Nolicin

sp.zn.sukls168727/2014

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NOLICIN

400 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje norfloxacinum 400 mg. Pomocné látky se známým účinkem: oranžová žluť.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Oranžové, bikonvexní tablety, na jedné straně s půlicí rýhou. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Akutní (kromě akutní pyelonefritidy) a chronické (kromě chronické komplikované pyelonefritidy) infekce močových cest způsobené citlivými mikroorganismy, chronická bakteriální prostatitida, kapavka, bakteriální gastroenteritida.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Indikace	Tablety	Trvání léčby
Léčba	Denní dávka
Akutní infekce močových cest (kromě pyelonefritidy)	2 x 400 mg	3 až 10 dnů
Chronické infekce močových cest (kromě komplikované pyelonefritidy)	2 x 400 mg	až 12 týdnů
Chronická bakteriální prostatitida	2 x 400 mg	4 až 6 týdnů
Kapavka	2 x 400 mg	3 až 7 dnů
nebo	1 x 800 až 1200 mg	1 den
Bakteriální infekce gastrointestinálního traktu	2 x 400 mg	až 5 dnů

Pediatrická populace

Přípravek Nolicin, potahované tablety, se nedoporučuje pro použití u dětí a dospívajících v období růstu.

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s clearance kreatininu pod 0,33 ml/s (20 ml/min) nebo s hladinou kreatininu v séru vyšší než 400 mmol/l (4,5 mg/100 ml) je nutné snížit dávkování. Dávka se sníží o polovinu nebo se interval mezi obvyklými dávkami zdvojnásobí. Pacientům na hemodialýze, jejichž diuréza je zachována, se podávají poloviční dávky. Nemocným na kontinuální ambulantní peritoneální dialýze (CAPD) se aplikuje stejná dávka jako pacientům s normálními renálními funkcemi.

Způsob podání

Nolicin lze užívat nalačno i během jídla.

Během léčby má být zachována normální diuréza.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,

• těhotenství a kojení,

• děti a dospívající v období růstu (z důvodu chybějících zkušeností s používáním v této věkové kategorii a protože nelze vyloučit možnost poškození kloubních chrupavek).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Norfloxacin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchami CNS v anamnéze (zvláště pacientům s epilepsií a v jiných případech, kdy je možná predispozice záchvatů).

Pacienti se mají vyvarovat pobytu na přímém slunci během léčby. Jestliže se vyskytne hypersenzitivita na světlo, léčba má být přerušena.

Pokud dojde ke zhoršení zraku nebo jakémukoli vlivu na oči, je nezbytné okamžitě konzultovat očního lékaře.

Pacienti v průběhu léčby mají být dostatečně hydratováni. U pacientů s renální nedostatečností je třeba upravit dávkování.

Během léčby chinolony byly dokumentovány jednotlivé případy zánětlivého postižení či dokonce ruptury šlach. Při výskytu bolestí šlach a/nebo při objevení se prvních známek tendinitidy se doporučuje podávání přípravku Nolicin ukončit. Během léčby a těsně po jejím ukončení se pacienti mají vyvarovat větší tělesné námahy.

Srdeční poruchy

Opatrnost je nutná při užívání fluorochinolonů, včetně přípravku Nolicin, u pacientů se známými rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu, jako jsou např.:

- vrozený prodloužený QT interval

- současné užívání léčivých přípravků, u kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy, antipsychotika)

- nekorigovaná elektrolytová dysbalance (např. hypokalemie, hypomagnesemie)

- onemocnění srdce (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, bradykardie)

Starší pacienti a ženy mohou být citlivější na účinky léků prodlužujících QT interval. Proto je v těchto populacích třeba opatrnosti při používání fluorochinolonů, včetně norfloxacinu (viz body 4.2, 4.5, 4.8 a 4.9).

Azobarvivo oranžová žluť (E 110) může způsobovat hypersenzitivní reakce, včetně bronchiálního astmatu. Hypersenzitivní reakce jsou častější u pacientů alergických na kyselinu acetylsalicylovou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nolicin, stejně jako ostatní fluorochinolony, musí být užíván s opatrností u pacientů užívajících léčivé přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (např. antiarytmika IA a III třídy, tricyklická antidepresiva, makrolidy a antipsychotika) (viz bod 4.4).

Během společného podávání norfloxacinu s theofylinem a cyklosporinem norfloxacin způsobuje zvýšení plasmatických hladin těchto léčiv, proto se doporučuje měření jejich koncentrací v séru. Současná aplikace norfloxacinu s perorálními antikoagulancii (warfarin) zvyšuje jejich terapeutický účinek.

Mléko a jogurt (mléčné tekuté výrobky), antacida a sukralfát snižují absorpci norfloxacinu. Nolicin proto má být užíván 1 hodinu před nebo 2 hodiny po požití mléčného výrobku.

Pokud je norfloxacin užíván současně s léky obsahujícími železo, hliník, bismut, hořčík, vápník nebo zinek, tvoří se komplexy (chinolon - kov), které nejsou absorbovány. Pacienti mají užívat antacida, sukralfáty a léky obsahující tyto prvky 2 hodiny po užití přípravku Nolicin.

Současné užívání chinolonů a kortikosteroidů zvyšuje riziko vzniku zánětu šlach nebo jejich ruptury. Byl hlášen zvýšený účinek antidiabetik (sulfonylurea) při současném užívání s norfloxacinem.

Při současném užívání norfloxacinu a nitrofurantoinu je účinek obou přípravků snížený.

V průběhu léčby norfloxacinem se prodlužuje doba krevní srážlivosti, proto v případě operačního zákroku je třeba kontrola krevní srážlivosti.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost léku během těhotenství a kojení nebyla zjišťována. Podávání během těhotenství je odůvodnitelné pouze v naléhavých případech, kdy možný prospěch pro matku převyšuje riziko pro plod.

Kojení

Během léčby má být kojení přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chinolony mohou vzácně způsobovat křeče, a proto nemají být podávány pacientům s křečemi v anamnéze. Nežádoucí účinky přípravku Nolicin, jako je bolest hlavy nebo závratě, se vyskytují velmi vzácně, ale mohou snížit bdělost, zvláště pokud pacient užívá Nolicin společně s alkoholem. Lékaři a lékárníci mají varovat své pacienty, aby neřídili, neobsluhovali stroje a neprovozovali jiné nebezpečné aktivity, dokud nezjistí, jak reagují na léčbu.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout během léčby přípravkem Nolicin, jsou tříděny do následujících skupin dle četnosti:

- velmi časté (> 1/10)

- časté (> 1/100 až < 1/10)

- méně časté (> 1/1 000 až < 1/100)

- vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000)

- velmi vzácné (< 1/10 000)

- není známo (z dostupných údajů nelze určit)

	Časté	Méně časté	Vzácné	Velmi vzácné	Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému		eozinofilie, leukopenie
Poruchy imunitního systému				alergické reakce (kopřivka, vyrážky, svědění, anafylaxe), závažné kožní reakce
Poruchy		bolest hlavy,	únava	somnolence,

nervového systému		závratě, deprese		zmatenost, neklid, podrážděnost, strach, halucinace, tinitus
Srdeční poruchy					komorová arytmie a torsade de pointes (hlášeny především u pacientů s rizikovými faktory pro prodloužení QT intervalu), prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4 a 4.9)
Gastrointestinální poruchy	nauzea	anorexie, průjem		pseudomembranózní kolitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně				tendinitida nebo ruptura šlach, obvykle v kombinaci s jinými poškozujícími faktory
Vyšetření		zvýšení hodnot transamináz, alkalické fosfatázy a laktátdehydrogenázy (LDH)	zvýšení hodnot urey a sérového kreatininu, snížení hodnot hematokritu

Pokud se vyskytnou závažné nežádoucí účinky, má být léčba přerušena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Předávkování může vyvolat zejména nauzeu, zvracení, průjem, v závažnějších případech také závrať, únavu, zmatenost a křeče.

Po požití velkého množství tablet se doporučuje výplach žaludku při sledování pacienta a symptomatické léčbě, pokud je třeba.

Léčba

V případě předávkování má být zahájena symptomatická léčba. Z důvodu možného prodloužení QT intervalu má být provedeno monitorování EKG.

Dostatečná hydratace pacienta je významná pro zajištění adekvátní diurézy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolony, ATC kód: J01MA06 Farmakodynamické účinky

Norfloxacin je antiseptikum močových cest; nepoužívá se však pro léčbu systémových infekcí. Norfloxacin je účinný proti gramnegativním aerobům a proti některým grampozitivním mikroorganismům.

Antimikrobiální účinnost norfloxacinu klesá s nižším pH a s vysokou koncentrací iontů magnezia. Hodnoty MIC₉₀ pro nejčastější patogeny citlivé na norfloxacin:

Bakterie	MIC₉₍₎ mg/l
Většina enterobakterií*	0,015 - 2
Serratia marcescens	3,1
Providentia stuartii	3,1
Salmonella spp.	< 1
Shigella spp.	< 1
Yersinia enterocolitica	< 1
Vibrio cholerae	< 1
Campylobacter j ej uni	< 1
Haemophilus influenzae	< 0,1
Neisseria meningitidis	< 0,06
Neisseria gonorrhoeae	< 0,06
Moraxella catarrhalis	< 0,06
Pseudomonas aeruginosa	1 - 3,1

* (Citrobacter spp., Enterobacter spp., E. coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Próteus spp.)

Ostatní kmeny Pseudomonas a Acinetobacter spp. jsou na norfloxacin méně citlivé. Stafylokoky a streptokoky jsou na norfloxacin rovněž méně citlivé (citlivost se různí, MIC₉₀ se pohybuje mezi 1 a 32 mg/l). Norfloxacin je prakticky neúčinný proti většině klinicky významných anaerobů. Působí proti některým kmenům Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens a Veillonella spp. Mykobakterie, mykoplasmata, chlamydie a ureaplasmata jsou na norfloxacin málo citlivé.

Mechanismus účinku

Antibakteriální účinnost norfloxacinu je založena na inhibici syntézy DNA bakteriální buňky. Hlavním účinkem je inhibice enzymu DNA gyrázy (topoizomerázy II). Přesný mechanismus baktericidního účinku chinolonů byl zatím objasněn jen částečně. Výzkumy, které byly do dnešního dne provedeny, svědčí pro to, že gyráza způsobuje zlomy řetězce DNA a dochází k tvorbě komplexu mezi přerušeným DNA řetězcem, chinolonem a gyrázou. Utvořený komplex zabraňuje vytvoření nadšroubovice DNA. Výsledkem je abnormální prostorová konfigurace a chybná funkce DNA. V další fázi je DNA degradována na menší fragmenty pomocí indukce exonukleáz. Antimikrobiální účinek chinolonů souvisí spíše s tvorbou zmíněného komplexu než s prostou inhibicí gyrázy.

Rezistence zapříčiněná spontánní mutací je velmi vzácná. Rezistence na norfloxacin vzniká vzácně u enterobakterií, častěji u Pseudomonas aeruginosa a u kmenů stafylokoků rezistentních na methicilin. Rezistence není zprostředkována plazmidy; je výsledkem chromozomální mutace DNA gyrázy bakterií. Mezi norfloxacinem a ostatními fluorochinolony může rovněž vzniknout zkřížená rezistence. Kmeny rezistentní na kyselinu nalidixovou a pipemidovou jsou na norfloxacin citlivé.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Norfloxacin se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu. Maximálních plasmatických koncentrací je dosaženo za 1 až 2 hodiny po perorálním podání. Absorpce z gastrointestinálního traktu je nekompletní a dosahuje 30-40 % perorálně podané dávky. Ustáleného stavu je dosaženo po 2 dnech.

Distribuce v organismu

Přibližně 15 % norfloxacinu se váže na plasmatické proteiny. Nízká vazba na proteiny umožňuje dobrý a rychlý průnik léčiva do tkání a tělních tekutin.

Koncentrace norfloxacinu v různých tkáních:

Tkáň, tělní tekutina	Koncentrace
Renální parenchym	^7,3 Pg^/g
Prostata	^2,5 Pg^/g
Stěna močového měchýře	3,0 pg/g
Ejakulát	2,7 pg/ml
Varlata	1,6 pg/g
Uterus, cervix	3,0 pg/g
Ovaria	1,9 pg/g
Pochva	4,3 pg/g
Žluč	6,9 pg/ml

Perorálně podaný norfloxacin (50 mg/kg) přestupuje placentární bariérou a koncentrace léčiva v tkáních plodu dosahuje 10 % koncentrace v séru matky.

Po aplikaci dávky 400 mg dvakrát denně dosahují koncentrace v tkáni ledvin hodnot mezi 3,9 až

16,2 pg/g. Tyto koncentrace výrazně převyšují koncentrace léčiva v séru (100 až 300krát). Maximální koncentrace v moči po podání jedné dávky 400 mg se objevují po 2 hodinách a dosahují hodnot 478 mg/l; koncentrace v prostatě jsou nižší (0,7 - 4,7 pg/g), nicméně překračují koncentrace v séru. Koncentrace norfloxacinu ve žluči dosahují 0,15 až 4,5 pg/g a ve žlučovodech 0,4 až 4 pg/g a jsou 3 až 7krát vyšší než koncentrace v séru. Vysoké koncentrace byly rovněž pozorovány v játrech. Koncentrace v pochvě a v děloze jsou po podání jedné dávky 400 mg 2 až 3krát vyšší než koncentrace v séru. Koncentrace zjištěné ve slinách, tonzilách, vaječnících a stěně žlučníku jsou podobné nebo mírně nižší než koncentrace v séru.

Maximální koncentrace norfloxacinu v moči jsou přibližně 100krát vyšší než MIC₉₀ pro většinu patogenů způsobujících infekce močových cest. Podobně koncentrace ve stolici významně překračují hodnoty MIC90 pro mnoho střevních patogenů.

Biotransformace

Norfloxacin je v těle laboratorních zvířat a člověka metabolizován pouze částečně. U člověka se 80 % norfloxacinu eliminuje v původní formě. Biotransformace probíhá v játrech, kde dochází k modifikaci na terminálním dusíku piperazinového prstence. Hlavním metabolitem je oxoderivát. Ostatní metabolity, jako například amino-, acetyl-, formyl- a 2-aminoethylamino- deriváty chinolonového prstence se u člověka objevují v malých množstvích.

Eliminace z organismu

Norfloxacin je vylučován močí, žlučí a stolicí. Jeho biologický poločas je 3 až 4 hodiny. Po aplikaci perorální dávky 100 až 800 mg se za 24 hodin 33 až 39 % dávky vyloučí močí. U vyšší dávky (1 600 mg) se vyloučí močí 47,8 % podaného množství, 5 až 8 % v podobě metabolizovaného léčiva.

Porucha funkce ledvin

Renální vylučování probíhá prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. V menší míře je norfloxacin vylučován také žlučí (2 až 3 %).

30% perorálně podané dávky se vyloučí stolicí.

U pacientů s poruchou funkcí ledvin se farmakokinetika norfloxacinu mění podle míry postižení. Bez ohledu na farmakokinetické změny (například prodloužení doby do dosažení maximálních koncentrací léčiva v séru, prodloužený biologický poločas a zhoršené vylučování) jsou koncentrace norfloxacinu v močových cestách dostatečně vysoké na to, aby umožnily efektivní léčbu infekčních procesů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U mladých zvířat byl po dlouhodobém podávání norfloxacinu pozorován vznik lézí kloubních chrupavek.

U potkanů a psů se po vysokých dávkách norfloxacinu, kdy došlo k vzestupu pH moči nad 6, objevila krystalurie.

V souvislosti s léčbou norfloxacinem nebyly pozorovány ani teratogenní, mutagenní ani kancerogenní účinky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety: povidon

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A) mikrokrystalická celulosa koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát čištěná voda

Potahová vrstva tablety:

hypromelosa

mastek

oxid titaničitý (E171) oranžová žluť (E110) propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

5 let.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 20 potahovaných tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/053/87-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16.10.1987/31.12.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.11.2014