sp.zn. sukls51484/2016 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Neotigason 10 mg Neotigason 25 mg

tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Neotigason 10 mg: jedna tobolka obsahuje acitretinum 10 mg.

Neotigason 25 mg: jedna tobolka obsahuje acitretinum 25 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: tekutá glukosa usušená rozprášením (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.    LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka Popis přípravku:

10 mg: tvrdé, želatinové neprůhledné tobolky, obsahující žlutý prášek, vel. 4, se spodní částí bílou s potiskem „10“ a vrchní částí hnědou, s potiskem „Actavis“.

25 mg: tvrdé, želatinové neprůhledné tobolky, obsahující žlutý prášek, vel. 1, se spodní částí béžovožlutou s potiskem „25“ a vrchní částí hnědou, s potiskem „Actavis“

4.    KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Léčba závažných poruch keratinizace kůže, které jsou rezistentní na konvenční terapii:

-    těžké formy psoriázy, především erytrodermatózní nebo pustulózní forma

- palmoplantární keratoderma

- palmoplantární pustulóza

-    kongenitální ichtyóza

-    folikulární keratóza (Darierova choroba)

-    pityriasis rubra pilaris

-    lichen ruber planus kůže a sliznice.

4.2    Dávkování a způsob podání

Neotigason mají předepisovat pouze lékaři, především dermatologové, kteří mají zkušenosti se systémovými retinoidy a správně vnímají teratogenní riziko Neotigasonu. Viz bod 4.6.

Dávkování

Dávkování acitretinu musí být individuálně upraveno vzhledem k rozdílům v absorpci a rychlosti jeho metabolizmu. Tobolky mají být užívány přednostně jednou denně s jídlem nebo mlékem, nerozkousané.

U žen ve fertilním věku lze terapii zahájit teprve 2. až 3. den menstruace.

Následující informace slouží jako vodítko pro dávkování:

Dospělí

Úvodní dávka 25 (tj. 1 tobolka 25 mg) nebo 30 mg (tj. 3 tobolky 10 mg) po dobu 2 - 4 týdnů může přinést uspokojivý terapeutický výsledek. V některých případech může být nezbytné zvýšit dávku až na maximum 75 mg denně (tj. 3 tobolky 25 mg). Tato maximální dávka nemá být překročena.

Podávání udržovací dávky závisí na hodnocení klinického výsledku a snášenlivosti. Ve většině případů podávání udržovací denní dávky 30 mg dalších 6 - 8 týdnů přináší optimální terapeutické výsledky v léčbě psoriázy. U poruch keratinizace je udržovací dávka obvykle nutná, ale má být tak nízká jak je to možné. Může být méně než 20 mg denně a neměla by přesáhnout 30 mg denně.

Terapie může být ukončena u pacientů s psoriázou, jejichž léze se uspokojivě zhojily. Relapsy mohou být léčeny výše popsaným způsobem. Dlouhodobá léčba se u psoriázy nedoporučuje. Zkušenosti jsou s trváním léčby do dvou let.

Pediatrická _ populace

S ohledem na možné těžké vedlejší účinky spojené s dlouhodobou léčbou acitretinem, má být pečlivě porovnáno riziko nežádoucích účinků s terapeutickým přínosem léčby. Acitretin má být použit pouze v případech, kdy je onemocnění rezistentní na všechny alternativní terapie.

Velikost dávky je závislá na tělesné váze. Doporučovaná denní dávka je 0,5 mg/kg. V některých případech je po omezenou dobu doporučována i vyšší dávka - až 1 mg/kg denně, ale maximálně 35 mg denně. Vzhledem k možným dlouhodobým nežádoucím účinkům má být udržovací dávka tak nízká, jak je to jen možné, obvykle 0,1 mg/kg/den, ne však více než 0,2 mg/kg/den.

Kombinovaná léčba

Pokud je Neotigason používán v kombinaci s jiným typem terapie, je možné s ohledem na individuální reakci pacienta dávku přípravku Neotigason snížit. Standardní lokální terapie při současné terapii přípravkem Neotigason může pokračovat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jiné retinoidy.

Neotigason je vysoce teratogenní a nesmí být užíván těhotnými ženami. To samé platí pro ženy ve fertilním věku, které musí nutně používat antikoncepci 4 týdny před léčbou, během léčby a po dobu tří let po ukončení léčby (viz bod 4.6).

Kojení.

Těžká porucha funkce jater.

Těžká porucha funkce ledvin.

Chronicky zvýšené hodnoty krevních lipidů.

Současné podávání acitretinu s tetracykliny může způsobit zvýšení nitrolebního tlaku, proto je tato kombinace kontraindikována(viz bod 4.5).

Bylo popsáno zvýšení rizika vzniku hepatitidy jako výsledku kombinovaného použití methotrexátu a etretinátu. Proto je kombinace methotrexátu s acitretinem rovněž kontraindikována (viz bod 4.5).

Současné podávání acitretinu a vitaminu A, nebo jiných retinoidů je kontraindikováno vzhledem k riziku vzniku hypervitaminózy A (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lékař má poskytnout úplnou informaci o riziku teratogenity a o nutnosti striktních opatření proti otěhotnění pacientům obou pohlaví.

Klinické údaje ukazují, že současné užití acitretinu a alkoholu může vést ke vzniku etretinátu. Etretinát je vysoce teratogení a má delší poločas (přibližně 120 dní) než acitretin. Mechanizmus tohoto metabolického pochodu nebyl dosud objasněn, a tak není známo, zda se na něm nepodílí nějaké další látky. Ženy ve fertilním věku proto nesmí konzumovat alkohol (v nápojích, potravinách nebo lécích) během léčby acitretinem a ještě 2 měsíce po ukončení této léčby. Antikoncepční opatření a těhotenské testy se též musí provádět 3 roky po ukončení léčby acitretinem (viz body 4.6 a 5.2).

Ženy ve fertilním věku nesmí dostávat transfuze krve od pacientů léčených acitretinem. Pacienti léčení přípravkem Neotigason proto nesmí darovat krev v průběhu terapie a nejméně ještě tři roky po jejím ukončení.

Vzhledem k riziku malformací plodu se nesmí léčivý přípravek dát jiným osobám. Nepoužitelné nebo expirované léčivé přípravky je třeba vrátit do lékárny k jejich likvidaci.

Jaterní funkce mají být kontrolovány před započetím terapie acitretinem, v prvních 2 měsících od začátku terapie týdně nebo každý druhý týden a dále každý třetí měsíc během léčby. Pokud se v jaterních testech objeví patologické hodnoty, mají být tyto testy prováděny v týdenních intervalech. Jestliže se výsledky jaterních testů nevrací k normálním hodnotám nebo se dokonce zhorší, musí být terapie přípravkem Neotigason přerušena. V takovém případě je nutné pokračovat ve sledování jaterních funkcí po další tři měsíce (viz bod 4.8).

Sérový cholesterol a sérové triacylglyceroly (hodnoty získané nalačno) musí být kontrolovány před zahájením léčby, jeden měsíc po zahájení léčby a dále každé 3 měsíce během léčby.

Při léčbě acitretinem bylo hlášeno zhoršené noční vidění. Pacienti mají být poučeni o tomto možném problému a opatrnosti, které je zapotřebí, pokud budou řídit nebo obsluhovat jakékoli vozidlo v noci. Problémy s viděním mají být pečlivě sledovány (viz bod 4.8).

Vzácně byly zaznamenány případy benigní intrakraniální hypertenze. U pacientů se závažnou bolestí hlavy, nauzeou, zvracením a poruchami vidění je třeba okamžitě ukončit léčbu acitretinem a poslat je k neurologickému vyšetření a péči (viz bod 4.8).

U dospělých pacientů, zvláště starších, při dlouhodobém podávání acitretinu je vhodné periodicky provádět příslušná vyšetření zaměřená na možné poruchy osifikace páteře, dlouhých kostí a kostí rukou a nohou (viz bod 4.8). Pokud takové poruchy vzniknou, má lékař společně s pacientem zvážit pokračování v léčbě s ohledem na riziko vyplývající z terapie oproti jejímu přínosu pro pacienta.

U dětí byly vzácně zaznamenány změny kostí, včetně předčasného uzavření epifyzeální štěrbiny, kosterní hyperostózy a extraoseální kalcifikace po dlouhodobé léčbě etretinátem, tyto účinky lze předpokládat též u acitretinu. U dětí musí být proto pečlivě sledovány růstové parametry a vývoj kostí.

Je třeba zdůraznit, že v současné době nejsou známy všechny následky dlouhodobého podávání acitretinu.

Účinky UV záření jsou při léčbě retinoidy zvýšeny; pacienti léčení přípravkem Neotigason nemají proto pobývat delší čas na slunci a nemají používat bez dohledu horské slunce. Pokud je to nezbytné, mají se používat ochranné přípravky proti slunečnímu záření s vysokým ochranným faktorem, alespoň SPF 15.

Léčba vysokými dávkami retinoidů může způsobit změny nálady včetně podrážděnosti, agresivity a deprese.

Pacienti s vysokým rizikem

U pacientů s diabetem, abúzem alkoholu, obezitou, přítomností kardiovaskulárních rizikových faktorů nebo poruchami metabolizmu lipidů, kteří podstupují léčbu acitretinem, je nutné provádět častěj ší kontroly hodnot lipidů v séru, a/nebo glykémie a dalších ukazatelů kardiovaskulárního rizika, např. krevního tlaku.

U pacientů s diabetem mohou retinoidy zlepšit nebo zhoršit glukózovou toleranci. Koncentrace glukózy musí být proto monitorována častěji než je běžné v počátečním stádiu léčby.

U všech pacientů, kde se indikátory kardiovaskulárního rizika nevracejí k normě nebo se dále zhoršují, je třeba zvážit snížení dávky nebo vysazení acitretinu.

V    rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy „Capillary Leak“ syndromu/ syndromu kyseliny retinové.

V    rámci celosvětového postmarketingového sledování byly velmi vzácně hlášeny případy exfoliativní dermatitidy.

Obsah glukózy

Obsahuje glukózu: Pacienti se vzácnou malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento léčivý přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání methotrexátu, tetracyklinů nebo vitaminu A a jiných retinoidů s acitretinem je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Účinek mikrodávek přípravků s obsahem progesteronu (minipilulky) může být nedostatečnou metodou antikoncepce během současné léčby acitretinem (viz bod 4.6). Z tohoto důvodu by mikrodávky progesteronu nebo “minipilulky” neměly být užívány zároveň s acitretinem. Interakce s kombinovanými perorálními antikoncepčími přípravky estrogen/progesteron nebyly pozorovány.

Ve studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné užití jednotlivé dávky acitretinu s alkoholem ke vzniku etretinátu, který je vysoce teratogenní. Mechanizmus tohoto metabolického procesu nebyl definován, není proto jasné, zdali jsou též možné interakce s jinými chemickými látkami. Proto ženy ve fertilním věku během léčby acitretinem a ještě po dobu 2 měsíců po skončení léčby nesmí konzumovat alkohol (v nápojích, potravinách nebo lécích) (viz body 4.4 a 5.2).

Při současné léčbě acitretinu s fenytoinem je třeba brát v úvahu, že acitretin částečně redukuje vazbu fenytoinu na bílkoviny plazmy. Klinický význam tohoto účinku není dosud znám.

Klinické interakce acitretinu a dalších látek (jako je digoxin, cimetidin) dosud nebyly zaznamenány.

Při zkoumání účinku acitretinu na proteinovou vazbu antikoagulancií kumarinového typu (warfarin) nebyly zjištěny interakce.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku/Antikoncepce u mužů a žen

Acitretin je vysoce teratogenní. Jeho použití je kontraindikováno u žen, které mohou otěhotnět během léčby nebo do tří let po skončení léčby. Riziko narození poškozeného dítěte je zvláště vysoké, pokud je acitretin podáván před nebo během těhotenství, bez ohledu na velikost dávky a dobu podávání. Působení acitretinu na plod znamená vždy riziko vrozených malformací.

Acitretin je kontraindikován u každé ženy ve fertilním věku, pokud nejsou splněny následující podmínky:

1.    Pacientka trpí těžkou poruchou keratinizace, která je rezistentní na standardní terapii.

2.    Pacientka musí zcela rozumět lékařovým instrukcím a plnit j e.

3.    Pacientka je schopná užívat stanovenou antikoncepci pravidelně a bez chyb.

4.    Je absolutně nevyhnutelné, aby každá žena ve fertilním věku, která se podrobí léčbě acitretinem používala učinnou antikoncepci ( pokud možno 2 doplňující se metody) bez přerušení 4 týdny před zahájením léčby, během léčby a 3 roky po skončení léčby acitretinem. Pacientka má být poučena, aby okamžitě vyhledala lékaře, pokud se domnívá, že otěhotněla.

5.    Terapie má být zahájena až od 2. nebo 3. dne následujícího normálního menstruačního cyklu.

6.    Na začátku léčby musí být potvrzen negativní výsledek těhotenského testu (minimální senzitivita 25 mlU/ml) tři dny před podáním první dávky. Těhotenské testy mají být prováděny v intervalech 28 dnů během terapie. Negativní těhotenský test, který není starší 3 dnů, je podmínkou pro předepsání léku při těchto návštěvách lékaře. Po ukončení léčby mají být prováděny těhotenské testy v intervalech 1-3 měsíců po dobu 3 let po podání poslední dávky.

7.    Před započetím léčby acitretinem je nezbytné, aby lékař pacientce ve fertilním věku poskytl detailní slovní i písemnou informaci o opatřeních, která musí učinit, o riziku velmi těžké malformace plodu a o možných následcích, pokud během léčby nebo do tří let po jejím skončení dojde k otěhotnění.

8.    Stejně efektivní a nepřerušovaná antikoncepce musí být podávána při každém opakování terapie tak dlouho, jak potrvá léčba acitretinem a musí opět pokračovat 3 roky po jejím skončení.

9.    Pokud i přes tato opatření dojde během léčby acitretinem k otěhotnění existuje vysoké riziko těžkých malformací plodu (např. kraniofaciální defekty, malformace srdce a cév nebo CNS, defekty kostry a brzlíku) a je zvýšena incidence spontánního potratu. Riziko platí zejména během léčby a 2 měsíce po léčbě acitretinem. Do 3 let po ukončení léčby acitretinem je riziko nižší (zejména u žen, které nepožívaly alkohol), ale nemůže být zcela vyloučeno vzhledem k možné tvorbě etretinátu.

10.    Proto ženy ve fertilním věku během léčby acitretinem a ještě po dobu 2 měsíců po skončení léčby nesmí konzumovat alkohol (v nápojích, potravinách nebo lécích) (viz body 4.4, 4.5 a 5.2).

Základní antikoncepční metodou má být kombinace hormonálních antikoncepčních látek nebo nitroděložního tělíska a doporučuje se také používání kondomu nebo pesaru. Přípravky s nízkou dávkou samotného progesteronu (minipilulky) se nedoporučují vzhledem k indikacím s možnou interferencí jejich antikoncepčního účinku.

U mužů léčených acitretinem dostupné údaje založené na stupni mateřské expozice ejakulátu a seminální tekutiny ukazují minimální nebo žádné riziko teratogenních účinků.

Těhotenství

Acitretin je u těhotných žen kontraindikován (viz bod 4.3).

Kojení

Acitretin je lipofilní a proniká do mateřského mléka. Z tohoto důvodu nesmí být podáván kojícím matkám (viz bod 4.3).

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby acitretinem bylo pozorováno zhoršené noční vidění (viz bod 4.8). Pacienta je třeba informovat o tomto možném problému a upozornit ho, aby byl(a) opatrný(á) při řízení vozidel a obsluze strojů během noci.

4.8    Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky byly pozorovány u většího počtu pacientů užívajících acitretin. Tyto obvykle ale odezní po redukci dávky nebo vysazení léku. Po zahájení léčby je někdy pozorováno zhoršení příznaků psoriázy.

Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou symptomy hypervitaminózy A, např. suché rty. Tento nežádoucí účinek může být zmírněn aplikací mastného krému.

Nežádoucí účinky acitretinu hlášené v klinických studiích nebo po uvedení na trh jsou uvedeny dole podle orgánových systémů a frekvence.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována následně:

Velmi časté (>1/10)

Časté (>1/100 až <1/10)

Méně časté(>1/1 000 až <1/100)

Vzácné(>1/10 000 až <1/1 000)

Velmi vzácné(<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace Není známo	Vulvovaginitida způsobená Candida albicans
Poruchy imunitního systému Není známo	Hypersenzitivita I.typu
Poruchy nervového systému Časté	Bolest hlavy
Méně časté	Závratě
Vzácné	Periferní neuropatie
Velmi vzácné	Benigní intrakraniální hypertenze (viz bod 4.4)
Poruchy oka Velmi časté	Suchost a zánět sliznic (např. konjunktivitida, xeroftalmie), které mohou vést k intoleranci kontaktních čoček
Méně časté Velmi vzácné	Rozmazané vidění Zhoršené noční vidění (viz bod 4.4), ulcerózní keratitida
Poruchy ucha a labyrintu Není známo	Porucha sluchu, tinitus

Cévní poruchy Není známo	Erytém, Capillary Leak syndrom/ syndrom kyseliny retinové
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi časté	Suchost a zánět sliznic (např. epistaxe a rinitida)
Gastrointestinální poruchy Velmi časté	Sucho v ústech, žízeň
Časté	Stomatitida, gastrointestinální poruchy (např. bolest břicha, průjem, nauzea, zvracení)
Méně časté	Gingivitida
Není známo	Dysgeuzie, rektální krvácení
Poruchy jater a žlučových cest Méně časté	Hepatitida
Velmi vzácné	Žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně s Velmi časté	Cheilitida, svědění, alopecie, exfoliace kůže (na celém těle, zvláště na dlaních a chodidlech)
Časté	Fragilita kůže, lepkavá kůže, dermatitida, abnormální struktura vlasů, lomivost nehtů, paronychie, erytém
Méně časté	Ragády, bulózní dermatitida, fotosenzitivní reakce
Není známo	Pyogenní granulom, madaróza, angioedém, kopřivka, ztenčení kůže, exfoliativní dermatitida
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté	Artralgie, myalgie
Velmi vzácné	Bolest kostí, exostóza (udržovací léčba může vést k progresi existující spinální hyperostózy, k objevení nových hyoperostotických lézí a objevení extraskeletálních kalcifikací (jak bylo pozorováno při dlouhodobé systémové léčbě retinoidy) (viz bod 4.4)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté	Periferní edém
Vyšetření Velmi časté	Abnormální hodnoty jaterních testů (přechodné,

obvykle vratné zvýšení aminotransferáz a alkalické fosfatázy) (viz bod 4.4)

Abnormální lipidy ( během léčby vysokými dávkami acitretinu se vyskytlo reverzibilní zvýšení triacylglycerolů v séru a cholesterolu v séru, zejména u pacientů s vysokým rizikem a při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4). Spojené riziko aterogeneze nemůže být vyloučeno, pokud přetrvávají tyto podmínky)_

Pediatrická populace

Existují náhodná hlášení kostních změn u dětí, k nimž patří předčasný uzávěr epifyzeální štěrbiny, kostní hyperostóza a extraoseální kalcifikace po dlouhodobé léčbě etretinátem, tyto účinky lze očekávat u acitretinu. U dětí musí být pečlivě sledovány parametry růstu a vývoje kostí.

Diabetici

Retinoidy mohou zlepšit i zhoršit toleranci glukózy (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10

Webové stránky: www .sukl .cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při akutním předávkování musí být přípravek Neotigason okamžitě vysazen. Žádná další opatření nejsou nutná, protože akutní toxicita přípravku je velice nízká. Symptomy předávkování jsou identické jako u akutní hypervitaminózy A, t.j. bolesti hlavy, vertigo, nauzea nebo zvracení, ospalost, podrážděnost a svědění.

5.    FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: Antipsoriatika pro systémovou aplikaci ATC kód: D05BB02

5.1    Farmakodynamické vlastnosti

Acitretin je syntetický aromatický analog retinové kyseliny. V předklinických vyšetřeních na tolerabilitu acitretinu nebyly nalezeny žádné relevantní mutagenní nebo karcinogenní účinky, ani nebyl žádný důkaz přímé jaterní toxicity. Bylo zjištěno, že acitretin je vysoce teratogenní u zvířat. Klinické studie potvrdily, že u psoriázy a poruch keratinizace acitretin způsobil normalizaci proliferace epidermálních buněk, diferenciaci a kornifikaci, zatímco nežádoucí účinky byly obecně přijatelné. Účinek acitretinu je čistě symptomatický; mechanizmus působení je do značné míry neznámý

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Maximální plazmatické koncentrace dosahuje acitretin během 1 - 4 hodin po podání léku. Biologická dostupnost perorálně podaného acitretinu je vyšší pokud je acitretin užíván zároveň s potravou. Biologická dostupnost po jednorázovém podání je přibližně 60 %, ale kolísá individuálně v rozmezí 36 - 95 %.

Distribuce

Acitretin je silně lipofilní a snadno proniká do tělesných tkání. Vazba na bílkoviny krevní plazmy překračuje 99 %. U zvířat prochází placentární bariérou v dávce dostatečné k vyvolání fetálních malformací. Vzhledem k výrazné lipofilitě lze předpokládat, že acitretin přechází ve značném množství do mateřského mléka.

Biotransformace

Acitretin je metabolizován izomerací na jeho 13 cis-izomer (cis acitretin), též glukuronidací a odštěpením postranního řetězce.

Tvorba etretinatu

Klinické důkazy prokázaly tvorbu etretinátu při současném podání acitretinu a alkoholu.

Z důvodu vysoké teratogenity etretinátu a jeho eliminačního poločasu, přibližně 120 dní, je třeba důsledně dodržovat antikoncepční opatření po dobu 3 let po ukončení léčby acitretinem (viz body 4.4, 4.5 a 4.6).

Eliminace

Ve studiích s opakovaným podáním acitretinu pacientům ve věku 21 - 70 let byl stanoven eliminační poločas acitretinu přibližně 50 hodin a eliminační poločas hlavního metabolitu cis-acitretinu (který je také teratogen) v plazmě přibližně 60 hodin. Nejdelší eliminační poločas acitretinu byl 96 hodin a cis-acitretinu 123 hodin.

Z těchto údajů a z předpokládané lineární farmakokinetiky acitretinu lze určit, že více než 99 % látky je eliminováno do 36 dnů od ukončení dlouhodobé léčby. Kromě toho koncentrace acitretinu a cis acitretinu klesly pod limit citlivosti metody (<6 ng/ml) během 36 dnů následujících po ukončení léčby. Acitretin je vylučován ve formě metabolitů a to rovným dílem močí i stolicí.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V preklinickém zkoušení nebyl u acitretinu prokázán mutagenní nebo karcinogenní účinek, ani přímá jaterní toxicita. Nicméně byla zjištěna teratogenita i malých dávek acitretinu.

6.    FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1    Seznam pomocných látek

Obsah tobolky:

Tekutá glukosa usušená rozprášením Natrium-askorbát Mikrokrystalická celulosa Želatina

Tobolka:

Želatina,

černý oxid železitý

žlutý oxid železitý červený oxid železitý

oxid titaničitý

Potisk tobolky: černý inkoust Šelak

Propylenglykol Roztok amoniaku 30%

Černý oxid železitý

Isopropylalkohol

Butanol

6.2 Inkompability

Žádné nejsou známy.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

6.4    Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5    Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení: 30 tobolek

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjordur Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Neotigason 10 mg : 46/145/95-A/C Neotigason 25 mg : 46/145/95-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.2.1995 / 10.6.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.5.2016

11/11