Pantoprazol Krka 20 Mg Enterosolventní Tablety
Sp.zn.sukls203287/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Pantoprazol Krka 20 mg enterosolventní tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazolum 20 mg (ve formě pantoprazolum natricum sesquihydricum).
Pomocná látka se známým účinkem:
- sorbitol: 18 mg/tableta
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Enterosolventní tableta.
Světle hnědožlutá, oválná, mírně bikonvexní tableta.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu.
Dlouhodobá léčba a profylaxe relapsu refluxní ezofagitidy.
Dospělí
Profylaxe gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID) u rizikových pacientů s nutnou pokračující léčbou NSAID (viz bod 4.4).
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající ve věku od 12 let Symptomatická léčba refluxní choroby jícnu
Doporučená perorální dávka je 1 enterosolventní tableta přípravku Pantoprazol Krka 20 mg denně. Úlevy od příznaků se obecně dosahuje během 2-4 týdnů. Pokud toto období není dostatečné, dosáhne se úlevy od příznaků obvykle během dalších 4 týdnů. Pokud se již dosáhlo úlevy od příznaků, případné potíže, které se znovu objeví, lze v případě nutnosti zvládnout dávkou 20 mg jednou denně v režimu podle potřeby (on-demand). Přechod na kontinuální léčbu lze zvážit v případě, kdy není možné dosáhnout uspokojivého potlačení příznaků při léčbě on-demand.
Dlouhodobá léčba a profylaxe relapsu u refluxní ezofagitidy
Pro dlouhodobou léčbu je doporučena udržovací dávka 1 enterosolventní tableta přípravku Pantoprazol Krka 20 mg denně. Pokud by došlo v průběhu léčby k relapsu, je možné zvýšit dávkování na 40 mg pantoprazolu denně. Pro tento případ jsou k dispozici enterosolventní tablety přípravku Pantoprazol Krka 40 mg. Po vyléčení relapsu lze dávku opět snížit na 20 mg pantoprazolu.
Dospělí
Profylaxe gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID) u rizikových pacientů s nutnou pokračující léčbou NSAID
Doporučená perorální dávka je 1 enterosolventní tableta přípravku Pantoprazol Krka 20 mg denně.
Zvláštní _ populace Starší osoby
U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky.
Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater se nesmí překročit denní dávka 20 mg pantoprazolu (viz bod 4.4).
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávky.
Pediatrická populace Děti ve věku do 12 let
Podávání přípravku Pantoprazol Krka 20 mg dětem ve věku do 12 let se nedoporučuje vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti v této věkové skupině.
Způsob podání
Tablety se nesmí žvýkat nebo drtit, polykají se celé 1 hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou vody.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, sorbitol nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce jater
U pacientů se závažnou poruchou funkce jater mají být v průběhu léčby pantoprazolem pravidelně kontrolovány jaterní enzymy, zejména při dlouhodobém užívání. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).
Současné užívání s NSAID
Užívání přípravku Pantoprazol Krka 20 mg jako prevence vzniku gastroduodenálních vředů vyvolaných neselektivními nesteroidními antiflogistiky (NSAID) je třeba omezit na pacienty, u kterých je nutná kontinuální léčba NSAID a mají zvýšené riziko vzniku gastrointestinálních komplikací. Toto zvýšené riziko je třeba vyhodnotit na základě individuálních rizikových faktorů, například pokročilý věk (> 65 let), anamnéza žaludečních nebo duodenálních vředů nebo krvácení v horní části gastrointestinálního traktu.
Při výskytu varovných příznaků
Pokud se vyskytne jakýkoliv varovný příznak (např. výrazný nechtěný úbytek na váze, opakující se zvracení, dysfagie, hematemeze, anémie nebo melena) a v případě podezření nebo potvrzení žaludečního vředu je třeba vyloučit maligní onemocnění, protože léčba pantoprazolem může zmírnit příznaky a tím zpozdit stanovení diagnózy.
Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.
Současné podávání s atazanavirem
Současné podávání atazanaviru s inhibitory protonové pumpy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Pokud je kombinace atazanaviru a inhibitoru protonové pumpy považována za nezbytnou, doporučuje se pečlivé klinické sledování (např. virová zátěž) v kombinaci se zvýšením dávky atazanaviru na 400 mg spolu s ritonavirem 100 mg. Denní dávka 20 mg pantoprazolu nemá být překročena.
Vliv na absorpci vitamínu B^
U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a s dalšími stavy patologické hypersekrece vyžadující dlouhodobou léčbu může pantoprazol, stejně jako všechny léčivé přípravky blokující sekreci žaludeční kyseliny, snížit absorpci vitamínu B12 (kyanokobalamin) následkem hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba zvážit u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo s rizikovými faktory pro sníženou absorpci vitamínu B12 při dlouhodobé léčbě, nebo pokud jsou již přítomny odpovídající klinické příznaky.
Dlouhodobá léčba
Při dlouhodobé léčbě, zvláště pokud délka léčby překročí jeden rok, mají být pacienti pod pravidelným lékařským dohledem.
Gastrointestinální infekce vyvolané bakteriemi
Při užívání pantoprazolu, stejně jako u všech inhibitorů protonové pumpy (IPP), lze očekávat zvýšení počtu bakterií běžně se vyskytujících v horním gastrointestinálním traktu. Léčba přípravkem Pantoprazol Krka 20 mg může vést k mírnému zvýšení rizika výskytu gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella, Campylobacter a C. difficile.
Hypomagnezemie
U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly hlášeny případy závažné hypomagnezemie. Tito pacienti byli léčeni nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.
Hypomagnezemie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznaky však mohou být nenápadné a mohou být přehlédnuty. U většiny postižených pacientů došlo ke zlepšení stavu poté, co byla léčba inhibitorem protonové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.
U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy společně s digoxinem nebo jinými látkami, které mohou působit hypomagnezemii (např. diuretika), je vhodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.
Fraktury kostí
Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud jsou podávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), mohou mírně zvyšovat riziko zlomenin proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších osob a osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observačních studií mohou inhibitory protonové pumpy zvyšovat celkové riziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýšení mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.
Subakutní kožní lupus erythematodes (SCLE)
S inhibitory protonové pumpy jsou velmi vzácně spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zejména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze doprovázeny bolestí kloubů, pacient by měl neprodleně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zvážit vysazení přípravku Pantoprazol Krka. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyšovat riziko SCLE i u jiných inhibitorů protonové pumpy.
Sorbitol
Přípravek Pantoprazol Krka 20 mg obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí fruktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vliv pantoprazolu na absorpci jiných léčivých přípravků
Z důvodu vysoké a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol snižovat absorpci léčiv, jejichž biologická dostupnost závisí na pH v žaludku, např. některá azolová antimykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, posakonazol a další léčiva, jako erlotinib.
Léčba HIV (atazanavir)
Podávání atazanaviru a jiných přípravků pro léčbu HIV, jejichž absorpce závisí na pH, současně s inhibitory protonové pumpy může vést k významnému snížení biologické dostupnosti těchto přípravků k léčbě HIV a může ovlivnit jejich účinnost. Proto se souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy s atazanavirem nedoporučuje (viz bod 4.4).
Kumarinová antikoagulancia (fenprokumon nebo warfarin)
Ačkoliv ve farmakokinetických klinických studiích nebyly při souběžném podávání fenprokumonu nebo warfarinu pozorovány žádné interakce, po uvedení na trh bylo hlášeno několik izolovaných případů změn v INR (International Normalised Ratio). Proto je u pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii (např. fenprokumon nebo warfarin) doporučeno monitorování protrombinového času/INR po zahájení léčby, po jejím ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu.
Methotrexát
Při současném užívání vysokých dávek methotrexátu (např. 300 mg) a inhibitorů protonové pumpy bylo u některých pacientů hlášeno zvýšení hladiny methotrexátu. Proto v případech, kdy se používají vysoké dávky methotrexátu, například u rakoviny a psoriázy, se musí zvážit dočasné vysazení pantoprazolu.
Jiné studie interakcí
Pantoprazol je rozsáhle metabolizován v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.
Studie interakcí s léčivými přípravky, které jsou také metabolizovány těmito cestami, jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiva s obsahem levonorgestrelu a ethinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interakce.
Výsledky řady studií interakcí prokázaly, že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých látek metabolizovaných prostřednictvím CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani neinterferuje s absorpcí digoxinu závislou na p-glykoproteinu.
Nebyly zaznamenány interakce se současně podávanými antacidy.
Zároveň byly provedeny studie interakcí se souběžným podáváním pantoprazolu a některých antibiotik (klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
O užití pantoprazolu u těhotných žen nejsou k dispozici dostatečné údaje. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známé. Přípravek Pantoprazol Krka 20 mg nemá být v těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné.
Kojení
Studie na zvířatech prokázaly vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. U člověka bylo vylučování do mateřského mléka také hlášeno. Proto při rozhodování, zda kojit nebo kojení přerušit, či zda v léčbě přípravkem Pantoprazol Krka 20 mg pokračovat nebo léčbu ukončit, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravkem Pantoprazol Krka 20 mg pro matku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky, jako závrať a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud pacient pocítí tyto příznaky, nesmí řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem a bolest hlavy, oba tyto účinky se projevují u přibližně 1 % pacientů.
Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle následující klasifikace četnosti výskytu:
- Velmi časté (> 1/10)
- Časté (> 1/100 až < 1/10)
- Méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)
- Vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)
- Velmi vzácné (< 1/10 000)
- Není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích účinků, proto jsou uvedeny pod četností „není známo“.
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušenosti po uvedení na trh
|
Výskyt |
Méně časté |
Vzácné |
Velmi vzácné |
Není známo |
|
Třída orgánových systémů | ||||
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Agranulocytóza |
Trombocytopenie; leukopenie; pancytopenie | ||
|
Poruchy imunitního systému |
Hypersensitivita (včetně anafylaktické reakce a anafylaktického šoku) | |||
|
Poruchy |
Hyperlipidemie a zvýšení hladin lipidů (triglyceridů a cholesterolu); změny tělesné hmotnosti |
Hyponatremie; hypomagnezemie (viz bod 4.4); hypokalcemie v souvislosti s hypomagnezemií; hypokalemie | ||
|
metabolismu a | ||||
|
výživy | ||||
|
Psychiatrické poruchy |
Poruchy spánku |
Deprese (a zhoršení všech příznaků) |
Dezorientace (a zhoršení všech příznaků) |
Halucinace; zmatenost (zvláště u predisponovaných pacientů, jakož i zhoršení těchto příznaků, kde již jsou |
|
přítomny) | ||||
|
Poruchy nervového systému |
Bolest hlavy, závrať |
Poruchy chuti |
Parestezie | |
|
Poruchy oka |
Poruchy vidění /rozmazané vidění | |||
|
Gastrointestinální poruchy |
Průjem; nauzea / zvracení; břišní distenze a nadmutí břicha; zácpa; sucho v ústech; bolest břicha a břišní diskomfort | |||
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Zvýšení hladiny jaterních enzymů (transaminázy, y-GT) |
Zvýšení hladiny bilirubinu |
Hepatocelulární poškození, ikterus; hepatocelulární selhání | |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Vyrážka / exantém / erupce; pruritus |
Kopřivka; angioedém |
Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom; erythema multiforme; fotosenzitivita; subakutní kožní lupus erythematodes (viz bod 4.4) | |
|
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně |
Fraktury proximálního konce femuru, distálního konce předloktí a obratlů (viz bod 4.4) |
Artralgie; myalgie |
Svalové křeče jako důsledek poruchy elektrolytové rovnováhy | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Intersticiální nefritida (s možností progrese do renálního selhání) | |||
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Gynekomastie | |||
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Zvýšení tělesné teploty; periferní edém |
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
U člověka nejsou známy žádné příznaky předávkování.
Dávky až do 240 mg aplikované intravenózně po dobu dvou minut byly dobře tolerovány.
Léčba
Z důvodu vysoké vazby pantoprazolu na proteiny krevní plazmy není prakticky odstranitelný pomocí dialýzy.
V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace nelze kromě symptomatické a podpůrné léčby podat žádná zvláštní lékařská doporučení.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpy; ATC kód: A02BC02 Mechanismus účinku
Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku specifickou blokádou protonové pumpy parietálních buněk.
Pantoprazol se konvertuje na svou účinnou formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K-ATPasu, tedy finální stadium produkce kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Tato inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje bazální i stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků dosaženo během 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H2 receptorů léčba pantoprazolem snižuje aciditu v žaludku - a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení hladiny gastrinu je reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže na enzym distálně od úrovně receptorů parietálních buněk, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání.
Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém užívání ve většině případů nepřekračují horní mez normálních hodnot. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. Avšak nadměrný vzestup nastává pouze v ojedinělých případech. Následkem toho lze během dlouhodobé léčby vzácně pozorovat mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Podle dosud provedených studií byla tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo gastrických karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3), tyto projevy nebyly pozorovány u člověka.
Podle výsledků studií na zvířatech nelze zcela vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující období 1 roku na endokrinní parametry štítné žlázy.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Pantoprazol se rychle absorbuje a maximální koncentrace v krevní plazmě se dosahuje dokonce i po jednorázové perorální dávce 20 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 1-1,5 pg/ml je dosaženo průměrně za 2,0-2,5 hod po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podání.
Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí od 10 do 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání. Zjištěná absolutní biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Současný příjem potravy neovlivňuje AUC ani maximální sérové koncentrace, tedy ani biologickou dostupnost. Současný příjem potravy pouze zvyšuje kolísání doby vstřebávání.
Distribuce
Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem je zhruba 0,15 l/kg.
Pantoprazol je metabolizován téměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace prostřednictvím CYP2C19 s následnou konjugací se sulfátem. Mezi další metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4. Terminální poločas je zhruba 1 hodina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Vyskytlo se i několik případů jedinců se zpožděnou eliminací. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).
Renální eliminace představuje hlavní cestu vylučování (zhruba 80 %) metabolitů pantoprazolu; zbytek se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (zhruba 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantoprazolu.
Charakteristiky pacientů/zvláštních skupin jedinců
Porucha funkce ledvin a porucha funkce jater
Při podávání pantoprazolu pacientům s poruchou funkce ledvin (včetně dialyzovaných pacientů) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých osob je poločas pantoprazolu krátký. Pouze velmi malé množství pantoprazolu je dialyzováno. I když má hlavní metabolit mírně opožděný poločas (2-3 hod), vylučování je přesto rychlé, a proto nedochází ke kumulaci.
Ačkoli u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšuje na 3 a 6 hodin a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 3 až 5, maximální koncentrace v krevním séru se zvyšují pouze mírně o faktor 1,3 ve srovnání se zdravými jedinci.
Starší osoby
Mírné zvýšení hodnot AUC a Cmax u starších dobrovolníků ve srovnání s mladšími jedinci rovněž není klinicky relevantní.
Další zvláštní populace
Přibližně 3 % evropské populace postrádá funkční enzym CYP2C19 a tito lidé se označují jako pomalí metabolizátoři. U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzován především enzymem CYP3A4. Po podání jednorázové dávky 40 mg pantoprazolu byla průměrná plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů, než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři). Průměrné vrcholové plazmatické koncentrace byly zvýšeny přibližně o 60 %. Tato zjištění nemají vliv na dávkování pantoprazolu.
Pediatrická populace
Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5-16 let byly hodnoty AUC a Cmax v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u dospělých.
Po podání jednotlivých i.v. dávek 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2-16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tělesnou hmotností. AUC a distribuční objem byly v souladu s hodnotami u dospělých.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Preklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byla nalezena neuroendokrinní neoplazmata. Navíc byly v přední části žaludku potkanů nalezeny papilomy dlaždicových buněk. Mechanismus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly byl podrobně zkoumán a dovoluje vyvodit závěr, že se jedná o sekundární reakci na výrazné zvýšení hladiny gastrinu v krevním séru vyskytující se u potkanů během chronické léčby vysokými dávkami. Ve dvouletých studiích na hlodavcích byl pozorován zvýšený počet jaterních tumorů u potkanů a u myších samic, což bylo interpretováno jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech.
Mírný nárůst neoplastických změn štítné žlázy byl pozorován ve skupině potkanů dostávajících
nejvyšší dávku (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplazmat souvisí se změnami v odbourávání thyroxinu v játrech potkanů indukovanými pantoprazolem. Jelikož je terapeutická dávka u člověka nízká, neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.
Reprodukční studie na zvířatech poukázaly na lehkou fetotoxicitu u dávek nad 5 mg/kg.
Výzkumy neukázaly žádný důkaz poškození fertility nebo teratogenních účinků.
Přechod přes placentu byl zkoumán u potkanů a byl zjištěn jeho vzestup s pozdějšími stádii gestace. Následkem toho se zvýšila koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety Mannitol
Krospovidon (typ B)
Uhličitan sodný Sorbitol (E420)
Kalcium-stearát
Potahová vrstva Hypromelosa Povidon (K25)
Oxid titaničitý (E171)
Žlutý oxid železitý (E172)
Propylenglykol
Kopolymer MA/EA 1:1 30% disperze
Natrium-lauryl-sulfát
Polysorbát 80
Makrogol 6000
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
HDPE lahvička:
Po prvním otevření lahvičky musí být přípravek spotřebován do 3 měsíců.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Blistry: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Lahvička: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistry (vrstva OPA/hliník/PVC a hliníková fólie) v papírové krabičce.
Velikosti balení 7, 14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 100, 100 x 1, 112 nebo 140 enterosolventních tablet.
HDPE lahvičky uzavřené PP šroubovacím bezpečnostním uzávěrem se silikagelovým vysoušedlem. Velikost balení 250 enterosolventních tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
09/258/14-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.7.2014
10. DATUM REVIZE TEXTU
14.1.2016
10