Sp.zn.sukls73698/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU Nurofen Rapid 200 mg Capsules

2.    KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ    SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje ibuprofenum 200 mg.

Pomocné látky: sorbitol (E 420)    9,89 mg/tobolka

ponceau 4R (E 124)    0,485 mg/tobolka.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3.    LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky.

Červená, oválná, průsvitná měkká tobolka s identifikačním potiskem.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Ke krátkodobé symptomatické léčbě mírné až středně silné bolesti, jako jsou bolest hlavy, bolest při menstruaci, bolest zubů, a horečka a bolest doprovázející nachlazení.

Nurofen Rapid 200 mg Capsules je určen pro dospělé, dospívající a děti od 20 kg váhy (okolo 6 let věku).

4.2    Dávkování a způsob podání

Pouze k perorálnímu a krátkodobému používání. Tobolky se nesmějí žvýkat.

Nežádoucí účinky lze minimalizovat používáním nejnižší účinné dávky po co nejkratší možnou dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz bod 4.4).

Přípravek je vhodný pro dospělé, dospívající a děti od 20 kg váhy (okolo 6 let věku).

Dospělí a dospívající > 40 kg:

Úvodní dávka je 200 nebo 400 mg ibuprofenu. V případě potřeby lze užít další dávku, a to 1 nebo 2 tobolky (200 až 400 mg ibuprofenu). Je nutno zvolit příslušný dávkovací interval s ohledem na pozorované symptomy a maximální doporučenou denní dávku. Dávkovací interval nesmí být kratší než 6 hodin při dávce 400 mg a kratší než 4 hodiny při dávce 200 mg. Během 24 hodin nesmí být překročena celková dávka ibuprofenu 1 200 mg.

Tělesná hmotnost	Jednotlivá dávka v počtu tobolek	Maximální denní dávka v počtu tobolek
> 40 kg Dospívající, dospělí a starší pacienti	1 nebo 2 tobolky (odpovídá 200 nebo 400 mg ibuprofenu)	6 tobolek (odpovídá 1 200 mg ibuprofenu)

Děti < 39 kg:

Přípravek Nurofen Rapid 200 mg Capsules se smí používat pouze u dětí, které váží alespoň 20 kg. Maximální celková denní dávka ibuprofenu je 20 až 30 mg na kg tělesné hmotnosti, rozdělená do 3 až 4 jednotlivých dávek s dávkovacími intervaly 6 až 8 hodin. Maximální doporučená denní dávka nesmí být překročena. Během 24 hodin nesmí být překročena celková dávka ibuprofenu 30 mg/kg.

Pro dávkování přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules u dětí platí následující pokyny:

Tělesná hmotnost	Jednotlivá dávka v počtu tobolek	Maximální denní dávka v počtu tobolek
Děti 20 až 29 kg	1 tobolka (odpovídá 200 mg ibuprofenu)	3 tobolky (odpovídá 600 mg ibuprofenu)
Děti 30 až 39 kg	1 tobolka (odpovídá 200 mg ibuprofenu)	4 tobolky (odpovídá 800 mg ibuprofenu)

Pokud je u dětí a dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší symptomy onemocnění, je třeba poradit se s lékařem.

Pokud je u dopělých potřeba tento přípravek podávat více než 3 dny v případě horečky nebo více než 4 dny v případě léčby bolesti nebo pokud se symptomy zhorší, doporučuje se, aby se pacient poradil a lékařem.

Doporučuje se, aby pacienti s citlivým žaludkem přípravek Nurofen Rapid 200 mg Capsules užívali s jídlem.

Pokud se Nurofen Rapid 200 mg Capsules užije krátce po jídle, může být nástup jeho účinku opožděn. Pokud k tomu dojde, nesmí pacient užít více přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules, než je doporučeno v bodě 4.2 (Dávkování) nebo musí vyčkat, než uplyne odpovídající dávkovací interval.

Zvláštní populace:

Pediatrická populace:

Užívání u dětí, viz také bod 4.3.

Starší populace:

Úprava dávkování není potřebná. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) se doporučuje sledovat starší pacienty obzvláť pečlivě.

Porucha funkce ledvin:

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin, viz bod 4.3).

Porucha funkce jater (viz bod 5.2):

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou poruchou funkce jater, viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nežádoucí účinky lze minimalizovat používáním nejnižší účinné dávky po nejkratší možnou dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže „Gastrointestinální a Kardiovaskulární účinky").

Starší pacienti:

U starších pacientů je zvýšená četnost nežádoucích reakcí na NSAID, zvláště gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou být smrtelné (viz bod 4.2). U starších pacientů je zvýšené riziko následků nežádoucích reakcí.

Opatrnosti je třeba u pacientů s určitými stavy, které se mohou zhoršit:

■    systémový lupus erytematosus a smíšená choroba pojivové tkáně kvůli zvýšenému riziku aseptické meningitidy (viz bod 4.8);

■    vrozená porucha metabolismu porfyrinu (např. akutní intermitentní porfýrie);

■    gastrointestinální poruchy a chronické zánětlivé choroby střev (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) (viz bod 4.8);

■    anamnéza hypertenze a/nebo selhávání srdce, protože v souvislosti s léčbou NSAID byli hlášeny retence tekutin a edémy (viz body 4.3 a 4.8);

■    porucha funkce ledvin (viz body 4.3 a 4.8); protože její funkce se může zhoršit;

■    porucha funkce jater (viz body 4.3 a 4.8);

■    bezprostředně po velkém chirurgickém zákroku;

■    u pacientů, kteří reagovali alergicky na jiné látky, protože je u nich při užívání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules rovněž zvýšené riziko hypersenzitivních reakcí;

■    u pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční chorobou plic, protože je u nich zvýšené riziko alergických reakcí; ty se mohou projevovat jako astmatické záchvaty (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.

Jiné NSAID:

Současné užívání s NSAID, včetně specifických inhibitorů cyklooxygenázy-2, zvyšuje riziko nežádoucích reakcí (viz bod 4.5) a je třeba se ho vyvarovat.

Gastrointestinální účinky:

Gastrointestinální krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, a to s varovnými příznaky nebo bez nich či s gastrointestinálními příhodami v anamnéze nebo bez nich.

Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, doporučuje se léčbu vysadit.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace se zvyšuje s dávkou NSAID a u pacientů s vředem v anamnéze, zejména pokud je komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. Tito pacienti musí léčbu zahajovat nejnižší dostupnou dávkou. U těchto pacientů a u pacientů vyžadujících současné podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové nebo látek, u nichž je pravděpodobné, že zvýší gastrointestinální riziko, je nutno zvážit kombinovanou léčbu protektivními léčivy (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz dále a bod 4.5).

Pacienty s gastrointestinální toxicitou v anamnéze, zejména starší pacienty, se doporučuje poučit, aby hlásili jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zvláště gastrointestinální krvácení), zejména za začátku léčby.

Opatrnost se doporučuje u pacientů současně léčených léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu nebo protidestičkové léky, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5). NSAID je nutno pacientům s gastrointestinální chorobou (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) v anamnéze podávat opatrně, protože tyto stavy se mohou exacerbovat (viz bod 4.8).

Dermatologické účinky:

Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se většinou objevuje během prvního měsíce léčby. Pacienta je nutno poučit, aby přípravek Nurofen Rapid 200 mg Capsules vysadil při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity.

Výjimečně může být varicella původcem závažných kožních komplikací nebo infekčních komplikací v měkkých tkáních. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAID při zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje při varicelle přípravek Nurofen Rapid 200 mg Capsules neužívat.

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky:

Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s hypertenzí a/nebo srdečním selháním v anamnéze, protože v souvislosti s léčbou NSAID byla hlášena retence tekutin, hypertenze a edém.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo mrtvice). Celkově epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1 200 mg denně).

Další poznámky:

Těžké akutní hypersenzitivní reakce (například anafylaktický šok) se pozorují velmi vzácně. Při prvních projevech hypersenzitivní reakce po užití / podání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules musí být léčba ukončena. Na základě symptomů musí pak odborný zdravotnický personál zahájit nutná léčebná opatření.

Ibuprofen, což je léčivá látka obsažená v přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules, může dočasně inhibovat funkci krevních destiček (agregaci trombocytů). Proto se doporučuje pacienty s poruchami koagulace pečlivě monitorovat.

Při dlouhodobém podávání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules se vyžaduje pravidelná kontrola jaterních testů, funkcí ledvin a krevního obrazu.

Dlouhodobé užívání jakéhokoli analgetika může způsobit zhoršení bolesti hlavy. Pokud tato situace nastala nebo máte podezření, že nastala, měl by ji pacient konzultovat se svým lékařem a léčba by měla být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z nadužívání léků by měla být očekávána u pacientů, kteří mají časté nebo každodenní bolesti hlavy navzdory (nebo kvůli) pravidelnému užívání léků proti bolesti hlavy.

Při současném užívání alkoholu a NSAID se mohou nežádoucí účinky související s léčivou látkou, zejména účinky postihující gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém, zesílit.

NSAID mohou maskovat symptomy infekce a horečky.

Renální účinky:

Obecně platí, že habituální užívání analgetik, zejména kombinace několik léčivých látek, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie). Toto riziko se může zvýšit při zvýšené tělesné námaze spojené se ztrátou solí a dehydratací. Proto je třeba se tomu vyhnout.

Pediatrická populace:

U dehydrovaných dětí a dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Porucha fertility:

Viz bod 4.6.

Upozornění specifická pro tento léčivý přípravek:

Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí fruktózy tento přípravek nesmějí užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje látku Ponceau 4R, která může způsobovat alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ibuprofen se nemá používat v kombinaci s :

■ Kyselinou acetvlsalicvlovou (ASA): Pokud lékař nedoporučil užívání nízkých dávek ASA, v souladu s lokální standardní klinickou praxí, protože to může vést ke zvýšenému riziku výskytu nežádoucích reakcí (viz bod 4.4).

■ Jinými NSAID, včetně selektivních inhibitorů cvklooxvgenázv-2: vyvarujte se souběžnému užívání dvou nebo více přípravků NSAID, protože to může vést ke zvýšenému riziku nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

Experimentální data naznačují, že ibuprofen může inhibovat účinky nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové na agregaci destiček, pokud se tyto látky podávají současně. Omezený rozsah těchto dat a nejasnosti ohledně extrapolace ex vivo dat do klinické praxe však neumožňují učinit ohledně pravidelného užívání ibuprofenu žádné pevné závěry, přičemž při příležitostném užívání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný (viz bod 5.1).

Možné účinky:

NSAID mohou způsobit exacerbaci poruchy srdeční činnosti, mohou snižovat hodnotu glomerulární filtrace (GFR) a zvyšovat hladinu glykozidů v plazmě. Současné užívání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules s přípravky obsahujícími digoxin může zvyšovat sérovou hladinu tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně okolo 4 dní) není kontrola sérového digoxinu zpravidla nutná.

Kortikosteroidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích reakcí, zvláště v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální ulcerace nebo krvácení) (viz bod 4.4).

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

NSAID mohou zesilovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin (viz bod 4.4).

Současné užívání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules s přípravky obsahujícími fenytoin může zvyšovat sérovou hladinu tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně okolo 4 dní) není kontrola sérového fenytoinu zpravidla nutná.

Současné užívání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules s přípravky obsahujícími lithium může zvyšovat sérovou hladinu lithia. Při správném užívání (maximálně okolo 4 dní) není kontrola sérového lithia zpravidla nutná.

Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou prodlužovat vylučování ibuprofenu.

Antihypertenziva (ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II) a diuretika:

Kalium šetřící diuretika: Methotrexát:

Cvklosporin:

Takrolimus:

Zidovudin:

Deriváty sulfonvlmočovinv:

Chinolonová antibiotika: CYP2C9 inhibitory

NSAID mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování funkce ledvin po zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech. Diuretika mohou zvyšovat riziko nefrotoxicity NSAID.

Současné užívání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules s kalium šetřícími diuretiky může vést k hyperkalémii (doporučuje se kontrola sérového draslíku).

Existují důkazy o možném zvýšení hladin methotrexátu v plazmě. Podávání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules během 24 hodin před nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a zvýšení jeho toxického účinku.

Zvýšené riziko nefrotoxicity.

Pokud se tato dvě léčiva podávají současně, riziko nefrotoxicity je zvýšeno.

Existují důkazy o zvýšeném riziku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se podává současně zidovudin a ibuprofen.

Klinická hodnocení prokázala interakce mezi NSAID a antidiabetiky (deriváty sulfonylmočoviny). I když interakce mezi ibuprofenem a deriváty sylfonylmočoviny nebyly dosud popsány, doporučuje se při současném užívání jako předběžné opatření kontrola hodnot krevní glukózy.

Údaje získané na zvířatech ukazují, že NSAID mohou zvyšovat riziko křečí související s chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících NSAID a chinolony může být zvýšeno riziko vzniku křečí.

Současné užívání ibuprofenu a inhibitorů CYP2C9 může zvýšit působení ibuprofenu (substrát CYP2C9). Ve studii s vorikonazolem a flukonazolem (CYP2C9 inhibitory) byla prokázána zvýšená expozice S(+) ibuprofenu přibližně o 80 až 100 %. Pokud jsou souběžně užívány i účinné CYP2C9 inhibitory, a to zejména při podávání vysokých dávek ibuprofenu současně s vorikonazolem a nebo flukonazolem, je potřeba zvážit snížení dávky ibuprofenu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální / embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % až na přibližně 1,5 %. Má se za to, že riziko se zvyšuje s dávkou a trváním terapie.

U zvířat bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální / embryonální letalitě. Navíc byla po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetického období hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních.

V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat

■    plod:

-    kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí);

-    renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnionem;

■    matku a novorozence na konci těhotenství:

-    potenciálnímu prodloužení krvácení; antiagregační účinek se může objevit už při velmi nízkých dávkách;

-    inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu.

Proto je ibuprofen ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován.

Kojení:    ^

Ibuprofen a jeho metabolity mohou přecházet v nízkých koncentracích do mateřského mléka. Škodlivé účinky na kojence nejsou dosud známy, proto není obecně třeba kojení přerušovat, pokud se přípravek užívá krátkodobě v dávce doporučené pro zmírnění bolesti a horečky.

Fertilita:

Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, mohou ovlivnit, a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nurofen nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Jelikož se během užívání Nurofen Rapid 200 mg Capsules ve vyšších dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závratě, v ojedinělých případech může být narušena schopnost reagovat a schopnost se aktivně účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou to platí pro kombinaci s alkoholem.

4.8    Nežádoucí účinky

Seznam následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které jsou známy z léčby ibuprofenem, včetně nežádoucích účinků při dlouhodobé léčbě vysokými dávkami u revmatických pacientů. Uvedené četnosti, které zahrnují i velmi vzácná hlášení, se týkají krátkodobého užívání denních dávek maximálně do 1 200 mg ibuprofenu u perorálních dávkových forem a maximálně 1 800 mg u čípků.

U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v potaz, že jsou převážně závislé na dávce a že mezi jednotlivci existují rozdíly.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Nežádoucí účinky jsou převážně dávkově-závislé, což platí zejména pro riziko výskytu gastrointestinálního krvácení, jež závisí na dávce a době trvání léčby. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy smrtelné, zejména u starších pacientů (viz bod 4.4). Po podání ibuprofenu byla hlášena nauzea, zvracení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, bolest břicha, meléna, hematemeze, ulcerózní stomatitida, exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida.

V souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu (obzvláště ve vysokých dávkách 2 400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo mrtvice) (viz bod 4.4).

Při užívání NSAID léčiv byla popsána též exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. nekrotizující fasciitida). To může souviset s mechanismem účinku NSAID.

Pokud se objeví příznaky infekce nebo se tyto příznaky zhorší při užívání Nurofen Rapid 200 mg Capsules, doporučuje se, aby pacient neprodleně vyhledal lékařskou pomoc. Je třeba vyšetřit, zda se jedná o indikaci pro antimikrobiální/antibiotickou léčbu.

Při dlouhodobém užívání je třeba pravidelně kontrolovat krevní obraz.

Pacienta je třeba poučit, aby okamžitě informoval lékaře a přestal užívat Nurofen Rapid 200 mg Capsules, jestliže se objeví jeden z příznaků hypersenzitivní reakce, k čemuž může dojít i při prvním použití, a v takových případech je nevyhnutelná okamžitá lékařská pomoc.

Pacienta je třeba poučit, aby přestal užívat léčivý přípravek a okamžitě vyhledal lékařskou pomoc, jestliže se u něj objeví silná bolest v horní části břicha nebo meléna či hematemeza.

Nežádoucí účinky, které mohou souviset s ibuprofenem, jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány jako:

Velmi časté	(> 1/10)
Časté	(> 1/100 až < 1/10)
Méně časté	(> 1/1 000 až < 1/100)
Vzácné	(> 1/10 000 až < 1/1 000)
Velmi vzácné	(< 1/10 000)
Není známo	(z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.

	velmi vzácné	Těžké celkové hypersenzitivní reakce. Mohou se projevovat jako otok obličeje, jazyka a laryngu, dyspnoe, tachykardie, hypotenze (anafylaxe, angioedém nebo závažný šok). Exacerbace astmatu.
	není známo	Reaktivita ze strany dýchacího traktu zahrnující astma, bronchospasmus nebo dušnost.
Psychiatrické poruchy	velmi vzácné	Psychotické reakce, deprese.
Poruchy nervového systému	méně časté	Poruchy centrálního nervového systému, jako jsou bolest hlavy, točení hlavy, nespavost, agitovanost, podrážděnost nebo únava.
	velmi vzácné	Aseptická meningitida.2
Poruchy oka	méně časté	Poruchy vidění.
Poruchy ucha a labyrintu	vzácné	Tinnitus.
Srdeční poruchy	velmi vzácné	Srdeční selhání, palpitace a otoky, infarkt myokardu.
Cévní poruchy	velmi vzácné	Arteriální hypertenze, vaskulitida.
Gastrointestinální poruchy	časté	Gastrointestinální obtíže, jako je bolest břicha, nauzea a dyspepsie. Průjem, flatulence, zácpa, pálení žáhy, zvracení a mírné krvácení do gastrointestinálního traktu, které může ve výjimečných případech způsobovat anémii.
	méně časté	Gastrointestinální vředy, potenciálně s krvácením a perforací. Ulcerózní stomatitida, exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4), gastritida.
	velmi vzácné	Ezofagitida, pankreatitida, tvorba membránovitých striktur ve střevech.
Poruchy jater a žlučových cest	velmi vzácné	Dysfunkce jater, poškození jater, zejména při dlouhodobé léčbě, selhání jater, akutní hepatitida.
Poruchy kůže a podkožní tkáně	méně časté	Různé kožní vyrážky.
	velmi vzácné	Závažné formy kožních reakcí, jako jsou bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu, erytema multiforme a toxické epidermální nekrolýzy, alopecie.
Poruch ledvin a močových cest	vzácné	Vzácně se také může objevit poškození tkáně ledvin (papilární nekróza) a zvýšení koncentrací močoviny v krvi.
	velmi vzácné	Tvorba edémů, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo nedostatečností ledvin, nefrotický syndrom, intersticiální nefritida, která může být doprovázena akutní nedostatečností ledvin.
Vyšetření	vzácné	Snížené hladiny hemoglobinu.
Popis vybraných nežádoucích reakcí: 1 V souvislosti s léčbou ibuprofenem byly hlášeny hypersenzitivní reakce. Tyto reakce mohou sestávat z: a)    nespecifických alergických reakcí a anafylaxe; b)    reaktivity dýchacího traktu, včetně astmatu, zhoršení astmatu, bronchospasmu nebo dušnosti;

c) určitých kožních poruch, včetně vyrážek různých typů, svědění, kopřivky, purpury, angioedému a vzácněji exfoliativních a bulózních dermatóz (včetně toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-Johnsonova syndromu a erytema multiforme).

² Mechanismus patogeneze léky vyvolané aseptické meningitidy není úplně znám. Nicméně dostupná data ohledně aseptické meningitidy související s NSAID poukazují na imunitní reakci (z důvodu časového vztahu s užíváním léčiva a vymizením příznaků po jeho vysazení). Jednotlivé případy příznaků aseptické meningitidy (jako je ztuhlá šíje, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, horečka nebo poruchy orientace) byly pozorovány v průběhu léčby ibuprofenem u pacientů se stávajícími autoimunitními poruchami (jako např. systémový lupus erythematosus nebo smíšená choroba pojivové tkáně).

Hlasem podezřeni na nežádoucí ucinkv:

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

U dětí může požití více než 400 mg/kg ibuprofenu způsobit výskyt symptomů. U dospělých je účinek závislý na dávce méně zřetelný..

Symptomy předávkování:

Symptomy předávkování mohou zahrnovat nauzeu, zvracení, bolesti břicha nebo vzácněji průjem. Nystagmus, rozmazané vidění, tinnitus, bolest hlavy a gastrointestinální krvácení jsou rovněž možné. Při závážnějších případech předávakování, toxicita se projeví v centrálním nervovém systému jako vertigo, závratě, ospalost, příležitostně excitace a dezorientace či koma. Při silném předávkování se může objevit hyperkalémie a metabolická acidóza a může dojít k prodloužení protrombinového času/INR, pravděpodobně kvůli interferenci s účinkem cirkulujících faktorů srážení krve. Může se vyskytnout též akutní selhání ledvin, poškození jater, hypotenze, respirační deprese a cyanóza. U astmatiků může dojít k exacerbaci astmatu..

Terapeutická opatření při předávkování:

Specifické antidotum neexistuje.

Léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Zajistěte průchodnosti dýchacích cest a monitorování srdečních a životních funkcí, dokud stav pacienta nebude stabilizován. Pokud se pacient dostaví do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, je třeba zvážit perorální podání aktivního uhlí nebo výplach žaludku. Jestliže už došlo ke vstřebání ibuprofenu, je možné zvážit podání alkalických látek na zvýšení exkrece kyselého ibuprofenu močí. V případě častých nebo delších křečí je potřeba tyto léčit intravenózně podávaným diazepamem nebo lorazepamem. V případě astmatu poskytněte bronchodilatancia. Kontaktujte místní toxikologické centrum se žádostí o lékařská doporučení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny propionové.

ATC kód: M01A E01

Ibuprofen je nesteroidní antirevmatikum (NSAID), u kterého se v konvenčních experimentálních modelech zánětu na zvířatech prokázalo, že účinkuje prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. Ibuprofen snižuje u člověka bolest související se zánětem, otok a horečku. Ibuprofen má navíc reverzibilní inhibiční účinek na adenosindifosfátem (ADP) nebo kolagenem stimulovanou agregaci destiček.

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen může při současném podávání s nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové tlumit její účinek na agregaci destiček. V jedné studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 hodin před nebo 30 minut po podání ASA s rychlým uvolňováním (81 mg) byl pozorován snížený účinek ASA na tvorbu tromboxanu a agregaci destiček. Omezený rozsah těchto dat a nejasnosti ohledně extrapolace ex vivo dat na klinickou situaci však neumožňují učinit ohledně pravidelného užívání ibuprofen žádné pevné závěry, přičemž při příležitostném užívání ibuprofenu je klinicky relevantní účinek nepravděpodobný.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Při perorálním podání je ibuprofen částečně absorbován v žaludku a poté zcela v tenkém střevě.

Po metabolizaci v játrech (hydroxylace, karboxylace) se farmakologicky inaktivní metabolity zcela vyloučí, zejména ledvinami (90 %), ale také žlučí. Eliminační poločas u zdravých jedinců a u jedinců s chorobami jater a ledvin je 1,8 až 3,5 hodiny, vazba na plasmatické proteiny je okolo 99 %.

Maximálních plasmatických hladin po perorálním podání lékových forem s normálním uvolňováním (tablet) se dosáhne za 1 až 2 hodiny. Ibuprofen se však absorbuje z gastrointestinálního traktu po podání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules rychleji. Ve dvou farmakokinetických studiích byly doby do dosažení maximálních plasmatických hladin (t_max) po podání kyseliny ibuprofenové ve formě tablet 60 a 90 minut v porovnání s 35 a 40 minutami u měkkých tobolek přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules. Průměrné hodnoty c_max se u přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules dosáhne za polovinu doby v porovnání s formou s normálním uvolňováním (tablety Nurofen). Po podání přípravku Nurofen Rapid 200 mg Capsules je ibuprofen v plasmě detekován po dobu více než 8 hodin.

5.3    Předklinické údaje zvtahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně jako léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají ohledně mutagenního potenciálu ibuprofenu žádné klinicky relevantní důkazy. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a stejně tak k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa).

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Obsah tobolky: makrogol 600

hydroxid draselný (minimálně 85 % čistota) čištěná voda

Obal tobolky:

dehydratovaný sorbitol (E 420) želatina

ponceau 4R (E124)

Inkoust:

opacode WB bílý NS-78-18011 (sestávající z 29 % w/w oxidu titaničitého (E 171), 10 % w/w propylenglykolu a 5 % w/w hypromelosy (E 464))

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Uchovávejte v původním obalu.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Blistr z bílé neprůhledné PVC/PVdC vrstvené folie navařené na 20 ^m hliníkovou fólii.

Jeden blistr obsahuje 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 40 nebo 50 tobolek. Blistry jsou v papírové krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O    REGISTRACI

Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd.

Slough

Velká Británie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

07/025/11-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE /    PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12.1.2011

Datum posledního prodloužení registrace: 22.5.2013

10.    DATUM REVIZE TEXTU

1.10.2015

12