Sp.zn.sukls162150/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek

prášek pro přípravu perorálního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden sáček obsahuje ibuprofenum 400 mg (ve formě ibuprofenum lysinicum).

Pomocná látky:

sacharosa    1,26 g / sáček

tartrazin    0,0067 mg / sáček

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu perorálního roztoku. Bílý prášek s příchutí citronu.

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

K úlevě od mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy, migréna, bolest zad, menstruační bolest, bolest zubů, revmatická a svalová bolest, ke zmírnění příznaků akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky jako bolest v krku a k úlevě od horečky.

Nurofen Instant je indikován k léčbě dospělých a dětí od věku 12 let.

4.2    Dávkování a způsob podání

Pouze k perorálnímu podání a krátkodobému použití.

Výskyt nežádoucích účinků lze minimalizovat podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou k potlačení příznaků onemocnění (viz bod 4.4).

Pokud je u dětí a dospívajících mezi 12 a 18 lety nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší příznaky onemocnění, je třeba se poradit s lékařem.

Pokud u dospělých příznaky přetrvávají nebo se zhorší nebo pokud je přípravek potřeba užívat déle než 5 dnů při léčbě bolesti a déle než 3 dny při léčbě horečky, doporučuje se, aby se pacient poradil s lékařem.

Dospělí, starší osoby, děti a dospívající nad 12 let:

Počáteční dávka je jeden sáček. V případě potřeby lze užít jeden sáček až třikrát denně.

Obsah sáčku se má rozpustit ve sklenici vody, promíchat a ihned poté vypít.

Mezi jednotlivými dávkami je potřeba dodržovat odstup minimálně šest hodin. Během 24 hodin by neměla být překročena celková dávka 3 sáčky (1 200 mg ibuprofenu).

Zvláštní skupiny pacientů:

Starší pacienti:

Úprava dávkování není potřebná. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) se doporučuje starší pacienty pečlivě sledovat.

Insuficience ledvin:

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou insuficiencí ledvin, viz bod 4.3).

Insuficience jater (viz bod 5.2):

U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou insuficiencí jater, viz bod 4.3).

Děti a dospívající:

Přípravek není určen pro děti mladší než 12 let.

4.3 Kontraindikace

Pacienti se známou přecitlivělostí na ibuprofen, tartrazin (E 102) nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku (viz bod 6.1).

Pacienti s anamnézou bronchospazmu, astmatu, rinitidy, angioedému nebo kopřivky v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs).

Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s předchozí terapií NSAIDs.

Aktivní nebo recidivující peptický vřed / krvácení v anamnéze (dvě nebo více jednotlivých epizod prokázané ulcerace nebo krvácení).

Pacienti se závažným selháním funkce jater, závažným selháním funkce ledvin nebo závažným srdečním selháním (třída IV dle NYHA).

Pacienti s cerebrovaskulárním nebo jiným aktivním krvácením.

Pacienti s poruchami krevní srážlivosti nebo hemoragickou diatézou.

Pacienti se závažnou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin).

Poslední trimestr těhotenství.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže gastrointestinální a kardiovaskulární reakce).

Starší osoby mají zvýšený výskyt nežádoucích reakcí na NSAIDs, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou skončit fatálně (viz bod 4.2).

Respirační reakce:

U pacientů trpících bronchiálním astmatem nebo alergickými onemocněními v současnosti nebo u pacientů, kteří mají tato onemocnění v anamnéze, může dojít k vyvolání bronchospazmu.

Jiná NSAIDs:

Současnému užívání s jiným NSAIDs včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 je potřeba se vyhnout (viz bod 4.5).

SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně:

Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně mohou způsobit zvýšené riziko vzniku aseptické meningitidy (viz bod 4.8).

Renální reakce:

Může dojít k poškození ledvin, protože funkce ledvin se může dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8). U dehydratovaných dětí a dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.

Jaterní reakce:

Jaterní dysfunkce (viz body 4.3 a 4.8).

Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce:

Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s terapií NSAIDs byla hlášena retence tekutin, hypertenze a otoky.

Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např. < 1200 mg/den).

Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III), prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).

Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření), zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).

Poruchy plodnosti u žen:

Existují omezené důkazy, že léčiva, která inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, mohou ovlivněním ovulace způsobit poruchu plodnosti u žen. Tento jev je po ukončení léčby reverzibilní.

Gastrointestinální reakce:

NSAIDs by měla být podávána s opatrností u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), neboť může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8).

U všech NSAIDs byly hlášeny gastrointestinální (GI) krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné a mohou se vyskytnout kdykoli v průběhu léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich či s gastrointestinálními příhodami v anamnéze nebo bez nich.

Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAIDs a u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud je vřed komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. Tito pacienti musí léčbu zahajovat nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a u pacientů vyžadujících současné podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků, u nichž je pravděpodobné, že zvýší gastrointestinální riziko, je nutno zvážit kombinovanou léčbu protektivními léčivy (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz dále a bod 4.5).

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku musí být poučeni, aby hlásili jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zvláště gastrointestinální krvácení), zejména za začátku léčby.

Opatrnost se doporučuje u pacientů současně léčených léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo protidestičkové léky jako např. kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena.

Kožní reakce:

Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAIDs hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se většinou objevuje během prvního měsíce léčby. Pacienta je nutno poučit, aby přípravek Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek vysadil při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity.

Výjimečně může být původcem závažných kožních infekčních komplikací nebo infekčných komplikací v měkkých tkáních varicella. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAIDs při zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje při varicelle přípravek Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek neužívat.

Další upozornění:

Tento přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými hereditárními onemocněními, jako je intolerance fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo sacharózo-izomaltázová deficience, by neměli tento lék užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Možné účinky:

Současné podávání několika NSAIDs může zvyšovat riziko gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku synergického účinku. Současnému užívání ibuprofenu s dalšími NSAIDs je proto nutno se vyhnout (viz bod 4.4).

Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími digoxin může zvyšovat sérové hladiny tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dní) není kontrola sérového digoxinu zpravidla nutná.

Kortikosteroidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích reakcí. zvláště v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální ulcerace nebo krvácení) (viz bod 4.3).

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.

Experimentální údaje poukazují na to. že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci. nelze vyloučit možnost. že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).

NSAIDs mohou zesilovat účinky antikoagulancií. jako je warfarin a heparin (viz bod 4.4). Při současném užívání se doporučuje monitorování koagulace krve.

Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími fenytoin může zvyšovat sérové hladinv tohoto léčiva. Při správném užívání není kontrola sérového fenytoinu zpravidla nutná.

Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími lithium může zvyšovat sérové hladiny tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dní) není kontrola sérového lithia zpravidla nutná.

Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou prodlužovat vylučování ibuprofenu.

NSAIDs mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitoru, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí po zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech.

Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s kalium šetřícími diuretiky může vést k hyperkalémii (doporučuje se kontrola sérového draslíku).

Podávání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek během 24 hodin před nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a zvýšení jeho toxického účinku.

Riziko poškození ledvin se při současném podávání cyklosporinu a některých NSAIDs zvyšuje. Tento účinek rovněž nelze vyloučit pro kombinaci cyklosporinu s ibuprofenem.

Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud se tato dvě léčiva podávají současně.

Zidovudin:    Při podávání NSAIDs současně se zidovudinem

je zvýšené riziko hematologické toxicity. Existují důkazy zvýšeného rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se podává současně zidovudin a ibuprofen.

Klinická hodnocení prokázala interakce mezi NSAIDs a antidiabetiky (deriváty sulfonyl-močoviny). I když interakce mezi ibuprofenem a deriváty sylfonylmočoviny nebyly dosud popsány, doporučuje se při současném užívání jako předběžné opatření kontrola hodnot krevní glukózy.

Údaje získané na zvířatech ukazují, že NSAIDs mohou zvyšovat riziko vzniku křečí souvisejících s chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících NSAIDs a chinolony je riziko vzniku křečí vyšší.

Mifepriston:    NSAIDs by neměly být užívány po dobu 8 -

12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAIDs mohou snížit účinek mifepristonu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita:

Ohledně účinků na fertilitu, viz bod 4.4.

Těhotenství:

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetální / embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se toto riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie.

V    experimentech u zvířat bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k embroy-fetální letalitě. Navíc byla po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetického období hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních.

V    průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství nesmí být Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek podán, pokud to není zcela nezbytné.

Pokud se Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek podává ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší.

Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat ■ plod:

-    kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí);

-    renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion;

■ matku a novorozence na konci těhotenství:

-    potenciálnímu prodloužení krvácení; antiagregační účinek se může objevit už při velmi nízkých dávkách;

-    inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu.

Proto je Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován. Kojení:

Ibuprofen a jeho metabolity mohou přecházet v nízkých koncentracích do mateřského mléka. Škodlivé účinky na kojence nejsou dosud známy, proto není obecně třeba kojení přerušovat, pokud se přípravek užívá krátkodobě v dávce doporučené pro zmírnění bolesti a horečky.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož se během užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek ve vysokých dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závratě, v ojedinělých případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou to platí pro kombinaci s alkoholem.

4.8    Nežádoucí účinky

Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, které mohou zahrnovat:

a)    nespecifické alergické reakce a anafylaxi;

b)    reaktivitu respiračního traku, např. astma, zhoršení astmatu, bronchospazmus, dušnost;

c)    různé kožní reakce, např. pruritus, kopřivka, angioedém a ještě vzácněji exfoliativní nebo bulózní dermatóza (včetně toxické epidermální nekrolýzy a erythema multiforme).

Následující seznam nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které byly zaznamenány při krátkodobém užívání ibuprofenu v jednorázové dávce 400 mg až do maximální denní dávky 1 200 mg. Při léčbě chronických onemocnění, tj. při dlouhodobé léčbě, se mohou objevit také další nežádoucí účinky.

Vezměte, prosím, na vědomí, že v každé skupině podle frekvence (četnosti) nežádoucích účinků jsou tyto vždy uvedeny v pořadí s klesající mírou závažnosti.

velmi časté	(> 1/10)
časté	(> 1/100 - < 1/10)
méně časté	(> 1/1 000 - < 1/100)
vzácné	(> 1/10 000 - < 1/1 00)
velmi vzácné	(< 1/10 000)
není známo	(z dostupných údajů nelze určit)

Hlášení podezření na nežádoucí účinky:

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Poločas při předávkování je 1,5 - 3 hodiny.

Symptomy předávkování:

Většina pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAIDs, trpí pouze nauseou, zvracením, epigastrickou bolestí nebo vzácněji průjmem. Mohou se také objevit tinnitus, bolest hlavy, závratě, hypotenze a gastrointestinální krvácení. Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální nervový systém, které se projevují jako zvýšená spavost, ojediněle excitace a zmatenost nebo kóma. U některých pacientů se mohou objevit křeče. Při závažnější otravě může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času / zvýšení hodnoty INR, pravděpodobně v důsledku narušení funkce cirkulujících koagulačních faktorů. Může dojít k akutnímu selhání ledvin a poškození jater. U pacientů s astmatem může dojít k exacerbaci astmatu.

Opatření při předávkování:

Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a měla by zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest a monitoring srdeční činnosti a vitálních funkcí až do jejich stabilizace. V případě, že pacient přijde do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, j e potřeba zvážit perorální podání živočišného uhlí. Při výskytu častých nebo déletrvajících křečí je třeba podat intravenózně diazepam nebo lorazepam. V případě astmatu se podávají bronchodilatancia.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

F armakoterapeutická skupina:    nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva;

deriváty kyseliny propionové.

ATC kód:    M01A E01

Po perorálním podání dochází k disociaci ibuprofen-lysinátu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin nemá žádný známý farmakologický účinek. Farmakologické vlastnosti ibuprofen-lysinátu jsou proto stejné jako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofenové.

Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé lěčivo (NSAID), u kterého se prokázalo, že účinkuje prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. Ibuprofen snižuje u lidí bolest související se zánětem, otok a horečku. Navíc má ibuprofen reverzibilní inhibiční účinek na agregaci destiček.

Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček. Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Ibuprofen se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a pevně se váže na plasmatické proteiny. Ibuprofen proniká difúzí do synoviální tekutiny. Vrcholu plasmatické koncentrace dosahuje ibuprofen za 1 - 2 hodiny po podání kyseliny ibuprofenové.

Vrcholová plasmatická koncentrace se po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek (ibuprofen-lysinát 400 mg) dosahuje do 25 minut ve srovnání s 90 minutami (p < 0,0001) při podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem kyseliny ibuprofenové a 30 minutami (p = 0,0441) při podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem ibuprofen-lysinátu.

Systémová expozice během prvních 4,5 minut je po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek významně vyšší než po podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem kyseliny ibuprofenové (p < 0,0001) nebo 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem ibuprofen-lysinátu (p < 0,0001).

Průměrná plasmatická koncentrace měřená 4,5 minuty po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek byla 8,69 pg/ml (SD [směrodatná odchylka] 3,12; 95 % CI 7,40 - 9,98), při měření 9 minut po podání stejné dávky dosahovala průměrná plasmatická koncentrace hodnotu 20,27 pg/ml (SD 7,37; 95 % CI 17,23 - 23,32).

Ibuprofen je metabolizován v játrech na dva hlavní metabolity s primárním vylučováním ledvinami, buď v nezměněné formě nebo ve formě hlavních konjugátů, společně se zanedbatelným množstvím nezměněného ibuprofenu. Vylučování ledvinami je rychlé a úplné.

Poločas eliminace je přibližně 2 hodiny.

U starších osob nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetickém profilu.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně jako léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají žádné klinicky relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a stejně tak k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa).

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Betadex

Citrónové aroma v prášku (obsahující přírodní a připravované aromatické látky, maltodextrin, modifikovaný kukuřičný škrob a tartrazin E 102)

Sodná sůl sacharinu (E 954),

Natrium-cyklamát (E 952)

Natrium-citrát (E 331)

Sacharosa

6.2    Inkompatibility

Připravený roztok by se neměl mísit s jinými léčivými přípravky.

6.3    Doba použitelnosti

V neporušeném obalu od data výroby: 3 roky.

Roztok je nutno užít okamžitě po přípravě.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci (přípravě roztoku), viz bod 6.3.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Sáček obsahující jednotlivou dávku je zatavený vrstvený sáček z komplexu papír / hliníková folie / polyetylén nebo polyester / hliníková folie/ polyethylén ve vnější papírové krabičce.

Velikosti balení: 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15 a 16 sáčků.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Pokyny pro rekonstituci (přípravu roztoku), viz bod 4.2.

Roztok je bezbarvý, čirý až průsvitný a neobsahuje žádné tuhé částice.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd.

Slough

Velká Británie

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

07/074/12-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.1.2012

10.    DATUM REVIZE TEXTU

11.12.2015

strana 14 (celkem 14)