuje klinické sledování a je třeba zvážit snížení dávky betablokátorů. |
|
BLOKÁTORY KALCIOVÝCH KANÁLU | ||
|
Amlodipin Diltiazem Felodipin Nikardipin Nifedipin Verapamil |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto blokátorů kalciových kanálů. (inhibice CYP3A a/nebo CYP2D6) |
V případě, že jsou tyto léčivé přípravky současně podávány s přípravkem REZOLSTA se doporučuje klinické sledování nežádoucích účinků. |
|
KORTIKOSTEROIDY | ||
|
Budesonid Flutikason |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto kortikosteroidů. (inhibice CYP3A) |
Souběžné podávání přípravku REZOLSTA a budesonidu nebo flutikasonu se nedoporučuje, pokud možný přínos léčby nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. |
|
Prednison |
Souběžné užívání přípravku REZOLSTA může zvyšovat riziko rozvoje systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy, včetně Cushingova syndromu a adrenální suprese. Při současném podávání přípravku REZOLSTA s kortikosteroidy se nedoporučuje klinické sledování. | |
|
Dexamethason (systémový) |
Na základě teoretických úvah se očekává, že dexamethason (systémově podávaný) sníží koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu v plazmě. (indukce CYP3A) |
Při současném podávání systémového dexamethasonu s přípravkem REZOLSTA je nutná opatrnost. |
|
ANTAGONISTÉ ENDOTELINOVÉHO RECEPTORU | ||
|
Bosentan |
Na základě teoretických úvah se očekává, že bosentan sníží plazmatickou koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu v plazmě. (indukce CYP3A) Očekává se, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci bosentanu. (inhibice CYP3A) |
Současné podání přípravku REZOLSTA a bosentanu se nedoporučuje. |
|
PŘÍMO ÚČINKUJÍCÍ ANTIVIROTIKA PROTI VIRU HEPATITIDY C (HCV) | ||
|
Inhibitory NS3-4A | ||
|
Boceprevir Telaprevir |
Na základě teoretických úvah se očekává, že tato antivirotika mohou snížít plazmatickou koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu. Přípravek REZOLSTA může snížit plazmatické koncentrace těchto antiretrovirotik. |
Současné podávání přípravku REZOLSTA s boceprevirem nebo telaprevirem se nedoporučuje. |
|
Simeprevir |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci simepreviru. Simeprevir může zvýšit plazmatickou koncentraci darunaviru a/nebo kobicistatu. |
Současné podávání přípravku REZOLSTA se simeprevirem se nedoporučuje. |
|
INHIBITORY HMG-CO-A REDUKTÁZY | ||
|
Atorvastatin Fluvastatin Pitavastatin Pravastatin Rosuvastatin |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto inhibitorů HMG Co-A reduktáz. (inhibice a/nebo přenos CYP3A) |
Současné užívání inhibitorů HMG-CoA reduktázy s přípravkem REZOLSTA může zvyšovat plazmatické koncentrace hypolipidemik, což může vést k nežádoucím účinkům jako je myopatie. Pokud je podávání inhibitorů HMG-CoA reduktázy s přípravkem REZOLSTA zapotřebí, se doporučuje začít s nejnižší možnou dávkou a za současného monitorování bezpečnosti titrovat až do dosažení požadovaného klinického účinku. |
|
Lovastatin Simvastatin |
Současné užívání přípravku REZOLSTA s lovastatinem a simvastatinem se kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
|
ANTAGONISTÉ H2 -RECEPTORŮ | ||
|
Cimetidin Famotidin Nizatidin Ranitidin |
Na základě teoretických úvah se neočekává mechanická interakce. |
Přípravek REZOLSTA lze podávat současně s antagonisty H2-receptorů bez úpravy dávkování. |
|
IMUNOSUPRESIVA | ||
|
Ciclosporin Sirolimus Tacrolimus |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto imunosupresiv. (inhibice CYP3A) |
Při současném použití je třeba sledovat léčebné účinky imunosupresivních látek. |
|
Everolimus |
Současné podávání everolimu a přípravku REZOLSTA se nedoporučuje. | |
|
INHALAČNÍ BETA MIMETIKA | ||
|
Salmeterol |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci salmeterolu. (inhibice CYP3A) |
Souběžné podávání salmeterolu a přípravku REZOLSTA se nedoporučuje. Kombinace může vést ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních nežádoucích účinků, včetně prodloužení QT intervalu, palpitací a sinusové tachykardie. |
|
NARKOTICKÁ ANALGETIKA / LÉČBA ZAVISLOSTI NA OPIÁTECH | ||
|
Buprenorfin/Naloxon |
Na základě teoretických úvah může REZOLSTA zvýšit plazmatické koncentrace buprenorfinu a / nebo norbuprenorfinu. |
Při současném podávání buprenorfinu s přípravkem REZOLSTA není nutná úprava dávkování, ale doporučuje se důkladné klinické monitorování známek opiátové toxicity. |
|
Methadon |
Na základě teoretických úvah se udává, že přípravek REZOLSTA může změnit koncentraci methadonu v plazmě. U darunaviru zesíleného ritonavirem bylo pozorováno malé snížení plazmatických koncentrací methadonu. Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku darunavir. |
Při zahájení souběžného podávání methadonu s přípravkem REZOLSTA není nutná úprava dávkování. Doporučuje se klinické sledování, protože u některých pacientů může být nutná úprava udržovací dávky. |
|
Fentanyl Oxykodon Tramadol |
Přípravek REZOLSTA může na základě teoretických úvah změnit koncentraci analgetik v plazmě. (inhibice CYP2D6 a/nebo CYP3A). |
Při současném podávání přípravku REZOLSTA s těmito analgetiky je doporučeno klinické sledování. |
|
ESTROGENOVÁ ANTIKONCEPCE | ||
|
Ethinylestradiol Norethindron |
Dle teoretických úvah přípravek REZOLSTA může změnit koncentraci ethinylestradiolu a/nebo norethindronu v plazmě. (inhibice CYP3A, indukce UGT/SULT) |
Není možné určit dávkovací doporučení pro podávání přípravku REzOlSTA s perorálními kontraceptivy. Je třeba zvážit alternativní metodu kontracepce. |
|
INHIBITORY 5-FOSFODIESTERÁZY (PDE-5) | ||
|
K léčba erektilní dysfunkce Sildenafil Tadalafil Vardenafil |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto inhibitorů PDE-5. (inhibice CYP3A) |
Při současném užívání PDE-5 inhibitorů k léčbě erektilní dysfunkce spolu s přípravkem REZOLSTA je nutná zvýšená opatrnost. Pokud je indikováno současné užívání přípravku REZOLSTA se sildenafilem, vardenafilem nebo tadalafilem, nedoporučuje se překračovat jednotlivou dávku sildenafilu 25 mg za 48 hodin, jednotlivou dávku vardenafilu 2,5 mg za 72 hodin nebo jednotlivou dávku tadalafilu 10 mg za 72 hodin. |
|
Avanafil |
Kombinace avanafilu s přípravkem REZOLSTA je kontraindikována (viz bod 4.3). | |
|
K léčbě plicní arteriální hypertenze Sildenafil Tadalafil |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto inhibitorů PDE-5. (inhibice CYP3A) |
Bezpečná a účinná dávka sildenafilu k léčbě plicní arteriální hypertenze podávaná současně s přípravkem REZOLSTA nebyla stanovena. Existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených se sildenafilem (včetně poruch vidění, hypotenze, prodloužené erekce a synkopy). Proto je současné podávání přípravku REZOLSTA se sildenafilem k léčbě plicní arteriální hypertenze kontraindikováno (viz bod 4.3). |
|
Současné podávání tadalafilu k léčbě plicní arteriální hypertenze a přípravku REZOLSTA se nedoporučuje. | ||
|
INHIBITORY PROTONOVÉ PUMPY | ||
|
Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol |
Na základě teoretických úvah se neočekává mechanická interakce. |
Přípravek REZOLSTA lze užívat současně s inhibitory protonové pumpy bez úpravy dávkování. |
|
SEDATIVA/HYPNOTIKA | ||
|
Buspiron Klorazepát Diazepam Estazolam Flurazepam Midazolam (parenterální) Zolpidem |
Na základě teoretických úvah se očekává, že přípravek REZOLSTA zvýší plazmatickou koncentraci těchto sedativ/hypnotik. (inhibice CYP3A) |
V případě současného podání přípravku REZOLSTA s těmito sedativy/hypnotiky je doporučeno klinické sledování a je třeba zvážit snížení dávky těchto sedativ/hypnotik. Při souběžném podání přípravku REZOLSTA s parenterálním midazolamem je nutná opatrnost. |
|
Jestliže je přípravek REZOLSTA současně podáván s parenterálním midazolamem, je třeba podání provést na jednotce intenzivní péče nebo v podmínkách, které zajistí pečlivé klinické sledování a příslušnou léčbu v případě respirační nedostatečnosti a/nebo prodloužené sedace. Je nutno zvážit úpravu dávky midazolamu, zejména podává-li se více než jedna dávka. | ||
|
Midazolam (perorální) Triazolam |
Současné podání přípravku REZOLSTA s perorálním midazolamem je kontraindikováno (viz bod 4.3). | |
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
U těhotných žen nejsou k dispozici odpovídající a dobře kontrolované studie s darunavirem nebo kobicistatem. Studie na zvířatech neukazují na přímé škodlivé účinky s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Přípravek REZOLSTA má být užíván během těhotenství pouze v případě, že přínos léčby převýší možné riziko.
Kojení
Není známo, zda jsou darunavir nebo kobicistat vylučovány do mateřského mléka. Ve studiích na laboratorních potkanech bylo prokázáno vylučování darunaviru do mléka a vysoké hladiny (1 000 mg/kg/den) měly za následek toxické účinky. Studie na zvířatech prokázaly, že se kobicistat vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k možnosti přenosu HIV a k možným nežádoucím účinkům u kojených dětí, mají být matky poučeny, že nemají při léčbě přípravkem REZOLSTA v žádném případě kojit.
Fertilita
Údaje o účinku darunaviru nebo kobicistatu na fertilitu u lidí nejsou k dispozici. U zvířat nebyl pozorován žádný vliv na páření nebo fertilitu (viz bod 5.3). Na základě studií provedených na zvířatech nebyl při podávání přípravku REZOLSTA pozorován žádný vliv na páření nebo fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
REZOLSTA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U některých pacientů však byly během léčby přípravkem obsahujícím darunavir podávaným s kobicistatem hlášeny závratě, což je nutné vzít v úvahu při posuzování schopnosti pacienta řídit nebo obsluhovat stroje (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravku REZOLSTA je založen na dostupných údajích z klinických studií s darunavirem potencovným buď kobicistatem nebo ritonavirem, kobicistatem a z postmarketingových dat kombinace darunavir / ritonavir. V řadě případů není jasné, zda se hlášené nežádoucí účinky vztahují k darunaviru, ritonaviru, kobicistatu, široké škále léčivých přípravků používaných v léčbě onemocnění HIV, nebo k nim dochází v důsledku procesu onemocnění.
Vzhledem k tomu, že přípravek REZOLSTA obsahuje darunavir a kobicistat, lze očekávat nežádoucí účinky spojené s každou z jednotlivých sloužek přípravku.
Během fáze III klinické studie GS-US-216-130 s darunavirem / kobicistatem (N = 313 dosud neléčených a léčených subjektů), se u 66,5% pacientů vyskytl alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrná doba léčby byla 58,4 týdne. Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly průjem (28%), nauzea (23%) a vyrážka (16%). Závažné nežádoucí účinky byly diabetes mellitus, (léková) hypersenzitivita, imunorestituční zánětlivý syndrom, vyrážka a zvracení. Všechny tyto závažné nežádoucí účinky se vyskytly u jednoho pacienta (0,3%) vyjma vyrážky, která se vyskytla u 2 pacientů (0,6%).
Během klinického vývojového programu týkajícího se darunaviru/ritonaviru (N = 2 613 již dříve léčených subjektů, u kterých byla zahájena léčba kombinací darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně), se u 51,3% pacientů objevil alespoň jeden nežádoucí účinek. Celková průměrná doba trvání léčby byla 95,3 týdnů. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky z klinických studií a spontánních hlášení byly průjem, nauzea, vyrážka, bolest hlavy a zvracení. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly akutní selhání ledvin, infakt myokardu, imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem, hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně u dosud neléčených pacientů podobný profilu kombinace darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně u již léčených pacientů s výjimkou nauzey, která byla pozorována častěji u pacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná. Ve 192týdenní analýze u dosud neléčených pacientů, u kterých průměrná doba léčby kombinací darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně byla 162,5 týdne, nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní nálezy.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů (SOC) a kategorie četnosti. V každé kategorii četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny s klesající závažností. Kategorie podle frekvence jsou definovány následovně: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100) vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Nežádoucí účinky z klinických studií darunaviru/kobicistatu u dospělých pacientů
|
Třídy orgánových systémů dle MedDRA Četnost |
Nežádoucí účinek |
|
Poruchy imunitního systému | |
|
časté |
(léková) hypersenzitivita |
|
méně časté |
imunorestituční zánětlivý syndrom |
|
Poruchy metabolismu a výživy | |
|
časté |
anorexie, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie, hyperlipidemie |
|
Psychiatrické poruchy | |
|
časté |
neobvyklé sny |
|
Poruchy nervového systému | |
|
velmi časté |
bolesti hlavy |
|
Gastrointestinální poruchy | |
|
velmi časté | |
|
časté |
zvracení, bolesti břicha, nadýmání břicha, dyspepsie, flatulence, zvýšení pankreatických enzymů |
|
méně časté |
akutní pankreatitida |
|
Poruchy jater a žlučových cest | |
|
časté |
zvýšení jaterních enzymů |
|
méně časté |
hepatitida*, cytolytická hepatitida* |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně | |
|
velmi časté |
vyrážka (zahrnující makulární, makulopapulární, papulární, erytematózní, svědivou vyrážku, generalizovanou vyrážku a alergickou dermatitidu) |
|
časté |
angioedém, pruritus, kopřivka |
|
vzácné |
lékové reakce s eosenofilií a systémovými příznaky*, Stevens-Johnsonův syndrom* |
|
není známo |
toxická epodermální nekrolýza*, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza* |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně | |
|
časté |
myalgie, osteonekróza* |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu | |
|
méně časté |
gynekomastie* |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace | |
|
časté | |
|
méně časté |
astenie |
|
Vyšetření | |
|
časté |
zvýšení kreatininu v krvi |
* tyto nežádoucí účinky nebyly hlášeny z klinických studií s darunavirem/kobicistatem, ale byly zaznamenány při léčbě s darunavirem/ritonavirem a mohou být očekávané také v souvislosti s kombiancí darunavir/kobicistat.
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinických studiích darunaviru/ritonaviru a darunaviru/kobicistatu byla vyrážka nejčastěji mírná až středně těžká, často se vyskytovala během prvních čtyř týdnů léčby a ustoupila s dalším podáváním (viz bod 4.4.). V jednoramenné klinické studii zkoumající darunavir 800 mg podávaný jednou denně v kombinaci s kobicistatem 150 mg jednou denně a dalšími antiretrovirotiky 2,2% pacientů přerušilo léčbu kvůli vyrážce.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost a hladiny lipidů a glukózy v krvi (viz bod 4.4).
Muskuloskeletální abnormality
Při užití HIV proteázových inhibitorů zejména v kombinaci s NRTIs byly hlášeny zvýšení CPK, myalgie, myositida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů s všeobecnými potvrzenými rizikovými faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové terapii (CART). Frekvence výskytu není známa (viz bod 4.4).
Imunorestituční zánětlivý syndrom
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí se mohou při zahájení kombinované antiretrovirové léčby (CART) objevit zánětlivé reakce na asymptomatické nebo reziduální oportunní patogeny. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění (jako je Gravesova choroba), avšak hlášená doba jejich nástupu se velmi lišila. Tyto stavy se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby (viz bod 4.4).
Krvácení u hemofilických pacientů
U hemofilických pacientů léčených antiretrovirovými proteázovými inhibitory byly hlášeny případy zvýšeného spontánního krvácení (viz bod 4.4).
Snížení clearance kreatininu
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu v důsledku inhibice jeho ledvinové tubulární sekrece. Zvýšení sérového kreatininu v důsledku inhibičního účinku kobicistatu obvykle nepřesahuje 0,4 mg / dl.
Vliv kobicistatu na sérový kreatinin byl zkoumán ve studii fáze I u pacientů s normální funkcí ledvin (eGFR > 80 ml / min, n = 12) a mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR: 50-79 ml / min, n = 18). Změna stanovené glomerulární filtrace vypočtené podle Cockcroft-Gaultovou metodou (eGFRco) byla oproti výchozímu stavu pozorována do 7 dnů po zahájení léčby kobicistatem 150 mg u pacientů s normální funkcí ledvin (-9,9 ± 13,1 ml / min) a mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (-11,9 ± 7,0 ml / min). Tyto poklesy eGFRCG byly reverzibilní po přerušení léčby kobicistatem a neměly vliv na aktuální hodnotu glomerulární filtrace dle clearance sondy iohexolu.
Ve jednoramenné studii fáze III (GS-US-216-130) bylo zaznamenáno snížení eGFRCG v 2. týdnu, které zůstalo stabilní po 48. týdnu. Průměrná změna eGFRCG oproti výchozím hodnotám byla -9,6 ml / min ve 2. týdnu a -9,6 ml / min ve 48. týdnu.
Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro kobicistat.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku REZOLSTA nebyla u pediatrických pacientů ve věku od 3 do 17 let stanovena (viz body 4.4 a 5.3).
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
V současné době jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití přípravku REZOLSTA u pacientů současně infikovaných virem hepatitidy B a/nebo C. Mezi 1 968 pacienty léčenými darunavirem podávaným s ritonavirem 600/100 mg dvakrát denně, kteří již byli dříve léčeni, bylo 236 pacientů infikováno současně hepatitidou B nebo C. U současně infikovaných pacientů byla vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení jaterních transamináz než u pacientů bez chronické virové hepatitidy (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Zkušenosti s akutním předávkováním přípravkem REZOLSTA nebo darunavirem v kombinaci s kobicistatem jsou u lidí omezené. Zdravým dobrovolníkům se darunavir podával ve formě perorálního roztoku v jednorázových dávkách do 3 200 mg, respektive ve formě tablet v jednorázových dávkách do 1600 mg v kombinaci s ritonavirem bez odhadovaných symptomatických projevů.
Proti předávkování přípravkem REZOLSTA neexistuje specifické antidotum. Léčba předávkování přípravkem REZOLSTA spočívá v celkové podpůrné léčbě, včetně sledování životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta. Pokud je indikováno, je možné k odstranění neabsorbované léčivé látky vyvolat zvracení nebo provést výplach žaludku.
K odstranění neabsorbované léčivé látky je také možné podat aktivní uhlí. Vzhledem k vysoké vazebnosti darunaviru a kobicistatu na proteiny není pravděpodobné, že by k odstranění léčivých látek významně přispěla dialýza.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antivirotika pro systémovou aplikaci, antivirotika k léčbě HIV infekce,
kombinace
ATC kód: J05AR14
REZOLSTA je fixní kombinací antiretrovirotika darunaviru a kobistatu, který zlepšuje farmakokinetiku.
Mechanismus účinku
Darunavir je inhibitor dimerizace a katalytické aktivity HIV-1 proteázy (KD 4,5 x 10-12 M). Selektivně inhibuje štěpení HIV kódovaných Gag-Pol polyproteinů v buňkách infikovaných virem, a tím brání tvorbě zralých infekčních virových částic.
Kobicistat je inhibitor mechanismu cytochromu P450 z podskupiny CYP3A. Inhibice metabolismu CYP3A zprostředkovaného kobicistatem zvyšuje systémovou expozici substrátů CYP3A, jako je darunavir, kde je omezená biologická dostupnost a poločas je zkrácen kvůli metabolismu závislém na CYP3A.
Antivirové účinky in vitro
Darunavir vykazuje aktivitu proti laboratorním kmenům a klinickým izolátům HIV 1 a laboratorním kmenům HIV 2 v akutně infikovaných T buněčných liniích, mononukleárních buňkách lidské periferní krve a v lidských monocytech/makrofázích se středními hodnotouEC50 v rozmezí od 1,2 do 8,5 nM (0,7 do 5,0 ng/ml). In vitro má darunavir antivirový účinek proti širokému spektru HIV 1 skupiny M (A, B, C, D, E, F, G) a skupiny O primárních izolátů s EC50 hodnotami v rozmezí od <0,1 do 4,3 nM.
Hodnoty EC50 jsou značně pod 50% koncentrace buněčné toxicity, která se pohybuje od 87 pM do > 100 pM.
Kobicistat nemá žádnou detekovatelnou antivirovou aktivitu proti HIV-1 a neantagonizuje antivirový účinek darunaviru.
Rezistence
In vitro selekce viru rezistentního na darunavir z divokého typu HIV 1 byla zdlouhavá (> 3 roky). Selektované viry nebyly schopny růst v přítomnosti darunaviru v koncentracích nad 400 nM. Viry selektované za těchto podmínek a vykazující sníženou citlivost k darunaviru (rozmezí: 23-50násobné) měly zakotvenou substituci 2 až 4 aminokyselin v proteázovém genu. Identifikace determinant snížené citlivosti těchto virů k darunaviru není možné vysvětlit vznikem těchto mutací proteázy.
Profil rezistence přípravku REZOLSTA je řízen darunavirem. Kobicistat nevybírá žádné mutace HIV rezistence vzhledem k jeho nedostatku antivirové aktivity. Profil rezistence přípravku REZOLSTA je podporován dvěma studiemi fáze III s darunavirem / ritonavirem u dosud neléčených pacientů (ARTEMIS) a již léčených (ODIN) pacientů a analýzou údajů ze 48týdenní studie GS-US-216-130 u dosud neléčených a léčených pacientů.
Nejnižší četnosti vzniku rezistentních HIV virů jsou pozorovány u pacientů, kteří nebyli dosud léčeni antiretrovirotiky, a kteří jsou poprvé léčeni přípravkem REZOLSTA nebo darunavirem/ritonavirem 800/100 mg jednou denně v kombinaci s jinými antivirotiky, a u pacientů, kteří již byli léčeni antiretrovirotiky bez mutací vedoucích k rezistenci vůči darunaviru, kteří dostávají přípravek REZOLSTA nebo darunavir / ritonavir 800/100 mg jednou denně v kombinaci s jinými ART.
Tabulka níže ukazuje vývoj mutací a ztrátu citlivosti k PI při virologických selháních v době dosažení cílového parametru hodnocení GS-US-216-130, ARTEMIS a ODIN.
|
GS-US-216-130a |
ARTEMISb |
ODINb | |||
|
Dříve neléčení |
Již léčení |
Dříve neléčení |
Již léčení |
Již léčení | |
|
darunavir/kobicistat |
darunavir/kobicistat |
darunavir/cobicistat |
darunavir/cobicistat |
darunavir/cobicistat | |
|
800/150 mg |
800/150 mg |
800/100 mg |
800/100 mg |
600/100 mg | |
|
jednou denně |
jednou denně |
jednou denně |
jednou denně |
dvakrát denně | |
|
N = 295 |
N= 18 |
N = 343 |
N = 294 |
N = 296 | |
|
Počet subjektů s virologickým selháním a údaje o genotypech, které vyvinuly mutacip při dosažení cílového parametru n/N | |||||
|
Primární (velké) |
0/8 |
1/7 |
0/43 |
1/60 |
0/42 |
|
PI mutace | |||||
|
PI RAM |
2/8 |
1/7 |
4/43 |
7/60 |
4/42 |
|
Počet subjektů s virologickým selháním a údaje o fenotypech, u kterých |
se objevila ztráta citlivosti k PI při dosažení cílového parametru hodnocení | ||||
|
ve srovnání s výchozím stavem”, n/N | |||||
|
HIV PI | |||||
|
darunavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
1/58 |
0/41 |
|
amprenavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
1/58 |
0/40 |
|
atazanavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
2/56 |
0/40 |
|
andinavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
2/57 |
0/40 |
|
lopinavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
1/58 |
0/40 |
|
sachinavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
0/56 |
0/40 |
|
tipranavir |
0/8 |
0/7 |
0/39 |
0/58 |
0/41 |
a Virologické selhání z měření rezistence definované jako: nikdy nepotlačena: HIV-1 RNA < 1 logio snížení oproti výchozímu stavu a > 50 kopií / ml v týdnu-8, potvrzené na další návštěvě; rebound: HIV-1 RNA < 50 kopií/ml následovaný potvrzením HIV-1 RNA > 400 kopií/ml nebo potvrzených > 1 log10 RNA HIV-1 zvýšení od nadiru; přerušení s HIV-1 RNA >400 kopií/mL při poslední návštěvě b Virologické selhání založené na TLOVR non-VF cenzurované algoritmu (HIV-1 RNA> 50 kopií / ml c IAS-USA záznamy
d V GS-US-216-130 základní fenotyp nebyl k dispozici
Zkřížená rezistence
U virologických selhání ve studii GS-US-216-130 nebyla pozorována žádná zkřížená rezistence s jinými HIV PI. Pro více informací o studii ARTEMIS a ODIN viz výše uvedená tabulka.
Klinické výsledky
Antiretrovirový účinek přípravku REZOLSTA je dán přítomností darunaviru. Účinek kobicistatu podávaného k podpoře farmakokinetiky darunaviru byl prokázán ve farmakokinetických studiích.
V těchto farmakokinetických studiích byla expozice darunaviru 800 mg zesílená kobicistatem 150 mg srovnatelná s expozicí při zesílení farmakokinetiky ritonavirem 100 mg. Darunavir jako složka přípravku REZOLSTA je bioekvivalentní s darunavirem 800 mg jednou denně v kombinaci s kobicistatem 150 mg jednou denně, současně podávaných jako jednotlivá agens (viz bod 5.2).
Důkaz účinnosti přípravku REZOLSTA podávaného jednou denně je založen na analýze údajů ze 48týdenní studie GS-US-216 - 130 u pacientů doposud neléčených antiretrovirotiky a pacientů již léčených antiretrovirotiky a dvou studiích fáze III ARTEMIS a ODIN s darunavirem / ritonavirem 800/100 mg jednou denně u dosud neléčených pacientů, respektive již léčených pacientů.
Popis klinických studií REZOLSTA u dospělých
Účinnost darunaviru 800 mg jednou denně podávaného se 150 mg kobicistatu jednou denně u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky a pacientů již léčených antiretrovirotiky GS-US-216-130 je jednoramenná, otevřená studie fáze III hodnotící farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a účinnost darunaviru s kobicistatem u 313 dospělých pacientů infikovaných HIV-1 (295 dosud neléčených a 18 již léčených). Tito pacienti dostávali darunavir 800 mg jednou denně v kombinaci s kobicistatem 150 mg jednou denně s optimalizovaným základním režimem (OBR), který zvolí zkoušející, a který se skládá ze 2 aktivních NRTI.
Pacienti infikovaní HIV-1, vhodní pro tuto studii, měli screeningový genotyp, který nevykazoval žádné RAM darunaviru a plazmatické hladiny HIV-1 RNA > 1000 kopií / ml. Níže uvedená tabulka shrnuje údaje o účinnosti z analýzy 48týdenní studie GS-US-216-130:
|
GS-US-216-130 | |||
|
Výstupy ve 48. týdnu |
Dosud neléčení darunavir/cobicistat 800/150 mg jednou denně + OBR N = 295 |
Dříve léčení darunavir/cobicistat 800/150 mg jednou denně + OBR N= 18 |
Všechny subjekty darunavir/cobicistat 800/150 mg jednou denně + OBR N = 313 |
|
HIV-1 RNA < 50 kopií/mla |
245 (83,1%) |
8 (44,4%) |
253 (80,8%) |
|
průměrná změna počtu HIV-1 RNA od výchozího stavu (log10 kopií/ml) |
-3,01 |
-2,39 |
-2,97 |
|
Průměrná změna počtu CD4+ buněk od výchozího stavub |
+174 |
+102 |
+170 |
a Dopočítávání podle algoritmu TLOVR b Poslední pozorování bylo dopočítáno
Popis klinických studií darunaviru/ritonaviru u dospělých
Účinnost darunaviru 800 mg jednou denně podávaného se 100 mg ritonaviru jednou denně u pacientů dosud neléčených antiretrovirotiky
Průkaz účinnosti kombinace darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně je založen na analýze 192týdenních údajů z randomizované, kontrolované, otevřené studie fáze III ARTEMIS u pacientů infikovaných HIV 1 a dosud neléčených antiretrovirotiky ve srovnání s kombinací darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně s lopinavirem/ritonavirem 800/200 mg za den (podáváno buď v režimu dvakrát denně nebo jednou denně). Obě ramena užívala stanovený základní režim skládající se z tenofovir-disoproxyl-fumarátu 300 mg jednou denně a emtricitabinu 200 mg jednou denně.
Níže uvedená tabulka shrnuje údaje o účinnosti z analýzy 48týdenní a 96týdenní studie ARTEMIS:
|
ARTEMIS | ||||||
|
Týden 48a |
Týden 96b | |||||
|
Výstupy |
darunavir/ ritonavir 800/100 mg jednou denně N = 343 |
lopinavir/ ritonavir 800/200 mg denně N = 346 |
Rozdíl v léčbě (95% CI rozdílu) |
darunavir/ ritonavir 800/100 mg jednou denně N = 343 |
lopinavir/ ritonavir 800/200 mg denně N = 346 |
Rozdíl v léčbě (95% CI rozdílu) |
|
HIV-1 RNA <50 kopií/mlc Všichni pacienti Výchozí stav HIV-RNA < 100 000 Výchozí stav HIV-RNA > 100 000 S výchozím počtem CD4+ buněk < 200 |
83,7% (287) 85,8% (194/226) 79,5% (93/117) 79,4% (112/141) |
78,3% (271) 84,5% (191/226) 66,7% (80/120) 70,3% (104/148) |
5,3% (-0.5; 11.2)d 1,3% (-5,2; 7,9)d 12,8% (1,6; 24,1)d 9,2% (-0,8; 19,2)d |
79,0% (271) 80,5% (182/226) 76,1% (89/117) 78,7% (111/141) |
70,8% (245) 75,2% (170/226) 62,5% (75/120) 64,9% (96/148) |
8,2% (1.7; 14.7)d 5,3% (-2,3; 13,0)d 13,6% (1,9; 25,3)d 13,9% (3,5; 24,2)d |
|
S výchozím počtem CD4+ buněk > 200 |
86,6% (175/202) |
84,3% (167/198) |
2,3% (-4,6; 9,2)d |
79,2% (160/202) |
75,3% (149/198) |
4,0% (-4,3; 12,2)d |
|
Průměrná změna počtu CD4+ buněk od výchozího stavu (x 106/l)e |
+137 |
+141 |
+171 |
+188 |
a Údaje založené na analýze ve 48. týdnu b Údaje založené na analýze v 96. týdnu c Dopočítávání podle algoritmu TLOVR d Založeno na normální aproximaci rozdílu v % odpovědi
e Pacienti, kteří nedokončili léčbu, jsou počítáni jako selhání: pacienti, kteří přerušili léčbu předčasně, jsou zařazeni se změnou rovnou nule
Ve 48týdenní analýze se noninferiorita virologické odpovědi na léčbu kombinací darunavir/ritonavir definovaná jako procento pacientů s hladinou HIV 1 RNA v plazmě < 50 kopií/ml prokázala (v předem definovaném 12% noninferioritním rozmezí) jak u pacientů Intent-To-Treat (ITT) tak u pacientů sledovaných v protokole (OP, On Protocol). Tyto výsledky byly potvrzeny analýzou údajů z 96týdenní studie ARTEMIS. Tyto výsledky zůstaly zachovány až do 192 týdnů léčby ve studii ARTEMIS.
Účinnost přípravku REZOLSTA 800 mg jedenkrát denně podávaného se 100 mg ritonaviru jedenkrát denně u pacientů již léčených antiretrovirotiky
ODIN je otevřené randomizované hodnocení fáze III srovnávající kombinaci darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně s kombinací darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně u pacientů infikovaných HIV-1 a již dříve léčených antiretrovirotiky, u kterých se při screeningovém vyšetření genotypové rezistence neobjevily žádné mutace spojené s rezistencí (RAM) k darunaviru (tj. V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V, L89V) a u nichž sceeningové vyšetření HIV 1 RNA bylo >1 000 kopií/ml. Analýza účinnosti je založena na 48 týdnech léčby (viz tabulka níže). Obě ramena užívala optimalizovaný základní režim (OBR) > 2 NRTI.
|
ODIN | |||
|
Týden 48 | |||
|
Výstupy |
darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně + OBR N = 294 |
darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně + OBR N = 296 |
Rozdíl v léčbě (95% CI pro rozdíl) |
|
HIV-1 RNA < 50 kopií/mla s počáteční HIV 1 RNA (kopií/ml) |
72,1% (212) |
70,9% (210) |
1,2% (-6,1; 8,5)b |
|
< 100 000 |
77,6% (198/255) |
73,2% (194/265) |
4,4% (-3,0; 11,9) |
|
> 100 000 S výchozím počtem CD4+ buněk (x 106/l) |
35,9% (14/39) |
51,6% (16/31) |
-15,7% (-39,2; 7,7) |
|
> 100 |
75,1% (184/245) |
72,5% (187/258) |
2,6% (-5,1; 10,3) |
|
< 100 |
57,1% (28/49) |
60,5% (23/38) |
-3,4% (-24,5; 17,8) |
|
S podtypem HIV 1 Typ B Typ AE Typ C Dalšíc |
70,4% (126/179) 90,5% (38/42) 72,7% (32/44) 55,2% (16/29) |
64,3% (128/199) 91,2% (31/34) 78,8% (26/33) 83,3% (25/30) |
6,1% (-3,4; 15,6) -0,7% (-14,0, 12,6) -6,1% (-2,6, 13,7) -28,2% (-51,0, -5,3) |
|
Průměrná změna počtu CD4+ |
+108 |
+112 |
-5d (-25; 16) |
|
buněk od výchozího stavu | |||
|
(x 106/l)e |
a Dopočítávání podle algoritmu TLOVR b Založeno na normální aproximaci rozdílu v % odpovědi c Podtypy A1, D, F1, G, K, CRF02_AG, CRF12_BF a CRF06_CPX d Rozdíly ve středních hodnotách e Poslední pozorování bylo dopočítáno
Ve 48. týdnu se virologická odpověď definovaná jako procento pacientů s hladinou HIV- 1 RNA < 50 kopií/ml u léčby kombinací darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně ukázala jako noninferioritní (v rozmezí 12 %, předem definovaném jako noninferioritní) ve srovnání s kombinací darunavir/ritonavir 600/100 mg dvakrát denně v obou populacích, pacientů Intent-To-Treat (ITT) tak pacientů sledovaných v protokole (On Protocol, OP populace).
Přípravek REZOLSTA se nesmí používat u pacientů s jednou nebo více než jednou mutací spojenou s rezistencí k darunaviru (DRV RAM) nebo u HIV- 1 RNA > 100 000 kopií/ml nebo počtu CD4+ buněk <100 buněk x 106/l (viz body 4.2 a 4.4). Pro pacienty s jiným podtypem HIV- 1 než B jsou dostupné pouze omezené údaje.
Pediatrická populace
Evropská léková agentura udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem REZOLSTA u všech podskupin pediatrické populace v léčbě infekce HIV-1.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Studie biologické dostupnosti u zdravých dobrovolníků ukázala, že expozice darunaviru v přípravku REZOLSTA je srovnatelná s expozicí darunaviru v kombinaci darunavir/ritonavir 800/100 mg jednou denně v rovnovážném stavu a po jídle.
Bioekvivalence mezi přípravkem REZOLSTA a darunavir/kobicistat 800/150 mg podávaných jako monoterapie byla stanovena u zdravých dobrovolníků po jídle a nalačno.
Absorpce
Darunavir: Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání jedné dávky darunaviru 600 mg samostatně byla přibližně 37 %.
U zdravých dobrovolníků se darunavir po perorálním podání přípravku REZOLSTA absorboval rychle. Nejvyšší plazmatické koncentrace darunaviru je v přítomnosti nízkodávkovaného ritonaviru obvykle dosaženo během 3 až 4,5 hodin. Po perorálním podání přípravku REZOLSTA u zdravých dobrovolníků bylo maximální plazmatické koncentrace kobicistatu dosahováno 2-5 hodin po podání.
Podání s jídlem je relativní expozice darunaviru 1,7 krát větší než při podání nalačno. Z toho důvodu by se přípravek REZOLSTA ve formě tablet měl užívat s jídlem. Druh jídla nemá na expozici přípravku REZOLSTA vliv.
Distribuce
Darunavir
Darunavir se přibližně z 95 % váže na plazmatické proteiny. Darunavir se primárně váže na plazmatický a1 kyselý glykoprotein.
Po intravenózním podání činil distribuční objem samotného darunaviru 88,1 ± 59,0 l (střední ± SD) a byl zvýšen na 131 ± 49,9 l (střední ± SD) v přítomnosti 100 mg ritonaviru dvakrát denně.
Kobicistat
Kobicistat se z 97 až 98% váže na plazmatické proteiny u lidí a průměrný plazmatický poměr jeho koncentrace v krvi byl přibližně 2.
Biotransformace
Darunavir
In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy (HLMs) ukázaly, že darunavir je primárně metabolizován oxidací. Darunavir je extenzivně metabolizován jaterním CYP systémem, téměř výlučně izoenzymem CYP3A4. Studie se značeným 14C-darunavirem u zdravých dobrovolníků prokázaly, že většina radioaktivity v plazmě po jedné dávce 400/100 mg kombinace darunavir/ritonavirpochází z původního léčiva. U lidí byly zjištěny nejméně 3 oxidační metabolity darunaviru; přičemž všechny z nich měli aktivitu oproti divokému typu HIV nejméně 10x nižší než darunavir.
Kobicistat
Kobicistat je metabolizován prostřednictvím oxidace zprostředkované CYP3A (hlavní) a CYP2D6 (minoritní) a nepodléhá glukuronidaci. Po perorálním podání 14C-kobicistatu, 99% cirkulující radioaktivity v plazmě byl nezměněný kobicistat. Nízké hladiny metabolitů jsou pozorovány v moči a stolici a nepřispívají k CYP3A inhibiční aktivitě kobicistatu.
Eliminace
Darunavir
Po podání dávky 400/100 mg kombinace 14C darunaviru s ritonavirem bylo přibližně 79,5 % 14C-darunaviru nalezeno ve stolici a 13,9 % v moči. Z podané dávky bylo v nezměněné formě 14C-darunaviru nalezeno 41,2 % ve stolici a 7,7 % v moči. Výsledný eliminační poločas darunaviru v kombinaci s ritonavirem činil přibližně 15 hodin.
Clearance darunaviru (150 mg) po intravenózním podání činila 32,8 l/hod a v kombinaci s nízkou dávkovkou ritonaviru 5,9 l/hod.
Kobicistat
Po perorálním podání 14C-kobicistatu, 86% dávky bylo nalezeno ve stolici a 8,2% dávky v moči. Střední terminální plazmatický poločas kobicistatu po podání přípravku REZOLSTA je přibližně 34 hodin.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Farmakokinetika přípravku REZOLSTA u pediatrických pacientů nebyla hodnocena.
Starší _ pacienti Darunavir
U této populace jsou k dispozici pouze omezené informace. Populační analýza farmakokinetiky HIV infikovaných pacientů prokázala, že ve věkovém rozmezí (18 až 75 let) není významný rozdíl ve farmakokinetice hodnocené u pacientů infikovaných HIV (n = 12, věk > 65) (viz bod 4.4). U pacientů nad 65 let však byly k dispozici pouze omezené údaje.
Kobicistat
Farmakokinetika kobicistatu nebyla u starších osob (65 let a starší) zcela vyhodnocena.
Pohlaví
Darunavir
Při analýze farmakokinetiky v různých populacích se u žen s infekcí HIV zjistila mírně zvýšená expozice darunaviru (16,8 %) ve srovnání s muži infikovanými HIV. Tento rozdíl není klinicky významný.
Kobicistat
U kobicistatu nebyly zjištěny žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly vztahující se k faktoru pohlaví.
Porucha funkce ledvin
Přípravek REZOLSTA nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce ledvin.
Darunavir
Výsledky bilanční studie kombinace 14C-darunaviru s ritonavirem prokázaly, že přibližně 7,7 % podané dávky darunaviru je vyloučeno močí v nezměněné formě.
Třebaže nebyl darunavir u pacientů s poruchou funkce ledvin studován, populační analýza farmakokinetiky prokázala, že farmakokinetika darunaviru nebyla u pacientů infikovaných HIV s poruchou funkce ledvin významně ovlivněna (CrCl mezi 30 - 60 ml/min, n = 20) (viz body 4.2 a 4.4).
Kobicistat
Studie farmakokinetiky kobicistatu byla provedena u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml / min), kteří nebyli infikováni HIV-1. Mezi jedinci s těžkou poruchou funkce ledvin a zdravými dobrovolníky nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu, v souladu s nízkou renální clearance kobicistatu.
Porucha funkce jater
Přípravek REZOLSTA nebyl zkoumán u pacientů s poruchou funkce jater.
Darunavir
Darunavir je převážně metabolizován a eliminován játry. Ve studii s opakovaným podáním darunaviru s ritonavirem (600/100 mg) dvakrát denně bylo prokázáno, že celkové plazmatické koncentrace darunaviru u subjektů s lehkou (Child Pugh třída A, n = 8) a středně těžkou (Child Pugh třída B, n = 8) poruchou funkce jater byly srovnatelné s koncentracemi u zdravých dobrovolníků. Koncentrace volného darunaviru byly však o přibližně 55 % (Child Pugh třída A) a 100 % (Child Pugh třída B) vyšší. Klinický význam tohoto zvýšení není znám, proto by přípravek darunavir/ritonavir měl být užíván s opatrností. Účinek těžké poruchy funkce jater na farmakokinetiku darunaviru nebyl dosud studován (viz body 4.2, 4.3 a 4.4).
Kobicistat
Kobicistat je převážně metabolizován a eliminován játry. Studie farmakokinetiky kobicistatu byla provedena u pacientů s lehkou poruchou funkce jater (Child-Pugh Class B), kteří nebyli infikováni HIV-1. Mezi jedinci s lehkou poruchou funkce a zdravými dobrovolníky nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetice kobicistatu, v souladu s nízkou renální clearance kobicistatu. U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávky přípravku REZOLSTA. Vliv těžké poruchy funce jater (Child-Pugh Class C) na farmakokinetiku kobicistatu nebyl studován.
Infekce virem hepatitidy B a/nebo C
V klinických studiích nebyly k dispozici dostatečné farmakokinetické údaje pro stanovení vlivu hepatitidy typu B a/nebo C na farmakokinetiku darunaviru a kobicistatu (viz body 4.4 a 4.8).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Darunavir
Studie toxicity byly provedeny v dávkování až do klinických hladin se samotným darunavirem na myších, laboratorních potkanech a psech a v kombinaci s ritonavirem na laboratorních potkanech a psech.
Ve studiích toxicity po opakovaném podání u myší, laboratorních potkanů a psů byly nalezeny pouze omezené účinky léčby darunavirem. U hlodavců byly identifikovány jako cílové orgány hematopoetický systém, koagulační systém, játra a štítná žláza. Byl pozorován variabilní, ale mírný pokles parametrů erytrocytů společně se zvýšením aktivovaného parciálního tromboplastinového času.
Změny byly pozorovány v játrech (hepatocytární hypertrofie, vakuolizace, zvýšení jaterních enzymů) a štítné žláze (folikulární hypertrofie). U laboratorních potkanů vedla kombinace darunaviru s ritonavirem k mírnému zvýšení účinku na parametry erytrocytů, na játra a štítnou žlázu a ke zvýšení incidence fibrózy ostrůvků v pankreatu (pouze u samců laboratorních potkanů) ve srovnání se samotným darunavirem. U psů nebyly zjištěny žádné významnější známky toxicity nebo identifikovány toxické vlivy na cílové orgány při expozici jako u člověka, který užívá doporučenou dávku.
Ve studii provedené u laboratorních potkanů byly sníženy počty žlutých tělísek a implantací za přítomnosti maternální toxicity. Na druhé straně nebylo zjištěno žádné ovlivnění páření nebo fertility při léčbě darunavirem až do dávky 1 000 mg/kg/den a hladinách expozice nižších (AUC 0,5krát) než u člověka, který užíval doporučenou dávku. Až do stejných dávek nebyla zjištěna teratogenita u laboratorních potkanů a králíků při léčbě samotným darunavirem a ani u myší při léčbě darunavirem v kombinaci s ritonavirem. Hladiny expozice byly nižší než expozice u člověka, který užíval doporučenoudávku. Při hodnocení pre- a postnatálního vývoje laboratorních potkanů byl darunavir s ritonavirem nebo bez ritonaviru příčinou přechodného snížení přírůstku tělesné hmotnosti mláďat během laktace a došlo k mírnému opoždění v otevření očí a uší. Darunavir v kombinaci s ritonavirem způsobil snížení přežívání mláďat, které se projevilo nepříznivou odpovědí v 15. dni laktace a snížením počtu přežívajících mláďat během laktace. Tyto účinky mohou být přičítány sekundární expozici léčivé látce u mláďat prostřednictvím mateřského mléka a/nebo maternální toxicitě.
Darunavir podávaný samotný nebo v kombinaci s ritonavirem neovlivnil žádné fukce po odstavení kojení. U juvenilních laboratorních potkanů dostávajících darunavir až do dne 23 - 26 byla pozorována zvýšená mortalita, u některých zvířat s křečemi. Expozice v plazmě, játrech a mozku byly po srovnatelných dávkách v mg/kg mezi 5. a 11. dnem věku významně vyšší než u dospělých potkanů. Po 23. dni života byla expozice srovnatelná s koncentrací u dospělých potkanů. Zvýšená expozice byla způsobena pravděpodobně alespoň částečně nezralostí enzymů metabolizujících léčivou látku u nedospělých zvířat. U nedospělých potkanů s dávkou 1 000 mg/kg darunaviru (jednorázová dávka) ve 26. dni věku nebo 500 mg/kg (opakovaná dávka) ve 23. až 50. dni věku nebyla pozorována žádná s léčbou spojená úmrtí a expozice a profil toxicity byly srovnatelné s dospělými potkany.
Vzhledem k nejasnostem týkajícím se rychlosti vývoje hematoencefalické bariéry u lidí a vývoje jaterních enzymů se přípravek REZOLSTA nemá používat u dětí do 3 let.
Na kancerogenní potenciál byl darunavir hodnocen po dobu až 104 týdnů u myší a potkanů při perorálním podání žaludeční sondou. Myším byly podávány denní dávky 150, 450 a 1 000 mg/kg a potkanům denní dávky 50, 150 a 500 mg/kg. U samců i samic obou druhů byl pozorován na dávce závislý nárůst výskytu hepatocelulárních adenomů a karcinomů. U samců potkanů byly pozorovány adenomy folikulárních buněk štítné žlázy. U myší ani potkanů nezpůsobilo podání darunaviru statisticky významný vzestup výskytu dalších benigních nebo maligních neoplasmat. Pozorované hepatocelulární tumory a nádory štítné žlázy u hlodavců se nepovažují za významné pro člověka. Opakované podávání darunaviru potkanům vyvolalo indukci jaterních mikrozomálních enzymů a zvýšení vylučování hormonů štítné žlázy, což u potkanů, nikoli však u člověka, vede ke vzniku neoplasmat štítné žlázy. U nejvyšších zkoušených dávek byly systémové expozice (založené na AUC) darunaviru při souběžném podání s ritonavirem mezi 0,4 a 0,7násobkem (myši) a 0,7 a 1násobkem (potkani) expozic pozorovaných po podání doporučených terapeutických dávek člověku.
Po dvouletém podávání darunaviru při expozicích rovnajících se nebo nižších než expozice u člověka byly pozorovány změny na ledvinách u myší (nefróza) a u potkanů (chronická progresivní nefropatie).
V řadě in vitro a in vivo zkoušek včetně testu reverzních mutací u bakterií (Amesův test), chromozomální aberace na lidských lymfocytech a mikronukleového testu in vivo u myší, nebyl darunavir mutagenní nebo genotoxický.
Kobicistat
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném podávání a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. V rámci studií vývojové toxicity nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky u potkanů a králíků. U potkanů došlo ke změnám osifikace páteře a sternebra plodu na dávkách, které na matku působily výrazně toxicky.
Studie ex vivo prováděné na králicích a studie in vivo prováděné na psech naznačují, že kobicistat má nízký potenciál prodloužit QT interval a může mírně prodloužit PR interval a snížit funkci levé komory srdeční při průměrné koncentraci alespoň 10krát vyšší než je expozice u člověka v doporučené denní dávce 150 mg.
Dlouhodobé studie karcinogenity kobicistatu prováděné na potkanech odhalil tumorigenní potenciál specifický pro tento druh, který není považován za pro člověka významný. Dlouhodobé studie karcinogenity u myší neprokázaly karcinogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Hypromelóza
Koloidní oxid křemičitý
Silicifikovaná mikrokrystalická celulóza
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Makrogol 3350
Oxid titaničitý
Mastek
Červený oxid železitý Černý oxid železitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6 týdnů po prvním otevření.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá HDPE lahvička obsahující 30 tablet, s polypropylenovým (PP) dětským bezpečnostním uzávěrem.
Velikost balení: 1 lahvička v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
EU/1/14/967/001
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:
Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Janssen-Cilag SpA Via C. Janssen Borgo San Michele 04100 Latina Itálie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE • Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace. Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik (RMP)
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A STŘEDNÍM OBALU KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REZOLSTA 800 mg/150 mg potahované tablety darunavirum/cobicistatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunovirum 800 mg (jako darunaviri ethanolas) a cobicistatum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV Tumhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/967/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
rezolsta
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A STŘEDNÍM OBALU ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
REZOLSTA 800 mg/150 mg potahované tablety darunavirum/cobicistatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje darunovirum 800 mg (jako darunaviri ethanolas) a cobicistatum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
Použitelné do:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Janssen-Cilag International NV Tumhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/14/967/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
REZOLSTA 800 mg/150 mg potahované tablety
darunavirum/cobicistatum
▼ Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek REZOLSTA a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek REZOLSTA užívat
3. Jak se přípravek REZOLSTA užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek REZOLSTA uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek REZOLSTA a k čemu se používá Co je přípravek REZOLSTA?
Přípravek REZOLSTA je antiretrovirový léčivý přípravek používaný k léčbě infekce způsobené virem lidské imunodeficience (nedostatečnosti). Obsahuje dvě složky, darunavir a kobicistat. Darunavir patří do skupiny přípravků k léčbě HIV infekce zvaných „inhibitory proteázy“, které snižují množství viru ve Vašem těle na velmi nízkou hodnotu. Je podáván s kobicistatem, který zvyšuje hladinu darunaviru ve Vaší krvi. Léčba přípravkem REZOLSTA zlepší stav vašeho imunitního systému (Vaši celkovou přirozenou obranyschopnost) a snižuje riziko vzniku nemocí spojených s infekcí HIV, ale přípravek REZOLSTA infekci HIV nevyléčí.
K čemu se používá?
REZOLSTA se používá k léčbě dospělých starších 18 let, kteří jsou infikování virem HIV (viz bod jak se přípravek REZOLSTA užívá).
REZOLSTA se musí užívat v kombinaci s jinými přípravky proti HIV infekci. Váš lékař Vám vysvětlí, která kombinace léků je pro Vás nejvhodnější.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek REZOLSTA užívat Neužívejte přípravek REZOLSTA:
- jestliže jste alergický(á) na darunavir, kobicistat nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
- jestliže trpíte závažným onemocněním jater. Pokud si nejste jistý(á), zeptejte se svého lékaře na závažnost Vašeho onemocnění jater. Může být nezbytné provést další testy.
Neužívejte přípravek REZOLSTA s žádným z následujících léků
Pokud užíváte některý z těchto léků, požádejte svého lékaře o jejich změnu.
|
Léčivý přípravek |
Proč se lék užívá |
|
Alfuzosin |
k léčbě zvětšené prostaty |
|
Amiodaron, bepridil, dronedaron, chinidin, ranolazin, nebo lidokain (injekční) |
k léčbě některých srdečních poruch např. arytmie (abnormální srdeční rytmus) |
|
Karbamazepin,fenobarbital a^fenytoin |
pro zabránění křečí |
|
Astemizol nebo terfenadin |
k léčbě projevů alergie |
|
Kolchicin (pokud máte ledvinové/ jaterní potíže) |
k léčbě dny |
|
Rifampicin |
k léčbě některých infekcí, jako je tuberkulóza |
|
Pimozid, kvetiapin nebo sertindol |
k léčbě psychiatrických stavů |
|
Námelové alkaloidy, např. ergotamin, dihydroergotamin, ergometrin, methylergometrin |
k léčbě migrény a bolestí hlavy |
|
Cisaprid |
k léčbě některých žaludečních obtíží |
|
Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum) |
rostlinný přípravek používaný k léčbě deprese |
|
Lovastatin nebo simvastatin |
pro snížení hladin cholesterolu |
|
Triazolam nebo perorální (ústy užívaný) midazolam |
pro usnadnění spánku a/nebo k úlevě při úzkosti |
|
Sildenafil |
k léčbě srdeční a plicní poruchy nazývané plicní arteriální hypertenze. Existují další možnosti použití sildenafilu. Viz bod „Další léčivé přípravky a REZOLSTA.“ |
|
Avanafil |
k léčbě poruchy erekce |
|
Tikagrelor |
pomáhá zastavit shlukování krevních destiček při léčbě pacientů, kteří jsou po srdečním infarktu |
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku REZOLSTA se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přestože užíváte tento léčivý přípravek, stále můžete šířit infekci HIV, ačkoli riziko přenosu je účinnou antiretrovirovou léčbou sníženo. Poraďte se s lékařem o opatřeních potřebných k zabránění přenosu infekce na další osoby.
U lidí užívajících přípravek REZOLSTA mohou přesto propuknout infekce nebo jiná onemocnění provázející HIV infekci. Buďte v pravidelném kontaktu s Vaším lékařem.
U pacientů užívajících přípravek REZOLSTA a raltegravir (k léčbě HIV infekce) se může vyskytnout vyrážka (obvykle mírná nebo středně závažná) častěji než u pacientů užívajících lék samostatně.
Přípravek REZOLSTA byl užíván pouze omezeným počtem pacientů starších 65 let. Pokud patříte do této věkové skupiny, prosím poraďte se svým lékařem, zda můžete přípravek REZOLSTA užívat.
Přečtěte si pozorně následující body a informujte svého lékaře, pokud se Vás některý z nich týká.
- Informujte svého lékaře, pokud jste měli problémy s játry, včetně hepatitidy (zánětu jater) typu B nebo C. Lékař posoudí závažnost Vašeho jaterního onemocnění a poté rozhodne, zda můžete užívat přípravek REZOLSTA.
- Informujte vašeho lékaře, pokud jste měli problémy s ledvinami. Váš lékař pečlivě zváží, zda je vhodné Vás léčit přípravkem REZOLSTA.
- Informujte svého lékaře, v případě že trpíte cukrovkou. Přípravek REZOLSTA může zvýšit hladinu cukru v krvi.
- Informujte neprodleně svého lékaře, pokud se u vás objeví jakékoliv příznaky infekce (například zvětšené lymfatické uzliny a horečka). U některých pacientů s pokročilou HIV infekcí a dříve prodělanými neobvyklými infekcemi, které byly způsobeny oslabeným imunitním systémem (oportunní infekce), se mohou krátce po zahájení léčby HIV dostavit známky a příznaky a zánětu způsobené předchozími infekcemi. Tyto projevy jsou
pravděpodobně vyvolány v důsledku zlepšení imunitní odpovědi a umožňují ogranismu bojovat s infekcí, která již mohla být přítomna bez zjevných příznaků.
- Jakmile začnete užívat léčivé přípravky k léčbě HIV infekce, mohou se u Vás kromě oportunních infekcí vyskytnout také autoimunitní onemocnění, (stav, který nastane, když imunitní systém napadá zdravé tkáně). Autoimunitní onemocnění se mohou objevit mnoho měsíců po zahájení léčby. Pokud zaznamenáte příznaky infekce nebo jiné příznaky, jako je svalová slabost, slabost začínající v rukách a chodidlech a postupující směrem k trupu těla, bušení srdce, třes nebo hyperaktivita, prosím, informujte ihned svého lékaře, aby Vám mohl poskytnout nezbytnou léčbu.
- Informujte svého lékaře, pokud trpíte hemofilií. Přípravek REZOLSTA může zvýšit riziko krvácení.
- Sdělte svému lékaři, že jste alergický(á) na sulfonamidy (užívané např. k léčbě určitých infekcí).
- Informujte vašeho lékaře, pokud zaznamenáte jakékoliv obtíže pohybového aparátu (svalů a kostí). U některých pacientů, kteří užívají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, se může vyvinout onemocnění kostí zvané osteonekróza (odumření kostní tkáně způsobené ztrátou zásobování kostní tkáně krví ). Toto je pravděpodobnější v případě dlouhodobé léčby HIV, závažnějšího poškození imunitního systému, nadváhy, konzumace alkoholu a nebo užívání jiných léků zvaných kortikosteroidy. Osteonekróza se projevuje ztuhlostí kloubů, bolestí (především kyčelních, kolenních a ramenních kloubů) a obtížemi při pohybu. Jestliže zpozorujete jakýkoli z těchto projevů, sdělte to, prosím, svému lékaři.
Děti a dospívající
Přípravek REZOLSTA není určen pro děti a dospívající, protože nebyl u pacientů do 18 let studován. u pacientů do
Další léčivé přípravky a přípravek REZOLSTA
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době užíval(a).
Některé léčivé přípravky se nesmí kombinovat s přípravkem REZOLSTA. Tyto léčivé přípravky jsou uvedené v bodě „Neužívejte přípravek REZOLSTA s žádným z následujících léků.“
Přípravek REZOLSTA se nesmí používat s jinými antiretrovirotiky, které obsahují látky posilující účinek léčby, nebo s jinými antiretrovirotiky, které použití těchto posilujících látek vyžadují. V některých případech je třeba upravit dávkování ostatních léků. Proto vždy informujte svého lékaře, pokud užíváte jiné léky proti HIV infekci a řiďte se pokyny svého lékaře, které léky mohou být užívány současně.
Účinky přípravku REZOLSTA mohou být sníženy, pokud užíváte současně následující léky. Informujte lékaře, jestliže užíváte:
- Bosentan (k léčbě onemocnění srdce)
- Dexamethason (injekční) (kortikosteroid)
- Efavirenz, etravirin, nevirapin (proti HIV infekci)
- Boceprevir, telaprevir (k léčbě hepatitidy typu B a C)
- Rifapentin, rifabutin (pro léčbu bakteriálních infekcí)
Přípravek REZOLSTA může ovlivnit účinky jiných léků. Informujte svého lékaře, jestliže užíváte:
- Amlodipin, karvedilol, diltiazem, disopyramid, felodipin, flekainid, metoprolol, mexiletin, nikardipin, nifedipin, propafenon, timolol, verapamil (na srdeční onemocnění), protože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léků mohou být zvýšeny.
- Apixaban, dabigatran-etexilát, rivaroxaban, warfarin (ke snížení srážlivosti krve), protože jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky mohou být změněny; je možné, že lékař bude muset provádět krevní testy.
- Hormonální antikoncepce a hormonální substituční léčba. Přípravek REZOLSTA může snižovat jejich účinnost. Pro kontrolu početí se doporučují alternativní metody nehormonální antikoncepce.
- Atorvastatin, fluvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin (na snížení hladiny cholesterolu). Může být zvýšeno riziko poruchy svalové tkáně. Váš lékař posoudí, který způsob snižování hladiny cholesterolu je pro Vás nejvhodnější.
- Cyklosporin, takrolimus, everolimus, sirolimus (k léčbě imunitního systému) protože léčebný účinek nebo nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků mohou být zvýšeny. Lékař může požadovat některá další vyšetření.
- Budesonid, flutikason (k léčbě astmatu) mohou být užívány pouze po pečlivém lékařském posouzení a za pečlivého dohledu Vašeho lékaře z důvodu nežádoucích účinků kortikosteroidů.
- Buprenorfin/naloxon, methadon (přípravky k léčbě závislosti na opiátech)
- Salmeterol (přípravek na léčbu astmatu)
- Artemether/lumefantrin (kombinovaný přípravek k léčbě malárie).
- Dasatinib, nilotinib, vinblastin, vinkristin (léky k léčbě rakoviny).
- Perfenazin, risperidon, thioridazin (psychiatrické léky)
- Klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam (léky k léčbě poruch spánku nebo úzkosti)
- Prednison (kortikosteroid)
- Sildenafil, tadalafil a vardenafil (na poruchu erekce nebo k léčbě onemocnění srdce a plic zvaného plicní arteriální hypertenze)
- Simeprevir (k léčbě hepatitidy (zánětu jater) typu C).
Může být zapotřebí změnit dávkování některých dalších léků, protože při kombinaci může být změněn jejich léčebný účinek nebo nežádoucí účinky nebo mohou být změněny léčebné nebo nežádoucí účinky přípravku REZOLSTA.
Informujte vašeho lékaře, pokud užíváte:
- Alfentanyl (injekční, krátkodobě působící lék proti silné bolesti používaný při operacích)
- Digoxin (užívaný při srdečních obtížích)
- Klarithromycin (antibiotikum)
- Klotrimazol, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol (k léčbě plísňových infekci). Vorikonazol je možné užívat pouze po lékařském zhodnocení.
- Rifabutin (proti bakteriálním infekcím)
- Tadalafil, sildenafil, vardenafil (užívané při poruchách erekce nebo při léčbě vysokého krevního tlaku v plicním oběhu)
- Amitriptylin, desipramin, imipramin, nortriptylin, paroxetin, sertralin, trazodon (na léčbu deprese a úzkosti)
- Maravirok (k léčbě HIV infekce)
- Kolchicin (k léčbě dny). Jestliže máte poruchu funkce ledvin a/nebo jater (viz bod Neužívejte přípravek REZOLSTA s žádným z následujících léků).
- Bosentan (k léčbě vysokého krevního tlaku v plicním oběhu)
- Buspiron,klorazepát, diazepam, estazolam, flurazepam, zolpidem, midazolam, který je aplikován
injekčně (k léčbě nespavosti nebo úzkosti)
- Metformin (k léčbě cukrovky)
- Fentanyl, oxykodon, tramadol (k léčbě bolesti).
Toto není celý seznam léčivých přípravků. Informujte svého lékaře o všech léčivých přípravcích, které užíváte.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo kojíte, informujte neprodleně svého lékaře. Těhotné ženy nebo kojící matky nesmějí přípravek REZOLSTA užívat, pokud jim to lékař výhradně nedoporučil. Ženy s infekcí HIV nesmějí kojit, protože se kojenec může nakazit HIV prostřednictvím mateřského mléka a mléko může u Vašeho dítěte vyvolat neznámé účinky.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Jestliže máte při užívání přípravku REZOLSTA závratě, neřiďte ani neobsluhujte stroje.
Jak se přípravek REZOLSTA užívá
3.
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Přípravek REZOLSTA je určen ke každodennímu užívání a to vždy s jídlem. Přípravek REZOLSTA nemůže bez jídla správně účinkovat. Musíte se najíst vždy 30 minut před užitím přípravku REZOLSTA. Druh jídla není důležitý.
- Tabletu polykejte celou a zapijte ji dostatečným množstvím tekutiny, například sklenicí vody či mléka. Pokud máte potíže s polykáním přípravku REZOLSTA, řekněte to vašemu lékaři.
- Další HIV léky ordinované v kombinaci s přípravkem REZOLSTA užívejte podle doporučení Vašeho lékaře.
Otevření bezpečnostního uzávěru
Plastová lahvička je opatřena dětským bezpečnostním uzávěrem. Uzávěr se otvírá tímto způsobem:
- Stlačte plastový šroubovací uzávěr směrem dolů a současně jím otočte proti směru hodinových ručiček.
- Sejměte odšroubovaný uzávěr.
Jestliže jste užil(a) více přípravku REZOLSTA, než jste měl(a)
Okamžitě kontaktujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.
Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek REZOLSTA
Pokud to zjistíte v průběhu 12 hodin, musíte užít tabletu okamžitě. Vždy užívejte přípravek s jídlem. Pokud si vzpomenete až po 12 hodinách, zapomenutou dávku vynechejte a další dávku užijte jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.
Přípravek REZOLSTA nepřestávejte užívat, aniž byste se nejdříve poradil(a) se svým lékařem.
Po zahájení léčby přípravkem REZOLSTA neukončujte léčbu bez porady s ošetřujícím lékařem.
HIV léčba může zlepšit Váš pocit zdraví. I když se cítíte lépe, nepřestávejte užívat přípravek REZOLSTA. Nejdříve se poraďte se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Během léčby HIV může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti a zvýšení hladin lipidů (tuků) a glukózy v krvi. To je částečně spojeno se zlepšením zdravotního stavu a životním stylem a v případě lipidů v krvi někdy se samotnou léčbou HIV. Váš lékař bude provádět vyšetření, aby tyto změny zjistil.
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Oznamte okamžitě svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z následujících nežádoucích účinků.
Byly hlášeny problémy s játry, které mohou být v občas závažné. Váš lékař Vám udělá krevní testy před zahájením léčby přípravkem REZOLSTA.Jestliže trpíte chronickou hepatitidou typu B nebo C, bude Vám Váš kontrolovat krevní testy častěji, protože je u Vás zvýšené riziko vzniku problémů s játry. Informujte vašeho lékaře o známkách a příznacích jaterních obtíží. Tyto příznaky mohou zahrnovat zežloutnutí kůže nebo bělma, tmavou moč (barva čaje), světle zbarvenou stolici, pocit na zvracení, zvracení, ztrátu chuti, nebo bolest, bolestivost nebo citlivost na pravé straně pod žebry.
Častým nežádoucím účinkem přípravku REZOLSTA je kožní vyrážka (častěji při kombinaci s raltegravirem), svědění. Vyrážka je obvykle mírného nebo středního charakteru. Kožní vyrážka může být také projevem vzácného, ale závažného stavu. Je proto důležité, abyste při výskytu vyrážky vyhledal(a) lékaře. Váš lékař Vám poradí, jak vyrážku léčit nebo zda musí být léčba přípravkem REZOLSTA ukončena.
Další klinicky významné závažné nežádoucí účinky vyskytující se u 1 pacienta z 10 byly cukrovka. Zánět slinivky břišní (pankreatitida) byl hlášen u více než 1 pacienta ze 100.
Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 z 10 osob)
- bolest hlavy
- průjem, pocit na zvracení
Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 osob)
- alergické reakce, jako je kopřivka (urtikarie), svědění, závažné otoky kůže nebo jiných tkání (nejčastěji rtů nebo očí)
- snížená chuť k jídlu
- neobvyklé sny
- zvracení, bolest břicha nebo nadýmání břicha, nechutenství, plynatost
- bolest svalů, svalové křeče nebo slabost
- osteonekróza (odumření kostní tkáně v důsledku jejiho nedokrvení)
- únava.
Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 osob)
- příznaky infekce nebo autoimunitního onemocnění (imunorestituční zánětlivý syndrom)
- zvětšení prsů
- slabost.
Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 1 000 osob)
- reakce zvaná DRESS [závažná vyrážka, která může být doprovázena horečkou, únavou, otokem obličeje nebo mízních žláz, zvýšeným počtem eozenofilů (typ bílých krvinek), účinkem na játra, ledviny nebo plíce]
Některé nežádoucí účinky jsou typické pro skupinu léčivých přípravků proti HIV, mezi které patří REZOLSTA. Jedná se o:
- bolest svalů, bolestivost nebo slabost. Vzácně jsou svalové poruchy i závažného charakteru. Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek REZOLSTA uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Přípravek REZOLSTA nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6. Obsah balení a další informace Co přípravek REZOLSTA obsahuje
- Léčivé látky jsou darunavirum a cobicistatum. Jedna tableta obsahuje darunovirum 800 mg
(jako darunaviri ethanolas) a cobicistatum 150 mg.
- Dalšími složkami jsou: hypromelosa, silicifikovaná mikrokrystalická celulóza, koloidní oxid
křemičitý, krospovidon a magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety obsahuje částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol, mastek, červený oxid železitý a černý oxid železitý.
Jak přípravek REZOLSTA vypadá a co obsahuje toto balení
Potahovaná, růžová, oválná tableta, s vyraženým označením "TG" na jedné straně a "800" na straně druhé.
Jedna plastová lahvička obsahuje 30 tablet.
Držitel rozhodnutí o registraci
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA, Via C. Janssen, Borgo San Michele, 04100 Latina, Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
Belgie/Belgique/Belgien
Janssen-Cilag NV Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse Tel/Tél: +32 14 64 94 11
Eunrapnu
„„fl^OHCbH & fl^OHCtH E^nrapna” EOOfl
^.k. Mnagocr 4
En3Hec napK Co$na, crpaga 4
Co^na 1766
Ten.: +359 2 489 94 00
Česká republika
Janssen-Cilag s.r.o.
Karla Engliše 3201/06 CZ-150 00 Praha 5 - Smíchov Tel: +420 227 012 227
Danmark
Janssen-Cilag A/S Bregneredvej 133 DK-3460 Birkerad Tlf: +45 45 94 82 82
Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Geležinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Tel: +370 5 278 68 88
Luxembourg/Luxemburg
Janssen-Cilag NV Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 14 64 94 11
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Nagyenyed u. 8-14 H-Budapest, 1123 Tel.: +36 1 884 2858
Malta
AM MANGION LTD.
Mangion Building, Triq Gdida fi Triq Valletta MT-Hal-Luqa LQA 6000 Tel: +356 2397 6000
|
Deutschland Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1 D-41470 Neuss Tel: +49 2137 955-955 |
Nederland Janssen-Cilag B.V. Dr. Paul Janssenweg 150 NL-5026 RH Tilburg Tel: +31 13 583 73 73 |
|
Eesti UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal LSStsa 2 EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410 |
Norge Janssen-Cilag AS Postboks 144 NO-1325-Lysaker Tlf: +47 24 12 65 00 |
|
EXXáSa Janssen-Cilag Oap^aKenuK^ A.E.B.E. Asro^ópog Eip^vn? 56 GR-151 21 neÓKn, A0^va T^: +30 210 80 90 000 |
Osterreich Janssen-Cilag Pharma GmbH VorgartenstraBe 206B A-1020 Wien Tel: +43 1 610 300 |
|
Espaňa Janssen-Cilag, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 E-28042 Madrid Tel: +34 91 722 81 00 |
Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. ul. Uzecka 24 PL-02-135 Warszawa Tel.: +48 22 237 60 00 |
|
France Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003 F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9 Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03 |
Portugal Janssen-Cilag Farmaceutica, Lda. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo PT-2734-503 Barcarena Tel: +351 21 43 68 835 |
|
Hrvatska Johnson & Johnson S.E. d.o.o. Oreškoviceva 6h 10010 Zagreb Tel: +385 1 6610 700 |
Románia Johnson & Johnson Románia SRL Str. Tipografilor nr. 11-15 Cládirea S-Park, Corp B3-B4, Etaj 3 013714 Bucure§ti, ROMÁNIA Tel: +40 21 207 1800 |
|
Ireland Janssen-Cilag Ltd. 50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG United Kingdom Tel: +44 1 494 567 444 |
Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Šmartinska cesta 53 SI-1000 Ljubljana Tel: +386 1 401 18 30 |
|
Ísland Janssen-Cilag AB c/o Vistor hf. Horgatúni 2 IS-210 Garóab^r Sími: +354 535 7000 |
Slovenská republika Johnson & Johnson s.r.o. CBC III, Karadžičova 12 SK-821 08 Bratislava Tel: +421 232 408 400 |
Italia
Janssen-Cilag SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel: +39 02 2510 1
Kúnpoq
BapváPag Xax^nnavay^g AxS, Asm^ópog riávvou KpaviSiróxn 226 Aaxoiá
CY-2234 AeuKmaía Tqk +357 22 207 700
Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiale Mukusalas iela 101 Riga, LV-1004 Tel: +371 678 93561
Suomi/Finland
Janssen-Cilag Oy Vaisalantie/Vaisalavágen 2 FI-02130 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 207 531 300
Sverige
Janssen-Cilag AB Box 4042 SE-16904 Solna Tel: +46 8 626 50 00
United Kingdom
Janssen-Cilag Ltd.
50-100 Holmers Farm Way High Wycombe
Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel: +44 1 494 567 444
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM.RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
48