Repatha 140 Mg

Sdružené informace o léčivém přípravku

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky. Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

Repatha je lidská monoklonální protilátka IgG2 produkovaná buňkami ovarií čínských křečků (CHO) pomocí technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce).

Čirý až opalescentní, bezbarvý až nažloutlý roztok neobsahující prakticky žádné částice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie

Přípravek Repatha je indikován u dospělých pacientů s primární hypercholesterolemií (heterozygotní familiární a nefamiliární) nebo smíšenou dyslipidemií jako přídavek k dietě:

• v kombinaci se statinem nebo statinem a s dalšími hypolipidemiky u pacientů, u kterých není dosaženo cílových hladin LDL-C maximální tolerovanou dávkou statinu nebo,

• v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími hypolipidemiky u pacientů, kteří netolerují statin nebo u kterých je statin kontraindikován.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie

Přípravek Repatha je indikován u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolemií v kombinaci s dalšími hypolipidemiky.

Účinek přípravku Repatha na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud stanoven.

4.2 Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby přípravkem Repatha je nutné vyloučit sekundární příčiny hyperlipidemie nebo smíšené dyslipidemie (např. nefrotický syndrom, hypotyreóza).

Dávkování

Primární hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie u dospělých

Doporučená dávka přípravku Repatha je buď 140 mg 1x za dva týdny nebo 420 mg 1x měsíčně. Obě dávky jsou klinicky ekvivalentní.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších

Úvodní doporučená dávka je 420 mg 1x měsíčně. Pokud nebylo po 12 týdnech dosaženo klinicky významné odpovědi na léčbu, frekvenci dávek je možné zvýšit na 420 mg 1x za 2 týdny. Pacienti na aferéze mohou zahájit léčbu dávkou 420 mg 1x za 2 týdny, aby toto schéma odpovídalo cyklu aferézy.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat, viz bod 4.4 pro pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin (glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m²).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávek nutná, pro pacienty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater viz bod 4.4.

Starší pacienti (> 65 let)

U starších pacientů není třeba dávku upravovat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena v indikaci primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie. Nejsou dostupné žádné údaje.

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u dětí ve věku do 12 let nebyla stanovena v indikaci homozygotní familiární hypercholesterolemie. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Subkutánní podání.

Přípravek Repatha se podává subkutánně do břicha, stehna nebo do horní oblasti paže. Místa vpichu se mají střídat a injekce se nemá podávat do oblasti, kde je kůže citlivá, pohmožděná, zarudlá nebo tvrdá. Přípravek Repatha se nesmí podávat intravenózně nebo intramuskulárně.

Dávka 420 mg 1x měsíčně nebo každé 2 týdny se má podávat pomocí tří předplněných injekčních stříkaček podávaných za sebou během 30 minut.

Přípravek Repatha je určený pro podávání samotnými pacienty po řádném vyškolení. Přípravek Repatha rovněž může podávat osoba, která byla vyškolena k podávání tohoto přípravku.

Jedna předplněná injekční stříkačka je určená pouze pro jednorázové podání.

Návod k použití je uveden v bodě 6.6 a v Návodu pro použití na vnějším obalu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (definovanou jako glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m²) nebyli studováni (viz bod 5.3). U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se má přípravek Repatha používat s opatrností.

Porucha funkce jater

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater byla pozorována nižší celková expozice evolokumabu, která může způsobit slabší snížení LDL C. Proto může být třeba tyto pacienty pečlivě sledovat.

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) nebyli studováni (viz bod 5.3). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se má přípravek Repatha používat s opatrností.

Suchý přírodní kaučuk

Kryt skleněné předplněné injekční stříkačky je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu), který může vyvolávat alergické reakce.

Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě „je bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Repatha nebyly provedené žádné formální lékové studie interakcí.

V klinických studiích s přípravkem Repatha byla hodnocena farmakokinetická interakce mezi statiny a evolokumabem. U pacientů, kterým byly současně podávány statiny, byl pozorován přibližně 20% vzestup clearance evolokumabu. Zvýšení clearance je zčásti zprostředkováno statiny způsobeným zvýšením koncentrace PCSK9 (proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9), jenž nemá záporný vliv na farmakodynamický účinek evolokumabu na lipidy. Při použití kombinace statinu a přípravku Repatha není nutná úprava dávky statinu.

Nebyly provedeny studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi přípravkem Repatha a jinými hypolipidemiky než statiny a ezetimib.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Repatha těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Přípravek Repatha lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu evolokumabem.

Kojení

Není známo, zda se evolokumab vylučuje do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Repatha.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu evolokumabu na fertilitu u člověka. Studie na zvířatech neprokázaly vliv na výsledné ukazatele fertility plochy pod křivkou (AUC) mnohem vyšších než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Repatha nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky Souhrn profilu bezpečnosti

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v hlavních klinických kontrolovaných studiích u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií při podávání doporučených dávek byly nasopharyngitis (4,8 %), infekce horních cest dýchacích (3,2 %), bolest zad (3,1 %), artralgie (2,2 %), chřipka (2,3 %) a nauzea (2,1 %). Bezpečnostní profil u populace pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií odpovídal profilu prokázanému u populace pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v hlavních klinických studiích u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií a u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a frekvence v tabulce 1 níže za použití následujících ustálených kritérií: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1000 až < 1/100), vzácné (> 1/10000 až < 1/1000) a velmi vzácné (< 1/10000).

Tab. 1. Nežádoucí účinky přípravku Repatha

Třídy orgánových systémů podle MedDRA	Nežádoucí účinky	Kategorie frekvence
Infekce a infestace	Chřipka	Časté
	Nasopharyngitis	Časté
	Infekce horních cest dýchacích	Časté
Poruchy imunitního systému	Vyrážka	v Časté
Poruchy imunitního systému	Kopřivka	Méně časté
Gastrointestinální poruchy	Nauzea	v Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Bolest zad	Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Artralgie	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Reakce v místě injekčního vpichu¹	Časté

¹ Viz Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekčního vpichu

Nejčastější reakce v místě vpichu injekce byly erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu a modřina v místě vpichu.

Pediatrická populace

Existují pouze omezené zkušenosti s přípravkem Repatha u pediatrické populace. Do klinických studií bylo zařazeno 14 pacientů ve věku > 12 až < 18 let s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Z hlediska bezpečnosti nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi dospívajícími a dospělými pacienty s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u pediatrických pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií nebyla stanovena.

Starší populace

I když u pacientů starších 75 let nebyly pozorovány žádné problémy z hlediska bezpečnosti, údaje u této věkové podskupiny jsou omezené.

Z celkového počtu 6026 pacientů v klinických studiích s přípravkem Repatha bylo 1779 (30 %) ve věku > 65 let a 223 (4 %) ve věku > 75 let. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty.

Imunogenita

V klinických studiích byl u 0,1 % pacientů léčených nejméně 1 dávkou přípravku Repatha (7 ze 4846 pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií a u žádného z 80 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií) zjištěn pozitivní rozvoj vazebných protilátek (4 z těchto pacientů měli přechodné protilátky). Pacienti, u kterých byly pozitivní testy na vazebné protilátky, byli dále vyšetřeni na neutralizační protilátky a u žádného z nich nebyl zjištěn pozitivní nález neutralizačních protilátek. Přítomnost vazebných protilátek proti evolokumabu neměla vliv na farmakokinetický profil, klinickou odpověď nebo bezpečnost přípravku Repatha.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány nežádoucí účinky při expozicích až 300x vyšších než jsou expozice u pacientů léčených přípravkem Repatha v dávce 420 mg 1x měsíčně.

Specifická léčba předávkování přípravkem Repatha neexistuje. V případě předávkování má být pacient léčen symptomaticky a podle potřeby se mají zavést podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné látky upravující hladiny lipidů. ATC kód: C10AX13 Mechanismus účinku:

Evolokumab se váže selektivně na PCSK9 a zabraňuje cirkulujícím PCSK9 se vázat na receptor pro lipoprotein o nízké hustotě (LDLR) na povrchu jaterní buňky, a tím zabraňuje degradaci LDLR zprostředkované PCSK9. Zvýšení hladin LDLR v játrech má za následek snížení sérového LDL-cholesterolu (LDL-C).

Farmakodynamické účinky

V klinických studiích u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií přípravek Repatha snižoval nevázaný PCSK9, LDL-C, TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C a Lp(a) a zvyšoval HDL-C a ApoA1.

Jednorázové subkutánní podání dávky 140 mg nebo 420 mg přípravku Repatha mělo za následek maximální potlačení cirkulujícího nevázaného PCSK9 během 4 hodin, po kterém následovalo snížení LDL-C. Toto snížení dosáhlo průměrně maxima v odpovědi za 14 dní po nižší dávce a 21 dní po vyšší podané dávce. Změny nevázaného PCSK9 a sérových lipoproteinů byly po vysazení přípravku Repatha reverzibilní. V období po vysazení evolokumabu nebylo pozorováno zvýšení PCSK9 nebo LDL-C nad výchozí hodnotu, což ukazuje na to, že kompenzační mechanismy, které zvyšují tvorbu PCSK9 a LDL-C, se během léčby nezapojily.

Subkutánní režimy podávání dávky 140 mg 1x za 2 týdny a 420 mg 1x měsíčně byly ekvivalentní v průměrném snížení LDL-C (průměr hodnot v 10. a 12. týdnu) a měly za následek snížení o 72 až 57 % oproti výchozí hodnotě v porovnání s placebem. Léčba přípravkem Repatha vedla k obdobnému snížení LDL-C, pokud se podával v monoterapii nebo v kombinaci s jinými hypolipidemiky. Účinek na snížení LDL-C přetrvává; nejdelší měřené přetrvávání bylo 112 týdnů.

Klinická účinnost u primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie

Snížení LDL-C o přibližně 55-75 % bylo při léčbě přípravkem Repatha dosaženo již v 1. týdnu a během dlouhodobé léčby přetrvávalo. Maximální odpovědi bylo obecně dosaženo za 1 až 2 týdny po dávkování 140 mg 1x za 2 týdny a 420 mg 1x měsíčně.

U 80-85 % ze všech pacientů léčených některou z dávek přípravku Repatha bylo prokázáno snížení LDL-C o > 50 % (průměr hodnot v 10. a 12 týdnu). Až 99 % pacientů léčených některou z dávek přípravku Repatha dosáhlo hodnoty LDL-C < 2,6 mmol/l a až u 95 % pacientů bylo zjištěno snížení hladiny LDL-C < 1,8 mmol/l (průměr hodnot v 10. a 12. týdnu).

Přípravek Repatha v kterékoliv z podávaných dávek byl účinný u všech podskupin pacientů v porovnání s placebem a ezetimibem, nebyly pozorovány žádné významné rozdíly mezi jednotlivými podskupinami, jako jsou věk, rasa, pohlaví, region, body mass index, riziko podle National Cholesterol Education Program, kouření, riziko ischemické choroby srdeční (ICHS) při zahájení léčby, pozitivní rodinná anamnéza předčasné ICHS, glukózová tolerance (tj. diabetes mellitus 2. typu, metabolický syndrom nebo jejich nepřítomnost), hypertenze, dávka statinu a jeho intenzita, výchozí hodnota nevázaného PCSK-9, výchozí hladina LDL-C a výchozí hladina TG.

U pacientů se smíšenou dyslipidemií přípravek Repatha snižoval LDL-C, non-HDL-C, ApoB, TC, Lp(a), VLDL-C, TG, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1 a zvyšoval HDL-C.

Přípravek Repatha byl účinnější než ezetimib z hlediska snížení LDL-C, TC, ApoB, non-HDL-C, Lp(a), poměru TC/HDL-C a ApoB/ApoA1.

Kombinace se statinem a se statinem a jinými hypolipidemiky

Studie LAPLACE-2 byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, 12týdenní klinická studie u 1896 pacientů s primární hypercholesterolemií nebo smíšenou dyslipidemií. Pacienti byli randomizováni k léčbě přípravkem Repatha v kombinaci se statinem (rosuvastatin, simvastatin nebo atorvastatin). Přípravek Repatha byl porovnáván s placebem ve skupinách s rosuvastatinem a simvastatinem a s placebem a ezetimibem ve skupině s atorvastatinem.

Přípravek Repatha signifikantně snížil LDL-C z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem ve skupinách s rosuvastatinem a simvastatinem a v porovnání s placebem a ezetimibem ve skupině s atorvastatinem (p < 0,001) . Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG a Lp(a) a zvýšil HDL-C z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem ve skupinách s rosuvastatinem a simvastatinem (p < 0,05) a signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoA1 a Lp(a) v porovnání s placebem a ezetimibem ve skupině s atorvastatinem (p < 0,001) - viz tabulky 2 a 3.

Studie RUTHERFORD-2 byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná 12týdenní klinická studie u 329 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií léčených hypolipidemiky. Přípravek Repatha signifikantně snížil LDL-C z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem (p < 0,001). Přípravek Repatha významně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C , ApoB/ApoA1, VLDL-C a Lp(a) a zvýšil HDL-C a ApoA1 z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem (p < 0,05) - viz tabulka 2.

Tab. 2 Léčebné účinky přípravku Repatha v porovnání s placebem u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a průměrem hodnot v 10. a 12. týdnu (%, 95 % CI)

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-

HDL-C

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

LAPLACE-2 (HMD) (kombinované skupiny s rosuvastatinem, simvastatinem a atorvastatinem)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 555)

-72^b

(-75, -69)

-60^b

(-63, -58)

-56^b

(-58, -53)

-41^b

(-43, -39)

-30^b

(-35, -25)

-18^b

(-23, -14)

6^b

(4, 8)

-17^b

(-22, -13)

3^b

(1, 5)

-45^b

(-47, -42)

-56^b

(-59, -53)

420 mg 1x měsíčně (N = 562)

-69^b

(-73, -65)

-60^b

(-63, -57)

-56^b

(-58, -53)

-40^b

(-42, -37)

-27^b

(-31, -24)

-22^b

(-28, -17)

8^b

(6, 10)

-23^b

(-28, -17)

5^b

(3, 7)

-46^b

(-48, -43)

-58^b

(-60, -55)

RUTHERFORD-

(HeFH)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 110)

-61^b

(-67, -55)

-56^b

(-61, -51)

-49^b

(-54, -44)

-42^b

(-46, -38)

-31^b

(-38, -24)

-23^b

(-29, -16)

8^b

(4, 12)

-23^b

(-29, -15)

7^a

(3, 12)

-47^b

(-51, -42)

-53

(-58, -48)

420 mg 1x měsíčně (N = 110)

-66^b

(-72, -61)

-60^b

(-65, -55)

-55^b

(-60, -50)

-44^b

(-48, -40)

-31^b

(-38, -24)

-16^b

(-23,-8)

9^b

(5, 14)

-17^b

(-24, -9)

5^a

(1, 9)

-49^b

(-54, -44)

-56^b

(-61, -50)

Vysvětlivky: Q2W = jednou za 2 týdny, QM = jednou za měsíc, HMD - primární hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie; HeFH -heterozygotní familiární hypercholesterolemie; ^a hodnota p <0,05 při porovnání s placebem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem.

Pacienti s intolerancí ke statinu

Studie GAUSS-2 byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, 12týdenní klinická studie kontrolovaná ezetimibem u 307 pacientů, kteří netolerovali statin vůbec nebo nebyli schopni tolerovat účinnou dávku statinu. Přípravek Repatha signifikantně snížil LDL-C v porovnání s ezetimibem (p < 0,001). Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr

TC/HDL-C , poměr ApoB/ApoAl a Lp(a) z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s ezetimibem (p < 0,001) (viz tabulka 3).

Léčba bez přidání statinu

Studie MENDEL byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, 12týdenní klinická studie s přípravkem Repatha kontrolovaná placebem a ezetimibem, u 614 pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií. Přípravek Repatha signifikantně snížil LDL-C z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem i ezetimibem (p < 0,001). Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL, ApoB/ApoA1 a Lp(a) z výchozí hodnoty na průměr hodnot v 10. a 12. týdnu v porovnání s placebem i ezetimibem (p < 0,001) - viz tabulka 2 a 3.

Tab. 3 Léčebné účinky přípravku Repatha v porovnání s ezetimibem u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a průměrem hodnot v 10. a 12. týdnu (%, 95% CI)

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-

HDL-C

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

LAPLACE-2 (HMD) (kombinované skupiny s atorvastatinem)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 219)

-43^c

(-50, -37)

-34^c

(-39, -30)

-34^c

(-38, -30)

-23^c

(-26, -19)

-30^c

(-35, -25)

-1

(-7, 5)

7^c

(4, 10)

-2

(-9, 5)

7^c

(4, 9)

-27^c

(-30, -23)

-38^c

(-42, -34)

420 mg 1x měsíčně (N = 220)

-46^c

(-51, -40)

-39^c

(-43, -34)

-40^c

(-44, -36)

-25^c

(-29, -22)

-33^c

(-41, -26)

-7

(-20, 6)

8^c

(5, 12)

-8

(-21, -5)

7^c

(2, 11)

-30^c

(-34, -26)

-42^c

(-47, -38)

GAUSS-2 (intolerance ke statinu)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 103)

-38^b

(-44, -33)

-32^b

(-36, -27)

-32^b

(-37, -27)

-24^b

(-28, -20)

-24^b

(-31, -17)

-2

(-10, 7)

(1, 10)

-3

(-11, 6)

5^a

(2, 9)

-27^b

(-32, -23)

-35^b

(-40, -30)

420 mg 1x měsíčně (N = 102)

-39^b

(-44, -35)

-35^b

(-39, -31)

-35^b

(-40, -30)

-26^b

(-30, -23)

-25^b

(-34, -17)

-4

(-13, 6)

(1, 10)

-6

(-17, 4)

(-1, 7)

-30^b

(-35, -25)

-36^b

(-42, -31)

MENDEL-2 (léčba bez statinu)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 153)

-40^b

(-44, -37)

-36^b

(-39, -32)

-34^b

(-37, -30)

-25^b

(-28, -22)

-22^b

(-29, -16)

-7

(-14, 1)

6^a

(3, 9)

-9

(-16, -1)

(0, 6)

-29^b

(-32, -26)

-35^b

(-39, -31)

420 mg 1x měsíčně (N = 153)

-41^b

(-44, -37)

-35^b

(-38, -33)

-35^b

(-38, -31)

-25^b

(-28, -23)

-20^b

(-27, -13)

-10

(-19, -1)

(1, 7)

-9

(-18, 0)

4^a

(1, 7)

-28^b

(-31, -24)

-37^b

(-41, -32)

Vysvětlivky: HMD - primární hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie; ^a hodnota p < 0,05 při porovnání s ezetimibem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s ezetimibem nebo bez ezetimibu; ^c nominální hodnota p < 0,001 při porovnání s ezetimibem.

Dlouhodobá účinnost u primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie

Studie DESCARTES byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 52týdenní klinická studie u 901 pacientů s hyperlipidemií, kteří byli léčeni pouze dietou, nebo atorvastatinem či kombinací atorvastatinu a ezetimibu. Přípravek Repatha v dávce 420 mg 1x měsíčně za 52 týdnů signifikantně snížil LDL-C oproti výchozí hodnotě v porovnání s placebem (p < 0,001). Léčebné účinky přetrvávaly po celý rok, což bylo prokázáno snížením LDL-C od 12. do 52. týdne. Snížení LDL-C od výchozího stavu do 52. týdne v porovnání s placebem bylo ve shodě se všemi hypolipidemickými terapeutickými způsoby optimalizovanými na LDL-C a kardiovaskulární riziko.

Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG a Lp(a) a zvýšil HDL-C a ApoA1 v 52. týdnu v porovnání s placebem (p < 0,001) - viz tabulka 4.

Tab. 4 Léčebné účinky přípravku Repatha v porovnání s placebem u pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a týdnem 52 (%, 95% CI)

Studie

Dávko-

vací

režim

LDL-C

(%)

Non-HDL-

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

DESCARTES

420 mg 1x měsíčně (N=599)

-59^b

(-64, -55)

-50^b

(-54, -46)

-44^b

(-48, -41)

-33^b

(-36, -31)

-22^b

(-26, -19)

-29^b

(-40, -18)

5^b

(3, 8)

-12^b

(-17, -6)

3^a

(1, 5)

-37^b

(-40, -34)

-46^b(-50, -43)

Vysvětlivky: ^a nominální hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem.

Studie OSLER a OSLER-2 jsou dvě probíhající randomizované, kontrolované, otevřené prodloužené klinické studie s cílem vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u pacientů, kteří dokončili léčbu v základní studii. V každé z obou prodloužených studií byli pacienti randomizováni v poměru 2:1 k léčbě buď přípravkem Repatha plus běžnou léčbou (skupina s evolokumabem) nebo pouze k běžné léčbě (kontrolní skupina) v prvním roce klinické studie. Na konci prvního roku (52. týden ve studii OSLER a 48. týden ve studii OSLER-2) byli pacienti způsobilí vstoupit do období léčby s přípravkem Repatha, kdy všichni pacienti dostávali přípravek Repatha nezaslepeným způsobem další 4 roky (studie OSLER) nebo 1 rok (studie OSLER-2).

Do studie OSLER bylo zařazeno 1324 pacientů. Přípravek Repatha v dávce 420 mg 1x měsíčně signifikantně snížil LDL-C v 12. a 52. týdnu oproti výchozí hodnotě v porovnání s kontrolou (nominální p < 0,001). Léčebné účinky přetrvávaly po dobu 124 týdnů, což bylo prokázáno snížením LDL-C od 12. týdne v základní studii do 112. týdne v otevřené prodloužené studii. Do studie OSLER-2 bylo celkem zařazeno 2928 pacientů. Přípravek Repatha signifikantně snížil LDL-C v 12. týdnu oproti výchozí hodnotě v porovnání s kontrolou (nominální p < 0,001). Léčebné účinky přetrvávaly, což bylo prokázáno snížením LDL-C od 12. do 24. týdne v nezaslepené prodloužené studii. Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoA1, VLDL-C, TG a Lp(a) a zvýšil HDL-C a ApoA1 oproti výchozí hodnotě do 52. týdne ve studii OSLER a do 24. týdne ve studii OSLER-2 v porovnání s kontrolou (nominální p < 0,001). LDL-C a další lipidové parametry se vrátily na výchozí hodnoty studie OSLER nebo OSLER-2 během 12 týdnů od vysazení přípravku Repatha, aniž by byl zjištěn tzv. rebound fenomén.

Studie TAUSSIG je probíhající, multicentrická, otevřená, pětiletá prodloužená klinická studie s cílem vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost a účinnost přípravku Repatha jako přídatného léku k jiné hypolipidemické léčbě u pacientů s těžkou familiární hypercholesterolemií včetně homozygotní familiární hypercholesterolemie. Do studie TAUSSIG bylo zařazeno 102 pacientů s těžkou familiární hypercholesterolemií a 96 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Všichni pacienti ve studii byli zpočátku léčeni přípravkem Repatha v dávce 420 mg 1x měsíčně s výjimkou pacientů na aferéze při zařazení, kteří začínali s dávkou přípravku Repatha 420 mg 1x za 2 týdny. Frekvence dávkování u pacientů neléčených aferézou mohla být zvýšena na 420 mg 1x za 2 týdny v závislosti na odpovědi LDL-C a na hladinách PCSK9. Dlouhodobé užívání přípravku Repatha prokázalo přetrvávající léčebný účinek, což bylo prokázáno snížením LDL-C u pacientů s těžkou familiární hypercholesterolemií (tabulka 5).

Změny ostatních lipidových parametrů (TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1) rovněž prokázaly přetrvávající účinek dlouhodobého podávání přípravku Repatha pacientům s těžkou familiární hypercholesterolemií.

Tab. 5 Účinek přípravku Repatha na LDL-C u pacientů s těžkou familiární hypercholesterolemií - medián procentuální změny mezi výchozí hodnotou a 36. týdnem otevřené prodloužené studie

Populace pacientů (N)	12. týden otevřené prodloužené studie (n = 16)	24. týden otevřené prodloužené studie (n = 8)	36. týden otevřené prodloužené studie (n = 5)
Těžká FH (N = 102)	-47	-45	-48

Vysvětlivky: N (n) - počet hodnotitelných pacientů (N) a pacientů s pozorovanými hladinami LDL při dané plánované návštěvě (n) při průběžné analýze skupiny pacientů s těžkou familiární hypercholesterolemií

Klinický význam přetrvávajících velmi nízkých hladin LDL-C (tj. < 0,65 mmol/l [< 25 mg/dl]) včetně dlouhodobé bezpečnosti nebyl dosud stanoven. Dostupné údaje ukazují na to, že neexistuje klinicky významný rozdíl mezi bezpečnostními profily u pacientů s hladinami LDL-C < 0,65 mmol/l a pacienty s vyššími hladinami LDL-C - viz bod 4.8.

Klinická, účinnost u homozygotní familiární hypercholesterolemie

Studie TESLA byla mezinárodní, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, 12týdenní klinická studie u 49 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií ve věku 12 až 65 let. Přípravek Repatha v dávce 420 mg 1x měsíčně jako přídatná léčba k ostatním hypolipidemikům (např. statiny a sekvestranty žlučových kyselin) významně snížil LDL-C a ApoB v 12. týdnu v porovnání s placebem (p < 0,01) - tabulka 6. Změny ostatních lipidových parametrů (TC, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1) rovněž prokázaly léčebný účinek podání přípravku [Repatha] u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Tab. 6 Léčebné účinky přípravku Repatha v porovnání s placebem u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a týdnem 12 (%, 95% CI)

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-HDL-

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoAl

TESLA

(HoFH)

420 mg 1x měsíčně (N = 33)

-32^b

(-45, -19)

-30^a

(-42, -18)

-23^b

(-35, -11)

-27^a

(-38, -16)

-12

(-25, 2)

-44

(-128, 40)

-0.1

(-9, 9)

0.3

(-15, -16)

-26^a

(-38, -14)

-28^a(-39, -17)

Vysvětlivky: HoFH - homozygotní familiární hypercholesterolemie; ^a nominální hodnota p <0,001 při porovnání s placebem; ^b hodnota p

< 0,001 při porovnání s placebem

Dlouhodobá účinnost u homozygotní familiární hypercholesterolemie

Ve studii TAUSSIG prokázalo dlouhodobé užívání přípravku Repatha přetrvávající léčebný účinek snížením LDL-C přibližně o 20 až 30 % u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, kteří nebyli léčeni aferézou a o 15 až 25 % u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií na aferéze (tabulka 7). Změny ostatních lipidových parametrů (TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1) rovněž prokázaly přetrvávající dlouhodobý léčebný účinek podávání přípravku Repatha pacientům s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Snížení LDL-C a změny ostatních lipidových parametrů u 13 dospívajících pacientů (ve věku > 12 až < 18 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií jsou srovnatelné s výsledky u celkové populace pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Tab. 7 Účinek přípravku Repatha na LDL-C u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a 36. týdnem otevřené prodloužené studie

Populace pacientů (N)	12. týden otevřené prodloužené studie	24. týden otevřené prodloužené studie	36. týden otevřené prodloužené studie
HoFH	-20	-23	-24
(N = 96)	(n = 70)	(n = 46)	(n = 30)
Bez aferézy	-22	-24	-24
(N = 65)	(n = 46)	(n = 33)	(n = 27)
Aferéza	-17	-20	-21
(N = 31)	(n = 24)	(n = 13)	(n = 3)

Vysvětlivky: N (n) - počet hodnotitelných pacientů (N) a pacientů s pozorovanými hladinami LDL při dané plánované návštěvě (n) při průběžné analýze skupiny pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií

Účinek přípravku Repatha na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud prokázán. Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Repatha u všech podskupin pediatrické populace v léčbě smíšené dyslipidemie.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Repatha u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě zvýšeného cholesterolu.

K dispozici jsou omezené údaje o použití přípravku Repatha u pediatrické populace. Do klinických studií bylo zařazeno 14 dospívajících pacientů ve věku > 12 až < 18 let s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi dospívajícími a dospělými pacienty s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Pro informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po jednorázové podkožní dávce 140 mg nebo 420 mg přípravku Repatha podaného zdravým dospělým osobám byly střední vrcholové koncentrace dosaženy za 3 až 4 dny. Jednorázové podání podkožní dávky 140 mg mělo za následek průměr (SD) C_max 13,0 (10,4) pg/ml a průměr (SD) AUC_poslední96,5 (78,7) dne^pg/ml. Jednorázové podání podkožní dávky 420 mg mělo za následek průměr (SD) C_max 46,0 (17,2) pg/ml a průměr (SD) AUC_poslední 842 (333) dne^pg/ml. Tři podkožní dávky 140 mg byly bioekvivalentní s jednou podkožní dávkou 420 mg. Absolutní biologická dostupnost po podkožním podání byla z farmakokinetických modelů stanovena na 72%.

Po jednorázové intravenózní dávce 420 mg přípravku Repatha byl průměrný (SD) distribuční objem v ustáleném stavu odhadován na 3,3 (0,5) litru, což naznačuje, že evolokumab má omezenou tkáňovou distribuci.

Biotransformace

Přípravek Repatha je složený výhradně z aminokyselin a sacharidů jako přirozený imunoglobulin a není pravděpodobné, že by se vylučoval pomocí jaterních metabolických mechanismů. Předpokládá se, že jeho metabolismus a vylučování probíhá metabolickými drahami pro odstraňování imunoglobulinů, které vedou k jejich degradaci na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny.

Eliminace

Odhaduje se, že efektivní poločas evolokumabu je 11 až 17 dní.

U pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH) léčených vysokou dávkou statinu byla systémová expozice evolokumabu mírně nižší než u subjektů užívajících nízkou až střední dávkou statinu (poměr AUC_poslední 0,74 [90% interval spolehlivosti CI 0,29; 1,9]). Zvýšení clearance přibližně o 20 % je zčásti zprostředkováno statiny způsobeným zvýšením koncentrace PCSK9, jenž nemá záporný vliv na farmakodynamický účinek evolokumabu na lipidy. Populační farmakokinetická analýza neprokázala zjevné rozdíly v sérových koncentracích evolokumabu u pacientů s hypercholesterolemií (nefamiliární hypercholesterolemie nebo familiární hypercholesterolemie), kteří souběžně užívali statiny.

Linearita/nelinearita

Po jednorázové intravenózní dávce 420 mg byla průměrná (SD) systémová clearance odhadována na 12 (2) ml/hod. V klinických studiích s opakovaným podáváním podkožních dávek během 12 týdnů bylo při dávkovacích režimech 140 mg a více pozorováno zvýšení expozice úměrné dávce. U nejnižších sérových koncentrací (C_min (SD) 7,21 (6,6)) byla pozorována přibližně dvojnásobná až trojnásobná akumulace po dávkách 140 mg 1x za 2 týdny nebo po dávkách 420 mg podávaných 1x měsíčně (C_min (SD) 11,2 (10,8)) a nejnižší sérové koncentrace dosáhly ustálený stav po 12 týdnech podávání.

Během období 124 týdnů nebyly pozorovány změny sérových koncentrací závislé na čase.

Porucha funkce ledvin

Úprava dávky u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná. Populační farmakokinetická analýza integrovaných dat z klinických studií s přípravkem Repatha nezjistila rozdíl ve farmakokinetice evolokumabu u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin v porovnání s pacienty bez této poruchy. Přípravek Repatha nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4).

Porucha funkce jater

Úprava dávky u pacientů s mírnou poruchou funkce jater (třída A podle Child-Pugha) není nutná. Jednorázové podání podkožní dávky 140 mg přípravku Repatha bylo studováno u 8 pacientů s mírnou poruchou funkce jater, 8 pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater a u 8 zdravých subjektů. Byla zjištěna přibližně o 40-50 % nižší expozice evolokumabu v porovnání se zdravými subjekty. Bylo ale zjištěno, že výchozí hladiny PCSK9 a stupeň a časový průběh neutralizace PCSK9 jsou u pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater podobné jako u zdravých dobrovolníků. To mělo za následek obdobný časový průběh a rozsah absolutního snížení LDL-C. Přípravek Repatha nebyl studován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (třída C podle Child-Pugha) - viz bod 4.4.

Tělesná hmotnost

Tělesná hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze významnou proměnnou ovlivňující minimální koncentrace evolokumabu, nicméně neměla žádný vliv na snižování LDL-C. Minimální koncentrace ve 12. týdnu po opakovaném podkožním podání 140 mg každé 2 týdny byly u pacientů s hmotností 69 kg o 147 % vyšší a u pacientů s hmotností 93 kg o 70 % nižší ve srovnání s typickým pacientem o hmotnosti 81 kg. Menší dopad na tělesnou hmotnost byl pozorován u opakovaného subkutánního podávání evolokumabu v dávce 420 mg měsíčně.

Jiné speciální populace

Populační farmakokinetické analýzy naznačují, že není nutná úprava dávky s ohledem na věk, rasu nebo pohlaví. Farmakokinetika evolokumabu byla ovlivněna tělesnou hmotností, aniž by měla nějaký významný vliv na snižování LDL-C. Není proto nutná žádná úprava dávky na základě tělesné hmotnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Evolokumab nebyl karcinogenní u křečků při mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně. Mutagenní potenciál evolokumabu nebyl hodnocen.

U křečků a makaků nebyl při mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně pozorován účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu.

U makaků nebyly při mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně pozorovány žádné účinky na embryofetální nebo postnatální vývoj (až do 6 měsíců věku).

Na rozdíl od snížení protilátkové odpovědi závislé na T-buňkách u makaků imunizovaných KLH po 3 měsících léčby evolokumabem, nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky u křečků (až do 3 měsíců) a makaků (až do 6 měsíců) při mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně. Zamýšlený efekt sníženého LDL-C a celkového cholesterolu byl v těchto studiích pozorován a po ukončení léčby byl reverzibilní.

V kombinaci s rosuvastatinem po dobu 3 měsíců nebyly u makaků v mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně pozorovány žádné nežádoucí účinky. Snížení sérového LDL-C a celkového cholesterolu bylo mnohem výrazněj ší než bylo pozorováno předtím při podávání samotného evolokumabu a po ukončení léčby bylo reverzibilní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prolin

Kyselina octová 99%

Polysorbát 80

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po vyjmutí z chladničky může být přípravek Repatha uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) v původním obalu a musí se použít do 1 týdne.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden mililitr roztoku v jednorázové předplněné injekční stříkačce vyrobené ze skla typu I s jehlou 27 gauge z nerezové oceli.

Kryt jehly předplněné injekční stříkačky je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu, viz bod 4.4).

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Roztok před podáním prohlédněte. Nepodávejte roztok, pokud obsahuje částice, je zakalen nebo má odlišnou barvu. Předplněnou injekční stříkačku nechte před podáním ohřát na pokojovou teplotu (do 25 °C), abyste předešli nepříjemným pocitům v místě vpichu. Aplikujte celý obsah předplněné injekční stříkačky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/15/1016/001

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. července 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedno předplněné pero obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

Repatha je lidská monoklonální protilátka IgG2 produkovaná buňkami ovarií čínských křečků (CHO) pomocí technologie rekombinantní DNA.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce) (Sureclick).

Čirý až opalescentní, bezbarvý až nažloutlý roztok neobsahující prakticky žádné částice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie

Přípravek Repatha je indikován u dospělých pacientů s primární hypercholesterolemií (heterozygotní familiární a nefamiliární) nebo smíšenou dyslipidemií jako přídavek k dietě:

• v kombinaci se statinem nebo statinem a s dalšími hypolipidemiky u pacientů, u kterých není dosaženo cílových hladin LDL-C maximální tolerovanou dávkou statinu nebo,

• v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími hypolipidemiky u pacientů, kteří netolerují statin nebo u kterých je statin kontraindikován.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie

Přípravek Repatha je indikován u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších s homozygotní familiární hypercholesterolemií v kombinaci s dalšími hypolipidemiky.

Účinek přípravku Repatha na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud stanoven.

4.2 Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby přípravkem Repatha je nutné vyloučit sekundární příčiny hyperlipidemie nebo smíšené dyslipidemie (např. nefrotický syndrom, hypotyreóza).

Dávkování

Primární hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie u dospělých

Doporučená dávka přípravku Repatha je buď 140 mg 1x za dva týdny nebo 420 mg 1x měsíčně. Obě dávky jsou klinicky ekvivalentní.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie u dospělých a dospívajících pacientů ve věku 12 let a starších

Pacienti s poruchou funkce ledvin

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater není úprava dávek nutná, pro pacienty se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater viz bod 4.4.

Starší pacienti (> 65 let)

U starších pacientů není třeba dávku upravovat.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena v indikaci primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie. Nejsou dostupné žádné údaje.

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u dětí ve věku do 12 let nebyla stanovena v indikaci homozygotní familiární hypercholesterolemie. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Subkutánní podání.

Dávka 420 mg 1x měsíčně nebo každé 2 týdny se má podávat pomocí tří předplněných per podávaných za sebou během 30 minut.

Jedno předplněné pero je určené pouze pro jednorázové podání.

Návod k použití je uveden v bodě 6.6 a v Návodu pro použití na vnějším obalu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce ledvin

Porucha funkce jater

Pacienti s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C) nebyli studováni (viz bod 5.3). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se má přípravek Repatha používat s opatrností.

Suchý přírodní kaučuk

Kryt skleněného předplněného pera je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu), který může vyvolávat alergické reakce.

Obsah sodíku

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S přípravkem Repatha nebyly provedené žádné formální lékové studie interakcí.

Nebyly provedeny studie farmakokinetických a farmakodynamických interakcí mezi přípravkem Repatha a jinými hypolipidemiky než statiny a ezetimib.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku Repatha těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).

Přípravek Repatha lze v těhotenství používat pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu evolokumabem.

Kojení

Není známo, zda se evolokumab vylučuje do lidského mateřského mléka.

Riziko pro kojené novorozence/kojence nelze vyloučit.

Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání přípravku Repatha.

Fertilita

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Repatha nemá žádný známý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky Souhrn profilu bezpečnosti

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tab. 1. Nežádoucí účinky přípravku Repatha

Třídy orgánových systémů podle MedDRA	Nežádoucí účinky	Kategorie frekvence
Infekce a infestace	Chřipka	Časté
	Nasopharyngitis	Časté
	Infekce horních cest dýchacích	Časté
Poruchy imunitního systému	Vyrážka	v Časté
Poruchy imunitního systému	Kopřivka	Méně časté
Gastrointestinální poruchy	Nauzea	Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Bolest zad	Časté
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně	Artralgie	Časté
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Reakce v místě injekčního vpichu¹	Časté

¹ Viz Popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekčního vpichu

Nejčastější reakce v místě vpichu injekce byly erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu a modřina v místě vpichu.

Pediatrická populace

Z hlediska bezpečnosti nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi dospívajícími a dospělými pacienty s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Bezpečnost a účinnost přípravku Repatha u pediatrických pacientů s primární hypercholesterolemií a smíšenou dyslipidemií nebyla stanovena.

Starší populace

I když u pacientů starších 75 let nebyly pozorovány žádné problémy z hlediska bezpečnosti, údaje u této věkové podskupiny jsou omezené.

Imunogenita

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

4.9 Předávkování

Specifická léčba předávkování přípravkem Repatha neexistuje. V případě předávkování má být pacient léčen symptomaticky a podle potřeby se mají zavést podpůrná opatření.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné látky upravující hladiny lipidů. ATC kód: C10AX13 Mechanismus účinku:

Farmakodynamické účinky

Klinická účinnost u primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie

U pacientů se smíšenou dyslipidemií přípravek Repatha snižoval LDL-C, non-HDL-C, ApoB, TC, Lp(a), VLDL-C, TG, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1 a zvyšoval HDL-C.

Přípravek Repatha byl účinnější než ezetimib z hlediska snížení LDL-C, TC, ApoB, non-HDL-C, Lp(a), poměru TC/HDL-C a ApoB/ApoA1.

Kombinace se statinem a se statinem a jinými hypolipidemiky

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-

HDL-C

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

LAPLACE-2 (HMD) (kombinované skupiny s rosuvastatinem, simvastatinem a atorvastatinem)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 555)

-72^b

(-75, -69)

-60^b

(-63, -58)

-56^b

(-58, -53)

-41^b

(-43, -39)

-30^b

(-35, -25)

-18^b

(-23, -14)

6^b

(4, 8)

-17^b

(-22, -13)

3^b

(1, 5)

-45^b

(-47, -42)

-56^b

(-59, -53)

420 mg 1x měsíčně (N = 562)

-69^b

(-73, -65)

-60^b

(-63, -57)

-56^b

(-58, -53)

-40^b

(-42, -37)

-27^b

(-31, -24)

-22^b

(-28, -17)

8^b

(6, 10)

-23^b

(-28, -17)

5^b

(3, 7)

-46^b

(-48, -43)

-58^b

(-60, -55)

RUTHERFORD-

(HeFH)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 110)

-61^b

(-67, -55)

-56^b

(-61, -51)

-49^b

(-54, -44)

-42^b

(-46, -38)

-31^b

(-38, -24)

-23^b

(-29, -16)

8^b

(4, 12)

-23^b

(-29, -15)

7^a

(3, 12)

-47^b

(-51, -42)

-53

(-58, -48)

420 mg 1x měsíčně (N = 110)

-66^b

(-72, -61)

-60^b

(-65, -55)

-55^b

(-60, -50)

-44^b

(-48, -40)

-31^b

(-38, -24)

-16^b

(-23,-8)

9^b

(5, 14)

-17^b

(-24, -9)

5^a

(1, 9)

-49^b

(-54, -44)

-56^b

(-61, -50)

Vysvětlivky: Q2W = jednou za 2 týdny, QM = jednou za měsíc, HMD - primární hypercholesterolemie a smíšená dyslipidemie; HeFH -heterozygotní familiární hypercholesterolemie; ^a hodnota p < 0,05 při porovnání s placebem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem.

Pacienti s intolerancí ke statinu

Léčba bez přidání statinu

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-

HDL-C

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

LAPLACE-2 (HMD) (kombinované skupiny s atorvastatinem)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 219)

-43^c

(-50, -37)

-34^c

(-39, -30)

-34^c

(-38, -30)

-23^c

(-26, -19)

-30^c

(-35, -25)

-1

(-7, 5)

7^c

(4, 10)

-2

(-9, 5)

7^c

(4, 9)

-27^c

(-30, -23)

-38^c

(-42, -34)

420 mg 1x měsíčně (N = 220)

-46^c

(-51, -40)

-39^c

(-43, -34)

-40^c

(-44, -36)

-25^c

(-29, -22)

-33^c

(-41, -26)

-7

(-20, 6)

8^c

(5, 12)

-8

(-21, -5)

7^c

(2, 11)

-30^c

(-34, -26)

-42^c

(-47, -38)

GAUSS-2 (intolerance ke statinu)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 103)

-38^b

(-44, -33)

-32^b

(-36, -27)

-32^b

(-37, -27)

-24^b

(-28, -20)

-24^b

(-31, -17)

-2

(-10, 7)

(1, 10)

-3

(-11, 6)

5^a

(2, 9)

-27^b

(-32, -23)

-35^b

(-40, -30)

420 mg 1x měsíčně (N = 102)

-39^b

(-44, -35)

-35^b

(-39, -31)

-35^b

(-40, -30)

-26^b

(-30, -23)

-25^b

(-34, -17)

-4

(-13, 6)

(1, 10)

-6

(-17, 4)

(-1, 7)

-30^b

(-35, -25)

-36^b

(-42, -31)

MENDEL-2 (léčba bez statinu)

140 mg 1x za 2 týdny (N = 153)

-40^b

(-44, -37)

-36^b

(-39, -32)

-34^b

(-37, -30)

-25^b

(-28, -22)

-22^b

(-29, -16)

-7

(-14, 1)

6^a

(3, 9)

-9

(-16, -1)

(0, 6)

-29^b

(-32, -26)

-35^b

(-39, -31)

420 mg 1x měsíčně (N = 153)

-41^b

(-44, -37)

-35^b

(-38, -33)

-35^b

(-38, -31)

-25^b

(-28, -23)

-20^b

(-27, -13)

-10

(-19, -1)

(1, 7)

-9

(-18, 0)

4^a

(1, 7)

-28^b

(-31, -24)

-37^b

(-41, -32)

Dlouhodobá účinnost u primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie

Přípravek Repatha signifikantně snížil TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C, ApoB/ApoAl, VLDL-C, TG a Lp(a) a zvýšil HDL-C a ApoAl v 52. týdnu v porovnání s placebem (p < 0,001) - viz tabulka 4.

Studie

Dávko-

vací

režim

LDL-C

(%)

Non-HDL-

(%)

Apo B

(%)

^Lp^(a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

ApoA1

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoA1

DESCARTES

420 mg 1x měsíčně (N=599)

-59^b

(-64, -55)

-50^b

(-54, -46)

-44^b

(-48, -41)

-33^b

(-36, -31)

-22^b

(-26, -19)

-29^b

(-40, -18)

5^b

(3, 8)

-12^b

(-17, -6)

3^a

(1, 5)

-37^b

(-40, -34)

-46^b(-50, -43)

Vysvětlivky: ^a nominální hodnota p <0,001 při porovnání s placebem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem.

Populace pacientů (N)	12. týden otevřené prodloužené studie (n = 16)	24. týden otevřené prodloužené studie (n = 8)	36. týden otevřené prodloužené studie (n = 5)
Těžká FH (N = 102)	-47	-45	-48

Klinická, účinnost u homozygotní familiární hypercholesterolemie

Studie

Dávkovací

režim

LDL-C

(%)

Non-HDL-

(%)

Apo B

(%)

^Lp(^a)

(%)

VLDL-C

(%)

HDL-C

(%)

Poměr

TC/

HDL-C

Poměr

ApoB/

ApoAl

TESLA

(HoFH)

420 mg 1x měsíčně (N = 33)

-32^b

(-45, -19)

-30^a

(-42, -18)

-23^b

(-35, -11)

-27^a

(-38, -16)

-12

(-25, 2)

-44

(-128, 40)

-0.1

(-9, 9)

3.3

(-15, -16)

-26^a

(-38, -14)

-28^a(-39, -17)

Vysvětlivky: HoFH - homozygotní familiární hypercholesterolemie; ^a nominální hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem; ^b hodnota p < 0,001 při porovnání s placebem

Dlouhodobá účinnost u homozygotní familiární hypercholesterolemie

Ve studii TAUSSIG prokázalo dlouhodobé užívání přípravku Repatha přetrvávající léčebný účinek snížením LDL-C přibližně o 20 až 30 % u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, kteří nebyli léčeni aferézou a o 15 až 25 % u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií na aferéze (tabulka 7). Změny ostatních lipidových parametrů (TC, ApoB, non-HDL-C, poměr TC/HDL-C a ApoB/ApoA1) rovněž prokázaly přetrvávající dlouhodobý léčebný účinek podávání přípravku Repatha pacientům s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Snížení LDL-C a změny ostatních lipidových parametrů u 13 dospívajících pacientů (ve věku > 12 až < 18 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií j sou srovnatelné s výsledky u celkové populace pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií.

Tab. 7 Účinek přípravku Repatha na LDL-C u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií - průměrná procentuální změna mezi výchozí hodnotou a 36. týdnem otevřené, prodloužené studie

Populace pacientů (N)	12. týden otevřené prodloužené studie	24. týden otevřené prodloužené studie	36. týden otevřené prodloužené studie
HoFH	-20	-23	-24
(N = 96)	(n = 70)	(n = 46)	(n = 30)
Bez aferézy	-22	-24	-24
(N = 65)	(n = 46)	(n = 33)	(n = 27)
Aferéza	-17	-20	-21
(N = 31)	(n = 24)	(n = 13)	(n = 3)

Účinek přípravku Repatha na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl dosud prokázán. Pediatrická populace

Pro informace o použití u dětí viz bod 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

96,5 (78,7) dne^pg/ml. Jednorázové podání podkožní dávky 420 mg mělo za následek průměr (SD) C_max 46,0 (17,2) pg/ml a průměr (SD) AUC_poslední 842 (333) dne^pg/ml. Tři podkožní dávky 140 mg byly bioekvivalentní s jednou podkožní dávkou 420 mg. Absolutní biologická dostupnost po podkožním podání byla z farmakokinetických modelů stanovena na 72%.

Biotransformace

Eliminace

Odhaduje se, že efektivní poločas evolokumabu je 11 až 17 dní.

Linearita/nelinearita

Během období 124 týdnů nebyly pozorovány změny sérových koncentrací závislé na čase.

Porucha funkce ledvin

Porucha funkce jater

Tělesná hmotnost

Jiné speciální populace

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U křečků a makaků nebyl při mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně pozorován účinek na mužskou nebo ženskou fertilitu.

V kombinaci s rosuvastatinem po dobu 3 měsíců nebyly u makaků v mnohem vyšších expozicích než u pacientů užívajících evolokumab v dávce 420 mg 1x měsíčně pozorovány žádné nežádoucí účinky. Snížení sérového LDL-C a celkového cholesterolu bylo mnohem výraznější než bylo pozorováno předtím při podávání samotného evolokumabu a po ukončení léčby bylo reverzibilní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prolin

Kyselina octová 99%

Polysorbát 80

Hydroxid sodný (k úpravě pH)

Voda na injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte předplněné pero v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Po vyjmutí z chladničky může být přípravek Repatha uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) v původním obalu a musí se použít do 1 týdne.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jeden mililitr roztoku v jednorázovém předplněném peru obsahujícím injekční stříkačku vyrobenou ze skla typu I s jehlou 27 gauge z nerezové oceli.

Kryt jehly předplněného pera je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu, viz bod 4.4).

Balení obsahuje jedno, dvě, tři nebo multipack šesti (3 x 2) předplněných per.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

Roztok před podáním prohlédněte. Nepodávejte roztok, pokud obsahuje částice, je zakalen nebo má odlišnou barvu. Předplněné injekční pero nechte před podáním ohřát na pokojovou teplotu (do 25 °C), abyste předešli nepříjemným pocitům v místě vpichu. Aplikujte celý obsah předplněného injekčního pera. Předplněné injekční pero je navrženo tak, aby aplikovalo celý obsah jako fixní dávku.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 NL-4817 ZK Breda Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/15/1016/002 - 1 předplněné pero EU/1/15/1016/003 - 2 předplněná pera EU/1/15/1016/004 - 3 předplněná pera EU/1/15/1016/005 - 6 (3x2) předplněných per (multipack)

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. července 2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY /BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Immunex Rhode Island Corporation

40 Technology Way

West Greenwich

Rhode Island, 02817

USA

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemsko

Amgen Technology Ireland Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Držitel rozhodnutí o registraci předloží první pravidelně aktualizovanou zprávu o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek do 6 měsíců od jeho registrace. Držitel rozhodnutí o registraci dále předkládá pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti (PSUR) a aktualizovaného RMP, je možné je předložit současně.

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce evolocumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prolin, kyselina octová 99%, polysorbát 80, hydroxid sodný, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněná injekční stříkačka.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ZE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje latex, před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ_

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V. Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, Nizozemsko

12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1016/001

13 ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVE PÍSMU

Repatha 140 injekční stříkačka

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok evolocumabum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Repatha 140 mg injekce

evolocumabum

s.c.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4 ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml

6. JINÉ

1 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněném peru evolocumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prolin, kyselina octová 99%, polysorbát 80, hydroxid sodný, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

1 předplněné pero SureClick.

2 předplněná pera SureClick.

3 předplněná pera Sureclick.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6 ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje latex, před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ_

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V. Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, Nizozemsko

12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1016/002

EU/1/15/1016/003

EU/1/15/1016/004

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVE PÍSMU

Repatha 140 pero

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněném peru evolocumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prolin, kyselina octová 99%, polysorbát 80, hydroxid sodný, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

2 předplněná pera SureClick. Součást multipacku, nelze prodávat samostatně.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6 ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje latex, před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ_

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V. Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, Nizozemsko

12 REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1016/005

13 ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ETIKETA VÍCEČETNÉHO BALENÍ (MULTIPACK) PŘEDPLNĚNÉHO PERA (s blue boxem)_

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněném peru evolocumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné pero SureClick obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku .

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Prolin, kyselina octová 99%, polysorbát 80, hydroxid sodný, voda na injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok.

Multipack: 6 (3 balení po 2) předplněných per SureClick na jedno použití. 5 ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ZE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje latex, před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Uchovávejte v chladničce.

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKU NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ_

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékarny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V. Minervum 7061, NL-4817 ZK Breda, Nizozemsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/15/1016/005

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVE PÍSMU

Repatha 140 pero

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Repatha 140 mg injekce

evolocumabum

s.c.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ 3 POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO SARZE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 ml

6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Repatha 140 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

evolocumabum

'VTento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Repatha a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Repatha používat

3. Jak se přípravek Repatha používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Repatha uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Repatha a k čemu se používá Co je přípravek Repatha a jak účinkuje

Přípravek Repatha je lék, který snižuje hladinu "špatného" cholesterolu, druhu tuku, v krvi.

Přípravek Repatha obsahuje léčivou látku evolokumab, lidskou monoklonální protilátku (typ speciálního proteinu vyvinutého tak, aby se navázal na cílové látky v těle). Evolokumab je navržen tak, aby se navázal na látku nazývanou PCSK9, která ovlivňuje schopnost jater přijmout cholesterol. Navázáním se a vyčištěním PCSK9 zvyšuje lék množství cholesterolu vstupujícího do jater, a tak snižuje hladinu cholesterolu v krvi.

Přípravek Repatha se používá u pacientů, u kterých nemůže být kontrolováno snížení hladin cholesterolu pouze dietou. Po dobu užívání léku byste měli nadále dodržovat dietu na snížení cholesterolu.

K čemu se přípravek Repatha používá

Přípravek Repatha se používá spolu s dietou na snížení cholesterolu, pokud jste:

• dospělá osoba s vysokou hladinou cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolemie [heterozygotní familiární a nefamiliární] nebo smíšená dyslipidemie). Podává se:

- spolu se statinem nebo jiným lékem na snížení cholesterolu v případě, že maximální dávka statinu nesnižuje dostatečně hladiny cholesterolu.

- samostatně nebo spolu s jinými léky na snížení cholesterolu v případech, kdy statiny neúčinkují dostatečně nebo je nelze používat.

• ve věku 12 let a starší s vysokou hladinou cholesterolu v krvi z důvodu onemocnění ve Vaší rodině (homozygotní familiární hypercholesterolemie, neboli HoFH). Podává se:

- spolu s další léčbou na snížení cholesterolu.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Repatha používat

Nepoužívejte přípravek Repatha, jestliže jste alergický(á) na evolokumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Repatha informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud máte:

- onemocnění jater

- závažné potíže s ledvinami.

Kryt jehly skleněné předplněné injekční stříkačky je vyroben ze suchého přírodního kaučuku (derivát latexu), který může způsobovat alergické reakce.

Děti a dospívající

Používání přípravku Repatha nebylo studováno u dětí mladších 18 let léčených pro primární hypercholesterolemii a smíšenou dyslipidemii.

Používání přípravku Repatha nebylo studováno u dětí mladších 12 let léčených pro homozygotní familiární hypercholesterolemii.

Další léčivé přípravky a Repatha

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Těhotenství, kojení a plodnost

Přípravek Repatha nebyl zkoušen u těhotných žen. Není známo, zda přípravek Repatha poškodí Vaše dosud nenarozené dítě.

Informujte svého lékaře, pokud se pokoušíte během užívání přípravku Repatha otěhotnět, domníváte se, že můžete být těhotná nebo otěhotníte.

Není známo, zda se přípravek Repatha vylučuje do mateřského mléka.

Je důležité, abyste svého lékaře informovala, pokud kojíte nebo se chystáte kojit. Váš lékař Vám pomůže se rozhodnout, zda přestat kojit nebo zda ukončit léčbu přípravkem Repatha. Je třeba zvážit prospěšnost kojení pro dítě a prospěšnost léčby přípravkem Repatha pro matku.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Repatha nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Repatha obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. je v podstatě „bez sodíku“ a neměl by tedy mít vliv na dietu s kontrolovaným obsahem sodíku.

3. Jak se přípravek Repatha používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Přípravek Repatha se podává jako injekce pod kůži (subkutánně).

Doporučená dávka závisí na typu onemocnění:

• u primární hypercholesterolemie a smíšené dyslipidemie je dávka buď 140 mg každé dva týdny nebo 420 mg 1x měsíčně.

• u homozygotní familiární hypercholesterolemie je doporučená úvodní dávka 420 mg 1x měsíčně. Po 12 týdnech se Váš lékař může rozhodnout zvýšit tuto dávku na 420 mg každé dva týdny. Jestliže jste léčen(a) rovněž aferézou, procedurou podobnou dialýze, při které jsou cholesterol a další tuky odstraňovány z krve, může se Váš lékař rozhodnout zahájit léčbu dávkou 420 mg každé dva týdny, aby byla ve shodě s léčbou aferézou.

Pokud lékař předepíše dávku 420 mg, musíte použít tři předplněné injekční stříkačky, protože každá předplněná injekční stříkačka obsahuje pouze 140 mg léku. Po dosažení pokojové teploty mají být všechny injekce podány do 30 minut.

Jestliže Váš lékař rozhodne, že si injekce přípravku Repatha můžete aplikovat sami nebo je může aplikovat osoba, která o Vás pečuje, budete Vy nebo Váš pečovatel proškoleni jak správně připravit a podat injekce přípravku Repatha. Nezkoušejte podávat injekce přípravku Repatha, dokud Vám lékař nebo zdravotní sestra neukáží, jak ho podávat.

Přečtěte si, prosím, podrobné pokyny na konci této příbalové informace, abyste věděli, jak doma uchovávat, připravovat a podávat přípravek Repatha.

Před zahájením léčby přípravkem Repatha byste měli být na dietě snižující cholesterol. Po dobu používání přípravku Repatha byste měli dodržovat dietu snižující cholesterol.

Pokud Vám lékař předepsal přípravek Repatha spolu s jiným lékem na snížení cholesterolu, dodržujte pokyny lékaře, jak užívat tyto léky dohromady. V takovém případě si, prosím, rovněž přečtěte pokyny o dávkování uvedené v příbalové informaci příslušného léku.

Jestliže jste použil(a) více přípravku Repatha než jste měl(a)

Obraťte se ihned na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek Repatha

Vezměte si přípravek Repatha co nejdříve po vynechané dávce. Poté se obraťte na svého lékaře, který Vám řekne, na kdy si máte naplánovat příští dávku a dodržujte tento nový harmonogram přesně podle lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté nežádoucí účinky: mohou se vyskytnout u 1 z 10 léčených osob

• chřipka (vysoká teplota, bolesti v krku, rýma, kašel a zimnice)

• nachlazení projevující se jako rýma, bolesti v krku nebo infekce vedlejších dutin (zánět nosohltanu nebo infekce horních cest dýchacích)

• nevolnost (pocit na zvracení)

• bolesti zad

• bolesti kloubů (artralgie)

• reakce v místě injekčního vpichu, zarudnutí, modřina nebo bolest

• vyrážka

Méně časté nežádoucí účinky: mohou se vyskytnout u 1 ze 100 léčených osob

• kopřivka, zarudlé svědivé bouličky na pokožce (urtikárie)

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Repatha uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2 °C - 8 °C). Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním vnějším obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Předplněnou injekční stříkačku můžete po vyjmutí z chladničky nechat před podáním ohřát na pokojovou teplotu (do 25 °C). Tímto opatřením bude injekce příjemnější. Po vyjmutí z chladničky může být přípravek Repatha uchováván při pokojové teplotě (do 25 °C) v původním obalu a musí se použít do 1 týdne.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Obsah balení a další informace Co přípravek Repatha obsahuje

- Léčivou látkou je evolocumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje evolocumabum 140 mg v 1 ml roztoku.

- Pomocnými látkami jsou prolin, kyselina octová 99%, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda na injekci.

Jak přípravek Repatha vypadá a co obsahuje toto balení

Repatha je čirý až opalescentní, bezbarvý až nažloutlý roztok, který neobsahuje prakticky žádné částice. Nepoužívejte tento lék, pokud zpozorujete změnu barvy nebo pokud lék obsahuje velké kousky, šupinky nebo barevné částice.

Balení obsahuje jednu jednorázovou předplněnou injekční stříkačku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce:

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci:

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061 4817 ZK Breda Nizozemsko

Výrobce:

Amgen Technology Ireland Pottery Road Dun Laoghaire Co Dublin Irsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci

Belgie/Belgique/Belgien

s.a. Amgen n.v.

Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Btarapnu

AMg^eH Etnrapna EOOfl Ten.: +359 (0)2 424 7440

Česká republika

Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Danmark

Amgen filial af Amgen AB, Sverige Tlf: +45 39617500

Deutschland

AMGEN GmbH Tel.: +49 89 1490960

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +372 5125 501

EXláSa

Amgen ETAág OappaKsurixá E.n.E. TpL: +30 210 3447000

Espaňa

Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas Tel: +370 5 219 7474

Luxembourg/Luxemburg

s.a. Amgen Belgique/Belgien Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Magyarország

Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Malta

Amgen B.V.

The Netherlands Tel: +31 (0)76 5732500

Nederland

Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Norge

Amgen AB Tel: +47 23308000

Osterreich

Amgen GmbH Tel: +43 (0)1 50 217

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 581 3000

Suomi/Finland

Italia

Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Tel: +4021 527 3000

Portugal

Amgen Biofarmaceutica, Lda.

France

Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Tel: +351 21 4220550

Hrvatska

Amgen d.o.o.

Tel: +385 (1) 562 57 20

Románia

Amgen Románia SRL

Ireland

Amgen Limited United Kingdom Tel: +44 (0)1223 420305

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o. Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika Amgen Slovakia s.r.o. Tel: +421 33 321 13 22

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Kónpoq

Papaellinas & Co Ltd Tni.: +357 22741 741

Sverige

Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija United Kingdom

Amgen Switzerland AG Rlgas filiale Amgen Limited

Tel: +371 292 84807 Tel: +44 (0)1223 420305

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu .

Návod k použití:

Repatha předplněná injekční stříkačka na jedno použití

Popis jednotlivých částí

Před použitím

Po použití

Táhlo pístu

Lék

Tělo stříkačky