Paoletta 2 Mg/0,03 Mg
sp. zn. sukls47635/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
PAOLETTA 2 mg/0,03 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Léčivé látky: dienogestum, ethinylestradiolum Jedna potahovaná tableta obsahuje:
Dienogestum 2 mg Ethinylestradiolum 0,03 mg
Pomocné látky se známým účinkem: monohydrát laktózy (60,90 mg),
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Bílé kulaté potahované tablety o průměru přibližně 5,0 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
- perorální hormonální antikoncepce
- léčba žen se středně závažným akné, které nemají kontraindikace při podávání perorální antikoncepce a u kterých selhala přiměřená místní léčba
Rozhodnutí předepsat přípravek PAOLETTA by mělo být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku PAOLETTA v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4)
4.2. Dávkování a způsob podání
4.2.1 Dávkování a způsob podání
1 tableta přípravku PAOLETTA denně po dobu 21 následných dnů.
Tablety je nutné užívat každý den v přibližně stejnou dobu, podle potřeby s malým množstvím tekutiny.
První tableta se má užít podle dne v týdnu, který odpovídá dnu zahájení léčby, jak je uvedeno na blistrovém balení (např. „Po“ pro Pondělí).
Zbytek tablet se užívá ve směru šipky až do využívání blistru.
Po využívání prvních 21 tablet následuje 7denní období přerušení, bez užívání tablet. Dva až čtyři dny po poslední tabletě se obvykle dostaví krvácení z vysazení. Bez ohledu na výskyt krvácení se nové blistrové balení zahajuje po 7 dnech bez podávání tablet. Antikoncepční účinek trvá i v průběhu 7 denního přerušení podávání.
4.2.2 Zahájení užívání přípravku PAOLETTA
• Žádné předchozí použití hormonální antikoncepce v posledním měsíci:
Užívání tablety se zahájí v 1. den přirozeného cyklu (tzn. první den menstruačního krvácení). Je-li používáno správně, antikoncepční účinek nastupuje první den podávání.
Pokud j e užívání tablety zaháj eno mezi 2. až 5. dnem, je po dobu prvních 7 dnů užívání třeba používat další nehormonální metody antikoncepce (bariérová metoda).
• Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce, vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti):
V závislosti na typu předchozí kombinované perorální antikoncepce, podávání přípravku PAOLETTA má být zahájeno buď den po ukončení obvyklého intervalu bez podávání tablet, následující po podání poslední aktivní tablety, anebo den po ukončení podávání tablet placeba předchozí ukončené kombinované perorální antikoncepce. Pokud byly používány transdermální náplasti nebo vaginální kroužky, zahájení podávání přípravku PAOLETTA má nastat den po obvyklém intervalu bez vaginálního kroužku nebo náplasti.
• Přechod z čistě progestogenové metody (minipilulka, implantát, injekce) nebo z nitroděložního tělíska:
Byla-li dříve podávána minipilulka, přechod může nastat kterýkoli den; přechod z implantátu nebo nitroděložního tělíska má nastat v den jejich vyjmutí; přechod z injekčního přípravku, má nastat v době, kdy má být podána další injekce. V každém případě je po dobu prvních 7 dnů užívání přípravku PAOLETTA nutné používat další nehormonální metody antikoncepce (bariérová metoda).
• Po potratu v prvním trimestru
Podávání přípravku PAOLETTA může být zahájeno okamžitě. V tomto případě nejsou žádné další metody antikoncepce potřebné.
• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru (pro použití při kojení viz bod 4.6)
Jelikož v období následujícím bezprostředně po porodu je zvýšené riziko tromboembolických příhod, užívání perorální antikoncepce nemá být u nekojících žen zahájeno do 21. až 28. dne po porodu nebo potratu v druhém trimestru. V průběhu prvních 7 dnů užívání mají být použity jiné metody nehormonální antikoncepce (bariérová metoda). Pokud již došlo k pohlavnímu styku, je třeba před zahájením užívání vyloučit těhotenství nebo vyčkat na první spontánní menstruaci.
4.2.3 Trvání léčby
Přípravek PAOLETTA je možné užívat tak dlouho, jak dlouho je hormonální antikoncepce požadována a neexistují-li žádná zdravotní rizika (pro pravidelné kontroly viz bod 4.4).
4.2.4 Postup v případě vynechání dávky
Antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA může být při nepravidelném užívání snížen.
Pokud dojde k vynechání dávky jednou a k pokračování užívání dojde během 12 hodin od původní doby užívání, není antikoncepční účinek ovlivněn. Další dávky je třeba užívat v obvyklou dobu.
Pokud se užití dávky opozdí o více než 12 hodin od obvyklé doby, nelze antikoncepční účinek zcela zaručit. Pravděpodobnost otěhotnění je tím vyšší, čím je vynechaná dávka blíže k intervalu přerušení užívání tablet.
Nedojde-li k obvyklému krvácení v době po vynechání dávky, je před zahájením užívání dalšího blistru nutné vyloučení těhotenství.
V případě vynechání tablet platí dvě následující pravidla:
1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší 7 dnů.
2. Pravidelné užívání tablet alespoň po dobu 7 dnů je nutné pro účinnou supresi osy hypotalamus-hypofýza-vaj ečníky.
V případě vynechání tablet platí následující doporučení:
Užití poslední vynechané tablety musí být obnoveno co možná nejdřív, i kdyby to mělo znamenat užití dvou tablet v jeden den. Další tablety je pak třeba užívat v obvyklou dobu. Současně je nutné použít po dobu 7 dnů jiné metody nehormonální antikoncepce.
Dojde-li k vynechání pouze jediné dávky v průběhu druhého týdne, není nutné použít jiné metody nehormonální antikoncepce.
Pokud dojde k vynechání více tablet je až do vzniku dalšího krvácení z vysazení třeba používat jiné metody nehormonální antikoncepce.
1. Pokud mezi vysazením tablety a poslední tabletou na současném balení blistru je méně než 7 dnů, další balení blistru by mělo být zahájeno okamžitě (bez pauzy v užívání) v den po dobrání poslední tablety ze současného balení blistru. Pravděpodobně nedojde k obvyklému krvácení z vysazení až do ukončení tohoto dalšího balení blistru. Může však nastat kumulativní intermenstruační krvácení nebo případy špinění.
2. Alternativně může být užívání více tablet ze současného balení blistru přerušeno a intervalu přerušení, bez užívání tablet je dosaženo včas. Po intervalu přerušení, bez užívání tablet po dobu až 7 dnů, včetně dnů zapomenutých tablet, může být pokračováno v užívání tablet z dalšího blistru.
4.2.5 Užívání v případech zvracení a průjmů
V případě zvracení nebo těžkého průjmu v průběhu prvních 4 hodin po užití přípravku PAOLETTA, nemusí být aktivní složky zcela vstřebány a je třeba použít jiné metody nehormonální antikoncepce. Mimoto platí stejná pravidla jako při jednorázovém vynechání tablety (viz bod 4.2.4). Má-li být zachován obvyklý režim užívání, musí se pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru. Při přetrvávání nebo opakovaném výskytu zažívacích obtíží je třeba použít další metody nehormonální antikoncepce a informovat ošetřujícího lékaře.
4.2.6 Oddálení krvácení z vysazení
K oddálení krvácení z vysazení musí uživatelka bez přerušení pokračovat v užívání tablet z dalšího balení blistru přípravku PAOLETTA přímo, bez pauzy v užívání. Krvácení z vysazení lze posunout dle potřeby, ale jen do ukončení užívání druhého balení blistru. Pro toto období může nastat intermenstruační krvácení anebo epizody špinění. Po následném obvyklém sedmidenním intervalu bez užívání může pokračovat užívání přípravku PAOLETTA jako obvykle.
4.3. Kontraindikace
Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) by se neměla používat u následujících stavů:
• přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
• žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
• známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C a deficit proteinu S.
• velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
• vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)
• přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
• cerebrovaskulámí onemocnění - současná mozková příhoda, anamnéza mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitomí ischemická ataka, TIA)
• známá dědičná nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je hyperhomocysteinémie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus anticoagulans)
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky
• závažná hypertenze
• závažná dyslipoproteinémie
• kouření (viz bod 4.4).
• přítomnost nebo anamnéza pankreatitidy, pokud je sdružena s těžkou hypertriglyceridemií.
• přítomnost nebo anamnéza jaterního onemocnění, pokud se funkce jater nevrátila do normy (také Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom).
• přítomnost nebo anamnéza jatemích nádorů.
• přítomnost nebo podezření na zhoubné nádory pohlavních orgánů (např. prsu nebo endometria).
• nediagnostikované vaginální krvácení.
• nediagnostikovaná amenorea.
• hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, měla by být vhodnost přípravku PAOLETTA se ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů by mělo být ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku PAOLETTA ukončit.
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Není zatím známo, jaká jsou rizika přípravku PAOLETTA v porovnání s těmito přípravky s nižším rizikem. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravků kombinované hormonální antikoncepce, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).
Epidemiologické studie u žen, které používají nízkou dávku kombinované perorální antikoncepce (<
50 pg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 61 vyvine VTE během jednoho roku.
Omezené epidemiologické údaje naznačují, že riziko VTE u CHC obsahující dienogest může být podobné riziku u CHC obsahující levonorgestrel.
Tento počet VTE za rok je menší než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2% případů.
Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek PAOLETTA je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory VTE
|
Rizikový faktor |
Poznámka |
|
obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další rizikové faktory. |
|
prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok, jakýkoli chirurgický zákrok na dolních končetinách a pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma. |
v těchto situacích j e doporučeno ukončit používaní/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání/používání do 2 týdnů po kompletní remobilizaci. Měla by se použít další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému těhotenství. Antitrombotická léčba by měla být zvážena, pokud přípravek PAOLETTA nebyl předem vysazen. |
|
Poznámka: dočasná imobilizace včetně cestování letadlem > 4 hodiny může být také rizikovým faktorem VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory | |
|
pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku). |
pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC odeslána k odborníkovi na konzultaci |
|
další onemocnění související s VTE |
zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie |
|
vyšší věk |
zvláště nad 35 let |
Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o „Těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).
Příznaky VTE (hluboké žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
• jednostranný otok dolní končetiny a/nebo chodidla, nebo podél žíly na dolní končetině;
• bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
• zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí, nebo změnu barvy kůže dolní končetiny
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
• náhlý nástup nevysvětlitelné dusnosti nebo rychlého dýchání;
• náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
• ostrou bolest na hrudi;
• těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).
Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.
Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může přejít až do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.
Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.
Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek PAOLETTA je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě by mělo být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, neměla by být CHC předepisována (viz bod 4.3).
Tabulka: Rizikové faktory ATE
|
Rizikové faktory |
Poznámka |
|
vyšší věk |
zvláště nad 35 let |
|
kouření |
ženě by mělo být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále kouří, by mělo být důrazně doporučeno, |
|
aby používaly jinou metodu antikoncepce | |
|
hypertenze | |
|
obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) |
při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory. |
|
pozitivní rodinná anamnéza (arteriální tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém věku, např. do 50 let věku) |
Pokud je suspektní hereditární predispozice, měla by být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím o používání jakékoli CHC. |
|
migréna |
zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během používání CHC (což může být prodromální známka cerebrovaskulární příhody) může být důvodem okamžitého ukončení léčby |
|
další onemocnění související s nežádoucími vaskulárními příhodami |
diabetes mellitus, hyperhomocysteinémie, chlopenní srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinémie a systémový lupus erytematodes |
Příznaky ATE
V případě příznaků by mělo být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že užívá CHC.
Příznaky cerebrovaskulární příhody mohou zahrnovat:
• náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště najedná straně těla;
• náhlé potíže s chůzí, závratě, ztráta rovnováhy nebo koordinace;
• náhlou zmatenost, poruchy řeči, nebo porozuměním;
• náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
• náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
• ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (MI) mohou zahrnovat:
• bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti hrudníku, v paži nebo pod hrudní kostí;
• nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, krku, paže, žaludku;
• pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
• pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
• extrémní slabost, úzkost, nebo dušnost;
• rychlý nebo nepravidelný srdeční tep
Pacientky s vzácným vrozeným stavem intolerance fruktózy, galaktózy, deficitu laktázy, sacharózo-izomaltázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy nemají přípravek PAOLETTA užívat.
4.4.1 Důvody okamžitého ukončení užívání přípravku PAOLETTA (kromě kontraindikací uvedených v bodě 4.3)
• známé nebo předpokládané těhotenství.
• první příznaky zánětu žil, nebo příznaky možné trombózy (včetně trombózy sítnice), embolizace nebo infarktu myokardu (viz bod 4.4.3.1)
• trvale zvýšené hodnoty krevního tlaku nad hodnoty 140/90 mm Hg. Pokračování užívání kombinované perorální antikoncepce lze zvážit, pokud se hodnoty krevního tlaku při antihypertenzivní léčbě normalizují.
• plánované operace (nejméně s předstihem 4 týdnů) a/nebo dlouhodobá imobilizace (např. po úrazech). Pokračování podávání je možné nejdříve 2 týdny po plné mobilizaci.
• první výskyt nebo zhoršení migrény.
• výskyt bolestí hlavy s neobvyklou četností, trváním nebo intenzitou, případně při náhlém výskytu ložiskových neurologických příznaků (možný první příznak mrtvice).
• výrazná bolest v horní části břicha, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení (mohou signalizovat nádor jater, viz bod 4.4.3.2)
• výskyt žloutenky, hepatitidy, celkového svědění, cholestázy a abnormálních hodnot jaterních testů. V případě omezení jaterních fůnkcí jsou steroidní hormony méně metabolizovány.
• akutní diabetes
• nově vzniklá nebo opakující se porfyrie
4.4.2 Stavy nebo rizikové faktory vyžadující zvláštní léčebnou péči:
• onemocnění srdce nebo ledvin, protože aktivní složka ethinylestradiol může způsobit retenci tekutin.
• povrchová flebitis, výrazně zvýrazněný sklon k varixům, problémy s periferním krvácením, protože mohou být sdruženy s výskytem trombózy.
• zvýšení krevního tlaku (nad 140/90 mm Hg)
• problémy s metabolismem lipidů. U uživatelek s problémy s metabolismem lipidů, může ethinylestradiol, estrogenová složka přípravku PAOLETTA, vyvolat prudký vzestup hladin plasmatických triglyceridů s následnou pankreatitidou a dalšími komplikacemi (viz bod 4.3)
• srpkovitá anémie
• onemocnění jater v anamnéze
• onemocnění žlučníku
• migréna
• deprese; je třeba objasnit, zda je deprese spojena s užíváním přípravku PAOLETTA. Je-li třeba, musí být užity jiné, nehormonální metody antikoncepce.
• snížení tolerance glukosy/diabetes mellitus. Kombinované přípravky perorální antikoncepce mohou ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a toleranci glukosy; potřebná dávky inzulínu nebo dalších antidiabetik může vyžadovat změnu.
• kouření (viz bod 4.4.3)
• epilepsie; pokud se při užívání přípravku PAOLETTA zvýší frekvence epileptických záchvatů, je třeba zvážit jiné antikoncepční metody.
• Sydenhamova chorea
• chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• hemolyticko-uremický syndrom
• fibromyomy dělohy
• otoskleróza
• dlouhodobá imobilizace (viz bod 4.4.1).
• obezita
• systémový lupus erytematodes
• ženy starší 40 let
4.4.3.2 Nádory
Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje lehce zvýšené relativní riziko (RR = 1,24) pro karcinom prsu diagnostikovaný u žen, které současně kombinovanou perorální antikoncepci užívají. Zvýšené riziko v průběhu 10 let po ukončení použití kombinované perorální antikoncepce postupně mizí. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu u žen mladších 40 let je vzácný, je zvýšení počtu diagnóz karcinomu prsu u současných a dřívějších uživatelek kombinované perorální antikoncepce v poměru s celkovým rizikem karcinomu prsu malé.
Děložní čípek
Některé epidemiologické studie signalizují, že dlouhodobé užívání hormonální antikoncepce ženami s infekcí lidským papilomavirem (HPV) představuje rizikový faktor vzniku rakoviny děložního čípku. Nicméně, není zatím jasné, do jaké míry jsou tyto výsledky ovlivněny jinými faktory (např. rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání mechanických antikoncepčních metod) (viz bod 4.4.4).
Játra
Ve vzácných případech byly u uživatelek kombinované perorální antikoncepce hlášeny benigní nádory jater. V izolovaných případech způsobily tyto nádory život ohrožující nitrobřišní krvácení. O jaterních nádorech je třeba v diferenciální diagnostice uvažovat v případech kruté bolesti v nadbřišku, zvětšení jater, nebo při známkách nitrobřišního krvácení, které nastanou u žen užívajících kombinovanou perorální antikoncepci.
Studie ukázaly zvýšené riziko vzniku rakoviny jaterních buněk při dlouhodobém užívání kombinované perorální antikoncepce, nicméně tyto nádory jsou nesmírně vzácné.
4.4.3.3 Další situace Hypertense
Hypertense byla hlášena při užívání kombinované perorální antikoncepce zvláště u starších žen a po dlouhodobém užívání. Studie odhalily, že četnost hypertense se zvyšuje s množstvím progestogenu. Ženám s anamnézou onemocnění souvisejícího s hypertensí nebo některým onemocněním ledvin se má doporučit použití jiných antikoncepčních metod (viz body 4.3; 4.4.1; 4.4.2).
Chloasma
Příležitostně se může vyskytnout chloasma, zvláště u žen s těhotenskou chloasmou v anamnéze. Ženy náchylné k vzniku chloasmy se v průběhu užívání kombinované perorální antikoncepce mají vyhnout pobytu na sluníčku nebo expozici ultrafialovému záření.
Vrozený angioedém
U žen s vrozeným angioedémem může exogenní estrogen vyvolat exacerbaci příznaků angioedému. Nepravidelné krvácení
Krvácení z vysazení nebo špinění bylo u uživatelek kombinované perorální antikoncepce pozorováno zvláště během prvních měsíců užívání. Z těchto důvodů má přehodnocení nepravidelného krvácení smysl nejdříve po třech měsících užívání. Významný proto může být druh a dávka progestogenu.
V případě pokračujícího nebo opakujícího se krvácení, dochází k nepravidelnostem dříve pravidelných cyklů, je třeba zvážit případné nehormonální příčiny, a stejně jako u každého neobvyklého poševního krvácení, mají být přijata odpovídající diagnostická opatření k vyloučení zhoubného onemocnění a těhotenství. Lze-li obojí vyloučit, může se v užívání PAOLETTY pokračovat, nebo je možno přejít na jinou hormonální antikoncepci. Krvácení mezi cykly může být dokladem snížené antikoncepční účinnosti (viz body 4.2 a 4.5).
U některých uživatelek nemusí dojít v průběhu intervalu bez užívání tablet ke krvácení z vysazení. Pokud PAOLETTA nebyla užívána podle bodu 4.2.1 před prvním vynechaným krvácením z vysazení anebo krvácení z vysazení se nedostaví ve dvou po sobě následujících cyklech, je třeba před dalším užíváním vyloučit těhotenství.
Po ukončení užívání hormonální antikoncepce může nějaký čas trvat, než se normální cyklus obnoví.
4.4.3.4 Snížení účinnosti
Antikoncepční účinnost přípravku PAOLETTA může být ohrožena:
• pokud žena zapomene užít tabletu (viz bod 4.2.4);
• v případech zvracení nebo průjmu (viz bod 4.2.5);
• v případech současného užití některých dalších léčiv (viz bod 4.5)
Byla-li kombinovaná perorální antikoncepce užita současně s Třezalkou tečkovanou (Hypericum perforatum) doporučuje se použití další nehormonální antikoncepční metodu (viz bod 4.5).
4.4.4 Lékařské vyšetření/konzultace
Před prvním zahájením nebo znovuzahájením léčby přípravkem PAOLETTA by měla být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Měl by se změřit krevní tlak a mělo by být provedeno tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku PAOLETTA v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co by měla dělat v případě suspektní trombózy.
Žena by také měla být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření by měly být založeny na stanovených postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy by měly být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně přenosnými chorobami.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Jako nežádoucí účinek mohou ethinylestradiol a dienogest, léčivé látky přípravku PAOLETTA s jinými léčivými přípravky, zvyšovat nebo snižovat koncentrace těchto dvou pohlavních hormonů v séru.
Snížené koncentrace ethinylestradiolu/dienogestu v séru mohou způsobit zvýšené krvácení z průniku a poruchy cyklu a snižovat antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA; zvýšené koncentrace ethinylestradiolu/dienogestu mohou vyvolat zvýšený výskyt a vyšší intenzitu nežádoucích účinků.
4.5.1 Následující léčiva mohou snižovat koncentrace pohlavních steroidů, obsažených v přípravku PAOLETTA, v séru.
• léčiva zvyšující gastrointestinální motilitu, např. metoklopramid;
• léčiva indukující jaterní mikrosomální enzymy, jako jsou rifampicin, rifabutin, barbituráty, antikonvulzíva (jako barbexaklon, karbamazepin, oxkarbazepin, fenytoin, primidon, topiramat a felbamat), griseofulvin, modafinil, Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum). Bylo hlášeno, že oba inhibitory HIV proteáz (např. ritonavir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. nevirapin) a jejich kombinace mohou ovlivnit metabolismus jater;
• některá antibiotika (např. ampicilin, tetracyklin) u některých žen, pravděpodobně na základě snížené enterohepatální cirkulace estrogenu.
Při současné léčbě těmito léčivými látkami a přípravkem PAOLETTA, je třeba použít další metody nehormonální antikoncepce v průběhu podávání a dalších 7 dnů po jejím vysazení.
Pro léčivé látky snižující sérové koncentrace pohlavních enzymů prostřednictvím indukce jaterních mikrosomálních enzymů, je třeba po dobu 28 dnů po jejím vysazení použít další metody nehormonální antikoncepce. Pokud současné podávání těchto léčiv překračuje poslední tabletu jednoho balení blistru, je třeba, bez obvyklého intervalu bez užívání tablet, zahájit hned užívání z dalšího balení blistru.
Je-li potřebné dlouhodobé podávání těchto léčiv, je nejlépe použít metody nehormonální antikoncepce
4.5.2 Následující léčiva mohou zvyšovat koncentrace pohlavních steroidů, obsažených v přípravku PAOLETTA, v séru.
• léčivé látky inhibující sulfataci ethinylestradiolu ve stěně gastrointestinálního traktu, např. kyselina askorbová nebo paracetamol
• atorvastatin (zvýšení AUC ethinylestradiolu o 20%)
• léčivé látky inhibující jaterní mikrosomální enzymy, jako jsou imidazolová antimykotika (např. flukonazol), indinavir a troleandomycin.
4.5.3 Pohlavní steroidy obsažené v přípravku PAOLETTA mohou ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek.
• inhibicí jaterních mikrosomálních enzymů vedoucí ke zvýšené koncentraci léčivých látek jako jsou diazepam (a některé další benzodiazepiny), cyklosporin, teofylin a glukokortikoidy v séru
• indukcí jaterní glukuronidace vedoucí ke snížení koncentrací např. klofibrátu, paracetamolu, morfinu, lorazepamu (jakož i dalších benzodiazepinů) a lamotriginu v séru
In vitro studie ukázaly, že dienogest v náležitých koncentracích enzymy cytochromu P-450 neinhibuje, takže žádné medikací podmíněné nežádoucí účinky nelze očekávat.
Souhrn údajů každého předepsaného léčiva je třeba zkontrolovat s ohledem na možné interakce s přípravkem PAOLETTA.
Potřeba inzulínu nebo perorálních antidiabetik se může z důvodu ovlivnění tolerance glukosy změnit.
4.5.4 Interakce s laboratorními testy
Při použití kombinované perorální antikoncepce mohou být výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických hodnot funkce jater, štítnice, nadledvin a funkcí ledvin, plasmatických hodnot transportních bílkovin, např. transportního proteinu pro kortikosteroidy a lipidové/lipoproteinové frakce, hodnot metabolismu cukrů a hodnot srážlivosti a fibrinolýzy změněny. Povaha a rozsah jsou zčásti závislé na dávce podaných hormonů.
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Přípravek PAOLETTA se nesmí používat během těhotenství.
Před zahájením podávání přípravku musí být vyloučeno těhotenství. Pokud dojde k otěhotnění během užívání, musí být podávání okamžitě ukončeno.
Epidemiologické studie zvýšené riziko vrozených defektů u dětí narozených ženám, které před otěhotněním užívaly kombinovanou perorální antikoncepci, neprokázaly. Většina současných epidemiologických studií neprokázala žádný teratogenní účinek, došlo-li k nechtěnému užití v časném období těhotenství. Takové studie nebyly provedeny přímo s přípravkem PAOLETTA.
Omezené údaje jsou rovněž pro použití přípravku PAOLETTA v průběhu těhotenství umožňující vyloučit nepříznivý účinek přípravku PAOLETTA na průběh těhotenství, zdraví plodu a novorozence. Žádné významné epidemiologické údaje nejsou dostupné.
Studie na zvířatech prokázaly nežádoucí účinky během březosti a kojení (viz bod 5.3). Na základě těchto experimentálních údajů u zvířat nelze vyloučit nežádoucí účinek v důsledku hormonálních aktivit účinných látek. Celkové zkušenosti s kombinovanou perorální antikoncepcí během těhotenství však neposkytly žádný důkaz o skutečných nežádoucích účincích u člověka.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku PAOLETTA (viz body 4.2 a 4.4).
Kojení
Přípravek PAOLETTA by se neměl používat během kojení, protože se může snížit produkce mléka a malá množství léčivých látek mohou pronikat do mateřského mléka. Je-li to možné, měly by se do kompletního odstavení dítěte, používat nehormonální metody antikoncepce.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek PAOLETTA nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Závažné nežádoucí účinky u uživatelek kombinované perorální antikoncepce jsou uvedeny v bodě 4.4. Popis vybraných nežádoucích reakcí
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, mozkové příhody, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Frekvence nežádoucích účinků při použití přípravku PAOLETTA jako hormonální antikoncepce a při léčbě středně těžkého akné v klinických studiích (N=4 942) jsou shrnuty v následující tabulce.
Četnost možných nežádoucích účinků je definována níže takto:
Velmi časté (>1/10).
Časté (>1/100 až <1/10).
Méně časté (>1/1 000 až <1/100).
Vzácné (>1/10 000 až <1/1 000).
Velmi vzácné (<1/10 000).
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v sestupném pořadí závažnosti.
Viz v tabulce
|
třídy orgánových systémů MEDRA v. 12.0 |
časté |
méně časté |
vzácné |
neznámé |
|
infekce a infestace |
vaginitida, vulvovaginitida, poševní kandidóza nebo známky kvasinkové vulvovaginální infekce |
salpingo-oophoritis, infekce močového traktu, cystitida, mastitida, cervicitida, kvasinkové infekce jako kandidóza, herpes rtu, chřipka, bronchitida, sinusitida, infekce horních dýchacích cest, virové infekce | ||
|
novotvary benigní, maligní a blíže neurčené (zahrnující cysty a polypy) |
leiomyomy dělohy, lipomy prsu | |||
|
poruchy krve a lymfatického systému | ||||
|
poruchy imunitního systému |
hypersenzitivita | |||
|
endokrinní poruchy |
virilismus | |||
|
poruchy metabolismu a výživy |
zvýšená chuť k jídlu |
|
psychiatrické poruchy |
depresivní nálada |
deprese, mentální poruchy, nespavost, poruchy spánku, agresivita |
změny nálad, snížené libido, zvýšené libido | |
|
poruchy nervového systému |
migréna, závratě |
ischemická mrtvice a cerebrovaskulární poruchy, dystonie | ||
|
poruchy oka |
suché oko, podráždění oka, vibrace vizuálního pole (oscilopsie), zhoršení zraku |
intolerance kontaktních čoček | ||
|
poruchy ucha a labyrintu |
náhlá ztráta sluchu, tinnitus, závratě, zhoršení sluchu | |||
|
srdeční poruchy |
kardiovaskulární poruchy, tachykardie 1 | |||
|
cévní poruchy |
hypotense, hypertense |
tromboflebitida, VTE nebo ATE/plicní embolie, diastolická hypertense, ortostatická hypotense, návaly, křečové žíly, žilní poruchy, bolesti žil | ||
|
respirační, hrudní a mediastinální poruchy |
astma, hyperventilace | |||
|
gastrointestinální poruchy |
gastritis, enteritis, dyspepsie | |||
|
poruchy kůže a podkožní tkáně |
alergická dermatitida, atopická dermatitida/ekzém, psoriatický ekzém, hyperhidróza, chloasma, diskolorace kůže/ hyperpigmentace, seborea, lupy, hirsutismus, kožní léze, kožní reakce, celulitida, pavoučkové névy |
kopřivka, erythema nodosum, erythema multiforme | ||
|
poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
bolesti zad, muskuloskeletální potíže, myalgie, bolest končetin | |||
|
poruchy reprodukčního systému a prsu |
bolesti prsou 5 |
nepravidelné menstruační krvácení 6, • 7 v v metroragie , zvětšení prsů 8, otok prsů, dysmenorea, výtok z pochvy, cysty vaječníků, bolesti pánve |
cervikální dysplasie, cysty vaječníků, bolesti vaječníků, cysty prsů, fibrocystická mastopatie, dyspareunie, galaktorea, poruchy menstruace |
výtok z prsu |
|
celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
' 9 |
bolesti na hrudi, periferní otoky, chřipkové příznaky, zánět, horečnatý stav |
retence tekutin |
|
(pyrexie), podrážděnost | ||||
|
vyšetření |
změny tělesné hmotnosti 10 |
zvýšení krevních triglyceridů, hypercholesterolemie | ||
|
vrozené familiární a genetické poruchy |
manifestace asymptomatické polymastie (mamma accessoria) |
(1) Zahrnuje zvýšení srdeční frekvence.
(2) Zahrnuje bolesti horní a dolní části břicha, břišní diskomfort, nadýmání.
(3) Zahrnuje makulární vyrážku.
(4) Zahrnuje generalizované svědění.
(5) Zahrnuje příznaky vycházející z prsu a citlivost prsů.
(6) Zahrnuje menorrhagii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu.
(7) Sestává z vaginálního krvácení a metroragie.
(8) Zahrnuje otok prsů nebo otoky.
(9) Zahrnuje astenii a malátnost.
(10) Zahrnuje nárůst hmotnosti, pokles hmotnosti a její fluktuace.
K některým popsaným nežádoucím účinkům jsou uváděny nejlépe použitelné termíny podle MedDRA verze 12.0. Synonyma nebo související stavy nejsou uvedeny, ale je třeba je také zvážit. Následující závažné nežádoucí účinky byly hlášené u žen, které užívaly kombinovanou perorální antikoncepci a jsou diskutovány v bodě 4.4:
• venózní tromboembolická choroba
• arteriální tromboembolická choroba
• cerebrovaskulámí příhody
• hypertense
• hypertriglyceridémie
• změny glukózové tolerance nebo ovlivnění perifemí inzulínové rezistence
• nádory j ater (benigní a maligní)
• jatemí dysfunkce
• chloasma
• u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny spouštět nebo zvýrazňovat příznaky angioedému
• výskyt nebo zhoršení onemocnění, jejichž vztah s použitím kombinované perorální antikoncepce není jasný: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, vznik žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erytematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, těhotenský herpes, ztráta sluchu v důsledku otosklerózy, Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, karcinom čípku dělohy.
Frekvence diagnózy karcinomu prsu je mezi uživatelkami perorální antikoncepce vyšší. Vzhledem k tomu, že u žen mladších 40 let je karcinom prsu vzácný, je zvýšení počtu vzhledem k celkovému riziku, malé. Kauzální vztah k užívání kombinované perorální antikoncepce není známý. Další informace zjistíte v bodech 4.3 a 4.4.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv,
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10,
webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Příznaky předávkování kombinovanou perorální antikoncepcí u dospělých a dětí mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, citlivost prsu, závratě, bolesti břicha, ospalost nebo únavu. U žen a dívek se může objevit vaginální krvácení. Žádné specifické antidotum neexistuje. Léčba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: perorální estrogen-progestogenová kombinovaná antikoncepce, jakož i antiandrogeny a estrogeny.
ATC kód: G03AA.
PAOLETTA je účinným antiandrogenním přípravkem pro perorální antikoncepci tvořené estrogenem ethinylestradiolem a progestogenem dienogestem.
Antikoncepční účinek přípravku PAOLETTA je založen na interakci různých faktorů, u nichž jsou suprese ovulace a změny vaginální sekrece nejdůležitější.
Antiandrogenní účinek kombinovaného přípravku obsahujícího ethinylestradiol a dienogest je založen, mezi jiným, na snížení koncentrace androgenu v séru. V multicentrické studii s kombinovaným přípravkem bylo zjištěno podstatné zlepšení příznaků mírného až středně závažného akné jakož i příznivý účinek na seboreu.
Ethinylestradiol
Ethinylestradiol je silný, perorálně účinný, syntetický estrogen. Podobně jako přirozeně se vyskytující estradiol má i ethinylestradiol proliferativní vliv na epitely ženských pohlavních orgánů. Stimuluje produkci cervikálního hlenu, snižuje jeho viskozitu a posiluje jeho vláknitou strukturu.
Ethinylestradiol podporuje růst ductus lactiferi a inhibuje laktaci. Ethinylestradiol stimuluje extracelulární retenci tekutin. Ethinylestradiol ovlivňuje parametry metabolismu tuků a cukrů, hemostázu a renin-angiotensin-aldosteronový systém a vazebné sérové proteiny.
Dienogest
Dienogest je 19nortestosteronový derivát s in vitro afinitou k progesteronovému receptoru 10 až 30 násobně nižší v porovnání k dalším syntetickým progesteronům. In vivo údaje u zvířat ukázaly silný progestační a anti-androgenní účinek. In vivo dienogest nemá významný androgenní, mineralokortikoidní a glukokortikoidní účinek.
Ovulaci inhibující dávka dienogestu byla stanovena pro dávku 1 mg/den.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
• Ethinylestradiol
Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání vstřebáván úplně a rychle. Maximální sérové koncentrace -přibližně 67 pg/ml - je dosaženo asi 1,5 až 4 hodiny po požití tablety přípravku PAOLETTA. Během vstřebávání a first-pass metabolismu v játrech je ethinylestradiol výrazně metabolizován s průměrnou perorální biologickou dostupností asi 44%.
Distribuce
Ethinylestradiol je výrazně (přibližně z 98%), ale nespecificky, vázán na sérový albumin a indukuje zvýšení koncentrace globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) v séru. Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.
Biotransformace
Ethinylestradiol je vylučován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v j átrech. Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací za vzniku různých hydroxylovaných a metylovaných metabolitů, které jsou detekovatelné jako volné metabolity nebo jako glukuronidové nebo sulfátové konjugáty v séru. Ethinylestradiol je vystaven enterohepatální cirkulaci.
Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají dvoufázově, charakterizované přibližně 1 hodinovým a 10 až 20 hodinovým poločasem.
Ethinylestradiol se v nezměněné formě nevylučuje. Metabolity jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6.
• Dienogest
Absorpce
Dienogest se po perorálním podání rychle a téměř zcela vstřebává. Maximální sérové koncentrace 51 ^g/ml je dosaženo asi za 2,5 hodiny po jednorázovém požití tablety přípravku PAOLETTA. Absolutní biologická dostupnost přibližně 96% byla prokázána v kombinaci s ethinylestradiolem.
Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a není vázán na SHBG nebo kortikosteroidy vázající globulin (CBG). Asi 10% celkové sérové koncentrace látky je přítomno jako volný steroid; 90% se nespecificky váže na albumin. Zjevný distribuční objem dienogestu je v rozmezí od 37 do 45 litrů.
Biotransformace
Dienogest je převážně degradován hydroxylací a konjugací na endokrinologicky značně neúčinné metabolity. Tyto metabolity jsou rychle z plasmy eliminovány, takže kromě nezměněného dienogestu není v lidské plazmě nacházen žádný významný metabolit. Celková clearance (Cl/F) po jediné dávce je 3,6 l/hodinu.
Eliminace
Sérové hladiny dienogestu se snižují s poločasem cca 9 hodin. Pouze zanedbatelná množství dienogestu jsou vylučována v nezměněné formě ledvinami. Po perorálním podání 0,1 mg dienogestu na kg tělesné hmotnosti je poměr renálního k fekálnímu vylučování 3,2. Během 6 dnů je asi 86% podané dávky eliminováno, kde většina, asi 42%, je během prvních 24 hodin eliminována močí.
Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinou SHBG. V případě denní dávky se sérová hladina látky zvyšuje asi 1,5krát a rovnovážného stavu dosahuje asi za čtyři dny podávání.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Profil toxicity ethinylestradiolu je dobře známý.
V důsledku zřetelných mezidruhových rozdílů ethinylestradiolu mají experimentální studie na zvířatech pouze omezené prediktivní hodnoty pro interpretaci u člověka.
U laboratorních zvířat vykázal ethinylestradiol již v relativně nízkých dávkách embryoletální účinky; pozorovány byly malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů samčího pohlaví.
Studie reprodukční toxicity s dienogestem ukázaly typické účinky progestogenů, jako jsou zvýšení pre- a post-implantačních ztrát, prodloužení gestace a zvýšení neonatální mortality mláďat. Po vysokých dávkách dienogestu v pozdní březosti a během kojení byla ovlivněna fertilita mláďat.
Neklinické údaje založené na toxicitě opakované dávky, genotoxicitě a karcinogenitě neukázaly žádné zvláštní riziko pro člověka s výjimkou informací již uvedených v dalších částech tohoto souhrnu; a platí obecně pro perorální podávání antikoncepčních směsí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
monohydrát laktózy magnesium stearát kukuřičný škrob povidon K-30
Potahová vrstva tablety: hypromelóza 2910 makrogol
oxid titaničitý (E171)
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
3 roky.
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5. Druh obalu a obsah balení
PVC/PVDC/Al blistr s 21 tabletami v baleních obsahujících 1 x 21, 3 x 21 a 6 x 21 potahovaných tablet.
Balení blistru může obsahovat pouzdro na blistr.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GENERICON s.r.o., Praha 2, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
17/373/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
22.10.2014
11. DATUM REVIZE TEXTU
12.11.2014
17