Sp.zn.sukls214304/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pantoprazole Beximco 20 mg enterosolventní tablety

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 20mg ve formě natricum sesquihydricum. Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna enterosolventní tableta Pantoprazole 20 mg obsahuje 34,94 mg Mannitolu.

Jedna enterosolventní tableta Pantoprazole 20 mg obsahuje 0,05 mg (sójového) lecitinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablety.

Pantoprazole 20 mg enterosolventní tablety jsou bílé až světle žluté barvy, oválné, bikonvexní enterosolventní potahované tablety o velikosti přibližně 3,3 mm, hladké na obou stranách.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí a dospívající od 12 let

Symptomatická léčba gastro-ezofageální refluxní nemoci.

Dlouhodobá léčba a prevence relapsu u refluxní ezofagitidy.

Dospělí

Prevence gastroduodenálních vředů spojených s užíváním neselektivních nesteroidních antiflogistik (NSAID) u rizikových pacientů s nutnou kontinuální léčbou NSAID (viz bod 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování

Doporučené dávkování:

Dospělí a dospívající od 12 let

Symptomatická léčba gastro-ezofageální refluxní nemoci

Doporučená dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Pantoprazole 20 mg denně. Ústup příznaků obvykle proběhne do 2-4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, ústupu obtíží se obvykle dosáhne během dalších 4 týdnů. Jestliže již bylo úspěšně dosaženo úlevy, opakující se potíže lze zvládnout dávkou 20 mg denně v režimu podle potřeby. Přechod na kontinuální léčbu lze zvažovat v případě, že potíže nelze uspokojivě zvládnout léčbou podle potřeby.

Dlouhodobá léčba a prevence relapsu u refluxní ezofagitidy

K dlouhodobé léčbě se doporučuje udržovací dávka jedna enterosolventní tableta přípravku Pantoprazole 20 mg denně, kterou lze zvýšit na 40 mg pantoprazolu denně, pokud by došlo k relapsu. Pro tyto případy je k dispozici přípravek Pantoprazole 40 mg. Po vyléčení relapsu může být dávka znovu snížena na 20 mg pantoprazolu.

Dospělí:

Prevence gastroduodenálních vředů spojených s užíváním neselektivních nesteroidních antiflogistik (NSAID) u rizikových pacientů s nutnou kontinuální léčbou NSAID Doporučená dávka je jedna enterosolventní tableta přípravku Pantoprazole 20 mg denně.

Zvláštní populace

Děti do 12 let:

Podávání Pantoprazole 20 mg dětem a dospívajícím mladším 12 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti v této skupině nedoporučuje (viz bod 5.2).

Insuficience jater

Denní dávka 20 mg pantoprazolu by neměla být překročena u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. (viz bod 4.4)

Insuficience ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky.

Starší pacienti

U starších pacientů není nutná úprava dávky.

Způsob podání

Enterosolventní tablety Pantoprazole 20 mg se nesmí kousat ani drtit, polykají se celé jednu hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4    Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Insuficience jater

U pacientů se závažnou poruchou funkce jater by během léčby pantoprazolem 20 mg měla být pravidelně monitorována hladina jaterních enzymů, zvláště v případě dlouhodobého užívání. V případě zvýšení jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Současné užívání s NSAID

Užívání enterosolventních tablet Pantoprazole20 mg jako prevence vzniku gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID) je třeba omezit na pacienty, kteří vyžadují kontinuální léčbu NSAID a mají zvýšené riziko vzniku gastrointestinálních komplikací. Zvýšené riziko je třeba vyhodnotit podle individuálních rizikových faktorů, např. věk (> 65 let), anamnéza žaludečního nebo duodenálního vředu nebo krvácení v horní části gastrointestinálního traktu.

Při výskytu varovných příznaků

Pokud se vyskytne jakýkoli varovný příznak (např. výrazný nechtěný úbytek na váze, opakující se zvracení, porucha polykání, zvracení krve, anémie nebo meléna) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu je třeba vyloučit maligní onemocnění, protože léčba pantoprazolem 20 mg může zmírnit příznaky, a tím zpozdit stanovení diagnózy.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Současné užívání s atazanavirem

Současné užívání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg s ritonavirem 100 mg. Denní dávka 20 mg pantoprazolu by neměla být překročena.

Vliv na absorpci vitamínu Bn

Pantoprazol stejně jako všechny léky zabraňující tvorbě žaludeční kyseliny může snížit absorpci vitamínu B₁₂ (cyanokobalaminu) díky hypo- nebo achlorhydrii. Toto je třeba zvážit u pacientů se sníženými rezervami vitaminu v těle nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B₁₂ při dlouhodobé terapii, nebo jsou-li pozorovány klinické známky takového stavu.

Dlouhodobá terapie

Při dlouhodobé terapii, především pokud terapie překračuje dobu 1 roku, mají být pacienti pod pravidelným dohledem.

Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi

Při užívání pantoprazolu, podobně jako dalších inhibitorů protonové pumpy (PPI), lze očekávat zvýšení počtu bakterií běžně se vyskytujících v horním gastrointestinálním traktu. Léčba enterosolventními tablety Pantoprazole20 mg může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter.

Hypomagnezémie

U pacientů léčených dlouhodobě IPP, jako je pantoprazolum byly hlášeny případy závažné hypomagnezémie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.. Hypomagnezémie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba IPP ukončena a zahájena suplementace magnesiem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat IPP společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnesemii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnesia před zahájením léčby IPP a opakovaně v jejím průběhu.

Fraktury kostí

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (>1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40%. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být léčeni v souladu se současnými zdravotnickými předpisy a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Tablety Pantoprazole 20 mg obsahují sójový lecitin. Jestliže je pacient alergický na arašídy nebo sóju, nesmí tento přípravek užívat.

Tento přípravek obsahuje Manitol. Může mít mírně laxační účinky.

Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)

S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Pantoprazole Beximco 20 mg enterosolventní tablety. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vliv _pantoprazolu na absorpci _ jiných léčivých _přípravků

Z důvodu vysoké a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol 20 mg snížit absorpci léčiv, jejichž biologická dostupnost závisí na pH v žaludku, např. jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako erlotinib).

Léčba HIV (atazanavir)

Podávání atazanaviru a jiných přípravků pro léčbu HIV, jejichž absorpce závisí na pH, současně s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto HIV přípravků a může ovlivnit jejich účinnost. Z těchto důvodů se nedoporučuje současné užívání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem (viz bod 4.4)

Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon a warfarin)

Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly pozorovány interakce při souběžném podávání fenprokumonu nebo warfarinu, po uvedení na trh byly zaznamenány izolované případy změn v Mezinárodních normalizovaných hodnotách (INR) z důvodu souběžné léčby těmito přípravky. Proto se u pacientů, kteří užívají kumarinová antikoagulancia (např. fenprokumon nebo warfarin), doporučuje monitorování protrombinového času/hodnot INR po zahájení, ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu 20 mg.

Jiné studie interakcí

Pantoprazol 20 mg je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Studie interakcí s přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.

Výsledky řady studií interakcí prokázaly, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako etanol), ani nezasahuje do absorpce digoxinu spojené s p-glykoproteinem.

Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu 20 mg a některých antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a laktace Fertilita

V testech na zvířatech nebyly zjištěny žádné důkazy o narušení fertility v důsledku podávání pantoprazolu (viz bod 5.3).

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné údaje o použití pantoprazolu u těhotných žen. Zkušenosti s inhibitory protonových pump, jako třídou léků, nepoukazují na zvýšené riziko vzniku vážných vrozených vad. Preklinické studie prokázaly reprodukční toxicitu, nebyly však odhaleny žádné důkazy o narušení fertility nebo teratogenních účincích (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Při předepisování přípravku těhotným ženám je nutná opatrnost. Pantoprazole by neměl být v těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Bylo zjištěno, že přípravek je vylučován do mateřského mléka. Při rozhodování, zda kojit/přerušit kojení, zda pokračovat/nepokračovat v léčbě enterosolventními tabletami Pantoprazole 20 mg, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazole 20 mg pro ženu.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient pocítí tyto příznaky, nesmí řídit a obsluhovat stroje.

4.8    Nežádoucí účinky

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků na tento lék. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem a bolest hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů. U pantoprazolu byly pozorovány níže uvedené nežádoucí účinky.

Níže uvedená tabulka uvádí přehled nežádoucích účinků seřazených podle klesající frekvence dle klasifikace MedDRA:

Velmi časté (>1/10)

Časté ^ 1/100 až <1/10

Méně časté ^ 1/1000 až < 1/100

Vzácné >1/10,000 to < 1/1000

Velmi vzácné < 1/10,000, včetně izolovaných případů Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Četnost Třída orgánových systémů	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		Agranulocytóza	Trombocytop enie Leukopenie Pancytopenie
Poruchy nervového systému	Bolesti hlavy; Závratě	Poruchy chuti
Poruchy oka		Poruchy vidění/rozmazané vidění
Gastrointestinální poruchy	Průjem; Nevolnost/zvracen í; Bolesti horní části břicha a plynatost; Zácpa; Sucho v ústech; Bolest břicha a břišní diskomfort
Poruchy ledvin a močových cest				Intersticiální nefritida
Poruchy kůže a podkoží	V yrážka/exantém/ erupce; Svědění	Kopřivka; Angioedém		Stevens-J ohnsonův syndrom; Lyellův syndrom; Multiformní erytém; Fotosenzitivita; Subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4).
Poruchy svalové a kosterní soustavy	Fraktury kyčle, zápěstí nebo	Arthralgie;

— a pojivové tkáně	páteře (viz. bod 4.4)	Myalgie
Poruchy metabolismu a výživy		Hyperlipidemie a zvýšení lipidů (triglyceridů a cholesterolu); Změny tělesné hmotnosti		Hyponatremie Hypomagnesemie (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Astenie, únava a malátnost	Zvýšení tělesné teploty; Periferní edém
Poruchy imunitního systému		Hypersensitivita (včetně anafylaktické reakce a anafylaktického šoku)
Poruchy jater a žlučových cest	Zvýšené jaterní enzymy (transaminázy, y-GT)	Zvýšený bilirubin		Hepatocelulární poškození; žloutenka; jaterní selhání
Psychiatrické poruchy	Poruchy spánku	Deprese (a zhoršení všech příznaků)	Dezorientace (a zhoršení všech příznaků)	Halucinace; Zmatenost (zvláště u predisponovaných pacientů, jakož i horšení těchto příznaků, kde již jsou přítomny)
Poruchy reprodukčního systému a prsu		Gynekomastie

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou známy.

Dávky do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány. Z důvodu vysoké vazby na proteiny krevní plazmy, není pantoprazol možné rychle eliminovat pomocí dialýzy.

V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace neexistují žádná specifická terapeutická doporučení kromě symptomatické a podpůrné léčby.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory protonové pumpy ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku

Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku.

Inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků pálení žáhy a regurgitace kyseliny dosaženo v průběhu 2 týdnů.

Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů způsobuje léčba pantoprazolem 20 mg snížení acidity v žaludku, a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože se Pantoprazole váže na enzym distálně od úrovně buněčných receptorů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání přípravku.

Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v izolovaných případech. Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplázie). Podle dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplázie) nebo žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3.), tyto projevy nebyly pozorovány u člověka.

Na základě výsledků studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem 20 mg překračující období jednoho roku na endokrinní parametry štítné žlázy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce

Absorpce

Pantoprazol 20 mg je rychle absorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové perorální dávce 20 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 1 - 1,5 pg/ml je dosaženo průměrně za 2 - 2,5 hodiny po podání, a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podávání.

Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí 10 až 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu 20 mg lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání.

Bylo zjištěno, že absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Současný příjem potravy neovlivňuje AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost. Současný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.

Distribuce

Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg a vazba na proteiny krevní plazmy je asi 98 %.

Eliminace

Přípravek je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demetylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem, mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4. Terminální poločas je přibližně 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg.Vyskytlo se několik případů se zpožděnou eliminací. Díky specifické vazbě pantoprazolu 20 mg na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Renální eliminace představuje hlavní cestu exkrece (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu 20 mg, zbytek je vylučován stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu 20 mg.

Zvláštní populace

Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6 x vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (aktivní metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace se zvýšily asi o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.

Insuficience ledvin

Při podávání Pantoprazolu 20 mg pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů, kteří vylučují pouze zanedbatelné množství Pantoprazolu) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedinců je poločas Pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství Pantoprazolu je dialyzováno. Ačkoli hlavní metabolit má mírně opožděný poločas (2 - 3 hod), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Insuficience jater

Ačkoli se hodnota poločasu u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje na 3 až 6 hod a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 3 - 5, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně o faktor 1,3 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti

Mírné zvýšení AUC a C_max u starších dobrovolníků oproti mladším nebylo klinicky relevantní. Děti

Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg Pantoprazolu dětem ve věku 5 - 16 let byly hodnoty AUC a C_max v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých. Po podání individuálních dávek pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg dětem ve věku 2-16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami pro dospělé.

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalují žádná specifická rizika pro člověka.

Ve 2-letých studiích kancerogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů. Podrobně byl zkoumán mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových hladin gastrinu, které nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek.

Ve 2-letých studiích na hlodavcích byl u potkanů (pouze v jedné studie na potkanech) a u myších samic pozorován vyšší výskyt jaterních nádorů, což bylo interpretováno jako následek vysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto tumorů souvisí se změnami odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože terapeutické dávky u člověka jsou nízké, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

Reprodukční studie na zvířatech poukázaly na lehkou fetotoxicitu u dávek nad 5 mg/kg. Výzkumy neodhalily žádné důkazy o poškození fertility či teratogenních účincích.

Přechod přes placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdějšími stádii gestace. V důsledku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýšena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety Jádro tablety Manitol (E421)

Uhličitan sodný, Sodná sůl karboxymethylškrobu Krospovidon Typ A Koloidní bezvodý oxid křemičitý kalcium-stearát Složení potahu Hypromelosa Makrogol 6000 Hydroxid sodný

Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze Methacrylátový kopolymer typ C Natrium-lauryl-sulfát Polysorbát 80

Potahová soustava Opadry AMB 80W520063 Polyvinylalkohol,

Oxid titaničitý (E171),

Mastek,

Lecitin (sója),

Žlutý oxid železitý (E172),

Xanthánová klovatina

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

24 měsíců

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Pantoprazole Beximco 20 mg enterosolventní tablety se prodávají v balení s blistry OPA-Al-PVC/Al, které obsahuje 28 nebo 30 enterosolventních tablet.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý materiál nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Beximco Pharma UK Ltd.

102 College Road, Harrow HA1 1ES, Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

09/317/14-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.9.2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

15.11.2015

14