Nitresan 10 Mg
Sp.zn.sukls133113/2016 a sp.zn.sukls133117/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
NITRESAN 10 mg NITRESAN 20 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Nitresan 10 mg: jedna tableta obsahuje nitrendipinum 10 mg.
Nitresan 20 mg: jedna tableta obsahuje nitrendipinum 20 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy 74,80 mg (Nitresan 10 mg) nebo 68,20 mg (Nitresan 20 mg).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Nitresan 10 mg: žluté ploché tablety, na jedné straně půlicí rýha, na druhé straně označení síly, průměr 7 mm.
Nitresan 20 mg: žluté ploché tablety, na jedné straně půlicí rýha, na druhé straně označení síly, průměr 7 mm.
Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba esenciální hypertenze.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba je individuální podle závažnosti onemocnění. Je obvykle dlouhodobá.
U dospělých pacientů jsou doporučené následující dávky:
Nitresan 10 mg: 1 tableta dvakrát denně (ráno a večer), což odpovídá 20 mg nitrendipinu denně.
Pokud nedojde k dostatečnému poklesu krevního tlaku, denní dávka může být v průběhu léčby zvyšována až na 2 tablety dvakrát denně, což odpovídá 40 mg nitrendipinu denně.
Nitresan 20 mg: 1 tableta jedenkrát denně (ráno), což odpovídá 20 mg nitrendipinu denně.
Pokud nedojde k dostatečnému poklesu krevního tlaku, denní dávka může být v průběhu léčby zvýšena až na dávku 1 tableta dvakrát denně, což odpovídá 40 mg nitrendipinu denně.
Maximální denní dávka je 40 mg nitrendipinu denně.
Zvláštní skupiny pacientů
U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce jater může být zpomalen metabolismus nitrendipinu, což může vést k nežádoucímu poklesu krevního tlaku. Proto se doporučuje zahájit u těchto pacientů léčbu s nejnižší možnou dávkou (10 mg nitrendipinu za den) při pečlivém monitorování klinické odpovědi, protože účinky léčivého přípravku mohou být zesíleny a/nebo prodlouženy. Jestliže dojde k významnému poklesu krevního tlaku i při nízké dávce, je třeba změnit léčbu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba zvláštní úpravy dávkování.
Pediatrická populace
Nitrendipin není doporučen pro děti a dospívající do 18 let pro nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti.
Způsob podání Perorální podání.
Tablety se užívají ráno po jídle a polykají se celé s dostatečným množstvím tekutiny (např. sklenice vody). Nesmějí se zapíjet grapefruitovou šťávou (viz bod 4.5)!
Léčivá látka nitrendipin je citlivá na světlo, proto musí být tablety vyjmuty z blistru bezprostředně před užitím.
4.3 Kontraindikace
- Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné antagonisty kalcia 1,4-dihydropyridinového typu nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
- Kardiogenní šok.
- Stenóza aortální chlopně závažnějšího stupně.
- Akutní infarkt myokardu (během prvních 4 týdnů).
- Nestabilní angina pectoris.
- Těhotenství a kojení.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být účinek nitrendipinu zesílen a/nebo prodloužen. V takových případech musí být léčba zahájena s nejnižší možnou dávkou (viz bod 4.2) a pacient musí být během léčby pečlivě monitorován.
U pacientů s nekompenzovanou srdeční insuficiencí a u pacientů se sick-sinus syndromem (pokud nejsou zabezpečeni kardiostimulací) je nezbytná zvláštní pozornost a pečlivé monitorování pacienta při podávání přípravku Nitresan.
Používání u starších pacientů
U starších pacientů je třeba opatrnosti při zvyšování dávky.
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nitrendipin je metabolizován pomocí systému cytochromu P450 3A4, který je lokalizovaný ve střevní mukóze a v játrech. Léčiva, která jsou známa, že buď inhibují, nebo indukují tento enzymatický systém, mohou pozměnit first-pass efekt nebo clearance nitrendipinu.
Beta-blokátory a/nebo jiná antihypertenziva
Antihypertenzní účinek nitrendipinu může být zesílen beta-blokátory a/nebo jinými antihypertenzivy.
Diuretika
Současné podávání diuretik může vést zpočátku ke zvýšenému vylučování natria močí.
Myorelaxancia
Trvání a intenzita účinku myorelaxancií, jako je pankuronium nebo vekuronium, mohou být zvýšeny u pacientů léčených nitrendipinem.
Cimetidin, ranitidin
Cimetidin a ranitidin (i když v menší míře) mohou způsobit zvýšení plazmatických hladin nitrendipinu, a tím zesílit jeho účinky.
Digoxin
Při současném užívání digoxinu je nutno počítat se zvýšenými plazmatickými hladinami digoxinu. Pacienti musí být monitorováni, zda se u nich neprojevují příznaky předávkování digoxinem; v případě nutnosti se doporučuje snížit dávky digoxinu.
Rifampicin
Rifampicin silně indukuje systém cytochromu P450 3A4. Při současném podávání rifampicinu v kombinaci s nitrendipinem je významně snížená biologická dostupnost nitrendipinu (stejně jako jiných dihydropyridinových blokátorů vápníkových kanálů), a tudíž je zeslaben jeho antihypertenzní účinek.
Grapefruitová šťáva
Grapefruitová šťáva inhibuje oxidační metabolismus nitrendipinu. Proto současné požívání grapefruitové šťávy vede ke zvýšení plazmatické hladiny nitrendipinu a následně k zesílení antihypertenzního účinku.
Jestliže je grapefruitová šťáva užívána pravidelně, účinek může trvat ještě nejméně 3 dny po posledním požití grapefruitové šťávy.
Teoreticky možné interakce
Fenytoin, fenobarbital, karbamazepin
Podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem
a antikonvulzivy, nebyly provedeny. Nicméně je známo, že fenytoin, fenobarbital a karbamazepin jsou potenciálními induktory systému cytochromu P450 3A4. Současné podávání těchto antikonvulziv a léků se strukturou velmi blízkou nitrendipinu významně snižovalo jejich biologickou dostupnost. Lze tedy předpokládat i klinicky odpovídající snížení biologické dostupnosti nitrendipinu a následně snížení jeho účinnosti. Jestliže je dávka nitrendipinu během současného podávání s fenytoinem, fenobarbitalem nebo karbamazepinem zvýšena, měla by být po přerušení užívání antikonvulziv zase snížena.
Ketokonazol, itrakonazol, flukonazol
Podrobné interakční studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem
a ketokonazolem, itrakonazolem nebo flukonazolem, nebyly prováděny. O lécích tohoto druhu je známo, že inhibují systém cytochromu P450 3A4. Byly popsány různé interakce těchto léků s jinými dihydropyridinovými blokátory vápníkových kanálů. Při současném podávání těchto léků a perorálního nitrendipinu není tudíž možno vyloučit podstatné zvýšení systémové biologické dostupnosti nitrendipinu v důsledku snížení metabolismu při first-pass efektu. Při současném podávání těchto léků s nitrendipinem by měl být pečlivě monitorován krevní tlak, a pokud je to nezbytné, je třeba zvážit snížení dávky nitrendipinu.
Nefazodon
Zatím nebyly provedeny žádné kontrolované studie, které by zhodnotily potenciální interakce nitrendipinu s nefazodonem. Toto antidepresivní léčivo je mohutným inhibitorem cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit potenciální vzestup plazmatických koncentrací nitrendipinu v souvislosti se současným podáváním s nefazodonem.
Kyselina valproová
Nebyly provedeny žádné podrobnější studie, které by hodnotily potenciální interakce mezi nitrendipinem a kyselinou valproovou. Protože podávání kyseliny valproové vedlo v důsledku enzymové inhibice ke zvyšování plazmatických koncentrací strukturálně podobného blokátoru vápníkových kanálů nimodipinu, nelze vyloučit zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu, a z toho vyplývající zvýšení jeho účinku.
Erythromycin, troleandomycin, klarithromycin, roxithromycin
Nebyly prováděny žádné interakční studie, které by hodnotily interakce mezi nitrendipinem a výše zmíněnými makrolidovými antibiotiky. O těchto antibiotikách je známo, že inhibují cytochrom P450 3A4, který se podílí na metabolismu dalších léků. Proto nelze vyloučit potenciální zvýšení plazmatické koncentrace nitrendipinu, jestliže je současně podáván s makrolidovými antibiotiky.
Amprenavir, atazanavir, ritonavir, indinavir, nelfínavir. sa.china.vir
Nebyly prováděny žádné podrobnější studie, které by hodnotily možné interakce mezi nitrendipinem a inihibitory proteázy. Léky tohoto typu byly popsány jako účinné inhibitory systému cytochromu P450 3A4. Proto nelze vyloučit možnost zvýšení plazmatických koncentrací nitrendipinu při současném podávání těchto inhibitorů proteázy.
Kvinupristin/dalfopristin
Studie, která byla provedena s jiným blokátorem vápníkových kanálů nifedipinem, naznačila, že současné podávání kvinupristinu/dalfopristinu může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací nifedipinu. V souvislosti se současným podáváním těchto léčiv s nitrendipinem se doporučuje monitorovat krevní tlak, a pokud je to nezbytné, zvážit snížení dávek nitrendipinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Nitresan je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení.
Ve studiích prováděných na zvířatech vedly dávky nitrendipinu, které byly zřetelně toxické pro matku, k lehkým malformacím u mláďat.
Kojení
U potkanů proniká nitrendipin do mateřského mléka. Koncentrace dosažené v mateřském mléce odrážejí průběh plazmatických hladin. Klinické studie hodnotící vylučování nitrendipinu do mateřského mléka a jeho případné nežádoucí účinky na kojence nebyly provedeny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Léčba hypertenze může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
To platí zejména na začátku léčby, při zvýšení dávky, při převádění pacienta na jinou léčbu a v případě současného ovlivnění alkoholem.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků uvedené níže jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti.
Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné: leukopenie, agranulocytóza.
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy (zejména na začátku léčby, přechodná).
Méně časté: parestezie, závrať, únava, synkopa, nervozita.
Poruchy oka
Méně časté: abnormální vidění, rozmazané vidění.
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté: vertigo.
Srdeční poruchy
Časté: zejména na počátku léčby se mohou objevit záchvaty anginy pectoris nebo u pacientů s preexistující anginou pectoris může dojít ke zvýšení frekvence, trvání a závažnosti záchvatů, palpitace, tachykardie.
Velmi vzácné: infarkt myokardu.
Cévní poruchy
Velmi časté: periferní edém (zejména na počátku léčby, přechodný).
Méně časté: hypotenze.
Vzácné: leukocytoklastická vaskulitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe.
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: nauzea, zvracení, bolest břicha, průjem, zácpa.
Velmi vzácné: hyperplazie dásní.
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: poruchy jaterní funkce (zvýšené hladiny transamináz).
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: flush (zejména na začátku léčby, přechodný).
Méně časté: kožní hypersenzitivní reakce jako svědění, kopřivka, exantém, fotosenzitivita.
Velmi vzácné: exfoliativní dermatitida, angioedém.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Méně časté: myalgie, artralgie.
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: častější frekvence močení, polyurie.
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Velmi vzácné: poruchy erekce, gynekomastie, menoragie.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté: zvýšení tělesné hmotnosti, pocení.
Velmi vzácné: horečka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.
4.9 Předávkování
Známky akutní intoxikace
Flush, bolesti hlavy, hypotenze (až kolaps krevního oběhu) a změny tepové frekvence (tachykardie nebo bradykardie).
Léčba
Úvodní léčebné opatření, které je třeba provést, je výplach žaludku s následnou instilací aktivního uhlí. Musí být monitorovány základní životní funkce. Pokud dojde k výraznému poklesu krevního tlaku, je indikován dopamin nebo noradrenalin. Je třeba věnovat pozornost možným nežádoucím účinkům katecholaminů (zvláště poruchám srdečního rytmu).
Při bradykardii je indikován atropin nebo orciprenalin (jako u jiných blokátorů vápníkových kanálů). Na základě zkušeností při intoxikacích jinými blokátory vápníkových kanálů nastane obvykle rychlé zlepšení příznaků po opakovaném intravenózním podání 10 ml 10% glukonanu vápenatého nebo 10% chloridu vápenatého s následným infuzním podáním kalcia (pozor na možný rozvoj hyperkalcemie). Katecholaminy byly v takových případech také účinné, avšak pouze ve vyšších dávkách. Následná léčba se musí řídit nejvýraznějšími příznaky.
Nitrendipin není dialyzovatelný, hemoperfúze a plazmaferéza pravděpodobně nejsou účinné (viz bod 5.2).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: selektivní blokátory kalciových kanálů s převážně vaskulárním účinkem, dihydropyridinové deriváty, ATC kód: C08CA08.
Nitrendipin je blokátor vápníkových kanálů typu 1,4-dihydropyridinu, který působí jako antihypertenzivum.
Stejně jako ostatní blokátory vápníkových kanálů nitrendipin také inhibuje transmembranózní prostup iontů kalcia do buněk hladkého svalstva cév. To vede k následujícím účinkům:
- ochrana před nadměrným průnikem kalcia do buňky,
- inhibice myogenní kalcium-dependentní kontrakce cévního svalstva,
- snížení periferní cévní rezistence,
- snížení patologicky zvýšeného arteriálního krevního tlaku,
- mírný natriuretický účinek, zvláště na počátku léčby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání se nitrendipin rychle a téměř úplně vstřebává, míra absorpce je přibližně 88 %. Biologický poločas absorpce je 30-60 minut. Maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo za 1-3 hodiny po podání, průměrná maximální koncentrace je asi 6,1-19 mikrogramů/l.
Vzhledem ke značnému first-past efektu je systémová dostupnost nitrendipinu 20-30 %.
Distribuce
Nitrendipin je asi z 96-98 % vázán na plazmatickou bílkovinu (albumin), a není tedy dialyzovatelný. Nitrendipin nemůže být odstraněn z krve hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou. Distribuční objem v rovnovážném stavu je asi 5-9 l/kg tělesné hmotnosti.
Biotransformace/Eliminace
Po perorálním podání prochází nitrendipin výrazným first-pass metabolismem a je téměř zcela metabolizován oxidačními procesy v játrech. Metabolity jsou farmakodynamicky neúčinné. Méně než 0,1 % perorální dávky se vyloučí nezměněno močí. Nitrendipin jeve formě svých metabolitů vylučován převážně ledvinami (asi 77 % perorální dávky), zbytek se vylučuje žlučí a stolicí.
Konečný eliminační poločas nitrendipinu podaného ve formě tablet je asi 8-12 hodin. Po dosažení rovnovážného stavu nebyla pozorována žádná kumulace léčivé látky ani jejích metabolitů.
Protože je nitrendipin vylučován převážně metabolickými pochody v játrech, bude mít u pacientů s chronickým onemocněním jater prodloužený eliminační čas a 2-3krát delší biologický poločas. U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba žádné zvláštní úpravy dávkování.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity na potkanech nebyly v dávkách až do 10 mg/kg tělesné hmotnosti zjištěny žádné škodlivé účinky na fertilitu nebo peri- a postnatální vývoj. Defekty diferenciace prstních článků byly zjištěny u embryí králíků. Nicméně zdá se, že tyto abnormality jsou nejpravděpodobněji ve vztahu ke snížení uteroplacentárního toku krve.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy Kukuřičný škrob Mikrokrystalická celulosa Povidon 25 Sodná sůl dokusátu Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Oranžový PVC-Al blistr.
Velikosti balení: 20, 30, 50, 60 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Nitresan 10 mg: 58/667/07-C Nitresan 20 mg: 58/668/07-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 10. 2007
Datum posledního prodloužení registrace: 31. 3. 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
10.6.2016
8/8