Reasec
Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn.:sukls10729/2007
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
REASEC
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Diphenoxylati hydrochloridum 2,5 mg, Atropini sulfas monohydricus 0,025 mg v 1 tabletě. Pomocné látky viz 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tablety.
Popis přípravku:
Téměř bílé kulaté tablety se zkosenými stranami, z jedné strany vyryto „REASEC“, z druhé strany půlicí rýha.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
REASEC se používá k symptomatické léčbě akutního i chronického průjmu různého původu:
Při průjmech vyvolaných změnami běžného bakteriálního složení ve střevě, při průjmech po užívání léků (např. protinádorových, antibiotik, nadměrných dávek projímadel), po ozáření, při nervových poruchách, při nádorech nebo polypech střeva, při poruchách vstřebávání a látkové přeměny, po operaci tenkého střeva a žaludku, při některých vředových zánětech tlustého střeva (při lehčích formách idiopatické proktokolitidy), při průjmu z neschopnosti zadržet střevní obsah (po mozkové mrtvici, při roztroušené skleróze, ve stáří).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování závisí na věku pacienta a závažnosti stavu.
Akutní průjem Dospělí:
V lehkých případech se užívá 2krát denně 1 tableta, ráno a večer před jídlem.
V těžkých případech se dávkování může postupně zvyšovat až na 3 x 2 tablety. Nedostaví-li se účinek do 48 hodin, není pravděpodobné, že by REASEC měl efekt.
Děti:
Děti ve věku 5 - 10 let: 2 x denně 1 tableta.
Děti ve věku 10 - 14 let: nejvýše 3 x denně 1 tableta.
Chronický průjem:
Dospělí:
Po počátečním zvládnutí se průjem dá často kontrolovat dávkou pouhých 5 mg (2 tablety) denně. Jestliže se do 10 dnů nedostaví terapeutický účinek u chronického průjmu ani po terapii nejvyšší přípustnou dávkou 20 mg difenoxylátu (8 tablet) denně, není již pravděpodobné, že by REASEC měl efekt.
4.3 Kontraindikace
REASEC tablety jsou kontraindikovány u dětí mladších než 2 roky, u pacientů se známou přecitlivělostí na kteroukoli složku přípravku a u pacientů, u nichž jsou kontraindikovány anticholinergní látky (např. u glaukomatiků). REASEC je kontraindikován jako primární léčení akutních průjmů pravděpodobně infekčního původu, charakterizovaných krvavými stolicemi a vysokou horečkou.
Je kontraindikován u pacientů s akutní ulcerózní kolitidou, s pseudomembranózní kolitidou po antibiotikách se širokým spektrem a u pacientů s průjmy při infekcích bakteriemi produkujícími enterotoxin (toxigenní E. coli, Salmonella sp., Shigella sp.). Dále je REASEC obecně kontraindikován tam, kde nemá dojít k inhibici peristaltiky; jeho podávání je třeba okamžitě ukončit, jakmile by se projevila obstipace, abdominální distenze nebo subileus.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Terapie průjmu přípravkem REASEC je čistě symptomatická. Průjem se musí léčit kauzálně, kdykoli je to možné. Při infekčních průjmech REASEC nenahrazuje antibakteriální terapii. Je třeba kultivovat stolici.
U malých dětí může REASEC velmi silně tlumit dechové centrum, proto se nesmí podávat dětem do dvou let věku.
Při těžkých průjmech se nesmí zapomínat na přívod tekutin a elektrolytů. Při těžké dehydrataci a iontové nerovnováze je třeba medikaci přípravkem REASEC dočasně přerušit až do zahájení infúzí, protože inhibice peristaltiky vyvolá retenci tekutiny ve střevech a stávající nerovnováhy ještě zhorší.
Jestliže se u akutního průjmu do 48 hodin neprojeví klinické zlepšení, je třeba další podávání přípravku REASEC zastavit.
REASEC v doporučeném dávkování obvykle nevyvolává výrazné anticholinergní účinky. Přísada atropinu má zabránit zneužívání přípravku.
Při poruše jaterních funkcí je třeba pečlivě monitorovat příznaky toxického ovlivnění CNS, protože difenoxylát má za běžných okolností vysoký first-pass effect.
Byly popsány případy závislosti na REASEC s vysokým dávkováním 125 tablet denně. Proto je třeba zvláštní opatrnosti u pacientů, kteří mají v anamnéze lékovou závislost anebo kteří dostávají léky, na něž závislost hrozí.
Dětem od 2 do 5 let může být přípravek podán jen ve zvlášť závažných případech.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
REASEC zvyšuje účinky barbiturátů, trankvilizérů, narkotik a alkoholu. Může prodloužit biologický poločas látek dekomponovaných systémem cytochromu P 450.
4.6 Těhotenství a laktace
Diphenoxylati hydrochloridum v dávkách 50krát vyšších než odpovídá relativně terapeutické dávce u člověka vyvolává u krys zřetelné snížení fertility. Snižuje váhový přírůstek březích zvířat již v dávce 4 mg/kg denně a snižuje v této dávce (v desetinásobku relativní terapeutické dávky u člověka) hmotnost fétů. Pro silně snížený počet fétů po vyšších dávkách difenoxylátu nebylo možné přiměřeně hodnotit teratogenní, embryotoxické a fetotoxické účinky difenoxylátu u pokusných zvířat; projevy teratogenity nebyly nalezeny. Výsledky přiměřených studií u člověka nejsou k dispozici.
V průběhu těhotenství se REASEC může podávat jen ve zřetelně indikovaných případech. Protože se hlavní metabolit difenoxylátu, difenoxylová kyselina, může vylučovat mlékem a protože atropin se mlékem secernuje, je třeba přerušit kojení.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
REASEC lze z tohoto hlediska zařadit podle použité dávky a reaktivity pacienta mezi látky s pravděpodobností mírného až výrazného snížení pozornosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Po podání přípravku REASEC byly popsány tyto nežádoucí účinky, seřazené podle závažnosti:
Nervové poruchy: ztráta citlivosti končetin, euforie, deprese, pocit slabosti, letargie, zmatenost, únava, spavost, závratě, neklid, bolesti hlavy.
Alergické reakce: anafylaxe, angioneurotický edém, urtikarie, otok dásní, pruritus.
Gastrointestinální poruchy: megacolon toxicum, paralytický ileus, pankreatitida, nechutenství, nauzea, zvracení, abdominální dyskomfort.
Atropin může vyvolat tyto nežádoucí účinky, opět seřazené podle závažnosti: hypertermie, tachykardie, retence moči, zčervenání kůže, suchá kůže a suché sliznice. Tyto účinky se mohou projevit zejména u dětí.
4.9 Předávkování
Předávkování může vyvolat příznaky podobné jako při předávkování narkotických analgetik a narkotik: miózu, depresi dechu, somnolenci anebo agitovanost; dále příznaky otravy atropinem, zejména u dětí. Dechová deprese po difenoxylátu může nastat s velikým opožděním, někdy i 12 až 30 hodin po požití a může se navracet i po přechodném zlepšení, vyvolaném podáním antagonisty anodyn. Proto je třeba průběžné sledování nejméně 48 hodin.
Při předávkování je nutno podat antagonistu morfinových analgetik, nejlépe naloxon. Dospělým se podává úvodní dávka 0,4 mg - 2 mg hydrochloridu naloxonu i.v. a může se opakovat každé 2 - 3 minuty, pokud je to nutné.
Dětem se obvykle podává úvodní dávka hydrochloridu naloxonu 0,01 mg/kg hmotnosti i.v. Nenastane-li zlepšení, může se podat další dávka 0,1 mg/kg.
Je třeba udržovat průchodné dýchací cesty, někdy je nutné řízené dýchání. Není-li pacient v kómatu, může být na místě žaludeční laváž suspenzí medicinálního uhlí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
REASEC je antidiaroikum, antipropulzívum.
ATC skupina: A07DA
REASEC obsahuje syntetický antidiaroicky působící hydrochlorid difenoxylátu, blízký pethidinu, a subterapeutická množství anticholinergika atropinu. Ovlivněním opioidních receptorů ve střevní stěně REASEC snižuje stimulační impulsy. V doporučených dávkách specificky snižuje peristaltiku tenkého i tlustého střeva a zpomaluje střevní pasáž. Tím je dán jeho antidiaroický účinek.
O vlivu na sekreci vody a iontů nejsou známy podrobné údaje.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
V dávkovém rozmezí 2,5 - 10 mg hydrochloridu difenoxylátu (podávaného v roztoku) byl lineární vztah mezi dávkou, maximálně dosaženou hladinou v plazmě, AUC a množstvím difenoxylové kyseliny vyloučené močí. Biologická dostupnost tabletové formy byla přibližně 90 % ve srovnání s difenoxylátem v roztoku. Maximální koncentrace difenoxylové kyseliny v plazmě po podání 10 mg hydrochloridu difenoxylátu v tabletách byla 163 ng/ml za 2 hodiny, eliminační poločas difenoxylové kyseliny byl přibližně 12 - 14 hodin.
Difenoxylát se rychle a ve značném rozsahu u člověka metabolizuje hydrolýzou na difenoxylovou kyselinu, která je biologicky aktivní a představuje hlavní metabolit látky v krvi, po podání 5 mg hydrochloridu difenoxylátu v alkoholickém roztoku se do 4 dnů vyloučilo průměrně 14 % látky a jejich metabolitů močí, 49 % stolicí. Nemetabolizovaná látka v moči představovala méně než 1 % původní dávky, difenoxylová kyselina a její glukuronid asi 6 %.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Karcinogenní účinky u pokusných zvířat sledovány nebyly. O snížení fertility a sledování teratogenity viz bod 4.6.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
Magnesium-stearát, mastek, sacharosa, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy.
6.2 Inkompatibility
Nejsou známy.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 0C
6.5 Druh obalu a velikost balení
10 ml bílá polypropylenová lahvička s pojistným odtrhovacím PE uzávěrem a stlačitelnou výplní, papírová skládačka.
Velikost balení: 20 tablet
6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním
Tablety k perorálnímu užití.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Gedeon Richter Plc.
Gyomroi út 19-21 1103 Budapešť,
Maďarsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
49/055/72-S/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
26.09.1972 / 23.6. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
23.6. 2010
5/5