Nortrilen
sp.zn. sukls153803/2015
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Nortrilen 25 mg
potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje nortriptylinum25 mg, což odpovídá nortriptylini hydrochloridum 28,45 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta.
Kulaté, mírně bikonvexní, bílé potahované tablety s hladkým povrchem, na jedné straně označené “NO”.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Deprese, zejména inhibované, kde je v popředí apatie a nedostatek zájmu.
Depresivní stavy u schizofrenií v kombinaci s neuroleptiky k zabránění exacerbace halucinací a paranoidních bludů.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba má být zahájena nízkou dávkou, která je postupně zvyšována podle pečlivého vyhodnocení klinické odezvy na léčbu a jakýchkoli známek nesnášenlivosti. Dávky vyšší než 150 mg/den by měly být podávány především hospitalizovaným pacientům (max. 200-250 mg).
Dospělí
Úvodní dávka je 50 mg jednou denně ráno nebo 25 mg 2-3krát denně. Tato dávka se v případě potřeby postupně obden zvyšuje po 25 mg do dosažení dávky 100-150 mg jednou denně nebo 50 mg 2-3krát denně. Výjimečně lze podat dávku 200 mg denně u hospitalizovaných pacientů. Přednostně se zvyšuje ranní dílčí dávka.
Udržovací dávka je stejná jako optimální terapeutická dávka.
Starší pacienti
Pacienti starší 60 let: úvodní dávka je 10 mg 2-3krát denně nebo 25 mg 1krát denně. Tato dávka se v případě potřeby postupně obden zvyšuje do dosažení dávky 150 mg denně. Přednostně se zvyšuje ranní dílčí dávka.
Udržovací dávka je stejná jako optimální terapeutická dávka.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Nortrilen u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Podávání přípravku Nortrilen se u nich proto nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Nortriptylin je možno podávat v obvyklých dávkách pacientům se sníženou funkcí ledvin.
Porucha funkce jater
Doporučuje se pečlivé dávkování a pokud možno stanovení hladiny nortriptylinu v séru.
Délka léčby
Antidepresivní účinek obvykle nastupuje po 2-4 týdnech léčby. Léčba antidepresivy je symptomatická a musí tedy probíhat odpovídající dobu, obvykle až 6 měsíců po odeznění příznaků, aby se zabránilo relapsu onemocnění. U pacientů s (unipolární) rekurentní depresí může léčba trvat i několik let z důvodu prevence dalších epizod onemocnění.
Ukončení léčby
Při ukončování léčby by měl být přípravek vysazován postupně v průběhu několika týdnů.
Způsob podání
Pokud možno je zvyšována ranní dávka.
Tablety se polykají s dostatečným množstvím vody.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Nedávno prodělaný infarkt myokardu. Srdeční blokáda jakéhokoli stupně nebo poruchy srdečního rytmu a insuficience koronárních arterií.
Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) je kontraindikována (viz bod 4.5).
Současné užívání nortriptylinu a IMAO může vést ke vzniku serotoninového syndromu, doprovázeného agitovaností, zmateností, tremorem, myoklonem a hypertermií.
Stejně jako ostatní tricyklická antidepresiva, nortriptylin by neměl být podáván pacientům užívajícím inhibitory monoaminooxidázy (IMAO).
Léčba nortriptylinem může být zahájena 14 dní po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO a nejméně jeden den po ukončení léčby reverzibilním inhibitorem moklobemidem. Léčba IMAO může být zahájena 14 dní po ukončení léčby nortriptylinem.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Nortriptylin nesmí být užíván současně s IMAO (viz bod 4.3 a 4.5).
Srdeční arytmie se vyskytují častěji u pacientů užívajících vyšší dávky. Mohou se však vyskytnout i u pacientů s předcházejícím srdečním onemocněním při užívání běžné dávky.
Nortriptylin je nutno podávat s opatrností u pacientů, kteří trpí křečovými poruchami, retencí moči, hypertrofií prostaty, hypertyreoidismem, paranoidní symptomatologií, případně pokročilým hepatálním nebo kardiovaskulárním onemocněním.
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (příhod souvisejících se sebevraždou). Toto riziko přetrvává, dokud není dosaženo významné remise.
Jelikož se zlepšení stavu nemusí projevit během několika prvních nebo i více týdnů léčby, měli by být pacienti během tohoto období pečlivě monitorováni. Je obecnou klinickou zkušeností, že se riziko sebevraždy může zvýšit v časných stadiích zotavování.
Pacienti, kteří mají v anamnéze výskyt příhod souvisejících se sebevraždou nebo kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před začátkem léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a měli by být během léčby pečlivě monitorováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných u dospělých pacientů trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy. Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, by měli být během léčby pečlivě sledováni, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) by měli být upozorněni na to, že je nutné sledovat jakékoli zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek a neobvyklých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.
Zvláště opatrně je nutno postupovat při léčbě nortriptylinem, jestliže je podáván pacientům s hypertyreózou nebo pacientům užívajícím současně léky ovlivňující štítnou žlázu, protože se mohou objevit arytmie.
Starší pacienti jsou zvláště vnímaví na ortostatickou hypotenzi. Nortriptylin však ve srovnání s jinými tricyklickými antidepresivy způsobuje ortostatickou hypotenzi v menší míře.
Pokud při léčbě bipolární afektivní poruchy nastane přesmyk do mánie, je třeba léčbu nortriptylinem ukončit.
Pokud je nortriptylin užíván k léčbě depresivní složky schizofrenie, může dojít k zvýraznění psychotických symptomů. Proto by měl být nortriptylin užíván v kombinaci s neuroleptiky.
U pacientů se vzácně se vyskytující mělkou přední komorou oční a úzkým komorovým úhlem může být následkem dilatace pupily vyprovokován akutní záchvat glaukomu.
Anestetika podávaná během léčby tricyklickými nebo tetracyklickými antidepresivy mohou zvýšit riziko výskytu arytmií a hypotenze. Pokud je to možné, léčba nortriptylinem by měla být přerušena několik dní před plánovaným chirurgickým zákrokem. Pokud dojde k neodkladnému chirurgickému zákroku, anesteziolog by měl být informován o tom, že je pacient léčen nortriptylinem.
Podobně jako bylo pozorováno u jiných psychofarmak, může i nortriptylin ovlivnit vztah inzulinu a glukosy do té míry, že je zapotřebí upravit dávkování antidiabetik u pacientů trpících diabetem. Navíc samo depresivní onemocnění může ovlivňovat rovnováhu glukosy.
Při současném užívání tricyklických antidepresiv s anticholinergně působícími léčivými přípravky nebo s neuroleptiky byla hlášena hyperpyrexie; obzvláště během horkého počasí.
Po dlouhodobém podávání se při náhlém přerušení léčby mohou vyskytnout příznaky z vysazení jako bolesti hlavy, malátnost, nespavost a podrážděnost. Tyto symptomy však nejsou známkou závislosti.
Pediatrická populace
Nortrilen by neměl být užíván u dětí a dospívajících vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti. Terapie přípravkem Nortrilen je spoj ována s rizikem kardiovaskulárních nežádoucích účinků u všech věkových skupin.
Pomocné látky
Tablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Farmakodynamické interakce
Kontraindikované kombinace
Inhibitory MAO - (neselektivní i selektivní A (moklobemid) a B (selegilin) - riziko serotoninového syndromu (viz bod 4.3).
Nedoporučené kombinace
Sympatomimetika: Nortriptylin může zesilovat účinek adrenalinu, efedrinu, isoprenalinu, noradrenalinu, fenylefrinu a fenylpropanolaminu na kardiovaskulární systém (např. obsažené v lokálních nebo celkových anesteticích nebo v přípravcích pro nazální dekongesci).
Blokátory adrenergní aktivity neuronů: Tricyklická antidepresiva mohou inhibovat antihypertenzní účinek guanethidinu, betanidinu, reserpinu, klonidinu a methyldopy. Doporučuje se kontrolovat účinnost léčby antihypertenzivy během užívání tricyklických antidepresiv.
Anticholinergně působící léky: Tricyklická antidepresiva mohou zesilovat účinek těchto léků na oko, centrální nervový systém, střeva a močový měchýř. Je třeba se vyvarovat současného užití těchto léků z důvodu zvýšeného rizika paralytického ilea, hyperpyrexie apod.
Léky prodlužující QT-interval, včetně antiarytmik (např. chinidin), antihistaminik (astemizol, terfenadin), některých antipsychotik (obzvláště pimozid a sertindol), cisapridu, halofantrinu a sotalolu, mohou při současném užití s tricyklickými antidepresivy zvýšit riziko výskytu ventrikulárních arytmií.
Antimykotika jako flukonazol a terbinafin mohou zvýšit koncentraci tricyklických antidepresiv v séru s následnými toxickými projevy. Mohou se objevit synkopy a torsade de pointes.
Kombinace vyžadující zvýšenou pozornost
Přípravky působící tlumivě na CNS: Nortriptylin může prohlubovat sedativní účinek alkoholu, barbiturátů a jiných přípravků působících tlumivě na CNS.
Farmakokinetické interakce
Ovlivnění farmakokinetiky tricyklických antidepresiv jinými léčivými přípravky
Tricyklická antidepresiva včetně nortriptylinu jsou metabolizována izoenzymem CYP2D6 patřícímu k systému jaterního cytochromu P450. CYP2D6 je v lidské populaci polymorfní.
CYP2D6 může být inhibován různými psychofarmaky a jinými léčivými přípravky, např. neuroleptiky, antidepresivy ze skupiny SSRI - kromě citalopramu (který je velmi slabým inhibitorem), betablokátory nebo novějšími antiarytmiky. Tyto léčivé přípravky mohou významně snížit metabolismus tricyklických antidepresiv a následně zvýšit jejich plazmatickou koncentraci.
Barbituráty a ostatní induktory mohou snižovat plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv a snížit jejich antidepresivní účinek.
Cimetidin, methylfenidát a blokátory kalciových kanálů zvyšují plazmatické hladiny tricyklických antidepresiv a tím i jejich toxicitu.
Tricyklická antidepresiva a neuroleptika si vzájemně inhibují metabolismus, což může vést ke snížení prahu pro vznik záchvatů a výskytu záchvatů. Může být zapotřebí upravit dávkování těchto léčivých přípravků.
Antimykotika jako flukonazol nebo terbinafin mohou zvýšit plazmatickou hladinu amitriptylinu nebo nortriptylinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nortriptylin by neměl být podáván během těhotenství, pokud očekávaný přínos pro matku nepřevýší teoretické riziko pro plod.
Užití vysokých dávek tricyklických antidepresiv ve třetím trimestru těhotenství může ovlivnit stav novorozence, včetně neurobehaviorálních poruch.
U novorozenců, jejichž matky užívaly amitriptylin až do porodu, byla zaznamenána pouze letargie; u novorozenců, jejichž matky užívaly nortriptylin (derivát amitriptylinu) až do porodu, byla zaznamenána retence moči.
Kojení
Nortriptylin se vylučuje do mateřského mléka v nízkých koncentracích. Při užívání terapeutických dávek je ovlivnění kojence nepravděpodobné. Dávka požitá kojencem je přibližně 2 % dávky užité matkou (vztaženo na mg/kg).
Je tedy možné, aby kojící matka pokračovala v léčbě, pokud je to z klinického hlediska důležité. Doporučuje se však pečlivě sledovat kojence, zejména během prvních čtyř týdnů po narození.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Nortriptylin nepůsobí sedativně.
Avšak pacienti, kteří užívají psychotropní látky, mohou mít do určité míry zhoršenou schopnost udržet pozornost a soustředit se. Pacienti by měli být upozorněni na možné ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nortriptylin může způsobit nežádoucí účinky, které jsou podobné jako u jiných cyklických antidepresiv. Některé z těchto nežádoucích účinků (např. bolesti hlavy, tremor, porucha pozornosti, sucho v ústech, zácpa a snížení libida) mohou být zároveň příznaky deprese, které obvykle ustupují se zlepšováním zdravotního stavu.
V následujícím výčtu nežádoucích účinků je použita klasifikace MedDRA třídy orgánových systémů/upřednostněný název:
Velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, < 1/10); méně časté (> 1/1 000, < 1/100); vzácné (> 1/10 000, < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
|
Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA |
Frekvence výskytu |
Přednostní název |
|
Poruchy krve a lymfatického systému |
Vzácné |
Útlum kostní dřeně, agranulocytóza, leukopenie, eosinofilie, trombocytopenie. |
|
Poruchy metabolismu a výživy |
Vzácné |
Snížená chuť k jídlu. |
|
Psychiatrické poruchy |
Časté |
Zmatenost, pokles libida. |
|
Méně časté |
Hypománie, mánie, anxieta, insomnie, noční můry. | |
|
Vzácné |
Delirium (u starších pacientů), |
|
halucinace (u pacientů trpících schizofrenií). | ||
|
*Není známo (z dostupných údajů nelze určit) |
Sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování. | |
|
Poruchy nervového systému |
Velmi časté |
Tremor, vertigo, bolest hlavy. |
|
Časté |
Porucha pozornosti, porucha chuti, parestezie, ataxie. | |
|
Méně časté |
Křeče. | |
|
Poruchy oka |
Velmi časté |
Poruchy akomodace. |
|
Časté |
Mydriáza. | |
|
Poruchy ucha a labyrintu |
Méně časté |
Tinitus. |
|
Srdeční poruchy |
Velmi časté |
Palpitace, tachykardie. |
|
Časté |
Atrioventrikulární blok, blokáda Tawarova raménka. | |
|
Vzácné | ||
|
Cévní poruchy |
Časté |
Ortostatická hypotenze. |
|
Méně časté |
Hypertenze. | |
|
Gastrointestinální poruchy |
Velmi časté |
Sucho v ústech, obstipace, nauzea. |
|
Méně časté |
Diarea, zvracení, otok jazyka. | |
|
Vzácné |
Zvětšení slinných žláz, paralytický ileus. | |
|
Poruchy jater a žlučových cest |
Vzácné |
Ikterus. |
|
Poruchy kůže a podkožní tkáně |
Velmi časté |
Hyperhidróza. |
|
Méně časté |
Exantém, urticaria, otok obličeje. | |
|
Vzácné |
Alopecie, fotosenzitivní reakce. | |
|
Poruchy ledvin a močových cest |
Méně časté |
Retence moči. |
|
Poruchy reprodukčního systému a prsu |
Časté |
Erektilní dysfunkce. |
|
Vzácné |
Gynekomastie. | |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace |
Časté |
Únava. |
|
Vzácné | ||
|
Vyšetření |
Časté |
Zvýšení tělesné hmotnosti, odchylky v EKG, prodloužení intervalu QT, rozšíření komplexu QRS. |
|
Méně časté |
Zvýšení nitroočního tlaku. | |
|
Vzácné |
Snížení tělesné hmotnosti, abnormální jaterní testy, zvýšená hodnota alkalické fosfatázy a transamináz v krvi. | |
|
* Během léčby nortriptylinem nebo brzy po ukončení léčby byly |
hlášeny případy sebevražedných | |
myšlenek a sebevražedného chování (viz bod 4.4).
Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše -ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Srobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky předávkování
Příznaky předávkování se mohou objevit pozvolna nebo náhle a nečekaně. Během prvních hodin po předávkování se objevuje somnolence nebo excitace, agitovatost a halucinace. Anticholinergní symptomy: mydriáza, tachykardie, retence moči, suchost sliznic, snížená střevní motilita. Křeče. Horečka. Náhlý útlum CNS. Poruchy vědomí progredující do kómatu. Útlum dechu.
Kardiální symptomy: arytmie (ventrikulární tachyarytmie, torsade de pointes, ventrikulární fibrilace). Na EKG dochází k prodloužení intervalu PR, rozšíření QRS komplexu, prodloužení intervalu QT, oploštění nebo inverzi vlny T, snížení segmentu ST a k různým stupňům srdeční blokády vedoucích k srdeční zástavě. Rozšíření komplexu QRS obvykle koreluje se závažností intoxikace po akutním předávkování. Selhání srdce, hypotenze, kardiogenní šok. Metabolická acidóza, hypokalemie.
Během probouzení se obvykle opět objeví zmatenost, agitovanost, halucinace a ataxie.
Opatření při předávkování
Hospitalizace na jednotce intenzívní péče. Léčba je symptomatická a podpůrná. Laváž žaludku i v případě delšího časového odstupu od požití léku a podání aktivního uhlí. Pečlivé sledování i zdánlivě nekomplikovaných případů. Sledování stavu vědomí, pulsu, krevního tlaku a respirace. Častá kontrola sérových elektrolytů a krevních plynů. Průchodnost dýchacích cest zajistit v nutných případech pomocí intubace. Připojení na respirátor se doporučuje jako prevence možné zástavy dechu. Kontinuální EKG monitorování srdečních funkcí po dobu 3-5 dní. Rozšíření komplexu QRS, srdeční selhání a ventrikulární arytmie mohou být léčeny alkalizací krve (aplikace bikarbonátu nebo mírná hyperventilace) a rychlou infuzí hypertonického roztoku chloridu sodného (100-200 mmol Na). Při výskytu ventrikulárních arytmií mohou být použita tradiční antiarytmika, např. lidokain (50-100 mg; 1-1,5 mg/kg) intravenózně, poté 1-3 mg/min v infuzi.
Pokud je to nutné, kardioverze, defibrilace. Cirkulační kolaps by měl být upraven aplikací plazmaexpandérů a v závažných případech pomocí dobutaminu v infuzi (poměr dobutaminu a infuzního roztoku 2-3 ^g/kg za minutu), dávka může být zvýšena v závislosti na léčebné odpovědi. Neklid a křeče mohou být zvládnuty diazepamem.
Existuje individuální vnímavost na předávkování. Děti jsou obzvláště vnímavé ke kardiotoxicitě a křečím. U dospělých způsobily dávky vyšší než 500 mg středně závažnou až závažnou intoxikaci a dávky pod 1000 mg byly fatální.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina
Antidepresivum - neselektivní inhibitor zpětného vychytávání monoaminů (tricyklické antidepresivum)
ATC kód: N06 AA 10.
Mechanismus účinku:
Nortriptylin je tricyklické antidepresivum. Nortriptylin je sekundární amin, hlavní účinný metabolit amitryptilinu. Nortriptylin je silnější inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu než serotoninu, zatímco amitriptylin účinně inhibuje zpětné vychytávání noradrenalinu i serotoninu stejnou měrou. Nortriptylin má slabší anticholinergní působení než amitryptilin, ale poměrně silný antihistaminový účinek. Potencuje též účinky katecholaminů.
Známkou nástupu antidepresivního účinku je potlačení REM spánku (spánek s rychlými pohyby očí). Tricyklická antidepresiva, stejně tak jako SSRI a IMAO, potlačují REM spánek a zvyšují fázi hlubokého spánku charakterizovanou pomalými vlnami.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nortriptylin zlepšuje patologicky utlumenou náladu. Vzhledem ke stimulujícímu účinku nortriptylinu ho lze s výhodou užít zejména při léčbě takových depresí, kde je v popředí útlum, apatie a nedostatek zájmu. Antidepresivní účinek obvykle nastupuje po 2-4 týdnech léčby, přičemž útlum obvykle mizí podstatně dříve.
Na rozdíl od ostatních léčivých přípravků ze skupiny tricyklických antidepresiv má nortriptylin obzvláště nízké riziko výskytu ortostatických změn.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání dosahuje nortriptylin maximální plazmatické hladiny přibližně za 5 hodin (Tmax = 5,5 ± 1,9 hod; s rozmezím 4,0 - 8,8 hod). Střední absolutní hodnota biologické dostupnosti je 51 % (Fabs = 0,51 ± 0,05; s rozmezím 0,46 - 0,59).
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd)p po intravenózní aplikaci je 1633 ± 268 l, s rozmezím 1460 - 2030 l (21 ± 4 l/kg). Vazba na plazmatické bílkoviny je kolem 93 %.
Nortriptylin proniká přes placentární bariéru.
Biotransformace
Nortriptylin se metabolizuje demethylací a hydroxylací a následnou konjugací s kyselinou glukuronovou. Metabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).
Hlavním účinným metabolitem je 10-hydroxynortriptylin, který se vyskytuje v cis- a trans-formě, přičemž trans-forma v organismu převažuje. Kromě toho se tvoří též N-demethylnortriptylin. Metabolity mají stejný profil jako nortriptylin, ale jsou poněkud méně účinné. Trans 10-hydroxynortriptylin má silnější účinek než cis-forma. V plazmě převažuje množství celkového 10-hydroxynortriptylinu, větší část metabolitů je však konjugována.
Eliminace
Eliminační poločas (TJ/2 p) nortriptylinu po perorálním podání je přibližně 26 hodin (25,5 ± 7,9 hod; s rozmezím 16 - 38 hod). Střední hodnota celkové clearance (Cls) je 30,6 ± 6,9 l/hod; s rozmezím 18,6 -39,6 l/hod.
Většina podané dávky se vyloučí močí. Renální eliminace nezměněného nortriptylinu je zanedbatelná (zhruba 2%).
Nortriptylin se vylučuje u kojících matek v malém množství do mateřského mléka. Poměr koncentrace v mléku a koncentrace v plazmě je 1:2. Odhadovaná denní dávka požitá kojencem je asi 2 % dávky podané matce (vztaženo na mg/kg).
Ustáleného stavu plazmatické hladiny nortriptylinu je dosaženo u většiny pacientů během jednoho týdne.
Starší pacienti
U starších pacientů byl zjištěn delší poločas a snížené hodnoty clearance (Clo) v důsledku sníženého metabolismu.
Porucha funkce jater
Hepatální onemocnění určitého stupně závažnosti může snížit eliminaci prostřednictvím jater a tím může dojít k vyšším plazmatickým hladinám.
Porucha funkce ledvin
Selhání ledvin nemá vliv na farmakokinetiku nortriptylinu.
Polvmorfismus
Metabolismus závisí na genetickém polymorfismu (CYP2D6).
Vztah farmakokinetiky a farmakodynamiky
Terapeutická plazmatická koncentrace při endogenní depresi je 50 - 140 ng/ml (tj. cca 190 - 530 nmol/l). Hladiny nad 170 - 200 ng/ml jsou spojeny s vyšším rizikem poruch srdečního převodního systému ve smyslu rozšíření komplexu QRS nebo AV bloku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Akutní toxicita tricyklických antidepresiv včetně nortriptylinu je vysoká.
LD50 nortriptylin-hydrochloridu u laboratorních potkanů je 502 mg/kg p.o.
Nortriptylin se užívá v klinické praxi od roku 1963.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Kukuřičný škrob Monohydrát laktosy Kopovidon Glycerol 85%
Mikrokrystalická celulosa Mastek
Magnesium-stearát.
Potahová vrstva:
Hypromelosa
Makrogol
Barvivo:
Oxid titaničitý (E171).
6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
Každé balení je opatřeno datem použitelnosti.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Kontejner z šedého polypropylenu s pojistným uzávěrem nebo HDPE kontejner.
Velikost balení: 50 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
H. Lundbeck A/S Ottiliavej 9 DK-2500 Valby Dánsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
30/028/98-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 4.1998
Datum posledního prodloužení registrace: 2. 2. 2011
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.10.2015
10/10