Livoreactine 10 Mg
Sp.zn.sukls167589/2015 a sp.zn.sukls125138/2014
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
LIV OREACTINE 10 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje cetirizini dihydrochloridum 10 mg.
Pomocné látky: jedna potahovaná tableta obsahuje 66,40 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahované tablety.
Bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou a označením Y-Y.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek LivoReactine je indikován u dětí od 6 let, dospívajících a dospělých:
- Cetirizin je určen ke zmírnění nosních a očních příznaků sezónní a celoroční alergické rinitidy.
- Cetirizin je určen ke zmírnění příznaků chronické idiopatické urtikárie.
4.2 Dávkování a způsob podání
Děti od 6 do 12 let: 5 mg dvakrát denně (jedna polovina tablety 2x denně).
Dospělí a dospívající od 12 let: 10 mg jednou denně (1 tableta).
Tablety je zapotřebí spolknout a zapít sklenicí vody.
Pacienti vyššího věku: na základě získaných údajů se usuzuje, že není nutné snižovat dávku u pacientů vyššího věku s normální funkcí ledvin.
Pacienti se střední až těžkou poruchou funkce ledvin: údaje o poměru účinnost/bezpečnost léčiva nejsou pro pacienty s poruchou funkce ledvin k dispozici. Vzhledem k hlavní cestě vylučování cetirizinu prostřednictvím ledvin (viz bod 5.2), a kdy nelze použít alternativní léčbu, musí být individuálně podle renální funkce upraveny intervaly dávek. Prohlédněte si, prosím, následující tabulku a uzpůsobte dávkování dle uvedených informací. K použití tabulky je zapotřebí stanovit clearance kreatininu (CLcr) v ml/min. Hodnotu CLcr (ml/min) lze určit ze stanoveného sérového kreatininu (mg/dl) pomocí vzorce:
[140 - věk (v letech)] x hmotnost (kg)
CLcr =--------------------------------------------------------- • (0,85 pro ženy)
Úprava dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin:
|
Skupina |
Clearance kreatininu (ml/min) |
Dávkování a frekvence |
|
Normální funkce |
> 80 |
10 mg jednou denně |
|
Mírná porucha |
50 - 79 |
10 mg jednou denně |
|
Střední porucha |
30 - 49 |
5 mg jednou denně |
|
Těžká porucha |
< 30 |
5 mg jednou za 2 dny |
|
Konečná fáze onemocnění ledvin - pacienti podstupující dialýzu |
< 10 |
Kontraindikováno |
U dětí trpících poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování individuálně s přihlédnutím k hodnotě renální clearance každého pacienta, jeho věku a hmotnosti.
Pacienti s poruchou funkce jater: u pacientů trpících pouze poškozením jater není nutné dávkování upravovat.
Pacienti s poruchou funkce jater a poruchou funkce ledvin: doporučuje se úprava dávkování (viz výše Pacienti se střední až těžkou poruchou funkce ledvin).
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1, na hydroxyzin nebo na jakýkoli derivát piperazinu.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin při clearance kreatininu menší než 10 ml/min.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při terapeutických dávkách nebyly prokázány žádné klinicky významné interakce s alkoholem (pro hladinu alkoholu v krvi ve výši 0,5 g/l). Požívá-li však pacient současně alkohol, doporučuje se opatrnost.
U pacientů s predispozičními faktory k retenci moči (např. míšní léze, hyperplázie prostaty) je nutná opatrnost, protože cetitrizin může riziko retence moči zvyšovat.
Opatrnost se doporučuje u pacientů s epilepsií nebo rizikem výskytu křečí.
Alergické kožní testy jsou antihistaminiky inhibovány, a proto je před jejich provedením nutné antihistaminika vysadit (3 dny předem).
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy, jako jsou intolerance galaktózy, vrozený deficit laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce, nemají potahované tablety cetirizinu užívat.
Pediatrická populace
Podávání potahovaných tablet se nedoporučuje u dětí do 6 let, protože tato léková forma neumožňuje vhodně upravit velikost dávky.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné interakce s tímto antihistaminikem nejsou očekávány z důvodů farmakokinetických a farmakodynamických vlastností cetirizinu a jeho tolerančního profilu. Během provedených
interakčních studií typu „lék-lék“, zvláště s pseudoefedrinem nebo s theofylinem v dávce 400 mg/den, nebyly prokázány farmakodynamické, ani statisticky významné farmakokinetické interakce.
I přes snížení rychlosti absorpce příjmem potravy, není míra absorpce při užívání s jídlem snížena.
4.6 Těhotenství a kojení
K dispozici jsou omezené údaje o užívání cetirizinu během těhotenství. Studie se zvířaty nepoukazují na přímý ani nepřímý škodlivý účinek na graviditu, embryonální/fetální vývoj, porod nebo poporodní vývoj. Při předepisování těhotným ženám je potřebná opatrnost.
Kojení
Cetirizin se vylučuje do lidského mléka v koncentracích odpovídajících 25 až 90 % koncentrací naměřených v plasmě, a to v závislosti na době odběru vzorku po podání. Proto je při předepisování kojícím ženám potřebná opatrnost.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Objektivní měření schopnosti řídit, spánkové latence a výkonnosti na montážní lince neprokázala u doporučené dávky 10 mg žádné klinicky relevantní účinky.
Pacienti, kteří se chystají řídit, účastnit se potenciálně nebezpečných činností nebo obsluhovat stroje, by neměli překračovat doporučenou dávku a měli by vzít v úvahu reakci organizmu na daný lék.
U citlivých pacientů může současné požívání alkoholu nebo užívání jiných látek tlumících CNS vyvolat další snížení bdělosti a snížení výkonnosti.
4.8 Nežádoucí účinky
Klinické studie prokázaly, že cetirizin má při doporučeném dávkování méně významné nežádoucí účinky na CNS včetně ospalosti, únavy, závratí a bolestí hlavy. V některých případech byla hlášena paradoxní stimulace CNS.
Přestože je cetirizin selektivní antagonista periferních H1 receptorů a relativně nevykazuje anticholinergní působení, byly hlášeny ojedinělé případy obtíží s močením, poruchy akomodace a pocit sucha v ústech.
Dále byly hlášeny případy abnormální jaterní činnosti se zvýšenou hladinou jaterních enzymů doprovázenou zvýšenou hladinou bilirubinu. Tyto příznaky většinou odezněly po ukončení léčby cetirizin-dihydrochloridem.
Klinické studie
Dvojitě slepé kontrolované klinické nebo farmako-klinické studie porovnávající cetirizin s placebem nebo s jinými antihistaminiky v doporučené dávce (10 mg denně u cetirizinu), z nichž jsou k dispozici kvantifikované údaje o bezpečnosti, zahrnovaly více než 3 200 pacientů, jimž byl podáván cetirizin.
Z tohoto souboru byly pro dávku 10 mg cetirizinu u studií kontrolovaných placebem hlášeny tyto nežádoucí účinky s mírou výskytu 1, 0 % a vyšší:
|
Nežádoucí účinek |
Cetirizin 10 mg |
Placebo |
|
(WHO-ART) |
(n = 3260) |
(n = 3061) |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava |
1,63 % |
0,95 % |
|
Poruchy nervového systému Závratě |
1,10 % |
0,98 % |
|
7,42 % |
8,07 % |
|
Nežádoucí účinek (WHO-ART) |
Cetirizin 10 mg (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
|
Gastrointestinální poruchy Bolest břicha |
0,98 % |
1,08 % |
|
Sucho v ústech |
2,09 % |
0,82 % |
|
1,07 % |
1,14 % | |
|
Psychiatrické poruchy Ospalost |
9,63 % |
5,00 % |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Zánět hltanu |
1,29 % |
1,34 % |
Přestože byla ospalost statisticky četnější než ve skupině placeba, jednalo se ve většině případů o mírnou až střední ospalost. Objektivní testy prokázané jinými studiemi ukázaly, že obvyklé každodenní činnosti nejsou při doporučené denní dávce u zdravých mladých dobrovolníků ovlivněny.
Nežádoucí účinky s mírou výskytu 1 % nebo více u dětí ve věku od 6 měsíců do 12 let, zahrnutých do klinických nebo farmako-klinických studiích kontrolovaných placebem, jsou:
|
Nežádoucí účinek (WHO-ART) |
Cetirizin (n =1656) |
Placebo (n =1294) |
|
Gastrointestinální poruchy Průjem |
1,0 % |
0,6 % |
|
Psychiatrické poruchy Ospalost |
1,8 % |
1,4 % |
|
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Rýma |
1,4 % |
1,1 % |
|
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Únava |
1,0 % |
0,3 % |
Zkušenosti po uvedení přípravku na trh
Kromě nežádoucích účinků hlášených během klinických studií a uvedených výše, byly v rámci post-marketingových zkušeností hlášeny následující nežádoucí účinky.
Nežádoucí účinky jsou popsány podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle odhadované četnosti, a to na základě poregistračních zkušeností
Četnosti výskytu jsou definovány následovně: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); méně časté (>1/1 000 až 1/100); vzácné (>1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému: velmi vzácné: trombocytopenie
Poruchy imunitního systému: vzácné: hypersenzitivita velmi vzácné: anafylaktický šok
Poruchy metabolismu a výživy: není známo: zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické poruchy: méně časté: agitovanost
vzácné: agrese, zmatenost, deprese, halucinace, nespavost
velmi vzácné: tiky
není známo: sebevražedné myšlenky
Poruchy nervového systému: méně časté: parestezie vzácné: křeče
velmi vzácné: porucha chuti, synkopa, třes, dystonie, dyskineze není známo: amnézie, poruchy paměti
Poruchy oka:
velmi vzácné: porucha akomodace, rozmazané vidění, okulogyrace
Poruchy ucha a labyrintu:
Není známo: vertigo
Srdeční poruchy: vzácně: tachykardie
Gastrointestinální poruchy: méně časté: průjem
Poruchy jater a žlučových cest:
vzácné: abnormální funkce jater (zvýšené transaminázy, alkalická fosfatáza, y-GT a bilirubin)
Poruchy kůže a podkožní tkáně: méně časté: svědění, vyrážka vzácné: kopřivka
velmi vzácné: angioneurotický edém, fixní lékový exantém
Poruchy ledvin a močových cest: velmi vzácné: obtíže s močením, enuréza není známo: retence moči
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: méně časté: astenie, malátnost vzácné: edém
Vyšetření:
vzácné: zvýšení hmotnosti
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48 100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Příznaky pozorované po předávkování cetirizinem souvisí především s účinky na CNS nebo s jevy, které by mohly naznačovat anticholinergní účinek.
Nežádoucí účinky hlášené po požití minimálně pěti doporučovaných denních dávek jsou zmatenost, průjem, závratě, únava, bolest hlavy, malátnost, rozšíření zornic, svědění, nervozita, sedace, ospalost, otupění, tachykardie, třes a zadržování moči.
Léčba
Specifické antidotum cetirizinu není známo.
Pokud dojde k předávkování, doporučuje se symptomatická nebo podpůrná léčba. V případě, že uplynula krátká doba od požití přípravku, je vhodné posoudit možnost výplachu žaludku.
Cetirizin nelze účinně odstranit dialýzou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: deriváty piperazinu, ATC kód R06AE07
Cetirizin, lidský metabolit hydroxyzinu, je silný a selektivní antagonista periferních H1-receptorů. Studie in vitro vazebnosti na receptory neprokázaly žádnou jinou měřitelnou afinitu než pro H1-receptory.
Kromě jeho anti-H1 účinků bylo také u cetirizinu prokázáno antialergické působení: při dávce 10 mg jednou nebo dvakrát denně inhibuje pozdní fázi průniku eosinofilů do kůže a spojivky atopických pacientů vystavených působení alergenů. Studie se zdravými dobrovolníky ukazují, že cetirizin v dávkách 5 a 10 mg silně inhibuje „wheal and flare“ reakci (erupce s okolním zarudnutím) vyvolanou velmi vysokými koncentracemi histaminu v kůži, ale korelace s účinností nebyla prokázána.
Během studie s dětmi ve věku 5 až 12 let, trvající 35 dnů, nebyla zjištěna žádná tolerance k antihistaminovému účinku cetirizinu (inhibice „wheal and flare“). Po ukončení léčby s opakovaným podáváním cetirizinu obnovila kůže svoji normální reaktivitu na histamin do 3 dnů.
Během šestitýdenní studie kontrolované placebem, které se zúčastnilo 186 pacientů trpících alergickou rýmou a současně mírným až středně těžkým astmatem, vedla dávka cetirizinu 10 mg jednou denně ke zlepšení příznaků rýmy a neovlivnila plicní funkce. Tato studie podporuje bezpečnost podávání cetirizinu alergickým pacientům s mírným až středně těžkým astmatem.
Ve studii kontrolované placebem nezpůsobil cetirizin podávaný ve vysokých denních dávkách 60 mg po dobu sedmi dnů žádné statisticky významné prodloužení intervalu QT.
Při doporučeném dávkování prokázal cetirizin zlepšení kvality života pacientů s celoroční nebo sezónní alergickou rinitidou.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Maximální koncentrace v ustáleném stavu činí přibližně 300 ng/ml a je dosažena za 1,0 ± 0,5 h. U cetirizinu nebyla po denních dávkách 10 mg po dobu 10 dnů pozorována žádná akumulace. Rozložení farmakokinetických parametrů, jako je např. maximální plazmatická koncentrace (Cmax) nebo plocha pod křivkou (AUC), byla u lidských dobrovolníků unimodální.
Příjmem potravy se nesnižuje míra absorpce cetirizinu, ale dochází ke snížení její rychlosti. Biologická dostupnost cetirizinu je srovnatelná pro roztok, tobolky i tablety.
Distribuční objem je 0,50 l/kg. Cetirizin je vázán z 93 ± 0,3 % na plazmatické bílkoviny.
Cetirizin neovlivňuje vazbu warfarinu na plazmatické bílkoviny.
Cetirizin není při prvním průchodu játry extenzivně metabolizován. Přibližně dvě třetiny dávky jsou vyloučeny močí v nezměněné formě. Terminální poločas je přibližně 10 hodin.
Cetirizin má v rozsahu dávkování 5 až 60 mg lineární kinetiku.
Zvláštní populace
Starší lidé: po podání jedné perorální dávky 10 mg došlo u 16 starších pacientů v porovnání s ostatními pacienty ke zvýšení poločasu přibližně o 50 % a ke snížení clearance o 40%. Tento pokles clearance cetirizinu zřejmě souvisel u starších dobrovolníků se sníženou funkcí ledvin.
Děti, kojenci a batolata: u dětí ve věku od 6 do 12 let byl poločas cetirizinu přibližně 6 hodin a u dětí ve věku od 2 do 6 let 5 hodin. U kojenců a batolat ve věku 6 až 24 měsíců je snížen na 3,1 hodiny.
Pacienti s poruchou ledvin: farmakokinetika byla u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu vyšší než 40 ml/min) podobná jako u zdravých dobrovolníků. U pacientů se střední poruchou funkce ledvin došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému zvýšení poločasu a k 70 % snížení clearance.
U hemodialyzovaných pacientů (clearance kreatininu nižší než 7 ml/min), kterým byla perorálně jednorázově podána dávka 10 mg, došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k trojnásobnému prodloužení poločasu a 70% snížení clearance. Cetirizin nelze účinně odstranit dialýzou. U pacientů se střední nebo těžkou poruchou funkce ledvin je nutné upravit dávkování (viz bod 4.2).
Pacienti s poruchou jater: U pacientů s chronickými jaterními chorobami (hepatocelulární, cholestatická a biliární cirhóza), kterým bylo podáno 10 nebo 20 mg cetirizinu jednorázově, došlo v porovnání se zdravými dobrovolníky k 50% prodloužení poločasu a ke 40 % snížení clearance.
Úprava dávkování je nezbytná pouze u pacientů s poškozením jater, kteří současně trpí i poruchou funkce ledvin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
- Mikrokrystalická celulóza
- Monohydrát laktózy
- Koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Magnesium-stearát
- Potahová soustava Opadry Y-1-7000 bílá:
- hypromelóza (E464)
- oxid titaničitý (E 171)
- makrogol 400
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Za tepla vytvarovaný průhledný bezbarvý a fyziologicky inertní PVC/Al blistr a vložený do kartonové krabičky.
Krabičky s obsahem 1, 4, 5, 7, 10, 14, 15, 20, 21, 30, 40, 45, 50, 60, 90 nebo 100 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
McNeil Products Limited c/o Johnson & Johnson Limited Foundation Park, Roxborough Way Maidenhead, Berkshire SL6 3UG, Velká Británie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
24/284/02-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
6. 11. 2002/4.3.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU 5.11.2015
8