Sp.zn.sukls148575/2015 a sp.zn.sukls171740/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rabeprazol Mylan 20 mg enterosolventní tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rabeprazol Mylan 20 mg: Jedna enterosolventní tableta obsahuje rabeprazolum natricum 20 mg, což odpovídá rabeprazolum 18,85 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tableta

Žlutá, kulatá, bikonvexní potahovaná tableta s černým potiskem ‘R4’ na jedné straně tablety a bez potisku na druhé straně.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Rabeprazol Mylan je indikován k léčbě následujících onemocnění:

•    Aktivní duodenální vřed

•    Aktivní benigní žaludeční vřed

•    Symptomatická erozivní nebo ulcerózní refluxní choroba jícnu (GERD)

•    Dlouhodobá udržovací léčba refluxní choroby jícnu

•    Symptomatická léčba středně těžké až velmi těžké refluxní choroby jícnu

•    Zollinger-Ellisonův syndrom

•    V kombinaci s příslušnými antibakteriálními terapeutickými režimy k eradikaci Helicobacter pylori u pacientů s peptickými vředy vzniklými v souvislosti s H. pylori (viz bod 4.2).

4.2    Dávkování a způsob podání Dávkování

Dospělí a starší pacienti

Aktivní duodenální vřed a aktivní benigní žaludeční vřed

Doporučená perorální dávka pro aktivní duodenální vřed i aktivní benigní žaludeční vřed je 20 mg 1x denně ráno.

U většiny pacientů se aktivní duodenální vřed zhojí během 4 týdnů. U některých pacientů může být ke zhojení nutná ještě další čtyřtýdenní léčba. U většiny pacientů se aktivní žaludeční vřed zhojí během 6 týdnů. U některých pacientů může být ke zhojení nutná ještě další šestitýdenní léčba.

Erozivní nebo ulcerózní refluxní choroby jícnu (GERD)

Doporučená dávka u této choroby je 20 mg 1x denně po dobu 4 - 8 týdnů.

Dlouhodobá udržovací léčba refluxní choroby jícnu

Pro dlouhodobou léčbu lze v závislosti na odpovědi pacienta použít udržovací dávku 10 mg nebo 20 mg. (RabeprazolMylan 10 mg není v ČR registrován). Tato dávka se užívá 1x denně.

Symptomatická léčba středně těžké až velmi těžké refluxní choroby jícnu

U pacientů bez ezofagitidy 10 mg 1x denně. Jestliže nebylo během 4 týdnů dosaženo úpravy symptomů, je třeba pacienta dále vyšetřit. Po odeznění symptomů je možné dosáhnout její další kontroly pomocí režimu léčby podle potřeby v dávce 10 mg 1x denně. (Je nutné užít jiný přípravek s obsahem rabeprazolu jako účinnou látkou protože Rabeprazol Mylan 10 mg není v ČR registrován)

Zollinger-Ellisonův syndrom

Doporučená počáteční dávka u dospělých pacientů je 60 mg 1x denně. Dávka může být podle potřeby pacienta zvyšována na 120 mg denně. Mohou se podávat jednorázové denní dávky až 100 mg denně. Při dávce 120 mg denně se dávka dělí na 60 mg 2x denně. V léčbě se má pokračovat tak dlouho, dokud je to klinicky indikované.

Eradikace H. pylori

Pacienti s infekcí H. pylori musí být léčeni eradikační terapií. Doporučuje se níže uvedená kombinace podávaná po dobu 7 dní.

Rabeprazol Mylan 20 mg 2x denně + klarithromycin 500 mg 2x denně a amoxicilin 1g 2x denně.

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin a jater není úprava dávky potřebná.

O používání přípravku Rabeprazol Mylan při léčbě pacientů s těžkým poškozením funkce jater viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti se nedoporučuje podávat Rabeprazol Mylan dětem.

Způsob podání Perorální podání.

U indikací, u nichž je potřebná léčba přípravkem Rabeprazol Mylan podávaným 1x denně, se tablety užívají ráno před jídlem. I když bylo prokázáno, že ani denní doba, ani příjem potravy nemají vliv na účinek sodné soli rabeprazolu, toto dávkování usnadní dodržování předepsané léčby.

Pacienti mají být upozorněni, že tablety přípravku Rabeprazol Mylan se nesmí kousat ani drtit, ale mají se spolknout celé.

4.3 Kontraindikace

Rabeprazol Mylan je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na rabeprazol, nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Rabeprazol Mylan je kontraindikován během těhotenství a kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Symptomatická odpověď na léčbu rabeprazolem nevylučuje přítomnost malignity žaludku nebo jícnu, proto je třeba před zahájením léčby přípravkem Rabeprazol Mylan možnost malignity vyloučit.

Pacienti léčení dlouhodobě (zejména při léčbě delší než 1 rok) se mají pravidelně sledovat.

Nelze vyloučit zkříženou hypersenzitivní reakci s jinými inhibitory protonové pumpy nebo substituovanými benzimidazoly.

Pacienti mají být upozorněni, že se tablety přípravku Rabeprazol Mylan nesmí žvýkat ani drtit, ale mají se spolknout celé.

Po uvedení rabeprazolu na trh byly hlášeny případy poruchy krevního obrazu (trombocytopenie a neutropenie). U většiny případů, kde nelze určit jinou etiologii, byly tyto příhody nekomplikované a po vysazení rabeprazolu odezněly.

V klinických studiích byly pozorovány případy patologických hladin jaterních enzymů, tyto případy byly rovněž hlášeny po registraci rabeprazolu. U většiny případů, kde nelze určit jinou etiologii, byly tyto příhody nekomplikované a po vysazení rabeprazolu odezněly.

Ve studii u pacientů s mírným až středně těžkým postižením funkce jater nebyly při porovnání s kontrolními skupinami pacientů stejného věku a pohlaví pozorovány významné bezpečnostní problémy související s přípravkem. Vzhledem k tomu, že neexistují klinické údaje o použití rabeprazolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater, doporučuje se předepisujícím lékařům u těchto pacientů opatrnost při prvním zahájení léčby přípravkem Rabeprazol Mylan.

Společné podávání atazanaviru a rabeprazolu se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Léčba inhibitory protonové pumpy, jako je například přípravek Rabeprazol Mylan, může potenciálně vést ke zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí, jako je Salmonella, Campylobacter a Clostridium difficile (viz bod 5.1).

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10 - 40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Hypomagnezémie

U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je rabeprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulámí arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezémii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Současné užívání rabeprazolu s methotrexátem

Literatura naznačuje, že současné užívání PPI s methotrexátem (zejména ve vysokých dávkách, viz informace k předepisování methotrexátu), může zvýšit sérové hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu a prodloužit jejich eliminaci, což může vést k toxicitě methotrexátu. U podávání vysokých dávek methotrexátu může být u některých pacientů vhodné dočasné vysazení PPI.

Vliv na absorpci vitaminu B12

Rabeprazol sodný, jako všechna léčiva inhibující kyselou žaludeční sekreci, může snižovat absorpci vitamínu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To má být zváženo u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé léčbě nebo pokud jsou pozorovány odpovídající klinické příznaky.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)

S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Rabeprazol Mylan. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatku dat týkajících se bezpečnosti a účinnosti se podávání přípravku Rabeprazol Mylan dětem nedoporučuje.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sodná sůl rabeprazolu vyvolává výraznou a dlouhotrvající inhibici sekrece žaludeční kyseliny. Může dojít k interakci s látkami, jejichž absorpce je závislá na pH. Podání sodné soli rabeprazolu s ketokonazolem nebo itrakonazolem může mít za následek významný pokles plazmatických hladin antimykotik. Může být proto nutné sledovat jednotlivé pacienty s cílem určit, zda je nutná úprava dávky při současném podávání ketokonazolu nebo itrakonazolu a rabeprazolu.

V klinických studiích byly užívány souběžně antacida a rabeprazol. Ve specifických studiích lékových interakcí nebyly pozorovány interakce s tekutými antacidy.

Současné podávání omeprazolu v denní dávce 40 mg s 300 mg atazanaviru/10 mg ritonaviru nebo atazanaviru 400 mg s lansoprazolem (60 mg 1x denně) zdravým dobrovolníkům mělo za následek podstatné snížení expozice atazanaviru. Absorpce atazanaviru závisí na pH. I když to nebylo studováno, obdobné výsledky lze předpokládat i u ostatních inhibitorů protonové pumpy. Proto se inhibitory protonové pumpy, včetně rabeprazolu, nemají podávat souběžně s atazanavirem (viz bod 4.4).

Methotrexát

Kazuistiky publikované populační farmakokinetické studie a retrospektivní analýzy naznačují, že současné podávání PPI a methotrexátu (zejména ve vysokých dávkách, viz informace k předpisu methotrexátu), může zvýšit sérové hladiny methotrexátu a/nebo jeho metabolitu hydroxymethotrexátu a prodloužit jejich eliminaci. Nicméně nebyly provedeny žádné formální studie interakcí methotrexátu s PPI.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o bezpečnosti rabeprazolu v případě těhotenství u člověka nejsou k dispozici. Reprodukční studie prováděné u potkanů a králíků neodhalily žádné důkazy o zhoršené fertilitě nebo poškození plodu způsobené sodnou solí rabeprazolu, i když u potkanů dochází k nízkému fetoplacentárnímu přenosu. Rabeprazol Mylan je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4,3).

Kojení

Není známo, zda se sodná sůl rabeprazolu vylučuje do lidského mateřského mléka. Nebyly provedeny žádné studie u kojících žen. Sodná sůl rabeprazolu se však vylučuje do sekretů prsních žláz potkanů. Rabeprazol Mylan se proto nesmí během kojení užívat/(viz bod 4,3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakokinetických vlastností a profilu nežádoucích účinků není pravděpodobné, že by Rabeprazol Mylan způsobil zhoršení schopnosti řídit vozidla nebo ohrozil schopnost obsluhovat stroje. Jestliže je však z důvodů somnolence zhoršená pozornost, doporučuje se vyhnout se řízení a obsluze složitých strojů.

4.8    Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v kontrolovaných klinických studiích s rabeprazolem byly bolest hlavy, průjem, bolest břicha, astenie, flatulence, vyrážka a sucho v ústech. Většina nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích, byly z hlediska závažnosti mírné až středně závažné a měly přechodný charakter.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh byly hlášeny tyto nežádoucí účinky:

Frekvence nežádoucích účinků je definována takto: časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1 000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1 000) velmi vzácné (<1/10 000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánových systémů	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné	Neznámá četnost
Infekce a infestace	Infekce
Poruchy krve a lymfatického systému			Neutropenie Leukopenie T rombocytopenie Leukocytóza

Poruchy imunitního systému			Hypersenzitivita1,2
Poruchy metabolismu a výživy			Anorexie		Hyponatremie Hypomagnezémi e (viz bod 4.4)
Psychiatrické poruchy	Nespavost	Nervozita	Deprese		Zmatenost
Poruchy nervového systému	Bolest hlavy Závratě	Somnolence
Poruchy oka			Poruchy vidění
Cévní poruchy					Periferní otoky
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Kašel Faryngitida Rýma	Bronchitis Sinusitis
Gastrointestinální poruchy	Průjem Zvracení Nausea Bolest břicha Zácpa Flatulence	Dyspepsie Sucho v ústech Říhání	Gastritis Stomatitida Poruchy vnímání chuti
Poruchy jater a žlučových cest			Hepatitis Žloutenka Jaterní encefalopatie3
Poruchy kůže a podkožní tkáně		Vyrážka Erytém2	Svědění Pocení Puchýřnaté reakce3	Erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens- Johnsonův syndrom	Subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4).

a jsou charakteristické známým profilem nežádoucích účinků. Tyto účinky jsou reverzibilní bez nutnosti medicínské intervence. Není známo specifické antidotum. Sodná sůl rabeprazolu se výrazně váže na bílkoviny, a není proto dialyzovatelná. Stejně jako u všech případů předávkování je léčba symptomatická a provádějí se obecná podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii peptického vředu a refluxní choroby jícnu, inhibitory protonové pumpy.

ATC kód: A02B C04

Mechanizmus účinku

Sodná sůl rabeprazolu patří do skupiny antisekrečních látek, substituovaných benzimidazolů, které nemají anticholinergní vlastnosti ani vlastnosti H2 histaminového antagonisty, avšak potlačují sekreci žaludeční kyseliny specifickou inhibicí enzymu H+/K+-ATPázy (kyselá nebo protonová pumpa).

Farmakodynamické účinky

Účinek je závislý na dávce a vede k inhibici bazální i stimulované sekrece kyseliny bez ohledu na druh podnětu. Studie na zvířatech ukazují, že sodná sůl rabeprazolu po podání ihned mizí z plazmy i žaludeční sliznice. Rabeprazol jako slabá báze se rychle absorbuje po podání všech dávek a koncentruje se v kyselém prostředí parietálních buněk. Rabeprazol se mění na aktivní sulfonamid pomocí protonace a poté reaguje s přítomnými cysteiny na protonové pumpě.

Antisekreční účinek

Po perorálním podání 20 mg sodné soli rabeprazolu dochází k nástupu antisekrečního účinku během 1 hodiny a maximální účinek se dostavuje za 2 - 4 hodiny. Za 23 hodin po podání první dávky rabeprazolu dochází k 69 % inhibici bazální sekrece kyseliny a 82 % inhibici potravou stimulované sekrece. Inhibice trvá až 48 hodin. Inhibiční účinek sodné soli rabeprazolu na sekreci kyseliny mírně narůstá při opakovaném dávkování 1x denně a ustáleného stavu inhibice se dosáhne po 3 dnech. Po vysazení přípravku se sekreční aktivita vrací do normálu během 2 - 3 dní.

Snížená žaludeční kyselost, ať už z jakéhokoliv důvodu, včetně podávání inhibitorů protonové pumpy, jako je i Rabeprazol Mylan, zvyšuje počet bakterií normálně přítomných v gastrointestinálním traktu. Léčba inhibitory protonové pumpy může případně zvýšit riziko gastrointestinálních infekcí způsobených původci, jako je například Salmonella, Campylobacter a Clostridium difficile (viz bod 4.4).

Účinky na sérový gastrin

V    klinických studiích byli pacienti léčeni dávkou 10 nebo 20 mg sodné soli rabeprazolu 1x denně po dobu až 43 měsíců. Hladiny gastrinu v séru se zvyšovaly v prvních 2 - 8 týdnech, a odrážely tak inhibiční účinky na sekreci kyseliny, přičemž při pokračování v léčbě zůstávaly stabilní. Hladina gastrinu se vrátila na hodnoty před léčbou obvykle za 1 - 2 týdny po vysazení léčby.

V    bioptických vzorcích z antra a fundu žaludku získaných od více než 500 pacientů léčených rabeprazolem nebo srovnávacím lékem po dobu až 8 týdnů nebyly zjištěny změny v histologii ECL buněk, stupni gastritidy, výskytu atrofické gastritidy, střevní metaplazii nebo distribuci infekce H.

pylori. U více než 250 pacientů sledovaných 36 měsíců nepřerušované léčby nebyly zjištěny významné změny nálezů v porovnání s výchozím stavem.

Další účinky

Dosud nebyly zjištěny celkové účinky sodné soli rabeprazolu na CNS, kardiovaskulární a dýchací systém. Podávání sodné soli rabeprazolu v perorálních dávkách 20 mg po dobu 2 týdnů nemělo žádné účinky na funkci štítné žlázy, metabolizmus glycidů nebo hladiny parathormonu, kortizonu, estrogenu, testosteronu, prolaktinu, cholecystokininu, sekretinu, glukagonu, folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH), reninu, aldosteronu či somatotropního hormonu v oběhu.

Studie u zdravých osob prokázaly, že sodná sůl rabeprazolu nemá klinicky významné interakce s amoxicilinem. Rabeprazol neovlivňuje negativně plazmatické koncentrace amoxicilinu nebo klarithromycinu při jejich souběžném podávání za účelem eradikace infekce H. pylori v horní části gastrointestinálního traktu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rabeprazol Mylan je enterosolventní tabletová forma sodné soli rabeprazolu. Tato léková forma je nezbytná vzhledem k tomu, že rabeprazol je nestálý v kyselém prostředí. K absorpci dochází až poté, co tableta opustí žaludek. Absorpce je rychlá, vrcholových plazmatických hladin rabeprazolu je dosaženo přibližně za 3,5 hod. po podání 20 mg dávky. Vrcholové plazmatické koncentrace (Cmax) a AUC jsou v dávkovacím rozmezí 10 - 40 mg lineární. Absolutní biologická dostupnost perorální dávky 20 mg (v porovnání s intravenózním podáním) je asi 52 % vzhledem k presystémovému metabolismu, ke kterému z velké části dochází. Biologická dostupnost zřejmě neroste s opakovaným podáním. U zdravých jedinců je plazmatický poločas přibližně 1 hodina (rozptyl 0,7 - 1,5 hod.) a celková tělesná clearance se odhaduje na 283 ± 98 ml/min. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s jídlem. Na absorpci sodné soli rabeprazolu nemají vliv strava ani denní doba podání.

Distribuce

U člověka se asi 97 % rabeprazolu váže na plazmatické proteiny.

Biotransformace

Sodná sůl rabeprazolu, stejně jako ostatní členové třídy inhibitorů protonové pumpy, se metabolizuje pomocí jaterního systému metabolizace léků cytochromu P450 (CYP450). Studie in vitro s lidskými jaterními mikrosomy naznačily, že sodná sůl rabeprazolu je metabolizována isoenzymy CYP450 (CYP2C19 a CYP3A4). V těchto studiích, v koncentracích předpokládaných v lidské plazmě, rabeprazol neindukuje ani neinhibuje CYP3A4. I když studie in vitro nemusí vždy být prediktivní pro stav in vivo, tyto nálezy naznačují, že se nepředpokládá interakce mezi rabeprazolem a cyklosporinem. Hlavními metabolity u člověka jsou thioeter (M1) a karboxylová kyselina (M6) a minoritní metabolity, zjištěné v nižších koncentracích, jsou sulfon (M2), desmetyl-thioeter (M4) a konjugát merkapturové kyseliny (M5). Pouze desmetylový metabolit (M3) má malou antisekreční aktivitu, tento metabolit však není v plazmě přítomen.

Eliminace

Po jednorázovém podání 20 mg sodné soli rabeprazolu značené ¹⁴C nebylo do moči vyloučeno žádné množství nezměněného léku. Močí se vyloučilo přibližně 90 % dávky, a to zejména jako dva metabolity: konjugát merkapturové kyseliny (M5) a karboxylová kyselina (M6), a dále dva neznámé metabolity. Zbytek podané dávky byl zjištěn ve stolici.

Pohlaví

Po úpravě na tělesnou hmotnost a výšku nebyly po podání jednorázové dávky 20 mg rabeprazolu zjištěny u farmakokinetických parametrů významné rozdíly mezi pohlavími.

Porucha funkce ledvin

U pacientů se stabilním terminálním selháním ledvin vyžadujícím chronickou hemodialýzu (clearance kreatininu <5 ml/min/1,73 m2) bylo rozdělení rabeprazolu velmi podobné jako u zdravých dobrovolníků. AUC a C_max byly u těchto pacientů asi o 35 % nižší než odpovídající parametry u zdravých dobrovolníků. Průměrný poločas rabeprazolu byl u zdravých dobrovolníků 0,82 hodin, u pacientů během hemodialýzy byl 0,95 hodiny a po dialýze 3,6 hodin. Clearance léku u pacientů s onemocněním ledvin vyžadujícím chronickou hemodialýzu byl přibližně dvojnásobný než u zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater

Po jednorázovém podání 20 mg rabeprazolu pacientům s chronickým mírným až středně těžkým postižením funkce jater byla AUC dvojnásobná a došlo k 2-3násobnému zvýšení poločasu rabeprazolu v porovnání se zdravými dobrovolníky. Při podávání dávky 20 mg denně po dobu 7 dní se však AUC zvýšila pouze 1,5x a Cmax pouze 1,2x.Poločas rabeprazolu u pacientů s poruchou funkce jater byl

12.3    hodin v porovnání s 2,1 hodinami u zdravých dobrovolníků. Farmakodynamická odpověď (kontrola žaludečního pH) byla u obou skupin klinicky srovnatelná.

Starší pacienti

Eliminace rabeprazolu byla u starších pacientů poněkud snížená. Po podávání sodné soli rabeprazolu v dávce 20 mg denně po dobu 7 dní byla AUC přibližně dvojnásobná, Cmax se zvýšila o 60 % a ť/2 se zvýšil přibližně o 30 % v porovnání s hodnotami u mladých zdravých dobrovolníků. Nicméně nebyla zjištěna akumulace rabeprazolu.

Polymorfismus CYP2C19

Po podávání rabeprazolu v dávce 20 mg denně po dobu 7 dní měli pomalí metabolizéři CYP2C19 hodnoty AUC 1,9x vyšší a t/ 1,6x vyšší, než byly odpovídající parametry u rychlých metabolizérů, přičemž C_max se zvýšila pouze o 40 %.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické účinky byly pozorovány pouze při vystavení dávkám dostatečně převyšujícím maximální dávky u člověka, to znamená, že obavy o bezpečnost u člověka jsou zanedbatelné z hlediska dat získaných na zvířatech.

Studie mutagenity přinesly nejasné výsledky. Testy na buněčné linii myšího lymfomu byly pozitivní, ale in vivo testy s mikrojadérkem a testy opravy DNA byly negativní. Studie hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

Mannitol

Těžký oxid hořečnatý,

Hyprolosa

Částečně substitouvaná hyprolosa Magnesium-stearát

Podklad potahové vrstvy:

Ethylcelulóza Těžký oxid hořečnatý,

Žlutý oxid železitý (E 172)

Enterosolventní potah:

Ftalát hypromelózy

Acetoglycerid

Mastek

Oxid titaničitý (E 171)

Potahová vrstva - 20 mg (Opadry žlutá):

Hypromelóza 2910/6 Oxid titaničitý (E171)

Acetomonoacylglycerol Žlutý oxid železitý (E172)

Černý potisk Šelak

Černý oxid železitý (E172)

Propylenglykol Roztok amoniaku 30%

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

18 měsíců

Lahev: Po otevření spotřebujte do 60 dní.

6.4    Zvláštní opatření pro    uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5    Druh obalu a velikost    balení

Za studena lisovaný blistr se skládá z laminátu s vrstvou vysoušedla na jedné straně a tvrzené hliníkové fólie na straně druhé.

Za studena lisovaný perforovaný jednodávkový blistr se skládá z laminátu s vrstvou vysoušedla na jedné straně a tvrzené hliníkové fólie na straně druhé.

HDPE láhev s PP uzávěrem a vysoušedlem.

Velikosti balení

Blistr: 7, 14, 28, 30, 50, 56, 98, 100 tablet.

Lahvička: 30, 100 tablet

Jednodávkový perforovaný blistr: 14 x 1 tableta, 28 x 1 tableta, 50 x 1 tableta Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Návod k použití přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics [UK] Ltd.

Albany Gate, Darkes Lane, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/072/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.2.2013

10.    DATUM REVIZE TEXTU

2.12.2015

12