SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

PŘÍLOHA I

Methylthioniniumchlorid Proveblue 5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje methylthioninii chloridum 5 mg.

Jedna 10ml ampulka obsahuje methylthioninii chloridum 50 mg. Jedna 2ml ampulka obsahuje methylthioninii chloridum 10 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (Injekce)

Čirý tmavě modrý roztok o hodnotě pH v rozmezí 3,0 až 4,5 Osmolalita se obvykle pohybuje v rozmezí 10 až 15 mosm/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1    Terapeutické indikace

Akutní symptomatická léčba methemoglobinemie vyvolané léčivými a chemickými přípravky. Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue je indikován k léčbě dospělých, dětí a dospívajících (ve věku od 0 do 17 let).

4.2    Dávkování a způsob podání

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue podává lékař.

Dávkování

Dospělí

Obvyklá dávka činí 1 až 2 mg přípravku na kg tělesné hmotnosti, tj. 0,2-0,4 ml přípravku na kg tělesné hmotnosti, a podává se v průběhu 5 minut.

V    případě přetrvávajících nebo vracejících se příznaků, nebo pokud zůstávají hodnoty methemoglobinu významně vyšší, než je normální klinické rozmezí, lze podat opakovanou dávku (1 až 2 mg/kg tělesné hmotnosti, tj. 0,2-0,4 ml/kg tělesné hmotnosti) jednu hodinu po první dávce.

Léčba obvykle netrvá déle než jeden den.

Maximální doporučená kumulativní dávka pro celý cyklus léčby činí 7 mg/kg nemá být překročena, neboť přípravek Methylthioniniumchlorid může při podání větší než maximální doporučené dávky způsobit u citlivých pacientů methemoglobinemii.

V    případě methemoglobinemie vyvolané anilinem nebo dapsonem činí maximální doporučená kumulativní dávka pro celý cyklus léčby 4 mg/kg (viz bod 4.4).

Pro doporučení dávky při kontinuálním podávání ve formě infuze nejsou k dispozici dostatečné podpůrné údaje.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Úprava dávkování není nutná.

Porucha funkce ledvin

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue se nemá u pacientů se středně těžkým až těžkým onemocněním ledvin používat s opatrností, neboť jsou k dispozici jen omezené údaje a methylthioninium-chlorid se vylučuje převážně ledvinami. Může být zapotřebí podávat nižší dávky (< 1 mg/kg).

Porucha funkce jater

S léčbou pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou žádné zkušenosti.

Pediatrická populace

Kojenci starší 3 měsíců, děti a dospívající:

Stejné dávkování jako u dospělých.

Kojenci ve věku 3 měsíců nebo mladší a novorozenci:

Doporučená dávka činí 0,3 - 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, tj. 0,06 - 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti, a podává se v průběhu 5 minut.

V případě přetrvávajících nebo vracejících se příznaků, nebo pokud zůstávají hodnoty methemoglobinu významně vyšší, než je normální klinické rozmezí, lze podat opakovanou dávku (0,3 až 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, tj. 0,06-0,1 ml/kg tělesné hmotnosti) jednu hodinu po první dávce (důležité informace týkající se bezpečnosti viz bod 4.4).

Léčba obvykle netrvá déle než jeden den.

Způsob podání

Intravenózní podání.

Přípravek Methylthinoniniumchlorid Proveblue je hypotonický a lze jej naředit 50 ml injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5% roztok), aby se zamezilo lokální bolesti, zejména u pediatrické populace.

Injekce se musí podávat velmi pomalu po dobu 5 minut.

Nesmí se podávat ve formě subkutánní nebo intratekální injekce.

Návod k zacházení s léčivým přípravkem a jeho naředění před podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3    Kontraindikace

•    Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jakákoliv jiná thiazinová barviva.

•    Pacienti s deficiencí enzymu glukózo-6-fosfátdehydrogenáza (G6PD) z důvodu rizika vzniku hemolytické anemie

•    Pacienti s methemoglobinemií vyvolanou dusitanem při léčbě otravy kyanidem.

•    Pacienti s methemoglobinemií způsobenou otravou chlorečnany.

•    Deficience enzymu NADPH (nikotinamidadenindinukleotidfosfát) reduktáza.

4.4    Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue se musí podávat injekčně velmi pomalu po dobu 5 minut, aby se zabránilo tvorbě dalšího methemoglobinu v důsledku vysoké lokální koncentrace sloučeniny.

Způsobuje modrozelené zabarvení moči, stolice a modré zabarvení kůže, což může znemožnit diagnostikování cyanózy.

U pacientů s methemoglobinemií vyvolanou anilinem může být zapotřebí opakované podání methylthioninium-chloridu. V průběhu léčby methylthioninium-chloridem se má postupovat opatrně, neboť tato léčba může znovu vyvolat tvorbu Heinzových tělísek a hemolytickou anemii. Má se proto zvážit nižší dávkování a celková kumulativní dávka nemá překročit 4 mg/kg.

Přípravek Methylthininiumchlorid Proveblue může způsobit exacerbaci hemolytické anemie vyvolané dapsonem tím, že vytváří reaktivní metabolit dapsonu, hydroxylamin, který oxiduje hemoglobin. U pacientů s methemoglobinemií vyvolanou dapsonem se doporučuje nepřekračovat kumulativní dávku 4 mg/kg pro celý cyklus léčby.

V případech podezření na methemoglobinemii se doporučuje kontrolovat saturaci kyslíkem, pokud možno pomocí kooxymetrie, neboť pulzní oxymetrie může vést k falešnému odhadu saturace kyslíkem během podávání methylthioninium-chloridu.

Anesteziologové nemají být při podávání přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue obezřetní s ohledem na methemoglobinemii u pacientů léčených dapsonem a na interferenci BIS (bispektrální index).

Během léčby přípravkem Methylthioniniumchlorid Proveblue a po ní má být u pacientů sledován elektrokardiogram (EKG) a krevní tlak, neboť mezi potenciální nežádoucí účinky patří hypotenze a srdeční arytmie (viz bod 4.8).

Selhání odpovědi na léčbu methylthioninium-chloridem naznačuje na deficienci enzymu cytochrom-b5- reduktáza, deficienci enzymu glukózo-6-fosfátdehydrogenáza nebo sulfhemoglobinemii. Mají se zvážit alternativní možnosti léčby.

Pacienti s hyperglykemií nebo s diabetem mellitem

Pokud byl methylthioninium-chlorid naředěn injekčním roztokem glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5% roztokem), musí se u pacientů s hyperglykemií nebo s diabetem mellitem používat s opatrností, neboť podání roztoku glukózy může vést k exacerbaci těchto onemocnění.

Pediatrická populace

Při podávání přípravku novorozencům a kojencům mladším 3 měsíců je třeba postupovat s velkou opatrností vzhledem k nižším koncentracím enzymu NADPH-methemoglobin reduktáza, který je nezbytný k redukci methemoglobinu na hemoglobin, což činí tyto kojence náchylnějšími k methemoglobinemii vyvolané vysokými dávkami methylthioninium-chloridu.

4.5    Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné studie interakcí nebyly provedeny.

Methylthioninium-chlorid se nemá podávat pacientům, kteří užívají léčivé přípravky, které zvyšují serotonergní transmisi včetně SSRI (selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu), bupropionu, buspironu, klomipraminu, mirtazapinu a venlafaxinu. Pokud se u pacientů léčených serotonergními léčivými přípravky nelze vyhnout intravenóznímu podání methylthioninium-chloridu, má se zvolit nejnižší možná dávka a pacient se má během 4 hodin po podání přípravku pečlivě sledovat s ohledem na účinky na centrální nervový systém (CNS).

Studie in vitro prokázala, že mehylthioninium-chlorid je silný inhibitor izoenzymů CYP450 1A2, 2B6, 2C9 a 2C19. Klinický význam tohoto zjištění není znám, avšak nelze vyloučit, že při souběžném podávání methylthioninium-chloridu s léčivými přípravky, které jsou substráty těchto izoenzymů, může zvýšit jejich systémovou expozici.

4.6    Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání methylthioninium-chloridu těhotným ženám nejsou dostatečné. Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue se nemá podávat během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, například při methemoglobinemii ohrožující život.

Kojení

Není známo, zda se methylthioninium-chlorid vylučuje do lidského mateřského mléka. Vylučování methylthioninium-chloridu do mléka nebylo u zvířat zkoumáno. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Na základě kinetických údajů se má po léčbě přípravkem Methylthioniniumchlorid Proveblue přerušit kojení až na 8 dnů.

Fertilita

Za podmínek in vitro bylo prokázáno, že methylthioninium-chlorid snižuje pohyblivost lidských spermií v závislosti na dávce.

4.7    Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Methylthioniniumchlorid má střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Schopnost řídit může být ovlivněna z důvodu zmatenosti, závratí a možných poruch zraku.

Toto riziko je však omezené, neboť tento léčivý přípravek je určen k akutnímu podání při naléhavých situacích v nemocnici.

4.8    Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzea, bolest břicha a na hrudi, bolest hlavy, závratě, třes, úzkost, stav zmatenosti, dušnost, tachykardie, hypertenze, vznik methemoglobinemie, hyperhidróza, bolest v místě vpichu a bolest končetin.

Intravenózní injekce methylthioninium-chloridu ojediněle vedla k hypotenzi a srdeční arytmii, přičemž tyto poruchy mohou být ve vzácných případech fatální.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce níže se vyskytují u dospělých, dětí a dospívajících (ve věku od 0 do 17 let) po intravenózním podání. Četnosti nejsou známy (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů	Nežádoucí účinky
Poruchy krve a lymfatického systému	Methemoglobinemie, hyperbilirubinemie1
	Hemolytická anemie
Poruchy imunitního systému	Anafylaktické reakce
Psychiatrické poruchy	Stav zmatenosti
	Agitovanost
Poruchy nervového systému	Závratě, bolest hlavy, úzkost, třes
	Horečka
	Afázie
Poruchy oka	Mydriáza
Srdeční poruchy	Srdeční arytmie
	Tachykardie
Cévní poruchy	Hypertenze
	Hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy	Dyspnoe
	Tachypnoe
	Hypoxie
Gastrointestinální poruchy	Nauzea, zvracení, bolest břicha, zabarvení stolice (modrozelené)
Poruchy kůže a podkožní tkáně	Zabarvení kůže (modré), pocení
	Kopřivka
Poruchy ledvin a močových cest	Chromaturie (zabarvená moč, modrozelená)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace	Bolest na hrudi
	Lokální nekróza tkáně v místě injekčního vpichu
	Bolest v místě vpichu
Vyšetření	Snížení hladiny hemoglobinu

Nežádoucí účinky jsou stejné jako u dospělých (s výjimkou hyperbilirubinemie, která byla hlášena pouze u kojenců).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Osoby bez methemoglobinemie

Intravenózní podání velkých dávek (> 7 mg/kg) přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue osobám bez methemoglobinemie vyvolává nauzeu a zvracení, pocit tísně na hrudi, bolest na hrudi, tachykardii, obavy, silné pocení, třes, mydriázu, modrozelené zabarvení moči, modré zabarvení kůže a sliznic, bolest břicha, závratě, parestezii, bolest hlavy, zmatenost, hypertenzi, mírnou methemoglobinemii (do 7 %) a změny na elektrokardiogramu (oploštění nebo inverze vlny T). Tyto příznaky obvykle vymizí během 2-12 hodin po podání injekce.

Osoby s methemoglobinemií

Kumulativní dávky methylthioninium-chloridu mohou vést k dušnosti a tachypnoe, což pravděpodobně souvisí se sníženou dostupností kyslíku způsobenou methemoglobinemií, k bolesti na hrudi, třesu, cyanóze a hemolytické anemii.

Hemolytická anemie byla hlášena také v případě závažného předávkování (20-30 mg/kg) u kojenců a dospělých s methemoglobinemií způsobenou anilinem nebo chlorečnany. U pacientů se těžkou hemolýzou je možné použít hemodialýzu.

Pediatrická populace

U kojenců byla po podání methylthioninium-chloridu v dávce 20 mg/kg pozorována hyperbilirubinemie.

U dvou kojenců došlo po podání dávky 20 mg/kg methylthioninium-chloridu k úmrtí. Oba kojenci měli komplikovaný zdravotní stav a methylthioninium-chlorid byl za úmrtí odpovědný pouze částečně.

Pacient má být pod neustálým dohledem, je třeba sledovat hladinu methemoglobinu a v případě potřeby provést nezbytná podpůrná opatření.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB17

Nízké koncentrace methylthioninium-chloridu in vivo urychlují přeměnu methemoglobinu na hemoglobin.

Bylo pozorováno, že přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue selektivně barví tkáně. Jeho použití v chirurgii příštitných tělísek (nebylo indikováno) vyvolalo při současném podávání serotonergních léčivých přípravků nežádoucí účinky na centrální nervový systém (viz bod 4.5).

Pediatrická populace

Účinnost methylthioninium-chloridu při léčbě methemoglobinemie u pediatrické populace prokázaly dvě retrospektivní studie a jedna otevřená randomizovaná klinická studie. Kazuistiky účinnosti jsou k dispozici také v odborné literatuře.

Důležité informace týkající se bezpečnosti viz bod 4.4.

5.2    Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue je po intravenózním podání rychle vychytán tkáněmi. Také při perorálním podání se dobře vstřebává. Většina dávky se vylučuje močí, obvykle ve formě leukomethylthioninium-chloridu.

Odhadovaný terminální poločas methylthioninium-chloridu po intravenózním podání činí 26,7 h.

5.3    Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita po opakovaném podávání

Toxicita po opakovaném podávání po dobu jednoho měsíce u psů neprokázala žádné makroskopické toxické účinky.

Nežádoucí účinky pozorované při podobné míře expozice jako je klinická expozice, které mohou být relevantní pro klinické použití, zahrnovaly středně těžkou regenerativní anemii spojenou se zvýšením průměrného počtu trombocytů a hladiny fibrinogenu, minimální zvýšení průměrných hodnot celkového bilirubinu v krvi a zvýšený výskyt středních hladin bilirubinu v moči.

Genotoxicita

Methylthioninium-chlorid byl mutagenní v testech genové mutace prováděných na bakteriích a buňkách myšího lymfomu, avšak nikoliv při mikronukleárním testu in vivo na myších po intravenózním podání dávky 62 mg/kg.

Karcinogenicita

U samců myší a potkanů byly prokázány určité důkazy karcinogenního působení methylthioninium-chloridu. U samic myší byly pozorovány nejednoznačné důkazy karcinogenního působení. U samic potkanů nebyly pozorovány žádné důkazy karcinogenního působení.

Reprodukční toxikologie

Za podmínek in vitro bylo prokázáno, že methylthioninium-chlorid snižuje pohyblivost lidských spermií v závislosti na dávce. Také se prokázalo, že potlačuje růst kultivovaných dvoubuněčných myších embryí a tvorbu progesteronu v kulturách lidských buněk žlutého tělíska.

U potkanů a králíků byly hlášeny teratogenní účinky s toxicitou pro plod a matku. U potkanů byla pozorována zvýšená rychlost resorpce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek

Voda na injekci

6.2    Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. Nesmí se mísit zejména s injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9% roztok), protože bylo prokázáno, že chlorid snižuje rozpustnost methylthioninium-chloridu.

6.3    Doba použitelnosti

3 roky

Po otevření nebo naředění:

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob otevření/ ředění nevyloučí riziko mikrobiologické kontaminace, přípravek má být použit okamžitě.

Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem nebo mrazem.

Uchovávejte ampulku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5    Druh obalu a velikost balení

Skleněné ampulky třídy I.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 5 ampulkami o objemu 10 ml.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 5 ampulkami o objemu 2 ml.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 20 ampulkami o objemu 2 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pouze pro jednorázové použití.

Přípravek Methylthinoniniumchlorid Proveblue lze naředit 50 ml injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5% roztok), aby se zamezilo lokální bolesti, zejména u pediatrické populace. Před jakýmkoli podáním se doporučuje prohlédnout si parenterální roztoky a ověřit si, že v nich nejsou přítomny žádné částice. Nepoužívejte přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue, pokud je roztok odbarvený, zakalený, zvířený, či jsou v něm přítomny sraženiny nebo částice.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PROVEPHARM SAS

22 rue Marc Donadille, 13013 Marseille, Francie

8.    REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

EU/1/11/682/001

EU/1/11/682/002

EU/1/11/682/003

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 6. května 2011

Datum posledního prodloužení registrace: 8.únor 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na internetových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A.    VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C.    DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D.    PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

Pierrel S.p.A.

s.s. Appia 7 bis, 46/48

IT-81043 Capua (CE)

Itálie

Cenexi

52, Rue Marcel et Jacques Gaucher 94120 Fontenay-sous-Bois Francie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením (viz příloha I: Souhrn údajů o přípravku, bod 4.2).

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE • Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie (seznam EURD) stanoveném v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik (RMP)

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:

•    na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,

• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku (v rámci farmakovigilance nebo minimalizace rizik).

PŘÍLOHA III

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Methylthioniniumchlorid Proveblue 5 mg/ml injekční roztok

Methylthioninii chloridům

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek dostávat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-    Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-    Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

-    Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.    Co je přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue a k čemu se používá

2.    Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue dostávat

3.    Jak se přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue podává

4.    Možné nežádoucí účinky

5.    Jak přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue uchovávat

6.    Obsah balení a další informace

1.    Co je přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue a k čemu se používá

Methylthioninium-chlorid (nazývaný také methylenová modř) patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antidota (protijedy).

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue bude podáván vám nebo vašemu dítěti (ve věku od 0 do 17 let) k léčbě problémů s krví způsobených vystavením některým lékům nebo chemickým látkám, které mohou způsobit onemocnění nazývané methemoglobinemie.

Při methemoglobinemii krev obsahuje příliš mnoho methemoglobinu (abnormální formy hemoglobinu, která není schopná účinně přenášet kyslík v těle). Tento lék pomůže vrátit hemoglobin do normálního stavu a obnovit přenos kyslíku krví.

2.    ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

METHYLTHIONINIUMCHLORID DOSTÁVAT

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue dostávat

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue nesmíte dostávat:

-    jestliže jste alergický(á) na methylthioninium-chlorid nebo jiná thiazinová barviva

-    jestliže váš organismus nevytváří dostatečné množství enzymu G6PD (glukózo-6-fosfátdehydrogenáza)

-    jestliže váš organismus nevytváří dostatečné množství enzymu NADPH (nikotinamidadenindinukleotidfosfát) reduktáza

-    jestliže vaši poruchu krve způsobil dusitan při léčbě otravy kyanidem

-    jestliže vaši poruchu krve způsobila otrava chlorečnany

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou

-    jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým onemocněním ledvin; může být zapotřebí podávat nižší dávky (< 1 mg/kg)

-    jestliže vaši poruchu krve způsobila chemická látka zvaná anilin, která je obsažena v barvivech; může být zapotřebí podávat nižší dávky a celková kumulativní dávka nemá přesáhnout 4 mg/kg (viz bod 3 této příbalové informace)

-    jestliže vaši poruchu krve způsobil lék zvaný dapson (užívaný k léčbě lepry a dalších kožních onemocnění); může být zapotřebí podávat nižší dávky a celková kumulativní dávka by neměla přesáhnout 4 mg/kg (viz bod 3 této příbalové informace)

-    jestliže máte zvýšenou hladinu cukru v krvi (hyperglykemii) nebo cukrovku (diabetes mellitus), neboť roztok glukózy používaný k naředění tohoto léčivého přípravku může tato onemocnění zhoršit

-    vaše moč a stolice mohou při léčbě přípravkem Methylthioniniumchlorid Proveblue získat modrozelené zabarvení a kůže se může zabarvit do modra. Toto zabarvení se očekává a vymizí po skončení léčby.

Pokud se vás týká cokoliv z výše uvedeného, oznamte to, prosím, svému lékaři.

Monitorovací testy

Během léčby přípravkem Methylthioniniumchlorid Proveblue a po ní podstoupíte monitorovací testy. Děti

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue je zapotřebí:

-    u novorozenců a kojenců ve věku 3 měsíců a mladších se doporučuje podávat nižší dávky (viz bod 3 této příbalové informace).

Další léčivé přípravky a Methylthioniniumchlorid Proveblue

Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, jste užíval(a) v nedávné době nebo které možná budete užívat.

Přípravek Methylthioniniumchlorid vám nemá být podán, pokud současně užíváte určité léky k léčbě deprese nebo úzkosti, které působí na chemickou sloučeninu v mozku zvanou serotonin. Mezi tyto léky patří:

•    selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotininu (SSRI), jako je například citalopram, escitalopram, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin a zimelidin,

•    bupropion,

•    buspiron,

•    klomipramin,

•    mirtazapin,

•    venlafaxin.

Pokud se však intravenóznímu podání přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue nelze vyhnout, má se podat nejnižší možná dávka a máte být pečlivě sledován(a) po dobu 4 hodin po podání.

V případě jakýchkoli pochybností o tom, zda by vám měl být tento léčivý přípravek podán, se poraďte se svým lékařem.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým lékařem dříve, než vám bude tento léčivý přípravek podán.

Nedoporučuje se podávat přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné, například v situaci ohrožující život.

Vzhledem k nedostatečnému množství dostupných údajů o tom, zda methylthioninium-chlorid prochází do lidského mateřského mléka, se má kojení po léčbě tímto přípravkem přerušit na dobu až 8 dnů.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Neřiďte dopravní prostředek ani neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje, protože methylthioninium-chlorid má střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3. Jak se přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue podává

Lékař vám bude tento léčivý přípravek pomalu vstřikovat injekcí do žíly (nitrožilně) po dobu 5 minut. Dospělí, děti starší 3 měsíců a starší pacienti

Obvyklá dávka činí 1 až 2 mg přípravku na kilogram tělesné hmotnosti, tj. 0,2-0,4 ml přípravku na kilogram, a podává se v průběhu 5 minut. V případě potřeby lze po jedné hodině podat druhou dávku.

Maximální doporučená kumulativní dávka pro celý průběh léčby činí 7 mg/kg.

Jestliže onemocnění krve způsobil anilin nebo dapson, nemá celková kumulativní dávka přesáhnout

4    mg/kg (viz bod 2).

Léčba obvykle nemá trvat déle než jeden den.

Kojenci ve věku 3 měsíce a mladší

Doporučená dávka činí 0,3 - 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, tj. 0,06-0,1 ml/kg, a podává se v průběhu

5    minut.

V případě přetrvávajících nebo vracejících se příznaků lze po jedné hodině podat opakovanou dávku (0,3 až 0,5 mg/kg tělesné hmotnosti, tj. 0,06-0,1 ml/kg tělesné hmotnosti). Léčba nemá obvykle trvat déle než jeden den.

Tento lék lze naředit 50 ml injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5 % roztok), aby se zamezilo lokální bolesti, zejména u dětí.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Methylthioniniumchlorid Proveblue, než jste měl(a):

Vzhledem k tomu, že vám tento lék bude podáván během pobytu v nemocnici, je nepravděpodobné, že byste ho obdržel(a) příliš mnoho nebo příliš málo, nicméně pokud si u sebe všimnete následujících nežádoucích účinků, oznamte to svému lékaři:

-    pocit na zvracení,

-    bolest břicha,

-    bolest na hrudi,

-    závratě,

-    bolest hlavy,

-    pocení,

-    zmatenost,

-    zvýšení hladiny methemoglobinu (abnormální forma hemoglobinu v krvi),

-    vysoký krevní tlak,

-    dušnost,

-    nezvykle rychlý tlukot srdce,

-    třes,

-    zabarvení kůže (vaše kůže se může zbarvit modře),

-    snížení počtu červených krvinek, které může způsobit zblednutí pokožky a vyvolat dušnost a slabost,

-    žloutenka (zežloutnutí kůže a očního bělma), byla hlášena pouze u kojenců.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tyto účinky jsou stejné u dospělých i dětí s výjimkou žloutenky, která byla hlášena pouze u kojenců.

Četnosti výskytu těchto nežádoucích účinků nejsou známy (z dostupných údajů nelze určit):

•    krevní testy mohou ukazovat sníženou hladinu hemoglobinu (bílkoviny v červených krvinkách, která přenáší kyslík v krvi),

•    snížení počtu červených krvinek, které může způsobit zblednutí kůže a vyvolat dušnost a slabost,

•    lokální poškození tkáně v místě injekčního vpichu,

•    žloutenka (zežloutnutí pokožky a očního bělma) - byla hlášena pouze u kojenců,

•    problémy s řečí,

•    vysoký nebo nízký krevní tlak,

•    podrážděnost,

•    nedostatek kyslíku,

•    nepravidelná srdeční akce, včetně abnormálně pomalého nebo rychlého tlukotu srdce,

•    závažné alergické reakce (tzv. anafylaktická reakce, při které může dojít k otoku hrdla nebo obličeje, dechovým potížím nebo závažné vyrážce),

•    zvýšení hladiny methemoglobinu (abnormální forma hemoglobinu v krvi),

•    dušnost,

•    bolest končetin,

•    bolest břicha,

•    bolest na hrudi,

•    bolest hlavy,

•    závratě,

•    pocit na zvracení a zvracení,

•    zmatenost,

•    úzkost,

•    třes,

•    pocení,

•    kopřivka,

•    horečka,

•    rychlé dýchání,

•    rozšířené zornice,

•    zabarvení kůže (vaše kůže se může zbarvit modře),

•    bolest v místě vpichu,

•    modrá nebo zelená moč,

•    zabarvená stolice (může být zbarvená do zelena nebo do modra).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Tento léčivý přípravek vám nemá být podán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku ampulky za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Lékař nebo zdravotní sestra před podáním injekce zkontroluje, zda nedošlo k uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku.

Chraňte před chladem nebo mrazem. Uchovávejte ampulku v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivý přípravek se musí použít ihned po otevření nebo naředění.

Nepoužívejte přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue, pokud je roztok odbarvený, zakalený, zvířený, či jsou v něm přítomny sraženiny nebo částice.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue obsahuje

Léčivou látkou je methylthioninii chloridum.

Jeden ml roztoku obsahuje methylthioninii chloridum 5 mg.

Jedna 10ml ampulka obsahuje methylthioninii chloridum 50 mg.

Jedna 2ml ampulka obsahuje methylthioninii chloridum 10 mg.Pomocnou látkou je voda na injekci.

Jak přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue je čirý tmavě modrý injekční roztok a dodává se v průhledných skleněných ampulkách.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 5 ampulkami o objemu 10 ml.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 5 ampulkami o objemu 2 ml.

Jedna krabička obsahuje plastový přířez s 20 ampulkami o objemu 2 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci

Provepharm SAS

22 rue Marc Donadille, 13013 Marseille, Francie

Výrobce

Pierrel S.p.A.

s.s. Appia 7 bis, 46/48, 81043 Capua, Itálie Cenexi

52, Rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Malta

Provepharm SAS

Tlf: + 45 33 33 76 33	Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30
Deutschland Dr. Franz Kohler Chemie GmbH Tel: + 49 (0) 6251-1083-0	Nederland Lamepro B.V Tel: + 31 (0) 76-5600030
Eesti Provepharm SAS Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30	Norge Pharmanovia A/S Tlf: + 45 33 33 76 33
EkXába a VlPharma International AE Tr(k: + 30-210-6194170	Osterreich H.S. Pharma Tel: + 43 (1) 803 89 90
Espaňa Laboratorios Farmacéuticos ROVI Tel: + 34 913756230	Polska Provepharm SAS Tel.: + 33 (0)4 91 08 69 30
France Medac Tél: + 33 (0)4 37 66 14 70	Portugal Labesfal - Laboratórios Almiro Tel: + 351 232 831100
Hrvatska Provepharm SAS Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30	Románia Provepharm SAS Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30
Ireland Martindale Pharmaceuticals Tel: + 44 (0)1277 266600	Slovenija Lenis farmacevtika d.o.o. Tel: + 386 (8) 387-3783
Island Pharmanovia A/S Sími: + 45 33 33 76 33	Slovenská republika Provepharm SAS Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30
Italia Medac Pharma S.r.l. Tel: +39 06 51 59 121	Suomi/Finland Pharmanovia A/S Puh/Tel: + 45 33 33 76 33
Kónpoq Isangen Pharma Cyprus Ltd Tnh + 357-24-638833	Sverige Pharmanovia A/S Tel: + 45 33 33 76 33
Latvija Provepharm SAS Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30	United Kingdom Martindale Pharmaceuticals Tel: + 44 (0)1277 266600

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Příprava pro intravenózní podání

Použijte bezprostředně po otevření. Vstřikujte velmi pomalu po dobu 5 minut.

Přípravek Methylthinoniniumchlorid Proveblue je hypotonický a lze jej naředit 50 ml injekčního roztoku glukózy o koncentraci 50 mg/ml (5% roztok), aby se zamezilo lokální bolesti, zejména u pediatrické populace. Nesmí se ředit injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%), protože bylo prokázáno, že chlorid snižuje rozpustnost methylthioninium-chloridu.

Další informace o tom, jak se přípravek Methylthioniniumchlorid Proveblue podává, jsou k dispozici v bodě 3 příbalové informace.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

25