Sp.zn. sukls17707/2015

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.    NÁZEV PŘÍPRAVKU

Nolodon 1 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje olopatadinum 1 mg (ve formě olopatadini hydrochloridum). Jedna kapka obsahuje olopatadinum 0,03 mg (ve formě olopatadini hydrochloridum).

Pomocná látka se známým účinkem: benzalkonium-chlorid 0,1 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Bezbarvý, čirý nebo téměř čirý roztok. Osmolarita 270 - 320 mosmol/l pH 6,7 - 7,3

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba očních projevů a symptomů sezónní alergické konjunktivitidy.

4.2    Dávkování a způsob podání

Dávka je jedna kapka přípravku Nolodon do spojivkového vaku postiženého oka (očí) dvakrát denně (po osmi hodinách). Je-li to považováno za nezbytné, lze léčbu přípravkem provádět až po dobu čtyř měsíců.

Aby se zabránilo znečištění hrotu kapátka a roztoku, je třeba dbát na to, aby se hrot kapátka nedotkl očního víčka, přilehlých oblastí nebo jiných míst. Pokud není používána, má být lahvička pevně uzavřená.

V případě souběžné léčby s jinými očními přípravky pro místní aplikaci, má mezi podáním obou přípravků uplynout interval aspoň pěti až deseti minut.

Použití u starších pacientů

U starších pacientů není třeba dávkování jakkoliv upravovat.

Pediatrická populace

Nolodon lze použít u dětských pacientů (ve věku tří let a starších) se stejným dávkováním jako u dospělých.

Použití u poškození funkce jater a ledvin

Olopatadin ve formě očních kapek Nolodon nebyl u pacientů s onemocněním jater nebo ledvin zkoušen. Nicméně u poškozené funkce jater nebo ledvin se nepředpokládá žádná úprava dávky (viz bod 5.2).

4.3    Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Olopatadin je antialergikum/antihistaminikum a i když je podáván lokálně, absorbuje se systémově. Objeví-li se známky závažných reakcí nebo hypersenzitivity, podávání přípravku přerušte.

Benzalkonium-chlorid, který je pro oční přípravky běžně používán jako konzervační činidlo, může vyvolávat tečkovitou keratopatii nebo toxickou ulcerativní keratopatii. Protože Nolodon obsahuje benzalkonium-chlorid, je při častém nebo dlouhodobém používání u pacientů trpících suchostí očí nebo pacientů s poškozením funkce rohovky nezbytné pečlivé sledování.

Kontaktní čočky

Pacienti mají být poučeni, aby po aplikaci přípravku Nolodon vyčkali 10-15 minut, než si opět nasadí kontaktní čočky. Nolodon se nemá aplikovat při nasazených kontaktních čočkách.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Studie in vitro prokázaly, že olopatadin neinhibuje metabolické reakce týkající se cytochromu P-450 isoenzymů 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4. Tyto výsledky signalizují, že je nepravděpodobné, aby olopatadin vyvolával metabolické interakce s jinými současně podávanými léčivými látkami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

U olopatadinu nejsou k dispozici žádné klinické údaje, týkající se podávání v průběhu těhotenství.

Studie na zvířatech neprokázaly žádné přímé či nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, vývoj embrya/plodu, průběh porodu či postnatální vývoj (viz bod 5.3).

Při předepisování těhotným ženám se však má postupovat s opatrností.

Kojení

Podávání olopatadinu kojícím ženám se nedoporučuje.

Olopatadin byl po perorálním podání prokázán v mateřském mléku samic potkanů. Studie na zvířatech prokázaly zpomalený růst potkaních mláďat těch samic, které dostávaly systémové dávky olopatadinu, značně přesahující maximální dávky, doporučované pro oční použití u člověka. Není známo, zda by lokální podání u člověka mohlo vést k dostačující systémové absorpci, produkující množství detekovatelné v mateřském mléce.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako u jiných očních kapek mohou mít dočasně rozmazané vidění nebo jiné vizuální poruchy vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud dojde při aplikaci k zastřenému vidění, musí pacient před řízením nebo obsluhou strojů počkat, než se vidění upraví.

4.8    Nežádoucí účinky

V klinických studiích, zahrnujících 1680 pacientů, byl olopatadin podáván jednou až čtyřikrát denně do obou očí po dobu až čtyř měsíců jako monoterapie nebo podpůrná léčba k loratadinu 10 mg. Očekávalo se, že zhruba u 4,5% pacientů dojde k nežádoucím účinkům v souvislosti s podáváním olapatadinu, avšak léčbu v klinických studiích z důvodu nežádoucích účinků spojených s olopatadinem muselo předčasně ukončit pouze 1,6% pacientů. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné závažné oční nebo systémové nežádoucí účinky, spojené s olopatadinem. Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem spojený s léčbou byla bolest v oku s incidencí 0,7% pacientů.

Následující nežádoucí účinky byly vyhodnoceny jako spojené s léčbou a byly roztříděny do skupin podle následujících pravidel: velmi časté (>1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10 000 až <1/1000) nebo velmi vzácné (<1/10 000). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestace

Méně časté: rinitida

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy, dysgeuzie Méně časté: závratě, hypestezie

Poruchy oka

Časté: bolest oka, podráždění oka, suché oko, neobvyklý pocit v očích

Méně časté: eroze rohovky, vady epitelu rohovky, poškození epitelu rohovky, keratitis punctata, keratitida, zbarvení rohovky, výtok z oka, fotofobie, rozmazané vidění, snížená zraková ostrost, blefarospasmus, oční diskomfort, svědění oka, folikuly spojivky, poruchy spojivky, pocit cizího tělíska v oku, nadměrné slzení, svědění očních víček, erytém očních víček, edém očních víček, poruchy očních víček, hyperemie spojivky, oční hyperemie

Velmi vzácné: u pacientů s výrazně porušenou rohovkou byly, v souvislosti s použitím očních kapek obsahujících fosfáty, velmi vzácně hlášeny případy kalcifikace rohovky.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: sucho v nose

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté: kontaktní dermatitida, pocit pálení kůže, suchá kůže

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: únava

Neznámé (nemohou být očekávány z dostupných údajů):

Nežádoucí účinky zjištěné na základě zkušeností po uvedení na trh, jež nebyly hlášeny dříve v klinickém hodnocení olopatadinu, zahrnují tyto nežádoucí účinky uvedené níže. Na rozdíl od klinických hodnocení, vzhledem k podstatě sbírání dat po uvedení na trh, četnost, kdy se tyto nežádoucí účinky vyskytnou, není známa a není možno ji odhadnout na základě dostupných údajů. Oční: edém rohovky, konjunktivitida, oční edém, otok oka, mydriáza, porucha zraku, krusty na okrajích víček

Systémové: hypersenzitivita, dyspnoe, somnolence, otok obličeje, dermatitida, erytém, nauzea, zvracení, sinusitida, astenie, malátnost.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Srobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9    Předávkování

U člověka nejsou dispozici žádné údaje, týkající se předávkování způsobeného ať již náhodným nebo záměrným požitím. Olopatadin vykázal u zvířat nízký stupeň akutní toxicity. Náhodné požití celého obsahu lahvičky olopatadinu by znamenalo maximální systémovou expozici 5 mg olopatadinu. Tato expozice by vedla za předpokladu 100% absorpce u malého dítěte o tělesné hmotnosti 10 kg ke konečné dávce 0,5 mg/kg.

Prodloužení intervalu QTc u psů bylo pozorováno pouze při dávkách, které jsou považovány za dávky, značně převyšující maximální možnou dávku, které by byl vystaven člověk, což má z klinického hlediska malý význam. Mladým i starším zdravým dobrovolníkům (celkem 102) z řad žen i mužů byla dvakrát denně po dobu 2,5 dne podávána perorální dávka 5 mg a ve srovnání s placebem se nezjistilo žádné výrazné prodloužení intervalu QTc. Rozsah koncentrací olopatadinu v plazmě při ustáleném stavu (35 až 127 ng/ml), pozorovaný v této studii, představuje pro lokální podání olopatadinu koeficient bezpečnosti ve výši minimálně sedmdesátinásobku vzhledem k účinkům na repolarizaci srdce.

V případě předávkování má být pacient odpovídajícím způsobem monitorován a léčen.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika; látky snižující překrvení a antialergika; ostatní antialergika.

ATC kód: S01GX09

Olopatadin je účinné selektivní antialergikum/antihistaminikum, jehož účinek je dán několika různými mechanismy. Antagonizuje histamin (primární mediátor alergické reakce u člověka) a brání histaminem vyvolané zánětlivé produkci cytokinu epiteliálními buňkami spojivkového vaku. Data ze studií in vitro udávají, že může působit na lidské žírné buňky spojivek a bránit tak uvolnění prozánětlivých mediátorů. U pacientů s průchodnými slznými kanálky bylo navrženo místní podání olapatidinu do oka pro snížení nosních příznaků a symptomů, které často doprovázejí sezónní alergický zánět spojivek. Přípravek nevyvolává klinicky významné změny v průměru pupily.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Olopatadin se stejně jako jiné místně aplikované léčivé přípravky systémově absorbuje. Systémová absorpce lokálně aplikovaného olopatadinu je však minimální a koncentrace v plazmě se pohybuje od koncentrací pod hranicí kvantifikačního limitu testu (<0,5 ng/ml) až do 1,3 ng/ml. Tyto koncentrace jsou 50krát až 200krát nižší než koncentrace, dosažené dobře tolerovanými perorálními dávkami. Ve farmakokinetických studiích, ve kterých byl olopatadin podáván perorálně, byl poločas olopatadinu v plazmě zhruba 8 až 12 hodin a jeho vylučování probíhalo převážně renální exkrecí. Zhruba 60-70% dávky se objevilo v moči ve formě účinné látky. V moči byly nalezeny v nízkých koncentracích také dva metabolity, mono-desmethyl a N-oxid.

Protože olopatadin se vylučuje do moči především jako účinná látka, mění poškozená funkce ledvin farmakokinetiku olopatadinu a vrcholové koncentrace v plazmě jsou potom u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (průměrná clearance kreatininu 13,0 ml/min.) 2,3 krát vyšší oproti zdravým dospělým jedincům. Po perorální dávce 10 mg byly koncentrace olopatadinu u pacientů podstupujících hemodialýzu (bez produkce moči) podstatně nižší v den hemodialýzy než v den, kdy hemodialýza neprobíhá, což signalizuje, že olopatadin lze hemodialýzou odstranit.

Studie, které porovnávaly farmakokinetiku perorálních dávek 10 mg u mladých (průměrný věk 21 let) a starších (průměrný věk 74 let) jedinců, nevykázaly u koncentrací v plazmě (AUC), vazby na bílkoviny nebo vylučování nezměněného mateřského léčiva a metabolitů močí žádné výrazné rozdíly. U pacientů se závažným poškozením ledvin byla provedena studie při zhoršené funkci ledvin, při které byl olopatadin podáván perorálně a byla sledována jeho koncentrace v plazmě. Výsledky udávají, že v této populaci lze u olopatadinu skutečně očekávat v plazmě o něco vyšší koncentrace. Protože jsou koncentrace v plazmě po očním podání olopatadinu. 50krát až 200krát nižší než po dobře snášených perorálních dávkách, neočekává se, že by bylo nutné u starších osob nebo u osob s poškozenou funkcí ledvin upravovat dávku. Metabolismus v játrech představuje vedlejší cestu vylučování. U poškozené funkce jater se nezbytnost úpravy dávky nepředpokládá.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

Dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného Benzalkonium-chlorid

Kyselina chlorovodíková 1 mol/l nebo hydroxid sodný 1 mol/l (k úpravě pH)

Čištěná voda

6.2    Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3    Doba použitelnosti

2 roky

Zlikvidujte po 28 dnech od prvního otevření.

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5    Druh obalu a obsah balení

Léčivý přípravek se dodává v bílých lahvičkách z polyethylenu nízké hustoty (LDPE) uzavřených bílým LDPE kapátkem a bezpečnostním uzávěrem LDPE/HDPE. Krabička obsahuje jednu lahvičku.

6.6    Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.    DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Warszawskie Zaklady Farmaceutyczne Polfa S.A. ul. Karolkowa 22/24; 01-207 Warszawa Polsko

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/314/13-C

9.    DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.11.2013

10.    DATUM REVIZE TEXTU

26.3.2015

6/6