Pantoprazole Beximco 40 Mg Enterosolventní Tablety
Sp.zn.sukls214304/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pantoprazole Beximco 40 mg enterosolventní tablety
2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 40 mg ve formě natricum sesquihydricum.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna enterosolventní tableta Pantoprazole 40 mg obsahuje 69, 88 mg Manitolu.
Jedna enterosolventní tableta Pantoprazole 40 mg obsahuje 0,1 mg (sójového) lecitinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3 LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tablety
Pantoprazole 40 mg enterosolventní tablety jsou žluté barvy, oválné, bikonvexní enterosolventní potahované tablety o velikosti přibližně 4,0 mm, hladké na obou stranách.
4 KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí a dospívající od 12 let Refluxní ezofagitida.
Dospělí
• Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) v kombinaci s adekvátní terapií antibiotiky u pacientů s vředovou chorobou vyvolanou H. pylori
• Žaludeční a duodenální vředy
• Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let Refluxní ezofagitida
Doporučená dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Pantoprazole 40 mg denně.
V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení refluxní ezofagitidy je obvykle třeba ,4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne se vyléčení obvykle během dalších 4 týdnů.
Dospělí
Eradikace H. pylori v kombinaci se dvěma vhodnými antibiotiky
U pacientů pozitivních na H. pylori se žaludečními a dvanáctníkovými vředy by se mělo docílit eradikace bakterie prostřednictvím kombinované terapie. Je třeba vzít v úvahu místní pokyny (např. národní doporučení) s ohledem na bakteriální rezistenci a vhodné užívání a předepisování antibakteriálních léčiv. V závislosti na možné rezistenci je možné pro eradikaci H. pylori doporučit následující kombinace:
a) 2x denně jedna tableta přípravku Pantoprazole 40 mg + 2x denně 1 000 mg amoxicilinu + 2x denně 500 mg klarithromycinu
b) 2x denně jedna tableta přípravku Pantoprazole 40 mg + 2x denně 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu) + 2x denně 250 - 500 mg klarithromycinu
c) 2x denně jedna tableta přípravku Pantoprazole 40 mg + 2x denně 1 000 mg amoxicilinu + 2x denně 400 - 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)
V průběhu kombinované terapie k eradikaci infekce H. pylori je třeba podat druhou tabletu Pantoprazole 40 mg 1 hodinu před večeří.
Kombinovaná terapie by měla obecně trvat 7 dní a může být prodloužena o dalších 7 dní na celkové trvání léčby po dobu dvou týdnů. Pokud pro zajištění vyléčení vředů je indikována další léčba pantoprazolem 40 mg, je třeba vzít do úvahy doporučené dávkování pro léčbu dvanáctníkových a žaludečních vředů.
Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, např. pokud vyšetření na H. pylori je negativní, doporučuje se následující dávkování pantoprazolu 40 mg v monoterapii.
Léčba žaludečního vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazole 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety přípravku Pantoprazole 40 mg denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení žaludečních vředů je obvykle třeba 4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne se vyléčení obvykle během dalších 4 týdnů.
Léčba dvanáctníkového vředu
Jedna tableta přípravku Pantoprazole 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety přípravku Pantoprazole 40 mg denně), zvláště pokud pacient nereagoval na jinou léčbu. K vyléčení dvanáctníkového vředu je obvykle třeba 2 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne se vyléčení ve většině případů během dalších 2 týdnů.
Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné stavy patologické hypersekrece
Při dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece by měli pacienti léčbu zahájit denní dávkou 80 mg (2 tablety přípravku Pantoprazole 40 mg). Poté může být dávka titrována směrem nahoru nebo dolů podle potřeby stanovené měřením sekrece žaludeční kyseliny. U dávek nad 80 mg denně by měla být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale tato dávka by se neměla podávat déle než je nezbytné k adekvátní kontrole kyselosti.
Délka léčby Zollinger-Ellisonova syndromu a dalších stavů patologické hypersekrece není omezena a měla by být přizpůsobena klinickým potřebám.
Zvláštní populace
Insuficience jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater by denní dávka měla být snížena na 1 tabletu (20 mg Pantoprazolu) denně. Pantoprazole nesmí být podáván v kombinované terapii k eradikaci H. pylori u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater vzhledem k nedostatečným údajům o účinnosti a bezpečnosti.
Insuficience ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky. S výjimkou kombinované terapie k eradikaci H. pylori, během které by starším pacientům měla být podávána obvyklá dávka Pantoprazolu (2x 40 mg/denně) v průběhu 1 týdne.
Pediatrická populace
Podávání enterosolventních tablet Pantoprazole 40 mg dětem mladším 12 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.
Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávky.
Způsob podání
Enterosolventní tablety Pantoprazole 40 mg se nesmí kousat ani drtit, polykají se celé jednu hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na Pantoprazole 40 mg, jiné substituované benzimidazoly nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Insuficience jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater by během léčby pantoprazolem 40 mg měla být pravidelně monitorována hladina jaterních enzymů, zvláště v případě dlouhodobého užívání. V případě zvýšení jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).
Kombinovaná terapie
V případě kombinované terapie je třeba prostudovat Souhrn údajů o přípravku u přípravků používaných k této léčbě.
Při výskytu varovných příznaků
Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný nechtěný úbytek na váze, opakující se zvracení, porucha polykání, zvracení krve, anémie nebo meléna) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu je třeba vyloučit maligní onemocnění, protože léčba pantoprazolem 40 mg může zmírnit příznaky, a tím zpozdit stanovení diagnózy.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.
Současné užívání s atazanavirem
Současné užívání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg s ritonavirem 100 mg. Denní dávka 20 mg Pantoprazolu by neměla být překročena.
Vliv na absorpci vitamínu B12
U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a s dalšími stavy patologické hypersekrece, které vyžadují dlouhodobou léčbu, pantoprazol 40 mg stejně jako všechny léky zabraňující tvorbě žaludeční kyseliny může snížit absorpci vitamínu B12 (cyanokobalaminu) díky hypo- nebo achlorhydrii. Toto je třeba zvážit u pacientů se sníženými rezervami vitaminu v těle nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé terapii, nebo jsou-li pozorovány klinické známky takového stavu.
Dlouhodobá terapie
Při dlouhodobé terapii, především pokud terapie překračuje dobu 1 roku, mají být pacienti pod pravidelným dohledem.
Při užívání pantoprazolu, podobně jako dalších inhibitorů protonové pumpy (PPI), lze očekávat zvýšení počtu bakterií běžně se vyskytujících v horním gastrointestinálním traktu. Léčba enterosolventními tablety Pantoprazole 40 mg může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter.
Hypomagnezémie
U pacientů léčených dlouhodobě IPP, jako je pantoprazolum, byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba IPP ukončena a zahájena suplementace magnesiem.
U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat IPP společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnesemii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnesia před zahájením léčby IPP a opakovaně v jejím průběhu.
Fraktury kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (>1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40%. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být léčeni v souladu se současnými zdravotnickými předpisy a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.
Tablety Pantoprazole 40 mg obsahují sójový lecitin. Jestliže je pacient alergický na arašídy nebo sóju, nesmí tento přípravek užívat.
Tento přípravek obsahuje Manitol. Může mít mírně laxační účinky.
Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto
6
léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Pantoprazole Beximco 40 mg enterosolventní tablety. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv pantoprazolu na absorpci jiných léčivých přípravků
Z důvodu vysoké a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol 40 mg snížit absorpci léčiv, jejichž biologická dostupnost závisí na pH v žaludku (např. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako erlotinib).
Léčba HIV (atazanavir)
Podávání atazanaviru a jiných přípravků pro léčbu HIV, jejichž absorpce závisí na pH, současně s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto HIV přípravků a může ovlivnit jejich účinnost. Z těchto důvodů se nedoporučuje současné užívání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem (viz bod 4.4).
Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly pozorovány interakce při souběžném podávání fenprokumonu nebo warfarinu, po uvedení na trh byly zaznamenány izolované případy změn v Mezinárodních normalizovaných hodnotách (INR) z důvodu souběžné léčby těmito přípravky. Proto se u pacientů, kteří užívají kumarinová antikoagulancia (např. fenprokumon nebo warfarin), doporučuje monitorování protrombinového času/hodnot INR po zahájení, ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu 40 mg.
Jiné studie interakcí
Pantoprazol 40 mg je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.
Studie interakcí s přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin a perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.
Výsledky řady studií interakcí prokázaly, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako etanol), ani nezasahuje do absorpce digoxinu spojené spojené s p-glykoproteinem.
Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu 40 mg a některých antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita
V testech na zvířatech nebyly zjištěny žádné důkazy o narušení fertility v důsledku podávání pantoprazolu (viz bod 5.3).
Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití pantoprazolu u těhotných žen. Zkušenosti s inhibitory protonových pump, jako třídou léků, nepoukazují na zvýšené riziko vzniku vážných vrozených vad. Preklinické studie prokázaly reprodukční toxicitu, nebyly však odhaleny žádné důkazy o narušení fertility nebo teratogenních účincích (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Při předepisování přípravku těhotným ženám je nutná opatrnost. Pantoprazole by neměl být v těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Bylo zjištěno, že přípravek je vylučován do mateřského mléka. Při rozhodování, zda kojit/přerušit kojení, zda pokračovat/nepokračovat v léčbě enterosolventními tabletami Pantoprazole 40 mg, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazole pro ženu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient pocítí tyto příznaky, nesmí řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků na tento lék. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem a bolest hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů. U pantoprazolu byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky.
Níže uvedená tabulka uvádí přehled nežádoucích účinků seřazených podle klesající frekvence dle klasifikace MedDRA:
Velmi časté (> 1/10) časté (1/100, < 1/10); méně časté ( 1/1,000, < 1/100); vzácné (1/10 000, < 1/1 000);
velmi vzácné (< 1/10 000) včetně izolovaných případů.
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a po uvedení na trh
|
Četnost |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
Není známo |
|
Třída orgánových |
|
systémů | ||||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Agranulocytóza |
Trombocytop enie Leukopenie Pancytopenie | ||
|
Poruchy nervového systému |
Bolesti hlavy; Závratě |
Poruchy chuti | ||
|
Poruchy oka |
Poruchy vidění/rozmazané vidění | |||
|
Gastrointestiná lní poruchy |
Průjem; Nevolnost/zv racení; Bolesti horní části břicha a plynatost; Zácpa; Sucho v ústech; Bolest břicha a břišní diskomfort | |||
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Intersticiální nefritida | |||
|
Poruchy kůže a podkoží |
Vyrážka/exan tém/erupce; |
Kopřivka; Angioedém |
Stevens- Johnsonův syndrom; Lyellův syndrom; Multiformní erytém; Fotosenzitivita; Subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4). | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a |
Fraktury kyčle, zápěstí nebo páteře |
Arthralgie; Myalgie |
|
pojivové tkáně |
(viz. bod 4.4) | |||
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Hyperlipidemie a zvýšení lipidů (triglyceridů a cholesterolu); Změny tělesné hmotnosti |
Hyponatremie Hypomagnesem ie (viz bod 4.4) | ||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Astenie, únava a malátnost |
Zvýšení tělesné teploty; Periferní edém | ||
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersensitivita (včetně anafylaktické reakce a anafylaktického šoku) | |||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Zvýšené jaterní enzymy (transamináz y, y-GT) |
Zvýšený bilirubin |
Hepatocelulární poškození; žloutenka; jaterní selhání | |
|
Psychiatrické poruchy |
Poruchy spánku |
Deprese (a zhoršení všech příznaků) |
Dezorientace (a zhoršení všech příznaků) |
Halucinace; Zmatenost (zvláště u predisponovaný ch pacientů, jakož i horšení těchto příznaků, kde již jsou přítomny) |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Gynekomastie |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.
Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány. Z důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy, není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí dialýzy.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická terapeutická doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.
5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory protonové pumpy
ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.
Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku.
Inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků pálení žáhy a regurgitace kyseliny dosaženo v průběhu 2 týdnů.
Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů způsobuje léčba pantoprazolem 40 mg snížení acidity v žaludku, a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože se Pantoprazole váže na enzym distálně od úrovně buněčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání přípravku.
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v izolovaných případech. Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplázie). Podle dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplázie) nebo žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3.), tyto projevy nebyly pozorovány u člověka.
Na základě výsledků studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem 40 mg překračující období jednoho roku na endokrinní parametry štítné žlázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce
Pantoprazol 40 mg je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo
1 po jednorázové perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem
2 - 3 pg/ml je dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podávání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10 až 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.
Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77%. Současný příjem potravy neovlivňuje AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost. Současný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.
Distribuce
Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg a vazba na proteiny krevní plazmy je asi 98 %.. Eliminace
Přípravek je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demetylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4. Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg.Vyskytlo se několik případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek je vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.
Zvláštní populace
Přibližně 3% evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6 x vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (aktivní metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace se zvýšily asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.
Insuficience ledvin
Při podávání Pantoprazolu pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů, kteří vylučují pouze zanedbatelné množství Pantoprazolu) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas Pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství Pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2 - 3 hod), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.
Insuficience jater
Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje na 7 až 9 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5 - 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.
Starší pacienti
Mírné zvýšení AUC a Cmax u starších dobrovolníků oproti mladším nebylo klinicky relevantní.
Děti
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg Pantoprazolu dětem ve věku 5 - 16 let byly hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých. Po podání individuálních dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2 - 16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance Pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností dětí. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.
5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalují žádná specifická rizika pro člověka.
Ve 2-letých studiích kancerogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových hladin gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek.
Ve 2-letých studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován vyšší výskyt jaterních nádorů, což bylo interpretováno jako následek vysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.
Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto tumorů souvisí se změnami odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože terapeutické dávky u člověka jsou nízké, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.
Reprodukční studie na zvířatech poukázaly na lehkou fetotoxicitu u dávek nad 5 mg/kg. Výzkumy neodhalily žádné důkazy o poškození fertility či teratogenních účincích.
Přechod přes placentu byl pozorován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.
6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mannitol (E421)
Uhličitan sodný,
Sodná sůl karboxymethylškrobu
Krospovidon Typ A
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
kalcium-stearátSložení _ potahu
Hypromelosa Makrogol 6000 Hydroxid sodný
Kopolymer mA/EA 1:1 30% disperze
Methacrylátový kopolymer typ C Natrium-lauryl-sulfát Polysorbát 80
Potahová soustava Opadry AMB 80W52172 žlutá Polyvinylalkohol,
Oxid titaničitý (E171),
Mastek,
(Sójový) lecitin,
Žlutý oxid železitý (E172),
Xantanová klovatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
24 měsíců
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Pantoprazole Beximco 40 mg enterosolventní tablety se prodávají v balení s blistry OPA-Al-PVC/Al, které obsahuje 28 nebo 30 enterosolventních tablet.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Všechen nepoužitý materiál nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BeximcoPharma UK Ltd.
102 College Road, Harrow HA1 1ES, Velká Británie
8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
09/318/14-C
9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
3.9.2014
10 DATUM REVIZE TEXTU
15.11.2015
18