Modafinil Chanelle 200 Mg Tablety
Sp.zn.sukls127173/2016
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Modafinil Chanelle 100 mg tablety Modafinil Chanelle 200 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Modafinil Chanelle 100 mg: Jedna tableta obsahuje modafinilum 100 mg. Pomocné látky se známým účinkem: laktosa 101,5 mg.
Modafinil Chanelle 200 mg: Jedna tableta obsahuje modafinilum 200 mg. Pomocné látky se známým účinkem: laktosa 203 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Modafinil Chanelle 100 mg: bílá až téměř bílá tableta ve tvaru tobolky, označená „100“, o rozměrech 12,65 mm x 5,55 mm.
Modafinil Chanelle 200 mg: bílá až téměř bílá tableta ve tvaru tobolky, označená „200“, o rozměrech 16 mm x 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Modafinil je indikován u dospělých k léčbě nadměrné denní spavosti spojené s narkolepsií s kataplexií nebo bez kataplexie.
Nadměrná spavost je definována jako obtíž udržet se v bdělém stavu a zvýšená pravděpodobnost usnutí v nevhodných situacích.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčba má být započata a kontrolována lékařem s dostatečnou zkušeností s indikovanými poruchami (viz bod 4.1).
Diagnóza narkolepsie má být stanovena na základě kriterií Mezinárodní klasifikace poruch spánku (ICSD2).
Sledování pacienta a klinické přehodnocení potřeby léčby má být prováděno v pravidelných intervalech.
Dávkování
Doporučená počáteční denní dávka je 200 mg. Celková denní dávka má být podána jako jedna dávka ráno nebo ve dvou dílčích dávkách ráno a v poledne, podle lékařského zhodnocení stavu pacienta a jeho reakce na léčbu.
Dávku až 400 mg jako jednu nebo dvě rozdělené dávky lze použít u pacientů s nedostatečnou odpovědí na počáteční dávku modafinilu 200 mg.
Dlouhodobé užívání
Lékař předepisující modafinil k dlouhodobému užívání má pravidelně přehodnocovat léčbu pacienta, neboť dlouhodobá účinnost modafinilu (> 9 týdnů) nebyla hodnocena.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pro určení bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není k dispozici dostatek údajů (viz bod 5.2).
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater musí být dávka snížena na polovinu (viz bod 5.2). Starší pacienti
O používání modafinilu u starších pacientů jsou k dispozici omezené údaje. Vzhledem k možnosti nižší clearance a vyšší systémové expozice se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících do 18 let se léčba modafinilem nedoporučuje z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti (viz bod 4.4).
Způsob podání
Perorálnímu podání. Tablety se polykají vcelku.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 Neléčená středně těžká až těžká hypertenze a u pacientů se srdeční arytmií.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Diagnóza poruch spánku
Modafinil by měl být používán pouze u pacientů, kteří absolvovali kompletní vyšetření jejich nadměrné spavosti, a u nichž diagnóza narkolepsie byla provedena v souladu s diagnostickými kritérii ICSD. Takové hodnocení se obvykle skládá z anamnézy, měření spánku v laboratoři a vyloučení jiných možných příčin pozorované hypersomnie.
Závažná vyrážka včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými příznaky
V souvislosti s použitím modafinilu byly hlášeny závažné vyrážky vyžadující hospitalizaci a ukončení léčby. Vyrážky se vyskytly v rozmezí 1 až 5 týdnů po zahájení léčby. V ojedinělých případech byly hlášeny až po dlouhodobé léčbě (např. 3 měsíce). V klinických studiích s modafinilem u dětských pacientů (ve věku <17 let) byl výskyt vyrážky vedoucí k přerušení léčby přibližně 0,8 % (13 z 1 585). Zahrnuty jsou i závažné vyrážky. Žádné závažné kožní vyrážky nebyly hlášeny v klinických studiích s modafinilem u dospělých (0 ze 4 264). Léčba
modafinilem má být ukončena při prvních známkách vyrážky a nemá být znovu zahajována (viz bod 4.8).
V postmarketingových studiích u dospělých a dětí po celém světě byly vzácně hlášeny případy závažné nebo život ohrožující vyrážky, včetně Stevens-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS).
Pediatrická populace
Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost v kontrolovaných studiích u dětí nebyla stanovena, a vzhledem k riziku závažné kožní hypersenzitivity a psychiatrických nežádoucích účinků se použití modafinilu nedoporučuje.
Multiorgánová hypersenzitivní reakce
V postmarketingovém sledování byly v těsné časové souvislosti se zahájením léčby modafinilem hlášeny multiorgánové hypersenzitivní reakce, včetně nejméně jednoho úmrtí.
Počet hlášení je pouze omezený, multiorgánové hypersenzitivní reakce mohou nicméně vést k hospitalizaci nebo být život ohrožující. Nejsou známy žádné faktory, které by umožnily předpovědět riziko výskytu nebo závažnost multiorgánových hypersenzitivních reakcí spojených s modafinilem. Příznaky tohoto onemocnění byly různorodé, ale pacienti obvykle, i když ne výhradně, hlásili horečku a vyrážku spolu s poruchami jiných orgánových systémů. Jiné přidružené projevy zahrnovaly myokarditidu, hepatitidu, abnormality jaterních testů, hematologické abnormality (např. eozinofilie, leukopenie, trombocytopenie), svědění a slabost.
Vzhledem k tomu, že multiorgánové hypersenzitivní reakce jsou ve svých projevech různorodé, může dojít k příznakům a projevům, které zde nejsou uvedeny.
Pokud je podezření na multiorgánovou hypersenzitivní reakci, léčba modafinilem má být ukončena.
Psychiatrické poruchy
Při každé úpravě dávky a poté pravidelně během léčby má být u pacientů sledován případný rozvoj duševní poruchy de novo nebo exacerbace preexistující duševní poruchy (viz níže a bod 4.8). Pokud se psychiatrické symptomy objevily v souvislosti s léčbou modafinilem, léčba má být ukončena a nemá se znovu zahajovat. Opatrnosti je třeba při podávání modafinilu pacientům s anamnézou psychiatrických poruch včetně psychózy, deprese, mánie, závažné úzkosti, agitovanosti, nespavosti nebo zneužívání návykových látek (viz níže).
Úzkost
Modafinil je spojován se vznikem nebo zhoršením úzkosti. Pacienti se závažnou úzkostí mají užívat modafinil pouze ve specializovaném zařízení.
Sebevražedné chování
U pacientů léčených modafinilem bylo hlášeno sebevražedné chování (včetně pokusů o sebevraždu a sebevražedných myšlenek). U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení sebevražedného chování. Pokud se v souvislosti s modafinilem objeví sebevražedné příznaky, léčbu je nutno ukončit.
Psychotické nebo manické příznaky
Modafinil je spojován s vznikem nebo zhoršením psychotických nebo manických příznaků (včetně halucinace, bludů, agitovanosti nebo mánie). U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení psychotických nebo manických příznaků. Objeví-li se psychotické nebo manické příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.
Bipolární poruchy
Opatrnosti je třeba při použití modafinilu u pacientů s komorbidní bipolární poruchou, neboť u takových pacientů může dojít k vyvolání smíšené/manické epizody.
Agresivní nebo nepřátelské chování
Léčba modafinilem může vyvolat nebo zhoršit agresivní nebo nepřátelské chování.
U pacientů léčených modafinilem má být pečlivě sledován výskyt nebo zhoršení agresivního nebo nepřátelského chování. Pokud se vyskytnou tyto příznaky, může být nutné léčbu modafinilem ukončit.
Kardiovaskulární rizika
EKG před zahájením léčby modafinilem se doporučuje u všech pacientů. Pacienti s abnormálními nálezy mají před případnou léčbou modafinilem podstoupit další odborné vyšetření a léčbu u specialisty.
U pacientů užívajících modafinil je třeba pravidelně sledovat krevní tlak a srdeční frekvenci. Modafinil má být vysazen u pacientů, u nichž se objevila arytmie nebo středně těžká až těžká hypertenze; léčba nemá být obnovena, dokud nejsou tyto poruchy řádně vyšetřeny a léčeny.
Tablety modafinilu se nedoporučují u pacientů s anamnézou hypertrofie levé srdeční komory nebo cor pulmonale a u pacientů s výhřezem mitrální chlopně, kteří prodělali syndrom prolapsu mitrální chlopně při předchozím užívání stimulancií CNS. Tento syndrom se může projevovat ischemickými změnami na EKG, bolestí na hrudi nebo arytmií.
Vzhledem k tomu, že modafinil podporuje bdělost, je třeba věnovat pozornost příznakům nespavosti.
Udržování spánkové hygieny
Pacienti mají být poučeni, že modafinil nenahrazuje spánek, a že je třeba zachovat kvalitní spánkovou hygienu. Kroky k zajištění správné spánkové hygieny mohou zahrnovat sledování příjmu kofeinu.
Pacienti užívající hormonální antikoncepci
U sexuálně aktivních žen v reprodukčním věku má být před zahájením léčby modafinilem stanoven antikoncepční program. Vzhledem k tomu, že účinnost hormonální antikoncepce může být při užívání modafinilu snížena, doporučuje se alternativní nebo doprovodná metoda antikoncepce, a to ještě 2 měsíce po vysazení modafinilu (viz též bod 4.5 s ohledem na možné interakce s hormonální antikoncepcí).
Nadměrné užívání, nesprávné užívání, převedení na jinou léčbu
Vzhledem k tomu, že studie s modafinilem prokázaly potenciál k rozvoji závislosti, nelze rozvoj závislosti při dlouhodobé léčbě zcela vyloučit.
Opatrnosti je třeba při podávání modafinilu pacientům s anamnézou zneužívání alkoholu, drog nebo zakázaných látek.
Intolerance laktosy
Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Modafinil může zvýšit svůj vlastní metabolismus indukcí aktivity enzymu CYP3A4/5, ale tento jeho účinek je slabý a nemá pravděpodobně klinický význam.
Antikonvulziva: Současné podání silných induktorů aktivity CYP, jako je karbamazepin a fenobarbital, může snížit plazmatickou hladinu modafinilu. Díky možné inhibici CYP2C19 modafinilem a supresi CYP2C9 může být při současném podání s modafinilem clearance fenytoinu snížena. Pacienti mají být sledováni na případné známky toxicity fenytoinu a po zahájení nebo po přerušení léčby modafinilem je vhodné opakovaně měřit plazmatické hladiny fenytoinu.
Hormonální antikoncepce: Účinnost hormonální antikoncepce může být díky indukci CYP3A4/5 modafinilem snížená. Pacientům, kteří užívají modafinil, se proto doporučuje alternativní nebo doprovodná metoda antikoncepce, a to ještě dva měsíce po vysazení modafinilu.
Antidepresiva: Řada tricyklických antidepresiv a selektivních inhibitorů zpětného vstřebávání serotoninu je významně metabolizována enzymem CYP2D6. U pacientů s deficitem CYP2D6 (přibližně 10 % bělošské populace) se stane významnější metabolická cesta využívající CYP2C19, která je v ostatních případech pouze vedlejší. Protože modafinil může enzym CYP2C19 inhibovat, může být nutné těmto pacientům podávat nižší dávky antidepresiv.
Anticoagulancia: Je-li současně užíván modafinil a warfarin, může být clearance warfarinu snížená v důsledku suprese cytochromu CYP2C9 modafinilem. V průběhu prvních 2 měsíců užívání modafinilu a po změně jeho dávkování je proto třeba pravidelně monitorovat protrombinový čas.
Ostatní léčivé přípravky: U látek, které jsou významně eliminovány metabolismem využívajícím CYP2C19, jako je diazepam, propranolol a omeprazol, může při současném podávání modafinilu docházet ke snížení jejich clearance a může být tudíž zapotřebí snížit jejich dávku. In vitro byla navíc pozorována indukce aktivity CYP1A2, CYP2B6 a CYP3A4/5 v lidských hepatocytech, která by, pokud by se projevila in vivo, mohla snížit hladiny léčivých přípravků metabolizovaných těmito enzymy, a tak potenciálně snížit jejich terapeutickou účinnost.
Jak prokazují výsledky klinických studií, největší význam to má pro látky, které jsou substrátem enzymu CYP3A4/5 a které mají významný efekt prvního průchodu zvláště díky enzymům CYP3A v gastrointestinálním traktu. Příkladem může být cyklosporin, inhibitory HIV proteázy, buspiron, triazolam, midazolam a většina blokátorů kalciového kanálu a statinů. Byl hlášen případ, kdy zahájením léčby modafinilem došlo k 50% snížení plazmatické koncentrace současně podávaného cyklosporinu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Údaje o podávání modafinilu těhotným ženám jsou omezené.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
Použití modafinilu se v průběhu těhotenství nebo u žen v reprodukčním věku, pokud nepoužívají účinnou formu antikoncepce, nedoporučuje. Vzhledem k tomu, že modafinil může snížit účinnost perorální antikoncepce, je nutné použít alternativní nebo dodatečnou antikoncepční metodu (viz bod 4.5).
Kojení
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování modafinilu/jeho metabolitů do mateřského mléka (viz bod 5.3).
Modafinil nemá být při kojení užíván.
Fertilita
Údaje týkající se fertility nejsou k dispozici.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Pacienti s abnormální ospalostí užívající modafinil mají být poučeni, že jejich úroveň bdělosti se nemusí vrátit k normálu. U pacientů s nadměrnou ospalostí, včetně těch, kteří užívají modafinil, má být jejich míra ospalosti často přehodnocována a pokud je to vhodné, mají být poučeni vyvarovat se řízení nebo jiných potenciálně nebezpečných aktivit. Také nežádoucí účinky, jako je rozmazané vidění nebo závratě, mohou ovlivnit schopnost řídit. (viz bod 4.8).
4.8 Nežádoucí účinky
Nej častější hlášený nežádoucí účinek je bolest hlavy, která postihuje přibližně 21 % pacientů. Bolest hlavy je obvykle mírná nebo středně silná, závislá na dávce a ustoupí v průběhu několika dní.
V klinických studiích a/nebo po uvedení na trh byly hlášeny dále uvedené nežádoucí účinky. Do studií bylo zahrnuto 1 561 pacientů užívajících modafinil. Nežádoucí účinky, u kterých byla vyhodnocena alespoň možná souvislost s léčbou, měly následující frekvenci: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až < 1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Infekce a infestace
Méně časté: faryngitida, sinusitida
Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: eozinofilie, leukopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: mírná alergická reakce (např. příznaky senné rýmy)
Není známo: angioedém, urtikarie (kopřivka), hypersenzitivní reakce (vyznačující se projevy jako jsou horečka, vyrážka, lymfadenopatie a známky postižení souvisejících orgánů), anafylaktická reakce
Poruchy metabolismu a výživy Časté: snížená chuť k jídlu
Méně časté: hypercholesterolemie, hyperglykemie, diabetes mellitus, zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy
Časté: nervozita, insomnie, úzkost, deprese, poruchy myšlení, zmatenost, podrážděnost Méně časté: porucha spánku, emoční labilita, snížené libido, hostilita, depersonalizace, porucha osobnosti, abnormální sny, agitovanost, agrese, sebevražedné myšlenky, psychomotorická hyperaktivita Vzácné: halucinace, mánie, psychóza Není známo: bludy
Poruchy nervového systému
Velmi časté: bolest hlavy
Časté: závratě, somnolence, parestezie
Méně časté: dyskineze, hypertonie, hyperkineze, amnézie, migréna, tremor, vertigo, stimulace CNS, hypestezie, nekoordinovanost, poruchy hybnosti, poruchy řeči, poruchy chuti
Poruchy oka
Časté: rozmazané vidění
Méně časté: abnormální vidění, syndrom suchých očí
Srdeční poruchy
Časté: tachykardie, palpitace
Méně časté: extrasystoly, arytmie, bradykardie
Cévní poruchy
Časté: vazodilatace
Méně časté: hypertenze, hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: dyspnoe, zhoršení kašle, astma, epistaxe, rinitida
Gastrointestinální poruchy
Časté: bolest břicha, nauzea, sucho v ústech, průjem, dyspepsie, zácpa Méně časté: flatulence, reflux, zvracení, dysfagie, glositida, vředy v dutině ústní
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: pocení, vyrážka, akné, pruritus
Není známo: závažné kožní reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a kožní vyrážky s eozinofilií a systémovými symptomy (DRESS)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolesti zad, bolesti krku, myalgie, myastenie, křeče v dolních končetinách, artralgie, záškuby
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: abnormální moč, časté močení
Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté: porucha menstruace
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: astenie, bolest na hrudi Méně časté: periferní otok, žízeň
Vyšetření
Časté: abnormální jaterní testy, na dávce závislé zvýšení alkalické fosfatázy a gamma-glutamyltransferázy
Méně časté: abnormální EKG, zvýšení tělesné hmotnosti, snížení tělesné hmotnosti Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při předávkování samotným modafinilem nebo v kombinaci s jinými přípravky se vyskytla úmrtí.
Příznaky, které nejčastěji doprovázely předávkování modafinilem podávaným samostatně nebo v kombinaci s jinými přípravky, jsou tyto: nespavost, příznaky centrálního nervového systému jako je neklid, dezorientace, zmatenost, agitovanost, úzkost, excitace a halucinace; změny v zažívání jako je nauzea a průjem; změny srdeční a cévní soustavy, jako je tachykardie, bradykardie, hypertenze a bolesti na hrudi.
Léčba
Je nutno zvážit indukované zvracení nebo výplach žaludku. Doporučuje se hospitalizace a sledování psychomotorického stavu, monitorování kardiovaskulárního systému a lékařský dohled, dokud příznaky u pacienta nevymizí.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: psychoanaleptikum, centrálně působící sympatomimetikum, ATC kód: N06BA07
Modafinil podporuje bdělost u různých živočišných druhů, včetně lidí. Přesný mechanismus či mechanismy, kterými modafinil posiluje bdělost, nejsou známy.
Podle neklinických modelů má modafinil slabé až zanedbatelné interakce s receptory podílejícími se na regulaci spánku a bdění (např. adenosin, benzodiazepin, dopamin, GABA, histamin, melatonin, norepinefrin, orexin a serotonin). Modafinil také neinhibuje aktivitu adenylyl cyklázy, katechol-O-methyltransferázy, dekarboxylázy kyseliny glutamové, MAO-A nebo B, syntetázy oxidu dusnatého, fosfodiesterázy II-VI nebo tyrosin hydroxylázy. I když modafinil není přímo působící agonista dopaminových receptorů, in vitro a in vivo údaje
naznačují, že se modafinil váže na dopaminový transportér a inhibuje vychytávání dopaminu. Bdělost podporující účinky modafinilu jsou antagonizovány D1/D2 receptory, což naznačuje nepřímou agonistickou aktivitu.
Modafinil zřejmě není přímým agonistou ai-adrenergních receptorů. Modafinil se sice váže k transportéru norepinefrinu a inhibuje vychytávání norepinefrinu, ale tyto interakce jsou slabší než ty, které byly pozorovány u transportéru dopaminu. I když lze modafinilem indukovanou bdělost ztlumit podáním a1-adrenergního antagonisty prazosinu, v jiných testovacích systémech (např. vas deferens) reagujících na agonisty a-adrenergních receptorů je modafinil neaktivní.
V neklinických modelech shodné bdělost působící dávky methylfenidátu a amfetaminu zvyšují neuronální aktivaci po celém mozku, zatímco modafinil, na rozdíl od klasických psychomotorických stimulancií, převážně ovlivňuje mozkové oblasti zodpovědné za regulaci vzrušení, spánku, probuzení a ostražitosti.
U lidí modafinil obnovuje a/nebo zlepšuje úroveň a trvání bdělosti a schopnost koncentrace přes den v závislosti na dávce. Podání modafinilu má za následek elektrofyziologické změny, které způsobují zvýšení pozornosti a zlepšení objektivních kritérií schopnosti udržet bdělost.
Účinnost modafinilu u pacientů s obstrukční spánkovou apnoe (OSA), kteří trpí nadměrnou denní spavostí navzdory léčbě ventilačním režimem CPAP (continuous positive airway pressure), byla zkoumána v krátkodobých randomizovaných kontrolovaných klinických studiích. I když bylo zaznamenáno statisticky významné zlepšení ospalosti, rozsah účinku modafinilu a rychlost odpovědi na modafinil byly, posuzováno na základě objektivních měření, malé, a navíc omezené na malý výsek populace léčených pacientů. S ohledem na tyto skutečnosti a známý bezpečnostní profil modafinilu rizika převažují nad prokázaným prospěchem.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Modafinil je racemická sloučenina, jejíž enantiomery mají různou farmakokinetiku. Eliminační poločas R-isomeru je u dospělých lidí přibližně třikrát delší než poločas S-isomeru.
Absorpce
Modafinil se dobře absorbuje. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za dvě až čtyři hodiny po podání.
Potrava nemá vliv na celkovou biologickou dostupnost modafinilu, při podávání s potravou však může být absorpce (tmax) přibližně o hodinu opožděna.
Distribuce
Modafinil se mírně váže na plazmatické bílkoviny (přibližně 60 %), převážně na albumin. To znamená, že riziko interakcí s léčivy se silnou vazbou na plazmatické bílkoviny, je nízké.
Biotransformace
Modafinil je metabolizován v játrech. Hlavním metabolitem (40 - 50 % dávky) je modafinilová kyselina, která nemá farmakologickou aktivitu.
Eliminace
Modafinil a jeho metabolity jsou vylučovány převážně ledvinami. Malá část (< 10 % dávky) je vylučována v nezměněné formě. Poločas eliminace modafinilu po opakovaných dávkách je přibližně 15 hodin.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetické vlastnosti modafinilu jsou lineární a na čase nezávislé. Systémová expozice se proporcionálně zvyšuje s rostoucí dávkou v rozmezí od 200 do 600 mg.
Porucha funkce ledvin
Závažné chronické selhání ledvin (clearance kreatininu do 20 ml/min) významně neovlivnilo farmakokinetiku modafinilu podávaného v dávce 200 mg, ale expozice kyselině modafinilové se zvýšila 9násobně. O bezpečnosti a účinnosti dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin není k dispozici dostatek údajů.
Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou poklesla orální clearance modafinilu přibližně o 60 % a koncentrace při ustáleném stavu se zdvojnásobily ve srovnání s hodnotami u zdravých osob. Proto je při závažné poruše funkce jater třeba snížit dávku modafinilu na polovinu.
Starší pacienti
Údaje o použití modafinilu u starších pacientů jsou omezené. Vzhledem k možnosti nižší clearance a vyšší systémové expozici se u pacientů starších 65 let doporučuje zahájit léčbu dávkou 100 mg denně.
Pediatrická populace
U pacientů od 6 do 7 let se předpokládá poločas přibližně 7 hodin a postupně se s věkem zvyšuje až na hodnotu u dospělých (přibližně 15 hodin). Tento rozdíl v clearance je u mladších pacientů částečně kompenzován menší velikostí a nižší tělesnou hmotností, což vede ke srovnatelné expozici po podání srovnatelných dávek. Ve srovnání s dospělými jsou u dětí a dospívajících přítomny vyšší koncentrace jednoho z cirkulujících metabolitů -modafinil sulfonu.
Kromě toho bylo po opakovaném podávání modafinilu u dětí a dospívajících pozorováno časově závislé snižování systémové expozice s ustálením přibližně po šesti týdnech.
Jakmile se dosáhne ustáleného stavu, farmakokinetické vlastnosti modafinilu se během pokračujícího podávání po dobu až 1 roku již nemění.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
V toxikologických studiích na zvířatech s jednorázovou nebo opakovanou aplikací nebyly zjištěny žádné zvláštní toxické účinky.
Modafinil nemá mutagenní ani karcinogenní účinky.
Studie reprodukční toxicity na potkanech a králících ukázaly zvýšený výskyt kosterních změn (změny v počtu žeber a opožděná osifikace), embryo-fetální úmrtnost (peri-implantační ztráty a resorpce) a zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat (pouze u potkanů). Toxicita pro matku nebyla pozorována a studie proběhly při klinicky relevantních expozicích.
Nebyl pozorován účinek na fertilitu ani teratogenní potenciál při systémové expozici ekvivalentu maximální doporučené lidské dávky.
Studie reprodukční toxicity neprokázaly žádné toxické působení modafinilu na fertilitu, teratogenní potenciál a ani účinek na životaschopnost, růst a vývoj mláďat.
Expozice modafinilu u zvířat založená na skutečných plazmatických hladinách v reprodukčních studiích a studiích karcinogenity byla nižší nebo podobná jako se předpokládá u lidí. Tato okolnost je výsledkem metabolické autoindukce zaznamenané v preklinických studiích. Nicméně expozice modafinilu u zvířat vyjádřená jako dávka v mg/kg v reprodukčních studiích a studiích karcinogenity byla vyšší než očekávaná expozice vypočítaná na podobném základě u lidí.
U potkanů v peri-postnatální studii byla koncentrace v mléce 11,5krát vyšší než v plazmě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy Krospovidon (E1202)
Laktosa
Povidon K30 (E1201)
Natrium-stearyl-fumarát
Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)
Mastek (E553b)
6.2 Inkompatibility
Nevztahuje se.
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílé neprůhledné PVC/PVDC//Al nebo bílé neprůhledné PVC/PE/PCTFE//Al blistry. Modafinil Chanelle 100 mg: Balení s obsahem 20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet. Modafinil Chanelle 200 mg: Balení s obsahem 20, 30, 50 nebo 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Chanelle Medical, Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, Irsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Modafinil Chanelle 100 mg: 06/283/15-C Modafinil Chanelle 200 mg: 06/284/15-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
24.6. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
13.4.2016
12